Активни састојци: кларитромицин
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
Вецлам уметци у паковању су доступни за величине паковања:- Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
- Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
- Вецлам 250 мг обложене таблете
- Вецлам 500 мг обложене таблете
- Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем
- Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију
- Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију
Зашто се користи Вецлам? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Општи антибактеријски за системску употребу - Макролиди
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Лечење инфекција узрокованих патогенима осетљивим на кларитромицин. Инфекције ринофарингеалног тракта (тонзилитис, фарингитис), параназалних синуса. Акутни отитис (АОМ). Инфекције доњих дисајних путева: бронхитис, бактеријска пнеумонија и атипична пнеумонија. Инфекције коже: импетиго, еризипела, фоликулитис, фурункулоза и заражене ране.
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију је индицирано код деце од 6 месеци до 12 година.
Контраиндикације Када се Вецлам не сме користити
Преосетљивост на антибиотике класе макролида или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку „Састав“.
Истовремена примена кларитромицина са било којим од следећих лекова је контраиндикована: астемизол, цисаприд, пимозид, терфенадин јер могу изазвати продужење КТ интервала и срчану аритмију, укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсадес де поинтес.
Истовремена примена кларитромицина са тикагрелором или ранолазином је контраиндикована.
Истовремена примена кларитромицина и алкалоида ергот (ерготамин или дихидроерготамин) која може довести до токсичности за ергот је контраиндикована (видети одељак "Интеракције").
Истовремена примена кларитромицина и мидазолама за оралну примену је контраиндикована (видети одељак "Интеракције").
Вецлам се не сме користити код пацијената са документованим урођеним или стеченим продужењем КТ интервала и са историјом вентрикуларне аритмије (видети одељак "Посебна упозорења").
Вецлам се не сме примењивати истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (статини), који се интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4 (ловастатин и симвастатин), због повећаног ризика од миопатије, укључујући рабдомиолизу (видети одељак „Интеракције“).
Вецлам се не сме давати пацијентима са хипокалијемијом (ризик од продужења КТ интервала).
Вецлам се не сме користити код пацијената који пате од тешке инсуфицијенције јетре повезане са оштећењем бубрега.
Као и са другим снажним инхибиторима ензима ЦИП3А4, кларитромицин се не сме користити истовремено са колхицином (видети одељак "Посебна упозорења").
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Вецлам
Пошто се кларитромицин метаболише и излучује углавном у јетри, потребан је посебан опрез при примени лека код пацијената са оштећеном функцијом јетре и код особа са умереним или тешким оштећењем бубрега.
Пријављени су смртоносни случајеви затајења јетре при употреби кларитромицина. Неки пацијенти су можда имали претходно обољење јетре или су узимали друге хепатотоксичне лекове.
Пацијенту треба саветовати да прекине лечење и да се обрати лекару ако се јаве знаци и симптоми болести јетре, попут анорексије, жутице, тамног урина, свраба или болова у стомаку.
Пријављени су случајеви псеудомембранозног колитиса при употреби скоро свих антибактеријских средстава, укључујући макролиде, чија је јачина варирала од умерене до опасне по живот. Пријављени су случајеви дијареје Цлостридиум диффициле (ЦДАД). Уз употребу већине антибактеријских средстава, укључујући кларитромицин, који може да варира од умерене дијареје до фаталног колитиса. Антибактеријски третман мења нормалну цревну флору, што може довести до прекомерне пролиферације Ц. диффициле.
Код свих пацијената који се жале на дијареју након узимања антибиотика, треба проценити присуство ЦДАД -а. Ови пацијенти треба да буду подвргнути пажљивој медицинској историји јер је пријављено да се ЦДАД може појавити током два месеца након узимања антибактеријских средстава. Због тога би прекид терапије кларитромицином требало да се обави без обзира на терапијске индикације.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Вецлама
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Употреба следећих лекова је апсолутно контраиндикована због могућих озбиљних ефеката услед њихове интеракције са лековима: астемизол, цисаприд, пимозид, терфенадин.
Истовремени унос је резултирао продуженим КТ интервалом, срчаним аритмијама укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсадес де поинтес (видети „Контраиндикације“).
Неки постмаркетиншки извештаји указују на то да је истовремена примена кларитромицина и ерготамина или дихидроерготамина повезана са акутном токсичношћу ергота (ерготизмом) коју карактерише вазоспазам и исхемија екстремитета и других ткива, укључујући централни нервни систем. Истовремена примена кларитромицина и алкалоида ергот је контраиндикована (видети одељак "Контраиндикације").
Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована јер се ови статини интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4, а истовремена терапија кларитромицином повећава њихову концентрацију у плазми, што повећава ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу (видети одељак „Контраиндикације“).
Било је извештаја о рабдомиолизи код пацијената који су узимали кларитромицин истовремено са овим статинима. Ако се лечење кларитромицином не може избећи, током лечења треба прекинути терапију ловастатином или симвастатином.
Треба бити опрезан при прописивању кларитромицина са статинима. У ситуацијама када се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се прописивање најниже регистроване дозе статина.Могућност употребе статина који не зависи од метаболизма ЦИП3А (нпр. Флувастатин). Пацијенте треба пратити због знакова и симптома миопатије.
Ефекти других лекова на кларитромицин:
Лекови који индукују ЦИП3А (нпр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, кантарион) могу изазвати метаболизам кларитромицина. То доводи до субтерапеутских нивоа кларитромицина са смањеном терапијском ефикасношћу. Лекови који су снажни индуктори метаболизма цитокрома П450, као што су ефавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могу убрзати метаболизам кларитромицина и последично смањити нивое кларитромицина у плазми. повећање нивоа 14-ОХ-кларитромицина у плазми, метаболита који је такође активан са микробиолошке тачке гледишта.
Фармакокинетичка студија показала је да истовремена примена 200 мг ритонавира сваких 8 сати и 500 мг кларитромицина сваких 12 сати доводи до изражене инхибиције метаболизма кларитромицина. Забележена је потпуна инхибиција стварања 14-ОХ кларитромицина.
Изложеност кларитромицину смањена је етравирином; међутим, концентрација активног метаболита, 14-ОХ-кларитромицина, је повећана. Пошто 14-ОХ-кларитромицин има смањену активност против комплекса Мицобацтериум Авиум (МАЦ), укупна активност против овог патогена може бити промењена, па би за лечење МАЦ-а требало размотрити алтернативе кларитромицину.
Истовремена примена флуконазола 200 мг дневно и кларитромицина 500 мг два пута дневно до 21 здравог добровољца довела је до повећања средње минималне концентрације кларитромицина (Цмин) и површине испод криве (АУЦ). За 33% и 18%, респективно. истовремена примена флуконазола није значајно утицала на активни метаболит, 14-ОХ-кларитромицин.
За кларитромицин није потребно прилагођавање дозе.
Ефекти кларитромицина на друге лекове:
Истовремена примена кларитромицина, за који је познато да инхибира ЦИП3А, и лека који се примарно метаболише помоћу ЦИП3А, може бити повезана са повећањем концентрација лека које може појачати или продужити терапеутске и нежељене ефекте лека који се даје истовремено.
Кларитромицин треба опрезно користити код пацијената који примају терапију другим лековима за које се сматра да су супстрати ензима ЦИП3А, посебно ако супстрат ЦИП3А има уску границу безбедности (нпр. Карбамазепин) и / или ако се супстрат тиме интензивно метаболише ензим.
Треба размотрити прилагођавање дозе и, кад год је то могуће, треба пажљиво пратити серумске концентрације лекова који се примарно метаболишу помоћу ЦИП3А код пацијената који примају истовремену терапију кларитромицином.
Лекови или класе лекова за које се зна или за које се верује да се метаболишу помоћу истог изоензима ЦИП3А су: алпразолам, орални антикоагуланси (нпр. Варфарин), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цисаприд, циклоспорин, дисопирамид, ергот алкалоиди, ловастамолон, метилпреднис, омепразол, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, али ова листа није потпуна.
Други лекови који имају сличан механизам у систему цитокрома П450 су фенитоин, теофилин и валпроат. Пријављени су случајеви повишених нивоа у серуму. Други случајеви торсадес де поинтес забележени су након истовремене употребе кларитромицина и кинидина или дисопирамида. Пратите серумске концентрације ових лекова док користите терапију кларитромицином.
Пријављени су случајеви хипогликемије након истовремене примене кларитромицина и дисопирамида. Пратите ниво глукозе у крви током терапије. У случају истовремене употребе кларитромицина са одређеним хипогликемијским лековима као што су натеглинид и репаглинид, може доћи до инхибиције ензима ЦИП3А кларитромицином и може изазвати хипогликемију.Препоручује се пажљиво праћење нивоа глукозе.
Омепразол
Здрави одрасли испитаници примали су кларитромицин (500 милиграма сваких 8 сати) у комбинацији са омепразолом (40 милиграма дневно). Основне концентрације омепразола у плазми су повећане (Цмак, АУЦ0-24 и Т1 / 2 повећане су за 30%, 89% и 34 % респективно) због истовремене примене кларитромицина.
