Активни састојци: Еналаприл (Еналаприл малеат), хидроклоротиазид
ВАСОРЕТИЦ 20 мг + 12,5 мг таблете
Индикације Зашто се користи Васоретиц? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
ВАСОРЕТИЦ је антихипертензив, комбинација инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (еналаприл малеат) и диуретика (хидроклоротиазид).
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Лечење хипертензије код пацијената за које је индикована терапијска комбинација.
Контраиндикације Када се Васоретиц не сме користити
- Преосетљивост на еналаприл малеат, хидрохлоротиазид или било коју помоћну супстанцу лека ВАСОРЕТИЦ.
- Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
- Ануриа.
- Ангионеуротски едем у историји повезан са претходним лечењем АЦЕ инхибитором.
- Наследни или идиопатски ангиоедем.
- Преосетљивост на лекове добијене сулфонамидом.
- Ако сте трудни дуже од 3 месеца. (Такође је пожељно избегавати употребу вазоретика у раној трудноћи - погледајте одељак ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ).
- Тешка инсуфицијенција јетре.
- Истовремена употреба лека ВАСОРЕТИЦ са лековима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетесом меллитусом или бубрежним оштећењем (брзина гломеруларне филтрације ВФГ
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Васоретиц
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Хипотензија и хидроелектролитичка неравнотежаСимптоматска хипотензија се ретко примећује код хипертензивних пацијената без компликација. Код хипертензивних пацијената лечених ВАСОРЕТИЦ-ом, већа је вероватноћа да ће се симптоматска хипотензија јавити у случају исцрпљивања запремине крви пацијента, нпр. Након терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања ( видети одељке ИНТЕРАКЦИЈЕ и НЕЖЕЉЕНИ УЧИНЦИ). Код ових пацијената треба редовно вршити мерење електролита у серуму у одговарајућим интервалима. Посебну пажњу треба обратити на пацијенте са исхемијском срчаном или цереброваскуларном болешћу код којих прекомерна хипотензија може довести до миокарда или цереброваскуларне несреће Симптоматска хипотензија је примећен код хипертензивних пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са или без придружене бубрежне инсуфицијенције.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију са физиолошким раствором. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за примену даљих доза, које се обично могу дати без потешкоћа након повећања крвног притиска услед повећања запремине.
Оштећена функција бубрегаВАСОРЕТИЦ се не сме давати пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 30 мл / мин) све док титрација еналаприла не покаже потребу за дозом присутном у овој формулацији (погледајте одељак ДОЗИРАЊЕ, НАЧИН И ВРЕМЕ ПРИМЕНЕ).
Неки пацијенти са хипертензијом без очигледне постојеће бубрежне болести развили су повишење БУН и серумског креатинина када се еналаприл примењивао истовремено са диуретиком (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат, Оштећена бубрежна функција, Хидрохлоротиазид, Оштећена бубрежна функција). Ако се то догоди, терапију ВАСОРЕТИЦ -ом треба прекинути. Ова околност треба да сугерише могућност стенозе основне бубрежне артерије (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат, Реноваскуларна хипертензија).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена. Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска. АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
ХиперкалемијаКомбинација еналаприла са малим дозама диуретика не може искључити могућност хиперкалијемије (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат, хиперкалемија).
Литијум
Комбинација литијума са еналаприлом и диуретицима се генерално не препоручује (погледајте одељак ИНТЕРАКЦИЈЕ).
Лактоза
ВАСОРЕТИЦ садржи мање од 200 мг лактозе по таблети. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Еналаприл малеат
Аортна стеноза / Хипертрофична кардиомиопатија
Као и сви вазодилататори, АЦЕ инхибиторе треба опрезно давати пацијентима са опструкцијом излазног тракта леве коморе и треба их избегавати у случају кардиогеног шока и хемодинамски значајне опструкције.
Оштећена функција бубрега
Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом и углавном се јављала код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом или основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежне артерије.Бубрежна инсуфицијенција повезана са терапијом еналаприлом обично је реверзибилна ако се препозна благовремено и на одговарајући начин (види одељке ДОЗА, НАЧИН И ВРЕМЕ ПРИМЕНЕ и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Оштећена бубрежна функција; Хидрохлоротиазид, Оштећена функција бубрега).
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерија јединог функционалног бубрега који се лечи АЦЕ инхибиторима, постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Губитак бубрежне функције може се појавити само уз мање промјене у серумском креатинину. Код ових пацијената терапију треба започети под пажљивим медицинским надзором и праћењем бубрежне функције.
Трансплантација бубрега
Нема искуства са применом еналаприла код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. Због тога се не препоручује лечење еналаприлом.
Пацијенти на хемодијализи
Употреба еналаприла није индицирана код пацијената којима је потребна дијализа за бубрежну инсуфицијенцију.
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69®) и који су истовремено лечени АЦЕ инхибитором. За такве пацијенте треба размотрити употребу другачије врсте мембране за дијализу или различите класе антихипертензивних лекова.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају АЦЕ инхибиторе и развијају жутицу или значајно повишење ензима јетре треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и да се подвргну одговарајућим медицинским контролама (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Хидрохлоротиазид, Хепатопатија).
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и без других компликујућих фактора, неутропенија се јавља ретко. Еналаприл треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, имуносупресивном терапијом, лечењем алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликујућих фактора, посебно ако већ постоји оштећење бубрега. Неки од ових пацијената развили су озбиљне инфекције које су код неких случајеви нису реаговали на интензивну терапију антибиотицима. Када се еналаприл користи код ових пацијената, саветује се периодично праћење броја белих крвних зрнаца и пацијенте треба упутити да пријаве било какве знакове инфекције.
Хиперкалемија
Повећање концентрације калијума у серуму примећено је код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл. Фактори ризика за развој хиперкалијемије су отказивање бубрега, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, интеркурентни догађаји, нарочито дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза и истовремена употреба диуретика који штеде калијум (нпр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), додатци калијума или замене соли које садрже калијум; о узимање других лекова повезаних са повећањем калијума у серуму (нпр. хепарин). Посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена соли које садрже калијум може довести до значајног повећања калијума у серуму. Хиперкалемија може изазвати озбиљне, понекад фаталне аритмије. Ако се истовремена употреба еналаприла и било ког од горе наведених лекова сматра адекватном, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видети одељке МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, хиперкалемија; хидроклоротиазид, метаболички ефекти и ендокрини и ИНТЕРАКЦИЈЕ).
Пацијенти са дијабетесом
Пацијенте са дијабетесом који се лече оралним антидијабетиком или инсулином који започињу терапију АЦЕ инхибитором треба саветовати да пажљиво прате хипогликемију, нарочито током првог месеца истовремене употребе (видети одељке МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Хидрохлоротиазид, метаболички ефекти и ендокрини и ИНТЕРАКЦИЈЕ).
Преосјетљивост / ангионеуротски едем
Ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана забележен је код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући еналаприл малеат. То се може догодити у било ком тренутку. Током лечења. У таквим случајевима Васоретик треба одмах прекинути и увести одговарајући надзор како би се осигурало потпуно уклањање симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је оток ограничен само на језик, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно Веома ретко су пријављени смртни случајеви услед ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језиком.
Опструкција дисајних путева ће се вероватно појавити код пацијената са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, посебно код оних са историјом операције дисајних путева. Ако постоји захваћеност језика, гласнице или гркљана, која ће вероватно изазвати „опструкцију дисајних путева, потребно је одмах применити одговарајућу терапију као што је епинефрин 1: 1000 поткожно (0,3 до 0,5 мл) и / или одржавање отвореног дисајног пута Код црних пацијената лечених АЦЕ инхибиторима пријављена је већа учесталост ангиоедема него код белих пацијената.Међутим, изгледа да генерално црни пацијенти имају повећан ризик од ангиоедема.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током лечења АЦЕ инхибитором (видети такође одељак КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ).
Анафилактоидне реакције током десензибилизације на хименоптере
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактоидне реакције током десензибилизације отровом хименоптера. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке десензибилизације.
