Активни састојци: Ондансетрон
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете
ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете
ЗОФРАН 4 мг Ородисперзибилне таблете
ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп
ЗОФРАН 16 мг супозиторије
Зашто се користи Зофран? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антиеметици и лекови против мучнине - антагонисти серотонина (5ХТ3).
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Одрасли
Контрола мучнине и повраћања изазвана антибластичном хемотерапијом и радиотерапијом; профилаксу и лечење постоперативне мучнине и повраћања (ПОНВ).
Педијатријска популација:
Зофран је индикован за контролу мучнине и повраћања изазване хемотерапијом (ЦИНВ) код деце старости 6 месеци и више, као и за превенцију и лечење ПОНВ -а код деце старости 1 месец и више.
Контраиндикације Када се Зофран не сме користити
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. На основу извештаја који документују извештаје о дубокој хипотензији и губитку свести када се ондансетрон примењивао са апоморфин хидроклоридом, истовремена употреба са апоморфином је контраиндикована.
Трудноћа; дојење (погледајте "Посебна упозорења").
Због присуства аспартама, ЗОФРАН Ородисперзибилне таблете су контраиндиковане код пацијената са фенилкетонуријом.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зофран
Реакције преосетљивости су забележене код пацијената који су показали преосетљивост на друге селективне антагонисте 5ХТ3 рецептора.
Респираторне реакције треба лечити симптомима и лекари треба да им обрате посебну пажњу јер могу бити претходници реакција преосетљивости.Ондансетрон продужава КТ интервал на начин који зависи од дозе. Осим тога, пријављени су случајеви Торсаде де Поинтес код пацијената лечених ондансетроном током постмаркетиншке фазе.
Избегавајте примену ондансетрона код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала. Ондансетрон треба давати са опрезом пацијентима који имају или могу развити продужење КТц. Ова стања укључују пацијенте са абнормалностима електролита, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, брадиаритмијом или пацијенте који узимају друге лекове који доводе до продужења КТ интервала или поремећаја електролита. Због тога је потребан опрез код пацијената са поремећајима срчаног ритма или проводљивости, код пацијената лечених антиаритмичким или бета-блокаторима и код пацијената са значајним поремећајима електролита.
Хипокалијемија и хипомагнеземија морају бити кориговане пре примене ондансетрона. Пријављени су случајеви серотонинског синдрома уз употребу антагониста серотонина (5-ХТ3), сами, али посебно у комбинацији са другим серотонергичним лековима (укључујући селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина (ССРИ)). и инхибиторе поновног преузимања серотонин-норепинефрина (СНРИ).
Пошто је познато да ондансетрон повећава време транзита у дебелом цреву, пацијенте са симптомима субакутне цревне опструкције који примају ондансетрон треба пратити.
Превенција мучнине и повраћања ондансетроном може прикрити окултно крварење код пацијената који су били подвргнути аденотонсиларној операцији, па такве пацијенте треба пажљиво пратити након примене ондансетрона.
Педијатријска популација:
Педијатријске пацијенте који примају ондансетрон са хепатотоксичним хемотерапеутским агенсима треба пажљиво пратити због хепатичне инсуфицијенције.
Мучнина и повраћање изазвани хемотерапијом: Приликом израчунавања дозе на бази мг / кг и примене три дозе у интервалима од 4 сата, укупна дневна доза ће бити већа него код примене појединачне дозе од 5 мг / м2. Упоредна ефикасност ова два различита режима дозирања није испитивана у клиничким испитивањима.Укрштено упоређивање указује на сличну ефикасност за оба режима.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Зофран
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта. Нема доказа да ондансетрон индукује или инхибира метаболизам других лекова који се обично дају истовремено. Специфичне студије су показале да ондансетрон не ступа у интеракцију са алкохолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфијом, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон се метаболише помоћу више јетрених ензима цитокрома П-450: ЦИП3А4, ЦИП2Д6 и ЦИП1А2. Због мноштва метаболичких ензима који могу метаболизирати ондансетрон, инхибицију ензима или смањену активност једног ензима (нпр. Генетски недостатак ЦИП2Д6) опћенито надокнађују други ензими, а укупни клиренс ондансетрона или потребна доза морају претрпјети мале или безначајне промјене.
Потребан је опрез ако се ондансетрон примењује у комбинацији са лековима који продужавају КТ интервал и / или изазивају абнормалности електролита (погледајте "Мере предострожности за употребу"). Употреба лека Зофран са лековима који продужавају КТ интервал може довести до даљег продужења. Истовремена употреба Зофрана са кардиотоксичним лековима (антрациклини као што су доксорубицин и даунорубицин или трастузумаб), антибиотицима (као што је еритромицин), кетоконазолом, антиаритмицима (као што је амиодарон) и бета-блокаторима (као што су атенолол или тимолол) може повећати ризик (погледајте "Мере предострожности при употреби").
Апоморфин
На основу извештаја који документују извештаје о дубокој хипотензији и губитку свести када се ондансетрон примењивао са апоморфин хидроклоридом, истовремена употреба са апоморфином је контраиндикована.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
Код пацијената лечених снажним индукторима ЦИП3А4 (нпр. Фенитоином, карбамазепином и рифампицином) орални клиренс ондансетрона је повећан, а концентрација ондансетрона у плазми смањена.
Серотонергички лекови (нпр. ЕмпиоССРИ и СНРИ):
Пријављени су случајеви серотонинског синдрома након истовремене употребе антагониста серотонина (5-ХТ3) и других серотонергичних лекова (укључујући ССРИ и СНРИ).
Трамадол
Подаци из малих студија указују да ондансетрон може смањити аналгетски ефекат трамадола.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Безбедност ондансетрона у трудноћи код људи није утврђена. Процена експерименталних студија на животињама не указује на директне или индиректне штетне ефекте на ембрионално-фетални развој, гестацију и пери- и постнатални развој.Међутим, будући да студије на животињама не предвиђају увек људски одговор, ондансетрон се не сме примењивати током трудноће.
Време храњења
Тестови су показали да ондансетрон прелази у млеко животиња у лактацији. Због тога се препоручује да мајке које се лече ондансетроном не доје.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
У психомоторним тестовима ондансетрон не мења перформансе, нити изазива седацију. На основу фармакологије ондансетрона не очекују се штетни ефекти на ове активности.
Важне информације о неким састојцима
Зофран филмом обложене таблете садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
ЗОФРАН 4 мг Оросисперзибилне таблете садрже мале количине етанола мање од 100 мг по дози (могу садржати до 0,0015 мг етанола) и ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете садрже мале количине етанола мање од 100 мг по дози (могу садржати до 0,003 мг етанола).
Зофран дисперзибилне таблете за уста садрже аспартам, извор фенилаланина. Они могу бити штетни ако имате фенилкетонурију.
Зофран дисперзибилне таблете за уста садрже метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене).
Зофран 40 мг / 20 мл раствор за ињекције садржи метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
Зофран 40 мг / 20 мл раствор за ињекције садржи натријум (0,25 мг / мл у облику натријум цитрата и 8,30 мг / мл у облику натријум хлорида). То треба узети у обзир код људи на дијети са ниским садржајем натријума.
Зофран сируп садржи сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима фруктозе не би требало да узимају овај лек.
Зофран сируп садржи натријум (7,5 мг у облику натријум цитрата и 10 мг натријум бензоата) по дози (од 5 мл). То треба узети у обзир код људи на дијети са ниским садржајем натријума.
Дозирање и начин употребе Како користити Зофран: Дозирање
Мучнина и повраћање изазвани хемотерапијом (ЦИНВ) и радиотерапијом (РИНВ)
Еметогени потенцијал лечења карцинома варира у зависности од употребљених доза и комбинација хемотерапије и радиотерапије. Избор режима дозирања треба одредити тежином повраћања.
ЗОФРАН се може примењивати орално (таблете, оросисперзибилне таблете, сируп), интравенозном или интрамускуларном ињекцијом (раствор за ињекције) или ректално (супозиторије).
Популације
ЦИНВ и РИНВ код одраслих:
Почетни третман
Уобичајена доза је 8 мг пре хемотерапије или радиотерапије која се примењује на следећи начин: -
- Раствор за ињекције: 8 мг интравенозно споро (за не мање од 30 секунди) или интрамускуларно, непосредно пре третмана;
- Таблете / Ородисперзибилне таблете: 8 мг узето 1 до 2 сата пре хемотерапије или терапије радиотерапијом, затим 8 мг орално сваких 12 сати до 5 дана;
- Сируп: 10 мл (8 мг) 2 сата пре третмана.
У случајевима високо еметогене хемотерапије, може бити повезана и кортикостероидна терапија.
Алтернативно, може се користити супозиторија од 16 мг која се даје 1-2 сата пре третмана. У неким случајевима (употреба високо еметизирајућих цитотоксичних лекова и / или прописаних у веома високим дозама; присуство фактора повезаних са пацијентом, као што су млади, женски субјекти или са претходним еметичким појавама током претходних цитотоксичних третмана) могуће је користити:
- Једна доза од 8 мг спором интравенском ињекцијом (не мање од 30 секунди) или интрамускуларно непосредно пре хемотерапије.
- Једна доза од 8 мг спором интравенозном ињекцијом (не мање од 30 секунди) или интрамускуларном ињекцијом непосредно пре хемотерапије, након чега следе две додатне интравенске ињекције (током не мање од 30 секунди) или интрамускуларне дозе од 8 мг у размаку од четири сата, једна на једну други, или са сталном инфузијом од 1 мг / сат до 24 сата.
- максимална почетна доза од 16 мг разблажена у 50-100 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и примењена инфузијом, најмање 15 минута непосредно пре хемотерапије лечење).
Почетна доза Зофрана може бити праћена са две додатне интравенозне дозе од 8 мг (за не мање од 30 секунди) или интрамускуларне дозе у размаку од 4 сата.
Не сме се примењивати појединачна доза већа од 16 мг због повећаног ризика од продужавања КТ интервала зависног од дозе (погледајте Мере предострожности за употребу и Нежељени ефекти).
