Активни састојци: Риседронска киселина (Риседронат натријум)
МЕДЕОРОС 35 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Медеорос? За шта је то?
МЕДЕОРОС припада групи нехормонских лекова који се зову бисфосфонати и који се користе за лечење болести костију (остеопороза). Делује директно на кости, јача их и самим тим смањује ризик од прелома.
Кост је живо ткиво, које тело стално уклања старо коштано ткиво и замењује га новом.
Постменопаузална остеопороза је стање које се развија код жена након менопаузе када долази до слабљења и стањивања костију с посљедичним повећањем ризика од пријелома након пада или напрезања.
Остеопороза се такође може појавити код мушкараца из различитих узрока, као што су старење и / или низак ниво мушког хормона, тестостерона.
Кости које су највише склоне ломљењу су оне кичме, кука и зглоба, иако се све кости у телу могу сломити. Преломи повезани са остеопорозом могу такође узроковати болове у леђима, губитак висине (губитак тежине)., Опуштање леђа (грба) ). Многи пацијенти са остеопорозом немају симптоме и не знају да их имају.
МЕДЕОРОС се користи за лечење остеопорозе:
- код жена у постменопаузи чак и у случају тешке остеопорозе. Смањује ризик од прелома пршљенова и кука
- код мушкараца са високим ризиком од прелома.
Контраиндикације Када се Медеорос не сме користити
Немојте узимати МЕДЕОРОС:
- ако сте алергични на натријум риседронат или било који други састојак овог лека;
- ако патите од стања које се назива хипокалцемија (низак ниво калцијума у крви);
- ако сте трудни, сумњате или планирате трудноћу;
- ако дојите
- ако имате озбиљне проблеме са бубрезима.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Медеорос
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек МЕДЕОРОС. Посебно:
- Ако сте икада имали проблема са једњаком (цевчицом која повезује уста са стомаком), што је узроковало бол или потешкоће при гутању хране
- Ако не можете да држите горњи део тела равно (седећи или стојећи) најмање 30 минута од тренутка узимања таблете;
- Ако имате или сте недавно имали проблеме са једњаком, укључујући Барреттов једњак (стање повезано са променама у ћелијама које облажу доњи део једњака);
- Ако имате поремећаје у метаболизму костију и минерала (нпр. Недостатак витамина Д, дисфункција паратироидних хормона, што доводи до смањења нивоа калцијума у крви).
- Ако имате или сте имали бол, оток или утрнутост вилице или „осећај тешке вилице“ или лабавост зуба.
- Ако вас лечи ваш стоматолог или планирате стоматолошку операцију, обавестите свог стоматолога да се лечите натријум риседронатом.
- Ако патите од „нетолеранције на неке шећере (попут лактозе, млечног шећера). Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек. Ваш лекар ће вам рећи шта да радите. урадите док узимате МЕДЕОРОС ако имате било које од горе наведених стања.
Деца и адолесценти
Употреба натријум риседроната се не препоручује код деце и адолесцената млађих од 18 година јер су подаци о безбедности и ефикасности недовољни.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Медеороса
Лекови који садрже једну од следећих компоненти смањују дејство лека МЕДЕОРОС када се узимају истовремено:
- Фудбал
- магнезијум
- гвожђе
- алуминијум (на пример неке смеше за пробавне тегобе)
Узмите ове лекове најмање 30 минута након узимања МЕДЕОРОС -а.
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
МЕДЕОРОС уз храну и пиће
Веома је важно да НЕ узимате храну или пиће (осим воде из славине) заједно са таблетом МЕДЕОРОС како би правилно деловала. Посебно не узимајте овај лек истовремено са млечним производима (попут млека) јер они садрже калцијум (погледајте одељак 2 "Остали лекови и МЕДЕОРОС").
Узимајте храну и пиће (осим воде из славине) најмање 30 минута након таблете МЕДЕОРОС.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
НЕМОЈТЕ узимати МЕДЕОРОС ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу (погледајте одељак 2 "Немојте узимати МЕДЕОРОС"). Потенцијални ризик повезан са употребом натријум риседроната (активног састојка лека МЕДЕОРОС) код трудница није познат.
НЕ узимајте МЕДЕОРОС ако дојите (погледајте одељак 2 "Немојте узимати МЕДЕОРОС").
МЕДЕОРОС се смије користити само за лијечење жена и мушкараца у постменопаузи.
