Антифунгалне или антимикотичне супстанце су лекови који се користе за лечење инфекција изазваних гљивицама, укључујући квасце и плесни. Ове инфекције се називају микозе.
Увод
Међутим, то не важи за особе са ослабљеним имунитетом. У ствари, ширење АИДС-а и употреба моћних имуносупресивних лекова у спречавању одбацивања у трансплантацијама и у хемотерапији против рака повећали су учесталост животно опасних гљивичних инфекција. Стога се појавила потреба за развојем све ефикаснијих антифунгалних лекова и сигурних .
Потешкоће у развоју лекова против гљивица леже у великој селективности коју морају имати. У ствари, разлике између ћелија гљивица и ћелија сисара су врло мале, пошто су обе еукариотске ћелије.
Међутим, чак и минималне, постоје неке разлике између ове две врсте ћелија:
- Присуство ћелијског зида у ћелијама гљивица, али не и у ћелијама сисара;
- Састав ћелијских мембрана. Мембране ћелије гљивица се посебно разликују од мембрана сисара због присутних стерола. Стероли су неопходне компоненте ћелијске мембране; ергостерол је присутан у ћелијама гљивица, док је холестерол присутан у ћелијама сисара.
Стога је јасно зашто су ћелијски зид и ергостерол две главне мете антифунгалне терапије.
Класе антифунгалних лекова
Укратко, мете за антифунгалну терапију која је селективна само за ћелије гљива суштински су две: ћелијски зид гљивица и ергостерол који се налази у ћелијској мембрани.
Због тога већина антифунгалних лекова делује тако што уништава или омета синтезу ове две компоненте које су неопходне за ћелије гљивица.
Класе антимикотичних лекова који су тренутно на тржишту биће укратко илустровани у наставку.
Антифунгална средства која мењају ћелијску мембрану
Са хемијског становишта, ови антифунгални лекови су полиени, то јест, они су алифатски угљоводоници који у својој хемијској структури садрже бројне двоструке везе угљеник-угљеник.
Ови полиени имају висок афинитет за ћелијске мембране које садрже стерол. Прецизније, полиени имају велики афинитет према мембранама које садрже ергостерол (попут гљивичних).
Ови лекови могу да се убаце у ћелијску мембрану и повећају њену пропустљивост, што доводи до тога да ћелије губе битне састојке (попут јона и малих органских молекула) и - последично - умиру.
Они припадају овој класи лекова нистатин, Л "амфотерицин Б. и натамицин.
Инхибитори биосинтезе ергостерола
Ови лекови делују тако што инхибирају један од кључних ензима у синтези ергостерола, 14α-деметилазу.
Инхибицијом овог ензима долази до накупљања прекурсора ергостерола; та акумулација ствара промјене у пропусности станичне мембране и узрокује промјене у функционирању мембранских протеина, осуђујући тако гљивичну ћелију на сигурну смрт.
Лекови који припадају овој класи су бројни; међу њима се сећамо кетоконазол, Л "итраконазол, терконазол, флуконазол, вориконазол и посаконазол.
Инхибитори сквален епоксидазе
Сквален епоксидаза је ензим укључен у процес синтезе ергостерола.
Посебно, овај ензим претвара сквален (прекурсор ергостерола) у сквален епоксид (други прекурсор ергостерола) који се - након других ензимских реакција - затим претвара у ергостерол.
Инхибиција сквален епоксидазе узрокује:
- Смањење укупног садржаја ергостерола унутар ћелијске мембране гљивица узрокује промене у пропусности саме мембране и кварове мембранских протеина који учествују у транспорту хранљивих материја и у регулацији ћелијског пХ;
- Акумулација сквалена унутар ћелије гљиве која - када достигне превелике количине - постаје токсична за саму ћелију.
Све ово доводи до смрти ћелије гљиве.
Они припадају овој класи антимикотика нафтифина, тербинафин, толнафтате и "аморолфин.
Инхибитори биосинтезе ћелијског зида гљива
Ови антифунгални агенси инхибирају један од ензима укључених у синтезу ћелијског зида гљиве, β-1,3-глукан синтетазу. Овај ензим је одговоран за синтезу β-глукана, који је основни елемент ћелијског зида, а смањење количине β-глукана унутар зида доводи до његовог слабљења и изазивања лизе гљивичне ћелије.
Они припадају овој класи лекова цаспофунгин, Л "анидулафунгин и микафунгин.
Антифунгални лекови који делују другим механизмима
Постоје и антифунгални лекови који не ометају синтезу ћелијског зида или мембранских стерола, али делују са различитим механизмима.
Међу овим лековима налазимо:
- Флуцитозин: то је снажан антимикотик који, међутим, нема цитотоксично (токсично за ћелију) дејство само по себи. Флуцитозин је, у ствари, пролек који се интернализује у ћелијама гљива и овде се метаболише у 5 -флуороурацил (цитотоксично средство) које се - након даљег метаболизма - претвара у 5 -флуородеоксиуридин, метаболит способан да омета синтезу протеина. 5-флуороурацил се такође користи као такав у хемотерапији против рака.
- Грисеофулвин: Овај лек је антигљивични антибиотик добијен из одређеног соја рода Пенициллиум. Грисеофулвин се углавном користи у лечењу површинских микоза. Након оралне примене, грисеофулвин се може инкорпорирати у кератин и спречити раст гљивица.Даље, чини се да овај лек може ометати синтезу микотичне ДНК.
- Цицлопирок: овај лек се углавном користи у лечењу "површинских гљивичних инфекција. Циклопирокс има веома посебан механизам деловања, односно може да хелира (тј. да се веже кроз одређене врсте веза дефинисаних" координација "или" координација ") поливалентни катјони - као што је, на пример, Фе3 + - изазивајући тако инхибицију ензима зависних од метала који се налазе унутар ћелије гљиве.
- Ундециленска киселина: Овај антимикотик се углавном користи у инфекцијама узрокованим дерматофитима (гљивицама одговорним за инфекције коже, ноктију и косе). Међутим, ундециленска киселина није способна да убије гљивичну ћелију, али има фунгистатичко дејство (тј. Инхибира пролиферацију гљивица) и испољава своје деловање интеракцијом на неспецифичан начин са компонентама ћелијске мембране.
