ЕКЈАДЕ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Екјаде - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Деферасирокс

ЕКСЈАДЕ 125 мг дисперзибилне таблете
ЕКСЈАДЕ 250 мг дисперзибилне таблете
ЕКСЈАДЕ 500 мг дисперзибилне таблете

Екјаде уметци за паковање су доступни за величине паковања:

ЕКСЈАДЕ 125 мг дисперзибилне таблете, ЕКСЈАДЕ 250 мг дисперзибилне таблете, ЕКСЈАДЕ 500 мг дисперзибилне таблете
ЕКСЈАДЕ 90 мг филм таблете, ЕКСЈАДЕ 180 мг филм таблете, ЕКСЈАДЕ 360 мг филм таблете

Зашто се користи Екјаде? За шта је то?

Шта је ЕКСЈАДЕ

ЕКСЈАДЕ садржи активну супстанцу звану деферасирокс. То је хелатор гвожђа који је лек који се користи за уклањање вишка гвожђа из тела (преоптерећење гвожђем). Деферасирокс се везује за вишак гвожђа и уклања га уклањајући углавном фекалијама.

Чему служи ЕКСЈАДЕ

Код пацијената са различитим облицима анемије (на пример, таласемијом, анемијом српастих ћелија или мијелодиспластичним синдромима (МДС), могу бити потребне поновљене трансфузије крви. Међутим, оне могу изазвати вишак гвожђа у телу. То је зато што крв садржи гвожђе у телу. нема природан начин за уклањање вишка гвожђа унесеног трансфузијом крви. Код пацијената са синдромом таласемије који не примају трансфузију крви, временом се може развити и преоптерећење гвожђем, углавном због повишеног крвног притиска. Апсорпција гвожђа у исхрани као одговор на низак број крвних зрнаца.Временом вишак гвожђа може оштетити важне органе попут јетре и срца.Лекови који се називају хелатори гвожђа користе се за уклањање гвожђа.вишак гвожђа и смањење ризика да то може оштетити неке органе.

ЕКСЈАДЕ се користи за лечење преоптерећења гвожђем због честих трансфузија крви код пацијената са бета таласемијом у доби од 6 година и старијим.

ЕКСЈАДЕ се такође користи за лечење преоптерећења гвожђем када је терапија дефероксамином контраиндикована или неадекватна код пацијената са бета таласемијом мајор са преоптерећењем гвожђем због ретких трансфузија крви, код пацијената са другим облицима анемије и код деце у доби између 2 и 5 година .

ЕКСЈАДЕ се такође користи када је терапија дефероксамином контраиндикована или неадекватна за лечење пацијената старијих од 10 година који имају преоптерећење гвожђем повезано са синдромима таласемије, али не захтевају трансфузију крви.

Контраиндикације Када се Екјаде не сме користити

Немојте узимати ЕКСЈАДЕ

ако сте алергични на деферасирокс или неки други састојак овог лека. Ако се ово односи на вас, обавестите свог лекара пре него што узмете ЕКСЈАДЕ. Ако мислите да сте алергични, питајте лекара за савет.
ако имате умерену или тешку болест бубрега.
ако тренутно узимате неке друге лекове за хелацију гвожђа.

ЕКСЈАДЕ се не препоручује

ако сте у поодмаклој фази мијелодиспластичног синдрома (МДС: смањена производња крвних зрнаца од коштане сржи) или имате узнапредовали карцином.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Екјаде

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете ЕКСЈАДЕ:

ако имате проблем са бубрезима или јетром
ако имате проблема са срцем због преоптерећења гвожђем.
ако приметите значајно смањење излучивања урина (знак проблема са бубрезима).
ако имате озбиљан кожни осип или отежано дисање и вртоглавицу или оток, нарочито лица и грла (знаци тешке алергијске реакције).
ако имате осип, црвену кожу, појаву пликова на уснама, очима или устима, љуштење коже, грозницу (знаци тешке кожне реакције)
ако осетите комбинацију поспаности, болова у горњем десном делу стомака, жућкастог или повећаног жутања коже или очију и тамног урина (знаци проблема са јетром).
ако повраћате крв и / или имате црну столицу.
ако осећате честе болове у стомаку, нарочито након јела или узимања лека ЕКСЈАДЕ.
ако често осећате горушицу.
ако имате низак ниво тромбоцита или белих крвних зрнаца у крвним тестовима.
ако имате замагљен вид.
ако имате дијареју или повраћање.

Ако се било шта од овога односи на вас, одмах обавестите свог лекара.

Праћење третмана са ЕКСЈАДЕ -ом

Током лечења ћете имати редовне тестове крви и урина. Они ће проверити количину гвожђа у вашем телу (ниво феритина у крви) да виде како ЕКСЈАДЕ делује. Тестови ће такође проверити функцију бубрега (ниво креатинина у крви, присуство протеина у урину) и функцију јетре (ниво трансаминаза у крви). Ваш лекар може затражити биопсију бубрега ако сумњају на значајно оштећење бубрега. Јетра се такође може подвргнути тестовима магнетне резонанце (МРИ) како би се утврдила количина гвожђа у јетри. Ваш лекар ће проценити ове тестове како би одлучио која је доза ЕКСЈАДЕ -а најпогоднија за вас и такође ће користити ове тестове да одлучи када треба престати са узимањем ЕКСЈАДЕ -а.

Као мера предострожности, ваш вид и слух ће се прегледати сваке године током лечења.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Екјаде

Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек. Ово се посебно односи на:

друге хелате за гвожђе, које не треба узимати са ЕКСЈАДЕ -ом,
антациди (лекови који се користе за лечење жгаравице) који садрже алуминијум, који се не смеју узимати у исто доба дана као и ЕКСЈАДЕ,
циклоспорин (користи се за спречавање одбацивања трансплантираног органа или за друга стања попут реуматоидног артритиса или атопијског дерматитиса),
симвастатин (користи се за снижавање холестерола),
неки лекови против болова или противупални лекови (нпр. аспирин, ибупрофен, кортикостероиди),
орални бисфосфонати (користе се за лечење остеопорозе),
антикоагулантни лекови (користе се за спречавање или лечење згрушавања крви),
хормонски контрацептиви (лекови за контролу рађања),
бепридил, ерготамин (користи се за срчане проблеме и мигрене),
репаглинид (користи се за лечење дијабетеса),
рифампицин (користи се за лечење туберкулозе),
фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин (користи се за лечење епилепсије),
ритонавир (користи се за лечење ХИВ инфекције),
паклитаксел (користи се у лечењу рака),
теофилин (користи се за лечење респираторних болести попут астме),
клозапин (користи се за лечење психијатријских поремећаја попут шизофреније)
тизанидин (користи се као мишићни релаксант),
холестирамин (користи се за снижавање нивоа холестерола у крви).

Можда ће бити потребни додатни тестови за праћење нивоа неких од ових лекова у крви.

Упозорења Важно је знати да:

Старије особе (65 година или старије)

ЕКСЈАДЕ могу да користе особе старије од 65 година у истој дози као и одрасли. Старији пацијенти могу доживети више нежељених ефеката (нарочито дијареју) од млађих пацијената. Ваш лекар би их требао пажљиво пратити због нежељених ефеката који могу захтевати прилагођавање дозе.

Деца и адолесценти

ЕКСЈАДЕ се може користити код деце и адолесцената који редовно примају трансфузију крви у доби од 2 године и старији и код деце и адолесцената који не примају редовне трансфузије крви у доби од 10 година и више. Лекар ће прилагодити дозу на основу раста пацијента

ЕКСЈАДЕ се не препоручује деци млађој од 2 године.