Ефикасност ондансетрона у високо еметогеној хемотерапији може се повећати применом једне 20 мг интравенске дозе дексаметазон натријум фосфата, која се примењује пре хемотерапије.
Наставак терапије (спречавање одложеног или продуженог повраћања)
8 мг ондансетрона орално (таблете, таблете за распршивање у устима, сируп) сваких 12 сати, или супозиторија од 16 мг дневно у наредним данима, у просеку у трајању од 2 до 3 дана, са могућношћу наставка до 5 дана.
Педијатријска популација:
ЦИНВ код деце старије од 6 месеци и адолесцената
Дозу за ЦИНВ треба израчунати према телесној површини (БСА) или према тежини - види доле. Израчунавање по тежини резултира већим дозама од израчунавања по површини тела (погледајте "Мере предострожности за" употребу ").
Ињекција ондансетрона мора се разблажити у 5% декстрози или 0,9% натријум хлорида или другим компатибилним инфузионим растворима (види "Упутство за употребу и руковање") и применити интравенозно за најмање 15 минута.
Нема података из контролисаних клиничких испитивања о употреби лека Зофран у спречавању одложеног или продуженог ЦИНВ -а Нема података из контролисаних клиничких испитивања о употреби лека Зофран у мучнини и повраћању изазваној радиотерапијом код деце.
Дозирање према БСА:
Зофран треба применити непосредно пре хемотерапије као појединачну интравенозну дозу од 5 мг / м2. Појединачна интравенозна доза не би требало да прелази 8 мг. Орална примена може започети 12 сати касније и може се наставити до 5 дана (Табела 1). Укупна доза од 24 сата (дата у појединачним дозама) не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг.
Табела 1: Дозирање за хемотерапију на основу БСА - деца старости ≥6 месеци и адолесценти
а Интравенска доза не би требало да прелази 8 мг
б Укупна доза од 24 сата не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг
Дозирање на основу телесне тежине:
Дозирање засновано на тежини доводи до веће укупне дневне дозе у односу на дозирање БСА (види "Мере предострожности при употреби"). Зофран треба применити непосредно пре хемотерапије као једнократну интравенозну дозу од 0,15 мг / кг. Две додатне интравенозне дозе могу се примењивати у интервалима од 4 сата. Укупна доза од 24 сата не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг.
Орално дозирање може почети 12 сати касније и може се наставити до 5 дана (Табела 2).
Табела 2: Дозирање за хемотерапију на основу телесне тежине - Деца старости ≥6 месеци и адолесценти
а Интравенска доза не би требало да прелази 8 мг
б Укупна доза од 24 сата не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг
Зофран се може применити као појединачна интравенозна ињекција од 5 мг / м2, непосредно пре хемотерапије, након чега следи 4 мг орално (1 таблета / таблета за диспергирање орода или 5 мл сирупа) после 12 сати.
Овом режиму треба следити орална терапија (таблете / таблете за распршивање алата или сируп) у дози од 4 мг (5 мл сирупа) два пута дневно, до 5 дана након циклуса лечења.
Супозиторије
Употреба супозиторија ондансетрона се не препоручује код деце. Уобичајени начин примене је интравенозан, након чега следи орална терапија (видети Педијатријска популација - "Раствор за ињекције" и "Оралне формулације").
Старији пацијенти
Код пацијената од 65 до 74 године, може се пратити распоред дозирања за одрасле. Све интравенозне дозе треба разблажити у 50 - 100 мл физиолошког раствора или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и инфузирати не мање од 15 минута.
Код пацијената старијих од 75 година, почетна интравенозна доза Зофрана не би требало да прелази 8 мг.
Све интравенозне дозе треба разблажити у 50 - 100 мл физиолошког раствора или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и инфузирати не мање од 15 минута.
Почетна доза од 8 мг може бити праћена са две додатне интравенозне дозе од по 8 мг свака, инфузирана у размаку од најмање 15 минута и не мање од 4 сата (видети одељак 5.2).
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе, учесталости или начина примене.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са умереним или тешким оштећењем функције јетре, клиренс ондансетрона је значајно смањен, а полуживот у серуму значајно повећан. Код таквих пацијената не треба прекорачити укупну дневну дозу од 8 мг, па се препоручује дневна примена. орално или парентерално.
Постоперативна мучнина и повраћање (ПОНВ)
Употреба у индикацији постоперативна мучнина и повраћање резервисана је за болничку употребу.ЗОФРАН се може примењивати орално (таблете / таблете за распршивање у устима или сируп) или интравенозном или интрамускуларном ињекцијом.
Одрасли
За профилаксу постоперативне мучнине и повраћања, ЗОФРАН се може применити као појединачна доза од 4 мг интрамускуларном или спором интравенском ињекцијом након увођења анестезије или орално као појединачна доза од 16 мг (2 таблете / таблете за распршивање у устима или 20 мл сируп), један сат пре анестезије.
За лијечење постоперативне мучнине и повраћања, када се већ утврди, препоручује се једнократна доза од 4 мг примијењена полаганим интрамускуларним или интравенозним убризгавањем.
Педијатријска популација:
Превенција постоперативне мучнине и повраћања (ПОНВ) код деце старије од 1 месеца и адолесцената
Раствор за ињекције
За превенцију ПОНВ -а код педијатријских пацијената који су подвргнути операцији под општом анестезијом, ондансетрон се може применити као појединачна доза спором интравенском ињекцијом (не мање од 30 секунди) у дози од 0,1 мг / кг до максималне дозе. мг пре, током или после увођења анестезије или после операције.За лечење ПОНВ -а код педијатријских пацијената који су подвргнути операцији под општом анестезијом, ондансетрон се може применити као појединачна доза, интравенозном ињекцијом. споро (за не мање од 30 секунди ), у дози од 0,1 мг / кг до максималне дозе од 4 мг.
Нема података о употреби Зофрана у лечењу ПОНВ -а код деце млађе од 2 године.
Оралне формулације
ПОНВ код деце старије од 1 месеца и адолесцената: Нису спроведена испитивања о употреби ондансетрона за оралну примену у профилакси или у лечењу постоперативне мучнине и повраћања: у ту сврху се препоручује спора интравенозна ињекција. употреба Зофрана у лечењу ПОНВ -а код деце млађе од 2 године.
Старији грађани
Искуство са применом лека ЗОФРАН у профилакси и лечењу постоперативне мучнине и повраћања код старијих особа је ограничено. Међутим, ЗОФРАН се добро подноси код пацијената старијих од 65 година који примају хемотерапију.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе, учесталости или начина примене.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са умереним или тешким оштећењем функције јетре, клиренс ондансетрона је значајно смањен, а полуживот у серуму значајно повећан. Код таквих пацијената не треба прекорачити укупну дневну дозу од 8 мг, па се препоручује примена орално. или парентерално.
Пацијенти са недовољним оксидативним метаболичким капацитетом Спартеина/ Дебрисокуина
Полувреме елиминације ондансетрона није модификовано код испитаника са недовољним метаболичким оксидативним капацитетом Спартеин/ Дебрисокуине. Стога ће код таквих пацијената поновљене дозе резултирати нивоима изложености лековима који се не разликују од оних у општој популацији. Нема промена стога потребна.дозирање или учесталост примене.
Некомпатибилност
Оралне формулације и супозиторије
Ниједан .
Раствор за ињекције
Ондансетрон за ињекциону употребу не сме се, као и други лекови, давати у исти шприц или инфузиону течност са другим активним супстанцама (види "Упутства за употребу и руковање").
Ондансетрон за ињекциону употребу треба примењивати само у препорученим растворима за инфузију (види "Упутства за употребу и руковање").
УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ И РУКОВАЊЕ
ЗОФРАН 4 мг оросисперзибилне таблете и ЗОФРАН 8 мг ородисперзибилне таблете
Немојте вадити таблете притиском кроз ламинат. Одлепите подлогу са блистера и нежно уклоните таблету. Ставите таблету на врх језика, где ће се растворити за неколико тренутака, а затим прогутати.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл раствор за ињекције (паковано у ампуле, без конзерванса)
ЗОФРАН Раствор за ињекције се не сме излагати аутоклавирању.
Компатибилност са растворима за инфузију
У складу са правилима добре фармацеутске праксе, интравенозни раствори морају бити припремљени у време инфузије.
Међутим, показало се да је раствор Ондансетрона за ињекције без конзерванса стабилан 7 дана на собној температури (испод 25 ° Ц) под флуоресцентним светлом или у фрижидеру са следећим растворима за инфузију:
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 0,9% в / в
- Раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Манитол за интравенозну инфузију 10% в / в
- Рингеров раствор за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и натријум хлорид 0,9% в / в за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и глукоза 5% в / в за интравенозну инфузију
Студије компатибилности су спроведене коришћењем ПВЦ инфузионих кеса и сетова. Верује се да је "одговарајућа стабилност Ондансетрона могућа и употребом полиетиленских врећица за инфузију или стаклених боца типа И. Раствор за ињекције без конзерванса разблажен у 0,9% в / в физиолошком раствору у 5% в / в раствор глукозе је такође показало се стабилним у полипропиленским шприцама. Због тога се верује да је раствор за ињектирање без конзерванса, разблажен са другим растворима за инфузију који су претходно означени као компатибилни, такође стабилан у полипропиленским шприцама. Напомена: Препарати се морају припремити у асептичним условима ако су потребни продужени рокови складиштења
Компатибилност са другим лековима
Ондансетрон се може применити венском инфузијом у дози од 1 мг / сат, на пример са врећицом за инфузију или са клипном пумпом. Примена следећих лекова је компатибилна са Ондансетроном у концентрацијама од 16 до 160 мцг / мл (нпр. 8 мг у 500 мл и 8 мг у 50 мл) користећи И сет:
Цисплатин
Концентрације до 0,48 мг / мл (нпр. 240 мг у 500 мл) примењене у периоду од 1 до 8 сати.