Просечна вредност желудачне пХ вредности током 24 сата била је 5,2 када се омепразол примењивао сам, и 5,7 када се омепразол примењивао истовремено са кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Сваки од ових инхибитора фосфодиестеразе се метаболише, бар делимично, помоћу ЦИП3А и ЦИП3А се може инхибирати истовременом применом кларитромицина. Истовремена примена кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила ће врло вероватно довести до повећане изложености инхибитору фосфодиестеразе. Због тога треба размотрити смањење дозе силденафила, тадалафила и варденафила када се ови лекови примењују истовремено са кларитромицином.
Резултати клиничких студија показали су да се нивои карбамазепина и теофилина у плазми могу подвргнути скромном, али статистички значајном повећању када се примењују заједно са кларитромицином.
Толтеродина
Главни метаболички пут толтеродина пролази кроз 2Д6 изоформу цитокрома П450 (ЦИП2Д6). Међутим, у популационој подскупини без ЦИП2Д6, идентификовани метаболички пут је ЦИП3А. У овој популационој подскупини, инхибиција ЦИП3А доводи до значајно веће концентрације толтеродина у серуму. . У присуству инхибитора ЦИП3А, може бити потребно смањење дозе толтеродина, као и смањење дозе кларитромицина у популацији пацијената код којих се ЦИП2Д6 слабо метаболише.
Друге интеракције са лековима:
Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и других ототоксичних лекова, посебно аминогликозида (видети одељак "Упозорења").
Колхицин је супстрат и ЦИП3А и ефлуксног транспортера П-гликопротеина (Пгп). Познато је да кларитромицин и други макролиди инхибирају ЦИП3А и Пгп. Када се кларитромицин и колхицин дају истовремено, инхибиција ЦИП3А. И / или Пгп кларитромицином може довести до повећана изложеност колхицину. Пратите пацијенте ради клиничких симптома токсичности колхицина (погледајте одељак "Мере предострожности при употреби").
Пацијенти лечени кларитромицином и дигоксином показали су повишене серумске концентрације потоњег; стога је потребно пратити ниво дигоксина. Зидовудина у стању равнотеже.
Будући да изгледа да кларитромицин омета апсорпцију истовремене оралне примене зидовудина, ова интеракција се може снажно избећи повећањем доза кларитромицина и зидовудина како би се омогућио интервал од најмање 4 сата.
Ова интеракција се не јавља код педијатријских пацијената са ХИВ инфекцијом када се кларитромицин узима у грануларном облику истовремено са зидовудином или диданозином.
Фенитоин и валпроат:
Било је спонтаних или објављених извештаја о интеракцијама инхибитора ЦИП3А, укључујући кларитромицин, са лековима за које се не сматра да се метаболишу помоћу ЦИП3А (нпр. Фенитоин и валпроат). Одређивање нивоа серума препоручује се за ове лекове када се примењују истовремено са кларитромицином. Пријављени су случајеви повишених нивоа у серуму.
Двосмерне интеракције са лековима:
Кларитромицин и атазанавир, попут итраконазола и саквинавира, супстрати су и инхибитори ЦИП3А и постоје докази о двосмерној интеракцији лекова између ових лекова.
Саветује се опрез при истовременој примени кларитромицина и блокатора калцијумових канала који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 (нпр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) због ризика од хипотензије. Концентрације кларитромицина у плазми, као и блокатора калцијумових канала могу се повећати због интеракције .. Хипотензија, брадиаритмија и лактацидоза су примећене код пацијената који су истовремено узимали кларитромицин и верапамил.
Упозорења Важно је знати да:
Потребан је опрез код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак "Доза, начин и време примене"). Будући да се кларитромицин углавном излучује у јетри, потребан је посебан опрез при примени антибиотика код пацијената са оштећеном функцијом јетре и код особа са умереним или тешким оштећењем бубрега. Пријављени су фатални случајеви затајења јетре.
Чини се да се нивои кларитромицина у плазми не мењају значајно хемодијализом или перитонеалном дијализом.
Употреба већине антибактеријских средстава, укључујући макролиде, може довести до псеудомембранозног колитиса и благе до врло тешке дијареје Цлостридиум диффициле. Постмаркетиншки случајеви токсичности колхицина пријављени су при истовременој употреби. пријављени случајеви су се јавили код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а неки су забележени и смртни случајеви (видети одељак „Интеракције“).
Истовремена примена кларитромицина и колхицина је контраиндикована (видети одељак "Контраиндикације").
Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и триазолобензодиазепина, као што су триазолам и ињекциони мидазолам (видети одељак "Интеракције"). Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и других ототоксичних лекова, посебно аминогликозида. Стога је препоручљиво периодично пратити вестибуларну и слушну функцију током и након третмана.
Због ризика од продужења КТ интервала, кларитромицин треба опрезно користити код пацијената са коронарном болешћу, тешком срчаном инсуфицијенцијом, хипомагнезиемијом, брадикардијом (
У очекивању све веће резистенције Стрептоцоццус пнеумониае на макролиде, важно је извршити тест осетљивости пре него што се препише кларитромицин за лечење пнеумоније стечене у заједници. Код пнеумоније стечене у болници, кларитромицин треба применити у комбинацији са одговарајућим додатним антибиотицима.
Средње до умерене инфекције коже и меких ткива најчешће су узроковане Стапхилоцоццус ауреус и Стрептоцоццус пиогенес, које могу бити отпорне на макролиде. Тада је потребно извршити тест осетљивости. У случајевима када се бета-лактамски антибиотици не могу користити (на пример алергије), пожељно је користити друге антибиотике, попут клиндамицина.
У случају тешких акутних реакција преосетљивости као што су анафилакса, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза и ДРЕСС синдром, терапију кларитромицином треба одмах прекинути и одмах усвојити одговарајући третман.
Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована (видети одељак „Контраиндикације“). Треба бити опрезан при прописивању кларитромицина са другим статинима. Пријављена је рабдомиолиза код пацијената који узимају кларитромицин и статине. Пацијенте треба пратити ради знакова и симптома миопатије У ситуацијама када се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се прописивање најниже регистроване дозе статина.Може се размотрити могућност употребе статина који не зависи од метаболизма ензима ЦИП3А (нпр. Флувастатина) (видети одељак "Интеракције").
"Истовремена употреба кларитромицина и оралних хипогликемичних агенаса (као што су сулфонилурее) и / или инсулина може довести до тешке хипогликемије. Ц" је ризик од тешког крварења и значајног повећања међународног нормализованог односа (ИНР) и протромбинског времена када је кларитромицин истовремена примена са варфарином (видети одељак "Интеракције").
Дуготрајна употреба лека, слично ономе што се дешава са другим антибиотицима, може изазвати суперинфекције од отпорних бактерија или гљивица. Ако се развију суперинфекције, лечење треба прекинути и одмах започети одговарајућу терапију. Треба обратити пажњу на могућност унакрсне резистенције између кларитромицина и других макролида, линкомицина и клиндамицина.
Важне информације о неким састојцима
Вецлам грануле за оралну суспензију садрже сахарозу. Пацијенти којима је лекар дијагностиковао „нетолеранцију на неке шећере треба да га контактирају пре узимања овог лека“.
Приликом прописивања Вецлам гранула за оралну суспензију дијабетичарима, треба узети у обзир садржај сахарозе.
Лек није контраиндикован за особе са целијакијом.
Вецлам грануле за оралну суспензију такође садрже рицинусово уље, које може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек. Кларитромицин се не сме преписивати трудницама без „пажљиве процене користи / ризика, посебно током првог тромесечја трудноће (видети одељак„ Посебна упозорења “).
Кларитромицин се излучује у мајчино млеко у таквим количинама да су вероватни ефекти на новорођенчад / одојчад.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података о утицају кларитромицина на способност управљања возилима и рада на машинама. Ризик од вртоглавице, вртоглавице, збуњености и дезоријентације, који се могу јавити након примене, мора се узети у обзир пре него што пацијент вози или управља машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Вецлам: Дозирање
Деца узраста од 6 месеци до 12 година
Препоручена дневна доза кларитромицина код деце узраста од 6 месеци до 12 година је 7,5 мг / кг која се примењује два пута дневно за немикобактеријске инфекције. Уобичајено трајање лечења је 5-10 дана у зависности од узрочника болести и озбиљности ситуације.
Схема дозирања Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију Употреба кашике:
Припрема суспензије: За припрему суспензије Вецлама додати воду у грануле садржане у боци до црвене линије на боци.
Добро протрести. Додајте још воде да бисте је вратили на ред.
Овако припремљена суспензија има концентрацију једнаку 2,5% и може се чувати на собној температури 14 дана.
Пре сваке употребе добро протресите.
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом са клиренсом креатинина мањим од 30 мл / мин, дозу кларитромицина треба преполовити. Код ових пацијената лечење се не сме наставити дуже од 14 дана.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Вецлама
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Вецлама, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Гастроинтестинални поремећаји могу се јавити када се узимају велике дозе кларитромицина. Нежељене реакције које се јаве у случају предозирања треба лечити тренутном елиминацијом неапсорбованог лека и одговарајућом потпорном терапијом. Као и код других макролида, серумски нивои кларитромицина се не елиминишу хемодијализом или перитонеалном дијализом, па је потребно интервенисати као што је пре могуће покушавајући да елиминише лек који се још није апсорбовао делујући истовремено са одговарајућом симптоматском терапијом.