Анафилактоидне реакције у току ЛДЛ аферезе
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактичке реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом. Ове реакције су избегнуте привременим прекидањем терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке сесије аферезе.
Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Еналаприл блокира стварање ангиотензина ИИ и, стога, умањује способност компензације путем система ренин-ангиотензин код пацијената који су подвргнути великој операцији или анестезији средствима која изазивају хипотензију. Хипотензија која настаје услед овог механизма може се кориговати повећањем запремине ( види одељак ИНТЕРАКЦИЈЕ).
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Васоретиц се не препоручује у раној трудноћи и не сме се узимати ако сте трудни више од 3 месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се користи у овој фази (види ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ).
Етничке разлике
Као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, еналаприл је очигледно мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код црнаца, вероватно због веће преваленције стања ниског ренина у популацији црнаца са хипертензијом.
Хидрохлоротиазид
Оштећена функција бубрега
Тиазиди можда нису одговарајући диуретици за лечење пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. Умереном или тешком бубрежном оштећењу) (погледајте одељке ДОЗИРАЊЕ, НАЧИН И ВРЕМЕ ПРИМЕНЕ). и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Оштећење бубрега; Еналаприл малеат, Оштећење бубрега).
Хепатопатија
Тиазиде треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивном болести јетре, јер мале промене у равнотежи воде и електролита могу изазвати хепатичку кому (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат, Хепатична инсуфицијенција).
Метаболички и ендокрини ефекти
Тиазидна терапија може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова, укључујући инсулин (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ, Еналаприл малеат, пацијенти са дијабетесом).
Терапија тиазидним диуретицима може бити повезана са повећањем нивоа холестерола и триглицерида; међутим, при дози од 12,5 мг хидрохлоротиазида, пријављени су минимални ефекти или никакви. Осим тога, у клиничким испитивањима са 6 мг хидрохлоротиазида нису забележени клинички значајни ефекти на глукозу, холестерол, триглицериде, натријум, магнезијум или калијум.
Код неких пацијената, терапија тиазидима може бити повезана са развојем хиперурикемије и / или гихта. Чини се да је овај хиперурикемијски ефекат повезан са дозом и није клинички значајан при дози од 6 мг хидрохлоротиазида садржаној у СИНЕРТЕЦ -у. Штавише, еналаприл може повећати уринарно излучивање мокраћне киселине и на тај начин умањити хиперурикемијски ефекат хидроклоротиазида.
Периодично мерење електролита у серуму треба изводити у одговарајућим интервалима, као што је случај са свим пацијентима који се лече диуретицима.
Тиазиди (укључујући хидрохлоротиазид) могу изазвати дисбаланс електролита (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Упозорени знаци неравнотеже електролита су ксеростомија, жеђ, умор мишића, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји мучнина и повраћање.
Иако се током употребе тиазидних диуретика може јавити хипокалијемија, истовремена терапија еналаприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је највећи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са израженом диурезом, код пацијената са неадекватним оралним уносом електролита и код пацијената који се лече истовременом терапијом кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак ИНТЕРАКЦИЈЕ).
Хипонатремија се може јавити код едематозних пацијената у климатским условима високе температуре. Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење. Тиазиди могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати повремено и благо повећање серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума.Означена хиперкалцемија може бити знак латентног хиперпаратироидизма. Лечење тиазидима треба прекинути пре испитивања функције паратироидне жлезде.
Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може довести до хипомагнеземије.
Антидопинг тест
Хидрохлоротиазид садржан у овом леку може дати позитиван резултат у анализи допинг тестова.
Преосетљивост
Код пацијената који узимају тиазиде, могу се јавити реакције преосетљивости са или без историје алергија или бронхијалне астме. Код употребе тиазида пријављено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство Васоретика
Обавестите свог лекара или фармацеута да узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ваш лекар ће можда морати да промени дозу и / или предузме друге мере предострожности.
Ако узимате антагонист рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације под „Контраиндикације“ и „Мере опреза при употреби“).
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Подаци клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке „Контраиндикације“ и „Мере предострожности при употреби“).
Други антихипертензивни лекови
Истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивне ефекте еналаприла и хидрохлоротиазида. Истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или другим вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак.
Литијум
Током истовремене примене литијума и АЦЕ инхибитора забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и токсичност литијума.
Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати ниво литијума и повећати ризик од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима. Не препоручује се употреба ВАСОРЕТИЦ -а са литијумом, али ако је комбинација неопходна, потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму (види одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Нестероидни анти-инфламаторни лекови
Хронична примена НСАИД може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора или може умањити диуретик, натриуретик и антихипертензивни ефекат диуретика.
Истовремена примена НСАИЛ (укључујући инхибиторе ЦОКС-2) и АЦЕ инхибитора има адитиван ефекат на повећање серумског калијума и може довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су обично реверзибилни. Ретко се може јавити акутна бубрежна инсуфицијенција. код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (попут старијих особа или пацијената са смањеном запремином, укључујући оне на терапији диуретицима).
Еналаприл малеат
Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума
АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (види одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије при започињању терапије еналаприлом (видети одељке ДОЗИРАЊЕ, НАЧИН И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ). Хипотензивни ефекти се могу смањити прекидом лекова. Диуретици, од повећања запремине или од уноса соли.
Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици
Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег смањења крвног притиска (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетички
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулини, орални хипогликемични лекови) може изазвати повећање ефекта снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Овај ефекат се појавио вероватније током првих недеља комбиноване терапије. лечење. и код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељак НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ).
Алкохол
Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и бета-блокатори
Еналаприл се може безбедно примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.
Ауротерапија
Нитритоидне реакције (чији симптоми укључују црвенило лица, мучнину, повраћање и хипотензију) ретко су пријављиване код пацијената који су примали злато за ињекције (натријум ауротиомалат) и истовремену терапију са АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл.
Хидрохлоротиазид
Недеполаризујући релаксанти мишића
Тиазиди могу повећати осетљивост на тубокурарин.
Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици
Може доћи до појачавања ортостатске хипотензије.
Антидијабетички лекови (орални и инсулин)
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељак НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ).
Смоле холестирамина и колестипола
Присуство смола за измену ањона омета апсорпцију хидрохлоротиазида. Појединачне дозе колестирамин или колестипол смоле везују хидрохлоротиазид и смањују његову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта за до 85% односно 43%.
Лекови који изазивају продужење КТ интервала (нпр. Кинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повећан ризик од торсаде де поинтес.
Гликозиди дигиталиса
Хипокалијемија може осетити или повећати одговор срца на токсичне ефекте дигиталиса (нпр. Повећана вентрикуларна раздражљивост).
Кортикостероиди, АЦТХ
Повећано исцрпљивање електролита, посебно хипокалијемија.
Калиуретички диуретици (нпр. Фуросемид), карбеноксолон или злоупотреба лаксатива
Хидрохлоротиазид може повећати губитак калијума и / или магнезијума Прессорски амини (нпр. Норепинефрин) Ефекат пресор амина може бити смањен.
Цитостатици (нпр. Циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа
Требали бисте рећи свом лекару ако мислите да сте трудни (или ако постоји могућност да затрудните). Ваш лекар ће вам обично саветовати да престанете са узимањем Васоретика пре него што затрудните или чим сазнате да сте трудни и саветоваће вас да узмете други лек уместо Васоретика. Васоретиц се не препоручује током трудноће., И не треба га узимати ако сте трудни. трудна више од три месеца, јер може нанети озбиљну штету вашој беби ако се узима после трећег месеца трудноће.
Време храњења
Реците свом лекару ако дојите или ако морате почети дојити. Васоретиц се не препоручује мајкама које доје.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада са машинама треба имати на уму да се повремено могу јавити вртоглавица или умор (видети одељак НЕЖЕЉЕНИ ЕФЕКТИ).
Дозирање и начин употребе Васоретиц: Дозирање
ВАСОРЕТИЦ садржи еналаприл малеат, 20 мг, и хидрохлоротиазид, 12,5 мг.