5-флуороурацил
Концентрације до 0,8 мг / мл (нпр. 2,4 г у 3 литра или 400 мг у 500 мл) примењене брзином од најмање 20 мл на сат (500 мл током 24 сата). Веће концентрације 5-флуороурацила могу изазвати таложење Ондансетрона .. Раствор за инфузију 5-флуороурацила може садржати до 0,045% в / в магнезијум хлорида поред других доказаних компатибилних помоћних супстанци.
Карбоплатин
Концентрације у распону од 0,18 мг / мЛ до 9,9 мг / мЛ (нпр. 90 мг у 500 мЛ до 990 мг у 100 мЛ) могу се примењивати у периоду од 10 минута до 1 сата.
Етопозид
Концентрације у распону од 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (нпр. 72 мг у 500 мл до 250 мг у 1 литру) могу се примењивати у периоду од 30 минута. и 1 сат.
Цефтазидим
Дозе у распону од 250 мг до 2000 мг, реконституисане са п.п.и. водом, према препоруци произвођача (2,5 мл за 250 мг и 10 мл за 2 г цефтазидима), могу се примењивати као интравенски болус током приближно 5 минута.
Циклофосфамид
Дозе између 100 мг и 1 г, реконституисане са воденом инфузијом, 5 мл на 100 мг циклофосфамида, према препоруци произвођача, могу се примењивати као интравенски болус током приближно 5 минута.
Доксорубицин
Дозе између 10 и 100 мг, реконституисане са воденом инфузијом, 5 мл на 10 мг доксорубицина, према препоруци произвођача, могу се примењивати као интравенски болус током приближно 5 минута.
Дексаметазон
20 мг дексаметазон натријум фосфата може се дати спорим интравенозним убризгавањем током 2-5 минута користећи И инфузиони сет који ослобађа 8 до 16 мг ондансетрона током приближно 15 минута, разблажен у 50-100 мл компатибилне инфузионе течности. Компатибилност између дексаметазон натријум фосфата и ондансетрона је показала да дозвољава давање два лека кроз исти сет у концентрацијама од 32 µг-2,5 мг / мл за дексаметазон натријум фосфат и од 8 µг-1 мг / мл за 1 "ондансетрон.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције - (бочица са више доза, са конзервансима)
Студије компатибилности су спроведене коришћењем ПВЦ инфузионих кеса и сетова. Верује се да је "одговарајућа стабилност" ондансетрона могућа и употребом полиетиленских врећица за инфузију или стаклених боца типа И.
Раствор за ињекције без конзерванса разблажен у 0,9% в / в физиолошком раствору или у 5% в / в раствор глукозе се показао стабилним чак иу полипропиленским шприцама. Стога се верује да је раствор ондансетрона за ињекције са или без конзерванса, разблажен са доле наведеним компатибилним растворима за инфузију, такође стабилан у полипропиленским шприцама. Напомена: Препарати се морају припремити у асептичним условима ако су потребни продужени рокови складиштења.
Компатибилност са растворима за инфузију
У складу са правилима добре фармацеутске праксе, интравенозни раствори морају бити припремљени у време инфузије.
Међутим, показало се да је раствор за убризгавање конзерванса Ондансетрон стабилан 48 сати на собној температури (испод 25 ° Ц) са следећим растворима за инфузију:
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 0,9% в / в
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 3% в / в
- Раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Натријум хлорид 0,9% в / в и раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Натријум хлорид 0,45% в / в и раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
У складу са медицинским производом упакованим у ампуле (без конзерванса - видети горе), верује се да се одржава одговарајућа стабилност чак и са следећим растворима за инфузију, иако студије компатибилности са овим растворима нису спроведене:
- Манитол за интравенозну инфузију 10% в / в
- Рингеров раствор за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и натријум хлорид 0,9% в / в за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и глукоза 5% в / в за интравенозну инфузију.
Компатибилност са другим лековима
Ондансетрон, разблажен компатибилним инфузионим раствором, може се применити венском инфузијом у дози од 1 мг / сат, нпр. са врећицом за инфузију или пумпом за клип. Следећи лекови се могу примењивати заједно, користећи И-сет:
Цисплатин: концентрације до 0,5 мг / мл (нпр. 250 мг у 500 мл) примењене у периоду од 1 до 8 сати коришћењем сета за инфузију И који ослобађа концентрације Ондансетрона од 3 до 150 µг / мл (нпр. 1,5 мг / 500 мл, односно 7,5 мг / 50 мл).
Дексаметазон натријум фосфат: 20 мг се примењује полаганим интравенозним убризгавањем током 2-5 минута користећи И-сет који ослобађа ондансетрон 8 до 16 мг ондансетрона током приближно 15 минута, разблажен у 50-100 мл компатибилне инфузионе течности.
Упутства за отварање бочице
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције
Бочице су опремљене сигурносним пред отварањем и морају се отворити на следећи начин:
- држите доњи део бочице једном руком као што је приказано на слици 1;
- ставите другу руку на горњи део тако што ћете палац ставити изнад Обојене тачке и притиснути како је приказано на слици 2.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Зофран
Знаци и симптоми
Искуство са предозирањем ондансетроном је ограничено. У већини случајева симптоми су били слични онима који су већ пријављени код пацијената којима су даване препоручене дозе (види "Нежељени ефекти"). Пријављене манифестације укључују поремећаје вида, озбиљан затвор, хипотензију и вазовагалну епизоду са пролазном и атриовентрикуларном блокадом другог степена.
Ондансетрон продужава КТ интервал на начин зависан од дозе. У случајевима предозирања препоручује се праћење ЕКГ-а.
Лечење
Не постоји специфичан противотров за ондансетрон; стога, у случајевима сумње на предозирање, "треба применити одговарајућу симптоматску и супортивну терапију. Не препоручује се употреба лека Ипецац за лечење предозирања ондансетроном јер је мало вероватан одговор пацијената због антиеметичког деловања" самог ондансетрона. Ако сте случајно ако сте прогутали / узели предозирање ЗОФРАН -ом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.Уколико имате додатних питања о употреби ЗОФРАНА, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Зофран
Као и сви лекови, ЗОФРАН може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нуспојаве су доле наведене према органу, систему / систему и по учесталости.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (> 1/10), честе (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000) и врло ретке (<1/10000), непознате (учесталост не може биће утврђено из доступних података Следеће учесталости су процењене на основу стандардних препоручених доза ондансетрона, у зависности од индикација и формулације.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: непосредне реакције преосетљивости, понекад тешке, укључујући анафилактичке реакције
Поремећаји нервног система
Врло често: главобоља
Мање често: конвулзије, поремећаји кретања (укључујући екстрапирамидалне реакције као што су дистоничне реакције, окулогичка криза и дискинезија)
Ретко: вртоглавица током интравенозне примене која се у већини случајева може спречити или решити продужењем трајања инфузије.
Поремећаји ока
Ретко: пролазни поремећаји вида (нпр. Замагљен вид), нарочито током интравенозне примене
Веома ретко: пролазно слепило, нарочито током интравенозне примене Већина пријављених случајева слепила се решила у року од 20 минута.
Већина пацијената је лечена хемотерапеутским средствима, укључујући цисплатин. Неки случајеви пролазног слепила су праћени „кортикалним пореклом“.
Срчане патологије
Мање често: аритмије, бол у грудима са или без поднивела СТ сегмента, брадикардија, ретко: продужење КТ интервала (укључујући Торсаде де Поинтес).
Васкуларне патологије
Уобичајено: осећај врућине или црвенило
Мање често: хипотензија
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Мање често: штуцање
Гастроинтестинални поремећаји
Често: констипација, локализовано пецкање након употребе супозиторија
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: асимптоматске промене у тестовима функције јетре #
#Ови догађаји су се обично виђали код пацијената који су примали хемотерапију цисплатином.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома ретко: токсични кожни осип, укључујући токсичну епидермалну некролизу.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: Локалне реакције на месту интравенозне ињекције
Педијатријска популација
Профил нежељених догађаја код деце и адолесцената упоредив је са оним код одраслих. Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање на „ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили“.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен. Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Важење након првог отварања или првог повлачења
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције (ампуле): ампуле не садрже конзервансе и морају се користити само једном, убризгати или разблажити одмах након отварања: преостали раствор се мора избрисати.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције (бочица са више доза): показано је да је након првог повлачења производ заштићен од светлости хемијски и физички стабилан 28 дана на 30 ° Ц. Са микробиолошке тачке гледишта, ипак је препоручљиво чувати производ на 2-8 ° Ц, највише 28 дана. Различити услови складиштења или дуже време складиштења су одговорност корисника.
Правила очувања
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп не треба држати у фрижидеру. Чувајте бочицу усправно.
ЗОФРАН Раствор за ињекције 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампуле) и 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције (боца са више доза): мора се складиштити на температури испод 30 ° Ц и заштитити од светлости.
ЗОФРАН 16 мг супозиторије: чувати испод 30 ° Ц.
ДРЖИТЕ ОВАЈ ЉЕКОВНИ ПРОИЗВОД ИЗВАН ПОГЛЕДА И ДОСЕГА ДЈЕЦЕ
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете
једна таблета садржи: Активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг
једнако ондансетрону 4 мг
Помоћне супстанце: безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), жути гвожђе оксид (Е 172).
ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете
једна таблета садржи:
Активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 мг
једнако ондансетрону 8 мг
Помоћне супстанце: безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), жути гвожђе оксид (Е 172).
ЗОФРАН 4 мг Ородисперзибилне таблете
једна таблета садржи:
Активни састојак: ондансетрон 4 мг
Помоћне супстанце: желатин, манитол, аспартам, натријум метил парахидроксибензоат, натријум пропил парахидроксибензоат, арома јагоде (садржи етанол *).
ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете
једна таблета садржи:
активни састојак: ондансетрон 8 мг
Помоћне супстанце: желатин, манитол, аспартам, натријум метил парахидроксибензоат, натријум пропил парахидроксибензоат, арома јагоде (садржи етанол).
