Активни састојци: Еплереноне
Инспра 25 мг и 50 мг филмом обложене таблете
Зашто се користи Инспра? За шта је то?
Инспра спада у класу лекова познатих као селективни блокатори алдостерона који спречавају деловање алдостерона, супстанце коју тело производи и контролише крвни притисак и рад срца. Висок ниво алдостерона може изазвати промене у телу које узрокују затајење срца.
Инспра се користи за лечење срчане инсуфицијенције, спречавање погоршања и смањење хоспитализације ако:
- недавно сте имали срчани удар, у комбинацији са другим лековима који се користе за лечење срчане инсуфицијенције
- има умерене и упорне симптоме упркос лечењу које је до сада спровео.
Контраиндикације Када се Инспра не сме користити
Немојте узимати Инспра:
- Ако сте алергични на еплеренон или неки други састојак овог лека
- Ако имате повишен ниво калијума у крви (хиперкалијемија)
- Ако узимате лекове који помажу у уклањању вишка телесних течности (диуретици који штеде калијум) или „таблете соли“ (као што су суплементи калијума)
- Ако имате тешку бубрежну болест
- Ако имате тешку болест јетре
- Ако узимате лекове за лечење гљивичних инфекција (кетоконазол или итраконазол)
- Ако узимате антивирусне лекове за лечење ХИВ -а (нелфинавир или ритонавир)
- Ако узимате антибиотике за лечење бактеријских инфекција (кларитромицин или телитромицин)
- Ако узимате нефазодон за лечење депресије
- Ако заједно узимате лекове за лечење одређених срчаних обољења или хипертензије (названи инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима [АЦЕ инхибитори] и блокатори ангиотензинских рецептора [АРБ]).
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Инспра
Пре него што узмете Инспра, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром
- Ако имате болест бубрега или јетре (погледајте такође „Немојте узимати Инспра“)
- Ако узимате литијум (обично се користи за манично-депресивне поремећаје, који се називају и биполарни поремећаји)
- Ако узимате такролимус или циклоспорин (користи се за лечење кожних обољења попут псоријазе или екцема и за спречавање одбацивања након трансплантације органа)
Деца и адолесценти
Безбедност и ефикасност еплеренона код деце и адолесцената нису утврђени.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Инспра
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Не бисте требали узимати Инспра са следећим лековима (погледајте одељак „Немојте узимати Инспра“):
- итраконазол или кетоконазол (за лечење гљивичних инфекција), ритонавир, нелфинавир (антивирусни лекови за лечење ХИВ -а), кларитромицин, телитромицин (за лечење бактеријских инфекција) или нефазодон (за депресију), јер ови лекови смањују „елиминацију Инспре, продужавајући њен ефекат .
- диуретици који штеде калијум (лекови који помажу у уклањању вишка телесних течности) и суплементи калијума (таблете соли) јер ови лекови повећавају ризик од високог нивоа калијума у крви.
- инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитори) и блокатори ангиотензинских рецептора (АРБ) заједно (користе се за лечење високог крвног притиска, срчаних обољења или одређених обољења бубрега) јер ови лекови могу повећати ризик од високог нивоа калијума у крви.
Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:
- Литијум (обично се користи за манично-депресивне поремећаје, који се називају и биполарни поремећаји). Доказано је да употреба литијума заједно са диуретицима и АЦЕ инхибиторима (користи се у лечењу високог крвног притиска и срчаних поремећаја) повећава ниво литијума у крви што може изазвати следеће нежељене ефекте: губитак апетита, смањење вида, умор, слабост мишића , грчеви у мишићима.
- Циклоспорин или такролимус (користе се за лечење кожних обољења попут псоријазе или екцема и за спречавање одбацивања трансплантације органа). Ови лекови могу изазвати проблеме са бубрезима и стога повећати ризик од високог нивоа калијума у крви.
- Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД-неки лекови против болова, попут ибупрофена, који се користе за ублажавање болова, укочености и упале). Ови лекови могу изазвати проблеме са бубрезима и стога повећати ризик од високог нивоа калијума у крви.
- Триметоприм (користи се за лечење бактеријских инфекција) може повећати ризик од високог нивоа калијума у крви.
- Блокатори алфа-1, као што су празосин или алфузосин (користе се за лечење високог крвног притиска и за одређена стања простате) могу изазвати пад крвног притиска и вртоглавицу при устајању.