Ако имате питања о употреби лека Вецлам, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Вецлама
Као и сви лекови, Вецлам може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Пријављени нежељени ефекти за Вецлам наведени су у наставку.
до. Сажетак сигурносног профила
Најчешће и најчешће нежељене реакције повезане са терапијом кларитромицином и за одрасле и за педијатријске пацијенте су бол у трбуху, пролив, мучнина, повраћање и изопачење укуса. Ови нежељени догађаји су обично средњег интензитета и у складу су са познатим сигурносним профилом за макролидне антибиотике.
Нема значајних разлика у учесталости ових гастроинтестиналних нежељених реакција током клиничких испитивања између пацијената са или без већ постојећих микобактеријских инфекција.
б. Збирна табела нежељених реакција
Следећа табела сумира нежељене реакције пријављене током клиничких испитивања и постмаркетиншког искуства са таблетама кларитромицина са тренутним ослобађањем, гранулама за оралну суспензију и таблетама са модификованим ослобађањем.
Нежељене реакције за које се сматра да су вероватно повезане са кларитромицином пријављене су према врсти органа и учесталости, према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
* Будући да су ове реакције добровољно пријављене код популације неодређеног броја, није увек могуће направити праву процену учесталости или успоставити узрочно-последичну везу са изложеношћу лековима. Изложеност пацијената прелази милијарду дана пацијента лечење кларитромицином
** У неким од пријављених случајева рабдомиолизе, кларитромицин се примењивао истовремено са статинима, фибратима, колхицином или алопуринолом.
1 Нежељена реакција пријављена само за формулацију прашка и растварача за раствор за инфузију
2 Нежељена реакција пријављена само за грануле за оралну суспензију
3 Нежељене реакције пријављене само за формулације таблета са тренутним ослобађањем
4, 6, 8,9 Види параграф а)
5, 7, 10 Видети став ц)
ц. Опис одабраних нежељених реакција
У неким од пријављених случајева рабдомиолизе, кларитромицин се примењивао истовремено са статинима, фибратима, колхицином или алопуринолом.
Постмаркетиншки случајеви интеракција са лековима и ефеката на централни нервни систем (ЦНС) (нпр. Поспаност и конфузија) забележени су при истовременој употреби кларитромицина и триазолама. Предлаже се да се пацијент прати због повећаних фармаколошких ефеката на нивоу централног нервног система.
д. Педијатријске популације
Клиничке студије су спроведене применом педијатријске суспензије на бази кларитромицина деци од 6 месеци до 12 година. Сходно томе, деца млађа од 12 година треба да приме педијатријску суспензију.
Очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција бити упоредиви са онима који се јављају код одраслих.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили". Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека. "
Истек и задржавање
Истек: Погледајте датум истека отиснут на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
УПОЗОРЕЊЕ: Немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ:
100 мл реконституисане суспензије садржи:
Активни састојак: кларитромицин 2,5 г
Помоћне супстанце: Карбопол 974, повидон, хипромелоза фталат, рицинусово уље, силика гел, сахароза, ксантанска гума, арома мешаног воћа, калијум сорбат, лимунска киселина, титанијум диоксид, малтодекстрин, вода.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Грануле за оралну суспензију - пластична боца од 100 мл са дозатором.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ВЕЦЛАМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
- Вецлам 250 мг обложене таблете:
Свака обложена таблета садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 250 мг.
Садржај натријума: 3,4 мг по таблети
- Вецлам 500 мг обложене таблете:
Свака обложена таблета садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 500 мг.
Садржај натријума: 6,1 мг по таблети
- Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
100 мл реконституисане суспензије садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 2,50 г.
Помоћне супстанце са познатим дејством: сахароза 550 мг / мл;
рицинусово уље 3,2 мг / мл.
- Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
100 мл реконституисане суспензије садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 5,00 г.
Помоћне супстанце са познатим дејством: сахароза 455 мг / мл;
рицинусово уље 6,4 мг / мл.
- Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију:
Свака кесица садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 250 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејством: 1591 мг сахарозе по кесици;
рицинусово уље 32,1 мг по кесици.
- Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију:
Свака кесица садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 500 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејством: сахароза 3182 мг по кесици;
рицинусово уље 64,2 мг по кесици.
- Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију:
Свака бочица стерилног прашка за раствор за инфузију садржи:
Активни принцип
кларитромицин 500 мг.
- Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем:
Свака таблета са измењеним ослобађањем садржи:
Активни принцип:
кларитромицин 500 мг.
Садржај натријума 15,3 мг по таблети
Помоћне супстанце са познатим дејством: лактоза (115 мг по таблети).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
- Обложене таблете.
- Грануле за оралну суспензију.
- Прашак и растварач за раствор за инфузију.
- Таблете са измењеним ослобађањем.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Треба размотрити званичне смернице о одговарајућој употреби антибактеријских агенаса.
Вецлам је индициран код одраслих и деце старијих од 12 година.
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију и Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију су назначене код деце од 6 месеци до 12 година.
За све фармацеутске облике:
Лечење инфекција узрокованих патогенима осетљивим на кларитромицин. Инфекције ринофарингеалног тракта (тонзилитис, фарингитис), параназалних синуса. Инфекције доњих дисајних путева: бронхитис, бактеријска пнеумонија и атипична пнеумонија. Инфекције коже: импетиго, еризипела, фоликулитис, фурункулоза и заражене ране.
Додатно, за грануле Вецлам 125 мг / 5 мл за оралну суспензију и за грануле Вецлам 250 мг / 5 мл за оралну суспензију:
Акутни отитис (АОМ).
Додатно за Вецлам 250 мг обложене таблете и за Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију:
Акутне и хроничне одонтостоматолошке инфекције које преносе осетљиве клице.
Осим тога, за Вецлам 500 мг обложене таблете, за Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију и за Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију:
Локализоване или дифузне микобактеријске инфекције изазване Мицобацтериум авиум или Мицобацтериум интрацеллуларе.
Локализоване инфекције узроковане Мицобацтериум цхелонае, фортуитум или кансасии.
Кларитромицин, у присуству смањења желучане киселости, индициран је за искорјењивање Хелицобацтер пилори, узрокујући посљедично смањење понављања пептичког улкуса.
04.2 Дозирање и начин примене
Код деце старије од 12 година: као и за одрасле.
Уобичајено трајање лечења је 5 до 14 дана, искључујући лечење пнеумоније стечене ван заједнице и синуситиса које траје 6 до 14 дана.
Код деце млађе од 12 година: користити Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију или Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију.
Уобичајено трајање лечења је 5-10 дана.
Не препоручује се употреба Вецлам обложених таблета, Вецлам таблета са модификованим ослобађањем или Вецлам праха и растварача за раствор за инфузију код деце млађе од 12 година.
Вецлам 250 мг обложене таблете, Вецлам 500 мг обложене таблете, Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију е Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију:
Препоручена доза кларитромицина код одраслих и деце старије од 12 година је 1 таблета или 1 кесица од 250 мг сваких 12 сати.
У случајевима тешких инфекција, доза се може повећати на 500 мг сваких 12 сати.
Уобичајено трајање лечења је 5 до 14 дана, искључујући лечење пнеумоније стечене ван заједнице и синуситиса које траје 6 до 14 дана.
Пацијенти са оштећењем бубрега: код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом код којих је клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин, дозу треба смањити за половину, на пример 250 мг једном дневно или 250 мг два пута дневно у случају тешких инфекција.
Код таквих пацијената, примену не треба наставити дуже од 14 дана.
Код пацијената са микобактеријским инфекцијама, почетна доза је 500 мг два пута дневно. Ако нема клиничког побољшања или бактериолошких доказа у року од 3-4 недеље, дневна доза се може повећати на 1000 мг два пута дневно.
Препоручује се, у лечењу инфекција које шири Мицобацтериум Авиум Цомплек код пацијената са АИДС -ом, да се настави лечење све док се не добију клинички или микробиолошки резултати, а у сваком случају по нахођењу лекара који лечи. Кларитромицин треба користити у комбинацији са другим лековима. антимикобактеријски лекови.
Код одонтостоматолошких инфекција, препоручена доза је 250 мг сваких 12 сати у трајању од 5 дана.
Распоред дозирања у ерадикацији Хелицобацтер пилори:
Трострука терапија:
Кларитромицин 500 мг два пута дневно у комбинацији са омепразолом 20 мг дневно и амоксицилином 1000 мг два пута дневно током 7 до 10 дана.
Кларитромицин 500 мг два пута дневно у комбинацији са лансопразолом 30 мг два пута дневно и амоксицилином 1000 мг два пута дневно током 10 дана.
Двострука терапија:
Кларитромицин 500 мг три пута дневно у комбинацији са омепразолом од 40 мг дневно током 14 дана, након чега следи омепразол 20 мг или 40 мг дневно током додатних 14 дана.
Кларитромицин 500 мг три пута дневно у комбинацији са 60 мг лансопразола дневно током 14 дана. За смањење улкуса може бити потребно даље сузбијање лучења киселине.
Кларитромицин се такође користи у следећим терапијским режимима:
- кларитромицин + тинидазол и омепразол или лансопразол
- кларитромицин + метронидазол и омепразол или лансопразол
- кларитромицин + тетрациклин, субсалицилат бизмут и ранитидин
- кларитромицин + амоксицилин и лансопразол
- кларитромицин + ранитидин бизмут цитрат
Припрема оралне суспензије у кесицама:
За припрему суспензије у кесицама, у време примене, садржај врећице сипајте у чашу воде и мућкајте док се не добије хомогена суспензија.