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп
5 мл сирупа садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг једнак ондансетрон 4 мг
Помоћне супстанце: безводна лимунска киселина [Е330], натријум цитрат дихидрат, натријум бензоат [Е211], раствор сорбитола [Е420], арома јагоде (садржи етанол), пречишћена вода.
ЗОФРАН - 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције
једна бочица садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг једнак ондансетрон 4 мг
Помоћне супстанце: лимунска киселина монохидрат, натријум цитрат, натријум хлорид, вода за ињекције.
ЗОФРАН - 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције
једна бочица садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 мг једнак ондансетрон 8 мг
Помоћне супстанце: лимунска киселина монохидрат, натријум цитрат, натријум хлорид, вода за ињекције.
ЗОФРАН - 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције
1 мл раствора за ињекције садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 2,50 мг једнак ондансетрон 2 мг
Помоћне супстанце: лимунска киселина монохидрат, натријум цитрат, натријум хлорид, метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат, вода за ињекције.
ЗОФРАН - 16 мг супозиторије
супозиторија садржи:
активни састојак: ондансетрон 16 мг
Помоћне супстанце: Смеша моно-, ди-, триглицерида засићених масних киселина (Витепсол С58).
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
- Филмом обложене таблете: 6 таблета по 4 мг
- Филмом обложене таблете: 6 таблета од 8 мг
- Ородисперзибилне таблете: 6 таблета по 4 мг
- Ородисперзибилне таблете: 6 таблета од 8 мг
- Сируп: бочица од 50 мл
- Раствор за ињекције: 1 ампула (4 мг / 2 мл)
- Раствор за ињекције: 1 ампула (8 мг / 4 мл)
- Раствор за ињекције: бочица од 20 мл (40 мг / 20 мл)
- Супозиторије: 4 супозиторије од 16 мг
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗОФРАН
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете
једна таблета садржи :
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг
једнако ондансетрону 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: безводна лактоза.
ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете
једна таблета садржи :
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 мг
једнако ондансетрону 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: безводна лактоза.
ЗОФРАН 4 мг Ородисперзибилне таблете
једна таблета која се распада у устима садржи:
активни састојак: ондансетрон 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: аспартам, натријум метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат.
ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете
једна таблета која се распада у устима садржи:
активни састојак: ондансетрон 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: аспартам, натријум метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције
једна бочица садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг
једнако ондансетрону 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: натријум.
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције
једна бочица садржи :
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 10 мг
једнако ондансетрону 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: натријум.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције
1 мл раствора за ињекције садржи:
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 2,5 мг
једнако ондансетрону 2 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, натријум.
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп
Садржи 5 мл сирупа :
активни састојак: ондансетрон хидрохлорид дихидрат 5 мг
једнако ондансетрону 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим дејствима: сорбитол, натријум.
ЗОФРАН 16 мг супозиторије
1 супозиторија садржи :
активни састојак: ондансетрон 16 мг.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложене таблете.
Ородисперзибилне таблете.
Сируп.
Раствор за ињекције за интравенозну и интрамускуларну примену.
Супозиторије.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Одрасли
Контрола мучнине и повраћања изазвана антибластичном хемотерапијом и радиотерапијом; профилаксу и лечење постоперативне мучнине и повраћања (ПОНВ).
Педијатријска популација:
Зофран је индикован за контролу мучнине и повраћања изазване хемотерапијом (ЦИНВ) код деце старости 6 месеци и више, као и за превенцију и лечење ПОНВ -а код деце старости 1 месец и више.
04.2 Дозирање и начин примене
Мучнина и повраћање изазвани хемотерапијом (ЦИНВ) и радиотерапијом (РИНВ)
Еметогени потенцијал лечења карцинома варира у зависности од употребљених доза и комбинација хемотерапије и радиотерапије. Избор режима дозирања треба одредити тежином повраћања.
ЗОФРАН се може примењивати орално (таблете / оросисперзибилне таблете, сируп), интравенозном или интрамускуларном ињекцијом или ректално (супозиторије).
Популације
• ЦИНВ и РИНВ код одраслих:
Почетни третман
Уобичајена доза је 8 мг пре хемотерапије или радиотерапије која се примењује на следећи начин:
- раствор за ињекције: 8 мг интравенозно споро (за не мање од 30 секунди) или интрамускуларно, непосредно пре третмана;
- Таблете / Ородисперзибилне таблете: 8 мг узето 1 или 2 сата пре хемотерапије или терапије радиотерапијом, затим 8 мг орално сваких 12 сати до 5 дана;
- Сируп: 10 мл (8 мг) 2 сата пре третмана.
У случајевима високо еметогене хемотерапије, може бити повезана и кортикостероидна терапија.
Алтернативно, може се користити супозиторија од 16 мг која се даје 1-2 сата пре третмана.
У неким случајевима (употреба високо еметизирајућих цитотоксичних лекова и / или прописаних у веома високим дозама; присуство фактора повезаних са пацијентом, као што су млади, женски субјекти или са претходним еметичким појавама током претходних цитотоксичних третмана) могуће је користити:
• Једна доза од 8 мг спором интравенском ињекцијом (не мање од 30 секунди) или интрамускуларно непосредно пре хемотерапије.
• Једна доза од 8 мг спором интравенозном ињекцијом (не мање од 30 секунди) или интрамускуларном ињекцијом непосредно пре хемотерапије, након чега следе две додатне интравенозне ињекције (током не мање од 30 секунди) или интрамускуларне дозе од 8 мг четири сата у размаку од једне дозе. други, или са сталном инфузијом од 1 мг / сат до 24 сата.
• максимална почетна доза од 16 мг разблажена у 50-100 мл раствора натријум хлорида 9 мг / мл (0,9%) за ињекције или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и примењена инфузијом, најмање 15 минута непосредно пре хемотерапијски третман).
Почетна доза Зофрана може бити праћена са две додатне интравенозне дозе од 8 мг (за не мање од 30 секунди) или интрамускуларне дозе у размаку од 4 сата.
Не сме се применити појединачна доза већа од 16 мг због повећаног ризика од продужења КТ интервала зависног од дозе (видети одељке 4.4, 4.8 и 5.1).
Ефикасност ондансетрона у високо еметогеној хемотерапији може се повећати применом једне 20 мг интравенске дозе дексаметазон натријум фосфата, која се примењује пре хемотерапије.
Наставак терапије (спречавање одложеног или продуженог повраћања).
8 мг ондансетрона орално (таблете / таблете за распршивање алата, сируп) сваких 12 сати, или 1 супозиторија од 16 мг дневно у наредним данима, у просечном трајању од 2 до 3 дана, са могућношћу наставка до 5 дана.
Педијатријска популација:
ЦИНВ код деце старије од 6 месеци и адолесцената
Доза за ЦИНВ може се израчунати према телесној површини (БСА) или према тежини - види доле. Израчунавање тежине резултира већим дозама од израчунавања телесне површине (видети одељке 4.4 и 5.1).
Ињекцију ондансетрона треба разблажити у 5% декстрози или 0,9% натријум хлорида или другим компатибилним инфузионим растворима (видети одељак 6.6) и применити интравенозно током најмање 15 минута.
Нису спроведена испитивања о употреби орално даваног ондансетрона у превенцији или лечењу постоперативне мучнине и повраћања; у ту сврху се препоручује интравенозна формулација.
Нема података из контролисаних клиничких испитивања о употреби лека Зофран у спречавању одложеног или продуженог ЦИНВ -а Нема података из контролисаних клиничких испитивања о употреби лека Зофран у мучнини и повраћању изазваној радиотерапијом код деце.
Дозирање према БСА:
Зофран треба применити непосредно пре хемотерапије као појединачну интравенозну дозу од 5 мг / м2. Појединачна интравенозна доза не би требало да прелази 8 мг.
Орална примена може започети 12 сати касније и може се наставити до 5 дана (табела 1).
Укупна доза од 24 сата (дата у појединачним дозама) не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг.
Табела 1: Дозирање за хемотерапију на основу БСА - деца старости ≥6 месеци и адолесценти
а Интравенска доза не би требало да прелази 8 мг
б Укупна дневна доза не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг
Дозирање на основу телесне тежине:
Дозирање засновано на тежини доводи до веће укупне дневне дозе у поређењу са дозирањем за БСА (одељци 4.4 и 5.1).
Зофран треба применити непосредно пре хемотерапије као једнократну интравенозну дозу од 0,15 мг / кг. Интравенска доза не би требало да прелази 8 мг. Две додатне интравенозне дозе могу се примењивати у интервалима од 4 сата.
Укупна доза у 24 сата не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг.
Орално дозирање може почети 12 сати касније и може се наставити до 5 дана (Табела 2).
Табела 2: Дозирање за хемотерапију на основу телесне тежине - Деца старости ≥6 месеци и адолесценти
а Интравенска доза не би требало да прелази 8 мг
б Укупна доза од 24 сата не би требало да пређе дозу за одрасле од 32 мг.
Зофран се може дати као једна интравенозна ињекција од 5 мг / м2, непосредно пре хемотерапије, након чега следи 4 мг орално (1 таблета / таблете за распршивање у устима или 5 мл сирупа) након 12 сати.
Овом режиму треба следити орална терапија (таблете, таблете за распршивање алата или сируп) у дози од 4 мг (5 мл сирупа) два пута дневно, до 5 дана након циклуса лечења.
Супозиторије
Употреба супозиторија ондансетрона се не препоручује код деце.Уобичајен начин примене је интравенозан, након чега следи орална терапија (видети "Педијатријска популација" - оралне формулације и раствор за ињекције).
Старији пацијенти
Код пацијената од 65 до 74 године, може се пратити распоред дозирања за одрасле.
Све интравенозне дозе треба разблажити у 50 - 100 мл физиолошког раствора или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и инфузирати не мање од 15 минута.
Код пацијената старијих од 75 година, почетна интравенозна доза Зофрана не би требало да прелази 8 мг.