- Трициклични антидепресиви, као што су амитриптилин или амоксапин (за лечење депресије), антипсихотици (познати и као неуролептици) као што су хлорпромазин или халоперидол (за лечење психијатријских поремећаја), амифостин (користи се у хемотерапији против рака) и баклофен (који се користи за лечење) грчеви мишића). Ови лекови могу да изазову пад крвног притиска и вртоглавицу при устајању.
- Глукокортикоиди, као што су хидрокортизон или преднизон (користе се за лечење упала и неких кожних обољења) и тетракосактид (углавном се користе за дијагностиковање и лечење поремећаја надбубрежног кортекса) могу смањити ефекат лека Инспра.
- Дигоксин (користи се у лечењу срчаних обољења). Ниво дигоксина у крви може се повећати када се даје заједно са Инспром.
- Варфарин (лек против згрушавања крви): Са варфарином се саветује опрез, јер високи нивои варфарина у крви могу променити ефекте Инспре.
- Еритромицин (користи се за лечење бактеријских инфекција), саквинавир (антивирусни лек за лечење ХИВ -а), флуконазол (користи се за лечење гљивичних инфекција), амиодарон, дилтиазем и верапамил (за лечење срчаних обољења и високог крвног притиска) смањују елиминацију Инспре и продужавају његов ефекат.
- Кантарион (биљни медицински производ), рифампицин (користи се за лечење бактеријских инфекција), карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (који се такође користе за лечење епилепсије) могу повећати елиминацију Инспре и стога смањити њене ефекте.
Инспра са храном и пићем Инспра се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Ефекат Инспре није процењен током трудноће код људи.
Није познато да ли се еплеренон излучује у мајчино млеко. Ваш лекар ће морати да одлучи да ли да прекине дојење или да престане са узимањем лека.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осећати вртоглавицу након узимања Инспре. Ако се то догоди, немојте управљати возилима и машинама.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Инспра садржи лактозу монохидрат
Инспра садржи лактозу монохидрат (врста шећера). Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се лекару пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи Инспра: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Инспра таблете се могу узимати на пун или празан желудац. Таблете треба прогутати целе са великом количином воде.
Инспра се обично даје заједно са другим лековима за затајење срца, попут бета-блокатора. Обично је почетна доза једна таблета од 25 мг једном дневно, а затим се доза повећава након 4 недеље на 50 мг једном дневно (једна 50 мг) таблета или две таблете од 25 мг) Максимална дневна доза је 50 мг.
Ниво калијума у крви треба мерити пре почетка терапије леком Инспра, у току прве недеље и током првог месеца лечења или након промене дозе. Дозу може прилагодити лекар на основу нивоа калијума у крви.
Ако имате благу бубрежну болест, терапију треба започети једном таблетом од 25 мг једном дневно. Ако је ваша бубрежна болест умерена, терапију треба започети са једном таблетом од 25 мг сваки други дан. Ако ваш лекар то процени и на основу нивоа калијума у серуму, ове дозе се могу прилагодити. Инспра се не препоручује код пацијената са тешком бубрежном болешћу.
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним проблемима функције јетре. Ако имате проблеме са бубрезима или јетром, можда ћете морати чешће да контролишете ниво калијума у крви (погледајте такође „Немојте узимати Инспра“).
За старије особе: Није потребно прилагођавање почетне дозе.
За децу и адолесценте: не препоручује се употреба лека Инспра.
Ако заборавите да узмете
Инспра Ако је скоро време за следећу таблету, прескочите пропуштену дозу и узмите следећу таблету у тачно време. У супротном, можете га узети чим се сетите, имајући у виду да мора проћи најмање 12 сати пре узимања следеће дозе. Затим наставите са узимањем лека као и обично.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Инспра
Важно је да узимате лек Инспра како је прописано, осим ако вам лекар не каже да прекинете лечење.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Инспра
Ако сте узели превише Инспра таблета, одмах се обратите свом лекару или фармацеуту.
Ако сте узели превише таблета, највероватнији симптоми ће бити низак крвни притисак (осећај ошамућености, вртоглавица, замагљен вид, слабост, изненадни губитак свести) или хиперкалијемија, повишен ниво калијума у крви (који се манифестује грчевима у мишићима, дијарејом, мучнина, вртоглавица или главобоља).
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Инспре
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Ако имате неки од следећих симптома:
Одмах обавестите свог лекара
- Отицање лица, језика или грла
- Потешкоће при гутању
- Копривњача и отежано дисање.
Ово су симптоми ангионеуротског едема, неуобичајен нежељени ефекат (може се јавити у до 1 на 100 особа).
