Активни састојци: Нимодипин
НИМОТОП 30 мг обложене таблете
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор
Улошци за пакет Нимотоп доступни су за величине паковања: - НИМОТОП 30 мг обложене таблете, НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор
- НИМОТОП 10 мг / 50 мЛ раствор за интравенозну инфузију
Индикације Зашто се користи Нимотоп? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Селективни блокатор калцијумових канала; дериват дихидропиридина
Терапијске индикације
Превенција и терапија исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом.
Контраиндикације Када се Нимотоп не сме користити
Нимотоп се не сме примењивати током трудноће или дојења и у случајевима преосетљивости на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Нимотоп се не сме примењивати истовремено са рифампицином, јер истовремена примена рифампицина може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак "Интеракције").
Тешко оштећена функција јетре, а посебно цироза јетре, може узроковати повећање биорасположивости нимодипина због смањења учинка првог проласка и метаболичког клиренса.Из тог разлога, Нимотоп се не сме користити код пацијената са тешким оштећењем функције јетре (нпр. Цироза јетре).
Истовремена терапија оралним нимодипином и антиепилептичким лековима, попут фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина, је контраиндикована, јер истовремена употреба ових лекова може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети „Интеракције“).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Нимотоп
Код врло старијих пацијената са вишеструким стањима, са тешком оштећеном бубрежном функцијом (гломеруларна филтрација <20 мл / мин) и код пацијената са тешким оштећењем кардиоваскуларне функције, потребу за лечењем Нимотопом треба размотрити с опрезом и пацијента треба редовно проверавати.
Иако нема доказа да је лечење Нимотопом повезано са повећањем интракранијалног притиска, препоручује се пажљиво праћење у овим случајевима или у стањима која карактерише изразито повећање садржаја воде у можданом ткиву (генерализовани едем мозга).
Нимотоп такође треба опрезно користити код пацијената са хипотензијом (систолни крвни притисак <100 ммХг).
Код пацијената са нестабилном ангином или у прве 4 недеље након акутног инфаркта миокарда, лекар треба да процени потенцијални ризик (смањена коронарна перфузија и исхемија миокарда) у односу на очекивану корист (побољшана перфузија мозга).
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Нимотопа
Обавестите свог лекара (или фармацеута) ако сте недавно узимали било који други лек, без рецепта.
Ефекти других лекова на нимодипин
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4, који се налази и у слузници црева и у јетри. Лекови за које је познато да инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка (након оралне примене) или клиренс нимодипина (видети "Доза, начин и време примене").
Обим и трајање ове интеракције треба узети у обзир када се нимодипин примењује истовремено са следећим лековима:
Рифампицин
Искуство са другим блокаторима калцијумових канала сугерише да рифампицин убрзава метаболизам нимодипина кроз процес индукције ензима.
Због тога би се ефикасност нимодипина могла значајно смањити када се примењује са рифампицином.
Због тога је употреба нимодипина са рифампицином контраиндикована (видети "Контраиндикације").
Антиепилептички лекови који индукују систем цитокрома П450 3А4, као што су фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин
Претходна хронична терапија антиепилептичким лековима фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значајно смањује биорасположивост орално примењеног нимодипина. Због тога је истовремена терапија овим лековима и оралним нимодипином контраиндикована (видети „Контраиндикације“).
Инхибитори система цитокрома П450 3А4
Када се примењује истовремено са следећим инхибиторима система цитокрома П450 3А4, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина (видети "Доза, начин и време примене").
Макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин)
Нису спроведена испитивања интеракције између макролидних антибиотика и нимодипина. Неки макролидни антибиотици су познати инхибитори система цитокрома П450 3А4 и не може се искључити могућност интеракције на овом нивоу. Због тога се макролидни антибиотици не смеју користити у комбинацији са нимодипином (види "Посебна упозорења").
Иако је структурно повезан са макролидном класом антибиотика, азитромицин није инхибитор система цитокрома ЦИП 3А4.
Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир)
Нису спроведена потпуна истраживања која би истражила потенцијалну интеракцију између нимодипина и инхибитора анти-ХИВ протеазе. Пријављено је да су неки лекови ове класе снажни инхибитори система цитокрома П450 3А4. Из тог разлога, не може се искључити могућност значајног и клинички значајног повећања концентрације нимодипина у плазми када се даје истовремено са једним од ових лекова. (погледајте "Посебна упозорења").
Азолни антимикоти (нпр. Кетоконазол)
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и кетоконазола. Познато је да азолни антимикотики инхибирају систем цитокрома П450 3А4, а забележене су и различите интеракције са другим дихидропиридинским блокаторима калцијумових канала. Стога се, када се примењује истовремено са оралним нимодипином, не може искључити значајно повећање системске биорасположивости. Нимодипин, због смањење метаболизма при првом проласку (види "Посебна упозорења").
