Морфијум и деривати у лечењу бола

Морфијум

Егзогени опиоидни лек за екстракцију биљака, добијен из Папавер сомниферум, познатији као опијум; отуда и назив „опиоиди“.

Морфијум је најјачи егзогени опиоид, који делује као агонист углавном μ, али и δ, и κ рецептора.

Сваки егзогени опиоидни агонист, прецизно заснован на аналгетском дејству посредованог морфијумом, дели се на:

Јаки: овде заједно са морфијом налазимо и хероин и метадон;
Средњи: попут кодеина;
Делимични агонист: то јест, има мешовито деловање;
Антагонист: супротан ефекат.

Према једном Аналгетска скала које је израдила СЗО, јаки егзогени опиоиди су индиковани за тешке до умерене болове, док су средњи до слаби егзогени опиоиди индицирани за благе до умерене болове.

Враћајући се на морфијум, можемо рећи да он манифестује различите ефекте на различитим нивоима. Свакако, на првом месту се сећамо „аналгетског ефекта на централном нивоу: долази до наглог олакшања бола без губитка свести; овај ефекат је последица повећања прага бола, након десензибилизације болног стимулуса, и до „измењене перцепције бола на централном нивоу (осећај издржљивости). Аналгетички ефекат је, међутим, зависан од дозе, па се могу јавити фармаколошка толеранција и физичка и психичка зависност.На периферном нивоу ефекте је потребно нагласити: на кардиоваскуларни систем, брадикардију и хипотензију; на гастроинтестинални систем са смањењем желуца секреције и покретљивост, а такође и контракција билијарног тракта; на уринарном систему постоји генерализована депресија са смањењем производње урина. Сродни секундарни ефекти су: снажна седација (због чега се дефинише као аналгетик-наркотик), еуфорична стања - услед стања анксиозности које се јавља након смањења болног стимулуса - наизменично са дисфоријом, која се јавља када се лек узима у одсуству правог бола; миоза, нагла контракција зенице, која се обично назива "тачка"; респираторна депресија услед булбарне депресије, што заузврат изазива смањену осетљивост на угљен -диоксид; депресију тузивног стимулуса; мучнину, повраћање и укоченост трупа. Нису сви наведени ефекти у супротности са толеранцијом на лекове, као што се дешава са централним аналгетским ефектом; на пример миоза и затвор нису.
Биорасположивост морфија је већа ако се примењује парентерално, будући да се орално примењује пролази кроз феномен првог хепатичког проласка; због своје растворљивости у мастима, равномерно је распоређен у свим ткивима и може да пређе плацентну баријеру, умањену за крвно -мождану баријеру, која је пропуснија за хероин и фентанил.
Најчешћи начини примене морфијума су: брзо делујући орални пут (ефекат почиње након једног сата, али нестаје у року од четири сата) или постепено ослобађање (ефекат се продужава за осам до дванаест сати), поткожно, интрамускуларно , интравенозни пут континуираном инфузијом, интраназално и ректално У случају хроничног бола за терминално болесне пацијенте, користе се стални венски катетери или поткожне пумпе, обе инвазивне методе.
Морфијум се примењује у терапеутске сврхе за лечење хроничног-онколошког бола, постоперативног, током порођаја (чак и ако постоји ризик од респираторне депресије код новорођенчета, јер морфијум прелази плацентну баријеру); као антитусив, на пример кодеин; као лек против дијареје; за апликације опште анестезије.
Поновљена примена лека доводи до смањења ефикасности; овај феномен, познат као толеранција према лековима, настаје због смањења осетљивости опиоидних рецептора, до тачке која одређује њихову "доњу регулацију", као и због тога што је мањи број реактивних и рецептора је смањен када су уграђени унутар мембране; отуда потреба за повећањем дозе да би се постигао исти ефекат. Када се терапија прекине, доље регулисани рецептор ствара физичку зависност, која се након прекида примене - после неколико сати па до дана или недеља - манифестује такозваним „синдромом устезања“. Физичка зависност последично одређује психичка зависност, позната као „жудња“, и карактерише је компулзивна потрага за супстанцом.

Пре давања опојних аналгетика потребно је окарактерисати бол; ови лекови нису индицирани у случајевима понављајућих болова, попут главобоље и трауме главе, јер би повећали интракранијални притисак.

Деривати морфијума су моћни аналгетици, који се генерално користе у постоперативним периодима; у наставку ћемо навести неке примере.

Фентанил: примењен трансдермално или трансмукозно, избегава феномен првог проласка кроз јетру;

Метадон: селективни агонист за μ рецепторе, показује мању зависност у односу на морфијум, стога се користи у терапији детоксикације, у постепеним постепеним дозама, за смањење симптома синдрома устезања;

Кодеин, оксикодон, пропоксифен: слаби агонисти који се користе као благи аналгетици, али пре свега као антитусици;

Лоперамид: слаб агонист који се користи као антидијареја, смањује перисталтику црева и изазива контракцију аналног сфинктера;

Бупренорфин: дуготрајни делимични агонист μ; такође се користи у терапијама детоксикације, јер резултира мање тешким симптомима и краћим кризама устезања.

Међу антагонистима опиоидних рецептора сећамо се налоксона и налтрексона; оба се користе у случајевима тровања опиоидима. Они делују као антагонисти у томе што поткопавају агонист са рецепторског места и прекидају његово дејство; надаље, респираторни чинови, ширење зеница и покретљивост црева се враћају у физиолошка стања.