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.

ЕКСЈАДЕ се не препоручује током трудноће осим ако је то крајње неопходно.

Ако тренутно користите оралну контрацепцију или контрацептивни фластер за спречавање трудноће, морате користити додатну или другу врсту контрацепције (нпр. Кондоме), јер ЕКСЈАДЕ може смањити ефикасност оралних и фластера.

Дојење се не препоручује током лечења са ЕКСЈАДЕ -ом.

Вожња и управљање машинама

Ако осетите вртоглавицу након узимања лека ЕКСЈАДЕ, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине док не престанете да осећате вртоглавицу.

ЕКСЈАДЕ садржи лактозу

Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.

Доза, начин и време примене Како се користи Екјаде: Дозирање

Лечење леком ЕКСЈАДЕ надгледаће лекар који има искуство у лечењу преоптерећења гвожђем изазваног трансфузијом крви.

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Колико ЕКСЈАДЕ -а узети

Доза ЕКСЈАДЕ -а односи се на телесну тежину свих пацијената. Ваш лекар ће израчунати потребну дозу и рећи вам колико таблета треба узети дневно.
Уобичајена дневна доза ЕКСЈАДЕ дисперзибилних таблета на почетку лечења за пацијенте који редовно примају трансфузију крви је 20 мг по килограму телесне тежине. Ваш лекар може препоручити већу или мању почетну дозу на основу потребе за индивидуалним третманом.
Уобичајена дневна доза ЕКСЈАДЕ дисперзибилних таблета на почетку лечења за пацијенте који не примају редовне трансфузије крви је 10 мг по килограму телесне тежине.
У зависности од тога како реагујете на лечење, ваш лекар може накнадно изменити ваш третман повећањем или смањењем дозе.
Максимална препоручена дневна доза ЕКСЈАДЕ дисперзибилних таблета је 40 мг по килограму телесне тежине за пацијенте на редовној трансфузији крви, 20 мг по килограму телесне тежине за одрасле пацијенте који не примају редовне трансфузије крви и 10 мг по килограму телесне тежине за децу и адолесценти који не примају редовне трансфузије крви.

Деферасирокс је такође доступан у облику „филмом обложених“ таблета. Ако пређете са филм таблета на ове дисперзибилне таблете, биће потребно прилагођавање дозе.

Када узети ЕКСЈАДЕ

Узимајте ЕКСЈАДЕ једном дневно, сваки дан, отприлике у исто време сваког дана.
Узмите ЕКСЈАДЕ дисперзибилне таблете на празан желудац.
Зато сачекајте најмање 30 минута пре него што поједете било коју храну. Узимање лека ЕКСЈАДЕ у исто време сваког дана такође ће вам помоћи да се сетите када треба да узмете таблете.

Како узети ЕКСЈАДЕ

Капљите таблету (е) у чашу воде или сок од јабуке или поморанџе (100-200 мл).
Мешајте док се таблете (и) потпуно не отопе. У чаши, течност ће изгледати замућена.
Попијте сав садржај чаше. Затим додајте мало воде или сока остатку у чаши, промешајте и поново попијте.

Немојте растворити таблете у газираним пићима или млеку. Немојте жвакати, цепати или ломити таблете. Немојте гутати таблете какве јесу.

Колико дуго треба узимати ЕКСЈАДЕ

Наставите са узимањем ЕКСЈАДЕ -а сваки дан све док вам лекар каже. Ово је дуготрајан третман, који може трајати месецима или годинама. Ваш лекар ће редовно проверавати вашу болест да провери да ли је лечење ефикасно (погледајте такође одељак 2: "Надгледање лечења са ЕКСЈАДЕ -ом").

Ако имате питања о томе колико дуго да узимате ЕКСЈАДЕ, разговарајте са својим лекаром.

Ако сте заборавили да узмете ЕКСЈАДЕ

Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите током тог дана. Следећу дозу узмите према плану. Не узимајте дуплу дозу следећег дана да бисте надокнадили заборављену таблету (таблете).

Ако престанете да узимате ЕКСЈАДЕ

Немојте престати да узимате ЕКСЈАДЕ осим ако вам то није рекао лекар. Ако престанете да га узимате, вишак гвожђа се више неће уклањати из вашег тела (погледајте такође горе у одељку „Колико дуго треба узимати ЕКСЈАДЕ“).

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Екјаде

Ако сте узели превише лека ЕКСЈАДЕ или ако је неко други случајно узео ваше таблете, одмах се обратите лекару или болници за савет. Покажите им паковање таблета. Можда ће вам требати медицински третман.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Екјаде -а

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Већина нуспојава су благе до умерене и обично нестају након периода лечења од неколико дана до неколико недеља.

Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни и захтевају хитну медицинску помоћ.

Ови нежељени ефекти су ретки (могу се јавити у до 1 на 100 људи) или ретки (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи).

Ако имате озбиљан кожни осип или отежано дисање, вртоглавицу или отицање углавном лица и грла (знаци тешке алергијске реакције),
Ако имате јак осип, црвену кожу, појаву пликова на уснама, у очима или у устима, љуштење коже, грозницу (знаци тешке кожне реакције),
Ако приметите значајно смањење излучивања урина (знак проблема са бубрезима),
Ако осетите комбинацију поспаности, болова у десном горњем делу трбуха, пожутелог или појачаног жућења коже или очију и тамног урина (знаци проблема са јетром),
Ако повраћате крв и / или имате црну столицу,
Ако осећате честе болове у стомаку, нарочито након јела или узимања лека ЕКСЈАДЕ,
Ако често осећате горушицу,
Ако доживите делимичан губитак вида,
Ако осетите јак бол у горњем делу стомака (панкреатитис), престаните са узимањем овог лека и одмах обавестите свог лекара.

Неки нежељени ефекти могу постати озбиљни.

Ови нежељени ефекти су неуобичајени.

Ако имате замагљен или замућен вид,
Ако имате слаб слух,

реците свом лекару што је пре могуће.

Остали нежељени ефекти

Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа)

Промене у тестовима функције бубрега.

Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа)

Гастроинтестинални поремећаји, као што су мучнина, повраћање, дијареја, бол у стомаку, надутост, констипација, лоша пробава
Осип
Главобоља
Абнормални тестови функције јетре
Свраб
Абнормални тест урина (протеини у урину)

Ако било шта од овога озбиљно утиче на вас, обавестите свог лекара.

Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 особа)

Вртоглавица
Грозница
Упаљено грло
Отицање у рукама или ногама
Промена боје коже
Анксиозност
Поремећаји сна
Умор

Ако се било који од ових ефеката озбиљно јави, обавестите свог лекара.

Учесталост није позната (учесталост се не може проценити из доступних података).

Смањење броја ћелија укључених у згрушавање крви (тромбоцитопенија), броја црвених крвних зрнаца (погоршање "анемије"), броја белих крвних зрнаца (неутропенија) или броја свих врста крвних зрнаца ( панцитопенија)
Губитак косе
Камен у бубрегу
Низак излаз урина
Пукотина у зиду желуца или црева која може бити болна и изазвати мучнину
Јаки болови у горњем делу стомака (панкреатитис)
Повећана киселост крви (метаболичка ацидоза).

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко националног система пријављивања. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на блистеру иза „ЕКСП“ и на кутији после „ЕКСП“.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге.
Немојте користити амбалажу која је оштећена или показује знаке неовлашћеног рада.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Остале информације

Шта ЕКСЈАДЕ садржи

Активни састојак је деферасирокс.

Свака дисперзибилна таблета ЕКСЈАДЕ 125 мг садржи 125 мг деферасирокса.