Други пријављени нежељени ефекти укључују:
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- висок ниво калијума у крви (симптоми укључују грчеве у мишићима, пролив, мучнину, вртоглавицу или главобољу)
- вртоглавица
- несвестица
- повећање количине холестерола у крви
- несаница (тешко спавање)
- главобоља
- срчани проблеми, нпр. неправилан рад срца, затајење срца
- кашаљ
- констипација
- низак крвни притисак
- пролив
- мучнина
- Повратио се
- поремећена функција бубрега
- осип
- сврбеж
- бол у леђима
- слабост
- грчење мишића
- повећан ниво урее у крви
- повећан ниво креатинина у крви што може указивати на проблеме са бубрезима
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- инфекције
- еозинофилија (повећање броја белих крвних зрнаца)
- дехидратација
- повећање количине триглицерида (масти) у крви
- низак ниво натријума у крви
- убрзан рад срца
- запаљење жучне кесе
- пад притиска који може изазвати вртоглавицу при устајању
- тромбоза (крвни угрушци) у ногама
- упаљено грло
- надутост
- смањена функција штитне жлезде
- повећан шећер у крви
- смањена осетљивост на додир
- појачано знојење
- мишићно -коштани бол
- општи осећај слабости
- упала бубрега
- повећање груди код мушкараца
- промене вредности теста крви.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на: ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Инспра садржи
Активни састојак Инспра филмом обложених таблета је еплеренон, који садржи 25 мг или 50 мг еплеренона.
Остали састојци су:
лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (Е460), натријум кроскармелоза (Е468), хипромелоза (Е464), натријум лаурил сулфат, талк (Е553б) и магнезијум стеарат (Е470б).
Опадри жута превлака Инспра 25 мг и 50 мг филмом обложене таблете садржи: хипромелозу (Е464), титанијум диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80 (Е433), жути гвожђе оксид (Е172), гвожђе оксид црвени (Е172) .
Како Инспра изгледа и шта се налази у кутији
Инспра 25 мг таблете су жуте, филм таблете са утиснутим натписом „Пфизер“ на једној страни и „НСР“ и „25“ на другој страни.
Инспра 50 мг таблете су жуте, филм таблете са утиснутим натписом „Пфизер“ на једној страни и „НСР“ и „50“ на другој страни.
Паковања Инспра 25 мг и 50 мг филмом обложене таблете доступне су у непрозирним ПВЦ / Ал блистерима који садрже 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблета и у паковањима од 10к1, 20к1, 30к1, 50к1, 90к1 , 100к1 или 200к1 (10 паковања 20к1) таблета у непрозирним ПВЦ / Ал блистерима дељивим на јединицу дозе.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ИНСПРА ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 25 мг или 50 мг еплеренона.
За помоћне супстанце, видети одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете од 25 мг: Жуте таблете са "Пфизер" на једној страни таблете и "НСР" и "25" на другој страни.
Таблете од 50 мг: жуте таблете са „Пфизер“ на једној страни таблете и „НСР“ и „50“ на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Еплеренон је индикован за смањење ризика од кардиоваскуларног морталитета и морбидитета код стабилних пацијената са дисфункцијом леве коморе (ЛВЕФ ≤ 40%) и клиничких доказа о затајењу срца након недавног инфаркта миокарда, поред стандардне терапије, укључујући бета блокаторе.
04.2 Дозирање и начин примене
Доступне су јачине од 25 мг и 50 мг за индивидуално прилагођавање дозе.
Препоручена доза одржавања еплеренона је 50 мг једном дневно. Лечење треба започети са 25 мг једном дневно и титрирати на препоручену дозу од 50 мг једном дневно, пожељно у року од 4 недеље, узимајући у обзир ниво калијума у серуму (видети Табелу 1). Терапија еплереноном обично би требала започети унутар 3-14 дана од епизоде акутног инфаркта миокарда.
Пацијенти са серумским нивоом калијума> 5,0 ммол / Л не би требало да започињу терапију еплереноном (видети одељак 4.3).
Серумски калијум треба мерити пре почетка терапије еплереноном, у току прве недеље лечења и месец дана након почетка лечења или прилагођавања дозе. Након тога, периодично, према потреби, треба процењивати калијум у серуму.
Након почетка терапије, дозу треба прилагодити према серумском нивоу калијума како је наведено у Табели 1.
Табела 1: Табела за прилагођавање дозе након почетка лечења
Након престанка узимања еплеренона због нивоа калијума у серуму ≥ 6,0 ммол / Л, лечење еплереноном се може наставити у дози од 25 мг сваки други дан када ниво калијума падне испод 5,0 ммол / л.