Хипертензија
Пожељно је започети терапију са ½ таблете дневно. У случају хипертензије уобичајена доза је 1 таблета, која се даје једном дневно, а ако је потребно, доза се може повећати на 2 таблете једном дневно.
Претходна терапија диуретицима
Код пацијената који се већ лече диуретицима, употреба еналаприла може довести до изражених хипотензивних одговора. Код ових пацијената, ако је комбинација неопходна, важно је ако је могуће прекинути са диуретиком неколико дана пре примене еналаприла. Ако то није могуће, неопходно је започети терапију еналаприлом у малим дозама (обично 2,5 мг). У овим околностима комбинација фиксних доза није прикладна; може се користити касније када титрација појединачних компоненти покаже потребу за дозама присутним у таблети ВАСОРЕТИЦ.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Тиазиди могу бити неприкладни диуретици за употребу код пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су са вредностима клиренса креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега). Код пацијената са клиренсом креатинина> 30 и < 80 мл / мин ВАСОРЕТИЦ-а треба користити само након титрације појединачних компоненти. Када се користи сам, препоручена почетна доза еналаприл малеата код благог оштећења бубрега је 5-10 мг.
Педијатријска употреба
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене. Због тога се употреба производа не препоручује у педијатријској доби.
Употреба код старијих особа
У клиничким студијама, ефикасност и подношљивост еналаприл малеата и хидрохлоротиазида који су примењени истовремено били су слични код старијих и млађих пацијената.
Немојте престати са узимањем лека осим ако вам то не каже лекар. Ако имате питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Васоретика
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања ВАСОРЕТИЦ -ом. Лечење је симптоматско и подржава. Лечење леком ВАСОРЕТИЦ треба прекинути и пацијента пажљиво пратити. Предложене мере укључују изазивање повраћања, давање активног угља и лаксатива ако се недавно унесе, и исправљање дехидрације, дисбаланса електролита и хипотензије према утврђеним процедурама.
Еналаприл малеат
Најважнији ефекти предозирања који су до сада пријављени су изражена хипотензија, која се јавља отприлике шест сати након узимања таблета, истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и несвестицом. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулаторни шок, поремећаје електролита бубрежна инсуфицијенција, хипервентилација, тахикардија, палпитације, брадикардија, вртоглавица, анксиозност и кашаљ. Након узимања еналаприл малеата, 300 мг и 440 мг серумских нивоа еналаприлата су виши, респективно. дозама.
Интравенозна инфузија физиолошког раствора је препоручени третман за предозирање. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у анти-шок положај. Ако постоји, може се размотрити и терапија ангиотензином ИИ и / или инфузијом катехоламина. Интравенозни начин. У случају од недавног узимања, предузмите мере за уклањање еналаприл малеата (нпр. повраћање, испирање желуца, давање адсорбената и натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом (погледајте МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ). Пејсмејкер је индициран за брадикардију Виталне знакове, серумске електролите и концентрације креатинина треба стално пратити.
Хидрохлоротиазид
Најчешће уочени знаци и симптоми су они узроковани исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидратацијом, као резултат "прекомерне диурезе. Ако је даван и дигиталис, хипокалемија може нагласити" срчану аритмију.
Ако имате питања о употреби лека ВАСОРЕТИЦ, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Васоретика
Нежељени ефекти пријављени у клиничким испитивањима и постмаркетиншком искуству са леком ВАСОРЕТИЦ, само еналаприлом или самим хидрохлоротиазидом, укључују:
Врло често (> 1/10); Уобичајено (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Поремећаји крви и лимфног система
Мање често: анемија (укључујући апластичну и хемолитичку анемију).
Ретко: неутропенија, смањење хемоглобина, смањење хематокрита, тромбоцитопенија, агранулоцитоза, депресија коштане сржи, леукопенија, панцитопенија, лимфаденопатија, аутоимуне болести.
Ендокрине патологије
Непознато: синдром неодговарајућег лучења антидиуретичког хормона (СИАДХ).
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: хипокалијемија, повишен холестерол, повишени триглицериди, хиперурикемија.
Мање често: хипогликемија (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ), хипомагнезиемија, гихт **.
Ретко: повећан ниво глукозе у крви.
Веома ретко: хиперкалцемија (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Поремећаји нервног система и психијатријски поремећаји
Често: главобоља, депресија, синкопа, поремећај укуса.
Мање често: конфузија, сомноленција, несаница, нервоза, парестезија, вртоглавица, смањени либидо **.
Ретко: промене у сну, поремећаји сна, пареза (због хипокалијемије).
Поремећаји ока
Врло често: замагљен вид.
Поремећаји уха и лавиринта
Мање често: тинитус.
Срчани и васкуларни поремећаји
Врло често: вртоглавица.
Често: хипотензија, ортостатска хипотензија, поремећаји срчаног ритма, ангина пекторис, тахикардија.
Мање често: црвенило, палпитације, инфаркт миокарда или цереброваскуларни удес *, могуће секундарни до прекомерне хипотензије код високоризичних пацијената (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Ретко: Раинаудов феномен.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Врло често: кашаљ.
Често: диспнеја.
Мање често: ринореја, ларингодинија и промуклост, бронхоспазам / астма.
Ретко: плућни инфилтрати, респираторни дистрес синдром (укључујући пнеумонију и плућни едем), ринитис, алергијски алвеолитис / еозинофилна пнеумонија.
Гастроинтестинални поремећаји
Врло често: мучнина.
Често: дијареја, бол у стомаку.
Мање често: илеус, панкреатитис, повраћање, диспепсија, констипација, анорексија, иритација желуца, сува уста, пептички улкус, надутост **.
Ретко: стоматитис / афтозни чир, глоситис.
Веома ретко: цревни ангиоедем.
Хепатобилиарни поремећаји
Ретко: затајење јетре, некроза јетре (потенцијално фатална), хепатитис - хепатоцелуларни или холестатски, жутица, холециститис (нарочито код пацијената са већ постојећом холелитијазом).
Поремећаји коже и поткожног ткива
Често: осип на кожи (егзантем). Преосетљивост / ангионеуротски едем: Пријављени су ангионеуротични едеми лица, екстремитета, усана, језика, гласнице и / или гркљана (видети одељак МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ЗА УПОТРЕБУ).
Мање често: дијафореза, пруритус, уртикарија, алопеција.
Ретко: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром, ексфолијативни дерматитис, токсична епидермална некролиза, пурпура, кожни лупус еритематозус, еритродерма, пемфигус.
Пријављен је комплекс симптома који може укључивати нека или сва следећа стања: грозницу, сероситис, васкулитис, мијалгију / миозитис, артралгију / артритис, позитивност антинуклеарних антитела, повишен ЕСР, еозинофилију и леукоцитозу. Могу се јавити осип, фотосензитивност или друге дерматолошке манифестације.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: грчеви у мишићима ***.
Мање често: артралгија **.
Бубрега и уринарног поремећаји
Мање често: бубрежна дисфункција, бубрежна инсуфицијенција, протеинурија.
Ретко: олигурија, интерстицијски нефритис.
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: импотенција.
Ретко: гинекомастија.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: астенија.
Често: бол у грудима, умор.
Мање често: малаксалост, грозница.
Дијагностички тестови
Често: хиперкалијемија, повећање серумског креатинина.
Мање често: повећана уремија, хипонатријемија.
Ретко: повећање ензима јетре, повећање билирубина у крви.
* У клиничким испитивањима, стопе инциденце у плацебо и активној контролној групи биле су упоредиве.
** Посматрано само са дозама од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као доза пронађена у ВАСОРЕТИЦ -у.
*** Учесталост грчева у мишићима која је дефинисана као уобичајена односи се на дозе од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као дозу присутну у ВАСОРЕТИЦ -у, док је учесталост догађаја дефинисана као неуобичајена када се односи на дозу од 6 мг хидрохлоротиазида присутан у СИНЕРТЕЦ -у.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Наведени датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
Једна таблета ВАСОРЕТИЦ садржи:
Активни принципи:
еналаприл малеат 20 мг
хидрохлоротиазид 12,5 мг.