Свака дисперзибилна таблета ЕКСЈАДЕ 250 мг садржи 250 мг деферасирокса.

Свака дисперзибилна таблета ЕКСЈАДЕ 500 мг садржи 500 мг деферасирокса.

Помоћни састојци су лактоза монохидрат, кросповидон тип А, повидон, натријум лаурил сулфат, микрокристална целулоза, безводни колоидни силицијум диоксид и магнезијум стеарат.

Опис изгледа ЕКСЈАДЕ и садржај паковања

ЕКСЈАДЕ се испоручује у облику дисперзивних таблета. Таблете су готово беле, округле и равне.

ЕКСЈАДЕ 125 мг таблете имају ознаку "Ј 125" са једне стране и "НВР" са друге стране.
ЕКСЈАДЕ 250 мг таблете имају ознаку "Ј 250" са једне стране и "НВР" са друге стране.
ЕКСЈАДЕ таблете од 500 мг имају ознаку "Ј 500" са једне стране и "НВР" са друге стране.

ЕКСЈАДЕ 125 мг, 250 мг и 500 мг дисперзибилне таблете су доступне у паковањима од 28, 84 или 252 дисперзибилних таблета.

ЕКСЈАДЕ 500 мг дисперзибилне таблете су такође доступне у више паковања које садрже 294 (3 паковања по 98) диспергирајуће таблете.

Не продају се све величине паковања или јачине у вашој земљи.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Више информација о Екјаде -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДАЉА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНЕРИ ПРЕПАРАТИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЕКСЈАДЕ 125 МГ ДИСПЕРСИБЛЕ ТАБЛЕТС

▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ

Свака дисперзибилна таблета садржи 125 мг деферасирокса.

Помоћна супстанца:

Свака дисперзибилна таблета садржи 136 мг лактозе.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Дисперзибилна таблета

Прљаво беле, округле, равне табле са косим ивицама са утиснутим НВР-ом на једној страни и Ј 125 на другој.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

ЕКСЈАДЕ је индикован за лечење хроничног преоптерећења гвожђем због честих трансфузија крви (≥7 мл / кг / месец концентрованих црвених крвних зрнаца) код пацијената са бета таласемијом великом 6 година и старијим.

ЕКСЈАДЕ је такође индикован за лечење хроничног преоптерећења гвожђем због трансфузије крви када је терапија дефероксамином контраиндикована или неадекватна у следећим групама пацијената:

- код пацијената са бета таласемијом мајор са преоптерећењем гвожђем због честих трансфузија крви (≥7 мл / кг / месец концентрованих црвених крвних зрнаца) старости од 2 до 5 година,

- код пацијената са бета таласемијом мајор са преоптерећењем гвожђем због ретких трансфузија крви (

- код пацијената са другом анемијом старости 2 године и више.

ЕКСЈАДЕ је такође индикован за лечење хроничног преоптерећења гвожђем које захтева хелациону терапију када је терапија дефероксамином контраиндикована или неадекватна код пацијената са синдромом таласемије која није зависна од трансфузије, старији од 10 година.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење леком ЕКСЈАДЕ треба да започну и одржавају лекари са искуством у лечењу хроничног преоптерећења гвожђем.

Дозирање - преоптерећење гвожђем због трансфузије крви

Препоручује се почетак лечења након трансфузије приближно 20 јединица (приближно 100 мл / кг) концентрованих црвених крвних зрнаца или када клиничко праћење покаже присуство хроничног преоптерећења гвожђем (нпр. Серумски феритин> 1.000 мцг / Л). Дозе (у мг / кг) треба израчунати и заокружити на најближу целу таблету.

Циљеви хелационе терапије гвожђа су да се елиминише количина гвожђа која се даје у трансфузији и, по потреби, да се смањи постојеће оптерећење гвожђем.

Почетна доза

Препоручена почетна дневна доза ЕКСЈАДЕ -а је 20 мг / кг телесне тежине.

Може се размотрити почетна дневна доза од 30 мг / кг за пацијенте којима је потребно смањити висок ниво гвожђа у телу и који такође примају више од 14 мл / кг / месец концентрованих црвених крвних зрнаца (приближно> 4 јединице / месец за одраслу особу) ).

Може се размотрити почетна дневна доза од 10 мг / кг за пацијенте који не морају да смањују ниво гвожђа у телу и који такође примају мање од 7 мл / кг / месец концентрованих црвених крвних зрнаца (приближно

За пацијенте који су већ адекватно лечени дефероксамином, могла би се размотрити почетна доза ЕКСЈАДЕ -а која је бројчано половина дозе дефероксамина (на пример, пацијент који је примао 40 мг / кг / дан дефероксамина 5 дана недељно (или еквивалент) могао би да пређе на почетна дневна доза ЕКСЈАДЕ -а од 20 мг / кг / дан). Када ово резултира дневном дозом мањом од 20 мг / кг телесне тежине, пацијентов одговор треба пратити и, ако се не постигне довољна ефикасност, треба размотрити повећање дозе (видети одељак 5.1).

Прилагођавање дозе

Препоручује се праћење концентрације феритина у серуму сваког месеца и прилагођавање дозе ЕКСЈАДЕ-а, ако је потребно, сваких 3-6 месеци, на основу тренда вредности феритина у серуму. Дозирање се може вршити у интервалима између 5 и 10 мг / кг и треба прилагодити индивидуалном одговору пацијента и терапијским циљевима (одржавање или смањење оптерећења гвожђем) Код пацијената који се неадекватно контролишу дозама од 30 мг / кг (нпр. концентрација феритина у серуму упорно изнад 2500 мцг / л и не показује опадајући тренд током времена), могу се узети у обзир дозе до 40 мг / кг. Доступност дугорочних података о ефикасности и безбедности са ЕКСЈАДЕ-ом који се користи у дозама изнад 30 мг / кг тренутно је ограничена (264 пацијента је праћено у просеку 1 годину након повећања дозе). Ако је само веома лоша контрола хемосидерозе постиже се у дозама до 30 мг / кг, што додатно повећава (до максимално и 40 мг / кг) можда неће постићи задовољавајућу контролу, па се могу размотрити алтернативне могућности лечења. Ако се не постигне задовољавајућа контрола при дозама већим од 30 мг / кг, лечење овим дозама не треба наставити и размотрити алтернативне могућности лечења кад год је то могуће. Не препоручују се дозе веће од 40 мг / кг јер постоји само ограничено искуство са дозама изнад овог нивоа.

Код пацијената лечених дозама већим од 30 мг / кг, смањење дозе у распону од 5 до 10 мг / кг треба размотрити када се постигне контрола (нпр. Ниво феритина у серуму стално испод 2500 мцг / л и који показује опадајући тренд током времена) . Код пацијената чији је ниво феритина у серуму достигао референтну вредност (обично између 500 и 1.000 мцг / Л), треба размотрити смањење дозе у распону од 5 до 10 мг / кг како би се одржали нивои феритина у серуму. У референтном опсегу. Ако је феритин у серуму стално пада испод 500 мцг / Л, треба размотрити прекид терапије (видети одељак 4.4).

Дозирање-синдроми таласемије зависни од трансфузије

Хелациону терапију треба започети само ако постоје докази о преоптерећењу гвожђем (концентрација гвожђа у јетри (ЛИЦ) ≥5 мг Фе / г / дв или серумски феритин константно> 800 мцг / л). ЛИЦ је најбољи метод за одређивање преоптерећења гвожђем и треба га користити где год је доступан. Треба бити опрезан код свих пацијената током терапије хелацијом како би се смањио ризик од прекомерне хелације.

