ЦОМБИГАН - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Цомбиган - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Бримонидина (Бримонидина тартрато), Тимолол

ЦОМБИГАН® 2 мг / мл + 5 мг / мл капи за очи, раствор

Индикације Зашто се користи Цомбиган? За шта је то?

ЦОМБИГАН је капљица за очи која се користи за контролу глаукома. Садржи два различита активна састојка, бримонидин и тимолол: оба смањују висок притисак унутар ока. Бримонидин припада групи лекова који се називају агонисти алфа-2-адренергичких рецептора. Тимолол припада групи лекова који се зову бета-блокатори. ЦОМБИГАН се прописује за смањење високог притиска у оку када саме капи за очи бета-блокатора нису довољне.

Око садржи бистру водену течност која помаже транспорту очних хранљивих материја. Ова течност се константно излучује из ока и производи нова течност која ће заменити елиминисану. Ако се течност избаци преспоро, притисак унутар ока се повећава и временом може оштетити вид. ЦОМБИГАН делује тако што смањује стварање течности и повећава количину течности која се елиминише. Ово смањује притисак унутар ока, а истовремено одржава функцију транспорта хранљивих материја за око.

Контраиндикације Када се Цомбиган не сме користити

Немојте користити ЦОМБИГАН капи за очи, раствор:

ако сте алергични (преосетљиви) на бримонидин тартарат, тимол, бета блокаторе или било који други састојак овог лека. Симптоми алергијске реакције могу укључивати отицање лица, усана и грла, пискање, осећај слабости, отежано дисање, свраб или црвенило око очију.
ако имате или сте патили од проблема са дисањем, попут астме, или ако имате тешку хроничну опструктивну плућну болест (тешка болест плућа која може изазвати недостатак даха, отежано дисање и / или упорни кашаљ)
ако имате проблеме са срцем, попут успореног рада срца, затајења срца или поремећеног рада срца (осим ако то контролише пејсмејкер)
ако узимате инхибиторе моноаминооксидазе (МАО) или друге антидепресиве.

ЦОМБИГАН се не користи код деце млађе од 2 године и обично код деце између 2 и 17 година.

Ако мислите да се било шта од горе наведеног односи на вас, немојте користити ЦОМБИГАН док се поново не обратите лекару.

За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цомбиган

Пре употребе лека ЦОМБИГАН разговарајте са својим лекаром

ако имате или сте имали:
- срчане болести узроковане коронарним срчаним проблемима (симптоми могу укључивати бол или напетост у грудима, недостатак даха или гушење), затајење срца, низак крвни притисак
- поремећаји откуцаја срца, као што је успорен рад срца
- проблеми са дисањем, астма или хронична опструктивна плућна болест
- стања због поремећене циркулације крви (као што је Раинаудова болест или Раинаудов синдром)
- дијабетес јер тимолол може прикрити знакове и симптоме ниског шећера у крви
- прекомерна активност штитне жлезде јер тимолол може прикрити знакове и симптоме болести штитне жлезде
- проблеми са јетром или бубрезима
- тумор надбубрежне жлезде
- оперативне интервенције ока у циљу смањења очног притиска
ако имате или сте патили од алергија (на пример, пелудне грознице, екцема) или тешке алергијске реакције, морате бити свесни да ће можда бити потребно повећати уобичајену дозу адреналина која се користи за контролу тешке реакције.
Пре операције, реците свом лекару да користите ЦОМБИГАН, јер тимолол може променити ефекте неких лекова који се користе током анестезије.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Цомбиган

ЦОМБИГАН може утицати или бити погођен другим лековима које узимате, укључујући и друге капи за очи за лечење глаукома. Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући лекове за било коју болест, чак и ако нису повезани са вашим очним поремећајем, укључујући и оне који се набављају без рецепта. Постоје лекови који могу да утичу на ЦОМБИГАН, па је посебно важно да обавестите свог лекара ако узимате:

против болова
лекове за несаницу или анксиозност
лекови за лечење високог крвног притиска (хипертензија)
лекови за срчане проблеме (нпр. неправилан рад срца), попут бета блокатора, дигоксина или кинидина (користе се за лечење срчаних обољења и неких врста маларије)
лекове за лечење дијабетеса или за контролу шећера у крви
лекови за депресију, попут флуоксетина и пароксетина
друге капи за очи које се користе за снижавање високог притиска у оку (глауком)
лекови за лечење тешких алергијских реакција
лекови који утичу на хормоне, попут адреналина и допамина
лекови који утичу на васкуларне мишиће
лекове за лечење горушице или чира на желуцу.

Ако сте променили дозу неког од лекова које тренутно узимате или ако редовно користите алкохол, обавестите свог лекара.

Ако вам је потребан анестетик, реците свом лекару или стоматологу да користите ЦОМБИГАН.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре употребе овог лека.

