Активни састојци: Тхиоцолцхицосиде
МусцоРил 4 мг тврде капсуле
МусцоРил 8 мг тврде капсуле
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену
Зашто се користи Мусцорил? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Други релаксанти мишића са централним дејством.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Адјувантно лечење болних контрактура мишића код акутних поремећаја кичме код одраслих и адолесцената старијих од 16 година.
Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Можете помоћи пријављивањем било каквих нежељених ефеката које доживите док узимате овај лек. Погледајте крај одељка "Нежељени ефекти" за информације о томе како пријавити нежељена дејства.
Контраиндикације Када се Мусцорил не сме користити
Тиоколхикозид се не сме користити:
- код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку „Састав“
- код пацијената са млитавом парализом, мишићном хипотонијом.
- током целог периода трудноће, у случају сумње на трудноћу и ако је трудноћа планирана
- током дојења
- код жена репродуктивног доба које не користе контрацепцију
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Мусцорил
Дозу треба одговарајуће смањити у случају дијареје након оралне примене.
Након интрамускуларне примене примећене су епизоде вазовагалне синкопе, па пацијента треба пратити након убризгавања (видети Нежељена дејства).
Максимална дневна орална доза од 16 мг не сме се прекорачити и треба је поделити на две примене у интервалима од 12 сати.
Ако сте заборавили узети једну дозу, пријеђите на сљедећу и избјегавајте узимање блиских доза
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Мусцорила
Нису спроведена испитивања интеракција.
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Упозорења Важно је знати да:
Постмаркетиншки случајеви цитолитичког и холестатског хепатитиса пријављени су са тиоколхикозидом.
Тешки случајеви (нпр. Фулминантни хепатитис) забележени су код пацијената који су истовремено узимали НСАИЛ или ацетаминофен. Пацијенте треба саветовати да пријаве било какве знаке токсичности јетре (види Нежељена дејства)
Тиоколхикозид може изазвати нападе, нарочито код пацијената са епилепсијом или код оних код којих постоји опасност од напада (видети Нежељена дејства).
Претклиничке студије су показале да је један од метаболита тиоколхикозида (СЛ59.0955) изазвао анеуплоидију (промену броја хромозома у ћелијама које се деле) у концентрацијама блиским излагању људима примећеним у дозама од 8 мг два пута дневно пер ос. Л "анеуплоидија сматра се фактором ризика за тератогеност, токсичност на ембрион / фетус, спонтани побачај, смањену плодност мушкараца и потенцијални фактор ризика за настанак рака. Треба избегавати препоручену или дуготрајну употребу (видети "Доза, начин и време примене") .
Пацијенткиње треба пажљиво информисати о потенцијалном ризику од могуће трудноће и о ефикасним мерама контрацепције које треба следити.
Мусцорил се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 16 година из безбедносних разлога
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби тиоколхикозида код трудница, па су потенцијални ризици за ембрион и фетус непознати. Студије на животињама показале су тератогене ефекте. Мусцорил је контраиндикован током трудноће, код жена у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију, ако се сумња на трудноћу и ако је планирана трудноћа (видети „Контраиндикације“).
Време храњења
Употреба тиоколхикозида је контраиндикована током дојења јер се излучује у мајчино млеко (видети „Контраиндикације“).
Плодност
У студији о плодности спроведеној на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг, односно у нивоима доза који не изазивају клинички ефекат. Тиоколхикозид и његови метаболити испољавају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је фактор ризика за смањену плодност људи.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада са машинама. Пошто је поспаност уобичајена појава, то треба узети у обзир приликом вожње или рада са машинама.
Важне информације о неким састојцима
МусцоРил 4 мг тврде капсуле и МусцоРил 8 мг тврде капсуле садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста садрже аспартам. Овај лек садржи извор фенилаланина. Може бити штетно по вас ако имате фенилкетонурију. МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“
Дозирање и начин употребе Како користити Мусцорил: Дозирање
Дозирање
- За орални облик од 4 мг и 8 мг: Препоручена и максимална доза је 8 мг сваких 12 сати (16 мг дневно). Лечење је ограничено на 7 узастопних дана.
- За интрамускуларни облик: Препоручена и максимална доза је 4 мг сваких 12 сати (8 мг дневно). Лечење је ограничено на 5 узастопних дана.