Вожња и управљање машинама
Није примећен утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
МЕДЕОРОС садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре узимања овог лека (погледајте одељак 2 „Упозорења и мере предострожности“).
Доза, начин и време примене Како се користи Медеорос: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза је 1 таблета МЕДЕОРОС (35 мг натријум риседроната) једном недељно. Одаберите дан у недељи који најбоље одговара вашим активностима. Узимајте једну таблету МЕДЕОРОС једном недељно на дан који сте изабрали.
Кутија има неке преграде / размаке. Запишите дан у недељи који сте изабрали за узимање таблете МЕДЕОРОС. Забележите и дане када ћете узети таблету.
Узмите таблету најмање 30 минута пре првог оброка у току дана, првог пића, осим воде из славине, или пре других лекова.
Узмите таблету стојећи усправно (седећи или стојећи) како бисте избегли горушицу. Прогутајте таблету са најмање једном чашом воде из славине (120 мл). Таблету треба прогутати целу. Немојте жвакати нити дозволити да се таблета отопи у устима. Не лежите 30 минута након што сте прогутали таблету.
Ваш лекар ће вам рећи да ли су вам потребни суплементи калцијума и витамина ако их не уносите довољно у исхрану.
Ако сте заборавили да узмете лек МЕДЕОРОС
Ако сте заборавили да узмете таблету у уобичајено време, узмите је на дан кога се сећате.
Наставите са узимањем једне таблете једном недељно на дан који сте првобитно изабрали.
НЕ узимајте две таблете истог дана да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако престанете да узимате МЕДЕОРОС
Ако престанете да узимате МЕДЕОРОС, можда ћете почети да губите коштану масу. Разговарајте са својим лекаром пре него што одлучите да престанете са узимањем овог лека.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Медеороса
Ако сте ви или неко други случајно узели више таблета МЕДЕОРОС -а него што је прописано, попијте пуну чашу млека и одмах се обратите лекару.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Медеороса
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека МЕДЕОРОС и одмах се обратите лекару ако осетите било који од следећих нежељених ефеката:
- Симптоми тешке алергијске реакције, као што су:
- отицање лица, језика или грла
- отежано гутање
- жуљеви (подигнути, црвени мрље коже) и отежано дисање
- Озбиљне реакције на кожи са пликовима, укључујући појаву пликова.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите следеће нежељене ефекте: Запаљење очију, обично са болом, црвенилом и осетљивошћу на светлост.
Некроза (уништавање) кости у вилици (остеонекроза) повезана са одложеним зарастањем и почетком инфекције, често након вађења зуба (видети одељак 2 "Пре узимања лека МЕДЕОРОС").
Поремећаји једњака као што су бол при гутању, тешкоће при гутању, бол у грудима или почетак / погоршање жгаравице.
Међутим, други нежељени ефекти уочени у клиничким испитивањима обично су били благе природе и нису захтевали од пацијената да прекину лечење.
Чести (јављају се код 1 до 10 корисника на 100):
- Диспепсија, осећај мучнине, бол у стомаку, грчеви у стомаку или нелагодност у стомаку, констипација, надутост, надутост (повећан ваздух у цревима), дијареја.
- Бол у костима, мишићима или зглобовима.
- Главобоља.
Мање често (јавља се код 1 до 10 корисника на 1000):
- Упала или чир једњака (цев која повезује уста са желуцем) која узрокује потешкоће и бол при гутању (видети одељак 2 „Пре узимања лека МЕДЕОРОС“), упала желуца и дванаестопалачног црева (први део црева који следи стомак). - Запаљење обојеног дела ока (шаренице) (болне црвене очи са могућим оштећењем вида).
Ретко (јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000):
- Упала језика (отечена црвена и понекад болна), сужење једњака (цев која повезује уста са желуцем).
- Пријављене су абнормалности у тестовима функције јетре. Они се могу дијагностиковати тестом крви.
Током постмаркетиншког искуства пријављени су следећи нежељени ефекти:
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података)
- Алергијске кожне реакције попут осипа (осипа), осипа на кожи (нагло црвенило коже), отицања лица, усана, језика и / или врата, отежаног гутања или дисања;
- Тешке кожне реакције, укључујући појаву пликова испод коже; упала малих крвних судова, коју карактеришу опипљиве црвене мрље на кожи (леукоцитокластични васкулитис);
- Озбиљно стање које се назива Стевенс Јохнсонов синдром (СЈС) са жуљевима на кожи, устима, очима и другим влажним деловима тела (гениталије); озбиљна болест која се назива токсична епидермална некролиза (ТЕН) која изазива црвени осип на многим деловима тела и / или љуштење спољних слојева коже.