Немојте користити ЦОМБИГАН ако сте трудни, осим ако ваш лекар сматра да је то потребно.

Немојте користити ЦОМБИГАН ако дојите. Тимолол може проћи у млеко. Питајте свог лекара за савет пре него што узмете било који лек током дојења.

Вожња и управљање машинама

Код неких пацијената ЦОМБИГАН може изазвати поспаност, умор или замагљен вид. Не возите и не рукујте машинама док симптоми не нестану. Ако имате других проблема, пријавите их свом лекару.

Важне информације о неким састојцима ЦОМБИГАН контактних сочива

Немојте користити ЦОМБИГАН док носите контактна сочива. Сачекајте најмање 15 минута након узимања ЦОМБИГАНА пре него што вратите сочива.
Конзерванс (бензалконијум хлорид) присутан у ЦОМБИГАН -у може изазвати иритацију очију, а познато је и да мења боју меких контактних сочива.

Дозирање и начин употребе Како се користи Цомбиган: Дозирање

Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. ЦОМБИГАН се не сме давати деци млађој од 2 године. Употреба лека ЦОМБИГАН се не препоручује код деце и адолесцената (старости од 2 до 17 година).

Препоручена доза је једна кап ЦОМБИГАНА два пута дневно у размаку од 12 сати. Не мењајте дозу нити престаните са применом производа без консултације са лекаром.

Ако користите ЦОМБИГАН са другим капима за очи, оставите најмање 5 минута између узимања ЦОМБИГАНА и других капи за очи.

Упутство за употребу

Не користите бочицу ако гарантни печат на поклопцу није оштећен пре употребе.

Оперите руке пре отварања бочице. Ставиш главу уназад и подигнеш поглед.

Полако доњи капак тако да формира мали џеп.
Окрените бочицу наопачке и лагано притисните да бисте испустили по једну кап капи за свако око које се третира.
Отпустите доњи капак и држите очи затворене.
Држите око затворено и притисните кажипрст уз угао ока (страну на којој се око спаја са носом) два минута. Ово ће спречити да ЦОМБИГАН оде до остатка вашег тела.

Ако капљица не уђе у око, поновите операцију.

Да би се избегла контаминација, врх бочице не сме да додирује око или да дође у додир са било којом другом површином. Након употребе лека, чврсто затворите бочицу тако што ћете поново затворити поклопац.

Ако сте заборавили да користите ЦОМБИГАН

Ако сте заборавили да употребите ЦОМБИГАН, чим се сетите, ставите једну кап у око да се лечите, а затим се вратите на уобичајено време дозирања. Немојте користити двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате ЦОМБИГАН

Да би правилно радио, ЦОМБИГАН се мора користити сваки дан.

Ако имате додатних питања о употреби лека ЦОМБИГАН, питајте свог лекара или фармацеута.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Цомбиган

Одрасли

Ако сте убризгали више ЦОМБИГАН -а него што је требало, то вероватно неће изазвати озбиљне последице. Следећу дозу дајте у уобичајено време. Ако вас ово брине, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Бебе и деца

Било је неколико пријављених случајева предозирања одојчади и деце која су узимала бримонидин (једну од активних супстанци у ЦОМБИГАН -у) као део медицинског третмана глаукома. Симптоми предозирања укључују: поспаност, тромост, ниску телесну температуру, бледило и дисање потешкоће Ако се појави било који од ових нежељених ефеката, одмах се обратите лекару.

Одрасли и деца

Ако је ЦОМБИГАН случајно прогутан, одмах се обратите лекару.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Цомбиган

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ако доживите неки од следећих нежељених ефеката, одмах се обратите лекару:

Затајење срца (нпр. Бол у грудима) или неправилан рад срца
Повећање или смањење откуцаја срца или смањење крвног притиска

Поремећаји ока

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):

Црвенило ока или пецкање

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

Осећај пецкања или бола у оку
Алергијска реакција у оку или на кожи око очију
Мале пукотине на површини ока (са или без упале)
Отицање, црвенило и упала капка
Иритација или осећај страног тела у оку
Свраб ока и капака
Фоликули или беле тачке на визуелном слоју који прекрива површину ока
Визуелни поремећаји
Теаринг
Суво око
Лепљиве очи

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

Тешкоће у јасном гледању
Оток или упала визуелног слоја који покрива површину ока
Уморне очи
Осетљивост на светлост
Бол у очном капку
Избељивање визуелног слоја који покрива површину ока
Оток или подручја упале испод површине ока
Плутајући облици пред очима

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):

замагљен вид

Поремећаји у телу:

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):

Висок крвни притисак
Депресија
Поспаност
Главобоља
Сува уста
Општа слабост

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):

Отказивање срца
Неправилан рад срца
Осећај ошамућености
Осећај несвестице
Сувоћа носа
Промена укуса
Мучнина
Пролив

Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):

Повећан или успорен рад срца
Низак крвни притисак
Црвенило лица

Неки од ових ефеката могу бити последица алергије на било коју од компоненти.

