Ендотел је ткиво које облаже унутрашњу површину крвних судова, лимфних судова и срца. Састоји се од једнослоја равних, полигоналних ћелија, названих ендотелне ћелије или ендотелиоцити, које долазе у директан контакт са крвљу (или са лимфе) у свом апикалном делу; с друге стране, у основи су усидрени за базалну ламину и кроз њу за ткива испод (средња или мишићна туника и адвенционална туника богата влакнастим ткивом).
Ендотелне ћелије су веома танке и међусобно тесно повезане, тако да ендотелна површина не представља никакав дисконтинуитет (са изузетком синусоида); типично, попримају издужени облик према смеру протока крви, посебно у артеријским судовима већег калибра; у мањим (капиларе) одликује их изразита танкоћа, са дебљином која у многим случајевима не прелази 0,2 µм (мишићне и адвентивне тунике такође недостају на нивоу капилара).
Уопштено, ендотел, иако сличан са структурне тачке гледишта, функционално се разликује у зависности од органа у коме се налази. Ендотел унутрашње површине срца назива се ендокард.
Ендотелни орган
Сматрати ендотелно ткиво једноставном унутрашњом облогом крвних судова врло је редуктивно, толико да се данас ендотел сматра правим органом, отприлике сачињеним од преко хиљаду милијарди ћелија које заједно теже исто колико и јетра.
Ендотел се може сматрати аутокриним и паракриним органом јер је способан да, као одговор на велики број сигнала, лучи бројне хемијске посреднике који модификују понашање и ћелија које су их произвеле и оних у близини. Резултат је модулација васкуларни тонус и проток крви као одговор на нервне, хуморалне и механичке надражаје.
Функције које обавља ендотел су различите и на неки начин сложене (а посредници које производе његове ћелије су још бројнији); погледајмо главне:
- Баријерна функција: ендотел је сличан полупропусној мембрани која контролише пролаз супстанци из ванћелијске течности у крвоток и обрнуто;
- Регулација коагулације, фибринолизе и агрегације тромбоцита; равнотежа течности крви
- Контрола адхезије и инфилтрације леукоцита
- Контрола пролиферације ћелија глатких мишића тунике медија; модулација тона, пропустљивости и васкуларне структуре: игра веома важну улогу у ремоделирању примећеном код хипертензије, у поновној стенози након перкутане коронарне интервенције и код атеросклерозе
- Формирање нових крвних судова (ангиогенеза)
- Оксидација ЛДЛ -а и регулација упалних процеса
Хемијски посредници које производи ендотел могу се разликовати у вазодилататорима, који повећавају лумен крвних судова и такође поседују анти-пролиферативно, антитромботично и анти-атерогено деловање, и вазоконстрикторима, који уместо тога имају супротну функцију.
- ткивни активатор плазминогена (тПА): активира трансформацију плазминогена у плазмин (фибринолитички ензим који „раствара угрушке - тромбе - у крви“).
- гликозаминогликани (слични хепарину): повећавају активност антитромбина ИИИ (АТИИИ), протеина који производи јетра и неутралише факторе коагулације.
- простациклин И2 (ПГИ2): потиче од арахидонске киселине; изазива вазодилатацију и инхибира адхезију и агрегацију тромбоцита; представља резервни систем који се активира када је ендотел оштећен и не може произвести висок ниво азот -оксида
- тромбомодулин: доприноси активацији протеина Ц (тромбинског кофактора); као такав је инхибитор коагулације;
- азот -оксид (види доле)
- активација вон Виллебрандовог фактора (вВФ): везује тромбоците за колаген и активира агрегацију тромбоцита
- ослобађање ткивног фактора или ткивног тромбопластина (ТФ или ФИИИ): активира фактор ВИИ у спољашњем путу коагулације.
- ендотелин: изазива снажну вазоконстрикцију и пролиферацију ћелија глатких мишића зида суда (туница медиа); повећавају вазоконстрикторну активност хормона као што су ангиотензин ИИ, серотоинин и норепинефрин; погодују агрегацији тромбоцита и активацији леукоцита.
Азотни оксид (НО) представља најважнији посредник нормалне ендотелне функције: врши снажно вазодилатацијско и инхибиторно дејство против активације тромбоцита, миграције и пролиферације глатких мишићних ћелија и адхезије и активације белих крвних зрнаца. азот -оксида повезан је са васкуларним болестима као што су атеросклероза, дијабетес или хиперлипидемија.
Осим интринзичне ендокрине активности, не смемо заборавити да је ендотел и сам мета мноштва неуро-хормонских сигнала. Такође има механичке „сензоре“ преко којих стално прати хемодинамске силе којима је изложен. Као одговор на ове стимулансе, ендотелне ћелије делују у складу са тим ослобађањем вазоактивних супстанци, чија равнотежа (између вазодилатационих медијатора и вазоконстриктора) одржава васкуларну хомеостазу.
Ендотелна дисфункција
Функционалност ендотела је толико важна за здравље целог организма да је навела истраживаче да сковају термин "ендотелна дисфункција";
овај израз описује оштећење нормалне ендокрино-паракрине активности ендотела, са посебним освртом на смањени капацитет вазодилатације зависне од ендотела и на преваленцију прокоагулантних и проупалних активности ендотела, са васкуларним оштећењима, атеросклерозом , хипертензија и тромбоза. Због тога, у присуству ендотелне дисфункције, ендотел се може претворити у штетан орган јер се индукује да синтетише супстанце са вазоконстриктивним, про-агрегатним и про-инфламаторним дејством, које представљају основни догађај за развој различитих кардиоваскуларних болести ( водећи узрок смрти у Италији и другим индустријски развијеним земљама)Фактори који могу изазвати функционално оштећење ендотела су бројни и углавном се идентификују са кардиоваскуларним факторима ризика (хипертензија, хиперхолестеролемија са измењеним односом ЛДЛ / ХДЛ, дијабетес, прекомерна тежина, пушење, исхрана са мало влакана и антиоксиданси, калорична исхрана богата животињским мастима и / или једноставним шећерима, седентарни живот ...). Уочено је да субјекти са овим факторима ризика такође имају смањено ослобађање простациклина и азотног оксида, вероватно због нивоа слободних радикала, за разлику од на преваленцију про-коагулабилних супстанци као што је вон Виллебрандов фактор (вВф).
С друге стране, редовна физичка активност и уравнотежена исхрана богата антиоксидансима могу смањити кардиоваскуларни ризик и побољшати здравље ендотела и крвних судова уопште; није изненађујуће што је уочено и показано да физичка активност повећава биорасположивост азот -оксида и смањује системско инфламаторно стање. Престанак пушења, контрола холестерола и унос лекова који смањују резистенцију на инсулин код дијабетичара, ниво крвног притиска код хипертензивних пацијената и хиперхолестеролемија код пацијената са хиперлипидемијом употпунити слику најважнијих мера које треба усвојити за смањење ендотелне дисфункције.