Употреба Вецлам обложених таблета код деце млађе од 12 година није проучавана.
Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем:
Препоручена доза Вецлам РМ 500 мг таблета са модификованим ослобађањем код одраслих и деце старије од 12 година је 1 таблета дневно која се узима уз оброк.
У случајевима озбиљнијих инфекција, доза се може повећати на 2500 мг таблете са модификованим ослобађањем дневно које се узимају као појединачна доза.
Таблете треба прогутати целе.
Уобичајено трајање лечења је 5 до 14 дана, искључујући лечење пнеумоније стечене ван заједнице и синуситиса које траје 6 до 14 дана.
Пацијенти са оштећењем бубрега: код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом са вредности клиренса креатинина испод 30 мл / мин, дозу кларитромицина треба преполовити, нпр. 250 мг једном дневно или 250 мг два пута дневно у тешким инфекцијама. Код ових пацијената лечење се не сме наставити дуже од 14 дана. Пошто се таблета не може поделити и не може се смањити дневна доза од 500 мг, таблету са модификованим ослобађањем не треба давати овој популацији пацијената (видети одељак 4.3).
Употреба Вецлам таблета са модификованим ослобађањем код деце млађе од 12 година није проучавана.
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију и Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Клиничке студије су спроведене применом педијатријске суспензије на бази кларитромицина деци од 6 месеци до 12 година. Сходно томе, деца млађа од 12 година треба да узимају педијатријску суспензију (грануле за оралну суспензију).
Препоручена дневна доза код деце је 7,5 мг / кг која се примењује два пута дневно за немикобактеријске инфекције.
Уобичајено трајање лечења је 5-10 дана, у зависности од узрочника и озбиљности ситуације.
Суспензија се може узимати истовремено са оброком и на празан желудац и може се прогутати са млеком.
Распоред дозирања Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
Користећи кашичицу
Распоред дозирања Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
Употреба шприца за дозирање за једнократну примену
(Аспирирајте суспензију до одговарајуће ознаке кг)
Распоред дозирања Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
Користећи кашичицу
Распоред дозирања Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију
Употреба шприца за дозирање за једнократну примену
(Усисајте суспензију до одговарајуће ознаке кг)
Припрема оралне суспензије у бочици:
Да бисте припремили суспензију Вецлам:
- додајте воду у грануле садржане у боци до црвене линије на боци.
- Добро протрести.
- Додајте још воде да бисте је вратили на ред.
Тако припремљена суспензија има концентрацију од 5% за грануле Вецлам 250 мг / 5 мл за оралну суспензију и 2,5% за грануле Вецлам 125 мг / 5 мл за оралну суспензију и може се складиштити на собној температури (15 ° Ц - 30 ° Ц ) 14 дана.
Пре сваке употребе добро протресите.
Коришћењем шприца за дозирање
Одврните чеп на боци. Уметните шприц на грло бочице помоћу посебног адаптера. Аспирирајте жељену дозу наведену на скали дозатора и, након што сте извадили само шприц, извршите примену. Затим, остављајући адаптер уметнут, заврните поклопац на грлу боце.
Дозу треба одабрати помоћу ваге на шприцу, до одговарајуће телесне тежине детета.
Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију:
Препоручена доза код одраслих пацијената старијих од 18 година је 4 - 8 мг / кг / дан у две дневне примене. Припрема раствора за убризгавање одвија се растварањем праха у растварачу и накнадним разблаживањем у 5% глукози или физиолошком раствору, све док се не постигне коначна концентрација од 1-2 мг / мл.
Међутим, препоручљиво је не прекорачити максималну дозу од 1 г у две дневне примене.
Реконституисани производ мора се употребити у року од 24 сата.
Не користите физиолошке растворе као раствараче. Убризгавајте врло споро.
У зависности од тежине инфекције, примену треба наставити до 6-14 дана.
Пацијенти са оштећењем бубрега: код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом код којих је клиренс креатинина мањи од 30 мл / мин, дозу треба смањити на пола.
Код таквих пацијената, примену не треба наставити дуже од 14 дана.
Нема довољно података који би препоручили режим дозирања за употребу кларитромицина ИВ код пацијената млађих од 12 година (видети „Вецлам 125 мг / 5 мл гранула за оралну суспензију“ и „Вецлам 250 мг / 5 мл гранула за оралну суспензију ").
Код деце између 12 и 18 година дозирање је исто као и код одраслих.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на антибиотике класе макролида или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Истовремена примена кларитромицина са било којим од следећих лекова: астемизол, цисаприд, пимозид и терфенадин јер могу изазвати продужење КТ интервала и срчане аритмије, укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсадес де поинтес (видети одељак 4.5).
- Истовремена примена кларитромицина са тикагрелором или ранолазином.
- Истовремена примена кларитромицина и алкалоида ергот (ерготамина или дихидроерготамина), јер може довести до токсичности за ергот (видети одељак 4.5).
- Истовремена примена кларитромицина и мидазолама за оралну примену (видети одељак 4.5).
Вецлам се не сме давати пацијентима са историјом продужења КТ интервала или срчаном вентрикуларном аритмијом, укључујући торсадес де поинтес (видети одељке 4.4 и 4.5).
Вецлам се не сме примењивати истовремено са инхибиторима ХМГ-ЦоА редуктазе (статини), који се интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4 (ловастатин или симвастатин), због повећаног ризика од миопатије, укључујући рабдомиолизу (видети одељак 4.5).
Вецлам се не сме давати пацијентима са хипокалијемијом (ризик од продужења КТ интервала).
Вецлам се не сме користити код пацијената који пате од тешке инсуфицијенције јетре повезане са оштећењем бубрега.
Као и са другим снажним инхибиторима ензима ЦИП3А4, кларитромицин се не сме користити истовремено са колхицином (видети одељке 4.4 и 4.5).
Пошто се дневна доза од 500 мг не може смањити, Вецлам таблете са модификованим ослобађањем су контраиндиковане код пацијената са клиренсом креатинина испод 30 мл / мин. За ову групу пацијената могу се користити сви други фармацеутски облици.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Таблете и кесице
Употреба било које антибиотске терапије, на пример са кларитромицином, за лечење инфекција Х.пилори може изазвати појаву резистентних бактерија.
Све формулације
Кларитромицин се не сме прописати трудницама без „пажљиве процене користи / ризика, посебно током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.6).
Као и код других антибиотика, продужена употреба кларитромицина може изазвати настанак суперинфекција отпорним бактеријама и гљивицама које захтевају прекид лечења и усвајање одговарајућих терапија.
Потребан је опрез код пацијената који имају озбиљну бубрежну инсуфицијенцију (видети одељак 4.2).
Пријављени су случајеви дисфункције јетре (видети одељак 4.8), укључујући повишене јетрене ензиме, хепатоцелуларно оштећење и / или холестатски хепатитис, са или без жутице. Ова хепатична дисфункција може бити озбиљна и обично је реверзибилна. фатални случајеви отказивања јетре и обично су били повезани са озбиљном основном болешћу или истовременим третманима.
Пацијенту треба саветовати да прекине лечење и да се обрати лекару ако се јаве знаци и симптоми болести јетре, попут анорексије, жутице, тамног урина, свраба или болова у стомаку.
Пријављени су случајеви псеудомембранозног колитиса при употреби скоро свих антибактеријских средстава, укључујући макролиде, чија је јачина варирала од умерене до опасне по живот. Пријављени су случајеви дијареје Цлостридиум диффициле (ЦДАД). Уз употребу већине антибактеријских средстава, укључујући кларитромицин, који може да варира од умерене дијареје до фаталног колитиса. Лечење антибактеријским средствима мења нормалну цревну флору, што може довести до прекомерне пролиферације Ц. тешко. Код свих пацијената који се жале на дијареју након узимања антибиотика, треба проценити присуство ЦДАД -а (Цлостридиум диффициле пролив). Ови пацијенти треба да буду подвргнути пажљивој медицинској историји јер је забележено да се ЦДАД може јавити током два месеца након узимања антибактеријских лекова. Због тога би прекид терапије кларитромицином требало да се обави без обзира на терапијске индикације.
Пошто се кларитромицин метаболише и излучује углавном у јетри, потребан је посебан опрез при примени лека пацијентима са оштећеном функцијом јетре, особама са умереним или тешким оштећењем бубрега и старијим особама (преко 65 година).
Колхицин:
Било је постмаркетиншких извештаја о токсичности колхицина при истовременој употреби колхицина и кларитромицина, посебно код старијих пацијената, од којих су се неки јавили код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Кларитромицин и колхицин су контраиндиковани (видети одељак 4.3).
Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и триазолобензодиазепина, попут триазолама и ињекционог мидазолама (видети одељак 4.5).
Препоручује се опрез при истовременој примени кларитромицина и других ототоксичних лекова, посебно аминогликозида. Стога је препоручљиво периодично пратити вестибуларну и слушну функцију током и након третмана.