Додатни нежељени ефекти су примећени код пацијената који користе капи за очи које садрже бримонидин или тимолол, па се стога вероватно јављају и код лека ЦОМБИГАН.

Следећи додатни нежељени ефекти примећени су при употреби бримонидина:

упала у оку, сужење зеница, несаница, осећај хладноће, отежано дисање, симптоми који укључују желудац и варење, генерализоване алергијске реакције, кожне реакције укључујући црвенило, отицање лица, осип који сврби и проширење крвних судова.

Као и други лекови који се наносе на око, ЦОМБИГАН (бримонидин / тимолол) се апсорбује у крв. Апсорпција тимолола, бета блокатора компоненте ЦОМБИГАН-а, може изазвати нежељене ефекте сличне онима који се примећују код "интравенозних" и / или "оралних" бета-блокатора. Учесталост нежељених ефеката након топикалне офталмолошке примене је нижа од оне која је резултат примене лекова, на пример, уста или ињекцијом.

Наведени нежељени ефекти укључују реакције примећене у класи бета-блокатора који се користе за лечење очних болести:

Генерализоване алергијске реакције укључујући отицање испод коже (које се могу појавити на подручјима као што су лице и удови и могу блокирати дисајне путеве, што може изазвати потешкоће при гутању или дисању), осип (или осип који сврби), осип локализован и генерализован, свраб, изненадна тешка алергијска реакција која је опасна по живот
Низак ниво глукозе у крви
Поремећаји спавања (несаница), ноћне море, губитак памћења
Мождани удар, смањен доток крви у мозак, повећани знаци и симптоми миастеније гравис (поремећаји мишића), необични осећаји (попут трњења или утрнулости)
Упала рожњаче, одвајање слоја испод ретине који садржи крвне судове након операције филтера која може изазвати сметње вида, смањена осетљивост рожњаче, ерозија рожњаче (оштећење фронталног слоја очне јабучице), опуштање горњег капка (што доводи до затварање половине ока), двоструки вид
Бол у грудима, едем (накупљање течности), промене у ритму или брзини откуцаја срца, врста поремећаја срчаног ритма, срчани удар, затајење срца
Раинаудов феномен, хладне руке и стопала
Сужење плућних дисајних путева (нарочито код пацијената са већ постојећом болешћу), отежано дисање, кашаљ
Варење, бол у трбуху, повраћање
Губитак косе, сребрно-бели осип на кожи (псоријазиформни осип) или погоршање псоријазе, осип на кожи
Бол у мишићима није узрокован вежбањем
Сексуална дисфункција, смањена сексуална жеља
Мишићна слабост / умор.

Други нежељени ефекти пријављени при употреби капи за очи које садрже фосфате:

Врло ретко су пацијенти са тешким оштећењем чисте мембране на предњој страни ока (рожњаче) развили непрозирне мрље на рожњачи због накупљања калцијума током лечења.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите од светлости.

Користите само једну бочицу одједном.

Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на етикети бочице и кутији иза ознаке „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.

Чак и ако нисте искористили сав раствор, бочицу треба бацити четири недеље након што сте је први пут отворили. Ово ће помоћи у спречавању инфекција. Да не бисте заборавили, упишите датум отварања у предвиђено место на кутији.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Шта ЦОМБИГАН садржи

Активни састојци су бримонидин тартрат и тимолол.
Један милилитар раствора садржи 2 мг бримонидин тартрата и тимолол малеата што одговара 5 мг тимолола.
Помоћни састојци су: бензалконијум хлорид (конзерванс), монобазни натријум фосфат монохидрат, динатријум фосфат хептахидрат и пречишћена вода.

Могу се додати мале количине хлороводоничне киселине или натријум хидроксида да би се раствор довео до правог нивоа пХ (мера киселости или алкалности раствора).

Опис изгледа ЦОМБИГАН -а и садржај паковања

ЦОМБИГАН је бистри раствор жутих до зелених капи за очи у пластичној бочици са затварачем. Свака бочица је отприлике напола пуна и садржи 5 мл раствора. Доступна су паковања која садрже 1 или 3 бочице. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Цомбигану можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

КОМБИГАН 2 МГ / МЛ + 5 МГ / МЛ КАПИ ЗА ОЧИ, РАСТВОР

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Један мл раствора садржи:

2,0 мг бримонидин тартарата, еквивалентно 1,3 мг бримонидина 5,0 мг тимолола, као 6,8 мг тимолол малеата

Садржи бензалконијум хлорид 0,05 мг / мл.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Капи за очи, раствор.

Бистри раствор жуте до зелене боје.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Смањење очног притиска (ИОП) код пацијената са хроничним глаукомом отвореног угла или очном хипертензијом који не реагују довољно на топикалне бета-блокаторе.