Помоћне супстанце: натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, жути гвоздени оксид, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Таблете.
Паковање од 14 таблета од 20 мг еналаприл малеата + 12,5 мг хидрохлоротиазида, у алуминијумским блистерима.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ВАСОРЕТИЦ 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи:
Активни принципи:
еналаприл малеат 20 мг; хидроклоротиазид 12,5 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: лактоза монохидрат.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење хипертензије код пацијената за које је индикована терапијска комбинација.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
ВАСОРЕТИЦ садржи 20 мг еналаприл малеата и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Хипертензија
Пожељно је започети терапију са ½ таблете дневно.
У случају хипертензије, уобичајена доза је 1 таблета, која се даје једном дневно, а ако је потребно, доза се може повећати на 2 таблете једном дневно.
Претходна терапија диуретицима
Код пацијената који се већ лече диуретицима, употреба еналаприла може довести до изражених хипотензивних одговора.
Код ових пацијената, ако је комбинација неопходна, важно је ако је могуће прекинути са диуретиком неколико дана пре примене еналаприла. Ако то није могуће, неопходно је започети терапију еналаприлом у малим дозама (обично 2,5 мг). околности „комбинација фиксних доза није прикладна; може се користити касније када се титрацијом појединачних компоненти покаже потреба за дозама присутним у ВАСОРЕТИЦ таблети.
Дозирање код бубрежне инсуфицијенције
Тиазиди могу бити неприкладни диуретици за употребу код пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су са вредностима клиренса креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. У присуству умереног или тешког оштећења бубрега).
Код пацијената са клиренсом креатинина> 30 е
Педијатријска употреба
Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене.
Због тога се употреба производа не препоручује у педијатријској доби.
Употреба код старијих особа
У клиничким студијама, ефикасност и подношљивост еналаприл малеата и хидрохлоротиазида који су примењени истовремено били су слични код старијих и млађих пацијената.
Начин примене
Орална употреба.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
- Тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
- Ануриа.
- Ангионеуротски едем у историји повезан са претходним лечењем АЦЕ инхибитором.
- Наследни или идиопатски ангиоедем.
- Преосетљивост на лекове изведене из сулфонамида.
- Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
- Тешка инсуфицијенција јетре.
Истовремена употреба лека ВАСОРЕТИЦ са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећењем бубрега (ГФР 2) (видети одељке 4.5 и 5.1).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Хипотензија и хидроелектролитичка неравнотежа
Симптоматска хипотензија ретко се примећује код хипертензивних пацијената без компликација. Код хипертензивних пацијената лечених леком ВАСОРЕТИЦ већа је вероватноћа да ће се симптоматска хипотензија јавити када је пацијент исцрпљен волумен крви, нпр. Након терапије диуретицима, дијете са ниским садржајем натријума, дијареје или повраћања (видети одељке 4.5 и 4.8). Редовно мерење електролита у серуму треба вршити у одговарајућим интервалима код ових пацијената. Посебну пажњу треба посветити пацијентима са исхемијском срчаном или цереброваскуларном болешћу код којих прекомерна хипотензија може довести до инфаркта миокарда или цереброваскуларне несреће.Симптоматска хипотензија је примећена код хипертензивних пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са или без придружене бубрежне инсуфицијенције.
Ако дође до хипотензије, пацијента треба ставити у лежећи положај и, ако је потребно, дати му интравенозну инфузију са физиолошким раствором. Пролазни хипотензивни одговор није контраиндикација за примену даљих доза, које се обично могу дати без потешкоћа након повећања крвног притиска услед повећања запремине.
Оштећена функција бубрега
ВАСОРЕТИЦ се не сме давати пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина 80 мл / мин и> 30 мл / мин) све док титрација еналаприла не покаже потребу за дозом присутном у овој формулацији (видети одељак 4.2).
Неки пацијенти са хипертензијом без очигледне постојеће бубрежне болести развили су повишење БУН и серумског креатинина када се еналаприл примењивао истовремено са диуретиком (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Оштећена бубрежна функција; Хидрохлоротиазид, Оштећење бубрега у одељку 4.4 Ако се то догоди, терапију ВАСОРЕТИЦ -ом треба прекинути. То би требало да сугерише могућност постојања стенозе бубрежне артерије (погледајте Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Реноваскуларна хипертензија у одељку 4.4).
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Постоје докази да истовремена употреба АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повећава ризик од хипотензије, хиперкалијемије и смањене бубрежне функције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију). Због тога се не препоручује двострука блокада РААС -а комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена (видети одељке 4.5 и 5.1).
Ако се терапија двоструким блоком сматра апсолутно неопходном, то би требало учинити само под надзором специјалисте и уз пажљиво и често праћење функције бубрега, електролита и крвног притиска.
АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не треба да се користе истовремено код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
Хиперкалемија
Комбинација еналаприла са малим дозама диуретика не може искључити могућност хиперкалијемије (види Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Хиперкалемија у ставу 4.4).
Литијум
Комбинација литијума са еналаприлом и диуретицима се генерално не препоручује (видети одељак 4.5).
Лактоза
ВАСОРЕТИЦ садржи мање од 200 мг лактозе по таблети. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Еналаприл малеат
Аортна стеноза / Хипертрофична кардиомиопатија
Као и сви вазодилататори, АЦЕ инхибиторе треба опрезно давати пацијентима са опструкцијом излазног тракта леве коморе и треба их избегавати у случају кардиогеног шока и хемодинамски значајне опструкције.
Оштећена функција бубрега
Бубрежна инсуфицијенција је пријављена у вези са еналаприлом и углавном се јављала код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом или основном бубрежном болешћу, укључујући стенозу бубрежних артерија. Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Оштећење бубрега; Хидрохлоротиазид, Оштећење бубрега у одељку 4.4).
Реноваскуларна хипертензија
Код пацијената са билатералном стенозом бубрежне артерије или стенозом артерија јединог функционалног бубрега који се лечи АЦЕ инхибиторима, постоји повећан ризик од хипотензије и бубрежне инсуфицијенције. Губитак бубрежне функције може се појавити само уз мање промјене у серумском креатинину. Код ових пацијената терапију треба започети под пажљивим медицинским надзором и праћењем бубрежне функције.
Трансплантација бубрега
Нема искуства са применом еналаприла код пацијената који су недавно имали трансплантацију бубрега. Због тога се не препоручује лечење еналаприлом.
Пацијенти на хемодијализи
Употреба еналаприла није индицирана код пацијената којима је потребна дијализа за бубрежну инсуфицијенцију.
Забележене су анафилактоидне реакције код пацијената на дијализи са мембранама високог флукса (нпр. АН 69) и који су истовремено лечени АЦЕ инхибитором. За такве пацијенте треба размотрити употребу другачије врсте мембране за дијализу или различите класе антихипертензивних лекова.
Хепатична инсуфицијенција
Ретко су АЦЕ инхибитори били повезани са синдромом који почиње са холестатском жутицом или хепатитисом и напредује до фулминантне некрозе јетре и (понекад) смрти. Механизам овог синдрома није познат. Пацијенти који узимају АЦЕ инхибиторе и развијају жутицу или значајно повишење ензима јетре треба да прекину узимање АЦЕ инхибитора и подвргну се одговарајућем медицинском надзору (види Посебна упозорења е мере опреза при употреби, хидроклоротиазид, обољење јетре у ставу 4.4).
Неутропенија / агранулоцитоза
Неутропенија / агранулоцитоза, тромбоцитопенија и анемија забележене су код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом и без других компликујућих фактора, неутропенија се јавља ретко. Еналаприл треба примењивати са изузетним опрезом код пацијената са васкуларном колагенском болешћу, имуносупресивном терапијом, лечењем алопуринолом или прокаинамидом или комбинацијом ових компликујућих фактора, посебно ако већ постоји оштећење бубрега. Неки од ових пацијената развили су озбиљне инфекције које су код неких случајеви нису реаговали на интензивну терапију антибиотицима. Када се еналаприл користи код ових пацијената, саветује се периодично праћење броја белих крвних зрнаца и пацијенте треба упутити да пријаве било какве знакове инфекције.