Нефазодоне
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и нефазодона. Познато је да је овај антидепресивни лек снажан инхибитор система цитокрома П450 3А4. Стога, ако се нефазодон примењује истовремено са нимодипином, не може се искључити значајно повећање концентрације нимодипина у плазми (видети "Посебна упозорења"
Флуоксетин
Истовремена примена нимодипина са антидепресивом флуоксетином у равнотежном стању довела је до приближно 50% повећања нивоа нимодипина у плазми. Концентрација флуоксетина је значајно смањена, док концентрација његовог активног метаболита норфлуоксетина није погођена (видети "Посебна упозорења" ").
Кинупристин / далфопристин
На основу искуства са блокатором калцијумових канала нифедипином, истовремена примена нимодипина и кинупристина / далфопристина може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети "Посебна упозорења").
Циметидин
Истовремена примена нимодипина и циметидина (Х2-антагониста) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети "Посебна упозорења").
Валпроинска киселина
Истовремена примена нимодипина и валпроичне киселине (антиконвулзива) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети "Посебна упозорења").
Даље интеракције
Нортриптилин
Истовремени унос нимодипина и нортриптилина у равнотежном стању довео је до скромног смањења концентрације нимодипина без утицаја на нивое нортриптилина у плазми.
Ефекти нимодипина на друге лекове
Антихипертензивни лекови
Нимодипин може повећати хипотензивни ефекат истовремених антихипертензивних лекова, као што су, на пример:
- диуретици
- β-блокатори
- АЦЕ инхибитори
- Антагонисти А1
- други блокатори калцијумових канала
- α-блокатори
- Инхибитори ПДЕ5
- α-метилдопа
Ако је таква повезаност неизбјежна, потребно је посебно пажљиво праћење пацијената.
Зидовудин
У студији на мајмунима, истовремена интравенозна примена анти-ХИВ лека зидовудина и болус нимодипина изазвала је значајно повећање АУЦ зидовудина, уз значајно смањење његове запремине дистрибуције и клиренса.
Интеракције са храном
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира систем цитокрома П450 3А4.
Истовремени унос сока грејпа и блокатора калцијумских канала диипродипиридина повећава концентрацију у плазми и трајање деловања ових последњих, услед смањења метаболизма при првом проласку или његовог клиренса. Као последица тога, антихипертензивни ефекат нимодипина може бити појачан . Ова појава може трајати најмање 4 дана након последњег узимања сока од грејпа. Због тога би требало избегавати гутање грејпа или сока од грејпа током лечења нимодипином (погледајте "Доза, начин и време примене").
Случајеви у којима интеракција није истакнута
Халоперидол
Истовремена примена нимодипина у равнотежном стању код пацијената на дуготрајном лечењу халоперидолом није открила потенцијал за реципрочне интеракције.
Истовремена примена оралних нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина није открила никакве потенцијалне реципрочне интеракције.
Упозорења Важно је знати да:
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4. Лекови за које је познато да инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка или клиренс нимодипина (видети "Интеракције" и "Доза, начин и време примене").
Лекови за које је познато да инхибирају систем цитокрома П450 3А4 и стога могу изазвати повећање концентрације нимодипина у плазми су, на пример:
- макролидни антибиотици (нпр. еритромицин)
- Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир)
- азолни антимикоти (нпр. кетоконазол)
- антидепресиви нефазодон и флуоксетин
- кинупристин / далфопристин
- циметидин
- валпроинска киселина.
Приликом истовремене примене са овим лековима, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина.
Додатно, за орални раствор нимодипина:
Нимотоп 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор садржи 48,06 вол% етанола (алкохола), што је еквивалентно 4,3 г по дневној дози (9 мл). Ово може бити штетно за особе које пате од алкохолизма или пате од поремећеног метаболизма алкохола, а такође га треба узети у обзир код трудница или дојиља, деце и високо ризичних група, попут пацијената са обољењем јетре или епилепсијом. овај лек може променити дејство других лекова (видети одељак "Интеракције"), као и способност управљања возилима и рада на машинама (видети "Способност управљања возилима и машинама"). Овај лек такође садржи хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље, које може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Не постоје одговарајуће контролисане студије код трудница. Ако се сматра да је потребно примењивати Нимотоп током трудноће, очекиване користи и потенцијалне ризике треба пажљиво размотрити у односу на тежину клиничке слике.
Време храњења
Показано је да се нимодипин и његови метаболити излучују у мајчино млеко у концентрацији истог реда величине као и она у мајчиној плазми. Мајкама се саветује да не доје током узимања лека.
Плодност
У појединачним случајевима ин витро оплодње, блокатори калцијумових канала били су повезани са реверзибилним биохемијским променама у глави сперме, што је вероватно резултирало оштећењем функције сперме. Релевантност овог налаза није позната при краткотрајном лечењу
Утицај на способност управљања возилима и машинама
У принципу, способност управљања возилима и рада са машинама може бити ослабљена због могуће појаве вртоглавице.
Додатно за Нимотоп оралне капи, раствор:
Количина алкохола у овом леку може утицати на вашу способност управљања возилима и рада са машинама (погледајте "Посебна упозорења").
За оне који се баве спортом:
Употреба лекова који садрже етил алкохол могу одредити позитивне допинг тестове у односу на границе концентрације алкохола које су навеле неке спортске федерације.