04.2 Дозирање и начин примене

Да бисте избегли контаминацију ока или капи за очи, врх капаљке не сме доћи у додир са било којом површином.

Препоручена доза код одраслих (укључујући старије пацијенте)

Препоручена доза је једна кап лека Цомбиган у третирано око, два пута дневно, отприлике сваких 12 сати. Ако је потребно више од једног локалног офталмолошког производа, лекове треба давати у размаку од најмање 5 минута један од другог .

Као и код свих капи за очи, како би се смањила могућа системска апсорпција, препоручује се стискање сузне врећице на медијалном кантусу (оклузија сузне тачке) или затварање капака на два минута. То треба учинити одмах након укапавања сваке капи капи за очи, што би могло довести до смањења системских нуспојава и повећања локалне активности.

Употреба код бубрежне и јетрене инсуфицијенције

Цомбиган није проучаван код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега. Због тога је потребно опрезно наставити са лечењем ових пацијената.

Употреба код деце и адолесцената

Цомбиган је контраиндикован код новорођенчади и деце (млађе од 2 године) (видети одељак 4.3 Контраиндикације, одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби, одељак 4.8. Нежељена дејства и одељак 4.9. Предозирање).

Безбедност и ефикасност лека Цомбиган код деце и адолесцената (од 2 до 17 година старости) нису доказани, па се употреба код ових испитаника не препоручује (видети такође одељке 4.4 и 4.8).

04.3 Контраиндикације

• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу.

• Болести хиперреактивности дисајних путева, укључујући тренутну или претходну бронхијалну астму, тешку хроничну опструктивну плућну болест.

• Синусна брадикардија, синдром болесног синуса, сино-атријални блок, атриовентрикуларни блок другог или трећег степена који се не контролише пејсмејкером, отворена срчана инсуфицијенција, кардиогени шок.

• Употреба код одојчади и деце (млађе од 2 године) (видети одељак 4.8).

• Пацијенти који се лече инхибиторима моноаминооксидазе (МАО).

• Пацијенти који узимају антидепресиве који утичу на норадренергичку трансмисију (нпр. Трициклични антидепресиви и миансерин).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Децу старости две године и више, посебно ону између 2 и 7 година и / или телесну масу ≤ 20 кг, треба лечити опрезно и пажљиво пратити због велике учесталости и озбиљности сомноленције. "Ефикасност лека Цомбиган код деце и адолесцената (2 до 17 година) није доказано (видети одељак 4.2 и одељак 4.8).

У клиничким студијама, неки пацијенти су пријавили очне алергијске реакције (алергијска коњунктива и алергијски блефаритис) након третмана са Цомбиган -ом.

Алергијски коњунктивитис је нађен код 5,2% пацијената. Генерално, почетак реакције се догодио између 3. и 9. месеца што је резултирало укупном стопом прекида од 3,1% пацијената. Алергијски блефаритис није често пријављиван (алергијске реакције треба прекинути применом лека Цомбиган.

Пријављене су одложене реакције преосетљивости ока након уноса 0,2% офталмолошког раствора бримонидин -тартарата, при чему су неки од ових извештаја повезани са повећањем ИОП -а.

Као и други офталмолошки лекови за локалну примену, Цомбиган се може системски апсорбовати. Није примећено повећање системске апсорпције појединачних активних супстанци. Због бета-адренергичке компоненте, тимолола, исте врсте кардиоваскуларних, плућних и других нежељених реакција као оне које се јављају код бета-системских блокатора. Учесталост системских нежељених реакција након локална примена офталмолошких лекова је нижа него примена реакција након системске примене. За смањење системске апсорпције, видети одељак 4.2.

Срчане патологије :

Пацијенте са кардиоваскуларним обољењима (нпр. Коронарна болест, Принзметалова ангина и срчана инсуфицијенција) и на хипотензивној терапији бета-блокаторима треба критички проценити и размотрити терапију другим активним супстанцама. Пацијенте са кардиоваскуларним обољењима треба пратити ради знакова погоршања ових стања и нежељених догађаја.

Због негативног утицаја на време провођења, бета-блокаторе треба опрезно давати пацијентима са срчаним блоком првог степена.

Као и код системских бета-блокатора, ако је потребно прекинути лијечење код пацијената са коронарном артеријом, то треба учинити поступно како би се избјегли поремећаји ритма, инфаркт миокарда или изненадна смрт.

Васкуларне патологије :

Пацијенте са тешким поремећајима / поремећајима периферне циркулације (тј. Узнапредовалим облицима Раинаудове појаве или Раинаудовог синдрома) треба лечити опрезно.

Респираторне патологије :

Забележене су респираторне реакције, укључујући смрт од бронхоспазма код пацијената са астмом, након примене неких офталмолошких бета-блокатора. Цомбиган треба користити опрезно код пацијената са благом / умереном хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) и само ако потенцијална корист надмашује потенцијални ризик.

