Активни састојци: Дулоксетин (дулоксетин хидрохлорид)
КСЕРИСТАР 30 мг тврде гастрорезистентне капсуле
КСЕРИСТАР 60 мг тврде гастрорезистентне капсуле
Индикације Зашто се користи Ксеристар? За шта је то?
Ксеристар садржи активну супстанцу дулоксетин. Ксеристар повећава ниво серотонина и норепинефрина у нервном систему.
Ксеристар се користи код одраслих за лечење:
- депресије
- генерализовани анксиозни поремећај (хронични осећај анксиозности или нервозе)
- дијабетички неуропатски бол (често се описује као печење, резање, пецкање, убод или угњетавање или као електрични удар. У захваћеном подручју може доћи до губитка осећаја или осећаја у којима додир, топлота, хладноћа или притисак могу изазвати бол)
Ксеристар почиње да делује код већине људи са депресијом или анксиозношћу у року од две недеље од почетка лечења, али може проћи 2-4 недеље пре него што се осећате боље. Разговарајте са својим лекаром ако се после овог времена не осећате боље. Ваш лекар може наставите са давањем Ксеристара када се осећате боље како бисте спречили повратак депресије или анксиозности.
Код људи са дијабетичким неуропатским болом може проћи неколико недеља да се осећају боље. Реците свом лекару ако се не осећате боље након 2 месеца.
Контраиндикације Када се Ксеристар не сме користити
НЕ узимајте Ксеристар ако:
- ако сте алергични на дулоксетин или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
- имају болест јетре
- имају тешку болест бубрега
- узимате или сте у последњих 14 дана узимали други лек познат као инхибитор моноаминооксидазе (МАОИ) (погледајте „Други лекови и Ксеристар“)
- узимате флувоксамин који се обично користи за лечење депресије, ципрофлоксацин или еноксацин који се користе за лечење неких инфекција
- узимате друге лекове који садрже дулоксетин (погледајте "Други лекови и Ксеристар"). Реците свом лекару ако имате висок крвни притисак или срчану болест. Ваш лекар ће вам рећи да ли можете узети Ксеристар.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ксеристар
Разлози зашто Ксеристар можда није прикладан за вас су следећи. Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Ксеристар ако:
- узимате друге лекове за лечење депресије (погледајте „Други лекови и Ксеристар“)
- узимате кантарион (Хиперицум перфоратум), биљни препарат
- имају болест бубрега
- имали нападе (нападаје)
- имао манични поремећај
- пате од биполарног поремећаја
- имате проблеме са очима, као и неке врсте глаукома (повећан притисак у оку)
- имате историју поремећаја крварења (склоност модрицама)
- постоји ризик за вас да имате низак ниво натријума (на пример ако узимате диуретике, посебно ако сте старија особа)
- лечите се другим леком који може изазвати оштећење јетре
- узимате друге лекове који садрже дулоксетин (погледајте "Други лекови и Ксеристар")
Ксеристар може изазвати осећај немира или немогућност да седне или стоји мирно. Ако вам се то догоди, требало би да кажете свом лекару.
Мисли о самоубиству и погоршање депресије и анксиозног поремећаја
Ако сте депресивни и / или имате анксиозност, понекад вам могу пасти на памет да се повредите или убијете. Ове мисли могу да се повећају када први пут започнете лечење антидепресивима, пошто је овим лековима потребно одређено време да буду ефикасни, обично око 2 недеље, али понекад и дуже.
Вероватно ћете овако размишљати ако:
- сте раније размишљали о томе да се убијете или повредите
- је млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања показали су повећан ризик од суицидалног понашања код одраслих млађих од 25 година са психијатријским поремећајима који су лечени антидепресивом
Ако у било ком тренутку помислите да се повредите или убијете, обратите се лекару или одмах идите у болницу.
Можда ће вам бити од помоћи рећи родбини или блиском пријатељу да сте депресивни или имате анксиозни поремећај и замолите их да прочитају ову брошуру. Можете их замолити да вам кажу ако мисле да се ваша депресија или анксиозност погоршавају, или ако забринути су због промена у свом понашању.
Деца и адолесценти млађи од 18 година
Ксеристар се нормално не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година.
Надаље, требали бисте бити свјесни да пацијенти млађи од 18 година имају повећан ризик од нуспојава као што су покушај самоубиства, суицидалне мисли и непријатељски став (посебно агресивно, противничко и љутито понашање) приликом узимања ове врсте лијекова. Упркос томе, лекар може прописати Ксеристар пацијентима млађим од 18 година ако сматра да је то најбоље решење за њих. Ако је ваш лекар преписао Ксеристар пацијенту млађем од 18 година и желите да разговарате о томе, вратите се лекару. Морате рећи свом лекару ако се неки од горе наведених симптома појави или погорша када пацијенти млађи од 18 година узимају Ксеристар. Штавише, дугорочни безбедносни ефекти Ксеристара који се односе на раст, зрелост и когнитивни развој и развој понашања још нису доказани у овој старосној групи.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Ксеристар
Други лекови и Ксеристар
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.
Главна компонента лека Ксеристар, дулоксетин, налази се у другим лековима за друга стања:
- дијабетички неуропатски бол, депресија, анксиозност и уринарна инконтиненција
Треба избегавати истовремену употребу више од једног од ових лекова. Проверите са својим лекаром ако већ узимате лекове који садрже дулоксетин.
Ваш лекар треба да одлучи да ли можете узимати Ксеристар са другим лековима. Немојте започети или престати са узимањем било каквих лекова, укључујући и оне који су купљени без рецепта и биљних препарата, пре него што се обратите лекару.
Такође обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
Инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ): Не смете узимати Ксеристар ако узимате или сте недавно (у последњих 14 дана) узимали неки други антидепресивни лек који се назива инхибитор моноаминооксидазе (МАОИ). Примери МАОИ укључују моклобемид (антидепресив) и линезолид (антибиотик). Узимање МАОИ заједно са многим лековима на рецепт, укључујући Ксеристар, може изазвати озбиљне или чак по живот опасне нуспојаве. Такође, морате да сачекате најмање 5 дана након престанка узимања Ксеристара пре него што узмете МАОИ.
Лекови који изазивају поспаност: Ово укључује лекове које је прописао лекар, као што су бензодиазепини, јаки лекови против болова, антипсихотици, фенобарбитал и антихистаминици.
Лекови који повећавају ниво серотонина: триптани, трамадол, триптофан, селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ) (попут пароксетина и флуоксетина), селективни инхибитори поновног преузимања серотонина / норадреналина (СНРИ) (као што је венлафаксин), антидепресиви, кломипрамин, Кантарион (кантарион) и МАОИ (као што су моклобемид и линезолид). Ови лекови повећавају ризик од нежељених ефеката; ако добијете било какве необичне симптоме док узимате било који од ових лекова заједно са леком Ксеристар, требало би да се обратите лекару.
Орални антикоагуланси и тромбоцитни агенси: Лекови који разређују крв или спречавају стварање крвних угрушака. Ови лекови могу повећати ризик од крварења.