Почетна доза

Код пацијената са синдромима таласемије који нису зависни од трансфузије, препоручена почетна дневна доза ЕКСЈАДЕ-а је 10 мг / кг телесне тежине.

Прилагођавање дозе

Препоручује се месечни надзор феритина у серуму. Након сваких 3-6 месеци лечења, треба размотрити повећање дозе у корацима од 5 до 10 мг / кг ако је ЛИЦ пацијента ≥7 мг Фе / г дв, или ако је феритин у серуму константно> 2000 мцг / л и не показује опадајући тренд и ако пацијент добро подноси лек. Не препоручују се дозе веће од 20 мг / кг јер нема искуства са дозама изнад овог нивоа код пацијената са синдромима таласемије који нису зависни од трансфузије.

Код пацијената код којих ЛИЦ није процењен, а феритин у серуму је ≤2000 мцг / Л, доза не би требало да прелази 10 мг / кг.

За пацијенте чија је доза повећана преко 10 мг / кг, препоручује се смањење дозе на 10 мг / кг или мање када је ЛИЦ

Прекид лечења

Лечење треба прекинути када се достигне задовољавајући ниво гвожђа у телу (ЛИЦ

Посебне категорије пацијената

Старији пацијенти (≥65 година)

Препоруке за дозирање за старије пацијенте су исте као горе описане. У клиничким испитивањима, старији пацијенти су имали већу учесталост нежељених реакција од млађих пацијената (нарочито дијареју) и треба их помно пратити због нежељених реакција које могу захтевати прилагођавање дозе.

Педијатријска популација

Препоруке за дозирање за педијатријске пацијенте старости 2-17 година са преоптерећењем гвожђем због трансфузије крви су исте као и за одрасле пацијенте. Приликом израчунавања дозе треба узети у обзир промене у тежини педијатријских пацијената током времена.

Код деце са преоптерећењем гвожђем од трансфузије крви у доби од 2 до 5 година, изложеност је мања него код одраслих (видети одељак 5.2). Као резултат тога, пацијентима у овој старосној групи могу бити потребне веће дозе него што је потребно. Код одраслих, међутим почетна доза треба да буде исто као и за одрасле, након чега следи индивидуална титрација.

Код педијатријских пацијената са синдромима таласемије који нису зависни од трансфузије, доза не би требало да прелази 10 мг / кг. Код ових пацијената, неопходна је строжа контрола ЛИЦ и феритина у серуму како би се избегла прекомерна хелација: поред месечне процене феритина у серуму, ЛИЦ треба проверавати свака три месеца када је феритин у серуму ≤800 мцг / Л.

Безбедност и ефикасност лека ЕКСЈАДЕ код новорођенчади од рођења до 23. месеца старости нису утврђене. Нема доступних података.

Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега

ЕКСЈАДЕ није испитиван код пацијената са оштећењем бубрега и контраиндикован је код пацијената са процењеним клиренсом креатинина.

Пацијенти са оштећеном функцијом јетре

ЕКСЈАДЕ се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц). Код пацијената са умереним оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Б), дозу треба значајно смањити и пратити прогресивно повећање до границе од 50% (видети одељке 4.4 и 5.2), а ЕКСЈАДЕ треба користити с опрезом. такви пацијенти. Функцију јетре треба проверити код свих пацијената пре лечења, сваке 2 недеље током првог месеца, а затим сваког месеца након тога (видети одељак 4.4).

Начин примене

За оралну употребу.

ЕКСЈАДЕ треба узимати једном дневно наташте, најмање 30 минута пре оброка, пожељно у исто време сваког дана (видети одељке 4.5 и 5.2).

Таблете се растварају мешањем у чаши воде или сока од поморанџе или јабуке (100-200 мл), све док се не добије фина суспензија. Након гутања суспензије, сваки остатак треба ресуспендирати у малој количини воде или сока и прогутати. Таблете се не смеју жвакати нити гутати целе (видети такође одељак 6.2).

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

Комбинација са другим терапијама хелирања гвожђа јер безбедност ових комбинација није утврђена (видети одељак 4.5).

Пацијенти са процењеним клиренсом креатинина

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Функција бубрега:

ЕКСЈАДЕ је испитиван само код пацијената са почетним серумским креатинином у нормалним границама прилагођеним узрасту.

Током клиничких испитивања, повећање концентрације креатинина у серуму> 33% у ≥ 2 узастопна случаја, понекад изнад горње границе нормалног опсега, догодило се у приближно 36% пацијената. Ово повећање је зависило од дозе. Око две трећине пацијената који су показали повећање серумског креатинина, вратио се на ниво испод 33% без прилагођавања дозе. У преосталих пацијената повећање серумског креатинина није увек реаговало на смањење дозе или на прекид лечења Случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције су имали пријављени су након стављања лека ЕКСЈАДЕ у промет (видети одељак 4.8). У неким од ових постмаркетиншких случајева, погоршање бубрежне функције довело је до бубрежне инсуфицијенције која је захтијевала привремену или трајну дијализу.

Узроци повећања серумског креатинина нису разјашњени, па посебну пажњу треба посветити праћењу серумског креатинина код пацијената који узимају истовремене лекове који смањују бубрежну функцију, и код пацијената који примају велике дозе ЕКСЈАДЕ -а и / или ниску учесталост трансфузије крви. (

Препоручује се да се креатинин у серуму процени два пута пре почетка терапије. Серумски креатинин, клиренс креатинина (процењен према Цоцкцрофт-Гаултовој формули или МДРД код одраслих и Сцхвартз формулу код деце) и / или нивое цистатина Ц у плазми треба пратити недељно током првог месеца након почетка или промене терапије са ЕКСЈАДЕ-ом, и једном месечно Пацијенти са претходним бубрежним поремећајима и пацијенти који узимају лекове који смањују бубрежну функцију могу бити изложени повећаном ризику од компликација. Треба водити рачуна да се одржи одговарајућа хидратација код пацијената који имају дијареју или повраћање.

Забележени су случајеви метаболичке ацидозе током постмаркетиншког лечења леком ЕКСЈАДЕ. Већина ових пацијената је имала оштећење бубрега, бубрежну тубулопатију (Фанцонијев синдром) или дијареју, или стања у којима је неравнотежа киселина-база позната компликација. У овим популацијама киселинско-базну равнотежу треба пратити како је клинички назначено. Требало би размотрити прекид трансплантације ЕКСЈАДЕ -а код пацијената који развију метаболичку ацидозу.

За одрасле пацијенте, дневна доза се може смањити за 10 мг / кг ако се у две узастопне посете примети повећање серумског креатинина> 33% изнад просечних вредности пре третмана и смањење клиренса. доња граница нормалног опсега (

Ако се након смањења дозе примећује повећање серумског креатинина> 33% изнад просечних вредности пре третмана код одраслих и педијатријских пацијената и / или израчунати клиренс креатинина падне испод доње границе "нормалног опсега, лечење треба Лечење се може наставити у зависности од индивидуалних клиничких околности.

Протеинуријске тестове треба радити месечно. Ако је потребно, могу се пратити и други маркери бубрежне тубуларне функције (нпр. Гликозурија код пацијената без дијабетеса и низак ниво калијума, фосфата, магнезијума или урата у серуму, фосфатурија, аминоацидурија). Смањење дозе или прекид лечења може се размотрити ако постоје абнормалности у нивоу маркера тубуларне функције и / или ако је клинички индицирано.Бубрежна тубулопатија је углавном пријављена код деце и адолесцената са бета-таласемијом лечених ЕКСЈАДЕ-ом.