Хипогликемија / дијабетес :

Бета-блокаторе треба давати са опрезом код пацијената склоних спонтаној хипогликемији или код пацијената са нестабилним дијабетесом, јер бета-блокатори могу прикрити знакове и симптоме акутне хипогликемије.

Хипертиреоза :

Бета -блокатори такође могу прикрити знакове хипертиреозе.

Цомбиган треба опрезно користити код пацијената са метаболичком ацидозом и нелеченим феохромоцитомом.

Патологије рожњаче:

Офталмолошки бета-блокатори могу изазвати сувоћу очију. Пацијенте са обољењем рожњаче треба третирати опрезно.

Други бета-блокатори:

Ефекат на интраокуларни притисак или познати ефекти системских бета-блокатора могу бити појачани када се тимолол даје пацијентима који се већ лече системским бета-блокаторима. Одговор ових пацијената треба пажљиво пратити. Употреба два локална бета-адренергичка лека блокатори се не препоручују (видети одељак 4.5).

Анафилактичке реакције:

Током лечења бета-блокаторима, пацијенти са атопијом у анамнези или тешком анафилактичком реакцијом изазваном различитим врстама алергена, могли би више реаговати на поновљену стимулацију овим алергенима и не реаговати на дозу адреналина која се обично користи за лечење анафилактичких реакције.

Одвајање хороида:

Одвајање хороидне жлезде пријављено је уз примену терапија које смањују производњу водене течности (на пример тимолол, ацетазоламид) након операција филтера.

Хируршка анестезија:

? -Блокирање офталмолошких препарата може блокирати системске ефекте? -Агониста, на пример адреналина.Анестезиолога треба обавестити ако пацијент узима тимолол.

Лечење тимололом повезано је са израженом хипотензијом код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом на дијализи.

Конзерванс у Цомбигану, бензалконијум хлорид, може изазвати иритацију очију. Контактна сочива се морају уклонити пре укапавања и могу се поново нанети након најмање 15 минута.

Познато је да бензалконијум хлорид пригушује мека контактна сочива. Избегавајте контакт са меким контактним сочивима.

Цомбиган није проучаван код пацијената са глаукомом уског угла.

Спортисти требају бити свјесни да Цомбиган садржи тимолол који може довести до позитивног резултата у допинг контроли.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Нису спроведена испитивања интеракција са фиксном комбинацијом бримонидина и тимолола. Иако нису спроведене посебне студије интеракција са Цомбиган -ом, ипак би требало узети у обзир могућност адитивних или потенцирајућих ефеката када се примењује у комбинацији са супстанцама које потискују ЦНС (алкохол, барбитурате, опијате, седативе или анестетике).

Истовремена примена офталмичких раствора бета-блокатора и оралних блокатора калцијумових канала, бета-адренергичких блокатора, антиаритмика (укључујући амиодарон), гликозида дигиталиса, парасимпатомиметика или гванетидина може довести до адитивних ефеката као што су хипотензија и / или изражена брадикардија. Осим тога, забележени су врло ретки случајеви (системски антихипертензиви.

Повремено је забележена мидријаза која је резултат истовремене употребе офталмолошких бета-блокатора и адреналина (епинефрина).

Бета-блокатори могу појачати ефекат антидијабетика на снижавање глукозе у крви и прикрити знакове и симптоме хипогликемије (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).

Хипертензивна реакција изазвана наглим повлачењем клонидина може бити појачана током узимања бета-блокатора.

Током истовременог лечења инхибиторима ЦИП2Д6 (нпр. Кинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом забележена је појачана системска блокада бета рецептора (нпр. Смањени број откуцаја срца, депресија).

Употреба бета-блокатора истовремено са анестетичким лековима може умањити компензациону тахикардију и повећати ризик од хипотензије (видети одељак 4.4); стога, анестезиолога треба обавестити ако се пацијент лечи леком Цомбиган.

Саветује се опрез при лечењу Цомбиган-ом заједно са контрастним средствима на бази јода или интравенозним лидокаином.

Циметидин, хидралазин и алкохол могу повећати концентрацију тимолола у плазми.

Нема података о нивоу катехоламина у циркулацији након примене лека Цомбиган. Међутим, препоручује се опрез код пацијената који узимају лекове који могу да промене метаболизам и апсорпцију циркулишућих амина (нпр. Хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

Такође се препоручује опрез у случају почетка (или варијације дозе) истовременог лечења системским лековима (без обзира на фармацеутски облик) који могу деловати са алфа-адренергичким агонистима или ометати њихову активност, тј. Агонисте или антагонисте адренергичких рецептора (нпр. изопреналин, празосин).

Иако нису спроведене специфичне студије интеракција са Цомбиган -ом, треба размотрити теоретску могућност додатног ефекта снижавања ИОП -а са простамидима, простагландинима, инхибиторима карбоанхидразе и пилокарпином.