Ксеристар са храном, пићем и алкохолом
Ксеристар се може узимати са или без оброка. Морате бити опрезни ако пијете алкохол док сте на терапији леком Ксеристар.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
- Реците свом лекару ако сте трудни или планирате трудноћу док узимате Ксеристар. Ксеристар бисте требали користити тек након што сте са својим лекаром разговарали о могућим користима и потенцијалним ризицима за ваше нерођено дете.
Уверите се да ваша бабица и / или лекар знају да се лечите леком Ксеристар. Када се узимају током трудноће, слични лекови (ССРИ) могу повећати ризик од озбиљног стања код новорођенчади које се назива перзистентна плућна хипертензија новорођенчета (ППХН), што узрокује новорођенче да брже дише и има плавичасту боју. Ови симптоми се обично јављају током прва 24 сата након рођења. Ако се то догоди новорођенчету, одмах се обратите бабици или лекару.
Ако узимате Ксеристар пред крај трудноће, ваша беба може имати неке симптоме када се роди. Обично се појављују при рођењу или у року од неколико дана од рођења. Ови симптоми могу укључивати опуштене мишиће, дрхтање, нервозу, потешкоће у дојењу, поремећено дисање и нападе. Ако беба има било који од ових симптома након рођења или сте забринути за здравље бебе, обратите се свом лекару или бабици који ће моћи да вас посаветују.
- Реците свом лекару ако дојите. Не препоручује се употреба лека Ксеристар током дојења. Питајте свог лекара или фармацеута за савет. Управљање возилима и машинама Ксеристар може изазвати поспаност или вртоглавицу. Не возите и не користите алате или машине док не будете свесни како Ксеристар делује на вас.
Ксеристар садржи сахарозу
Ксеристар садржи сахарозу. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Ксеристар: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Ксеристар се узима орално. Прогутајте капсулу без жвакања, уз чашу воде.
За депресију и дијабетички неуропатски бол:
Уобичајена доза лека Ксеристар је 60 мг једном дневно, али ће вам лекар прописати одговарајућу дозу.
За генерализовани анксиозни поремећај:
Уобичајена почетна доза лека Ксеристар је 30 мг једном дневно, након чега ће већина пацијената примити 60 мг једном дневно, али ће вам лекар прописати дозу за коју сматра да вам одговара. Доза се може прилагодити до 120 мг дневно, на основу вашег одговора на лек Ксеристар.
Да бисте се лакше сетили да узмете Ксеристар, можда ће вам бити лакше да га узимате сваки дан у исто време.
Разговарајте са својим лекаром колико вам је потребно да наставите са узимањем лека Ксеристар. Немојте престати са узимањем лека Ксеристар или променити дозу без разговора са лекаром. Одговарајуће лечење поремећаја важно је за побољшање стања. Ако се не лечи, поремећај се не може побољшати и може постати озбиљнији и тежи за лечење. .
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Ксеристар
Ако сте узели више лека Ксеристар него што је требало
Одмах се обратите свом лекару или фармацеуту ако сте узели више лека Ксеристар него што вам је лекар прописао. Симптоми предозирања укључују поспаност, кому, серотонински синдром (ретка реакција која може изазвати осећај велике среће, поспаност, неспретност, немир, осећај пијанства, грозницу, знојење или укоченост мишића), нападаје, повраћање и убрзан рад срца.
Ако сте заборавили да узмете лек Ксеристар
Ако сте заборавили дозу, узмите је чим се сетите. Међутим, ако је време за следећу дозу, прескочите пропуштену дозу и узмите једну дозу као и обично. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Не узимајте више од дневне количине лека Ксеристар која вам је прописана у једном дану.
Ако престанете да узимате Ксеристар
Чак и ако се осећате боље, НЕ престаните са узимањем капсула без провере лекара.Ако ваш лекар мисли да вам више није потребан лек Ксеристар, замолиће вас да постепено смањујете дозу у периоду од најмање 2 недеље пре него што прекинете узимање лека. сав третман.
Неки пацијенти који изненада престану да узимају Ксеристар имали су симптоме као што су:
- вртоглавица, осећај пецкања, као што је убод игле и игле, или осећај попут електричног удара (нарочито у глави), поремећаји сна (интензивни снови, ноћне море, немогућност сна), умор, поспаност, осећај немира или узнемирености, осећај анксиозности, мучнина или повраћање (повраћање), дрхтање, главобоља, бол у мишићима, осећај раздражљивости, пролив, прекомерно знојење или вртоглавица.
Ови симптоми обично нису озбиљни и нестају у року од неколико дана, али ако осетите симптоме који су узнемирујући, требало би да се обратите лекару.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ксеристар
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Ови ефекти су обично благи до умерени и често нестају након неколико недеља.
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити код више од 1 на 10 пацијената)
- главобоља, осећај поспаности
- мучнина (мучнина), сува уста
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа)
- недостатак апетита
- потешкоће са заспањем, осећај узнемирености, смањена сексуална жеља, анксиозност, тешкоће или немогућност постизања оргазма, необични снови
- вртоглавица, осећај лењости, тремор, утрнулост, укључујући осећај утрнулости, боцкања или пецкања коже
- замагљен вид
- тинитус (перцепција звука у уху у одсуству спољног звучног стимулуса)
- осети како срце куца у грудима
- повишен крвни притисак, испирање
- појачано зијевање
- затвор, дијареја, бол у стомаку, повраћање (повраћање), горушица, лоше варење, накупљање гасова у цревима
- повећано знојење, осип (свраб)
- болови у мишићима, грч мишића
- болно мокрење, често мокрење
- отежана ерекција, промене у ејакулацији
- падови (нарочито код старијих људи), умор
- губитак тежине
Деца и адолесценти млађи од 18 година са депресијом лечени овим леком доживели су известан губитак тежине када су почели да узимају овај лек. Након 6 месеци лечења, тежина се повећавала све док није била једнака тежини друге деце и адолесцената истог узраста и пола.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи)
- упала грла изазива промукли глас
- самоубилачке мисли, потешкоће са заспањем, снажно шкргутање или трљање зуба, осећај дезоријентисаности, недостатак мотивације
- нагло и нехотично трзање или трзање мишића, осећај немира или неспособности да седите или стојите, осећај нервозе, потешкоће са концентрацијом, промене у осећају укуса, потешкоће у контроли покрета, као што су недостатак координације или нехотични покрети мишића, немирне ноге синдром, лош квалитет сна
- проширење зеница (тамни центар ока), сметње вида
- осећај вртоглавице или вртења (вртоглавица), бол у уху
- убрзан или неправилан рад срца
- несвестица, вртоглавица, вртоглавица или несвестица при стајању, хладни прсти и / или прсти
- осећај стезања у грлу, крварење из носа
- повраћање крви или црна катранаста столица, гастроентеритис, подригивање, тешкоће при гутању
- упала јетре која може узроковати бол у трбуху и жутило коже или бјелоочница