- И за оралне и за интрамускуларне облике: Треба избегавати веће дозе од препоручених или дуготрајну употребу (погледајте "Мере предострожности за употребу").
Педијатријска популација
Мусцорил се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 16 година из безбедносних разлога.
Начин примене
МусцоРил 8 мг таблете за распршивање алата: растворити таблету за дисање у устима са или без воде
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Мусцорила
ОВЕРДОСЕ
Случајеви предозирања нису познати или су пријављени у литератури. У случају гутања / узимања прекомерне дозе МусцоРила, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу. Ако имате питања о употреби лека МусцоРил, обратите се свом лекару или фармацеуту.
ШТА УЧИНИТИ АКО СТЕ ЗАБОРАВИЛИ УЗИМАТИ ЈЕДНУ ИЛИ ВИШЕ ДОЗА
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Ако имате питања о употреби овог лека, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Мусцорила
Као и сви лекови, МусцоРил може имати нуспојаве, иако се оне неће јавити код свих.
Поремећаји имунолошког система
Анафилактичке реакције, као што су:
Мање често: свраб,
Ретко: кошнице
Веома ретко: хипотензија
непознато: ангиоедем и анафилактички шок након интрамускуларне примене.
Поремећаји нервног система
Често: поспаност (видети Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама)
Ретко: узнемиреност путника и поспаност,
непознато: малаксалост са или без вазовагалне синкопе у минутама након интрамускуларне примене, конвулзије (видети Нежељена дејства).
Гастроинтестинални поремећаји
Честе: дијареја (видети Нежељени ефекти), гастралгија
Мање често: мучнина, повраћање
Ретко: жгаравица након оралне примене
Хепатобилиарни поремећаји
Непознато: цитолитички и холестатски хепатитис (погледајте Нежељена дејства)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: алергијске кожне реакције
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно преко националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека. "
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека назначен на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: не користите лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Тврде капсуле:
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
Ородисперзибилне таблете и 4 мг / 2 мл раствора за ињекције:
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да одложите лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
САСТАВ
МусцоРил 4 мг тврде капсуле
Свака капсула садржи:
Активни састојак: тиоколхикозид 4 мг
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, магнезијум стеарат,
помоћна супстанца љуске: желатин (прозирна капсула).
МусцоРил 8 мг тврде капсуле
Свака капсула садржи:
Активни састојак: тиоколхикозид 8 мг
Помоћне супстанце: лактоза монохидрат, кукурузни скроб, магнезијум стеарат,
помоћне супстанце љуске: желатин, титанијум диоксид, жути гвоздени оксид (бело-жута капсула # 2).
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста
Свака таблета садржи:
Активни састојак: тиоколхикозид 8 мг
Помоћне супстанце: кросповидон, аспартам, манитол, магнезијум стеарат
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену
Свака бочица садржи:
Активни састојак: тиоколхикозид 4 мг
Помоћне супстанце: натријум хлорид, хлороводонична киселина, вода за ињекције
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Тврде капсуле: кутија са 20 капсула од 4 мг; кутија са 10 капсула од 8 мг
Ородисперзибилне таблете: кутија са 10 таблета од 8 мг
Раствор за ињекције за интрамускуларну примену: кутија са 6 ампула по 2 мл
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
МУСЦОРИЛ
▼ Лек је подложан додатном надзору. Ово ће омогућити брзу идентификацију нових безбедносних информација. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције. Погледајте одељак 4.8 за информације о томе како да пријавите нежељене реакције.
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
МусцоРил 4 мг тврде капсуле
Свака капсула садржи:
Активни принцип: тиоколхикозид 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим ефектима: лактоза 218,3 мг.
МусцоРил 8 мг тврде капсуле
Свака капсула садржи:
Активни принцип: тиоколхикозид 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим ефектима: лактоза 214,3 мг.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста
Свака таблета садржи:
Активни принцип: тиоколхикозид 8 мг.
Помоћне супстанце са познатим ефектима: аспартам 7,6 мг.
МусцоРил 4 мг / 2мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену
Свака бочица садржи:
Активни принцип: тиоколхикозид 4 мг.
Помоћне супстанце са познатим ефектима: натријум хлорид 16,8 мг једнако 6,66 мг натријума (0,3 ммол).
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврде капсуле:
Прозирне капсуле које садрже грануле од 4 мг
Бело-жуте капсуле које садрже грануле од 8 мг
Ородисперзибилне таблете:
Равне, округле, закошене, благо жуте таблете.