Деца и адолесценти
Нема података који би препоручили употребу еплеренона у педијатријској популацији, па се употреба у овој групи пацијената не препоручује.
Старији грађани
Код старијих пацијената није потребно прилагођавање почетне дозе. Због оштећења бубрега повезаног са старењем, ризик од хиперкалијемије се повећава код старијих пацијената. Овај ризик се може повећати када постоји коморбидитет повезан са повећаном системском изложеношћу, посебно у присуству благог до благог оштећења јетре. Умерено Периодично праћење Код ових пацијената препоручује се серумски калијум (видети одељак 4.4).
Оштећење бубрега
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим оштећењем бубрега. Код ових пацијената се препоручује периодично праћење серумског калијума (видети одељак 4.4).
Еплеренон се не може дијализирати.
Оштећење јетре
Није потребно прилагођавање почетне дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Због повећања системске изложености еплеренону, препоручује се често и редовно праћење серумског калијума код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, посебно код старијих особа (видети одељак 4.4).
Истовремена употреба
У случају истовременог лечења слабим или умереним инхибиторима ЦИП3А4, нпр. амиодарон, дилтиазем и верапамил, лечење се може започети са 25 мг дневно. Доза не би требало да прелази 25 мг дневно (видети одељак 4.5).
Еплеренон се може примењивати са или без хране (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на еплереноне или било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
• Пацијенти са нивоом калијума у серуму> 5,0 ммол / Л на почетку лечења.
• Пацијенти са умереном до тешком бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
• Пацијенти са тешком инсуфицијенцијом јетре (Цхилд-Пугх скор Ц).
• Пацијенти који узимају диуретике који штеде калијум, суплементе калијума или јаке инхибиторе ЦИП3А4 (нпр. Итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромацин и нефазодон) (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хиперкалемија: С обзиром на механизам деловања, може се јавити хиперкалемија при примени еплеренона. Ниво калијума у серуму треба пратити код свих пацијената на почетку лечења и након промене дозе. Након тога се препоручује периодично праћење, посебно код пацијената са ризиком од хиперкалијемије, као што су (старији) пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2) и дијабетичари. Не препоручује се употреба суплемената калијума након почетка терапије еплереноном због повећаног ризика од хиперкалијемије. Смањење дозе еплеренона је примећено како би се смањили нивои калијума у серуму. У једној студији. Примећено је додавање хидрохлоротиазида у терапију еплереноном да надокнадити повећање серумског калијума.
Оштећење бубрега: Ниво калијума треба редовно пратити код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, укључујући пацијенте са дијабетичком микроалбуминуријом. Ризик од хиперкалијемије расте са смањењем бубрежне функције. Иако су подаци из ЕПХЕСУС студије код пацијената са дијабетесом типа 2 и микроалбуминуријом ограничени, у овом малом броју пацијената примећен је пораст хиперкалијемије. Због тога се са овим пацијентима треба поступати опрезно. Еплеренон се не елиминише хемодијализом.
Оштећење јетре: Није примећено повећање концентрације калијума у серуму изнад 5,5 ммол / л код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (Цхилд Пугх скор А и Б). Ниво електролита треба пратити код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Употреба еплеренона код пацијената са тешком функцијом јетре није процењена, па је његова употреба контраиндикована (видети одељак 4.3).
Индуктори ЦИП3А4: не препоручује се истовремена примена еплеренона са јаким индукторима ЦИП3А4 (видети одељак 4.5)
Литијум, циклоспорин, такролимус треба избегавати током лечења еплереноном (видети одељак 4.5).
Лактоза: Таблете садрже лактозу и пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакодинамичке интеракције
Диуретици који штеде калијум и суплементи калијума: Због повећаног ризика од хиперкалијемије, еплеренон се не сме примењивати код пацијената који примају диуретике који штеде калијум и суплементе калијума (видети одељак 4.3). Диуретици који штеде калијум могу појачати дејство антихипертензивних лекова и других диуретика.
Литијум: Нису спроведена испитивања интеракција са литијумом. Међутим, пријављена је токсичност литијума код пацијената који су узимали литијум истовремено са диуретицима и АЦЕ инхибиторима (видети одељак 4.4). Треба избегавати истовремену примену еплеренона и литијума. Ако је ова комбинација неопходна, треба пратити концентрацију литијума у плазми (видети одељак 4.4).