- ноћно знојење, осип, хладно знојење, осетљивост на сунчеву светлост, повећана склоност модрицама
- укоченост мишића, контракција мишића
- потешкоће или немогућност мокрења, отежано започињање мокрења, потреба за мокрењем ноћу, потребно више урина него обично, смањен проток урина
- абнормално вагинално крварење, абнормални менструални циклуси, укључујући јаке, болне, неправилне или продужене, неуобичајено мало менструација или их уопште нема, бол у тестисима или скротуму
- бол у грудима, осећај хладноће, жедности, дрхтање, осећај врућине, ненормалан ход
- добијање на тежини
- Ксеристар може изазвати ефекте за које можда нисте свесни, попут повећања ензима јетре или нивоа калијума у крви, креатин фосфокиназе, шећера или холестерола
Ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи)
- тешка алергијска реакција која изазива отежано дисање или вртоглавицу са отеченим језиком и уснама, алергијске реакције
- смањена активност штитне жлезде што може довести до умора или повећања телесне тежине
- дехидрација, низак ниво натријума у крви (нарочито код старијих особа; симптоми могу укључивати вртоглавицу, осећај несвестице, збуњеност, поспаност или веома умор или осећај мучнине или повраћање, озбиљнији симптоми су напади или падови свести) , синдром неодговарајућег лучења антидиуретског хормона (СИАДХ)
- самоубилачко понашање, манија (хиперактивност, тркачке мисли и смањена потреба за сном), халуцинације, агресивно понашање и љутња
- „Серотонински синдром“ (ретка реакција која може изазвати осећај велике среће, поспаност, неспретност, немир, осећај пијанства, грозницу, знојење или укоченост мишића), конвулзије
- повећан притисак унутар ока (глауком)
- упала уста, светло црвена крв у столици, лош задах
- затајење јетре (јетра), жутило коже или беоњача (жутица)
- Стевенс-Јохнсонов синдром (тешка болест са пликовима на кожи, устима, очима и гениталијама), тешка алергијска реакција која изазива отицање лица или грла (ангиоедем)
- контракција мишића уста
- промењен мирис урина
- симптоми менопаузе, абнормална производња мајчиног млека код мушкараца и жена
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 000 пацијената)
- Запаљење крвних судова на кожи (кожни васкулитис)
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
Чувати у оригиналном паковању како би се заштитило од влаге. Не складиштити на температури изнад 30 ° Ц.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Ксеристар садржи
Активни састојак је дулоксетин.
Свака капсула садржи 30 или 60 мг дулоксетина (у облику хидрохлорида).
Остали састојци су:
Садржај капсуле: хипромелоза, хипромелоза ацетат сукцинат, сахароза, грануле шећера, талк, титанијум диоксид (Е171), триетил цитрат.
(за више информација о сахарози погледајте на крају одељка 2)
Овојница капсуле: желатина, натријум лаурил сулфат, титанијум диоксид (Е171), индиго кармин (Е132), жути гвожђе оксид (Е172) (само за 60 мг) и јестиво зелено мастило (30 мг) или јестиво бело мастило (60 мг)) .
Јестиво зелено мастило: синтетички црни оксид гвожђа (Е172), жути синтетички оксид гвожђа (Е172), пропилен гликол, шелак.
Јестиво бело мастило: титанијум диоксид (Е171), пропилен гликол, шелак, повидон.
Опис изгледа Ксеристар и садржај паковања
Ксеристар је гастрорезистентна тврда капсула.
Свака капсула лека Ксеристар садржи грануле дулоксетин хидроклорида са превлаком која их штити од желудачне киселине.
Ксеристар је доступан у 2 јачине: 30 мг и 60 мг.
Капсуле од 30 мг су плаве и беле боје са отиском "30 мг" и кодом "9543".
Капсуле од 60 мг су плаве и зелене боје са отиском „60 мг“ и кодом „9542“.
Ксеристар 30 мг доступан је у паковањима од 7 и 28 капсула.
Ксеристар 60 мг доступан је у паковањима од 28, 56, 84, 98, 100 и 500 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КСЕРИСТАР 30 МГ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака капсула садржи 30 мг дулоксетина (у облику хидрохлорида).
Помоћне твари:
Свака капсула садржи 8,6 мг сахарозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда гастрорезистентна капсула.
Непрозирно бело тело, са отиском "30 мг" и непрозирном плавом капом, утиснуто са "9543".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење великог депресивног поремећаја.
Лечење периферног дијабетичког неуропатског бола.
Лечење генерализованог анксиозног поремећаја.
Ксеристар је индициран код одраслих.
За даље информације погледајте одељак 5.1.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Велики депресивни поремећај
Почетна и препоручена доза одржавања је 60 мг једном дневно, без обзира на унос хране. Дозе веће од 60 мг једном дневно, до максималне дозе од 120 мг дневно, процењиване су у клиничким студијама од. Међутим, нема клиничких доказа који указују на то да пацијенти који не реагују на препоручену почетну дозу имали би користи од даљег повећања дозе.
Терапијски одговор се обично примећује након 2 - 4 недеље лечења.
Након консолидације одговора на антидепресиве, препоручује се наставак лечења неколико месеци како би се избегао рецидив. Код пацијената са историјом понављаних великих депресивних епизода и који реагују на дулоксетин, може се размотрити даљи дуготрајни третман са дозом од 60 до 120 мг дневно.
Генерализовани анксиозни поремећај
Препоручена почетна доза код пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем је 30 мг једном дневно, без обзира на унос хране. Код пацијената са недовољним одговором, дозу треба повећати на 60 мг, што је уобичајена доза одржавања за већину пацијената.
Код пацијената са коморбидитетима за велики депресивни поремећај, почетна доза и доза одржавања су 60 мг једном дневно (види и горе наведене препоруке за дозирање).
У клиничким студијама, дозе до 120 мг дневно показале су се ефикасним и процењене су са безбедносне тачке гледишта. Због тога се код пацијената са недовољним одговором на 60 мг може размотрити повећање до 90 мг или 120 мг. Дозирање треба повећати на основу клиничког одговора и подношљивости.
Након консолидације одговора, препоручује се наставак лечења неколико месеци како би се избегао рецидив.
Периферни дијабетички неуропатски бол
Почетна и препоручена доза одржавања је 60 мг дневно без обзира на унос хране. Дозе веће од 60 мг једном дневно, до максималне дозе од 120 мг дневно дате у подједнако подељеним дозама, процењене су у клиничким студијама из безбедносне перспективе. плазма концентрација дулоксетина показује „широку варијабилност од субјекта до субјекта (видети одељак 5.2). Стога, неки пацијенти који недовољно реагују на 60 мг могу имати користи од веће дозе.
Одговор на лечење треба проценити након 2 месеца. Након овог времена, додатни одговор је мало вероватан код пацијената са неадекватним почетним одговором.
Терапеутску корист треба редовно процењивати (најмање свака три месеца) (видети одељак 5.1).
Старији пацијенти
Не препоручује се прилагођавање дозе код старијих пацијената само на основу старости.