Дозирање и начин употребе Како се користи Нимотоп: Дозирање
Дозирање
Осим ако није другачије прописано, просечна дневна доза је 30 мг к 3 пута (1 таблета к 3 пута или 0,75 мл раствора к 3 пута).
У случају оралних капи Нимотоп 30 мг / 0,75 мл, раствор, 0,75 мл раствора су једнаки 30 мг нимодипина и одговарају капаљки напуњеној до ознаке.
Код пацијената код којих се јаве нежељени ефекти, дозу треба смањити по потреби или прекинути лечење.
У случају истовремене примене са инхибиторима или индукторима ЦИП 3А4 система, можда ће бити потребна модулација дозе (видети "Интеракције").
У профилакси и лечењу исхемијских неуролошких дефицита насталих услед церебралног вазоспазма изазваног субарахноидним крварењем, након парентералне терапије препоручује се наставак оралне примене нимодипина око 7 дана (60 мг - 2 таблете од 30 мг или 1,5 мл) раствора који одговара 2 капалице напуњене до ознаке - 6 пута дневно, у интервалима од 4 сата
Посебне популације
Безбедност и ефикасност лека Нимотоп код пацијената млађих од 18 година нису утврђени.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Тешко оштећена функција јетре, а посебно цироза јетре, може узроковати повећање биорасположивости нимодипина, због смањења учинка првог проласка и метаболичког клиренса. Фармаколошки ефекти и нежељени ефекти, попут снижавања артеријског крвног притиска, могу бити већи изражен код ових пацијената.
У тим случајевима дозу треба смањити или, ако је потребно, размотрити прекид терапије.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Код пацијената са тешко оштећеном бубрежном функцијом (гломеруларна филтрација <20 мл / мин), потребу за лечењем Нимотопом треба размотрити са опрезом, а пацијента редовно пратити.
У случају тешког оштећења бубрега, сви нежељени ефекти, попут снижавања крвног притиска, могу бити израженији; у тим случајевима, ако је потребно, дозу треба смањити или прекинути лечење.
Начин примене
Нимотоп треба узимати између оброка, узимајући таблете са мало течности и капи разблажене у мало воде.
Немојте узимати са соком од грејпа (погледајте "Интеракције").
Не урањајте капаљку у воду и немојте је испирати.
Након што сте капљице ставили у воду, вратите капаљку назад у бочицу.
Интервал између појединачних давања не би требао бити мањи од 4 сата.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Нимотопа
Симптоми интоксикације:
Акутни симптоми предозирања које треба узети у обзир су: изражена хипотензија, тахикардија или брадикардија; гастроинтестинални поремећаји и мучнина.
Лечење интоксикације
У случају акутног предозирања, примену нимодипина треба одмах прекинути. Хитне мере морају бити усмерене на уклањање симптома.
Испирање желуца са додатком активног угља може се сматрати хитном мером. У случају тешке хипотензије, допамин или норадреналин се могу применити интравенозно. Пошто није познат специфичан противотров, лечење нежељених догађаја треба да има за циљ уклањање главних симптома.
У случају случајног гутања / узимања превелике дозе Нимотопа, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
АКО БИЛО КОЈЕ СУМЊЕ О КОРИШЋЕЊУ НИМОТОП -а, ОБРАТИТЕ СЕ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Нимотопа
Као и сви лекови, и Нимотоп може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
У табели 1 наведене су нежељене реакције на лекове пријављене са нимодипином у клиничким студијама са нимодипином под назнаком „Превенција и терапија исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом изазваним субарахноидним крварењем“, сортиране према категоријама учесталости према ЦИОМС ИИИ (у плацебо контролисаној групи) студије 703 пацијента је лечено нимодипином, а 692 плацебом; у неконтролисаним студијама нмодипином је лечено 2.496 пацијената; статус 31. августа 2005.).
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Учесталости су дефинисане на следећи начин:
врло често (≥ 1/10)
честе (≥ 1/100 до <1/10),
ретко (≥ 1/1000 до <1/100),
ретко (≥ 1/10000 до <1/1000),
веома ретко (<1/10 000).
Табела 1: Нежељене реакције на лекове пријављене код пацијената у клиничким студијама под индикацијом „Превенција и лечење исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом“.
У табели 2 наведене су нежељене реакције на лекове пријављене са нимодипином у клиничким испитивањима са нимодипином под назнаком „Лечење исхемијског неуролошког дефицита (поремећена функција мозга код старијих особа, ИБФО)“ и пријављене у „постмаркетиншком искуству“, сортиране према категоријама учесталости према до ЦИОМС ИИИ (у плацебо контролисаним студијама 1.594 пацијента је лечено нимодипином, а 1.558 са плацебом; у неконтролисаним студијама н.02049 лечено је нимодипином; статус 20. октобра 2005.).
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Учесталости су дефинисане на следећи начин:
честе (≥ 1/100 до <1/10),
ретко (≥ 1/1000 до <1/100),
ретко (≥ 1/10000 до <1/1000),
веома ретко (<1/10 000).