Хиперкалемија
Повећање концентрације калијума у серуму примећено је код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл.
Фактори ризика за развој хиперкалијемије су отказивање бубрега, погоршање бубрежне функције, старост (> 70 година), дијабетес мелитус, интеркурентни догађаји, нарочито дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза и истовремена употреба диуретика који штеде калијум (нпр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), додатци калијума или замене соли које садрже калијум; о узимање других лекова повезаних са повећањем калијума у серуму (нпр. хепарин). Посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, употреба суплемената калијума, диуретика који штеде калијум или замена соли које садрже калијум може довести до значајног повећања калијума у серуму. Хиперкалемија може изазвати озбиљне, понекад фаталне аритмије. Ако се истовремена употреба еналаприла и било ког од горе наведених лекова сматра одговарајућом, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Хиперкалемија; Хидрохлоротиазид, Метаболички ефекти и ендокрине у одељку 4.4 и одељку 4.5).
Пацијенти са дијабетесом
Пацијенте са дијабетесом који се лече оралним антидијабетиком или инсулином који започињу терапију АЦЕ инхибитором треба саветовати да пажљиво прате хипогликемију, нарочито током првог месеца истовремене употребе (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Хидрохлоротиазид, Метаболички ефекти и ендокрини у одељку 4.4 и одељак 4.5).
Преосјетљивост / ангионеуротски едем
Ангионеуротски едем лица, екстремитета, усана, језика, глотиса и / или гркљана забележен је код пацијената лечених инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, укључујући еналаприл малеат. То се може догодити у било ком тренутку. Током лечења. У таквим случајевима Васоретик треба одмах прекинути и увести одговарајући надзор како би се осигурало потпуно отклањање симптома пре отпуштања пацијента. Чак и у случајевима када је оток ограничен само на језик, без респираторних тегоба, пацијентима ће можда бити потребно дуже посматрање јер лечење антихистаминицима и кортикостероидима можда неће бити довољно.
Врло ретко су пријављени смртни случајеви због ангиоедема повезаног са едемом ларинкса или језиком. Опструкција дисајних путева ће се вероватно појавити код пацијената са захваћеним језиком, глотисом или гркљаном, посебно код оних са историјом операције дисајних путева. Ако постоји захваћеност језика, гласнице или гркљана, која ће вероватно изазвати „опструкцију дисајних путева, потребно је одмах применити одговарајућу терапију као што је епинефрин 1: 1000 поткожно (0,3 до 0,5 мл) и / или одржавање отвореног дисајног пута мора бити осигурано.
Пријављена је већа учесталост ангиоедема код црних пацијената лечених АЦЕ инхибиторима него код белих пацијената. Међутим, изгледа да црни пацијенти генерално имају повећан ризик од ангиоедема.
Пацијенти са анамнезом ангиоедема који није повезан са терапијом АЦЕ инхибиторима могу имати повећан ризик од ангиоедема током лечења АЦЕ инхибитором (видети такође одељак 4.3).
Анафилактоидне реакције током десензибилизације на хименоптере
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактоидне реакције током десензибилизације отровом хименоптера. Ове реакције су избегнуте привременом обуставом терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке десензибилизације.
Анафилактоидне реакције у току ЛДЛ аферезе
Ретко су пацијенти на терапији АЦЕ инхибиторима пријављивали по живот опасне анафилактичке реакције током аферезе липопротеина ниске густине (ЛДЛ) са декстран сулфатом. Ове реакције су избегнуте привременим прекидањем терапије АЦЕ инхибиторима пре сваке сесије аферезе.
Кашаљ
Кашаљ је забележен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. Кашаљ изазван АЦЕ инхибиторима треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Хирургија / анестезија
Еналаприл блокира стварање ангиотензина ИИ и, стога, умањује способност компензације путем система ренин-ангиотензин код пацијената који су подвргнути великој операцији или анестезији средствима која изазивају хипотензију. Хипотензија која настаје услед овог механизма може се кориговати повећањем запремине ( видети одељак 4.5).
Трудноћа
Терапију АЦЕ инхибиторима не треба започињати током трудноће. Алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи требало би користити за пацијенткиње које планирају трудноћу, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном. Када се дијагностикује трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути, а по потреби и алтернативну терапију треба покренути (видети одељке 4.3 и 4.6).
Етничке разлике
Као и други инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима, еналаприл је очигледно мање ефикасан у снижавању крвног притиска код црнаца него код црнаца, вероватно због веће преваленције стања ниског ренина у популацији црнаца са хипертензијом.
Хидрохлоротиазид
Оштећена функција бубрега
Тиазиди можда нису одговарајући диуретици за лечење пацијената са оштећењем бубрега и неефикасни су при клиренсу креатинина од 30 мл / мин или мање (тј. Умереном или тешком бубрежном оштећењу) (видети одељак 4.2 и Посебна упозорења и мере опреза). употреба, еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, оштећена бубрежна функција; еналаприл малеат, оштећена бубрежна функција у одељку 4.4).
Хепатопатија
Тиазиде треба опрезно користити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или прогресивним обољењем јетре, јер мале промене у равнотежи воде и електролита могу изазвати хепатичку кому (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Оштећење јетре у одељку 4.4).
Метаболички и ендокрини ефекти
Тиазидна терапија може пореметити толеранцију глукозе. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичких лекова, укључујући инсулин (видети Посебна упозорења и мере опреза при употреби, Еналаприл малеат, Пацијенти са дијабетесом у одељку 4.4).
Терапија тиазидним диуретицима може бити повезана са повећањем нивоа холестерола и триглицерида; међутим, при дози од 12,5 мг хидрохлоротиазида, пријављени су минимални ефекти или никакви. Осим тога, у клиничким испитивањима са 6 мг хидрохлоротиазида нису забележени клинички значајни ефекти на глукозу, холестерол, триглицериде, натријум, магнезијум или калијум.
Код неких пацијената, терапија тиазидима може бити повезана са развојем хиперурикемије и / или гихта. Чини се да је овај хиперурикемијски ефекат повезан са дозом и није клинички значајан при дози од 6 мг хидрохлоротиазида садржаној у СИНЕРТЕЦ -у. Штавише, еналаприл може повећати уринарно излучивање мокраћне киселине и на тај начин умањити хиперурикемијски ефекат хидроклоротиазида.
Периодично мерење електролита у серуму треба изводити у одговарајућим интервалима, као што је случај са свим пацијентима који се лече диуретицима.
Тиазиди (укључујући хидрохлоротиазид) могу изазвати дисбаланс електролита (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза). Упозорени знаци неравнотеже електролита су ксеростомија, жеђ, умор мишића, летаргија, поспаност, немир, болови у мишићима или грчеви олигурија, тахикардија и гастроинтестинални поремећаји мучнина и повраћање.
Иако се током употребе тиазидних диуретика може јавити хипокалијемија, истовремена терапија еналаприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је највећи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са израженом диурезом, код пацијената са неадекватним оралним уносом електролита и код пацијената који се лече истовременом терапијом кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак 4.5).
Хипонатремија се може јавити код едематозних пацијената у климатским условима високе температуре. Недостатак хлорида је обично благ и обично не захтева лечење.
Тиазиди могу смањити излучивање калцијума урином и изазвати повремено и благо повећање серумског калцијума у одсуству познатих поремећаја метаболизма калцијума.Означена хиперкалцемија може бити знак латентног хиперпаратироидизма. Лечење тиазидима треба прекинути пре испитивања функције паратироидне жлезде.
Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може довести до хипомагнеземије.
Антидопинг тест
Хидрохлоротиазид садржан у овом медицинском производу може дати позитиван резултат у антидопинг тестовима.
Преосетљивост
Код пацијената који узимају тиазиде, могу се јавити реакције преосетљивости са или без историје алергија или бронхијалне астме. Код употребе тиазида пријављено је погоршање или активација системског еритематозног лупуса.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Подаци из клиничких испитивања показали су да је двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС) комбинованом употребом АЦЕ инхибитора, блокатора рецептора ангиотензина ИИ или алискирена повезана са већом учесталошћу нежељених догађаја, као што су хипотензија, хиперкалијемија и смањење бубрежна функција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију) у поређењу са употребом једног агенса активног на РААС систему (видети одељке 4.3, 4.4 и 5.1).