Раствор за ињекције за интрамускуларну примену.
2 мл стаклене ампуле које садрже бистри, жути раствор.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Адјувантно лечење болних контрактура мишића код акутних поремећаја кичме код одраслих и адолесцената старијих од 16 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
• За орални облик од 4 мг и 8 мг:
Препоручена и максимална доза је 8 мг сваких 12 сати (16 мг дневно). Лечење је ограничено на 7 узастопних дана.
• За интрамускуларни облик:
Препоручена и максимална доза је 4 мг сваких 12 сати (8 мг дневно). Лечење је ограничено на 5 узастопних дана.
• За оралне и интрамускуларне облике:
Треба избегавати веће дозе од препоручених или дуготрајну употребу (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Мусцорил се не сме примењивати код деце и адолесцената млађих од 16 година из безбедносних разлога (видети одељак 5.3).
Начин примене
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста:
Растворити таблету за дисање у устима са или без воде.
04.3 Контраиндикације
Тиоколхикозид се не сме користити
- код пацијената са преосетљивошћу на активну супстанцу или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
- код пацијената са млитавом парализом, мишићном хипотонијом.
- током читавог периода трудноће
- током дојења
- код жена у репродуктивном добу које не користе контрацепцију.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Дозу треба одговарајуће смањити у случају дијареје након оралне примене.
Након интрамускуларне примене примећене су епизоде вазовагалне синкопе, па пацијента треба пратити након ињекције (видети одељак 4.8).
Постмаркетиншки случајеви цитолитичког и холестатског хепатитиса пријављени су са тиоколхикозидом.
Тешки случајеви (нпр. Фулминантни хепатитис) забележени су код пацијената који су истовремено узимали НСАИЛ или ацетаминофен. Пацијенте треба саветовати да пријаве било какве знаке токсичности за јетру (видети одељак 4.8).
Тиоколхикозид може изазвати нападе, нарочито код пацијената са епилепсијом или код пацијената са ризиком од напада (видети одељак 4.8).
Максимална дневна орална доза од 16 мг не сме се прекорачити и треба је поделити на две примене у интервалима од 12 сати.
Ако сте заборавили да узмете дозу, пређите на следећу, избегавајући узимање блиских доза.
Претклиничка истраживања су показала да је један од метаболита тиоколхицозида (СЛ59.0955) изазвао анеуплоидију (промену броја хромозома у ћелијама које се деле) у концентрацијама блиским изложености људима уоченим у дозама од 8 мг два пута дневно орално (видети одељак 5.3) Сматра се да је анеуплоидија фактор ризика за тератогеност, токсичност за ембрио / фетус, спонтани побачај, смањену плодност мушкараца и потенцијални фактор ризика за настанак рака. У дозама већим од препоручене дозе или треба избегавати дуготрајну употребу (видети одељак 4.2 ).
Пацијенткиње треба пажљиво информисати о потенцијалном ризику од могуће трудноће и о ефикасним мерама контрацепције које треба следити.
Важне информације о неким састојцима
МусцоРил 4 мг тврде капсуле и МусцоРил 8 мг тврде капсуле садрже лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста садрже аспартам. Овај лек садржи извор фенилаланина. Може бити штетно код пацијената са фенилкетонуријом.
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену садржи мање од 1 ммол (23 мг) натријума по дози, односно у суштини је „без натријума“
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Нису спроведена испитивања интеракција.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Постоје ограничени подаци о употреби тиоколхикозида код трудница, па су потенцијални ризици за ембрион и фетус непознати.
Студије на животињама показале су тератогене ефекте (видети одељак 5.3).
Мусцорил је контраиндикован током трудноће и код жена у репродуктивном периоду које не користе контрацепцију (видети одељак 4.3).
Време храњења
Употреба тиоколхикозида је контраиндикована током лактације јер се излучује у мајчино млеко (видети одељак 4.3).
Плодност
У студији о плодности спроведеној на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг, односно у нивоима доза који не изазивају клинички ефекат. Тиоколхикозид и његови метаболити испољавају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је фактор ризика за смањену плодност људи (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима или рада са машинама.
Пошто је поспаност уобичајена појава, то треба узети у обзир приликом управљања возилима или рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Поремећаји имунолошког система
Анафилактичке реакције, као што су:
Мање често: свраб,
Ретко: кошнице,
Веома ретко: хипотензија,
непознато: ангиоедем и анафилактички шок након интрамускуларне примене.