- Губитак косе
- Алергијске реакције (преосјетљивост).
- Озбиљни проблеми са јетром, посебно ако се лечите другим лековима за које је познато да изазивају проблеме са јетром.
- Упала ока која изазива бол и црвенило.
Ретко на почетку лечења, ниво калцијума и фосфата у крви пацијента може да се смањи.
Ове промене су обично благе и асимптоматске.
Ретко се може јавити необичан прелом бутне кости нарочито код пацијената на дуготрајном лечењу остеопорозе. Обратите се свом лекару ако осетите бол, слабост или нелагоду у бутини, куку или препонама јер то може бити рани показатељ. прелом бутне кости.
Веома ретко (јавља се у до 1 на 10.000 људи)
- Разговарајте са својим лекаром ако имате бол у уху, исцедак из уха и / или упалу уха. Ове епизоде могу бити знаци оштећења костију у уху.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем веб странице Италијанске агенције за лекове: ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта садржи МЕДЕОРОС
- Активни састојак је натријум риседронат. Свака таблета садржи 35 мг натријум риседроната (у облику натријум хемипеданхидрата риседроната).
- Помоћни састојци су: Језгро: Микрокристална целулоза, кросповидон, магнезијум стеарат, лактоза монохидрат.
- Премаз: црвени оксид гвожђа, жути гвожђе оксид, анхидровани колоидни силицијум диоксид, титанијум диоксид, макрогол 400, макрогол 8000, хипромелоза, хидроксипропил целулоза.
Опис изгледа МЕДЕОРОС и садржај паковања
МЕДЕОРОС су округле, светло наранџасте филмом обложене таблете пречника 9 мм.
Доступне су у блистерима који садрже 4 таблете.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МЕДЕОРОС 35 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи:
Активни састојак: 35 мг натријум риседронат (као 40,2 мг риседронат натријум хемипентахидрат)
Помоћна супстанца са познатим ефектима: лактоза.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Округле, светло наранџасте таблете пречника 9 мм.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење постменопаузалне остеопорозе ради смањења ризика од прелома пршљенова Лечење манифестне постменопаузалне остеопорозе ради смањења ризика од прелома кука (видети одељак 5.1).
Лечење остеопорозе код мушкараца са високим ризиком од прелома (видети одељак 5.1).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза за одрасле је једна таблета од 35 мг која се узима орално једном недељно. Таблету треба узимати сваког дана на исти дан.
Педијатријска популација:
Не препоручује се употреба натријум риседроната код деце млађе од 18 година због недостатка података о безбедности и ефикасности (видети такође одељак 5.1).
Старији пацијенти:
Није потребно прилагођавање дозе јер је утврђено да су биорасположивост, дистрибуција и елиминација код старијих особа (> 60 година) сличне онима код млађих испитаника. То је такође показано код врло старијих пацијената, тј. 75 година. И касније у постменопаузи Популација.
Оштећена функција бубрега:
Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега. Употреба натријум риседроната је контраиндикована код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин) (видети одељке 4.3 и 5.2).
Начин примене
Храна утиче на апсорпцију натријум риседроната и стога, како би се осигурала одговарајућа апсорпција, пацијенти треба да узимају натријум риседронат:
• пре доручка: најмање 30 минута пре уноса прве хране, других лекова или пића у току дана (осим воде из славине).
Пацијенте треба обавестити да ако забораве да узму таблету МЕДЕОРОС 35 мг, треба да је узму на дан када се сете. Пацијенти би тада требали наставити са узимањем једне таблете недељно на дан када се таблета обично узима. Две таблете се не смеју узимати истог дана.
Таблету треба прогутати целу и не растворити у устима нити жвакати. Да бисте олакшали пролаз кроз таблету једњака, узмите натријум риседронат са чашом воде из славине (≥120 мл) држећи труп усправно (стојећи или седећи). Након што се таблета прогута, пацијенти треба да избегавају спавање 30 минута (видети одељак 4.4).
У случају неадекватног уноса храном треба размотрити суплементирање калцијума и витамина Д.