Ако, упркос смањењу дозе или прекиду терапије, серумски креатинин остане значајно повишен и ако постоји и упорна абнормалност у другом маркеру бубрежне функције (нпр. Протеинурија, Фанцонијев синдром), пацијента треба упутити нефрологу и провести додатне специјалистичке тестове (као што је биопсија бубрега).

Функција јетре:

Повећање тестова функције јетре је примећено код пацијената лечених ЕКСЈАДЕ -ом. Постмаркетиншки случајеви затајења јетре, неки са смртним исходом, забележени су код пацијената лечених леком ЕКСЈАДЕ. Већина случајева затајења јетре укључивала је пацијенте са значајним морбидитетом, укључујући већ постојећу цирозу јетре. Међутим, не може се искључити улога ЕКСЈАДЕ -а као фактора који доприноси или отежава (види одељак 4.8).

Препоручује се провера серумских трансаминаза, билирубина и алкалне фосфатазе пре почетка лечења, сваке 2 недеље током првог месеца, а затим месечно. Након што се разјасни узрок абнормалности теста функције јетре или након повратка на нормалне нивое, може се размотрити опрезан наставак терапије нижом дозом, након чега следи постепено повећање дозе.

ЕКСЈАДЕ се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре (Цхилд-Пугх класа Ц) (видети одељак 5.2).

Сажетак препорука за надзор безбедности:

Тест Фреквенција Креатинин у серуму, клиренс креатинина и / или цистатин Ц у плазми Два пута пре почетка терапије.Недељно током првог месеца терапије и током првог месеца након промене дозе. Након тога једном месечно. Протеинурија Једном месечно Други маркери бубрежне тубуларне функције (нпр. Гликозурија код пацијената без дијабетеса и низак ниво калијума, фосфата, магнезијума или урата у серуму, фосфатурија, аминоацидурија) Када је то потребно. Серум трансаминазе, билирубин, алкална фосфатаза Пре почетка терапије. Сваке 2 недеље током првог месеца терапије. Након тога једном месечно. Слушни и офталмолошки тестови Пре почетка терапије. Након тога једном годишње. Телесна тежина, раст и сексуални развој Годишње код педијатријских пацијената.

Код пацијената са кратким животним веком (нпр. Миолодиспластични синдром високог ризика), посебно када истовремени морбидитет може повећати ризик од нежељених догађаја, корист од лека ЕКСЈАДЕ може бити ограничена и мања од ризика. Због тога се лечење овим леком ЕКСЈАДЕ не препоручује.

Треба бити опрезан код старијих пацијената због веће учесталости нежељених реакција (нарочито дијареје).

Подаци код деце са таласемијом зависном од трансфузије су веома ограничени (видети одељак 5.1). Сходно томе, у педијатријској популацији терапију ЕКСЈАДЕ -ом треба пажљиво пратити због нежељених ефеката и пратити количину гвожђа. Штавише, пре него што лече децу са таласемијом која није зависна од трансфузије и прекомерним преоптерећењем гвожђем са ЕКСЈАДЕ-ом, лекари треба да буду свесни да су последице дуготрајне изложености код ових пацијената тренутно непознате.

Гастроинтестинални поремећаји

Код пацијената који су примали ЕКСЈАДЕ, укључујући децу и адолесценте, забележени су чир и крварење у горњем делу гастроинтестиналног тракта. Код неких пацијената је примећено више чирева (видети одељак 4.8). Било је извештаја о компликованим улкусима са перфорацијом дигестивног система. Такође је било извештаја о фаталном гастроинтестиналном крварењу, посебно код старијих пацијената који су имали хематолошке малигности и / или низак број тромбоцита. Лекаре и пацијенте треба саветовати током терапије леком ЕКСЈАДЕ. будите опрезни због знакова и симптома гастроинтестиналних улцерација и крварења и одмах започните процену и истовремени третман ако се сумња на озбиљну гастроинтестиналну нежељену реакцију. Потребан је опрез код пацијената који узимају ЕКСЈАДЕ у комбинацији са супстанцама које имају препознат улцерогени потенцијал, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови, кортикостероиди или орални бисфосфонати, код пацијената који се лече антикоагулансима и код пацијената са бројем тромбоцита нижим од 50.000 / мм3 (50 к 109 / л) (видети одељак 4.5).

Поремећаји коже

Током третмана са ЕКСЈАДЕ -ом могу се појавити осипи на кожи. У већини случајева осип се спонтано повлачи. Ако је неопходан прекид лечења, лечење се може наставити по престанку ерупције, уз нижу дозу која се затим може постепено повећавати. У тешким случајевима, наставак лечења може се обавити заједно са оралном применом стероида на кратко. Након стављања лека у промет пријављени су случајеви Стевенс-Јохнсоновог синдрома (СЈС). Не може се искључити ризик од других озбиљнијих кожних реакција [токсична епидермална некролиза (ТЕН), реакција лека са еозинофилијом и системски симптоми (ДРЕСС)]. Ако се сумња на СЈС или било коју другу озбиљну кожну реакцију, ЕКСЈАДЕ се мора одмах прекинути и не сме се поново увести.

Реакције преосетљивости

Пријављени су случајеви озбиљних реакција преосетљивости (попут анафилаксије и ангиоедема) код пацијената који су примали ЕКСЈАДЕ, са појавом реакције у већини случајева у првом месецу лечења (видети одељак 4.8). Ако се појаве такве реакције, лек ЕКСЈАДЕ треба прекинути и увести одговарајућу медицинску интервенцију. Због ризика од анафилактичког шока, деферасирокс се не сме поново увести код пацијената који су доживели реакцију преосетљивости (видети одељак 4.3).

Вид и слух

Пријављени су поремећаји слуха (губитак слуха) и ока (замућење сочива) (видети одељак 4.8). Препоручује се да се пре почетка лечења и у редовним интервалима након тога (сваких 12 месеци) изврше аудитивни и офталмолошки прегледи (укључујући фундоскопију). . Ако се уоче сметње током лечења, може се размотрити смањење дозе или прекид лечења.

Поремећаји крви

Код пацијената лечених леком ЕКСЈАДЕ, забележени су постмаркетиншки случајеви леукопеније, тромбоцитопеније или панцитопеније (или погоршања ових цитопенија) и погоршања анемије. Већина ових пацијената је већ имала хематолошке поремећаје који су често повезани са инсуфицијенцијом. не може се искључити допринос или отежавајућа улога лечења.Прекид лечења треба размотрити код пацијената код којих се развије цитопенија која се не може приписати ниједном узроку.

Друга разматрања

Препоручује се месечно праћење нивоа феритина у серуму како би се проценио одговор пацијената на терапију (видети одељак 4.2). Ако серумски феритин стално пада испод 500 мцг / л (при преоптерећењу гвожђем због трансфузије крви) или испод 300 мцг / л (у синдромима таласемије који не зависе од трансфузије), требало би размотрити могућност „прекида терапије“.

Резултате серумских тестова креатинина, серумског феритина и серумске трансаминазе треба редовно бележити и оцењивати како би се пратио њихов напредак.

У клиничкој студији, лечење ЕКСЈАДЕ -ом до 5 година није утицало на раст и сексуални развој лечених педијатријских пацијената. Међутим, као општу меру предострожности за лечење педијатријских пацијената са преоптерећењем гвожђем због трансфузије крви, телесну тежину, раст и сексуални развој треба пратити у редовним интервалима (сваких 12 месеци).

Срчана дисфункција је позната компликација тешког преоптерећења гвожђем. Код пацијената са тешким преоптерећењем гвожђем, срчану функцију треба пратити током дуготрајног лечења леком ЕКСЈАДЕ.