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могу довести до оштећења бубрежне функције и повећати ризик од хиперкалијемије. Треба избегавати истовремену примену еплеренона и циклоспорина или такролимуса.По потреби се препоручује пажљиво праћење серумског калијума и бубрежне функције када се током терапије еплереноном дају циклоспорин и такролимус (видети одељак 4.4).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД): лечење нестероидним антиинфламаторним лековима може изазвати акутну бубрежну инсуфицијенцију директним деловањем на гломеруларну филтрацију, посебно код пацијената у ризику (старији и / или дехидрирани пацијенти). Пацијенти лечени еплереноном и НСАИЛ морају бити адекватно хидрирани и пре почетка лечења потребно је проверити бубрежну функцију .
Триметоприм: Истовремена примена триметоприма и еплеренона повећава ризик од хиперкалијемије. Потребно је пратити серумски калијум и бубрежну функцију, посебно код пацијената са оштећењем бубрега и код старијих особа.
АЦЕ инхибитори, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (АИИА): Истовремену примену еплеренона са АЦЕ инхибиторима или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ треба радити опрезно.Комбинација еплеренона са овим лековима може повећати ризик од хиперкалијемије код пацијената са ризиком од оштећења бубрега, нпр. сениори. Препоручује се помно праћење нивоа калијума у серуму и бубрежне функције.
Блокатори алфа-1 (нпр. празосин, алфузосин): када се алфа-1 блокатори дају у комбинацији са еплереноном, може доћи до појачаног хипотензивног ефекта и / или постуралне хипотензије. Због тога се препоручује клиничко праћење постуралне хипотензије у случају истовремене примене са алфа-1 блокаторима.
Трициклични антидепресиви, неуролептици, амифостин, баклофен: Истовремена примена ових лекова са еплереноном потенцијално може повећати антихипертензивне ефекте и ризик од постуралне хипотензије.
Глукокортикоиди, тетракосактиди: Истовремена примена ових лекова са еплереноном може потенцијално смањити антихипертензивне ефекте (задржавање натријума и течности).
Фармакокинетичке интеракције:
Студије ин витро указују да еплеренон није инхибитор изоензима ЦИП1А2, ЦИП2Ц19, ЦИП2Ц9, ЦИП2Д6 или ЦИП3А4. Еплеренон није супстрат или инхибитор П-гликопротеина.
Дигоксин: Системска изложеност (АУЦ) дигоксину повећава се за 16% (90% ЦИ: 4% - 30%) када се даје заједно са еплереноном. Саветује се опрез када се дигоксин примењује у дозама близу горње терапијске границе.
Варфарин: Нису примећене клинички значајне фармакокинетичке интеракције са варфарином. Саветује се опрез када се варфарин примењује у дозама близу горње терапијске границе.
ЦИП3А4 подлоге: резултати фармакокинетичких студија на специфичним супстратима ЦИП3А4, нпр. мидазолам и цисаприд нису показали значајну фармакокинетичку интеракцију када су се ови лекови примењивали заједно са еплереноном.
Инхибитори ЦИП3А4:
- Јаки инхибитори ЦИП3А4Значајне фармакокинетичке интеракције могу се јавити при истовременој примени еплеренона са лековима који инхибирају ензим ЦИП3А4. Моћан инхибитор ЦИП3А4 (кетоконазол 200 мг два пута дневно) резултирао је повећањем АУЦ еплеренона за 441% (видети одељак 4.3). Истовремена употреба еплеренона са јаким инхибиторима ЦИП3А4, као што су кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон је контраиндикована (видети одељак 4.3).
- Слабо-умерени инхибитори ЦИП3А4: Истовремена примена еритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола резултирала је значајним фармакокинетичким интеракцијама са повећањем АУЦ са 98% на 187%. Стога доза еплеренона не би требало да пређе 25 мг када су слаби и умерени инхибитори ЦИП3А4 примењивати заједно са еплереноном (видети одељак 4.2).
Индуктори ЦИП3А4: Истовремена примена кантариона (снажног индуктора ЦИП3А4) са еплереноном изазвала је смањење АУЦ еплеренона за 30%. До израженијег смањења "АУЦ" еплеренона може доћи код снажнијих индуктора ЦИП3А4, попут рифампицина. Због ризика од смањене ефикасности еплеренона, не препоручује се истовремена употреба јаких индуктора ЦИП3А4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, кантарион) са еплереноном (видети одељак 4.4).