Међутим, као и код сваког другог лека, потребан је опрез при лечењу старијих пацијената, посебно код великог депресивног поремећаја са Ксеристар 120 мг дневно за које су подаци ограничени (видети одељке 4.4 и 5.2).
Деца и адолесценти
Дулоксетин се не препоручује за употребу код деце и адолесцената због недостатка довољних података о безбедности и ефикасности (видети одељак 4.4).
Абнормална функција јетре
Ксеристар се не сме користити код пацијената са обољењем јетре које доводи до оштећења јетре (видети одељке 4.3 и 5.2).
Промена бубрежне функције
Код пацијената са благом или умереном бубрежном дисфункцијом (клиренс креатинина 30 до 80 мл / мин) није потребно прилагођавање дозе. Ксеристар се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
Обустава лечења
Треба избегавати нагли прекид. По прекиду терапије леком Ксеристар, дозу треба постепено смањивати у периоду од најмање једне до две недеље како би се смањио ризик од реакције устезања (видети одељке 4.4 и 4.8). Ако се појаве симптоми неподношљивости након смањења дозе или престанка лечења, треба размотрити могућност наставка лечења претходно прописаном дозом.
Након тога, лекар може наставити да смањује дозу, али постепено.
Начин примене
За оралну употребу.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Истовремена употреба лека Ксеристар са неселективним и иреверзибилним инхибиторима моноаминооксидазе (МАОИ) је контраиндикована (видети одељак 4.5).
Болест јетре која доводи до оштећења функције јетре (видети одељак 5.2).
Ксеристар се не сме користити у комбинацији са флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином (снажним инхибиторима ЦИП1А2) јер комбинација доводи до повишених концентрација дулоксетина у плазми (видети одељак 4.5).
Тешко оштећење бубрежне функције (клиренс креатинина)
Започињање терапије леком Ксеристар контраиндиковано је код пацијената са неконтролисаном хипертензијом, која би могла изложити пацијенте потенцијалном ризику од хипертензивне кризе (видети одељке 4.4 и 4.8).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Манија и конвулзије
Ксеристар треба опрезно користити код пацијената са историјом маније или дијагнозом биполарног поремећаја и / или напада.
Мидријаза
У вези са дулоксетином пријављена је мидријаза, па је потребан опрез при прописивању лека Ксеристар пацијентима са повећаним очним притиском или онима у ризику од акутног глаукома уског угла.
Крвни притисак и број откуцаја срца
Код неких пацијената, дулоксетин је повезан са повећањем крвног притиска и клинички значајном хипертензијом. То може бити због норадренергичког дејства дулоксетина. Пријављени су случајеви хипертензивне кризе са дулоксетином, посебно код пацијената са већ постојећом хипертензијом. Стога се код пацијената са познатом хипертензијом и / или другом срчаном болешћу препоручује праћење крвног притиска крвни притисак, нарочито током првог месеца лечења. Дулоксетин треба користити опрезно код пацијената чија стања могу бити угрожена "повећањем откуцаја срца или повећањем крвног притиска. Такође је потребан опрез када се дулоксетин примењује истовремено са лековима који могу да промене његов метаболизам (видети одељак 4.5). Код пацијената код којих је током терапије дулоксетином дошло до сталног повећања крвног притиска, треба размотрити смањење дозе или постепени прекид терапије (видети одељак 4.8). Терапија дулоксетином не сме се започети код пацијената са неконтролисаном хипертензијом (видети одељак 4.3).
Промена бубрежне функције
Код пацијената са тешким оштећењем бубрега на хемодијализи (клиренс креатинина
Користите са антидепресивима
Потребан је опрез када се Ксеристар користи у комбинацији са антидепресивима. Посебно се не препоручује повезивање са селективним и реверзибилним МАОИ.
Кантарион
Нежељене реакције могу бити чешће када се Ксеристар користи у комбинацији са биљним препаратима који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум).
Самоубиство
Велики депресивни поремећај и генерализовани анксиозни поремећај:
Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје све док не дође до значајне ремисије болести. С обзиром да се побољшање можда неће догодити током прве или наредних недеља лечења, пацијенте треба пажљиво пратити све док се такво побољшање не догоди. Опште је клиничко искуство да се ризик од самоубиства може повећати на почетку процеса зарастања.
Друга психијатријска стања за која је Ксеристар прописан такође могу бити повезана са повећаним ризиком од самоубилачких догађаја. Штавише, ове патолошке ситуације могу коегзистирати са великим депресивним поремећајем. Због тога се исте мере опреза које се предузимају при лечењу пацијената са великим депресивним поремећајем морају поштовати и при лечењу пацијената са другим психијатријским поремећајима.
Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством или они са значајним степеном суицидалних мисли пре почетка лечења изложени већем ризику од суицидалних мисли или покушаја самоубиства, па их је потребно пажљиво пратити током лечења. Анализа клиничких испитивања антидепресива у поређењу са плацебом у лечењу психијатријских поремећаја показала је повећан ризик од суицидалног понашања код пацијената млађих од 25 година лечених антидепресивима у поређењу са плацебом.
Забележени су случајеви суицидалних мисли и суицидалног понашања током терапије дулоксетином или у кратком времену након прекида терапије (видети одељак 4.8).
Помно праћење пацијената, а посебно оних са високим ризиком, требало би да прати терапију лековима, посебно у почетним фазама лечења и након промене дозе. Пацијенте (или њихове неговатеље) треба упозорити на потребу да прате и одмах пријаве лекару свако погоршање клиничке слике, почетак самоубилачког понашања или мисли или неуобичајене промене у понашању ако се јаве ови симптоми.
Периферни дијабетички неуропатски бол:
Као и код других лекова сличног фармаколошког дејства (антидепресиви), забележени су изоловани случајеви суицидалних мисли и суицидалног понашања током терапије дулоксетином или у кратком времену након прекида терапије. Што се тиче фактора ризика за самоубиство у депресији, молимо вас да погледате горе наведено. Лекари би требало да охрабре пацијенте да пријаве било какве узнемирујуће мисли или осећања у било ком тренутку.
Употреба код деце и адолесцената млађих од 18 година
Нису спроведена клиничка испитивања са дулоксетином код педијатријских пацијената. Ксеристар се не сме користити у лечењу деце и адолесцената млађих од 18 година. Понашање повезано са самоубиством (покушаји самоубиства и суицидалне мисли) и непријатељски став (посебно агресивно, опозиционо и љутито понашање) чешће су примећени у клиничким испитивањима код деце и адолесцената лечених антидепресивима него код оних који су лечени плацебом. Ако се, на основу клиничке потребе, ипак донесе одлука о лечењу, пацијента треба пажљиво пратити ради појаве симптома суицида. Осим тога, не постоје дугорочни сигурносни подаци о расту, зрелости и когнитивном развоју и понашању код деце и адолесцената.
Крварења
Пријављене су хеморагичне манифестације као што су екхимоза, пурпура и гастроинтестинално крварење при узимању селективних инхибитора поновног преузимања серотонина (ССРИ) и инхибитора поновног преузимања серотонина / норадреналина (СНРИ), укључујући дулоксетин, хеморагичне манифестације, као што су екхимоза у гастроинтестиналном тракту, пурпура и узимају антикоагуланте и / или лекове за које је познато да утичу на функцију тромбоцита [нпр. нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД) или 'ацетилсалицилна киселина (АСА)]], и код пацијената са познатим тенденцијама крварења.