Оптимално трајање лијечења бисфосфонатом за остеопорозу није утврђено. Потребу за наставком лијечења треба периодично поново процјењивати код сваког појединачног пацијента на основу потенцијалних користи и ризика, посебно након 5 или више година употребе.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Хипокалцемија (видети одељак 4.4).
Трудноћа и дојење.
Тешко оштећење бубрега (клиренс креатинина)
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Храна, пиће (осим воде из чесме) и лекови који садрже поливалентне катјоне (попут калцијума, магнезијума, гвожђа и алуминијума) ометају апсорпцију бисфосфоната и не треба их узимати истовремено са натријум риседронатом (видети одељак 4.5).Да би се постигла жељена ефикасност, упутства за примену морају се стриктно придржавати (видети одељак 4.2).
Ефикасност бисфосфоната у лечењу постменопаузалне остеопорозе повезана је са присуством смањене минералне густине костију и / или преваленцијом прелома.
Старији узрасти или само клинички фактори ризика за преломе не оправдавају започињање терапије остеопорозе бисфосфонатом.
Постоје ограничени докази који подржавају ефикасност бисфосфоната, укључујући натријум риседронат, код веома старијих жена (преко 80 година) (видети одељак 5.1).
Бисфосфонати су повезани са езофагитисом, гастритисом, улкусима једњака и чирима на желуцу. Због тога треба бити опрезан:
• код пацијената са историјом поремећаја једњака који изазивају одложени пролаз једњака или пражњење желуца, као што су сужење или ахалазија;
• код пацијената који не могу држати труп усправним најмање 30 минута од тренутка када су узели таблету;
• ако се натријум риседронат користи код пацијената са тренутним или недавним проблемима са горњим гастроинтестиналним трактом или једњаком (укључујући Барреттов једњак).
Лекари треба да нагласе пацијентима колико је важно да се придржавају упутстава за примену лека и да буду обазриви на све знакове или симптоме који указују на могућу реакцију једњака. Пацијенте треба упозорити да ако развију симптоме иритације једњака као што су дисфагија, бол при гутању, бол у пределу груди или почетак / погоршање горушице, треба хитно потражити медицинску помоћ.
Хипокалцемију треба кориговати пре почетка терапије натријум риседронатом. Такође је потребно отклонити друге поремећаје коштаног и минералног метаболизма (нпр. Дисфункција паратироидних жлезда, хиповитаминоза Д) при започињању терапије натријум риседронатом.
Остеонекроза вилице, обично повезана са вађењем зуба и / или локалном инфекцијом (укључујући остеомијелитис), пријављена је код пацијената оболелих од рака лечених режимима, укључујући бисфосфонате који су примењени првенствено интравенозно. Многи од ових пацијената су такође лечени хемотерапијом и кортикостероидима. вилица је такође пријављена код пацијената са остеопорозом који се лече оралним бисфосфонатима.
Пре почетка лечења бисфосфонатима код пацијената са истовременим факторима ризика (као што су рак, хемотерапија, радиотерапија, кортикостероиди, лоша орална хигијена) треба размотрити потребу стоматолошког прегледа са одговарајућим превентивним стоматолошким процедурама.
Током лечења, ови пацијенти треба, ако је могуће, избегавати инвазивне стоматолошке захвате. Код пацијената који су развили остеонекрозу вилице и / или вилице током терапије бисфосфонатима, стоматолошка операција може погоршати стање. За пацијенте којима је потребна стоматолошка операција нема доступних података који указују на то да прекид терапије бисфосфонатом смањује ризик од остеонекрозе вилице.
Клиничка процена лекара мора водити програм управљања сваког пацијента, на основу индивидуалне процене односа ризика и користи.
Остеонекроза спољног слушног канала пријављена је заједно са употребом бисфосфоната, углавном у комбинацији са дуготрајним терапијама. Могући фактори ризика за остеонекрозу спољног слушног канала укључују употребу стероида и хемотерапије и / или локалне факторе ризика, као што су као инфекција или траума. Остеонекрозу спољног слушног канала треба размотрити код пацијената лечених бисфосфонатима који имају симптоме уха, укључујући хроничне инфекције уха.