Све интравенозне дозе треба разблажити у 50 - 100 мл физиолошког раствора или друге компатибилне инфузионе течности (видети одељак 6.6) и инфузирати не мање од 15 минута.
Почетна доза од 8 мг може бити праћена са две додатне интравенозне дозе од по 8 мг свака, инфузирана у размаку од најмање 15 минута и не мање од 4 сата (видети одељак 5.2).
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе, учесталости или начина примене.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са умереним или тешким оштећењем функције јетре, клиренс ондансетрона је значајно смањен, а полуживот у серуму значајно повећан. Код таквих пацијената не треба прекорачити укупну дневну дозу од 8 мг, па се препоручује дневна примена. орално или парентерално.
Постоперативна мучнина и повраћање (ПОНВ)
Употреба у индикацији постоперативна мучнина и повраћање резервисана је за болничку употребу.
Зофран се може примењивати орално (таблете / оросисперзибилне таблете или сируп) или интравенозно или интрамускуларно.
Одрасли
За профилаксу постоперативне мучнине и повраћања, Зофран се може применити као појединачна доза од 4 мг интрамускуларном или спором интравенозном ињекцијом након увођења анестезије или орално као појединачна доза од 16 мг (2 таблете, таблете за распршивање у устима или 20 мл сируп), један сат пре анестезије.
За лијечење постоперативне мучнине и повраћања, када се већ утврди, препоручује се једнократна доза од 4 мг примијењена полаганим интрамускуларним или интравенозним убризгавањем.
Педијатријска популација:
Превенција постоперативне мучнине и повраћања (ПОНВ) код деце старије од 1 месеца и адолесцената
Раствор за ињекције
За превенцију ПОНВ -а код педијатријских пацијената који су подвргнути операцији под општом анестезијом, ондансетрон се може применити као појединачна доза, спором интравенском ињекцијом (не мање од 30 секунди), у дози од 0,1 мг / кг до максималне дозе од 4 мг пре, током или након увођења анестезије или након операције.
За лечење ПОНВ -а код педијатријских пацијената који су подвргнути операцији под општом анестезијом, ондансетрон се може применити као појединачна доза, спором интравенском ињекцијом (не мање од 30 секунди), у дози од 0,1 мг / кг до максималне дозе од 4 мг.
Нема података о употреби ондансетрона у лечењу ПОНВ -а код деце млађе од 2 године.
Оралне формулације
ПОНВ код деце старости ≥1 месеца и адолесцената
Нису спроведена испитивања о употреби ондансетрона за оралну примену у профилакси или у лечењу постоперативне мучнине и повраћања: у ту сврху се препоручује спора интравенозна ињекција.
Нема података о употреби Зофрана у лечењу ПОНВ -а код деце млађе од 2 године.
Старији грађани
Искуство са применом лека Зофран у профилакси и лечењу постоперативне мучнине и повраћања код старијих особа је ограничено. Међутим, Зофран се добро подноси код пацијената старијих од 65 година који примају хемотерапију.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом
Није потребно прилагођавање дозе, учесталости или начина примене.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре
Код пацијената са умереним или тешким оштећењем функције јетре, клиренс ондансетрона је значајно смањен, а полуживот у серуму значајно повећан. Код таквих пацијената не треба прекорачити укупну дневну дозу од 8 мг, па се препоручује дневна примена. орално или парентерално.
Пацијенти са недовољним оксидативним метаболичким капацитетом Спартеина/ Дебрисокуина
Полувреме елиминације ондансетрона није модификовано код испитаника са недовољним метаболичким оксидативним капацитетом Спартеин/ Дебрисокуине. Стога ће код таквих пацијената поновљене дозе резултирати нивоима изложености лековима који се не разликују од оних у општој популацији. Нема промена стога потребна.дозирање или учесталост примене.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
На основу извештаја који документују извештаје о дубокој хипотензији и губитку свести када се ондансетрон примењивао са апоморфин хидроклоридом, истовремена употреба са апоморфином је контраиндикована.
Трудноћа, дојење (видети одељак 4.6).
Због присуства аспартама, Зофран Ородисперзибилне таблете су контраиндиковане код пацијената са фенилкетонуријом.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Реакције преосетљивости су забележене код пацијената који су показали преосетљивост на друге селективне антагонисте 5ХТ3 рецептора.
Реакције на нивоу респираторног система морају се лечити симптомима и лекари морају обратити посебну пажњу на њих јер могу бити претходници реакција преосетљивости.
Ондансетрон продужава КТ интервал на начин зависан од дозе (видети одељак 5.1) .Поред тога, забележени су случајеви Торсаде де поинтес код пацијената лечених ондансетроном током периода након стављања лека у промет.
Избегавајте примену ондансетрона код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала.
Ондансетрон треба давати са опрезом пацијентима који имају или могу развити продужење КТц. Ова стања укључују пацијенте са абнормалностима електролита, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, брадиаритмијом или пацијенте који узимају друге лекове који доводе до продужења КТ интервала или поремећаја електролита.
Због тога је потребан опрез код пацијената са поремећајима срчаног ритма или проводљивости, код пацијената лечених антиаритмичким или бета-блокаторима и код пацијената са значајним поремећајима електролита.
Хипокалијемију и хипомагнеземију треба кориговати пре примене ондансетрона.
Пријављени су случајеви серотонинског синдрома при употреби антагониста серотонина (5-ХТ3), и сами, али посебно у комбинацији са другим серотонергичним лековима (укључујући селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина (ССРИ) и инхибиторе поновног преузимања серотонин-норадреналина (СНРИ)) препоручује се да се пацијенти држе под одговарајућим надзором због било каквих симптома који се могу приписати серотонинском синдрому.
Пошто је познато да ондансетрон повећава време транзита дебелог црева, пацијенте са симптомима субакутне цревне опструкције који примају ондансетрон треба пратити.
Превенција мучнине и повраћања ондансетроном може прикрити окултно крварење код пацијената који су били подвргнути аденотонсиларној операцији, па такве пацијенте треба пажљиво пратити након примене ондансетрона.
Педијатријска популација:
Педијатријске пацијенте који примају ондансетрон са хепатотоксичним хемотерапеутским агенсима треба пажљиво пратити због хепатичне инсуфицијенције.
Хемотерапија је изазвала мучнину и повраћање: Приликом израчунавања дозе на бази мг / кг и примене три дозе у интервалима од 4 сата, укупна дневна доза ће бити већа него код примене појединачне дозе од 5 мг / м2. Упоредна ефикасност ова два различита режима дозирања није испитивана у клиничким студијама.Укрштено упоређивање указује на сличну ефикасност за оба режима (видети одељак 5.1).
Важне информације о неким састојцима
Зофран филмом обложене таблете садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
ЗОФРАН 4 мг таблете за распршивање алата садрже мале количине етанола мање од 100 мг по дози (могу садржати до 0,0015 мг етанола), а ЗОФРАН 8 мг таблете за распршивање алата садрже мале количине етанола мање од 100 мг по дози (могу садржати до 0,003 мг етанола).
Зофран дисперзибилне таблете за уста садрже аспартам, извор фенилаланина. Они могу бити штетни ако имате фенилкетонурију.
Зофран дисперзибилне таблете за уста садрже метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене).
Зофран 40 мг / 20 мл раствор за ињекције садржи метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Може изазвати алергијске реакције (чак и одложене) и, изузетно, бронхоспазам.
Зофран 40 мг / 20 мл раствор за ињекције садржи натријум (0,25 мг / мл у облику натријум цитрата и 8,30 мг / мл у облику натријум хлорида). То треба узети у обзир код људи који су на дијети са ниским садржајем натријума.
Зофран сируп садржи сорбитол.Пацијенти са ретким наследним проблемима са фруктозом не би требало да узимају овај лек.
Зофран сируп садржи натријум (7,5 мг у облику натријум цитрата и 10 мг у облику натријум бензоата). То треба узети у обзир код људи на дијети са ниским садржајем натријума.
Зофран сируп садржи мале количине етанола (3 мг у 5 мл сирупа).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нема доказа да ондансетрон индукује или инхибира метаболизам других лекова који се обично примењују истовремено.
Посебне студије су показале да нема интеракција када се ондансетрон примењује са алкохолом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфијом, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон се метаболише помоћу више јетрених ензима цитокрома П-450: ЦИП3А4, ЦИП2Д6 и ЦИП1А2. Због мноштва метаболичких ензима који могу метаболизирати ондансетрон, инхибицију ензима или смањену активност једног ензима (нпр. Генетски недостатак ЦИП2Д6) опћенито надокнађују други ензими, а укупни клиренс ондансетрона или потребна доза морају претрпјети мале или безначајне промјене.
Потребан је опрез када се ондансетрон примењује у комбинацији са лековима који продужавају КТ интервал и / или изазивају абнормалности електролита (видети одељак 4.4).
Употреба лека Зофран са лековима који продужавају КТ интервал може довести до даљег продужења. Истовремена употреба Зофрана са кардиотоксичним лековима (антрациклини као што су доксорубицин и даунорубицин или трастузумаб), антибиотицима (као што је еритромицин), кетоконазолом, антиаритмицима (као што је амиодарон) и бета-блокаторима (као што су атенолол или тимолол) може повећати ризик (видети одељак 4.4).
Апоморфин
На основу извештаја који документују извештаје о дубокој хипотензији и губитку свести када се ондансетрон примењивао са апоморфин хидроклоридом, истовремена употреба са апоморфином је контраиндикована.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
Код пацијената лечених снажним индукторима ЦИП3А4 (нпр. Фенитоином, карбамазепином и рифампицином) орални клиренс ондансетрона је повећан, а концентрација ондансетрона у плазми смањена.
Серотонергички лекови (на пример: ССРИ и СНРИ)
Пријављени су случајеви серотонинског синдрома након истовремене употребе антагониста серотонина (5-ХТ3) и других серотонергичних лекова (укључујући ССРИ и СНРИ).