Хипонатремија
Забележена је хипонатремија током примене лека Ксеристар, укључујући случајеве са нивоима натријума испод 110 ммл / л. Хипонатремија може бити последица синдрома неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ). Већина случајева хипонатријемије пријављена је код старијих особа, посебно ако је повезана са недавном историјом или стањем које предиспонира промену равнотеже телесних течности. Опрез је неопходан код пацијената са повећаним ризиком од хипонатријемије, као и код старијих, циротичних или дехидрираних пацијената или код пацијената који се лече диуретицима.
Обустава лечења
Симптоми прекида су чести када се лечење прекине, нарочито ако до прекида дође нагло (видети одељак 4.8.) У клиничким испитивањима, нежељени догађаји уочени при наглом прекиду јавили су се код приближно 45% пацијената лечених леком Ксеристар и код 23% пацијената који су лечени плацебом.
Ризик од симптома устезања код ССРИ и СНРИ може зависити од неколико фактора, укључујући трајање и дозу терапије и брзину смањења дозе. Најчешће пријављене реакције наведене су у одељку 4.8. Уопштено говорећи, ови симптоми су благог до умереног интензитета, међутим код неких пацијената могу бити јаког интензитета.
Ови симптоми се обично јављају у првих неколико дана од престанка лечења, али су ретки извештаји о таквим симптомима код пацијената који су ненамерно заборавили да узму дозу. Уопштено говорећи, ови симптоми су самоограничавајући и обично нестају у року од 2 недеље, мада се код неких појединаца могу продужити (2-3 месеца или више). Због тога се препоручује да се дулоксетин постепено смањује током периода од најмање 2 недеље пре прекида терапије, према потреби пацијента (видети одељак 4.2).
Старији пацијенти
Постоје ограничени подаци о употреби Ксеристара 120 мг код старијих пацијената са тешким депресивним поремећајем.
Због тога је потребан опрез при лечењу старијих пацијената максималном дозом (видети одељке 4.2 и 5.2). Подаци о употреби лека Ксеристар код старијих пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем су ограничени.
Акатизија / психомоторни немир
Употреба дулоксетина повезана је са развојем акатизије, коју карактерише "субјективно непријатан или узнемирујући немир и потреба за кретањем често праћена" немогућношћу да се седи или стоји мирно. То се чешће јавља у првих неколико година. недеље лечења. Код пацијената код којих се јаве ови симптоми, повећање дозе може бити штетно.
Лекови који садрже дулоксетин
Дулоксетин се користи под различитим трговачким називима за различите индикације (лечење дијабетичког неуропатског бола, великог депресивног поремећаја, генерализованог анксиозног поремећаја и стресне уринарне инконтиненције). Треба избегавати истовремену употребу више од једног од ових производа.
Хепатитис / повећане вредности ензима јетре
Пријављени су случајеви оштећења јетре при примени дулоксетина (видети одељак 4.8), укључујући изразито повишење ензима јетре (> 10 пута изнад горње границе горње границе), хепатитис и жутицу. Већина случајева догодила се у првим месецима лечења. Врста оштећења јетре била је у основи хепатоцелуларна. Дулоксетин треба опрезно користити код пацијената који се лече другим лековима који могу изазвати оштећење јетре.
Сахароза
Ксеристар гастрорезистентне тврде капсуле садрже сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или инсуфицијенцијом сахарозе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Инхибитори моноамин оксидазе: Због ризика од развоја серотонинског синдрома, дулоксетин се не сме користити у комбинацији са неселективним и иреверзибилним МАОИ, или најмање у року од 14 дана непосредно након прекида терапије МАОИ. На основу полувремена елиминације дулоксетина, требало би да сачекате најмање 5 дана након престанка узимања лека Ксеристар пре почетка лечења МАОИ (видети одељак 4.3).
Ризик од развоја серотонинског синдрома је мањи код селективних и реверзибилних МАОИ, попут моклобемида. Међутим, не препоручује се употреба лека Ксеристар у комбинацији са селективним и реверзибилним МАОИ (видети одељак 4.4).
Инхибитори ЦИП1А2: Будући да је ЦИП1А2 укључен у метаболизам дулоксетина, употреба дулоксетина у комбинацији са снажним инхибиторима ЦИП1А2 вероватно ће довести до веће концентрације дулоксетина. Флувоксамин (100 мг једном дневно), снажни инхибитор ЦИП1А2, смањио је очигледни клиренс плазме дулоксетина за приближно 77% и повећао АУЦ0-т 6 пута. Због тога се Ксеристар не сме примењивати у комбинацији са снажним инхибиторима ЦИП1А2, попут флувоксамина (видети одељак 4.3).
Лекови за ЦНС: Ризик од употребе дулоксетина у комбинацији са другим ЦНС-активним лековима није систематски процењиван, осим у случајевима описаним у овом одељку. Због тога се саветује опрез када се Ксеристар узима у комбинацији са другим лековима или другим супстанцама са централним дејством, укључујући алкохол и лекове за смирење (нпр. Бензодиазепини, миметички морфији, антипсихотици, фенобарбитал, седативни антихистаминици).
Серотонински синдром: у ретким случајевима, пријављен је серотонински синдром код пацијената који су узимали ССРИ (нпр. пароксетин, флуоксетин) у комбинацији са серотонергичким лековима.
Саветује се опрез ако се Ксеристар користи истовремено са серотонергичким антидепресивима као што су ССРИ, трициклички као што су кломипрамин или амитриптилин, кантарион (Хиперицум перфоратум), венлафаксин или триптани, трамадол, петидин и триптофан.
Ефекти дулоксетина на друге лекове
Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП1А2: Фармакокинетика теофилина, супстрата ЦИП1А2, није се значајно променила истовременом применом са дулоксетином (60 мг два пута дневно).
Лекови који се метаболишу помоћу ЦИП2Д6: Дулоксетин је умерен инхибитор ЦИП2Д6. Када се дулоксетин даје у дози од 60 мг два пута дневно у комбинацији са једном дозом десипрамина, супстрата ЦИП2Д6, АУЦ десипрамина се повећава 3 пута. Истовремена примена са дулоксетином (40 мг два пута дневно) дневно повећава АУЦ толтеродина у равнотежном стању (2 мг два пута дневно) за 71%, али не утиче на фармакокинетику његовог активног 5-хидроксилног метаболита, па се не препоручује прилагођавање дозе. Саветује се опрез ако се Ксеристар примењује у комбинацији са лековима који се углавном метаболишу помоћу ЦИП2Д6 (рисперидон, трициклични антидепресиви [ТЦА], као што су нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), посебно ако они имају низак терапеутски индекс (попут флекаинида, пропафенона и метопролола ).