Због ризика од продужења КТ интервала, кларитромицин треба опрезно користити код пацијената са коронарном артеријском болешћу, тешком срчаном инсуфицијенцијом, хипомагнезиемијом, брадикардијом (претходна вентрикуларна аритмија (видети одељак 4.3).
Упала плућа:
У ишчекивању све већег отпора Стрептококус пнеумоние за макролиде, важно је извршити тест осетљивости пре прописивања кларитромицина за лечење пнеумоније стечене у заједници. Код пнеумоније стечене у болници, кларитромицин треба примењивати у комбинацији са одговарајућим додатним антибиотицима.
Инфекције коже и меких ткива благог до умереног интензитета:
Ове инфекције најчешће узрокују Стапхилоцоццус ауреус И Стрептоцоццус пиогенес, оба могу бити отпорна на макролиде. Тада је потребно извршити тест осетљивости. У случајевима када се бета-лактамски антибиотици не могу користити (на пример алергије), пожељно је користити друге антибиотике, попут клиндамицина. Макролиди тренутно играју фундаменталну улогу само у инфекцијама коже и меких ткива, попут оних узрокованих Цоринебацтериум минутиссимум, вулгарним акнама, еризипелама и у оним ситуацијама у којима се не може успоставити терапија заснована на пеницилину.
У случају тешких акутних реакција преосетљивости као што су анафилакса, Стевенс-Јохнсонов синдром, токсична епидермална некролиза и ДРЕСС синдром, терапију кларитромицином треба одмах прекинути и одмах усвојити одговарајући третман.
Вецлам треба користити опрезно када се примењује истовремено са лековима који могу индуковати ензим ЦИП3А4 (видети одељак 4.5).
Треба обратити пажњу на могућност унакрсне резистенције између кларитромицина и других макролида, линкомицина и клиндамицина.
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини): Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована (видети одељак 4.3). Треба бити опрезан при прописивању кларитромицина са другим статинима. Пријављена је рабдомиолиза код пацијената који су узимали кларитромицин и статине. Пацијенте треба пратити због знакова и симптома миопатије.
У ситуацијама када се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се прописивање најниже регистроване дозе статина.
Може се размотрити употреба статина који не зависи од метаболизма ензима ЦИП3А (нпр. Флувастатин) (видети одељак 4.5).
Орални хипогликемични агенси / инсулин:
Истовремена употреба кларитромицина и оралних хипогликемичних агенаса (као што су сулфонилурее) и / или инсулина може довести до тешке хипогликемије. Препоручује се пажљиво праћење глукозе (видети одељак 4.5).
Орални антикоагуланси:
Ц "представља ризик од тешког крварења и значајног повећања међународног нормализованог односа (ИНР) и протромбинског времена када се кларитромицин примењује истовремено са варфарином (видети одељак 4.5)." ИНР и протромбинско време треба често пратити код тих пацијената који се истовремено лече кларитромицином и оралним антикоагулансима.
Помоћне супстанце са познатим дејством:
Вецлам грануле за оралну суспензију садрже сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
Приликом прописивања Вецлам гранула за оралну суспензију дијабетичарима, треба узети у обзир садржај сахарозе.
Вецлам грануле за оралну суспензију такође садрже рицинусово уље, које може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе, малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Употреба следећих лекова је апсолутно контраиндикована због потенцијалних озбиљних ефеката због њихове интеракције са лековима.
Цисаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Повишени нивои цисаприда примећени су код пацијената који су истовремено узимали цисаприд и кларитромицин. Истовремени унос је резултирао продуженим КТ интервалом, срчаним аритмијама укључујући вентрикуларну тахикардију, вентрикуларну фибрилацију и торсадес де поинтес. Слични ефекти су примећени код пацијената који су истовремено узимали кларитромицин и пимозид (видети одељак 4.3).
У литератури се наводи да макролиди мењају метаболизам терфенадина повећавајући његове нивое који су повремено били повезани са срчаним аритмијама, као што је продужени КТ, вентрикуларна тахикардија, вентрикуларна фибрилација и торсадес де поинтес (видети одељак 4.3). У студији на 14 здравих добровољаца, истовремена примена кларитромицина и терфенадина резултирала је два до три пута повећањем серумског нивоа киселог метаболита терфенадина и продужењем КТ интервала који није довео до било каквог клинички ефекта Слични ефекти повезани су са истовременом применом астемизола и других макролида.
Алкалоиди ергота
Неки постмаркетиншки извештаји указују на то да је истовремена примена кларитромицина и ерготамина или дихидроерготамина повезана са акутном токсичношћу ергота (ерготизмом) коју карактерише вазоспазам и исхемија екстремитета и других ткива, укључујући централни нервни систем. Истовремена примена кларитромицина и алкалоида ергот је контраиндикована (видети одељак 4.3).
Инхибитори ХМГ-ЦоА редуктазе (статини)
Истовремена употреба кларитромицина и ловастатина или симвастатина је контраиндикована (видети одељак 4.3) јер се ови статини интензивно метаболишу помоћу ЦИП3А4, а истовремена терапија кларитромицином повећава њихову концентрацију у плазми, што повећава ризик од миопатије, укључујући рабдомиолизу.
Било је извештаја о рабдомиолизи код пацијената који су узимали кларитромицин истовремено са овим статинима. Ако се лечење кларитромицином не може избећи, током лечења треба прекинути терапију ловастатином или симвастатином.
Треба бити опрезан при прописивању кларитромицина са статинима. У ситуацијама када се истовремена употреба кларитромицина и статина не може избећи, препоручује се прописивање најниже регистроване дозе статина.Могућност употребе статина који не зависи од метаболизма ЦИП3А (нпр. Флувастатин). Пацијенте треба пратити због знакова и симптома миопатије.
Ефекти других лекова на кларитромицин
Лекови који индукују ЦИП3А (нпр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, кантарион) могу изазвати метаболизам кларитромицина. Ово доводи до субтерапеутских нивоа кларитромицина са смањеном терапијском ефикасношћу.
Осим тога, можда ће бити потребно пратити концентрације индуктора ЦИП3А у плазми, које се могу повећати услед инхибиције ЦИП3А кларитромицином (видети и упутство за употребу инхибитора ЦИП3А). Истовремена примена рифабутина и кларитромицина довела је до повећања у серумским нивоима рифабутина, смањење серумских нивоа кларитромицина, повезано са повећаним ризиком од увеитиса.
За следеће лекове је познато или се сумња да утичу на концентрације кларитромицина у циркулацији; Можда ће бити потребно прилагодити дозу кларитромицина или се може размотрити могућност коришћења алтернативних терапија.
Ефавиренз, невирапин, рифампин, рифабутин и рифапентин
Лекови за које се утврди да су снажни индуктори метаболизма цитокрома П450, као што су ефавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могу убрзати метаболизам кларитромицина и последично смањити ниво кларитромицина у плазми уз повећање нивоа 14-ОХ-кларитромицина, а. метаболит који је такође активан са микробиолошке тачке гледишта.Пошто су микробиолошке активности кларитромицина и 14-ОХ-кларитромицина различите за различите бактерије, очекивани терапеутски ефекат може бити поништен током примене истовремено са кларитромицином и индукторима ензима.
Етравирин
Изложеност кларитромицину смањена је етравирином; међутим, концентрација активног метаболита, 14-ОХ-кларитромицина, је повећана. Пошто је 14-ОХ-кларитромицин смањио активност против Комплекс Мицобацтериум Авиум (МАЦ), укупна активност против овог патогена може бити промењена, па би за лечење МАЦ -а требало размотрити алтернативе кларитромицину.
Флуконазол
Истовремена примена флуконазола 200 мг дневно и кларитромицина 500 мг два пута дневно до 21 здравог добровољца довела је до повећања средње минималне концентрације кларитромицина (Цмин) и површине испод криве (АУЦ). За 33% односно 18%. активног метаболита, 14-ОХ-кларитромицина, нису били значајно погођени истовременом применом флуконазола. Није потребно прилагођавање дозе за кларитромицин.
Ритонавир
Фармакокинетичка студија показала је да истовремена примена 200 мг ритонавира сваких 8 сати и 500 мг кларитромицина сваких 12 сати доводи до изражене инхибиције метаболизма кларитромицина. Код истовремене примене ритонавира примећен је пораст Цмак кларитромицина за 31%, Цмин за 182% и АУЦ за 77%. Забележена је потпуна инхибиција стварања 14-ОХ-кларитромицина. Због великог терапијског прозора кларитромицина, смањење дозе није потребно код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. Међутим, код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и истовременим лечењем ритонавиром треба размотрити следеће прилагођавање дозе: ако је клиренс креатинина (ЦЛЦР) између 30 и 60 мл / мин, дозу кларитромицина треба смањити за 50%; код пацијената код којих је ЦЛЦР
Сличне прилагодбе дозе треба размотрити за оне пацијенте са оштећеном бубрежном функцијом којима се ритонавир даје као фармакокинетички појачивач других инхибитора протеазе ХИВ -а, укључујући атазанавир и саквинавир (видети Двосмерне интеракције лекова у наставку).
Ефекти кларитромицина на друге лекове
Интеракције засноване на ЦИП3А
Истовремена примена кларитромицина, за који је познато да инхибира ЦИП3А, и лека који се примарно метаболише помоћу ЦИП3А, може бити повезана са повећањем концентрација лека које може појачати или продужити терапеутске и нежељене ефекте лека који се даје истовремено.