Табела 2: Нежељене реакције на лекове пријављене код пацијената у клиничким испитивањима „Лечење исхемијског неуролошког дефицита (оштећена функција мозга код старијих особа, ИБФО)“
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Посебне мере предострожности за складиштење
Таблете: нема
Оралне капи, раствор: заштитити од светлости / не чувати у фрижидеру
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Цомпоситион
НИМОТОП 30 мг обложене таблете
једна обложена таблета садржи:
активни састојак: нимодипин 30 мг.
помоћне супстанце: микрогрануларна целулоза, повидон, кросповидон, магнезијум стеарат, кукурузни скроб, хипромелоза, макрогол 4000, титанијум диоксид, жути гвожђе оксид.
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор
0,75 мл капи за уста Нимотоп садржи:
активни састојак: нимодипин 30 мг.
помоћне супстанце: хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље, етил алкохол.
Фармацеутски облик и садржај
36 обложених таблета од 30 мг
1 бочица од 25 мл оралних капи, са капаљком.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
НИМОТОП
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
НИМОТОП 30 мг обложене таблете једна обложена таблета садржи:
активни састојак: нимодипин 30 мг.
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор 0,75 мл раствора садржи:
активни састојак: нимодипин 30 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Обложена таблета. Оралне капи, раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Превенција и терапија исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом.
04.2 Дозирање и начин примене
Посебне популације
Безбедност и ефикасност лека Нимотоп код пацијената млађих од 18 година нису утврђени.
Дозирање
Осим ако није другачије прописано, препоручена дневна доза је 30 мг к 3 пута (1 таблета или 0,75 мл раствора к 3 пута). 0,75 мл раствора је једнако 30 мг нимодипина и одговара капаљки напуњеној до ознаке.
Код пацијената код којих се јаве нежељене реакције, дозу треба смањити по потреби или прекинути лечење.
У случају истовремене примене са инхибиторима или индукторима ЦИП 3А4 система, можда ће бити потребна модулација дозе (видети одељак 4.5).
У профилакси и лечењу исхемијских неуролошких дефицита насталих услед церебралног вазоспазма изазваног субарахноидним крварењем, после парентералне терапије препоручује се наставак оралне примене нимодипина око 7 дана (60 мг - 2 таблете од 30 мг или 1,5 мл) раствора, што одговара 2 капалице напуњене до ознаке - 6 пута дневно, у интервалима од 4 сата).
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Тешко оштећена функција јетре, а посебно цироза јетре, може узроковати повећање биорасположивости нимодипина, због смањења учинка првог проласка и метаболичког клиренса. Фармаколошки ефекти и нежељени ефекти, попут снижавања крвног притиска, могу бити израженији код ових пацијената.
У тим случајевима дозу треба смањити или, ако је потребно, размотрити прекид терапије.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Код пацијената са тешко оштећеном бубрежном функцијом (гломеруларна филтрација
У случају тешког оштећења бубрега, сви нежељени ефекти, попут снижавања крвног притиска, могу бити израженији; у тим случајевима, ако је потребно, дозу треба смањити или прекинути лечење.
Начин примене
Нимотоп треба узимати између оброка, таблете са мало течности, капи разблажене у мало воде.
Немојте узимати са соком од грејпа (видети одељак 4.5).
Не урањајте капаљку у воду и не испирајте је. Након што ставите капљице у воду, вратите капаљку у боцу.
Интервал између појединачних давања не би требао бити мањи од 4 сата.
04.3 Контраиндикације
Нимотоп се не сме примењивати током трудноће или дојења и у случају преосетљивости на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
Истовремена употреба нимодипина и рифампицина је контраиндикована јер истовремена употреба рифампицина може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак 4.5).
Истовремена терапија оралним нимодипином и антиепилептичким лековима, попут фенобарбитала, фенитоина или карбамазепина, је контраиндикована јер истовремена употреба ових лекова може значајно смањити ефикасност нимодипина (видети одељак 4.5).
Тешко оштећена функција јетре, а посебно цироза јетре, може узроковати повећање биорасположивости нимодипина, због смањења ефекта првог проласка и метаболичког клиренса. Фармаколошки ефекти и нежељени ефекти, попут снижавања крвног притиска, могу бити израженији код ових пацијената.
У тим случајевима дозу треба смањити или, ако је потребно, размотрити прекид терапије.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Код врло старијих пацијената са вишеструким патологијама, у случају тешко оштећене бубрежне функције (гломеруларна филтрација
Иако нема доказа да је лечење Нимотопом повезано са повећањем интракранијалног притиска, препоручује се пажљиво праћење у овим случајевима или у условима које карактерише повећање садржаја воде у можданом ткиву (генерализовани едем мозга).
Нимотоп такође треба опрезно користити код пацијената са хипотензијом (систолни крвни притисак
Код пацијената са нестабилном ангином или у прве 4 недеље након акутног инфаркта миокарда, лекар треба да процени потенцијални ризик (смањена коронарна перфузија и исхемија миокарда) у односу на очекивану корист (побољшана перфузија мозга).
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4. Лекови за које је познато да инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка или клиренс нимодипина (видети одељке 4.2 и 4.5).