Други антихипертензивни лекови
Истовремена употреба ових лекова може повећати хипотензивне ефекте еналаприла и хидрохлоротиазида.
Истовремена употреба са нитроглицерином и другим нитратима или другим вазодилататорима може додатно смањити крвни притисак.
Литијум
Током истовремене примене литијума и АЦЕ инхибитора забележени су реверзибилни порасти концентрација литијума у серуму и токсичност литијума. Истовремена употреба тиазидних диуретика може додатно повећати ниво литијума и повећати ризик од токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима.
Не препоручује се употреба лека ВАСОРЕТИЦ са литијумом, али ако је потребна комбинација, потребно је пажљиво пратити нивое литијума у серуму (видети одељак 4.4).
Нестероидни анти-инфламаторни лекови
Хронична примена НСАИД може смањити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора или може умањити диуретик, натриуретик и антихипертензивни ефекат диуретика.
Истовремена примена НСАИЛ (укључујући инхибиторе ЦОКС-2) и АЦЕ инхибитора има адитиван ефекат на повећање серумског калијума и може довести до погоршања бубрежне функције. Ови ефекти су обично реверзибилни.Акутна бубрежна инсуфицијенција може се ретко појавити, посебно код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (попут старијих особа или пацијената са смањеном запремином, укључујући оне на терапији диуретицима).
Еналаприл малеат
Диуретици који штеде калијум или суплементи калијума
АЦЕ инхибитори смањују губитак калијума изазван диуретицима. Диуретици који штеде калијум (нпр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), суплементи калијума или замене соли које садрже калијум могу довести до значајног повећања калијума у серуму. Ако је истовремена употреба индицирана због доказане хипокалијемије, треба их користити опрезно и уз често праћење серумског калијума (видјети дио 4.4).
Диуретици (тиазиди или диуретици петље)
Претходни третман високим дозама диуретика може довести до смањења волумена и ризика од хипотензије при започињању терапије еналаприлом (видети одељке 4.2 и 4.4). Хипотензивни ефекти могу се смањити прекидом примене диуретика, повећањем запремине крви или уносом соли.
Трициклични антидепресиви / антипсихотици / анестетици
Истовремена употреба неких анестетичких лекова, трицикличких антидепресива и антипсихотика са АЦЕ инхибиторима може довести до даљег снижења крвног притиска (видети одељак 4.4).
Симпатомиметици
Симпатомиметици могу смањити антихипертензивне ефекте АЦЕ инхибитора.
Антидијабетички
Епидемиолошке студије су показале да истовремена примена АЦЕ инхибитора и антидијабетичких лекова (инсулини, орални хипогликемични лекови) може изазвати повећање ефекта снижавања глукозе у крви са ризиком од хипогликемије. Чини се да се овај ефекат јавља током првих недеља комбинованог лечења и код пацијената са оштећењем бубрега (видети одељке 4.4 и 4.8).
Алкохол
Алкохол појачава хипотензивни ефекат АЦЕ инхибитора.
Ацетилсалицилна киселина, тромболитици и бета-блокатори
Еналаприл се може безбедно примењивати истовремено са ацетилсалицилном киселином (у кардиолошким дозама), тромболитицима и бета-блокаторима.
Ауротерапија
Нитритоидне реакције (чији симптоми укључују црвенило лица, мучнину, повраћање и хипотензију) ретко су пријављиване код пацијената који су примали злато за ињекције (натријум ауротиомалат) и истовремену терапију са АЦЕ инхибиторима, укључујући еналаприл.
Хидрохлоротиазид
Недеполаризујући релаксанти мишића
Тиазиди могу повећати осетљивост на тубокурарин.
Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици
Може доћи до појачавања ортостатске хипотензије.
Антидијабетички лекови (орални и инсулин)
Можда ће бити потребно прилагођавање дозе антидијабетичког лека (видети одељке 4.4 и 4.8).
Смоле холестирамина и колестипола
Присуство смола за измену ањона омета апсорпцију хидрохлоротиазида. Појединачне дозе колестирамин или колестипол смоле везују хидрохлоротиазид и смањују његову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта за до 85% односно 43%.
Лекови који изазивају продужење КТ интервала (нпр. Кинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повећан ризик од торсаде де поинтес.
Гликозиди дигиталиса
Хипокалијемија може осетити или повећати одговор срца на токсичне ефекте дигиталиса (нпр. Повећана вентрикуларна раздражљивост).
Кортикостероиди, АЦТХ
Повећано исцрпљивање електролита, посебно хипокалијемија.
Калиуретички диуретици (нпр. Фуросемид), карбеноксолон или злоупотреба лаксатива
Хидрохлоротиазид може повећати губитак калијума и / или магнезијума.
Пресорски амини (на пример, норепинефрин)
Ефекат пресорних амина може се смањити.
Цитостатици (нпр. Циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиди могу смањити бубрежно излучивање цитотоксичних лекова и појачати њихове мијелосупресивне ефекте.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
АЦЕ инхибитори:
Употреба АЦЕ инхибитора се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4).
Употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована током другог и трећег триместра трудноће (видети одељке 4.3 и 4.4).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити. За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима током другог и трећег триместра изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалијемија) код жена (видети одељак 5.3). Дошло је до олигохидрамниона код мајке, што вероватно указује на смањену бубрежну функцију фетуса, а што може довести до контрактура удова, краниофацијалних деформација и развоја плућне хипоплазије.
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Бебе чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због развоја хипотензије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид:
Постоји ограничено искуство са хидроклоротиазидом током трудноће, посебно током првог тромесечја. Студије на животињама нису довољне. Хидрохлоротиазид прелази плаценту.На основу фармаколошког механизма деловања хидрохлоротиазида, његова употреба током другог и трећег триместра трудноће може угрозити фетално-плацентну перфузију и може изазвати феталне и неонаталне ефекте попут жутице, поремећаја равнотеже. Електролита и тромбоцитопеније.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за гестацијски едем, гестацијску хипертензију или прееклампсију због ризика од смањења волумена плазме и плацентне хипоперфузије, без благотворног утицаја на ток болести.
Хидрохлоротиазид се не сме користити за есенцијалну хипертензију код трудница, осим у ретким ситуацијама у којима се не може користити други третман.
Време храњења
Еналаприл:
Ограничени фармакокинетички подаци показују врло ниске концентрације у мајчином млеку (видети одељак 5.2). Иако се чини да су ове концентрације клинички ирелевантне, употреба ВАСОРЕТИЦ -а током лактације се не препоручује код недоношчади и у првим недељама након порођаја због хипотетичког ризика од кардиоваскуларних и бубрежних ефеката и због недостатка клиничког искуства. У случају старије одојчади, употреба ВАСОРЕТИЦ -а код дојиља може се размотрити ако је овај третман неопходан за мајку и ако се одојче прати због могућих нежељених ефеката.
Хидрохлоротиазид:
Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко у малим количинама. Тиазиди у високим дозама који изазивају интензивну диурезу могу инхибирати производњу млека. Употреба ВАСОРЕТИЦ -а се не препоручује током дојења. Ако се ВАСОРЕТИЦ користи током дојења, дозе треба држати што је могуће нижим.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Приликом управљања возилима или рада са машинама треба узети у обзир да се повремено могу јавити вртоглавица или умор (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
ВАСОРЕТИЦ се генерално добро подноси. У клиничким испитивањима, нежељене реакције су биле углавном благе и пролазне природе и у многим случајевима нису захтевале прекид терапије.
Најчешће нежељене реакције пријављене са леком ВАСОРЕТИЦ током клиничких испитивања биле су главобоља и кашаљ.
Током примене лека ВАСОРЕТИЦ, самог еналаприла или само хидрохлоротиазида, пријављени су следећи нежељени ефекти, како током клиничких испитивања, тако и током маркетинга лека:
Табела 1. Нежељени ефекти лека ВАСОРЕТИЦ
* У клиничким испитивањима, стопе инциденце у плацебо и активној контролној групи биле су упоредиве.