Трамадол
Подаци из малих студија указују да ондансетрон може смањити аналгетски ефекат трамадола.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Безбедност ондансетрона у трудноћи код људи није утврђена.
Евалуација експерименталних студија на животињама не указује на директне или индиректне штетне ефекте на развој ембрион-фетуса, гестацију и пери- и постнатални развој.
Међутим, како студије на животињама не предвиђају увек људски одговор, ондансетрон се не сме примењивати током трудноће.
Време храњења
Тестови су показали да ондансетрон прелази у млеко животиња у лактацији. Због тога се препоручује да мајке које се лече ондансетроном не доје.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
У психомоторним тестовима ондансетрон не мења перформансе нити изазива седацију.На основу фармакологије ондансетрона не очекују се штетни ефекти на ове активности.
04.8 Нежељени ефекти
Нуспојаве су доле наведене према органу, систему / систему и по учесталости. Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100 и
Следеће учесталости су процењене на основу стандардних препоручених доза ондансетрона, у зависности од индикација и формулације.
Поремећаји имунолошког система
Ретко: непосредне реакције преосетљивости, понекад тешке, укључујући анафилактичке реакције.
Поремећаји нервног система
Врло често: главобоља
Мање често: конвулзије, поремећаји кретања (укључујући екстрапирамидалне реакције као што су дистоничне реакције, окулогичка криза и дискинезија).
Ретко: вртоглавица током интравенозне примене која се у већини случајева може спречити или решити продужењем трајања инфузије.
Поремећаји ока
Ретко: пролазни поремећаји вида (нпр. Замагљен вид), нарочито током интравенозне примене
Веома ретко: пролазно слепило, посебно током интравенозне примене.
Већина пријављених случајева слепила се решила у року од 20 минута. Већина пацијената је лечена хемотерапеутским средствима, укључујући цисплатин. Неки случајеви пролазног слепила су праћени „кортикалним пореклом“.
Срчане патологије
Мање често: аритмије, бол у грудима са или без поднивелирања СТ сегмента, брадикардија
Ретко: продужење КТц интервала (укључујући Торсаде де Поинтес).
Васкуларне патологије
Уобичајено: осећај врућине или црвенило.
Мање често: хипотензија.
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Мање често: штуцање.
Гастроинтестинални поремећаји
Често: затвор.
Локализован осећај печења након употребе супозиторија.
Хепатобилиарни поремећаји
Мање често: асимптоматске промене у тестовима функције јетре #.
#Ови догађаји су се обично виђали код пацијената који су примали хемотерапију цисплатином.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Веома ретко: токсични кожни осип, укључујући токсичну епидермалну некролизу.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: Локалне реакције на месту интравенозне ињекције.
Педијатријска популација
Профил нежељених догађаја код деце и адолесцената упоредив је са оним код одраслих.
Пријављивање сумње на нежељене реакције.
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Знаци и симптоми
Постоји ограничено искуство о предозирању ондансетроном.У већини случајева симптоми су били слични онима који су већ пријављени код пацијената којима су даване препоручене дозе (видети одељак 4.8).
Пријављене манифестације укључују поремећаје вида, озбиљан затвор, хипотензију и вазовагалну епизоду са пролазном и атриовентрикуларном блокадом другог степена.
Ондансетрон продужава КТ интервал на начин зависан од дозе. У случајевима предозирања препоручује се праћење ЕКГ-а.
Лечење
Не постоји специфичан противотров за ондансетрон; стога, у случајевима сумње на предозирање, треба применити одговарајућу симптоматску и супортивну терапију.
Не препоручује се употреба ипецаца за лечење предозирања ондансетроном јер је мало вероватан одговор пацијената због антиеметичког деловања самог ондансетрона.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антиеметици и лекови против мучнине - антагонисти серотонина (5ХТ3).
АТЦ ознака: А04АА01.
Механизам дејства
Ондансетрон је високо селективан антагонист 5ХТ3 рецептора са високим потенцијалом, чији механизам деловања, у контроли мучнине и повраћања, још није добро познат; међутим, познато је да хемотерапеутски агенси и радиотерапија могу изазвати ослобађање серотонина из танког црева, што заузврат, преко вагалних аферената преко 5ХТ3 рецептора, може изазвати гаг рефлекс; ондансетрон је у стању да инхибира овај рефлекс.
Надаље, активација вагалних аферентних путева може одредити, на нивоу подручја пострема, које се налази на дну ИВ коморе, ослобађање серотонина и то може изазвати повраћање кроз централни механизам.
Ефикасност ондансетрона у контроли мучнине и повраћања изазваних цитотоксичном хемотерапијом и радиотерапијом вероватно је последица његовог антагонистичког деловања на 5ХТ3 рецепторе неурона који се налазе у централном и периферном нервном систему.
Оралне и ињекционе формулације
Механизам деловања у контроли постоперативне мучнине и повраћања није познат, али се очекује да ће бити сличан контролном механизму мучнине и повраћања изазваних цитотоксичним ефектима.
Фармакодинамички ефекти
Ондансетрон не утиче на ниво пролактина у плазми.
Продужење КТ интервала
Ефекат ондансетрона на КТц интервал процењиван је у двоструко слепој, рандомизованој, плацебо и активној терапији (моксифлоксацин) контролисаној студији на 58 здравих одраслих мушкараца и жена. Укључене дозе ондансетрона су биле 8 и 32 мг инфузиране интравенозно током најмање 15 минута. При највећој тестираној дози од 32 мг, максимална средња разлика (горња граница од 90% ЦИ) у КТцФ интервалу у односу на плацебо након корекције на основној линији била је 19,6 (21,5) милисекунди. При најнижој тестираној дози од 8 мг, максимална средња разлика (горња граница 90% ЦИ) у КТцФ у односу на плацебо након корекције на почетној линији била је 5,8 (7,8) милисекунди. У овој студији није било мерења. КТцФ веће од 480 милисекунди и није било продужења КТцФ -а дуже од 60 милисекунди Нису примећене значајне промене у електрокардиографски измереним интервалима ПР и КРС.
Педијатријска популација
ЦИНВ
Ефикасност ондансетрона у контроли повраћања и мучнине изазване хемотерапијом документована је у рандомизираној двоструко слепој студији на 415 пацијената старости од 1 до 18 година (С3АБ3006). Током дана хемотерапије, пацијенти су примали ондансетрон 5 мг / м2 интравенозно + ондансетрон 4 мг орално након 8-12 сати или ондансетрон 0,45 мг / кг интравенозно + плацебо орално након 8-12 сати. Након хемотерапије обе групе су примале 4 мг ондансетрон сирупа два пута дневно током 3 дана. Све у свему, није било разлике у учесталости или природу нежељених догађаја између две групе лечења. Потпуна контрола повраћања на најгори дан хемотерапије била је 49% (интравенозно 5 мг / м2 + орални ондансетрон 4 мг) и 41% (интравенозно 0,45 мг / кг + плацебо орално). После хемотерапије обе групе су примале 4 мг ондансетрон сирупа два пута дневно током 3 дана.
Рандомизована двоструко слепа, плацебом контролисана студија (С3АБ4003) на 438 пацијената старости 1-17 година показала је потпуну контролу повраћања на најгори дан хемотерапије на:
• 73% пацијената када је ондансетрон даван интравенозно у дози од 5 мг / м2 са дексаметазоном 2-4 мг орално.
• 71% пацијената када је ондансетрон даван као сируп у дози од 8 мг + 2-4 мг дексаметазона орално у данима хемотерапије.
После хемотерапије обе групе су примале 4 мг ондансетрон сирупа два пута дневно током два дана. Све у свему, није било разлике у учесталости или природи нежељених догађаја између две групе лечења.
Ефикасност ондансетрона код 75 деце старости од 6 до 48 месеци испитивана је у отвореној, неупоредној студији на једној руци (С3А40320). Сва деца су примила три дозе од 0,15 мг / кг. Интравенозни ондансетрон примењен 30 минута пре почетак хемотерапије, а затим у четвртом и осмом сату након прве дозе.Потпуна контрола повраћања постигнута је код 56% пацијената.
Друга отворена, неупоредна студија, са једном руком (С3А239) испитивала је ефикасност интравенозне дозе од 0,15 мг / кг ондансетрона праћене две оралне дозе од 4 мг ондансетрона за децу узраста
ПОНВ
Учинковитост појединачне дозе ондансетрона у превенцији постоперативне мучнине и повраћања испитивана је у рандомизираној, двоструко слијепој, плацебом контролираној студији на 670 одојчади у доби од 1 до 24 мјесеца (доб након зачећа). ≥ 44 седмице, тежина ≥3 кг) .Регрутовани субјекти су требали бити подвргнути изборној операцији под општом анестезијом и постигли су статус АСА ≤ИИИ. Удео испитаника који су имали најмање једну епизоду повраћања током 24-часовног периода процене (ИТТ) био је већи код пацијената у плацебо групи него код оних на ондансетрону (28% вс 11%, стр
Четири двоструко слепе, плацебом контролисане студије спроведене су на 1.469 пацијената мушког и женског пола (старости од 2 до 12 година) под општом анестезијом. Пацијенти су рандомизирани да примају појединачне интравенозне дозе ондансетрона (0,1 мг / кг за педијатријске пацијенте тежине 40 кг или мање, 4 мг за педијатријске пацијенте тежине више од 40 кг; број пацијената = 735) или плацебо (број пацијената = 734) ). Испитивани лек је даван најмање 30 секунди, непосредно пре увођења у анестезију или непосредно након тога. Ондансетрон је био знатно ефикаснији од плацеба у спречавању мучнине и повраћања. Резултати ових студија сажети су у Табела 3.
Табела 3 Превенција и лечење ПОНВ -а код педијатријских пацијената - 24 -часовни одговор на лечење
ЦР = нема епизода повраћања, спасавања или повлачења из студије.
05.2 Фармакокинетичка својства
Примена поновљених доза не утиче на фармакокинетичке карактеристике ондансетрона.
