Опћенитост
Ретинобластом (Рб) је малигни тумор ока који се развија из ћелија мрежњаче. Овај рак се може појавити у било којој доби, али се најчешће јавља у детињству пре пете године.
Око 60% случајева ретинобластома јавља се спорадично, док 40% деце има наследни облик. Појава тумора узрокована је специфичном генетском абнормалношћу, због чега ћелије мрежњаче брзо расту и ван контроле; измијењени ген се може наслиједити од родитеља (40% случајева) или се насумично развити током феталног живота. Обично је ретинобластом једностран, али се може јавити на оба ока (билатерално).
Рак у детињству је агресиван: ретинобластом се може проширити на лимфне чворове, кости или коштану срж. Ретко захвата централни нервни систем (мозак и кичмену мождину).
Око 90% деце са ретинобластомом има позитивну прогнозу (вероватноћу излечења), под условом да је дијагноза рана и да се лечење започне пре него што се рак прошири. Кад год је то могуће, циљ медицинске интервенције је очување пацијентовог вида.
Узроци
Низ догађаја који доводе до појаве тумора је сложен и почиње када ћелије у ретини развију мутацију (или делецију), која укључује ген за сузбијање тумора РБ1, који се налази на к14 траци хромозома 13 (13к14).
Свака ћелија нормално има два гена РБ1:
- Ако бар једна копија гена ради исправно, ретинобластом се не појављује (али се ризик повећава);
- Када су обе копије гена мутиране или недостају, долази до неконтролисане пролиферације ћелија.
У многим случајевима није јасно шта тачно изазива промене у гену РБ1 (спорадични ретинобластом); до њих може доћи услед насумичних генетских грешака, које се јављају, на пример, током репродукције и деобе ћелија. Међутим, познато је да се генетске абнормалности у основи ретинобластома такође могу пренети са родитеља на децу, са аутосомно доминантним наслеђивањем. То значи да ако родитељ носи мутирани (доминантни) ген, свако дијете ће имати 50% шансе да га наслиједи и 50% шансе да има нормалан генетски састав (рецесивни гени).
- Повремена ћелија инактивира своју једину нормалну копију гена РБ1 (једна копија је већ мутирана);
- Губитак две копије РБ1 доводи до „прекомерне пролиферације мрежњаче.
- Повремена ћелија инактивира један од својих нормалних гена РБ1;
- Друга копија гена РБ1 је инактивирана;
- Губитак две копије РБ1 изазива прекомерну ћелијску пролиферацију која доводи до ретинобластома.
Генетске и молекуларне карактеристике
- Ретинобластом је био први тумор који је директно повезан са „генетском абнормалношћу (брисање или мутација к14 траке хромозома 13).
- РБ1 кодира протеин пРб, који игра кључну улогу у ћелијском циклусу: омогућава репликацију ДНК и напредовање ћелијског циклуса, јер учествује у контроли транскрипције гена С фазе (Г1 → † "С).
- Поред ретинобластома, ген РБ1 је инактивиран код карцинома бешике, дојке и плућа.
Наследни ретинобластом
Деца са наследним ретинобластомом имају тенденцију да развију болест у ранијој доби од спорадичних случајева. Штавише, ова деца су у повећаном ризику од других неокуларних карцинома, јер је абнормалност у гену РБ1 урођена (тј. Присутна од рођења) и утиче на све ћелије у телу (познате као мутације заметне линије), укључујући и обоје. ретине: Из тог разлога, деца са наследним обликом често имају билатерални ретинобластом, а не само једно око.
Симптоми
Да бисте сазнали више: Симптоми ретинобластома
Најчешћи и најочигледнији знак ретинобластома је абнормални изглед зенице, који представља сивкасто-бели одсјај када га погоди сноп светлости (леукокорија или амауротски рефлекс мачке)). Остали знаци и симптоми укључују: смањење вида, бол у очима и црвенило, те развојни застој. Нека деца са ретинобластомом могу развити жмиркање (погрешно постављене очи); у другим случајевима могуће је пронаћи неоваскуларни глауком, који после неког времена може изазвати увећање ока (буфталмо).
Ћелије рака могу даље да нападну око и друге структуре:
- Интраокуларни ретинобластом. Ретинобластом се може дефинисати као интраокуларни када се тумор у потпуности налази унутар ока. Неоплазма се може наћи само у ретини или може захватити и друге делове, попут жилнице, цилијарног тела и дела оптичког нерва. Интраокуларни ретинобластом се, дакле, не шири на ткива око вањске стране ока.
- Екстраокуларни ретинобластом.Тумор се може размножавати и утицати на ткива око ока (орбитални ретинобластом). Рак се такође може проширити на друга подручја тела, попут мозга, кичме, коштане сржи и лимфних чворова (метастатски ретинобластом).
Присуство екстензије орбите, увеал захваћеност и инвазија оптичког нерва познати су фактори ризика за развој метастатског ретинобластома.
Дијагноза
У случају позитивне породичне анамнезе, пацијент је подвргнут редовним прегледима ока ради скрининга рака. Ако је урођени ретинобластом билатерални, обично се дијагностикује у првој години живота, док када захвата само једно око, присуство тумора се може потврдити са око 18-30 месеци старости.
Клиничка дијагноза ретинобластома поставља се прегледом фундуса.Тумор, у зависности од локације, може бити видљив при једноставном прегледу ока, посредном офталмоскопијом. Технике снимања могу се користити за потврду дијагнозе, дефинисање стадијума тумора (где је, колико је распрострањен, утиче ли на функције других органа у телу итд.) И утврђује да ли је лечење било ефикасно . Испитивања могу укључивати ултразвук, компјутерску томографију (ЦТ) и снимање магнетном резонанцом (МРИ).
Молекуларно-генетска дијагноза је могућа идентификацијом мутације гена РБ1. Цитогенетска анализа (тј. Хромозома) лимфоцита периферне крви користи се за откривање делеција или преуређивања који укључују хромозом 13 (13к14.1-к14. 2) .
Третмани
У случају ретинобластома, може се користити неколико могућности лечења.
Циљеви лечења су:
- Уклоните тумор и спасите живот пацијента;
- Сачувајте око ако је могуће;
- Сачувајте вид што је више могуће;
- Избегавајте развој других врста рака, које такође могу бити узроковане лечењем, нарочито код деце са наследним ретинобластомом.
Прогноза (вероватноћа опоравка) и могућности лечења зависе од следећих фактора:
- Стадијум тумора;
- Старост пацијента и опште здравствено стање;
- Локација, величина и број туморских жаришта;
- Ширење рака на друга подручја осим очне јабучице
- Колико је вероватно да се вид може сачувати на једном или оба ока.
Већина случајева ретинобластома дијагностикује се рано и успешно лечи, пре него што рак може метастазирати изван очне јабучице, што доводи до стопе излечења од преко 90%.