** Посматрано само са дозама од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као доза пронађена у ВАСОРЕТИЦ -у.
*** Учесталост грчева у мишићима која је дефинисана као уобичајена односи се на дозе од 12,5 и 25 мг хидрохлоротиазида, као дозу присутну у ВАСОРЕТИЦ -у, док је учесталост догађаја дефинисана као неуобичајена када се односи на дозу од 6 мг хидрохлоротиазида присутан у СИНЕРТЕЦ -у Извештавање о сумњи на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Нису доступне посебне информације о лечењу предозирања ВАСОРЕТИЦ -ом. Лечење је симптоматско и подржава. Лечење леком ВАСОРЕТИЦ треба прекинути и пацијента пажљиво пратити. Предложене мере укључују изазивање повраћања, давање активног угља и лаксатива ако се недавно унесе, и исправљање дехидрације, дисбаланса електролита и хипотензије према утврђеним процедурама.
Еналаприл малеат
Најважнији ефекти предозирања који су до сада пријављени су изражена хипотензија, која се јавља отприлике шест сати након узимања таблета, истовремено са блокадом система ренин-ангиотензин и омаглица. Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати циркулаторни шок, поремећаје електролита , бубрежна инсуфицијенција, хипервентилација, тахикардија, палпитације, брадикардија, вртоглавица, анксиозност и кашаљ.
Након ингестије од 300 мг и 440 мг еналаприл малеата, пријављено је да су нивои еналаприлата у серуму 100 и 200 пута већи од оних који су типично забележени након терапијских доза.
Интравенозна инфузија физиолошког раствора је препоручени третман за предозирање. У случају хипотензије, пацијента треба ставити у положај против шока. Ако постоји, може се размотрити и терапија инфузијом ангиотензина ИИ и / или катехоламина. У случају недавног узимања , предузети мере за уклањање еналаприл малеата (нпр. повраћање, испирање желуца, примена адсорбената и натријум сулфата). Еналаприлат се може уклонити из опште циркулације хемодијализом (видети одељак 4.4). За брадикардију отпорну на терапију, индицирано је лечење пејсмејкером. Виталне знакове, серумске електролите и концентрације креатинина треба стално пратити.
Хидрохлоротиазид
Најчешће уочени знаци и симптоми су они узроковани исцрпљивањем електролита (хипокалијемија, хипохлоремија, хипонатријемија) и дехидратацијом, као резултат "прекомерне диурезе. Ако је даван и дигиталис, хипокалемија може нагласити" срчану аритмију.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима (АЦЕ инхибитори) и диуретици.
АТЦ ознака: Ц09БА02.
ВАСОРЕТИЦ (еналаприл малеат / хидрохлоротиазид, МСД) је комбинација инхибитора ангиотензин конвертујућег ензима (еналаприл малеат) и диуретика (хидрохлоротиазид); ова комбинација даје ВАСОРЕТИЦ антихипертензивна и диуретичка својства.
Еналаприл малеат се хемијски назива (С) -1- [Н- [1- (етоксикарбонил) -3-фенилпропил] -Л-аланил] -Л-пролин малеат (1: 1), док је хидрохлоротиазид 6-хлоро- 7-сулфамоил-3,4-дихидро- (2Х) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.
Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид су коришћени сами или истовремено за лечење хипертензије.
Антихипертензивни ефекти ова два средства су адитивни и одржавају се најмање 24 сата.
Показано је да еналаприл малеат компонента ВАСОРЕТИЦ -а смањује губитак калијума повезан са хидрохлоротиазидом.
Еналаприл малеат и хидроклоротиазид имају сличан распоред дозирања. ВАСОРЕТИЦ представља погодну формулацију за истовремену примену еналаприл малеата и хидрохлоротиазида.
Механизам дејства
Еналаприл малеат
Ензим за претварање ангиотензина (АЦЕ) је пептидил дипептидаза која катализује конверзију ангиотензина И у ангиотензин ИИ, супстанцу која делује под притиском. Након апсорпције, еналаприл се хидролизује у еналаприлат, који га инхибира. Инхибиција АЦЕ резултира смањењем нивоа ангиотензина ИИ у плазми, што доводи до повећања активности ренина у плазми (због прекида негативних повратних информација на ослобађање ренина) и смањене секреције алдостерона. АЦЕ је идентичан кининази ИИ; сходно томе, еналаприл такође може блокирати разградњу брадикинина, снажног пептидног вазодепресора.Међутим, улога овог последњег у терапијским ефектима еналаприла још увек је разјашњена. Чини се да се механизам којим еналаприл снижава крвни притисак углавном састоји од потискивање система ренин-ангиотензин-алдостерон, који игра веома важну улогу у регулацији крвног притиска. Еналаприл има антихипертензивно дејство чак и код пацијената са хипертензијом са ниским ренином.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид је диуретик и антихипертензивно средство које повећава активност ренина у плазми.Иако сам еналаприл има антихипертензивно деловање чак и код пацијената са ниском ренинском хипертензијом, истовремена примена хидроклоротиазида код ових пацијената доводи до већег смањења крвног притиска.
Еналаприл малеат
Примена еналаприл малеата код пацијената са хипертензијом резултирала је смањењем и лежећег и стојећег крвног притиска без значајног повећања откуцаја срца.
Симптоматска постурална хипотензија је ретка. Код неких пацијената за постизање оптималног смањења крвног притиска може бити потребно неколико недеља терапије. Нагло повлачење еналаприл малеата није повезано са брзим порастом крвног притиска.
Ефективна инхибиција АЦЕ активности обично се јавља 2-4 сата након оралне примене појединачне дозе еналаприла. Почетак антихипертензивног деловања се обично примећује након једног сата, а максимална активност достиже се 4-6 сати након примене. Трајање ефекта је доза -повезан. Међутим, показало се да се антихипертензивни и хемодинамски ефекти одржавају најмање 24 сата у препорученим дозама.
У хемодинамским студијама код пацијената са есенцијалном хипертензијом смањење крвног притиска прати смањење периферне артеријске резистенције са благим повећањем минутног волумена и малом или никаквом променом откуцаја срца. Након примене еналаприл малеата дошло је до повећања бубрежног протока крви, док је брзина гломеруларне филтрације остала непромењена. Код пацијената који су већ имали ниску стопу гломеруларне филтрације пре лечења, то се обично повећавало.
Антихипертензивно лечење еналаприлом доводи до значајног смањења хипертрофије леве коморе, уз одржавање систоличких перформанси леве коморе.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
У клиничким студијама, величина смањења крвног притиска примећена комбинацијом еналаприл малеата и хидрохлоротиазида била је већа од оне која је примећена код било које компоненте која се користи самостално. Надаље, антихипертензивни ефекат лека ВАСОРЕТИЦ одржан је најмање 24 сата.
Двоструки блок
Два велика рандомизована контролисана испитивања (ОНТАРГЕТ (ОНгоинг Телмисартан Алоне и у комбинацији са Рамиприл Глобал Ендпоинт Триал) и ВА Непхрон-Д (Тхе Ветеранс Аффаирс Непхропатхи ин Диабетес)) испитивали су употребу комбинације АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептор ангиотензина ИИ. ОНТАРГЕТ је студија спроведена на пацијентима са историјом кардиоваскуларних или цереброваскуларних обољења, или дијабетес мелитусом типа 2 повезаним са доказима оштећења органа. ВА НЕПХРОН-Д је била студија спроведена код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и дијабетичком нефропатијом.
Ове студије нису показале никакав значајан благотворан ефекат на бубрежне и / или кардиоваскуларне исходе и морталитет, док је у односу на монотерапију примећен повећан ризик од хиперкалијемије, акутног оштећења бубрега и / или хипотензије.
Ови резултати су такође релевантни за друге АЦЕ инхибиторе и антагонисте рецептора ангиотензина ИИ, с обзиром на њихова слична фармакодинамичка својства.