Апсорпција
Оралне формулације
Након оралне примене, ондансетрон се пасивно и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта и пролази кроз метаболизам првог проласка. Вршне концентрације у плазми достижу се приближно 1,5 сата након примене. За дозе изнад 8 мг, повећање системске изложености ондансетрону је више него пропорционално; то може бити посљедица одређеног степена смањења метаболизма првог проласка при већим оралним дозама.
Биорасположивост је благо повећана присуством хране, али је антациди не мењају.
Раствор за ињекције
Након примене ондансетрона и.м. и е.в. добија се еквивалентна системска изложеност.
Супозиторије
Након примене ондансетрона у супозиторијама, концентрације ондансетрона у плазми се детектују 15-60 минута након третмана.
Повећање концентрација се дешава у суштини линеарно до максималних концентрација од 20-30 нг / мл, обично 6 сати након примене. Након тога се концентрације у плазми смањују, али спорије него што је примећено након оралне примене. продужене апсорпције ондансетрона.
Биорасположивост ондансетрона након примене у облику супозиторија је приближно 60%.
Дистрибуција
Ондансетрон се везује за протеине плазме у променљивом проценту између 70 и 76%.
Оралне формулације и раствор за ињекције
Дистрибуција и елиминација ондансетрона измерена код одраслих након оралне, и.м. или и.в. примене је слична, са устаљеним запремином дистрибуције од приближно 140 литара.
Метаболизам
Ондансетрон се уклања из системске циркулације претежно метаболизмом у јетри путем више ензимских путева. Одсуство ензима ЦИП2Д6 (полиморфизам дебрисокина) нема утицаја на фармакокинетику ондансетрона.
Елиминација
Ондансетрон се из системске циркулације уклања углавном хепатичким метаболизмом, а мање од 5% апсорбоване дозе излучује се непромењено урином.
Оралне формулације и раствор за ињекције
Дистрибуција ондансетрона након оралне примене, и.м. или и.в. слично је, са полувременом елиминације од приближно 3 сата.
Супозиторије
Полувреме елиминационе фазе је одређено брзином апсорпције ондансетрона, а не системским клиренсом и износи приближно 6 сати.
Посебне популације пацијената
• Сек
Оралне формулације и раствор за ињекције
Уочене су родне разлике у доступности ондансетрона: жене имају већи степен и брзину апсорпције након оралне примене и смањени системски клиренс и волумен дистрибуције (прилагођено телесној тежини).
Супозиторије
Пол не утиче на апсолутну биорасположивост. Код жена се примећује мали пораст полувремена елиминације у односу на мушкарце, што није клинички значајно.
• Деца и адолесценти (од 1 месеца до 17 година)
Оралне формулације и раствор за ињекције
Код педијатријских пацијената старости 1 до 4 месеца (н = 19) који су били подвргнути операцији, клиренс нормализован на телесну тежину био је приближно 30% спорији од оног код пацијената старости од 5 до 24 месеца (н = 22), али упоредив са оном код пацијената између 3 и 12 година. Полуживот у популацији пацијената старости од 1 до 4 месеца пријављен је са просечном вредношћу од 6,7 сати у поређењу са 2,9 сати за пацијенте у распону од 5 до 24 месеца и између 3 и 12 година. Разлике у фармакокинетичким параметрима у популацији пацијената старости од 1 до 4 месеца могу се делимично објаснити већим процентом укупне телесне воде код новорођенчади и одојчади и већим волуменом дистрибуције лекова растворљивих у води, попут ондансентрона.
Код педијатријских пацијената у доби од 3 до 12 година који су подвргнути операцији под општом анестезијом, апсолутне вредности клиренса и запремине дистрибуције ондансетрона су смањене у поређењу са вредностима код одраслих пацијената. Оба параметра линеарно су се повећавала са тежином, а од 12. године па надаље вредности су се приближиле вредностима младих одраслих особа. Када су вредности клиренса и запремине дистрибуције нормализоване према телесној тежини, вредности ових параметара биле су сличне у свим популацијама у различитим старосним групама. Употреба технике дозирања свесне тежине компензује промене повезане са узрастом и ефикасна је у нормализацији системске изложености код педијатријских пацијената.
Фармакокинетичка анализа популације извршена је на 428 испитаника (оболелих од рака, хируршких пацијената и здравих добровољаца) старости од 1 месеца до 44 године након интравенозне примене ондансетрона. На основу ове анализе, системска изложеност (АУЦ) ондансетрона након оралне или интравенозне дозе код деце и адолесценти били су упоредиви са одраслима, са изузетком деце узраста од 1 до 4 месеца. Чишћење је било повезано са тежином, али не и са узрастом, са изузетком одојчади старости од 1 до 4 месеца. Тешко је закључити да је дошло до даљег смањења клиренса повезаног са узрастом код одојчади са 1 на 4 месеца или је једноставно инхерентно варијабилности због малог броја испитаника испитаних у овој старосној групи. 6 месеци ће добити само једну дозу код ПОНВ -а смањени клиренс вероватно неће бити клинички релевантан.
• Старији грађани
Студије прве фазе код здравих старијих добровољаца показале су благи пораст оралне биорасположивости и продужење полувремена елиминације, везано за узраст.
Међутим, велика варијабилност међу субјектима резултирала је значајним преклапањем фармакокинетичких параметара код младих људи (
Супозиторије
Специфичне студије код старијих особа или пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом биле су ограничене на интравенозне и оралне начине примене.
Ипак, може се претпоставити да је полуживот ондансетрона код старијих пацијената сличан оном који се примећује код здравих добровољаца јер степен елиминације ондансетрона након примене супозиторија није одређен системским клиренсом.
• Инсуфицијенција бубрега
Код пацијената са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина 15 до 60 мл / мин) и системски клиренс и волумен дистрибуције се смањују након интравенозне примене ондансетрона, што доводи до благог, али клинички безначајног, повећања полувремена елиминације ( 5, 4 сата).
Студија на пацијентима са тешком бубрежном инсуфицијенцијом која је на редовној хемодијализи показала је да је фармакокинетика ондансетрона, откривена у интердијализним периодима, значајно промењена након ИВ примене.
Супозиторије
Специфичне студије код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом биле су ограничене на интравенозне и оралне начине примене.
Ипак, може се претпоставити да је полуживот ондансетрона код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом сличан оном који се примећује код здравих добровољаца јер степен елиминације ондансетрона након примене супозиторија није одређен системским клиренсом.
• Хепатична инсуфицијенција
Оралне формулације и раствор за ињекције
Код пацијената са тешким оштећењем јетре, системски клиренс ондансетрона је значајно смањен, полувреме елиминације је продужено (15-32 сата), а орална биорасположивост се приближава 100% због смањеног предсистемског метаболизма.
Супозиторије
Фармакокинетика ондансетрона након примене у облику супозиторија није процењена код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Оралне формулације и супозиторије
Нема додатних релевантних података.
Раствор за ињекције
Студија на клонираним јонским каналима из људског срца показала је да ондансетрон има потенцијал да утиче на реполаризацију срца блокирањем ХЕРГ калијумових канала.Клинички утицај овог налаза није познат.
Ин виво, Продужено време КТ интервала примећено је код анестезираних мачака након интравенозне примене, али у дозама 100 пута већим од фармаколошки ефикасних. Слични ефекти нису примећени код мајмуна циномолгус. У пракси су забележене пролазне промене ЕКГ -а (видети одељак 4.4).
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете и ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете: анхидрована лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, магнезијум стеарат, хипромелоза, титанијум диоксид (Е 171), жути гвожђе оксид (Е 172).
ЗОФРАН 4 мг Оросисперзибилне таблете и ЗОФРАН 8 мг Оросисперзибилне таблете: желатин, манитол, натријум аспартамеметил пара-хидроксибензоат, натријум пропил пара-хидроксибензоат, арома јагоде (Садржи етанол).
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп: анхидрована лимунска киселина [Е330], натријум цитрат дихидрат, натријум бензоат [Е211], раствор сорбитола [Е420], арома јагоде (садржи етанол), пречишћена вода.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције: лимунска киселина монохидрат, натријум цитрат, натријум хлорид, вода за ињекције
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције: лимунска киселина монохидрат, натријум цитрат, натријум хлорид, метил пара-хидроксибензоат, пропил пара-хидроксибензоат, вода за ињекције
ЗОФРАН 16 мг супозиторије: мешавина моно-, ди-, триглицерида засићених масних киселина (Витепсол С58).
06.2 Некомпатибилност
Оралне формулације и супозиторије
Ниједан.
Раствор за ињекције
За разлику од других лекова, ондансетрон за ињекције не треба давати у истом шприцу или инфузионој течности са другим активним супстанцама (видети одељак 6.6) .Ондансетрон за ињекције треба примењивати само у препорученим растворима за инфузију (видети одељак 6.6).
06.3 Период важења
Период важења
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете, ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете, ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције, ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције,
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције, ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп, ЗОФРАН 16 мг
Супозиторије: 3 године.
ЗОФРАН 4 мг Оросисперзибилне таблете, ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете: 3 године.
Важење након првог отварања или првог повлачења
ЗОФРАН Раствор за ињекције 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампуле): ампуле не садрже конзервансе и морају се користити само једном, убризгати или разблажити одмах по отварању: преостали раствор се мора одбацити.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције (бочица са више доза): показано је да је након првог повлачења производ заштићен од светлости хемијски и физички стабилан 28
дана на 30 ° Ц. Са микробиолошког становишта, ипак је препоручљиво чувати производ на 2 - 8 ° Ц највише 28 дана. Различити услови складиштења или дуже време складиштења су одговорност корисника.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп не треба држати у фрижидеру. Чувајте бочицу усправно.
ЗОФРАН Раствор за ињекције 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампуле) и 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције (боца са више доза): мора се складиштити на температури испод 30 ° Ц и заштитити од светлости.