Лекови за које је познато да инхибирају систем цитокрома П450 3А4, па стога могу изазвати повећање концентрације нимодипина у плазми, на пример:
- макролидни антибиотици (нпр. еритромицин)
- инхибитори анти-ХИВ протеазе (нпр. ритонавир)
- азолни антимикоти (нпр. кетоконазол)
- антидепресиви нефазодон и флуоксетин
- кинупристин / далфопристин
- циметидин
- валпроинска киселина.
Након истовремене примене ових лекова, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина.
Осим тога, за орални раствор нимодипина: Нимотоп 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор садржи 48,06 вол% етанола (алкохола), што је еквивалентно до 4,3 г по дневној дози (9 мл). Ово може бити штетно за особе које пате од алкохолизма или пате од поремећеног метаболизма алкохола, а треба га узети у обзир и код трудница или дојиља, дјеце и високоризичних група, попут пацијената са обољењем јетре или епилепсијом. лек може променити дејство других лекова (видети одељак 4.5), као и способност управљања возилима и рада са машинама (видети одељак 4.7). Овај лек такође садржи хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље, које може изазвати стомачне тегобе и дијареју.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на нимодипин
Нимодипин се метаболише путем система цитокрома П450 3А4, који се налази и у слузници црева и у јетри.Лекови за које је познато да инхибирају или индукују овај ензимски систем могу стога модификовати ефекат првог проласка или клиренс нимодипина (видети одељак 4.2."Пацијенти са оштећеном функцијом јетре").
Обим и трајање ове интеракције треба узети у обзир када се нимодипин примењује истовремено са следећим лековима:
Рифампицин
Искуство са другим блокаторима калцијумових канала сугерише да рифампицин убрзава метаболизам нимодипина кроз процес индукције ензима. Због тога би се ефикасност нимодипина могла значајно смањити када се примењује са рифампицином.
Због тога је употреба нимодипина са рифампицином контраиндикована (видети одељак 4.3).
Антиепилептички лекови који индукују систем цитокрома П450 3А4, као што су фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Претходна хронична терапија антиепилептичким лековима фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином значајно смањује биорасположивост орално примењеног нимодипина. Због тога је истовремена терапија овим лековима и оралним нимодипином контраиндикована (видети одељак 4.3).
Инхибитори система цитокрома П450 3А4
Када се примењује истовремено са следећим инхибиторима система цитокрома П450 3А4, треба пратити крвни притисак и, ако је потребно, размотрити смањење дозе нимодипина (видети одељак 4.2).
Макролидни антибиотици (нпр. Еритромицин)
Нису спроведена испитивања интеракција између макролидних антиобиотика и нимодипина. Неки макролидни антибиотици су познати инхибитори система цитокрома П450 3А4 и не може се искључити могућност интеракције на овом нивоу. Због тога се макролидни антибиотици не смеју користити у комбинацији са нимодипином (видети одељак 4.4).
Иако је структурно повезан са макролидном класом антибиотика, азитромицин није инхибитор система цитокрома ЦИП 3А4.
Инхибитори ХИВ протеазе (нпр. Ритонавир)
Нису спроведена потпуна истраживања која би истражила потенцијалну интеракцију између нимодипина и инхибитора анти-ХИВ протеазе. Пријављено је да су неки лекови ове класе снажни инхибитори система цитокрома П450 3А4. Из тог разлога, не може се искључити могућност значајног и клинички значајног повећања концентрације нимодипина у плазми када се даје истовремено са једним од ових лекова (видети одељак 4.4).
Азолни антимикоти (нпр. Кетоконазол)
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и кетоконазола. Познато је да азолни антимикотики инхибирају систем цитокрома П450 3А4, а пријављене су и различите интеракције за друге блокаторе калцијумских канала дихидропиридина. Стога, када се примењује заједно са оралним нимодипином, не може се искључити значајно повећање системске биорасположивости нимодипина услед смањења метаболизма при првом проласку (видети одељак 4.4).
Нефазодоне
Нису спроведена потпуна истраживања која би испитала потенцијалну интеракцију између нимодипина и нефазодона. Познато је да је овај антидепресивни лек снажан инхибитор система цитокрома П450 3А4. Стога, када се нефазодон примењује истовремено са нимодипином, не може се искључити значајно повећање концентрације нимодипина у плазми (видети одељак 4.4).
Флуоксетин
Истовремена примена нимодипина са антидепресивом флуоксетином у равнотежном стању довела је до приближно 50% повећања нивоа нимодипина у плазми. Концентрација флуоксетина је значајно смањена, док концентрација његовог активног метаболита норфлуоксетина није погођена (видети одељак 4.4) .
Кинупристин / далфопристин
На основу искуства са блокатором калцијумових канала нифедипином, истовремена примена нимодипина и кинупристина / далфопристина може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак 4.4).
Циметидин
Истовремена примена нимодипина и циметидина (Х2 антагониста) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак 4.4).
Валпроинска киселина
Истовремена примена нимодипина и валпроичне киселине (антиконвулзива) може довести до повећања концентрације нимодипина у плазми (видети одељак 4.4).
Даље интеракције
Нортриптилин
Истовремени унос нимодипина и нортриптилина у равнотежном стању довео је до скромног смањења концентрације нимодипина без утицаја на нивое нортриптилина у плазми.