Стога се АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју истовремено користити код пацијената са дијабетичком нефропатијом.
АЛТИТУДЕ (Алискирен Триал ин Диабетес Типе 2 Усинг Цардиовасцулар анд Ренал Дисеасе Ендпоинт) је била студија чији је циљ био да се потврди предност додавања алискирена у стандардну терапију АЦЕ инхибитором или антагонистом рецептора ангиотензина ИИ код пацијената са дијабетесом меллитусом типа 2 и хроничном болести бубрега. , кардиоваскуларне болести или обоје. Студија је прерано прекинута због повећаног ризика од нежељених догађаја. Кардиоваскуларна смрт и мождани удар били су нумерички чешћи у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо, као и нежељени догађаји и озбиљни нежељени догађаји од интереса ( хиперкалијемија, хипотензија и бубрежна дисфункција) пријављивани су чешће у групи која је примала алискирен него у групи која је примала плацебо.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Еналаприл малеат
Перорално примењен еналаприл малеат брзо се апсорбује, достижући највеће серумске концентрације у року од једног сата од примене. На основу опоравка урином, проценат апсорпције еналаприла након оралне примене је приближно 60%. Након апсорпције, еналаприл се брзо и опсежно хидролизује до еналаприлата, снажног инхибитора ензима који се претвара у ангиотензин. Излучивање еналаприла првенствено се врши бубрезима. Главна једињења присутна у урину су еналаприлат, који чини 40% дозе, и непромењени еналаприл. Осим конверзије у еналаприлат, нема доказа о значајном метаболизму еналаприла.
Профил концентрације еналаприлата у серуму показује продужену терминалну фазу, јасно повезану са везивањем за АЦЕ. Код испитаника са нормалном бубрежном функцијом, равнотежно стање серумских концентрација достиже се четвртог дана терапије еналаприлом малеатом. Полувреме. Ефикасно акумулација еналаприлата након више оралних доза еналаприл малеата је 11 сати. На оралну апсорпцију еналаприл малеата не утиче присуство хране у гастроинтестиналном тракту.
Степен апсорпције и хидролизе еналаприла сличан је за све дозе унутар препорученог терапијског опсега.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се не метаболише, али се брзо елиминише бубрезима.Пратећи нивое у плазми најмање 24 сата, примећено је да полувреме елиминације варира у распону од 5,6-14,8 сати.
Најмање 61% оралне дозе се елиминише непромењено у року од 24 сата. Хидрохлоротиазид прелази плацентну баријеру, али не и крвно -мождану баријеру.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Више истовремених доза еналаприл малеата и хидрохлоротиазида имају мали или никакав утицај на биорасположивост сваког од ових лекова. Комбинована таблета је биоеквивалентна истовременој примени две одвојене компоненте.
Време храњења
Након једнократне оралне дозе од 20 мг код 5 жена у постпорођајном периоду, средњи вршни ниво еналаприла у млеку био је 1,7 мцг / Л (распон 0,54 до 5,9 мцг / Л) 4 до 6 сати након дозе. Средњи вршни ниво еналаприлата био је 1,7 мцг / Л (опсег 1,2 до 2,3 мцг / Л); врхови су се јављали у различито време током периода од 24 сата. Користећи податке о максималним концентрацијама млека, процењени максимални унос искључиво дојеног детета био би приближно 0,16% дозе прилагођене телесној тежини мајке. Жена која је узимала еналаприл у дози од 10 мг дневно током 11 месеци имала је највеће концентрације еналаприла у млеку од 2 мцг / Л 4 сата након дозе и највеће вредности еналаприлата од 0,75 мцг / Л приближно 9 сати након дозе. Укупна количина еналаприла и еналаприлата измерена у млеку током 24-часовног периода била је 1,44 мцг / Л и 0,63 мцг / Л, редом.
Нивои еналаприлата у млеку нису мерљиви (
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Еналаприл малеат
Безбедност еналаприла је опсежно проучавана на мишевима, пацовима, псима и мајмунима како би се утврдила његова општа токсичност.
Акутна токсичност
Орално ЛД50 око 2000 мг / кг код мишева и пацова.
Субакутна и хронична токсичност
Пацови: код пацова који су лечени до 1 године са 10-30-90 мг / кг / дан дошло је до благог смањења просечног повећања телесне масе на свим нивоима дозе; вредности азотемије су порасле код пацова третираних са 30 или 90 мг / дан кг / дан, међутим, нису пронађене хистолошке промене бубрега зависне од лека.
Догс: Пси који су лечени до 1 године са 15 мг / кг / дан нису показали промене зависне од лека.
Мајмуни: мајмуни лечени месец дана са 30 мг / кг / дан нису показали промене зависне од лека.
Тератогене студије су спроведене на пацовима и зечевима и процењени су ефекти еналаприла на репродукцију и постнатални развој код пацова. Еналаприл је даван трудним пацовима у дозама до 1.200 мг / кг / дан (2.000 пута највећа људска доза) од 6. дана. до 17. дана гестације и нису пронађени докази о смртоносности ембрија или тератогености.
Нису пронађени штетни ефекти на репродуктивну активност код мужјака и женки пацова третираних дозама од 10 до 90 мг / кг / дан еналаприла. Ни еналаприл, ни еналаприлат, нити еналаприл повезани са хидрохлоротиазидом нису били мутагени. У Амесовом микробном мутагеном тесту са или без метаболичке активације. Комбинација еналаприла и хидрохлоротиазида била је негативна у ин витро тесту алкалне елуције хепатоцита пацова и ин витро тесту хромозомске аберације. Нису примећени канцерогени ефекти након 106 недеља примене еналаприла код пацова, са дозама до 90 мг / кг / дан (150 пута највећа дневна доза за људе).
Еналаприл је такође даван 94 недеље мужјацима и женкама мишева у дозама до 90 и 180 мг / кг / дан (150 и 300 пута највећа дневна доза за људе) и нису пронађени докази о канцерогености.
Хидрохлоротиазид
У студијама акутне и хроничне токсикологије примећено је да хидрохлоротиазид има релативно ниску токсичност. У студијама акутне токсикологије на животињама ЛД 50 код мишева је већи од 10.000 мг / кг у суспензији орално и 884 мг / кг интравенозно. Код пацова акутни ЛД 50 је више од 10.000 мг / кг у суспензији орално и 3.130 мг / кг у суспензији интраперитонеално. Код зечева акутни ИВ ЛД 50 износи 461 мг / кг, а код паса око 1.000 мг / кг. пси толеришу до 2.000 мг / кг орално знаци токсичности. У студијама хроничне оралне токсикологије на пацовима који су користили дозе до 2.000 мг / кг / дан током 5 дана у недељи током 26 недеља нису примећени знаци ефекта. лек, нити промене повезане са лековима на обдукцији. Примењен је хидрохлоротиазид пацовима у студији са два легла, мишевима у студији са 2 генерације и зечевима са позитивним тестом на трудноћу. Ниједна од ових студија није показала тератогене ефекте хидрохлоротиазида.Потомци подигнути на одвикавање или зрелост нису показали знакове ефеката повезаних са третманом.
Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид
Акутни ЛД50 хидроклоротиазида који се интраперитонеално примењивао код мишева био је мањи када се еналаприл примењивао орално један сат пре третмана. Ова варијација је, међутим, била мала и у дозама које не би биле клинички значајне. Ниједна није примећена. Знак акутне оралне токсичности еналаприла у мишеви претходно третирани оралним хидрохлоротиазидом.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Натријум бикарбонат, лактоза монохидрат, жути гвожђе оксид, кукурузни скроб, прежелатинирани скроб, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете се налазе у алуминијумским блистерима.
14 таблета од 20 мг + 12,5 мг
28 таблета од 20 мг + 12,5 мг
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
МЕРЦК СХАРП & ДОХМЕ ЛИМИТЕД Хертфорд Роад, Ходдесдон Хертфордсхире, Велика Британија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
14 таблета 20 мг + 12,5 мг АИЦ: 027056011
28 таблета 20 мг + 12,5 мг АИЦ: 027056023
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Децембар 1989 / јун 2005