Атипични преломи бутне кости
Пријављени су атипични субтрохантерични и преломи бутне кости, углавном код пацијената који су на дуготрајној терапији бифосфонатом за остеопорозу. Ови кратки попречни или коси преломи могу се појавити било где у бутној кости од тик испод доњег трохантера до изнад супракондиларне линије. настају спонтано или након минималне трауме, а неки пацијенти доживе бол у бедру или препонама, често повезане са налазима снимања и радиографским доказима прелома стреса, недељама или месецима пре почетка прелома стреса. потпуни прелом бутне кости. Преломи су често билатерални; стога код пацијената који су лечени бисфосфонатима и који су задобили прелом бутне осовине, треба испитати контралатералну бутну кост. Забележено је и ограничено зарастање ових прелома. Код пацијената са сумњом на атипични прелом бутне кости, треба размотрити прекид терапије бисфосфонатом до процене пацијента на основу индивидуалног ризика користи.
Током лечења бисфосфонатима, пацијенте треба саветовати да пријаве сваки бол у бедру, куку или препонама, а сваког пацијента који има такве симптоме треба проценити на непотпун прелом бутне кости.
Овај лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведене студије интеракција са другим третманима, међутим клинички релевантне интеракције са другим лековима нису примећене у клиничким испитивањима. У студијама ИИИ фазе натријум риседроната у лечењу остеопорозе, 33% односно 45% пацијената је узимало ацетилсалицилну киселину киселина или други нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД). У студији фазе ИИИ са недељним дозирањем, 57% и 40% пацијената у постменопаузи је примало ацетилсалицилну киселину или друге нестероидне антиинфламаторне лекове. Међу пацијентима који су редовно лечени ацетилсалицилном киселином или НСАИЛ (3 или више дана недељно), учесталост нежељених догађаја у горњем делу гастроинтестиналног тракта код пацијената лечених натријум риседронатом била је слична оној у контролној групи.
Ако се сматра прикладним, натријум риседронат се може користити истовремено са заменом естрогенске терапије (само за жене).
Истовремена употреба лекова који садрже поливалентне катионе (нпр. Калцијум, магнезијум, гвожђе и алуминијум) омета апсорпцију натријум риседроната (видети одељак 4.4).
Риседронат натријум се не системски метаболише, не индукује ензиме цитокрома П-450 и има ниско везивање за протеине.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података о употреби натријум риседроната код трудница Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик за жене није познат.
Време храњења
Студије на животињама показују да мала количина натријум риседроната прелази у мајчино млеко.
Риседронат натријум се не сме примењивати код трудница и дојиља.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Није примећен утицај на способност управљања возилима и рада са машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Натријум риседронат је проучаван у клиничким испитивањима фазе ИИИ у којима је учествовало више од 15.000 пацијената.
Већина нежељених ефеката уочених у клиничким испитивањима била су благе или умерене тежине и обично нису захтевала прекид терапије.
Нежељени ефекти који су се јавили током клиничких испитивања фазе ИИИ код жена са постменопаузалном остеопорозом лечених до 36 месеци са натријум риседронатом у дози од 5 мг / дан (н = 5020) или са плацебом (н = 5048), а сматране су могуће или вероватно који се односе на натријум риседронат, наведени су помоћу следеће дефиниције (инциденција у односу на плацебо наведена је у заградама):
Врло често (≥1 / 10); честе (≥1 / 100;
Поремећаји нервног система:
Често: главобоља (1,8% наспрам 1,4%)
Поремећаји ока:
Мање често: иритис *
Гастроинтестинални поремећаји:
Често: констипација (5,0% наспрам 4,8%), диспепсија (4,5% наспрам 4,1%), мучнина (4,3% наспрам 4,0%), бол у стомаку (3,5% наспрам 3,3%), дијареја (3,0% наспрам 2,7 %)
Мање често: гастритис (0,9% према 0,7%), езофагитис (0,9% према 0,9%), дисфагија (0,4% према 0,2%), дуоденитис (0,2% према 0,1%), чир једњака (0,2% према 0,2 %)
Ретко: глоситис (стриктура једњака (
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
Често: мишићно -коштани бол (2,1% наспрам 1,9%).
Дијагностички тестови:
Ретко: абнормалности тестова функције јетре *
* Нема релевантних инцидената из клиничких испитивања фазе ИИИ за остеопорозу; учесталост се заснива на непожељним / лабораторијским / поновљеним подацима из претходних клиничких испитивања.
