Ренин - Ангиотензин

Сложени систем ренин-ангиотензин управља регулацијом артеријског притиска, односно силом коју крв врши на зидове артерија, од којих зависи адекватна прокрвљеност крви свим деловима тела; на овај притисак утичу, између осталих, друге ствари, количином крви коју срце гура док пумпа, својом снагом контракције и отпорима који се противе слободном протоку крвотока. Па, систем ренин-ангиотензин делује са једне стране повећавајући волумен крви (стимулишући синтезу и ослобађање алдостерона из коре надбубрежне жлезде), а са друге изазивајући вазоконстрикцију.

Вазоконстрикција - односно смањење лумена крвних судова - изазвано системом ренин -ангиотензин значајно повећава крвни притисак. Овај феномен примећујемо када заливамо башту гуменим цревом, прстима смањујемо њен калибар како бисмо повећали удаљеност коју млаз воде достиже. Једнако је интуитивна и чињеница да се овај, а с њим и притисак воде, повећава и смањује како отварамо или затварамо славину. Исти ефекат изазива "алдостерон, хормон који синтетише кора надбубрежне жлезде под надражајем система ренин-ангиотензин. Заправо, алдостерон делује на дистални део нефрона (функционалне јединице бубрега), где изазива смањење излучивања натријума и воде и повећање излучивања калијумових и водоникових јона. Задржавање натријума и воде у бубрегу повећава волумен плазме и крвни притисак, баш као у примеру воде и чесме.

Примарни контролни центар система ренин-ангиотензин налази се у бубрезима, тачније у ћелијама јукстагломеруларног апарата, где се производи и складишти протеолитички хормон ренин. Његов биолошки ефекат доводи до тога да делује на протеин плазме који синтетише јетра, назван ангиотензиноген, претварајући га у декапептид ангиотензин И. Овај протеин у крви се заузврат трансформише конверзионим ензимом (тзв. АЦЕ, скраћеница за Ензим за претварање ангиотензина) у октапептиду ангиотензин ИИ, који пролази кроз даљу ензимску лизу да би се трансформисао у ангиотензин ИИИ и друге метаболите, као што су ангиотензин ИВ и ангиотензин 1,7.

Ангиотензин ИИИ, у мањој мери ангиотензин И, а посебно ангиотензин ИИ (који представља најмоћнији вазоконстриктор нашег организма), одговорни су за горе поменуте биолошке ефекте система ренин-ангиотензин, које остварују интеракцијом са специфичним рецепторима ( АТ1 и АТ2). Међу њима су најзаступљенији АТ1, који када их стимулише лиганд:

- фаворизују контракцију глатких мишића артериола и пругастих мишића миокарда (позитиван инотропни ефекат).

- стимулишу центар жеђи и производњу алдостерона, фаворизујући реапсорпцију натријума и повећавајући запремину (што такође повећава директно дејство на нивоу бубрежних тубула, са деловањем сличним самом алдостерону и АДХ).

АТ2 рецептори су заступљенији у феталним ткивима, прогресивно се смањују код новорођенчади и иако имају ефекат који је још увек неизвестан, чини се да играју улогу у развоју ткива.

Ренин-ангиотензински систем се стога активира кад год се појаве акутни услови који доводе до значајног пада крвног притиска, на пример трауме са губитком крви. Полувреме ренина - који се разграђује у јетри - је у ствари кратак, од 10-20 минута; исто важи и за ангиотензин ИИ, који се у ензима периферних капилара брзо уништава бројним ензимима који се зову ангиотензиназе.Ангиотензиноген је, с друге стране, нормално присутан у високим нивоима у плазми и има продужени полуживот.

Лекови активни у систему ренин-ангиотензин

Антагонисти рецептора ангиотензина ИИ

Лосартан

Телмисартан

Ирбесартан

Олмесартан

Валсартан

АЦЕ инхибитори

Беназеприл (Цибацен®)

Каптоприл (Лопирин®, Тенсобон®, многи генерички лекови)

Цилазаприл (Динорм®)

Еналаприл (Ксанеф®, Прес®, многи генерички лекови)

Фосиноприл (Фосинорм®, Динацил®)

Имидаприл (Танатрил®)

Лисиноприл (Ацербон®, Цориц®, генерички)

Моекиприл (Фемпресс®)

Периндоприл (Цоверсум®, Претерак®, генерички)

Кинаприл (Аццупро®, генерички)

Рамиприл (Делик®, Весдил®, Триатец®, генерички)

Спираприл (Куадроприл®)

Трандолаприл (Гоптен®, Удрик®)