Ефекти нимодипина на друге лекове
Антихипертензивни лекови
Нимодипин може повећати хипотензивни ефекат истовремених антихипертензивних лекова, као што су, на пример:
- диуретици
- Бета блокатори
- АЦЕ инхибитори - антагонисти А1
- други блокатори калцијумових канала
- α-блокатори
- инхибитори ПДЕ5
- α-метилдопа
Ако је таква повезаност неизбјежна, потребно је посебно пажљиво праћење пацијената.
Зидовудин
У студији на мајмунима, истовремена интравенозна примена анти-ХИВ лека зидовудина и болус нимодипина изазвала је значајно повећање АУЦ зидовудина, уз значајно смањење његове запремине дистрибуције и клиренса.
Интеракције са храном
Сок од грејпфрута
Сок од грејпа инхибира систем цитокрома П450 3А4. Истовремени унос сока грејпа и блокатора калцијумских канала диипродипиридина повећава концентрацију у плазми и трајање деловања ових последњих, услед смањења метаболизма при првом проласку или његовог клиренса. Као последица тога, антихипертензивни ефекат нимодипина може бити појачан . Ова појава може трајати најмање 4 дана након посљедњег узимања сока од грејпа. Стога се током лијечења нимодипином треба избјегавати гутање грејпа или сока од грејпа (видјети дио 4.2).
Случајеви у којима интеракција није истакнута
Халоперидол
Истовремена примена нимодипина у равнотежном стању код пацијената на дуготрајном лечењу халоперидолом није открила потенцијал за реципрочне интеракције.
Истовремена примена оралних нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина није открила никакве потенцијалне реципрочне интеракције.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Не постоје одговарајуће контролисане студије код трудница.
Ако се сматра да је потребно примењивати Нимотоп током трудноће, очекиване користи и потенцијалне ризике треба пажљиво размотрити у односу на тежину клиничке слике.
Време храњења
Показало се да се нимодипин и његови метаболити излучују у мајчино млеко у концентрацији истог реда величине као она присутна у мајчиној плазми. Мајкама се саветује да не доје током узимања лека.
Плодност
У појединачним случајевима ин витро оплодње, блокатори калцијумових канала били су повезани са реверзибилним биохемијским променама у глави сперме, што је вероватно резултирало оштећењем функције сперме. Релевантност овог налаза није позната при краткотрајном лечењу.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
У принципу, способност управљања возилима и рада са машинама може бити ослабљена у вези са могућом појавом вртоглавице.
Додатно за Нимотоп оралне капи, раствор:
Количина алкохола у овом леку може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама (видети одељак 4.4).
04.8 Нежељени ефекти
У табели 1 наведене су нежељене реакције на лекове пријављене са нимодипином у клиничким студијама са нимодипином под назнаком „Превенција и терапија исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом изазваним субарахноидним крварењем“, сортиране према категоријама учесталости према ЦИОМС ИИИ (у плацебо контролисаној групи) студије 703 пацијента је лечено нимодипином, а 692 плацебом; у неконтролисаним студијама нмодипином је лечено 2.496 пацијената; статус 31. августа 2005.).
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥ 1/10), уобичајене (≥ 1/100,
Табела 1: Нежељене реакције на лекове пријављене код пацијената у клиничким студијама под индикацијом „Превенција и лечење исхемијских неуролошких дефицита повезаних са церебралним вазоспазмом“.
У табели 2 наведене су нежељене реакције на лекове пријављене са нимодипином у клиничким студијама са нимодипином на „индикацији“Лечење исхемијског неуролошког дефицита (поремећена функција мозга код "старијих особа, ИБФО)" и пријављено у постмаркетиншком искуству, сортирано према категоријама учесталости према ЦИОМС ИИИ (у плацебо контролисаним студијама 1.594 пацијената је лечено нимодипином, а 1.558 са плацебом; у неконтролисаним студијама 8.049 пацијената је лечено нимодипином; статус 20. октобра 2005.).
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Учесталости су дефинисане на следећи начин: уобичајено (≥ 1/100,
Табела 2: Нежељене реакције на лекове пријављене код пацијената у клиничким испитивањима Индикација „Лечење исхемијских неуролошких дефицита (оштећена функција мозга код старијих особа, ИБФО)“.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Симптоми интоксикације:
Акутни симптоми предозирања које треба узети у обзир су: изражена хипотензија, тахикардија или брадикардија; гастроинтестинални поремећаји и мучнина.
Лечење интоксикације
У случају акутног предозирања, примену нимодипина треба одмах прекинути. Хитне мере морају бити усмерене на уклањање симптома.
Испирање желуца са додатком активног угља може се сматрати хитном мером. У случају тешке хипотензије, допамин или норадреналин се могу применити интравенозно. Пошто није познат специфичан противотров, лечење нежељених догађаја треба да има за циљ уклањање главних симптома.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Улица
ввв.аифа.гов.ит/респонсабили
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: селективни блокатор калцијумових канала, дериват дихидропиридина.
АТЦ код: Ц08ЦА06.
Нимодипин је антагонист калцијума који припада класи 1,4 дихидропиридина, који се разликује од других антагониста калцијума због изражене селективности деловања у церебралном округу.