Свака таблета садржи 136 мг лактозе. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе, малапсорпцијом глукозе-галактозе или озбиљним недостатком лактазе не би требало да узимају овај лек.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Безбедност лека ЕКСЈАДЕ у комбинацији са другим хелаторима гвожђа није утврђена. Због тога се не сме комбиновати са другим терапијама хелирања гвожђа (видети одељак 4.3).

Истовремена примена лека ЕКСЈАДЕ са супстанцама које су препознале улцерогени потенцијал, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (укључујући високе дозе ацетилсалицилне киселине), орални кортикостероиди или бисфосфонати, може повећати ризик од гастроинтестиналне токсичности (видети одељак 4.4). ЕКСЈАДЕ са антикоагулансима такође може повећати ризик од гастроинтестиналног крварења када се деферасирокс комбинује са овим супстанцама.

Биорасположивост деферасирокса је варијабилно повећана истовремено са храном, па ЕКСЈАДЕ треба узимати наташте најмање 30 минута пре оброка, пожељно у исто време сваког дана (видети одељке 4.2 и 5.2.).

Деферасирокс се метаболише помоћу ензима УГТ. У студији на здравим добровољцима, истовремена примена ЕКСЈАДЕ -а (појединачна доза од 30 мг / кг) и снажног индуктора УГТ ензима рифампицина (поновљена доза од 600 мг / дан) довела је до смањења изложености деферасироксу за 44% (90 % ЦИ: 37% - 51%). Због тога истовремена употреба лека ЕКСЈАДЕ са снажним индукторима ензима УГТ (нпр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) може довести до смањења ефикасности лека ЕКСЈАДЕ. Током и после истовременог третмана пацијента треба пратити серумски феритин и, ако је потребно, прилагодити доза ЕКСЈАДЕ.

У механистичкој студији за утврђивање степена ентерохепатичне рециркулације, холестирамин је значајно смањио изложеност деферасироксу (видети одељак 5.2).

У студији на здравим добровољцима, истовремена примена ЕКСЈАДЕ -а и мидазолама (супстрат цитокрома ЦИП3А4) резултирала је смањењем изложености мидазоламу за 17% (90% ЦИ: 8% - 26%). У клиничкој пракси овај ефекат може стога бити опрезан треба применити када се деферасирокс комбинује са лековима који се метаболишу путем ЦИП3А4 (нпр. циклоспорин, симвастатин, хормонски контрацептиви, бепридил, ерготамин) с обзиром на могуће смањење њихове ефикасности.

У студији на здравим добровољцима, истовремена примена деферасирокса као умереног инхибитора ЦИП2Ц8 (30 мг / кг / дан) са репаглинидом супстрата ЦИП2Ц8, давана као појединачна доза од 0,5 мг, повећала је АУЦ и Цмак. Репаглинида приближно 2,3 пута ( 90% ЦИ [2,03-2,63]) и 1,6 пута (90% ЦИ [1,42-1,84]) респективно, репаглинида више од 0,5 мг није утврђено, треба избегавати истовремену примену деферасирокса са репаглинидом. Затворити клинику и крв праћење комбинације глукозе треба извршити ако се комбинација учини неопходном (видети одељак 4.4). Не може се искључити интеракција између деферасирокса и других супстрата ЦИП2Ц8, попут паклитаксела.

У студији на здравим добровољцима, истовремена примена ЕКСЈАДЕ -а као инхибитора ЦИП1А2 (поновљена доза од 30 мг / кг / дан) и супстрата теофилина ЦИП1А2 (појединачна доза од 120 мг) резултирала је повећањем АУЦ. 84% теофилина (90 % ЦИ: 73% -95%). Цмак појединачне дозе није погођен, али се хроничном применом очекује повећање Цмак теофилина. Због тога се не препоручује истовремена употреба ЕКСЈАДЕ -а и теофилина.Уколико се истовремено користе ЕКСЈАДЕ и теофилин, треба размотрити праћење концентрације теофилина и смањење дозе теофилина. Не треба размишљати о интеракцији између ЕКСЈАДЕ -а и других супстрата ЦИП1А2. искључено. Исте препоруке у вези са теофилином примењују се на супстанце које се претежно метаболишу цитокромом ЦИП1А2 и које имају уски терапијски индекс (нпр. Клозапин, тизанидин).

Истовремена примена ЕКСЈАДЕ-а и антацидних препарата који садрже алуминијум није званично проучавана. Иако деферасирокс има мањи афинитет према алуминијуму него према гвожђу, не препоручује се узимање ЕКСЈАДЕ таблета са антацидним препаратима који садрже алуминијум.

Истовремена примена ЕКСЈАДЕ -а и витамина Ц није званично проучавана. Дозе витамина Ц до 200 мг дневно нису повезане са нежељеним последицама.

Није примећена интеракција између ЕКСЈАДЕ -а и дигоксина код здравих одраслих добровољаца.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

За деферасирокс нема доступних клиничких података о изложеној трудноћи. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност при дозама за које је утврђено да су токсичне за мајку (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.

Из предострожности, препоручује се да се ЕКСЈАДЕ не користи током трудноће, осим ако је то апсолутно неопходно.

ЕКСЈАДЕ може смањити ефикасност хормонских контрацептива (видети одељак 4.5).

Време храњења

У студијама на животињама откривено је да се деферасирокс брзо и опсежно излучује у мајчино млеко. Нису примећени ефекти на потомство. Није познато да ли се деферасирокс излучује у мајчино млеко. Дојење се не препоручује током узимања лека ЕКСЈАДЕ.

Плодност

Нема доступних података о плодности код људи, а код животиња нису пронађени штетни ефекти на плодност мужјака или женки (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведене студије о ефектима лека ЕКСЈАДЕ на способност управљања возилима и рада са машинама.Пацијенти код којих се јави вртоглавица, неуобичајена нежељена реакција, треба да буду опрезни при управљању возилима и машинама (видети одељак 4.8).

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће реакције пријављене током хроничног лечења леком ЕКСЈАДЕ код одраслих и педијатријских пацијената укључују гастроинтестиналне сметње код приближно 26% пацијената (углавном мучнина, повраћање, пролив или бол у стомаку) и осип код приближно 7% пацијената. Пролив је најчешће пријављиван код педијатријских пацијената у доби од 2 до 5 година и код старијих особа. Ове реакције зависе од дозе, углавном благог до умереног интензитета, обично су пролазне и нестају у већини случајева чак и уз наставак лечења.

Током клиничких испитивања, приближно 36% пацијената је доживело повећање серумског креатинина> 33% у два или више узастопних одређивања, неколико пута изнад горње границе нормалног опсега. Они су били дозно зависни. Приближно две трећине пацијената који су доживели повећање у серуму се креатинин вратио на испод 33% без прилагођавања дозе. Код преосталих пацијената повећање серумског креатинина није увек реаговало на смањење дозе или прекид терапије. Заиста у неким случајевима након смањења дозе примећена је само стабилизација вредности креатинина у серуму (видети одељак 4.4).

У ретроспективној мета-анализи 2.102 одраслих и педијатријских пацијената са бета-таласемијом са трансфузијским преоптерећењем гвожђем (укључујући пацијенте са различитим карактеристикама као што су интензитет трансфузије, доза и трајање лечења) лечени у два рандомизована клиничка испитивања и четири отворене студије које су трајале до пет година, примећен је пад средњег клиренса креатинина за 13,2% код одраслих пацијената (95% ЦИ: -14,4%, -12,1%; н = 935) и 9,9% код педијатријских пацијената (95% ЦИ: -11,1 %, -8,6%; н = 1.142) током прве године лечења. У подскупини пацијената који су праћени више од годину дана (н = 250 до пет година) у наредним годинама није примећено даље смањење средњег нивоа клиренса креатинина.