У једногодишњој, двоструко слепој, мултицентричној студији која је поредила риседронат 5 мг дневно (н = 480) и натријум риседронат 35 мг једном недељно (н = 485) код жена у постменопаузи са остеопорозом, укупна толеранција и безбедносни профили били су слични. Истраживачи су сматрали да су следећи додатни нежељени ефекти вероватно или вероватно повезани са употребом лека (већа инциденција у групи са 35 мг риседроната него у групи са натријум риседронатом у дози од 5 мг): гастроинтестинални поремећаји (1,6% у односу на 1,0%) и бол ( 1,2% у односу на 0,8%).
У двогодишњој мултицентричној студији спроведеној на мушкарцима са остеопорозом, укупна безбедност и профили толеранције између групе активне терапије и плацебо групе били су слични. Нежељени ефекти се подударају са онима који су раније виђени код жена.
Лабораторијски параметриИницијално благо, пролазно и асимптоматско смањење серумског калцијума и фосфата примећено је код неких пацијената.
Следећи додатни нежељени ефекти су пријављени из маркетинга: (учесталост није позната):
Поремећаји ока:
иритис, увеитис.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива:
остеонекроза мандибуле и / или максиле.
Поремећаји коже и поткожног ткива:
реакције на кожи и преосетљивости, укључујући ангиоедем, генерализовани осип, уртикарију и булозне кожне реакције и леукоцитокластични васкулитис, укључујући неке озбиљне изоловане случајеве Стевенс Јохнсоновог синдрома и токсичне епидермалне некролизе.
Губитак косе
Поремећаји имунолошког система:
анафилактичке реакције.
Хепатобилиарни поремећаји:
тешка болест јетре. У већини пријављених случајева, пацијенти су такође лечени другим производима за које је познато да изазивају болест јетре.
Током постмаркетиншког искуства забележене су следеће реакције (ретко учесталост): Атипични субтрохантерични и дијафизални преломи бутне кости (нежељена реакција класе бисфосфоната).
Веома ретко: остеонекроза спољног слушног канала (нежељена реакција за класу бисфосфоната).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након одобрења лека је важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. на адреси хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Нема посебних података о лечењу случајева предозирања натријум риседронатом.
У случају предозирања, може се очекивати смањење серумског калцијума. Неки од ових пацијената такође могу имати знакове и симптоме хипокалцемије.
Млеко или антациди који садрже магнезијум, калцијум или алуминијум треба да се вежу за риседронат и смање његову апсорпцију.У случајевима предозирања може се размотрити испирање желуца за уклањање неапсорбованог натријум риседроната.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармако-терапеутска категорија: бисфосфонати, АТЦ ознака М05БА07.
Риседронат натријум је пиридинил бисфосфонат који се везује за хидроксиапатит кости и инхибира ресорпцију кости остеокластима. Коштани промет се смањује док се одржава остеобластна активност и минерализација костију.У претклиничким студијама натријум риседронат показао је снажно анти-остеокластично и анти-ресорпционо дејство што је резултирало повећањем коштане масе и биомеханичке чврстоће кости зависне од дозе. Активност натријум риседроната је потврђена мерењима биохемијских индекса коштане обнове током фармакодинамичких и клиничких студија.У студијама код жена у постменопаузи, смањење биохемијских индекса коштане обнове примећено је у току првог месеца и достигло је максимални ниво у року од 3-6 месеци Смањење ових индекса било је слично са риседронатом од 35 мг недељно и риседронатом 5 мг дневно након 12 месеци.
У студији на мушкарцима са остеопорозом, смањење биохемијских индекса коштане обнове примећено је већ у 3 месеца, а настављено је са 24 месеца.
Терапија и превенција постменопаузалне остеопорозе :
Многи фактори ризика, укључујући ниску коштану масу, ниску минералну густину костију, рану менопаузу, пушење и породичну историју остеопорозе, повезани су са постменопаузалном остеопорозом. Клиничка последица остеопорозе је повећана учесталост прелома. Ризик од прелома расте са повећањем фактора ризика.
На основу ефеката на БМД лумбалне кичме, показало се да је риседронат 35 мг / недељно (н = 485) еквивалентан ризедронату 5 мг / дан (н = 480) у вишецентричној, двоструко слепој студији у трајању од једне године , код жена у постменопаузи са остеопорозом.
У клиничком развојном програму дневног дозирања натријум риседроната процењен је утицај натријум риседроната на ризик од прелома кука и пршљенова и обухваћене су и жене у раној и касној постменопаузи са или без прелома. Процењене су дозе од 2, 5 и 5 мг дневно и све групе, укључујући контроле, примале су калцијум и витамин Д (ако су почетни нивои били ниски). Апсолутни и релативни ризик од нових прелома пршљенова и кука израчунат је "коришћењем" анализе "време до првог догађаја'.