Антациди: На основу резултата клиничке фармакокинетичке студије, не очекују се значајне интеракције када се антациди дају са еплереноном.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа: Нема довољно података о употреби еплеренона код трудница. Студије на животињама нису указивале на директне или индиректне штетне догађаје на трудноћу, развој ембриофетона, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3). Опрез је неопходан при прописивању еплеренона трудницама.
Време храњења: Није познато да ли се еплеренон излучује у мајчино млеко након оралне примене, међутим, претклинички подаци показују да су еплеренон и / или његови метаболити присутни у млеку пацова и да се млади пацови изложени овом начину примене нормално развијају. С обзиром на то да могући штетни догађаји по бебу током дојења нису познати, мора се донети одлука о прекиду дојења или лечењу, узимајући у обзир значај лека за мајку.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада на машинама након употребе еплеренона. Еплеренон не изазива поспаност или поремећај когнитивних функција, али при управљању возилима или руковањем машинама треба узети у обзир да се током курса може јавити вртоглавица третмана.
04.8 Нежељени ефекти
У студији ефикасности и преживљавања срчане инсуфицијенције након акутног инфаркта миокарда (студија ЕПХЕСУС), укупна инциденца нежељених догађаја пријављених са еплереноном (78,9%) била је слична плацебу (79,5%). Стопа прекида због нежељених догађаја била је 4,4%за пацијенти који су узимали еплеренон и 4,3% за оне који су узимали плацебо.
Доле наведени нежељени догађаји потичу је из студије ЕПХЕСУС, и јесу они за које се сумња да имају корелацију са лечењем и јављају се у већем проценту од плацеба, или они тешки и који се јављају са значајно већим процентом од плацеба, или су пријављени у фази маркетинга производа. Пријављени нежељени догађаји наведени су према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане као: уобичајене> 1/100, 1/1000,
Инфекције и инфестације
необичан: пијелонефритис
Поремећаји крви и лимфног система
необичан: еозинофилија
Поремећаји метаболизма и исхране
заједнички: хиперкалемија
необичан: хипонатријемија, дехидрација, хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија,
Психијатријски поремећаји
необичан: несаница
Поремећаји нервног система
заједнички: вртоглавица
необичан: главобоља
Срчане патологије
необичан: инфаркт миокарда, затајење левог срца, фибрилација атрија
Васкуларне патологије
заједнички: хипотензија
необичан: артеријска тромбоза ногу, постурална хипотензија
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
необичан: фарингитис
Гастроинтестинални поремећаји
заједнички: дијареја, мучнина
необичан: повраћање, надутост
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип
необичан: свраб, повећано знојење
Није познато: ангионеуротски едем
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
необичан: болови у леђима, грчеви у ногама.
Поремећаји бубрега и уринарног тракта
Заједнички: поремећена функција бубрега
Поремећаји репродуктивног система дојке:
необичан: гинекомастија
Општи поремећаји и стања на месту примене
необичан: астенија, слабост
Дијагностички тестови
необичан: повећан азот урее у крви, повећан креатинин
У студији ЕПХЕСУС више је можданих удара било у старијој групи пацијената (≥75 година). Међутим, није примећена значајна разлика између учесталости можданог удара у групи еплеренона у поређењу са плацебом.
04.9 Предозирање
Нису забележени случајеви предозирања еплереноном. Очекује се да ће највероватнија манифестација предозирања код људи бити хипотензија или хиперкалијемија.Еплеренон се не елиминише хемодијализом. Уочено је да се еплеренон у великој мери везује за угаљ. Ако дође до симптоматске хипотензије, потребно је започети супортивно лечење. У случају хиперкалијемије, треба започети стандардни третман.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антагонисти алдостерона, АТЦ ознака: Ц03ДА04
Еплеренон показује релативну селективност за везивање за рекомбинантне хумане минералокортикоидне рецепторе у поређењу са везивањем за рекомбинантне хумане глукокортикоиде, прогестерон и андрогене рецепторе. Еплеренон спречава везивање алдостерона, кључног хормона у систему ренина. Ангиотензин-алдостерон (РААС) укључен у регулацију крвни притисак и у патофизиологији кардиоваскуларних болести.
Уочено је да еплеренон изазива упорно повећање ренина у плазми и серумског алдостерона, у складу са инхибицијом негативних регулаторних повратних информација које алдостерон врши на лучење ренина. Посљедично повећање активности ренина у плазми и нивоа алдостерона у циркулацији не негирају ефекте еплеренона.