У рандомизованој, двоструко слепој, плацебо контролисаној, једногодишњој студији код пацијената са синдромима таласемије који нису зависни од трансфузије и преоптерећењем гвожђем, најчешћи нежељени догађаји повезани са лековима који су пријављени код пацијената лечених са ЕКСЈАДЕ 10 мг / кг / дан били дијареја (9,1%), осип (9,1%) и мучнина (7,3%). Промене у серумском креатинину и клиренсу креатинина пријављене су код 5,5%, односно 1,8% пацијената који су лечени са ЕКСЈАДЕ 10 мг / кг / дан. пацијената лечених са ЕКСЈАДЕ 10 мг / кг / дан.

Табела нежељених реакција

Нежељене реакције су доле рангиране према следећој конвенцији: врло честе (≥1 / 10); честе (≥1 / 100,

Табела 1

Поремећаји крви и лимфног система Није познато: Панцитопенија1, тромбоцитопенија1, погоршање анемије1, неутропенија Поремећаји имунолошког система Није познато: Реакције преосетљивости (укључујући анафилаксију и ангиоедем) 1 Поремећаји метаболизма и исхране Није познато: Метаболичка ацидоза Психијатријски поремећаји Необичан: Анксиозност, поремећаји сна Поремећаји нервног система Заједнички: Главобоља Необичан: Вртоглавица Поремећаји ока Необичан: Рана катаракта, макулопатија Ретко: Оптички неуритис Поремећаји уха и лавиринта Необичан: Губитак слуха Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума необичан Фаринголарингеални бол Гастроинтестинални поремећаји Заједнички: Пролив, констипација, повраћање, мучнина, бол у стомаку, надутост стомака, диспепсија Необичан: Гастроинтестинално крварење, чир на желуцу (укључујући више чирева), чир на дванаестопалачном цреву, гастритис Ретко: Езофагитис Није познато: Гастроинтестинална перфорација Хепатобилиарни поремећаји Заједнички: Повећане трансаминазе Необичан: Хепатитис, холелитијаза Није познато: Отказивање јетре 1 Поремећаји коже и поткожног ткива Заједнички: Осип на кожи, свраб Необичан: Поремећаји пигментације Није познато: Стевенс-Јохнсонов синдром1, леукоцитокластични васкулитис1, уртикарија1, мултиформни еритем1, алопеција1 Бубрега и уринарног поремећаји Веома честа: Повећан креатинин у крви Заједнички: Протеинурија Необичан: Бубрежна тубулопатија (стечени Фанцонијев синдром), гликозурија Није познато: Акутна бубрежна инсуфицијенција1, тубулоинтерстицијски нефритис1, нефролитијаза, бубрежна тубуларна некроза1 Општи поремећаји и стања на месту примене Необичан: Пирексија, едеми, умор

1 Нежељене реакције забележене током постмаркетиншког искуства Појављују се из спонтаних извештаја за које није увек могуће сигурно утврдити учесталост или узрочно-последичну везу са изложеношћу лековима.

Камен у жучи и сродни билијарни поремећаји пријављени су код приближно 2% пацијената.Повишење трансаминаза пријављено је као нежељена реакција на лек код 2% пацијената. Повећање трансаминаза више од 10 пута од горње границе нормалног опсега, што указује на хепатитис, било је неуобичајено (0,3%). У постмаркетиншком искуству пријављено је отказивање јетре, понекад фатално, са ЕКСЈАДЕ., Посебно код пацијената са већ постојећа цироза јетре (видети одељак 4.4). Постмаркетиншки случајеви метаболичке ацидозе су забележени. Већина ових пацијената је имала оштећење бубрега, бубрежну тубулопатију (Фанцонијев синдром) или дијареју, или стања у којима је ацидо-базна неравнотежа позната компликација (видети одељак 4.4). Тешки акутни панкреатитис може потенцијално бити компликација жучних каменаца (и сродних билијарних поремећаја). Као и код других третмана хелацијом гвожђа, високофреквентни губитак слуха и замућење сочива (рана катаракта) ретко су примећени код пацијената лечених леком ЕКСЈАДЕ (видети одељак 4.4).

Педијатријска популација

Пролив је чешће пријављен код педијатријских пацијената од 2 до 5 година него код старијих пацијената.

Бубрежна тубулопатија углавном је пријављена код деце и адолесцената са бета-таласемијом лечених ЕКСЈАДЕ-ом.

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. У „Анексу В .

04.9 Предозирање

Пријављени су случајеви предозирања (2-3 пута прописане дозе током неколико недеља). У једном случају, ово је довело до субклиничког хепатитиса који је нестао након „прекида терапије. Појединачне дозе од 80 мг / кг код пацијената са таласемијом преоптерећеном гвожђем изазвале су благу мучнину и дијареју.

Акутни знаци предозирања могу укључивати мучнину, повраћање, главобољу и пролив. Предозирање се може лечити индукцијом повраћања или испирањем желуца и симптоматским третманом.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: агенс за хелирање гвожђа.

АТЦ ознака: В03АЦ03.

Механизам дејства

Деферасирокс је орално активни хелатор, високо селективан за гвожђе (ИИИ). То је тридентатни лиганд који везује гвожђе са високим афинитетом у односу 2: 1. Деферасирокс поспешује излучивање гвожђа, углавном фецесом, Деферасирокс има низак афинитет према цинку и бакру и не узрокује стални пад нивоа ових метала у серуму.

Фармакодинамички ефекти

У метаболичкој студији о равнотежи гвожђа код одраслих пацијената са таласемијом преоптерећеном гвожђем, ЕКСЈАДЕ је у дневним дозама од 10, 20 и 40 мг / кг изазвао просечно нето излучивање од 0,119, 0,329 и 0,445 мг Фе / кг, респективно.

Клиничка ефикасност и безбедност

ЕКСЈАДЕ је проучаван код 411 одраслих пацијената (старости ≥16 година) и 292 педијатријских пацијената (од 2 године до анемије српастих ћелија и других урођених и стечених анемија (мијелодиспластични синдроми, Диамонд-Блацкфанов синдром, апластична анемија и друге врло ретке анемије)).

Свакодневно лечење одраслих и педијатријских пацијената са често трансфузијом са бета-таласемијом у дозама од 20 и 30 мг / кг током једне године довело је до смањења укупних телесних показатеља гвожђа; концентрација гвожђа у јетри смањена је у просеку за приближно -0,4 и -8,9 мг Фе / г јетре (сува тежина из биопсије), а серумски феритин је смањен у просеку за -36 и -926 мцг / л. У тим истим дозама, однос излучивања гвожђа према уносу гвожђа био је 1,02 (што указује на нето равнотежу гвожђа), односно 1,67 (што указује на "нето елиминацију гвожђа"). ЕКСЈАДЕ је изазвао сличне реакције код пацијената са преоптерећењем гвожђем погођеним другим анемијама. дозе од 10 мг / кг током једне године могу одржавати ниво јетреног гвожђа и серумског феритина и изазвати нето равнотежу гвожђа код пацијената који примају ретке трансфузије или еритроцитоаферезу. Серумски феритин процењен уз месечно праћење одражава промене у концентрацији гвожђа у јетри, што указује на то да образац феритина у серуму може користити за праћење одговора на терапију. Ограничени клинички подаци (29 пацијената са нормалном срчаном функцијом на почетку) уз употребу МРИ указују на то да лечење са ЕКСЈАДЕ 10-30 мг / кг / дан током 1 године такође може смањити ниво гвожђа у срцу (у просеку, повећање МРИ Т2 * је био од 18,3 до 23,0 милисекунди).