Кларитромицин треба опрезно користити код пацијената који примају терапију другим лековима за које се сматра да су супстрати ензима ЦИП3А, посебно ако супстрат ЦИП3А има уску границу безбедности (нпр. Карбамазепин) и / или ако се супстрат тиме интензивно метаболише ензим.
Треба размотрити прилагођавање дозе и, кад год је то могуће, треба пажљиво пратити серумске концентрације лекова који се примарно метаболишу помоћу ЦИП3А код пацијената који примају истовремену терапију кларитромицином.
Лекови или класе лекова за које се зна или верује да се метаболишу помоћу истог изоензима ЦИП3А су: алпразолам, орални антикоагуланси (нпр. Варфарин, видети одељак 4.4), астемизол, карбамазепин, цилостазол, цисаприд, циклоспорин, дисопирамид, ергот алкалоиди, ловастатин, метилпреднизолон, , омепразол, пимозид, кинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, али ова листа није потпуна. Други лекови који ступају у интеракцију са сличним механизмом преко других изозима у систему цитокрома П450 су фенитоин, теофилин и валпроат.
Антиаритмици
Постмаркетиншки случајеви торсаде де поинтес забележени су након истовремене употребе кларитромицина и кинидина или дисопирамида. Током примене ових лекова истовремено са кларитромицином потребно је пратити електрокардиографски траг да би се открило присуство продужења КТ интервала. концентрације кинидина и дисопирамида током употребе у терапији кларитромицином.
Било је постмаркетиншких извештаја о хипогликемији након истовремене примене кларитромицина и дисопирамида. Због тога је потребно пратити ниво глукозе у крви током истовремене примене кларитромицина и дисопирамида.
Орални хипогликемични агенси / инсулин
У случају истовремене примене кларитромицина са одређеним хипогликемијским лековима, попут натеглинида и репаглинида, може доћи до инхибиције ензима ЦИП3А кларитромицином и може изазвати хипогликемију. Препоручује се пажљиво праћење нивоа глукозе.
Омепразол
Здрави одрасли испитаници примали су кларитромицин (500 милиграма сваких 8 сати) у комбинацији са омепразолом (40 милиграма дневно). Основне концентрације омепразола у плазми су повећане (Цмак, АУЦ0-24 и Т½, односно 30%, 89%и 34%) на истовремену примену кларитромицина.
Просечна вредност желудачне пХ вредности током 24 сата била је 5,2 када се омепразол примењивао сам, и 5,7 када се омепразол примењивао истовремено са кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Сваки од ових инхибитора фосфодиестеразе се метаболише, бар делимично, помоћу ЦИП3А и ЦИП3А се може инхибирати истовременом применом кларитромицина. Истовремена примена кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила ће врло вероватно довести до повећане изложености инхибитору фосфодиестеразе. Због тога треба размотрити смањење дозе силденафила, тадалафила и варденафила када се ови лекови примењују истовремено са кларитромицином.
Теофилин, карбамазепин
Резултати клиничких студија показали су да се нивои карбамазепина и теофилина у плазми могу подвргнути скромном, али статистички значајном повећању (п≤0,05) при истовременој примјени с кларитромицином. Можда ће бити потребно смањење дозе.
Толтеродина
Главни метаболички пут толтеродина пролази кроз 2Д6 изоформу цитокрома П450 (ЦИП2Д6). Међутим, у популационој подскупини без ЦИП2Д6, идентификовани метаболички пут је ЦИП3А. У овој популационој подскупини, инхибиција ЦИП3А доводи до значајно веће концентрације толтеродина у серуму. . У присуству инхибитора ЦИП3А, може бити потребно смањење дозе толтеродина, као и смањење дозе кларитромицина у популацији пацијената код којих се ЦИП2Д6 слабо метаболише.
Триазолобензодиазепини (нпр. Алпразолам, мидазолам, триазолам)
Када се мидазолам примењивао истовремено са таблетама кларитромицина (500 мг два пута дневно), АУЦ мидазолама се повећала 2,7 пута након интравенозне примене мидазолама и 7 пута након интравенозне примене мидазолама. Давање оралног мидазолама и кларитромицина. У случају да је интравенски потребан мидазолам истовремено са кларитромицином, пацијента треба пажљиво пратити ради прилагођавања дозе. Исте мере предострожности треба предузети у присуству других бензодиазепина који се метаболишу помоћу ЦИП3А, укључујући триазолам и алпразолам. У случају бензодиазепина чија елиминација не зависи од ЦИП3А (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинички значајна интеракција са кларитромицином је мало вероватна.
Интеракције са лековима и ефекти на централни нервни систем (ЦНС) (нпр. Поспаност и конфузија) пријављени су у постмаркетиншком искуству са истовременом применом кларитромицина и триазолама. Препоручљиво је надзирати пацијента како би се држала под контролом потенцијална фармаколошка дејства која се могу утврдити на централни нервни систем.
Друге интеракције лекова
Аминогликозиди
Треба бити опрезан при истовременој примени кларитромицина са другим ототоксичним лековима, посебно са аминогликозидима (видети одељак 4.4).
Колхицин
Колхицин је супстрат и ЦИП3А и транспортера ефлукса, П-гликопротеина (Пгп). Познато је да кларитромицин и други макролиди инхибирају ЦИП3А и Пгп. Када се кларитромицин и колхицин дају истовремено, може доћи до инхибиције ЦИП3А и / или Пгп помоћу кларитромицина довести до повећане изложености колхицину. Пратите пацијенте ради клиничких симптома токсичности колхицина (видети одељак 4.4).
Дигоксин
Сматра се да је дигоксин супстрат транспортера ефлукса, П-гликопротеина (Пгп). Познато је да кларитромицин инхибира Пгп. Када се истовремено примењују дигоксин и кларитромицин, инхибиција Пгп-а Неки од кларитромицина могу довести до повећане изложености дигоксину. концентрације дигоксина у плазми су такође забележене током постмаркетиншког надзора код пацијената који су примали истовремену терапију дигоксином и кларитромицином. Концентрације дигоксина у плазми треба пажљиво пратити док пацијенти истовремено примају терапију дигоксином и кларитромицином.
Зидовудин
Истовремена примена таблета кларитромицина и зидовудина код одраслих пацијената са ХИВ инфекцијом може довести до смањења концентрације зидовудина у равнотежном стању. С обзиром да изгледа да кларитромицин омета апсорпцију истовремене оралне примене зидовудина, ова интеракција се може снажно избећи тако што ће се дозе кларитромицина и зидовудина распоредити у интервалима од најмање 4 сата. Ова интеракција се не јавља код педијатријских пацијената са ХИВ -ом инфекције.кад се кларитромицин узима у грануларном облику истовремено са зидовудином или диданозином Ова интеракција је мало вероватна када се кларитромицин примењује интравенозно.
Фенитоин и валпроат:
Било је спонтаних или објављених извештаја о интеракцијама инхибитора ЦИП3А, укључујући кларитромицин, са лековима за које се не сматра да се метаболишу помоћу ЦИП3А (нпр. Фенитоин и валпроат). Одређивање нивоа серума препоручује се за ове лекове када се примењују истовремено са кларитромицином. Пријављени су случајеви повишених нивоа у серуму.
Двосмерне интеракције лекова
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир су супстрати и инхибитори ЦИП3А и постоје докази о двосмерној интеракцији лекова између ових лекова. Истовремена примена кларитромицина (500 мг два пута дневно) и атазанавира (400 мг једном дневно) довела је до двоструког повећања изложености кларитромицину и смањење изложености 14-ОХ-кларитромицину за 70% уз повећање АУЦ атазанавира за 28%. Због великог терапијског прозора кларитромицина, није потребно смањење дозе код пацијената са нормалном бубрежном функцијом. У случају пацијената са умереном бубрежном инсуфицијенцијом (код којих је клиренс креатинина 30 до 60 мл / мин), дозу кларитромицина треба смањити за 50%, креатинина мање од 30 мл / мин, дозу кларитромицина треба смањити за 75%, користећи одговарајућу формулацију кларитромицина. Не препоручује се примена доза кларитромицина веће од 1000 мг дневно заједно са давањем инхибитора протеазе.
Блокатори калцијумових канала
Саветује се опрез при истовременој примени кларитромицина и блокатора калцијумових канала који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 (нпр. Верапамил, амлодипин, дилтиазем) због ризика од хипотензије. Концентрације кларитромицина у плазми, као и блокатора калцијумових канала могу се повећати због интеракције .. Хипотензија, брадиаритмија и лактацидоза су примећене код пацијената који су истовремено узимали кларитромицин и верапамил.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол су супстрати и инхибитори ЦИП3А, што доводи до двосмерне интеракције лекова између ових лекова. Кларитромицин може изазвати повећање нивоа итраконазола у плазми, док итраконазол може повећати ниво кларитромицина у плазми.Пацијенте који истовремено узимају кларитромицин и итраконазол треба пажљиво пратити због знакова и симптома потенцирања и продужења фармаколошких ефеката ових лекова.