ЗОФРАН супозиторије: чувати на температури испод 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ЗОФРАН 4 мг филм таблете, ЗОФРАН 8 мг филм таблете:
алуминијум / ПВЦ / ОПА блистер; пакети:
6 таблета од 4 мг
6 таблета од 8 мг
ЗОФРАН 4 мг Оросисперзибилне таблете, ЗОФРАН 8 мг Ородисперзибилне таблете: алуминијум - алуминијумски блистер; пакети:
6 таблета од 4 мг
10 таблета од 4 мг
6 таблета од 8 мг
10 таблета од 8 мг
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп: стаклена боца типа ИИИ, Пх.Еур, јантарна са затварачем заштићеним од деце, која садржи 50 мл сирупа, са концентрацијом ондансетрона једнаком 4 мг / 5 мл
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције, ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције: безбојне стаклене ампуле типа И; пакети:
1 ампула од 4 мг
1 ампула од 8 мг
2 ампуле од 4 мг
2 ампуле од 8 мг
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције: безбојно стакло типа И са више доза; 1 вишедозна бочица која садржи 20 мл 2 мг / мл раствора ондансетрона
ЗОФРАН 16 мг супозиторије: супозиторије су садржане у ламинату од полиетилена ниске густине / алуминијума / пропилена; паковање од 4 супозиторије у картонској кутији.
06.6 Упутства за употребу и руковање
ЗОФРАН 4 мг оросисперзибилне таблете и ЗОФРАН 8 мг ородисперзибилне таблете.
Немојте вадити таблете притиском кроз ламинат.
Одлепите подлогу са блистера и нежно уклоните таблету.
Ставите таблету на врх језика, где ће се растворити за неколико тренутака, а затим прогутати.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл раствор за ињекције (паковано у ампуле, без конзерванса)
ЗОФРАН Раствор за ињекције се не сме излагати аутоклавирању.
Компатибилност са растворима за инфузију
У складу са правилима добре фармацеутске праксе, интравенозни раствори морају бити припремљени у време инфузије.
Међутим, показало се да је раствор ондансетрона за ињекције без конзерванса стабилан 7 дана на собној температури (испод 25 ° Ц) под флуоресцентним светлом или у фрижидеру са следећим растворима за инфузију:
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 0,9% в / в
- Раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Манитол за интравенозну инфузију 10% в / в
- Рингеров раствор за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и натријум хлорид 0,9% в / в за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и глукоза 5% в / в за интравенозну инфузију
Студије компатибилности су спроведене коришћењем ПВЦ инфузионих кеса и сетова.
Верује се да је "одговарајућа стабилност" ондансетрона могућа и употребом полиетиленских врећица за инфузију или стаклених боца типа И.
Раствор за ињекције без конзерванса разблажен у 0,9% в / в физиолошком раствору или у 5% в / в раствор глукозе се показао стабилним чак иу полипропиленским шприцама.
Стога се верује да је раствор ондансетрона за ињекције са или без конзерванса, разблажен са доле наведеним компатибилним растворима за инфузију, такође стабилан у полипропиленским шприцама.
Напомена: Препарати се морају припремити у асептичним условима ако су потребни продужени рокови складиштења.
Компатибилност са другим лековима
Ондансетрон се може применити путем венске инфузије у дози од 1 мг / сат, на пример са инфузијском врећицом или са пумпом за клип.
Давање следећих лекова компатибилно је са ондансетроном у концентрацијама од 16 до 160 мцг / мл (нпр. 8 мг у 500 мл и 8 мг у 50 мл респективно) помоћу И сета:
Цисплатин: концентрације до 0,48 мг / мл (нпр. 240 мг у 500 мл) примењене у периоду од 1 до 8 сати.
• 5-флуороурацил: концентрације до 0,8 мг / мл (нпр. 2,4 г у 3 литра или 400 мг у 500 мл) примењено брзином од најмање 20 мл на сат (500 мл током 24 сата).
Веће концентрације 5-флуороурацила могу изазвати таложење ондансетрона. Инфузијски раствор 5-флуороурацила може садржати до 0,045% в / в магнезијум хлорида поред осталих помоћних супстанци за које се показало да су компатибилне.
• Карбоплатин: концентрације у распону од 0,18 мг / мЛ до 9,9 мг / мЛ (нпр. 90 мг у 500 мЛ до 990 мг у 100 мЛ) могу се примењивати у периоду од 10 минута до 1 сата.
• Етопозид: концентрације у распону од 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (нпр. 72 мг у 500 мл до 250 мг у 1 литру) могу се применити у времену које варира између 30 мин. и 1 сат.
• Цефтазидим: дозе у распону од 250 мг до 2000 мг реконституисане са п.п.и. водом, према препоруци произвођача (2,5 мл за 250 мг и 10 мл за 2 г цефтазидима), могу се применити као интравенозни болус за приближно 5 минута.
• Циклофосфамид: дозе између 100 мг и 1 г, реконституисане са водом п.п.и., 5 мл на 100 мг циклофосфамида, према препоруци произвођача, могу се примењивати као интравенозни болус током приближно 5 минута.
• Доксорубицин: дозе између 10 и 100 мг, реконституисане са п.п.и. водом, 5 мл на 10 мг доксорубицина, према препоруци произвођача, могу се примењивати као интравенозни болус током приближно 5 минута.
• Дексаметазон: 20 мг дексаметазон натријум фосфата може се применити полаганим интравенозним убризгавањем током 2-5 минута користећи И инфузиони сет који ослобађа 8 до 16 мг ондансетрона током приближно 15 минута, разблажен у 50-100 мл компатибилне инфузионе течности. Компатибилност између дексаметазон натријум фосфата и ондансетрона је доказана допуштањем давања ових лекова кроз исти сет у концентрацијама од 32 мцг / мл до 2,5 мг / мл за дексаметазон натријум фосфат и од 8 мцг до 1 мг / мл за л "ондансетрон .
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл раствор за ињекције (боца са више доза, са конзервансима)
Студије компатибилности су спроведене коришћењем ПВЦ инфузионих кеса и сетова.
Верује се да је "одговарајућа стабилност" ондансетрона могућа и употребом полиетиленских врећица за инфузију или стаклених боца типа И.
Раствор за ињекције без конзерванса разблажен у 0,9% в / в физиолошком раствору или у 5% в / в раствор глукозе се показао стабилним чак иу полипропиленским шприцама.
Стога се верује да је раствор ондансетрона за ињекције са или без конзерванса, разблажен са доле наведеним компатибилним растворима за инфузију, такође стабилан у полипропиленским шприцама.
Напомена: Препарати се морају припремити у асептичним условима ако су потребни продужени рокови складиштења.
Компатибилност са растворима за инфузију
У складу са правилима добре фармацеутске праксе, интравенозни раствори морају бити припремљени у време инфузије.
Међутим, показано је да је раствор ондансетрона за ињекције са конзервансима стабилан 48 сати на собној температури (испод 25 ° Ц) са следећим растворима за инфузију:
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 0,9% в / в
- Натријум хлорид за интравенозну инфузију 3% в / в
- Раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Натријум хлорид 0,9% в / в и раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
- Натријум хлорид 0,45% в / в и раствор глукозе за интравенозну инфузију 5% в / в
У складу са медицинским производом упакованим у ампуле (без конзерванса - видети горе), верује се да се одржава одговарајућа стабилност чак и са следећим растворима за инфузију, иако студије компатибилности са овим растворима нису спроведене:
- Манитол за интравенозну инфузију 10% в / в
- Рингеров раствор за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и натријум хлорид 0,9% в / в за интравенозну инфузију
- Калијум хлорид 0,3% в / в и глукоза 5% в / в за интравенозну инфузију.
Компатибилност са другим лековима
Ондансетрон, разблажен компатибилним инфузионим раствором, може се применити венском инфузијом у дози од 1 мг / сат, нпр. са врећицом за инфузију или пумпом за клип.
Следећи лекови се могу примењивати заједно, користећи И-сет:
• Цисплатин: концентрације до 0,5 мг / мл (нпр. 250 мг у 500 мл) примењене током периода у распону од 1 до 8 сати коришћењем сета за инфузију И који ослобађа концентрације ондансетрона од 3 до 150 мцг / мл (нпр. 1,5 мг / 500 мл и 7,5 мг / 50 мл).
• Дексаметазон натријум фосфат: 20 мг које се дају спорим интравенозним ињекцијама током 2-5 минута користећи И-сет који ослобађа 8 до 16 мг ондансетрона током приближно 15 минута, разблажен у 50-100 мл компатибилне инфузионе течности.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције
Упутства за отварање бочице.
Бочице су опремљене сигурносним пред отварањем и морају се отворити на следећи начин:
- држите доњи део бочице једном руком;
- ставите другу руку на горњи део, палац поставите преко Обојене тачке и извршите притисак.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ГлакоСмитхКлине С.п.А. - Виа А. Флеминг, 2 - Верона.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗОФРАН 4 мг Филмом обложене таблете: 6 таблета А.И.Ц.: 027612011
ЗОФРАН 8 мг Филмом обложене таблете: 6 таблета А.И.Ц.: 027612023
ЗОФРАН 4 мг Ородисперзибилне таблете: 6 таблета А.И.Ц.: 027612098
ЗОФРАН 8 мг Оросисперзибилне таблете: 6 таблета А.И.Ц.: 027612112
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сируп: боца од 50 мл А.И.Ц.: 027612086
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор за ињекције: паковање од 1 ампуле по 2 мл А.И.Ц.: 027612035
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор за ињекције: паковање од 1 ампуле по 4 мл А.И.Ц.: 027612047
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор за ињекције: бочица од 20 мл А.И.Ц.: 027612136
ЗОФРАН 16 мг супозиторије: паковање од 4 супозиторије А.И.Ц.: 027612074
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Раствор за ињекције, филм таблета: 2. мај 1991 / октобар 2008
Сируп: 12. јануара 1998 / октобар 2008
Супозиторије: 31. март 1998 / октобар 2008
Ородисперзибилне таблете: 13. децембар 1999. / октобар 2008
40 мг / 20 мл Раствор за ињекције: 9. јун 2000 / октобар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Фебруара 2015