Главна анализа кључне компаративне студије спроведена на 586 пацијената са бета таласемијом и преоптерећењем гвожђем због трансфузије крви није показала неинфериорност ЕКСЈАДЕ-а према дефероксамину у анализи укупне популације пацијената. Пост-хоц анализа ове студије показује да је у подгрупи пацијената са концентрацијом гвожђа у јетри ≥7 мг Фе / г суве тежине лечених са ЕКСЈАДЕ (20 и 30 мг / кг) или дефероксамином (35 до ≥50 мг / кг), критеријуми неинфериорности су испуњени. Међутим, код пацијената са концентрацијом гвожђа у јетри

Претклиничке и клиничке студије показале су да ЕКСЈАДЕ може бити активан као дефероксамин када се користи у односу дозе 2: 1 (нпр. Доза ЕКСЈАДЕ је бројчано половина дозе дефероксамина). Међутим, ова препорука за дозирање није проспективно процењена у клиничким испитивањима.

Осим тога, код пацијената са концентрацијом гвожђа у јетри ≥7 мг Фе / г суве тежине који пате од различитих ретких анемија или анемије српастих ћелија, ЕКСЈАДЕ до 20 и 30 мг / кг узрокује смањење концентрације гвожђа у јетри и серумског феритина упоредиво са добијеним код пацијената са бета таласемијом.

Код пацијената са синдромима таласемије који нису зависни од трансфузије и преоптерећењем гвожђем, лечење ЕКСЈАДЕ-ом је процењивано у једногодишњој, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији. Студија је упоређивала ефикасност два различита режима деферасирокса (почетне дозе од 5 и 10 мг / кг / дан, 55 пацијената у свакој руци) и одговарајућег плацеба (56 пацијената). 145 одраслих пацијената и 21 педијатријски пацијент. Примарни параметар ефикасности био је промена концентрације гвожђа у јетри (ЛИЦ) у односу на почетну вредност после 12 месеци лечења. Један од секундарних параметара ефикасности била је промена серумског феритина између почетног и четвртог тромесечја. почетна доза од 10 мг / кг / дан, ЕКСЈАДЕ је довео до смањења у просеку, концентрација гвожђа у јетри се смањила за 3,80 мг Фе / г / суву тежину код пацијената лечених са ЕКСЈАДЕ (почетна доза од 10 мг / кг / дан) и повећана за 0,38 мг Фе / г / сува тежина у пацијенти лечени плацебом (стр

Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са ЕКСЈАДЕ -ом у једној или више подскупина педијатријске популације за лечење хроничног преоптерећења гвожђем које захтева хелациону терапију (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Деферасирокс се апсорбује након оралне примене са просечним временом до максималне концентрације у плазми (Тмак) од приближно 1,5 до 4 сата. Апсолутна биорасположивост (АУЦ) деферасирокса из ЕКСЈАДЕ таблета је приближно 70% у поређењу са интравенозном дозом. Укупна изложеност (АУЦ) је приближно удвостручена када се узима са оброком са високим садржајем масти (садржај масти> 50% калорија) и повећана је за приближно 50% када се узима са стандардним оброком. Биорасположивост (АУЦ) деферасирокса је била умерена (приближно 13-25 %) већа када се узима 30 минута пре нормалних или оброка са високим садржајем масти.

Дистрибуција

Деферасирокс је високо (99%) везан за протеине плазме, готово искључиво за серумски албумин, и има мали волумен дистрибуције од приближно 14 литара код одраслих.

Биотрансформација

Глукуронидација је главни пут метаболизма деферасирокса, са накнадним излучивањем жучи. Могуће је да ће доћи до декоњугације глукуронида у цревима и накнадне реапсорпције (ентерохепатична рециркулација): У студији на здравим добровољцима примена холестирамина након једне дозе деферасирокса довела је до смањења изложености деферасироксу за 45%. (АУЦ).

Деферасирокс се углавном глукуронидира путем УГТ1А1 и у мањој мери УГТ1А3. Чини се да је катализацијски (оксидативни) метаболизам деферасирокса катализиран ЦИП450 код људи мањи (приближно 8%). Ин витро није примећена инхибиција метаболизма деферасирокса хидроксиурееом.

Елиминација

Деферасирокс и његови метаболити се углавном излучују фецесом (84% дозе). Бубрежно излучивање деферасирокса и његових метаболита је минимално (8% дозе). Средњи полувреме елиминације (т1 / 2) се креће од 8 до 16 сати. Транспортери МРП2 и МКСР (БЦРП) учествују у билијарној екскрецији деферасирокса.

Линеарност / Нелинеарност

У условима равнотеже, Цмак и АУЦ0-24х деферасирокса повећавају се приближно линеарно са дозом.Уз вишеструко дозирање, изложеност се повећава за фактор акумулације од 1,3 до 2,3.

Карактеристике пацијената

Педијатријски пацијенти

Укупна изложеност адолесцената (12 до ≤17 година) и деце (2 до

Сек

Женке имају умерено мањи (17,5%) привидни клиренс за деферасирокс од мушкараца. С обзиром да се доза прилагођава на индивидуалној основи према одговору, не очекује се да ће то имати клиничке последице.

Старији пацијенти

Фармакокинетика деферасирокса није проучавана код старијих пацијената (старости 65 година и више).

Бубрежна или јетрена инсуфицијенција

Фармакокинетика деферасирокса није проучавана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. На фармакокинетику деферасирокса не утичу нивои јетрених трансаминаза до 5 пута изнад горње границе нормалног опсега.

У клиничкој студији са појединачним дозама од 20 мг / кг деферасирокса, средња изложеност се повећала за 16% код испитаника са благим оштећењем јетре (класа А по Цхилд-Пугх-у) и за 76% код испитаника са умереним оштећењем јетре (класа Цхилд-Пугх Б) у поређењу са испитаницима са нормалном функцијом јетре. Код испитаника са благим до умереним оштећењем јетре средња Ц деферасирокса повећана је за 22%. Код испитаника са тешким оштећењем јетре (Цхилд -Пугх класа Ц) изложеност се повећала 2,8 пута (видети одељке 4.2 и 4.4).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају посебан ризик за пацијенте са преоптерећењем гвожђем на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност или канцерогени потенцијал. Главни налази били су токсичност бубрега и замућење сочива (катаракта). Слични докази су виђени код новорођенчади и малолетних животиња. Верује се да је бубрежна токсичност првенствено последица губитка гвожђа код животиња које нису имале претходно преоптерећење гвожђем.

Тестови генотоксичности ин витро били негативни (Амесов тест, тест хромозомске аберације) или позитивни (екран В79). Деферасирокс је изазвао стварање микронуклеуса ин виво у коштаној сржи, али не у јетри, код пацова којима није давано много гвожђа у смртоносним дозама. Нису забележени такви ефекти код пацова којима није давано гвожђе. Деферасирокс није био канцероген када се давао пацовима у двогодишњој студији и п53 +/- трансгени хетерозиготни мишеви у шестомесечној студији.

Процењен је потенцијал репродуктивне токсичности код пацова и зечева. Деферасирокс није био тератоген, али је узроковао повећану учесталост промена у скелету и мртворођенче код пацова у високим дозама које су биле јако токсичне за мајку која није била гвожђем. Деферасирокс није изазвао друге ефекте на плодност или репродукцију.