Сакуинавир
Кларитромицин и саквинавир су и супстрати и инхибитори ЦИП3А, што доводи до „двосмерне интеракције лекова између ових лекова. Истовремена примена кларитромицина (500 мг два пута дневно) и саквинавира (меке желатинске капсуле, 1200 мг три пута дневно) код 12 здравих добровољаца резултирале су вредностима АУЦ и Цмак саквинавира које су биле 177% и 187% веће од оних које су примећене са монотерапијом саквинавиром. Није потребно прилагођавање дозе ако се два лека примењују истовремено током ограниченог временског периода у проученим дозама / формулацијама. Запажања из студија интеракције лекова спроведених коришћењем формулације меке желатинске капсуле можда нису репрезентативне за ефекте који се примећују применом саквинавир тврде желатинске капсуле. Запажања из студија интеракције лекова изведених само са саквинавиром можда неће бити репрезентативна за ефекте који се примећују при комбинованој терапији саквинавир / ритонавир. Када се саквинавир примењује истовремено са ритонавиром, треба пажљиво размотрити могуће ефекте које ритонавир може имати на кларитромицин.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност кларитромицина за примену код трудница није процењена. На основу резултата добијених студијама на мишевима, пацовима, зечевима и мајмунима, не може се искључити могућност штетних ефеката на развој ембриона и фетуса. Следствено томе, употреба у трудноћи је не препоручује се без пажљиве процене ризика / користи.
Време храњења
Безбедност кларитромицина за употребу током лактације није процењена. Кларитромицин се излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нема података о утицају кларитромицина на способност управљања возилима и рада на машинама. Ризик од вртоглавице, вртоглавице, збуњености и дезоријентације, који се могу јавити након примене, мора се узети у обзир пре него што пацијент вози или управља машинама.
04.8 Нежељени ефекти
до. Сажетак сигурносног профила
Најчешће и најчешће нежељене реакције повезане са терапијом кларитромицином и за одрасле и за педијатријске пацијенте су бол у трбуху, пролив, мучнина, повраћање и изопачење укуса. Ови нежељени догађаји су обично средњег интензитета и у складу су са познатим безбедносним профилом за макролидне антибиотике (видети одељак б одељка 4.8).
Нема значајних разлика у учесталости ових гастроинтестиналних нежељених реакција током клиничких испитивања између пацијената са или без већ постојећих микобактеријских инфекција.
б. Збирна табела нежељених реакција
Следећа табела сумира нежељене реакције пријављене током клиничких студија и постмаркетиншког искуства са таблетама кларитромицина са тренутним ослобађањем, гранулама за оралну суспензију, прашком и растварачем за раствор за инфузију и таблетама са модификованим ослобађањем.
Нежељене реакције за које се сматра да су вероватно повезане са кларитромицином пријављене су према врсти органа и учесталости, према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,
* Будући да су ове реакције добровољно пријављене код популације неодређеног броја, није увек могуће направити праву процену учесталости или успоставити узрочно-последичну везу са изложеношћу лековима. Изложеност пацијената прелази милијарду дана пацијента лечење кларитромицином
** У неким од пријављених случајева рабдомиолизе, кларитромицин се примењивао истовремено са статинима, фибратима, колхицином или алопуринолом.
1 Нежељена реакција пријављена само за формулацију прашка и растварача за раствор за инфузију
2 Нежељена реакција пријављена само за грануле за оралну суспензију
3 Нежељене реакције пријављене само за формулације таблета са тренутним ослобађањем
4, 6, 8,9 Види параграф а)
5, 7, 10 Видети став ц)
ц. Опис одабраних нежељених реакција
Флебитис на месту ињекције, бол на месту убризгавања, бол убодом игле и упала на месту убризгавања специфични су за интравенозну формулацију.
У неким од пријављених случајева рабдомиолизе, кларитромицин се примењивао истовремено са статинима, фибратима, колхицином или алопуринолом (видети одељке 4.3 и 4.4).
Било је постмаркетиншких извештаја о интеракцијама лекова и ефектима на централни нервни систем (ЦНС) (нпр. Поспаност и конфузија) уз истовремену примену кларитромицина и триазолама. Предлаже се да се пацијент прати због повећаних фармаколошких ефеката на нивоу ЦНС (види одељак 4.5).
Пријављени су ретки случајеви примене таблета кларитромицина са измењеним ослобађањем у фецесу, од којих се већина јављала код пацијената са анатомским променама (укључујући илеостомију или колостомију) или поремећајима гастроинтестиналне функције са скраћеним временом преласка кроз гастроинтестинални тракт. У неколико случајева, остаци таблета су се појавили у контексту дијареје. За оне пацијенте код којих је дошло до присуства остатака таблета у столици и нема побољшања у њиховом стању, препоручује се промена на другу формулацију кларитромицина (нпр. Орална суспензија) или другог антибиотика.
Посебна популација: Нежељене реакције код имунокомпромитованих пацијената (видети одељак е).
д. Педијатријске популације
Клиничке студије су спроведене применом педијатријске суспензије на бази кларитромицина деци од 6 месеци до 12 година. Сходно томе, деца млађа од 12 година треба да приме педијатријску суспензију. Нема довољно података који би препоручили режим дозирања за употребу кларитромицина ИВ код пацијената млађих од 12 година.
Очекује се да ће учесталост, врста и тежина нежељених реакција бити упоредиви са онима који се јављају код одраслих.
И. Друге посебне популације
Пацијенти са ослабљеним имунитетом
Код пацијената са АИДС -ом или имунокомпромитованих пацијената лечених од микобактеријских инфекција високим дозама кларитромицина током дужег периода често је било тешко разликовати нежељене реакције које су вероватно повезане са давањем кларитромицина од вируса хумане имунодефицијенције (ХИВ) или манифестације повезане са истовременом болешћу.
Код одраслих пацијената, најчешће пријављиване нуспојаве код пацијената лечених укупним дневним дозама од 1000 мг и 2000 мг кларитромицина биле су: мучнина, повраћање, изопачење укуса, бол у трбуху, пролив, осип, надутост, главобоља, затвор, оштећен слух, повећан серумске глутаминско-оксалооцтене трансаминазе (СГОТ) и серумске глутаминско-пирувичне трансаминазе (СГПТ). Додатне мање учестале реакције укључују диспнеју, несаницу и сува уста. Инциденција је била упоредива за оне пацијенте који су примали 1000 мг и 2000 мг, али су углавном били 3 до 4 пута чешће код пацијената који примају укупну дневну дозу кларитромицина од 4000 мг.
Код ових пацијената са ослабљеним имунолошким системом, лабораторијске вредности су процењене анализом оних вредности изван абнормалних нивоа који се сматрају озбиљним за одређени тест (нпр. Горње и доње границе). На основу ових критеријума, приближно 2% или 3% пацијената који су узимали 1000 мг или 2000 мг кларитромицина дневно имали су изузетно високе абнормалне СГОТ и СГПТ, и изузетно низак број белих крвних зрнаца и тромбоцита. Мањи проценат пацијената укључених у ове две дозне групе такође је показао повишене вредности БУН -а. Нешто већа учесталост абнормалних вредности забележена је код пацијената лечених са 4000 мг кларитромицина дневно за све параметре искључујући формулу леукоцита.
Пријављивање сумње на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
У случају великих доза кларитромицина могу се јавити гастроинтестинални поремећаји. Пацијент који пати од биполарног поремећаја прогутао је осам грама кларитромицина који показује измењени ментални статус, параноично понашање, хипокалијемију, хипоксемију. Нежељене реакције које се јаве у случају предозирања треба лечити тренутном елиминацијом неапсорбованог лека и одговарајућом потпорном терапијом.Као и код других макролида, серумски ниво кларитромицина се не елиминише хемодијализом или перитонеалном дијализом.
У случају предозирања, лечење кларитромицином ИВ (прашак и растварач за раствор за инфузију) треба прекинути и предузети све одговарајуће мере подршке.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: општи антибактеријски лекови за системску примену - макролиди.
АТЦ ознака: Ј01ФА09.
Кларитромицин је нови макролид који је развио Абботт, настао супституцијом на позицији 6 у лактонском прстену еритромицина хидроксилне групе са ЦХ3О групом.
Показало се да нови макролид ин витро поседује антибактеријски спектар активан против најпознатијих и клинички важних и грам -позитивних и грам -негативних бактерија, укључујући аеробе и анаеробе.
Ин витро антибактеријски спектар кларитромицина је следећи: Стапхилоцоццо ауреус, Пропионибацтериум ацнес, Мицобацтериум авиум, Мицобацтериум лепрае, Мицобацтериум интрацеллуларе, Мицобацтериум цхелонае, Мицобацтериум фортуитум и Мицобацтериум кансасии.
Његово деловање се одвија везивањем за 50С рибосомску подјединицу, инхибирајући синтезу протеина бактеријске ћелије.
ЗАВРШНЕ ТАЧКЕ
Европски комитет за тестове осетљивости на антибиотике (ЕУЦАСТ) установио је следеће тачке прекида за кларитромицин, одвајајући осетљиве организме.
Кларитромицин се користи за "искорењивање"Х. пилори: минимална инхибиторна концентрација (МИЦ) ≤ 0,25 мцг / мл коју је Институт за клиничке и лабораторијске стандарде (Ц.И.С.И) утврдио као тачку прелома осетљивости.