У студијама спроведеним са различитим јачинама еплеренона код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класификација ИИ-ИВ), додавање овог последњег стандардној терапији резултирало је предвидљивим повећањем алдостерона зависним од дозе. Слично, у подскупини пацијената у студији ЕПХЕСУС са кардиореналним оштећењем, лечење еплереноном изазвало је значајно повећање алдостерона. Ови резултати потврђују блокаду минералокортикоидних рецептора у ових група пацијената.
Еплеренон је процењиван у студији ефикасности и преживљавања у срчаној инсуфицијенцији након акутног инфаркта миокарда (студија ЕПХЕСУС). ЕПХЕСУС студија је била трогодишња двоструко слепа, плацебом контролисана студија на 6.632 пацијената са акутним инфарктом миокарда (АМИ), леве коморе. дисфункција (мерена ејекционом фракцијом леве коморе [ЛВЕФ] ≤40%) и клинички знаци срчане инсуфицијенције. Током следећа 3-14 дана (средња 7 дана) у акутном инфаркту миокарда, пацијенти су лечени еплереноном у почетној дози од 25 мг једном дневно или плацебо, поред стандардних терапија; доза еплеренона се затим постепено повећавала на препоручену дозу од 50 мг једном дневно након 4 недеље ако је калијум у серуму био ацетилсалицилна киселина (92%), АЦЕ -инхибитори (90%),? -блокатори (83%), нитрати (72%) , диуретици петље (66%) или инхибитори ХМГ ЦоА редуктазе (60%).
У студији ЕПХЕСУС, примарне крајње тачке биле су смртност од свих узрока и комбинована кардиоваскуларна смртност или крајња тачка хоспитализације; 14,4% пацијената лечених еплереноном и 16,7% пацијената лечених плацебом је умрло (сви узроци), док је 26,7% пацијената лечени еплереноном и 30,0% пацијената лечених плацебом постигло је комбиновану крајњу тачку смрти од кардиоваскуларних узрока или хоспитализацију. Тако је у студији ЕПХЕСУС еплеренон смањио ризик од смрти од свих узрока за 15% (РР 0,85; 95% ЦИ, 0,75-0,96; п = 0,008) у поређењу са плацебом, углавном са смањењем кардиоваскуларног морталитета. смрт или хоспитализација због кардиоваскуларних узрока са еплереноном смањени су за 13% (РР 0,87; 95% ЦИ, 0,79-0,95; п = 0,002). ризик за све узроке морталитета и крајње тачке морталитета од кардиоваскуларних болести / хоспитализације били су 2,3 односно 3,3%. ефикасност је првенствено доказана када је започето лечење еплереноном код пацијената старијих од 75 година који нису јасни. Функционална класификација НИХА побољшала се или је остала стабилна за статистички значајно већи проценат пацијената који су примали еплеренон од оних у плацебо групи. Учесталост хиперкалемије била је 3,4% у групи која је примала еплереноне наспрам 2,0% у групи која је примала плацебо (пипокалемија је била 0,5% у групи која је примала еплереноне наспрам 1,5% у групи која је примала плацебо.
Нису примећени јединствени ефекти на број откуцаја срца, трајање КРС таласа или ПР или КТ интервал код 147 здравих испитаника који су били на електрокардиографским променама током фармакокинетичких студија.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција и дистрибуција:
апсолутна биорасположивост еплеренона је непозната. Максималне концентрације у плазми постижу се након приближно два сата. И вршни нивои у плазми (Цмак) и површина испод криве (АУЦ) пропорционални су дозама у распону од 10 до 100 мг и испод пропорционалног повећања. са дозама изнад 100 мг Стационарно стање се постиже у року од 2 дана Храна не утиче на апсорпцију.
Везање еплеренона за протеине плазме је приближно 50% и везује се првенствено за гликопротеине алфа-1-киселине.Привидна запремина дистрибуције у равнотежном стању је 50 (± 7) литара. Еплеренон се не јавља. Преференцијално се везује за еритроците.
Метаболизам и излучивање:
Метаболизам еплеренона углавном посредује ЦИП3А4. Активни метаболити еплеренона у хуманој плазми нису идентификовани.
Мање од 5% дозе еплеренона налази се у урину и измету као непромењени лек. Након примене једне оралне дозе радиоактивно обележеног лека, приближно 32% дозе се елиминише у фецесу и приближно 67% у урину. Полувреме елиминације еплеренона је приближно 3-5 сати. Привидни клиренс плазме је приближно 10 л / сат.