• Две плацебо контролисане студије (н = 3.661) укључивале су жене у постменопаузи млађе од 85 година са почетним преломима пршљенова. Натријум ризедронат 5 мг дневно током 3 године резултирао је смањењем ризика од нових прелома пршљенова у поређењу са контролом У жена са најмање 2 прелома пршљена релативно смањење ризика од нових прелома било је 49% (учесталост нових прелома пршљенова са натријум риседронатом била је 18,1%, а са плацебом 29%), у оних са најмање 1 преломом ово смањење је било 41%, (учесталост нових прелома пршљенова са риседронатом била је 11,3%, док је са плацебом била 16,3%). Ефекат третмана примећен је већ крајем прве године терапије.Корисности су такође показане код жена са вишеструким преломима на почетку.Натријум риседронат 5 мг дневно смањио је годишњи губитак у поређењу са контролном групом.
• Две додатне плацебо контролисане студије укључивале су жене у постменопаузи старије од 70 година са или без почетних прелома пршљенова. Жене у доби од 70-79 година са Т-скором БМД-а скелетног врата биле су уписане на прелом кука или на основу смањене минералне густине врат фемура. Статистички гледано, ефикасност натријум риседроната у односу на плацебо постигнута је само када су две групе лечене са 2,5 и 5 мг комбиноване. Следећи резултати засновани су на пост-пост анализи само подгрупа пацијената. Изабраних из клиничких случајева или на тренутној дефиницији остеопороза:
• У подгрупи пацијената са БМД-ом Т-скора БМД-а врата ≤-2,5 СД (НХАНЕС ИИИ) и са најмање једним почетним преломом пршљена, натријум риседронат који се примењује током три године смањио је ризик од прелома кука. Прелом кука у 46% случајева у поређењу са контролном групом (учесталост прелома кука у групама натријум риседроната од 2,5 и 5 мг била је 3,8%, 7,4% са плацебом).
• Подаци указују на то да је ограничена заштита евидентна код старијих пацијената (≥80 година). Ово може бити последица повећаног значаја нескелетних фактора ризика за прелом кука током година. У овим студијама, секундарна анализа крајњих тачака нагласила је смањени ризик од нових прелома пршљенова код пацијената са смањеном БМД врата бутне кости без прелома пршљенова и код пацијената са смањеном БМД врата фемура са или без прелома пршљенова.
• Натријум ризедронат 5 мг дневно, даван током 3 године, повећао је минералну густину костију (БМД) у лумбалној кичми, врату бутне кости, трохантеру и зглобу у поређењу са контролном групом и спречио губитак кости у дисталној трећини радија.
• Брзо смањење супресивних ефеката натријум риседроната на брзину обнављања костију примећено је у „години након прекида терапије након три године лечења риседронатом натријумом 5 мг дневно“.
• Биопсије костију урађене код жена у постменопаузи које су лечене натријум риседронатом од 5 мг дневно током 2-3 године потврдиле су очекивано умерено смањење коштане обнове. Утврђено је да коштано ткиво током третмана натријум риседронатом има нормалну ламеларну структуру и брзину минерализације костију. Чини се да ови подаци, заједно са смањеном учесталошћу остеопоротичних фрактура пршљенова код жена са остеопорозом, потврђују одсуство штетних ефеката на квалитет костију.
Ендоскопска мјерења проведена на већем броју пацијената, како на натријум риседронату, тако и у контролној групи, која је патила од различитих умјерених до тешких гастроинтестиналних поремећаја, нису открила чиреве једњака, желуца или дванаесника који су повезани с терапијом, иако су ријетко забиљежени случајеви дуоденитиса у групи натријум риседроната.
Терапија остеопорозе код мушкараца
Натријум риседронат 35 мг једном недељно показао се ефикасним код мушкараца са остеопорозом (старости од 36 до 84 године) у двогодишњој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији на 284 пацијената (натријум риседронат 35 мг н = 191). Сви пацијенти су примали суплементе калцијума и витамина Д.
Повећање БМД -а примећено је већ 6 месеци након почетка лечења натријум риседронатом, натријум риседронат 35 мг једном недељно изазвао је просечно повећање БМД лумбалне кичме, феморалног врата, трохантера и кука у поређењу са плацебом после 2 године лечења. У овој студији није доказана ефикасност против прелома.