Примена бримонидина је контраиндикована код пацијената који су већ на терапији инхибиторима моноаминооксидазе (МАО) и код пацијената на терапији антидепресивима који утичу на норадренергични пренос (нпр. Трициклични антидепресиви и миансерин) (видети одељак 4.3).

Пацијенти који су били на терапији инхибиторима МАО требало би да сачекају 14 дана након престанка пре почетка терапије леком Цомбиган.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Нема одговарајућих података о употреби фиксне комбинације бримонидина / тимолола код трудница.

Цомбиган се не сме користити током трудноће, осим ако је неопходно. За смањење системске апсорпције, видети одељак 4.2.

Бримонидин тартрат

Нема одговарајућих података о употреби бримонидин тартарата код трудница. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност при високим дозама које су већ токсичне за мајку (видети одељак 5.3. Претклинички подаци о безбедности). Потенцијални ризик је непознат.

Тимолол

Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност при знатно већим дозама од оних које се користе у клиничкој пракси (видети одељак 5.3). Епидемиолошке студије нису откриле малформативне ефекте, али су показале ризик од интраутериног успоравања раста током примене оралних бета-блокатора. Осим тога, знаци и симптоми бета блокаде (нпр. Брадикардија, хипотензија, респираторни дистрес и хипогликемија) примећени су код новорођенчета када су бета-блокатори давани мајци до порођаја. Ако се Цомбиган даје током трудноће до порођаја, новорођенче треба пажљиво пратити током првих дана живота.

Време храњења

Бримонидин тартрат

Није познато да ли се бримонидин излучује у мајчино млеко, али се излучује у млеко пацова.

Тимолол

Бета-блокатори се излучују у мајчино млеко. Међутим, у терапијским дозама тимолола у капи за очи, мало је вероватно да су довољне количине присутне у мајчином млеку за стварање клиничких симптома бета-блокаде код новорођенчета. За смањење системске апсорпције, видети одељак 4.2.

Због тога Цомбиган не смеју користити жене које доје.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Цомбиган има мали утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.

Цомбиган може изазвати привремено замагљење вида, сметње вида, умор и / или поспаност што може утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

На основу 12-месечних клиничких података, најчешће пријављиване нежељене реакције на лек (АДР) биле су коњуктивна хиперемија (код приближно 15% пацијената) и пецкање у оку (код приближно 11% пацијената). У већини ових случајева ефекти су били благи, са стопама прекида од 3,4% односно 0,5%.

Током клиничких испитивања лека Цомбиган пријављене су следеће нежељене реакције на лек:

Поремећаји ока

Врло често (> 1/10): хиперемија коњунктиве, печење.

Често (> 1/100, алергијски коњунктивитис, ерозија рожњаче, површински тачкасти кератитис, очни пруритус, фоликулоза коњунктиве, поремећај вида, блефаритис, епифора, суво око, исцједак из ока, бол у очима, иритација ока, осјећај страног тијела.

Мање често (> 1/1000, едем коњунктиве, фоликуларни коњунктивитис, алергијски блефаритис, коњунктивитис, мушице, астенопија, фотофобија, папиларна хипертрофија, бол у очним капцима, бледило коњунктиве, едем рожњаче, инфилтрати рожњаче, одвајање стакластог тела.

Психијатријски поремећаји

Уобичајено (> 1/100,

Поремећаји нервног система

Често (> 1/100, главобоља.

Мање често (> 1/1000, вртоглавица, синкопа.

Срчане патологије

Мање често (> 1/1000, лупање срца.

Васкуларне патологије

Уобичајено (> 1/100,

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Мање често (> 1/1000, ринитис, сувоћа носа).

Гастроинтестинални поремећаји

Често (> 1/100, сува уста).

Мање често (> 1/1000, поремећај укуса, мучнина, дијареја.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Често (> 1/100, еритем очних капака.

Мање често (> 1/1000, алергијски контактни дерматитис.

Општи поремећаји и стања на месту примене

Често (> 1/100, астенија.

Од стављања на тржиште лека Цомбиган, забележене су следеће нежељене реакције:

Поремећаји ока

Непознато: замагљен вид

Срчане патологије

Непознато: аритмија, брадикардија, тахикардија

Васкуларне патологије

Непознато: хипотензија

Поремећаји коже

Непознато: еритем лица

Други нежељени догађаји су примећени код једне од компоненти, па се стога могу јавити и код лека Цомбиган:

Бримонидин

Поремећаји ока: иритис, иридоциклитис (предњи увеитис), миоза

Психијатријски поремећаји: несаница

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: симптоми горњих дисајних путева, диспнеја

Гастроинтестинални поремећаји: гастроинтестинални симптоми

Општи поремећаји и стања на месту примене: системске алергијске реакције

Поремећаји коже и поткожног ткива: кожне реакције укључујући еритем, едем лица, пруритус, осип и вазодилатацију

У случајевима када се бримонидин користио као део медицинског лечења урођеног глаукома, пријављени су симптоми предозирања бримонидином, као што је губитак здравља, код одојчади и деце (млађе од 2 године) лечених бримонидином. Свест, летаргија, поспаност , хипотензија, хипотонија, брадикардија, хипотермија, цијаноза, бледица, респираторна депресија и апнеја (видети одељак 4.3).