Посебне популације
Старост, пол и расаФармакокинетика еплеренона у дози од 100 мг једном дневно проучавана је код старијих пацијената (≥ 65 година), мушкараца и жена и код црнаца. Фармакокинетика еплеренона није се значајно разликовала између мушкараца и жена. Повећање Цмак у равнотежном стању (22%) и АУЦ (45%) примећено је код старијих испитаника у поређењу са млађим испитаницима (18-45 година). Код црних испитаника, равнотежни Цмак је био 19% нижи, а АУЦ 26% нижа (видети одељак 4.2).
Инсуфицијенција бубрега: Фармакокинетика еплеренона процењивана је код пацијената са различитим степеном бубрежне инсуфицијенције и код пацијената на хемодијализи. У поређењу са контролом, АУЦ у стабилном стању и Цмак су повећани за 38% односно 24%, код пацијената са тешким оштећењем бубрега и 24%, респективно смањење за 26% односно 3% код пацијената на хемодијализи. Није било корелације између клиренса еплеренона у плазми и клиренса креатинина. Еплеренон се не елиминише хемодијализом (видети одељак 4.4).
Хепатична инсуфицијенцијаФармакокинетика 400 мг еплеренона проучавана је код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх скор Б) и упоређена је са фармакокинетиком код здравих испитаника. Цмак и АУЦ еплеренона у равнотежном стању порасли су за 3,6%, односно 42% (видети одељак 4.2.) Пошто употреба еплеренона није процењена код пацијената са тешким оштећењем јетре, лек је контраиндикован у овој групи пацијената (видети одељак 4.3).
Отказивање срца: Фармакокинетика еплеренона у дози од 50 мг процењена је код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класификација ИИ-ИВ). У поређењу са здравим добровољцима упоредивим по старости, тежини и полу, АУЦ и Цмак у стању равнотеже код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом су 38% и 30% више, респективно. У складу са овим резултатима, "фармакокинетичка анализа еплеренона" спроведена на подгрупи пацијената укључених у студију ЕПХЕСУС показује да је клиренс еплеренона код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом сличан оном који се примећује код здравих старијих особа. субјекти.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Претклиничка испитивања сигурности, генотоксичности, канцерогеног потенцијала и репродуктивне токсичности нису открила никакву посебну опасност за људе.
У студијама токсичности при поновљеним дозама, атрофија простате је примећена код пацова и паса при нивоима изложености нешто изнад нивоа клиничке изложености. Промене у простати нису биле повезане са негативним функционалним последицама. Клиничка важност ових података није позната.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза (Е460)
Натријум кроскармелоза (Е468)
Хипромелоза (Е464)
Натријум лаурил сулфат
Талц (Е553б)
Магнезијум стеарат (Е470б)
Облога таблете:
Жути Опадри:
Хипромелоза (Е464)
Титанијум диоксид (Е171)
Макрогол 400
Полисорбат 80 (Е433)
Жути оксид гвожђа (Е172)
Црвени оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Паковања од 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблета у непрозирном ПВЦ / Ал блистеру.
Паковања од 20к1, 30к1, 50к1, 90к1, 100к1 или 200к1 (10 паковања од 20к1) таблета у непрозирним ПВЦ / Ал блистер паковањима дељивим на јединицу дозе.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Пфизер Италиа С.р.л., Виа Исонзо, 71 -04100 Латина
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Таблете од 25 мг:
10 филм таблета: АИЦ н 037298015 / М
20 филм таблета: АИЦ н 037298027 / М
28 филм таблета: АИЦ н 037298039 / М
30 филм таблета: АИЦ н 037298041 / М
50 филм таблета: АИЦ н 037298054 / М
90 филм таблета: АИЦ н 037298256 / М
100 филм таблета: АИЦ н 037298066 / М
200 филм таблета: АИЦ н 037298078 / М
20к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298080 / М
30к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298092 / М
50к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298104 / М
90к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298268 / М
100к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298116 / М
200к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298128 / М
50 мг таблете:
10 филм таблета: АИЦ н 037298130 / М
20 филм таблета: АИЦ н 037298142 / М
28 филм таблета: АИЦ н 037298155 / М
30 филм таблета: АИЦ н 037298167 / М
50 филм таблета: АИЦ н 037298179 / М
90 филм таблета: АИЦ н 037298270 / М
100 филм таблета: АИЦ н 037298181 / М
200 филм таблета: АИЦ н 037298193 / М
20к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298205 / М
30к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298217 / М
50к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298229 / М
90к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298282 / М
100к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298231 / М
200к1 филмом обложене таблете: АИЦ н 037298243 / М
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
22. јануара 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
22. јануара 2008