Утицај натријум риседроната на кости (повећан БМД и смањени биохемијски маркери коштаног промета) сличан је код мушкараца и жена.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност натријум риседроната процењују се у текућој студији на педијатријским пацијентима од 4 године до мање од 16 година са недостатком остеогенезе. Након завршетка рандомизоване, двоструко слепе, плацебом контролисане фазе, која траје годину дана, статистички значајно повећање БМД лумбалне кичме показано је у групи са риседронатом у односу на плацебо групу; међутим, повећање броја, најмање 1 новог морфометријског прелома пршљена (радиографски процењено), пронађено је у групи са риседронатом у поређењу са плацебом. , резултати не подржавају употребу натријум риседроната код педијатријских пацијената са недостатком остеогенезе.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Апсорпција оралне дозе је релативно брза (Тмак ~ 1 сат) и неовисна је о дози у читавом распону доза (студија појединачне дозе 2,5 до 30 мг; студије више доза 2,5 до 5 мг / дан и до 50 мг / недељно). Орална биорасположивост таблете у просеку је 0,63% и смањује се када се натријум риседронат даје са храном. Биорасположивост је била слична код мушкараца и жена.
Дистрибуција: средњи волумен дистрибуције у равнотежном стању код људи је 6,3 л / кг.
Удео лека везан за протеине плазме је приближно 24%.
Биотрансформација:
Нема доказа да се натријум риседронат системски метаболише.
Елиминација
Приближно половина апсорбоване дозе се елиминише урином у року од 24 сата, док се 85% интравенозне дозе елиминише урином након 28 дана. Средњи бубрежни клиренс је 105 мл / мин, а укупни клиренс 122 мл. / Мин: разлика се вероватно може приписати клиренсу услед апсорпције у костима. Бубрежни клиренс не зависи од концентрације и постоји линеарна веза између бубрежног клиренса и клиренса креатинина. Неапсорбовани натријум риседронат се излучује непромењен путем фецеса. Након оралне примене крива концентрација-време показује три елиминационе фазе са терминалним полувременом од 480 сати.
Посебне популације
Старији пацијенти:
Није потребно прилагођавање дозе.
Пацијенти лечени ацетилсалицилном киселином / НСАИД:
Међу пацијентима који су редовно (три или више дана у недељи) примали ацетилсалицилну киселину или НСАИЛ, учесталост нежељених догађаја у горњем делу гастроинтестиналног тракта код натријум риседроната била је слична оној у контролној групи.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Хепатотоксични ефекти натријум риседроната зависни од дозе, углавном као повећање ензима, са хистолошким променама на пацовима, примећени су у токсиколошким студијама на пацовима и псима. Клиничка важност ових запажања није позната. Токсичност тестиса се појавила код пацова и паса при изложености за коју се сматрало да прелази терапијску изложеност код људи. Код глодара је често примећена иритација горњих дисајних путева зависна од дозе. Слични ефекти су забележени и код других бисфосфоната. Учинци на доњи респираторни тракт примијећени су у дуготрајним студијама глодара, међутим клиничка важност ових налаза није јасна. У студијама о репродуктивној токсичности које су биле блиске клиничкој изложености, промене у окоштавању на нивоу грудне кости и / или лобање примећене су код фетуса лечених пацова и хипокалцемија и морталитет код лечених женки које су родиле. Нема доказа о тератогенези у време рођења доза од 3,2 мг / кг / дан код пацова и 10 мг / кг / дан код зечева, иако су подаци доступни само за ограничен број зечева. Токсичност за мајку спречила је испитивање већих доза. посебан ризик за људе.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро: Микрокристална целулоза, кросповидон, магнезијум стеарат, лактоза монохидрат,
Премаз: црвени оксид гвожђа, жути гвожђе оксид, анхидровани колоидни силицијум диоксид, титанијум диоксид, макрогол 400, макрогол 8000, хипромелоза, хидроксипропил целулоза.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирни ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистер у картонској кутији
Паковање: 4 таблете
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ФЕНИКС ПХАРМА СОЦ. ЗАДРУГА
Виа Ерцолано Салви н. 18
00143 Рим
Италија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
АИЦ н. 040044012 "МЕДЕОРОС 35 мг филмом обложене таблете - 4 таблете"
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 20. јун 2011
Последњи датум обнове:
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Фебруара 2016