Код деце од две године и више, посебно код деце од 2 до 7 година и / или са тежином

Тимолол

Као и други офталмолошки лекови за локалну примену, Цомбиган (бримонидин тартрат / тимолол) се апсорбује у системску циркулацију. Апсорпција тимолола може изазвати нежељене ефекте сличне онима код системских бета-блокатора.

Учесталост системских нежељених реакција након примене топикалних офталмолошких лекова је нижа од оне након системске примене.За смањење системске апсорпције, видети одељак 4.2.

Остале нежељене реакције уочене код офталмолошких бета-блокатора, а које се могу јавити и код лека Цомбиган, наведене су у наставку:

Поремећаји имунолошког система: системске алергијске реакције укључујући ангиоедем, уртикарију, локализовани и генерализовани осип, пруритус, анафилактичке реакције

Поремећаји метаболизма и исхране: хипогликемија

Психијатријски поремећаји: несаница, ноћне море, губитак памћења

Поремећаји нервног система: цереброваскуларни удес, церебрална исхемија, погоршање знакова и симптома миастеније гравис, парестезија

Поремећаји ока: кератитис, одвајање хороида након операције филтера, (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби), смањена осетљивост рожњаче, ерозија рожњаче, птоза, диплопија

Срчани поремећаји: бол у грудима, едем, атриовентрикуларна блокада, срчани застој, срчана инсуфицијенција

Васкуларни поремећаји: Раинаудов феномен, осећај хладноће у екстремитетима

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума: бронхоспазам (претежно код пацијената са већ постојећом бронхоспастичном болешћу), диспнеја, кашаљ

Гастроинтестинални поремећаји: диспепсија, бол у стомаку, повраћање

Поремећаји коже и поткожног ткива: алопеција, псоријазиформни осип или погоршање псоријазе, кожни осип

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива: миалгија

Поремећаји репродуктивног система и дојке: сексуална дисфункција, смањени либидо

Општи поремећаји и услови на месту примене: умор

04.9 Предозирање

Ретки извештаји о предозирању Цомбиган -ом код људи нису показали нежељене исходе. Лечење предозирања укључује симптоматску супортивну терапију; дисајни путеви пацијента морају бити чисти.

Бримонидин

Офталмолошко предозирање (одрасли) :

У примљеним случајевима, пријављени догађаји су углавном били они који су већ означени као нежељене реакције.

Системско предозирање узроковано случајним гутањем (одрасли) :

Постоје врло ограничени подаци о случајном гутању бримонидина код одраслих. Једини до сада пријављени нежељени догађај била је хипотензија. Пријављено је да је хипотензивна епизода праћена хипертензивним скоком. Орално предозирање другим алфа-2-агонистима резултирало је симптомима као што су хипотензија, астенија, повраћање, летаргија, седација, брадикардија, аритмија, миоза, апнеја, хипотонија, хипотермија, респираторна депресија и конвулзије.

Педијатријска популација :

Неколико извештаја о озбиљним нежељеним догађајима након ненамерног узимања бримонидина од стране педијатријских субјеката објављено је или пријављено Аллерган -у. Испитаници су имали симптоме депресије централног нервног система, типично привремену кому или низак ниво свести, летаргију, сомноленцију, хипотонију, брадикардију, хипотермију, бледило, респираторну депресију и апнеју, и били су потребни, по потреби, на интензивну негу са интубацијом. Потпуни опоравак пријављен је за све испитанике у року од 6-24 сата.

Тимолол

Симптоми системског предозирања тимололом укључују: брадикардију, хипотензију, бронхоспазам, главобољу, вртоглавицу и срчани застој. Студија на неким пацијентима показала је да се тимолол не дијализира брзо.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: Офталмолози - Антиглаукоми и миотички препарати - бета -блокатори - тимолол, комбинације

АТЦ код: С01 ЕД51

Механизам дејства

Цомбиган се састоји од два активна састојка: бримонидин тартрата и тимолол малеата. Ове две компоненте смањују повишени интраокуларни притисак (ИОП) захваљујући комплементарним механизмима деловања, а комбиновани ефекат доводи до већег смањења ИОП -а од компоненти које се дају појединачно. Цомбиган делује брзо.

Бримонидин тартрат је агонист алфа-2-адренергичких рецептора, 1000 пута селективнији према алфа-2 адренорецепторима од алфа-1 адренорецептора. Ова селективност рецептора значи да активни принцип не узрокује мидријазу, нити вазоконстрикцију на нивоу микросуда у људском ретиналном ксенографту.