Орални контрацептиви и други стероидни агенси: Резултати студија ин витро показују да дулоксетин не индукује каталитичку активност ЦИП3А. Нису спроведене посебне студије интеракције са лековима ин виво.
Антикоагуланти и тромбоцитни агенси: Потребан је опрез када се дулоксетин примењује у комбинацији са оралним антикоагулансима или са антиагрегационим лековима због потенцијалног повећаног ризика од крварења који се може приписати фармакодинамичкој интеракцији.
Осим тога, забележено је повећање вредности ИНР -а при примени дулоксетина код пацијената који су примали варфарин. Међутим, примена дулоксетина у комбинацији са варфарином у равнотежним условима, код здравих добровољаца, као део клиничке фармаколошке студије, није резултирала клинички значајном променом вредности ИНР у односу на почетну вредност или у фармакокинетици Р- или С -варфарина.
Ефекти других лекова на дулоксетин
Антациди и антагонисти Х2 рецептораПримена дулоксетина у комбинацији са антацидима који садрже алуминијум и магнезијум или дулоксетин са фамотидином нису имали значајан утицај на брзину или степен апсорпције дулоксетина након примене оралне дозе од 40 мг.
Индуктори ЦИП1А2: Студије фармакокинетичке анализе становништва показале су да пушачи имају скоро 50% ниже концентрације дулоксетина у плазми од непушача.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Нема довољно података о употреби дулоксетина у трудница.Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност због изложености системским концентрацијама (АУЦ) дулоксетина нижим од максималне клиничке изложености (видети одељак 5.3).
Потенцијални ризик за људе је непознат.
Епидемиолошки подаци сугеришу да употреба ССРИ у трудноћи, нарочито у касној трудноћи, може повећати ризик од постојане плућне хипертензије код новорођенчета (ППХН). Иако ниједна студија није истраживала повезаност ППХН са третманом СНРИ, овај потенцијални ризик се не може искључити са дулоксетином ако се узме у обзир његов механизам деловања (инхибиција поновног преузимања серотонина).
Као и код других серотонергичких лекова, симптоми одвикавања могу се јавити код новорођенчета након употребе дулоксетина од мајке непосредно пред порођај. Симптоми устезања код дулоксетина могу укључивати хипотонију, тремор, нервозу, потешкоће у дојењу, отежано дисање и конвулзије.
Ксеристар би требало користити у трудноћи само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус. Жене треба саветовати да се јаве свом лекару ако затрудне или намеравају да затрудне током терапије.
Време храњења
На основу студије о 6 дојиља које нису дојиле своју бебу, дулоксетин се слабо излучује у мајчино млеко. Израчунато у мг / кг, процењена дневна доза за одојчад је приближно 0,14% мајчине дозе (видети одељак 5.2).
Пошто је безбедност дулоксетина код одојчади непозната, не препоручује се употреба лека Ксеристар током дојења.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама. Узимање лека Ксеристар може бити повезано са седативним деловањем и вртоглавицом. Пацијенте треба упозорити да избегавају обављање потенцијално опасних послова, попут вожње или рада са машинама, ако осете седацију или вртоглавицу.
04.8 Нежељени ефекти
до. Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената лечених леком Ксеристар биле су мучнина, главобоља, сува уста, поспаност и вртоглавица. Међутим, већина уобичајених нежељених реакција биле су благе до умерене, углавном су почеле рано током терапије и већина је имала тенденцију да се повуче наставком терапије.
б. Збирна табела нежељених реакција
Табела 1 приказује нежељене реакције уочене у спонтаним извештајима и у плацебо контролисаним клиничким испитивањима (за укупно 7.819 пацијената, укључујући 4.823 са дулоксетином и 2.996 са плацебом) код депресије, генерализованог анксиозног поремећаја и неуропатског бола. Дијабетичара.
Табела 1: Нежељене реакције
Процена учесталости: врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,
За сваку класу учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
1 Случајеви напада и случајеви тинитуса такође су пријављени након престанка лечења.
2 Случајеви ортостатске хипотензије и синкопа пријављени су углавном на почетку лечења.
3 Видети одељак 4.4.
4 Случајеви агресивног понашања и беса забележени су нарочито у раним фазама лечења или након његовог прекида.
5 Забележени су случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања током терапије дулоксетином или рано након прекида терапије (видети одељак 4.4).
6 Процена учесталости нежељених реакција пријављених током периода постмаркетиншког надзора; није примећено у плацебо контролисаним клиничким испитивањима.
7 Нема статистички значајне разлике у односу на плацебо.
8 Падови су били чешћи код старијих особа (≥ 65 година старости).
ц. Опис одабраних нежељених реакција
Престанак терапије дулоксетином (нарочито ако се појави нагло) обично доводи до симптома устезања. Најчешће пријављене реакције су вртоглавица, сензорни поремећаји (укључујући парестезије), поремећаји сна (укључујући несаницу и интензивне снове), умор, поспаност, узнемиреност или анксиозност, мучнина и / или повраћање, тремор, главобоља, раздражљивост, пролив, хиперхидроза и вртоглавица .
Уопштено, за ССРИ и СНРИ, ови догађаји су благи до умерени и самоограничавајући, међутим, код неких пацијената могу бити озбиљни и / или продужени. Стога, када лечење дулоксетином више није потребно, препоручује се постепени прекид терапије прогресивним смањењем дозе (видети одељке 4.2 и 4.4).
У три 12-недељна клиничка испитивања дулоксетина у акутној фази код пацијената са дијабетичким неуропатским болом, примећен је мали, али статистички значајан пораст глукозе у крви наташте код пацијената лечених дулоксетином. Вредност ХбА1ц била је стабилна и код пацијената лечених дулоксетином и код плацеба. У продуженој фази ових студија, која је трајала до 52 недеље, дошло је до повећања ХбА1ц и у дулоксетину и у групама са рутинским третманом, али је просечно повећање било веће од 0,3% у групи са дулоксетином. Такође је дошло до малог повећања глукозе наташте и укупног холестерола код пацијената лечених дулоксетином, док су лабораторијски тестови показали благи пад у групи са рутинским третманом.
Код пацијената лечених дулоксетином, КТ интервал коригован за број откуцаја срца није био другачији од оног који је примећен код пацијената лечених плацебом. Нису примећене клинички значајне разлике у мерењима КТ код пацијената лечених дулоксетином и оних који су лечени плацебом., ПР, КРС, или КТцБ.
04.9 Предозирање
Било је извештаја о предозирању дулоксетином у дозама од 5.400 мг, самостално или у комбинацији са другим лековима. Дошло је до неких смртних случајева, углавном у вези са предозирањем различитим лековима, али и само са дулоксетином у дози од приближно 1.000 мг.
Знаци и симптоми предозирања (само са дулоксетином или у комбинацији са другим лековима) укључивали су сомноленцију, кому, серотонински синдром, конвулзије, повраћање и тахикардију.