Захваљујући високој липофилности, нимодипин лако пролази крвно -мождану баријеру. У студијама на животињама показало се да се нимодипин везује са високим афинитетом и селективношћу за Ца ++ канале Л-типа, блокирајући тако унутарћелијски прилив калцијума кроз мембрану.
Нимодипин штити неуроне и стабилизује њихову функционалност, промовише церебрални проток крви и повећава отпорност на исхемију кроз деловање на неуронске и цереброваскуларне рецепторе повезане са калцијумским каналима.
У патолошким стањима повезаним са повећањем интрацитоплазматског прилива калцијума у нервне ћелије, на пример током церебралне исхемије, верује се да нимодипин побољшава стабилност и функционални капацитет ових ћелијских елемената.
Селективна блокада калцијумових канала у неким подручјима мозга, као што су хипокампус и кортекс, можда може објаснити позитиван ефекат нимодипина на учење и недостатак памћења уочен у неколико животињских модела.
Исти молекуларни механизам вероватно је у основи вазодилатационог ефекта у мозгу и ефекта нимодипина који промовише проток крви примећен код животиња и људи.
Његова терапеутска својства повезана су са способношћу да инхибирају контракцију ћелија глатких мишића изазвану јонима калцијума.
Употребом нимодипина може се спречити или уклонити вазоконстрикција изазвана ин витро различитим вазоактивним супстанцама (попут серотонина, простагландина, хистамина) и вазоконстрикција узрокована крвљу или њеним продуктима разградње. Нимодипин такође има неуро- и психофармаколошке ефекте.Истраживања спроведена код пацијената који пате од акутних цереброваскуларних поремећаја омогућила су да се истакне да нимодипин проширује церебралне судове и повећава церебрални проток крви, који се обично конзистентније повећава у повређеним и хипоперфузираним церебралним окрузима, него у здравим подручјима. Друге студије су показале да то не доводи до крађе. Употреба нимодипина доводи до значајног смањења исхемијског неуролошког дефицита и морталитета након вазоспазма узрокованог субарахноидним крварењем анеуризматског порекла.
Побољшање је значајно само код пацијената са церебралним вазоспазмом субарахноидног крварења. Концентрације нимодипина до 12,5 нг / мЛ откривене су у цереброспиналној течности пацијената лечених од субарахноидног крварења.
Клинички је показано да нимодипин побољшава меморију и поремећаје концентрације код пацијената са оштећеном функцијом мозга.
Повољно утичу и други типични симптоми, што је показано проценом целокупног клиничког утиска, проценом појединачних поремећаја, посматрањем понашања и психометријским тестовима.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Активна супстанца нимодипин, примењена орално, апсорбује се практично у потпуности.
Непромијењена активна супстанца и њени метаболити при првом проласку откривају се у плазми већ 10-15 минута након узимања таблете.
Након више оралних доза (3 к 30 мг / дан), вршне концентрације у плазми (Цмак) код старијих особа су 7,3-43,2 нг / мЛ и достижу се након 0,6-1, 6 х (тмак).
Појединачне дозе од 30 мг и 60 мг код младих субјеката постижу просечне максималне концентрације у плазми од 16 8 нг / мЛ, односно 31 12 нг / мЛ.
Вршна концентрација у плазми и површина испод криве концентрација / време повећавају дозу пропорционално до максималне проучене дозе (90 мг).
Средње равнотежне концентрације у плазми од 17,6 - 26,6 нг / мЛ постижу се након и.в. континуирано од 0,03 нг / кг / х. Након и.в. болуса плазма концентрација нимодипина опада двофазно, са полуживотом од 5-10 минута и приближно 60 минута. Израчунати волумен дистрибуције (Всс у двокоморном моделу) за и.в. резултати од 0,9 - 1,6 л / кг телесне тежине. Укупни системски клиренс је 0,6 - 1,9 л / х / кг.
Везивање и дистрибуција протеина
Нимодипин је 97-99% везан за протеине плазме.
Код експерименталне животиње третиране са 14Ц-означеним нимодипином, радиоактивност прелази плацентну баријеру.
Слична дистрибуција је вероватно и код жена, иако у том смислу недостају експериментални докази.
Код пацова, нимодипин и / или његови метаболити се појављују у млеку у много већој концентрацији него у мајчиној плазми. Код жена, непромењени лек се појављује у млеку у концентрацијама истог реда величине као у мајчиној плазми.
Након оралне и интравенозне примене, нимодипин се може дозирати у цереброспиналну течност у концентрацијама једнаким приближно 0,5% од оних које се налазе у плазми.
Они приближно одговарају концентрацијама слободне активне супстанце у плазми.
Метаболизам, елиминација и излучивање
Метаболизам нимодипина се одвија путем система цитокрома П450 3А4, углавном дехидрогенацијом прстена дихидропиридина и оксидативном деестерификацијом естра, што представља, уз хидроксилацију етилних група 2 и 6 и глукуронидацију, један од даљњих важних метаболичких корака.
Три примарна метаболита која се појављују у плазми имају "терапијски безначајну или нулту" резидуалну активност.