Верује се да бримонидин тартрат смањује ИОП повећањем увеосклералног одлива и смањењем производње водене течности.

Тимолол неселективно блокира бета-1 и бета-2 адренергичке рецепторе, недостаје им значајна интринзична симпатомиметичка активност, као и директан седативни ефекат миокарда или локално анестетичко (стабилизационо мембранско) дејство. Тимолол снижава ИОП смањењем производње водене течности.Тачан механизам деловања није јасно утврђен, али је вероватно инхибиција цикличне синтезе АМП изазвана ендогеном бета-адренергичком стимулацијом.

Клинички ефекти

У три двоструко слепа, контролисана клиничка испитивања, Цомбиган (два пута дневно) резултирао је клинички значајним додатним смањењем просечног дневног ИОП-а у поређењу са тимололом (два пута дневно) и бримонидином (два или три пута дневно) у монотерапији.

У студији на пацијентима код којих је ИОП био недовољно контролисан, након минимално тронедељног периода уходавања са било којом монотерапијом, лечење током три месеца комбиганом (два пута дневно), тимололом (два пута дневно) и бримонидином (два пута дневно) показало је даље смањење у просечном дневном ИОП -у од 4,5, 3,3 и 3,5 ммХг, респективно. У овој студији, пре примене, може се доказати значајно додатно смањење ИОП-а само у поређењу са бримонидином, али не и са тимололом, иако се позитиван тренд и супериорност примећују у свим другим унапред утврђеним контролним анализама током времена.

Скупљањем и анализом података из друге две клиничке студије, статистичка супериорност у односу на тимолол се налази у свим мерењима.

Надаље, величина смањења ИОП -а постигнутог Цомбиган -ом доследно није била мања од оне постигнуте комбинованом терапијом бримонидином и тимололом (оба два пута дневно).

Двоструко слепе студије су показале да се снижење ИОП-а добијено са Цомбиган-ом одржава до 12 месеци.

05.2 Фармакокинетичка својства

Цомбиган

Концентрације бримонидина и тимолола у плазми одређене су у унакрсној студији и упоређивањем третмана са монотерапијама и Цомбиган -ом код здравих добровољаца. Није било статистички значајних разлика у АУЦ -овима бримонидина или тимолола при упоређивању Цомбигана и њихових одговарајућих монотерапијских третмана.

Након примене Цомбигана, средње вредности бримонидина у плазми Ц и бримонидина у тимололу биле су 0,0327, односно 0,406 нг / мл.

Бримонидин

Концентрације бримонидина у плазми код људи су ниске након очног давања 0,2% капи за очи. Бримонидин се не метаболише значајно у људском оку, а везивање за протеине плазме је приближно 29%. системска циркулација је била приближно 3 сата.

Након оралне примене код људи, бримонидин се добро апсорбује и брзо елиминише.Већина дозе (приближно 74%) се излучује урином у облику метаболита током периода од пет дана; у урину нема немодификованог лека. Ин витро студије, спроведене на јетри животиња и људи, указују на то да метаболизам у великој мери посредују алдехид оксидаза и цитокром П450, па се чини да је системска елиминација углавном поверена метаболизму јетре.

У очним ткивима, бримонидин се значајно и реверзибилно веже за меланин, а да то не изазове нежељене ефекте. У недостатку меланина нема акумулације.

Метаболизам бримонидина у људском оку није релевантан.

Тимолол

Максимална концентрација у воденој маси, код људи, од 0,5% капи за очи код субјеката који су подвргнути операцији катаракте, била је једнака 898 нг / мл приближно 1 сат након примене. Део дозе се системски апсорбује и затим метаболише првенствено у јетри. Полувреме тимолола у плазми је приближно 7 сати.Тимолол се делимично метаболише у јетри и излучује у облику немодификованог тимолола и метаболита путем бубрега.Тимолол се не веже значајно за протеине плазме.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Очна и системска сигурност појединачних компоненти је добро успостављена. Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала.

Бримонидин

Бримонидин тартрат није показао тератогене ефекте на животињама, али је изазвао абортусе код зечева и смањио постнатални раст код пацова при системским нивоима изложености отприлике 37, односно 134 пута више него код људи током третмана.

Тимолол

У студијама на животињама показало се да бета-блокатори производе смањени проток крви у пупчанику, смањени раст фетуса, одложено формирање костију и повећавају феталну и постнаталну смрт, али не и тератогени. Откривена је ембрионална токсичност (ресорпција) код кунића и фетална токсичност (одложено окоштавање) код пацова при примени велике дозе тимолола мајци. Студије тератогености спроведене на мишевима, пацовима и зечевима при оралним дозама тимолола до 4200 пута већој дневној дози лека Цомбиган код људи нису показале знакове феталне малформације.