Нема познатих специфичних антидота за дулоксетин, али се може размотрити специфично лечење (као што су ципрохептадин и / или контрола температуре) ако се појави серотонински синдром. Мора се одржавати чист дисајни пут. Препоручује се праћење срчаних и виталних знакова, заједно са одговарајућим мерама подршке и симптоматологије. Испирање желуца може бити индицирано ако се изведе убрзо након узимања или код симптоматичних пацијената.Активирани угаљ може бити од помоћи у смањењу апсорпције.
Дулоксетин има велику запремину дистрибуције и форсирана диуреза, хемоперфузија и размена перфузије вероватно неће бити од користи.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други антидепресиви.
АТЦ код: Н06АКС21.
Механизам дејства
Дулоксетин је комбиновани инхибитор поновног преузимања серотонина (5-ХТ) и норепинефрина (НА).
Дулоксетин слабо инхибира поновну апсорпцију допамина без значајног афинитета за хистаминергичне, допаминергичне, холинергичне и адренергичке рецепторе. Дулоксетин зависно од дозе повећава екстрацелуларне нивое серотонина и норадреналина у различитим подручјима мозга животиња.
Фармакодинамички ефекти
Дулоксетин је нормализовао праг бола у различитим претклиничким моделима неуропатског и упалног бола и умањио став према болу у моделу упорног бола.
Сматра се да је инхибиторно деловање дулоксетина на бол резултат побољшања силазних инхибиторних путева бола у централном нервном систему.
Клиничка ефикасност и безбедност
Велики депресивни поремећај:
Ксеристар је проучаван у клиничком програму који је укључивао 3.158 пацијената (1.285 пацијент-година изложености) који су испунили ДСМ-ИВ критеријуме за велику депресију. Ефикасност лека Ксеристар у препорученој дози од 60 мг једном дневно показана је у сва три акутна, рандомизирана, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања са фиксним дозама код одраслих амбулантних пацијената са великим депресивним поремећајем. Све у свему, ефикасност лека Ксеристар била је демонстрирано са дневним дозама између 60 и 120 мг у пет од седам акутних, рандомизираних, двоструко слепих, плацебо контролисаних клиничких испитивања са одраслим амбулантним пацијентима са великим депресивним поремећајем.
Ксеристар је показао статистичку супериорност у односу на плацебо мерену побољшањем укупног скора на Хамилтоновој скали рејтинга депресије (ХАМ-Д) на 17 ставки (што укључује и соматске и емоционалне симптоме депресије). Стопе одговора и ремисије такође су биле статистички и значајно веће код лека Ксеристар него код плацеба. Само мали део пацијената укључених у кључна клиничка испитивања имао је тешку депресију (почетни ХАМ-Д> 25).
У студији превенције релапса, пацијенти који су реаговали на акутни 12-недељни третман отвореним Ксеристаром 60 мг једном дневно били су рандомизирани да примају Ксеристар 60 мг једном дневно и плацебо током додатног периода од 6 месеци. Ксеристар 60 мг једном дневно показао је статистички значајну супериорност у поређењу са плацебом (п = 0,004) у главном исходу, спречавању депресивног релапса, мереном као време до рецидива. период је био 17%, односно 29% за дулоксетин и плацебо.
Током 52-недељног двоструко слепог, плацебом контролисаног третмана, пацијенти са понављајућим великим депресивним поремећајем лечени дулоксетином имали су значајно дуже време без симптома (п.
Сви пацијенти су претходно реаговали на дулоксетин током отвореног лечења (28 до 34 недеље) у дози од 60 до 120 мг дневно. Током 52-недељне двоструко слепе плацебо контролисане фазе лечења, 14,4% пацијената лечених дулоксетином и 33,1% пацијената који су примали плацебо имали су рецидив својих депресивних симптома (п
Ефекат лека Ксеристар 60 мг једном дневно код старијих депресивних пацијената (≥ 65 година) посебно је тестиран у студији која је показала статистички значајну разлику у смањењу ХАМ-Д скора 17 код пацијената лечених дулоксетином у поређењу са онима који су примали плацебо. Подношљивост лека Ксеристар 60 мг једном дневно код старијих пацијената била је упоредива са оном код млађих одраслих особа. Међутим, подаци о старијим пацијентима који се лече максималном дозом (120 мг дневно) су ограничени, па се препоручује опрез при лечењу ове популације пацијената.
Генерализовани анксиозни поремећај:
Ксеристар је показао статистички значајну супериорност у односу на плацебо у пет од пет студија, укључујући 4 акутне рандомизоване, двоструко слепе, плацебом контролисане студије и једну студију превенције релапса код одраслих пацијената са генерализованим анксиозним поремећајем.
Ксеристар је показао статистички значајну супериорност у односу на плацебо мерен побољшањем укупне оцене Хамилтонове скале анксиозности (ХАМ-А) и глобалне оцене функционалног дефицита на Схеехановој скали инвалидности (СДС). Стопе одговора и ремисије такође су биле веће код лека Ксеристар него код плацеба. Ксеристар је показао упоредне резултате ефикасности са венлафаксином у смислу побољшања укупног скора ХАМ-А.
У студији превенције рецидива, пацијенти који су на акутни третман са отвореним леком Ксеристар одговорили након 6 месеци били су рандомизирани да примају и Ксеристар и плацебо додатних 6 месеци. Употреба Ксеристара од 60 мг до 120 мг једном дневно показала је статистички значајну супериорност у поређењу са плацебом (стр
Периферни дијабетички неуропатски бол:
Ефикасност лека Ксеристар у лечењу дијабетичког неуропатског бола установљена је у 2 рандомизоване, 12 недељне, двоструко слепе, плацебом контролисане студије са фиксном дозом код одраслих пацијената (старости од 22 до 88 година) који пате од болова. најмање 6 месеци. Пацијенти који су испунили дијагностичке критеријуме за велики депресивни поремећај били су искључени из ових студија. Примарни клинички исход био је средњи недељни средњи бол током 24 сата, мерен на Ликертовој скали од 11 поена у дневном дневнику који су саставили пацијенти .
У обе студије, Ксеристар 60 мг једном дневно и 60 мг два пута дневно значајно су смањили бол у поређењу са плацебом. Код неких пацијената ефекат је био очигледан у првој недељи лечења. Разлика у средњем побољшању између две активне групе лечења није била значајна. Приближно 65% пацијената лечених дулоксетином, у поређењу са 40% оних који су лечени плацебом, пријавили смањење бола за најмање 30% Вредности које одговарају смањењу бола за најмање 50% биле су 50%, односно 26%.
Стопе клиничког одговора (побољшање бола за 50% или више) анализиране су на основу тога да ли је пацијент током лечења доживео сомноленцију или не. Код пацијената који нису показали сомноленцију, клинички одговор је примећен код 47% пацијената који су примали дулоксетин и код 27% пацијената на плацебу. Стопе клиничког одговора код пацијената који су доживели сомноленцију биле су 60% са дулоксетином и 30% са плацебом. Мало је вероватно да ће пацијенти који нису показали 30% олакшања бола у року од 60 дана постићи овај ниво током даљег лечења.