05.2 Фармакокинетичка својства
Студије на псима показале су да су након интравенозне или оралне примене 10 мг / кг концентрације лека у плазми биле 3, 2 или 1 мг / мл на 1, 4 и 12 сати, респективно.
У року од 5 дана након оралне или интравенозне примене (14Ц) обележеног кларитромицина, отприлике 35-36% дозе 14Ц је пронађено у урину и приближно 52% у измету.
Кларитромицин се метаболише у јетри, а најважнији метаболит је 14-хидрокси-Н-деметил кларитромицин који достиже највеће концентрације у плазми од 0,5 мцг / мл и 1,2 мцг / мл након 2-4 сата након примене 250 и 1200 мг. Тек након оралног уноса од 1200 мг, такође су идентификовани ниски нивои десцладиносил-кларитромицина у плазми; метаболички процес тежи засићењу при високим дозама.
Фармакокинетичке студије на људима показале су највеће концентрације у плазми од 2,08 μг / мл након оралне примене 250 мг кларитромицина.
Након интравенозне примене 500 мг кларитромицина, постижу се средњи врхови плазме од 5,52 ± 0,98 мцг / мл.
Полуживот једињења је једнак 6,3 сата.
Идентификовани су исти метаболити који се формирају након оралне примене, али у нижим концентрацијама, вероватно у односу на одсуство метаболизма јетре при првом пролазу.
Формулација са модификованим ослобађањем:
Фармакокинетика орално примењеног кларитромицина са модификованим ослобађањем проучавана је код одраслих пацијената и упоређена је са 250 мг и 500 мг таблета са тренутним ослобађањем кларитромицина. Када су даване једнаке укупне дневне дозе, степен апсорпције је био еквивалентан. Апсолутна биорасположивост је приближно 50%.
Након вишеструког дозирања, пронађено је благо накупљање и метаболизам се није промијенио ни код једне врсте.
На основу еквивалентних резултата апсорпције, следећи подаци о формулацији са модификованим ослобађањем су применљиви ин витро и ин виво.
Ин витро
Ин витро студије су показале да је везивање кларитромицина за протеине у људској плазми у просеку око 70%. у концентрацијама од 0,45 - 4,5 мцг / мл. Смањење везивања на 41% при концентрацији од 45 мцг / мл сугерише да би места везивања могла постати засићена, међутим то се догодило само при високим концентрацијама лека далеко од терапијских нивоа.
Ин виво
У свим ткивима, концентрације кларитромицина, искључујући централни нервни систем, биле су много веће од концентрација у циркулацији.
Највеће концентрације нађене су у јетри и плућном ткиву, где је однос ткива и плазме био 10 до 20.
Фармакокинетичко понашање кларитромицина није линеарно. Код пацијената који су јели и примали 500 мг кларитромицина са модификованим ослобађањем, максималне концентрације кларитромицина у равнотежном стању у плазми биле су 1,3 мцг / мл, односно 0,48 мцг / мл у плазми у равнотежном стању.Када је доза повећана на 1000 мг / дан, вредности концентрације у равнотежном стању биле су 2,4 мцг / мЛ, односно 0,67 мцг / мЛ.
Цларитхромицин се метаболише у јетри помоћу цитокрома П450. Описана су три метаболита: Н-деметил-кларитромицин; децладиносил-кларитромицин и 14-хидрокси-кларитромицин.
Полувреме елиминације кларитромицина и његовог активног метаболита било је 5,3, односно 7,7 сати.
При већим концентрацијама, наизглед полувреме елиминације и кларитромицина и његовог метаболита има тенденцију да буде дуже.
Кларитромицин се излучује урином (приближно 40%) и фецесом (приближно 30%).
05.3 Предклинички подаци о безбедности
ЛД50 код мишева и пацова био је већи од 5 г / кг орално и већи од 300 мг / кг орално код паса и мајмуна. Краткотрајна токсичност (1 месец) није показала токсичне ефекте, ни на пацовима (150 мг / кг / дан), ни на псима (10 мг / кг / дан). Штавише, хронична токсичност (3 месеца) била је 15 мг / кг / дан код пацова и 10 мг / кг / дан код паса.
Тестови мутагености показали су да лек нема мутагене ефекте нити микросомалну активацију. Кларитромицин није имао ефекта на моторну активност миша након оралне примене 100 мг / кг.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Вецлам 250 мг обложене таблете:
Натријум кроскармелоза, прежелатинирани скроб, микрокристална целулоза, Е-104, силика гел, повидон, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, талк, хипромелоза, пропилен гликол, сорбитан монолеат, ванилин, Е-171, хидроксипропил целулоза, сорбинска киселина.
- Вецлам 500 мг обложене таблете:
Натријум кроскармелоза, микрокристална целулоза, силика гел, повидон, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, талк; раствор за облагање: хипромелоза, хидроксипропилцелулоза, пропилен гликол, сорбитан монолеат, Е-171, сорбинска киселина, ванилин, Е-104.
- Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију и Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Карбопол 974, повидон, хипромелоза фталат, рицинусово уље, силика гел, сахароза, ксантанска гума, арома мешаног воћа, калијум сорбат, лимунска киселина, титанијум диоксид, малтодекстрин, вода.
- Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију:
Лактобионска киселина, натријум хидроксид као регулатор пХ.
Свака бочица са растварачем садржи:
Вода п.п.и.
- грануле Вецлам 250 мг за оралну суспензију и грануле Вецлам 500 мг за оралну суспензију:
Карбопол 974П, повидон К90, хидроксипропил метилцелулоза фталат, рицинусово уље, силицијум диоксид, малтодекстрин, сахароза, титанијум диоксид, модификовани скроб, арома поморанџе, глициризовани амонијум, ацесулфам К.
- Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем:
Безводна лимунска киселина, натријум алгинат, натријум и калцијум алгинат, лактоза, повидон К30, талк, стеаринска киселина, магнезијум стеарат, хипромелоза 6 цпс, макрогол 400, макрогол 8000, титанијум диоксид (Е -171), сорбинска киселина, кинолин жута (Е - 104).
06.2 Некомпатибилност
Тренутно нема специфичних некомпатибилности са познатим лековима.
06.3 Период важења
Вецлам 250 мг обложене таблете 3 године.
Вецлам 500 мг обложене таблете 3 године.
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију 2 године.
Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију 2 године.
Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију 3 године.
Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију 3 године.
Вецлам 500 мг / 5 мл прашка и растварача за раствор за инфузију 3 године.
Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем 3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
За паковање гранула од 500 мг за оралну суспензију: Чувати на температури која не прелази 25 ° Ц.
За величине паковања 250 мг обложене таблете, 500 мг обложене таблете, РМ 500 таблете са модификованим ослобађањем, 250 мг грануле за оралну суспензију, 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију и 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију: Овај лек не не захтева посебне услове складиштења.
За паковање од 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију: Нема посебних мера предострожности за складиштење. Реконституисани производ мора се употребити у року од 24 сата.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
- Вецлам 250 мг обложене таблете:
Картонска кутија са 12 блистер паковања
- Вецлам 500 мг обложене таблете:
Картонска кутија са непрозирним блистером од 14 ћелија
- Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем:
Картонска кутија садржи блистер паковања од 7 ћелија
- Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Пластична боца од 100 мл са дозатором
- Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Пластична боца од 100 мл са дозатором
- Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију:
Картонска кутија која садржи 1 ампулу од 500 мг кларитромицина + 1 ампула растварача
- Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију:
Картонска кутија садржи 14 кесица од 250 мг
- Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију:
Картонска кутија са 14 кесица од 500 мг
06.6 Упутства за употребу и руковање
Погледајте одељак 4.2
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МАЛЕСЦИ Фармакобиолошки институт С.п.А. Виа Лунго л "Ема, 7 - Багно а Риполи (ФИ)
Под лиценцом компаније АББОТТ С.р.л. - Цамповерде ди Априлиа (ЛТ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Вецлам 250 мг обложене таблете:
Блистер 12 таблета - АИЦ 027529054
Вецлам 500 мг обложене таблете:
Блистер 14 таблета - АИЦ 027529116
Вецлам 125 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Бочица од 100 мл - АИЦ 027529041
Вецлам 250 мг / 5 мл грануле за оралну суспензију:
Бочица од 100 мл - АИЦ 027529104
Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију:
14 кесица - АИЦ 027529080
Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију:
14 кесица - АИЦ 027529092
Вецлам 500 мг / 10 мл прашка и растварача за раствор за инфузију:
Бочица + бочица са растварачем - АИЦ 027529039
Вецлам РМ 500 мг таблете са модификованим ослобађањем:
Блистер од 7 таблета са измењеним ослобађањем - АИЦ н. 027529130
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Вецлам 250 мг обложене таблете 19.02.1997
Вецлам 500 мг обложене таблете 03.03.1999
Вецлам 125 мг/5 мл грануле за оралну суспензију 19.02.1997
Вецлам 500 мг/10мл прах и растварач за раствор за инфузију 01/04/1992
Вецлам 250 мг/5 мл грануле за оралну суспензију 17/08/1999
Вецлам 250 мг грануле за оралну суспензију 17.03.1999
Вецлам 500 мг грануле за оралну суспензију 17.03.1999
Вецлам РМ 500 мг таблете са измењеним ослобађањем 30/05/2001
Обнова овлашћења: 31.05.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Одређивање АИФА из априла 2015