Ефекти индукције и инхибиције на ензиме јетре нису познати. Код људи, отприлике 50% метаболита се излучује путем бубрежне емунтерије, а 30% путем жучи.
Кинетика елиминације је линеарна. Полувреме нимодипина је између 1,1 и 1,7 сати.Терминални полуживот од 5-10 сати није релевантан за одређивање интервала између доза.
Криве средње концентрације нимодипина у плазми након оралне примене 30 мг у формулацији таблете, и након и.в. од 0,015 мг / кг током 1 сата (н = 24 старија добровољца).
биолошка расположивост
Након релевантног метаболизма првог проласка (око 85-95%), апсолутна биорасположивост је 5-15%.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна токсичност. Код пацова, дозе од 30 мг / кг / дан или више, примењене током трудноће, инхибирале су раст фетуса, што је резултирало смањењем тежине фетуса. Доза од 100 мг / кг / дан била је фатална за фетус. Није било доказа о тератогености. Код зечева није примећена ембриотоксичност и тератогеност до дозе од 10 мг / кг / дан. У пери-постнаталној студији на пацовима смртност и заостајање у физичком развоју примећени су у дозама од 10 мг / кг / дан или више. Ови резултати нису потврђени каснијим студијама.
Акутна токсичност
Табела 3
Разлика између вредности ЛД50 након оралне и интравенозне примене указује на то како је, након примене високих доза оралне суспензије, апсорпција активног састојка непотпуна или одложена.
Симптоми тровања након оралне примене примећени су само код мишева и пацова и представљени су благом цијанозом, тешким смањењем покретљивости и диспнејом.
Након ИВ примене, ови знаци тровања повезани са тонично-клоничним нападима примећени су код свих проучаваних врста.
Субхроничне студије толеранције
Студије спроведене на псима при оралној дози од 10 мг / кг резултирале су смањењем телесне тежине, смањењем хематокрита, хемоглобина и еритроцита; повећан број откуцаја срца и промене крвног притиска.
Студије хроничне толеранције
Миш је добро подносио оралне дозе до приближно 90 мг / кг / дан током две године.
У једногодишњој студији на псима, испитивана је системска подношљивост доза нимодипина до 6,25 мг / кг / дан.
Утврђено је да су дозе до 2,5 мг / кг безопасне, док је 6,25 мг / кг изазвало електрокардиографске промене услед поремећаја у протоку крви миокарда. Међутим, у овој дози нису нађене хистопатолошке промене срца.
Студије репродуктивне токсичности
Студије плодности код пацова
Дозе до 30 мг / кг / дан нису утицале на плодност мужјака и женке пацова нити на плодове наредних генерација.
Студије ембриотоксичности
Давање 10 мг / кг / дан женки пацова током ембриогенезе није открило никакве штетне ефекте док су дозе од 30 мг / кг / дан и више инхибирале раст изазивајући смањену тежину плода, а при 100 мг / кг / дан индуковале су повећање интраутериног ембрионалног умирања.
Студије ембриотоксичности спроведене на зечевима са оралним дозама до 10 мг / кг / дан нису откриле никакве тератогене или ембриотоксичне ефекте.
Перинатални и постнатални развој код пацова
Да би се проценио перинатални и постнатални развој, студије су спроведене на пацовима у дозама до 30 мг / кг / дан.
У студији са 10 мг / кг / дан и више, примећен је пораст перинаталног и постнаталног морталитета и успорен физички развој. Ови резултати нису потврђени каснијим студијама.
Специфичне студије толеранције
Карциногенеза
У доживотној студији на пацовима, третираној 2 године са дозама до 1800 делова на милион (приближно 90 мг / кг / дан) у храни, није приказан онкогени потенцијал.
Слични резултати су добијени код мишева који су лечени 21 месец у дуготрајној студији са 500 мг / кг / дан орално.
Мутагенеза
Нимодипин је потврђен у бројним студијама мутагености које нису показале значајне мутагене ефекте, индукцију гена и хромозомске мутације.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Обложене таблете
микрогрануларна целулоза, повидон, кросповидон, магнезијум стеарат, кукурузни скроб, хипромелоза, макрогол 4000, титанијум диоксид (Е171), жути оксид гвожђа (Е172)
Оралне капи, раствор
хидрогенизовано полихидрично рицинусово уље, етил алкохол
06.2 Некомпатибилност
Ништа познато.
06.3 Период важења
Обложене таблете: 5 година.
Оралне капи, раствор: 5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Обложене таблете: Овај лек не захтева никакве посебне услове складиштења
Оралне капи, раствор: заштитити од светлости / не чувати у фрижидеру
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете:
36 таблета
Мехурићи од ПВЦ / алуминијума или ПВЦ-ПВДЦ / алуминијума или ПП
Оралне капи, раствор:
оралне капи, раствор: Боца од 25 мл, смеђа стаклена боца са затварачем и стакленом капаљком
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Баиер С.п.А. - Виале Цертоса, 130 - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
НИМОТОП 30 мг обложене таблете
АИЦ 026403016
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл оралне капи, раствор
АИЦ 026403055
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Прво овлашћење: 27.07.87 (на тржишту од октобра 1987.)
Обнова овлашћења: јун 2010