У отвореној дугорочној неконтролисаној студији, ублажавање болова код пацијената који су одговорили на осму недељу акутног лечења са 60 мг Ксеристара у једној „дневној дози“ одржавано је у наредних шест месеци, мерено променама на пољу. средњи бол у 24 сата упитника БПИ (Бриеф Паин Инвентори).
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија са Ксеристаром у свим подскупинама педијатријске популације за лечење великог депресивног поремећаја, дијабетичког неуропатског бола и генерализованог анксиозног поремећаја. Погледајте одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.
05.2 Фармакокинетичка својства
Дулоксетин се примењује као један енантиомер. Дулоксетин се интензивно метаболише оксидацијским ензимским системима (ЦИП1А2 и полиморфом ЦИП2Д6), након чега следе они коњугације. Фармакокинетика дулоксетина показује велику варијабилност субјекта (углавном 50-60%), делимично због пола, старости, статуса пушења и статуса метаболита ЦИП2Д6.
Апсорпција: Дулоксетин се добро апсорбује након оралне примене са Цмак који се јавља 6 сати након дозе. Апсолутна орална биорасположивост дулоксетина креће се од 32% до 80% (у просеку 50%). Храна успорава време постизања максималне концентрације са 6 до 10 сати и маргинално смањује степен апсорпције (приближно 1 сат). "11%) . Ове варијације немају клиничку важност.
Дистрибуција: Дулоксетин је приближно 96% везан за протеине хумане плазме. Дулоксетин се везује за албумин и алфа-1 кисели гликопротеин. На везивање протеина не утиче ослабљена функција бубрега или јетре.
Биотрансформација: Дулоксетин се интензивно метаболише и метаболити се елиминишу првенствено у урину. Оба цитокрома П450-2Д6 и 1А2 катализују стварање два главна метаболита, 4-хидрокси глукуронид коњугата дулоксетина и 5-хидрокси 6-метокси коњугата сулфата дулоксетина На основу студија спроведен ин витро, метаболити дулоксетина у циркулацији сматрају се фармаколошки неактивним. Фармакокинетика дулоксетина код пацијената који се слабо метаболишу са ЦИП2Д6 нису посебно проучавани. Ограничени подаци указују на то да су нивои дулоксетина у плазми већи код ових пацијената.
ЕлиминацијаПолувреме елиминације дулоксетина се креће од 8 до 17 сати (у просеку 12 сати). Након интравенозне дозе, клиренс дулоксетина у плазми се креће од 22 л / х до 46 л / х (средња вредност, 36 л). клиренс дулоксетина у плазми се креће од 33 до 261 Л / х (средњи, 101 Л / х) након оралне дозе.
Посебне популације
Пол: Утврђене су фармакокинетичке разлике између мушкараца и жена (привидни клиренс у плазми је приближно 50% мањи код жена). На основу преклапања у варијабилности клиренса, фармакокинетичке разлике везане за пол не оправдавају препоруку о употреби нижих доза код пацијената женског пола.
СтаростПронађене су фармакокинетичке разлике између млађих и старијих жена (≥ 65 година) (код старијих особа, АУЦ се повећава за приближно 25%, а полувреме елиминације је приближно 25% дуже), иако величина ових варијација није довољна да оправда дозу прилагођавања Као општа препорука, потребан је опрез у лечењу старијих пацијената (видети одељке 4.2 и 4.4).
Промена бубрежне функције: Пацијенти са крајњим стадијумом бубрежне болести (ЕСРД) на дијализи имају 2 пута веће Цмак и АУЦ дулоксетина од здравих испитаника. Фармакокинетички подаци код пацијената са благим или умереним оштећењем бубрега дулоксетина су ограничени.
Абнормална функција јетре: Умерено обољење јетре (Цхилд-Пугх класа Б) утиче на фармакокинетичка својства дулоксетина.У пацијената са умереном болешћу јетре, привидни клиренс дулоксетина у плазми је 79% мањи, привидни терминални полуживот 2,3 пута дужи и АУЦ 3,7 пута већи него код здравих испитаника.Фармакокинетика дулоксетина и његових метаболита није проучавана код пацијената са благим или тешким оштећењем јетре.
Жене током дојења: Дистрибуција дулоксетина је проучавана код 6 дојиља које су биле у постпорођајном периоду најмање 12 недеља. Дулоксетин је пронађен у мајчином млеку, а равнотежне концентрације у мајчином млеку биле су приближно 1/4 концентрације у плазми. Количина дулоксетина у мајчином млеку била је приближно 7 мцг / дан за дневну дозу од 40 мг два пута дневно. Дојење није имало утицаја на фармакокинетику дулоксетина.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Дулоксетин није био генотоксичан у низу стандардних тестова и није био канцероген код пацова. У студијама карциногености на пацовима, вишејезгрене ћелије су примећене у јетри у одсуству других хистопатолошких промена. Основни механизам и клинички значај нису познати. Женке мишева које су примале дулоксетин 2 године имале су повећану учесталост хепатоцелуларних аденома и карцинома само у највећој дози (144 мг / кг / дан), али се сматрало да су оне секундарне у односу на индукцију микросомала јетре Релевантност ових података о мишевима за људе је непозната. Женке пацова лечених дулоксетином (45 мг / кг / дан) пре и током парења и у раној трудноћи имале су смањење потрошње хране и телесне тежине мајке, прекид циклуса еструса, смањење индекса одрживости при рођењу и преживљавање и потомство потомака успоравање раста за системске нивое изложености за које се верује да су најмање једнаки нивоима максималне клиничке изложености (АУЦ).
У студији ембриотоксичности спроведеној на зечевима примећена је већа учесталост кардиоваскуларних и скелетних малформација за нивое системске изложености испод максималне клиничке изложености (АУЦ). У другој студији која је спроведена ради испитивања веће дозе соли другачије од дулоксетина, није било малформација У студијама пренаталне и постнаталне токсичности на пацовима дулоксетин је изазвао штетне ефекте понашања код потомака при нивоима системске изложености испод максималне клиничке изложености (АУЦ).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле:
Хипромелоза
Хипромелоза ацетат сукцинат
Сахароза
Грануле шећера
Талц
Титанијум диоксид (Е171)
Триетил цитрат
Љуска капсуле:
30 мг:
Јелли
Натријум лаурил сулфат
Титанијум диоксид (Е171)
Индиго кармин (Е132)
Јестиво зелено мастило
Јестиво зелено мастило садржи:
Синтетички црни оксид гвожђа (Е172)
Синтетички жути оксид гвожђа (Е172)
Пропилен гликол
Шелак
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге. Не складиштити на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Мехурићи од поливинилхлорида (ПВЦ), полиетилена (ПЕ) и полихлоротрифлуороетилена (ПЦТФЕ) запечаћени алуминијумском фолијом.
Ксеристар 30 мг доступан је у паковањима од 7 и 28 капсула.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Ели Лилли Недерланд БВ, Гроотслаг 1-5, НЛ-3991 РА Хоутен, Холандија.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/04/297/001
036693012
ЕУ/1/04/297/006
036693063
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 17. децембар 2004
Датум последње обнове: 24. јун 2009