Поремећаји нервног система
Често: сомноленција (видети одељак 4.7).
Ретко: узнемиреност путника и поспаност,
непознато: слабост са или без вазовагалне синкопе у минутама након интрамускуларне примене, конвулзије (видети одељак 4.4).
Гастроинтестинални поремећаји
Често: дијареја (видети одељак 4.4), гастралгија
Мање често: мучнина, повраћање
Ретко: жгаравица након оралне примене
Хепатобилиарни поремећаји
непознато: цитолитички и холестатски хепатитис (видети одељак 4.4)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: алергијске кожне реакције.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе ".
04.9 Предозирање
Случајеви предозирања нису познати или су пријављени у литератури.
Међутим, у случају предозирања препоручује се пажљив медицински надзор и примјена симптоматских мјера (видјети дио 5.3).
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: други релаксанти мишића са централним дејством.
АТЦ ознака: М03БКС05.
Тиоколхикозид је полусинтетски сумпорни дериват колхицозида, обдарен миорелаксантном фармаколошком активношћу.
Ин витро, тиоколхикозид се везује само за гастричне и глицергичне рецепторе осетљиве на стрихнин. С обзиром да тиоколхикозид делује као антагонист габаергичког рецептора, његово опуштање мишића могло би се остварити на супраспиналном нивоу, кроз сложен регулаторни механизам, чак и ако се не може искључити глицергички механизам деловања. квалитативно и квантитативно се деле између тиоколхикозида и његовог главног циркулишућег метаболита, глукуронидираног деривата (видети одељак 5.2).
Ин виво мишићно релаксирајућа својства тиоколхикозида и његовог главног метаболита доказана су на различитим моделима предвиђања код пацова и зечева. Недостатак тиоколхикозидног релаксантног ефекта мишића код спинализованог пацова указује на доминантну супраспиналну активност.
Штавише, електроенцефалографске студије су показале да тиоколхикозид и његов главни метаболит немају никакав седативни ефекат.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
- Након интрамускуларне примене, тиоколхицозид Цмак се јавља за 30 минута и достиже вредности од 113 нг / мл након дозе од 4 мг, а 175 нг / мл након дозе од 8 мг. Одговарајуће вредности АУЦ су 283 односно 417 нг.х / мЛ.
Фармаколошки активни метаболит СЛ18.0740 се такође примећује при нижим концентрацијама, при чему се Цмак од 11,7 нг / мл јавља 5 сати након дозе и АУЦ од 83 нг.х / мл.
Нема података о неактивном метаболиту СЛ59.0955.
- Након оралне примене, тиоколхикозид се не открива у плазми. Уочена су само два метаболита: фармаколошки активни метаболит СЛ18.0740 и неактивни метаболит СЛ59.0955. За оба метаболита, максималне концентрације у плазми се јављају 1 сат након примене тиоколхикозида. Након једне оралне дозе од 8 мг тиоколхикозида, Цмак и АУЦ СЛ18.0740 су приближно 60 нг / мл и 130 нг.х / мл, а за СЛ59.0955 ове вредности су много ниже: Цмак око 13 нг / мл и АУЦ вредности су између 15,5 нг.х / мл (до 3 сата) и 39,7 нг.х / мл (до 24 сата).
Дистрибуција
Процењује се да је привидни волумен дистрибуције тиоколхикозида око 42,7 Л након интрамускуларне примене од 8 мг. Нема података о оба метаболита.
Биотрансформација
Након оралне примене, тиоколхикозид се прво метаболише у 3-деметилтиоколхицин агликон или СЛ59.0955. Ова трансформација се углавном дешава путем цревног метаболизма и објашњава недостатак непромењеног циркулишућег тиоколхикозида овим путем примене.
Метаболит СЛ59.0955 се затим глукурокоњугира у СЛ18.0740 који има еквипотентну фармаколошку активност у односу на тиоколхикозид и стога подржава фармаколошку активност након оралне примене тиоколхикозида.
Метаболит СЛ59.0955 је такође деметилиран у дидеметил-тиоколхицин.
Елиминација
- Након интрамускуларне примене привидна т½ тиоколхикозида износи 1,5 сат, а клиренс у плазми 19,2 л / х.
- Након оралне примене, укупна радиоактивност се излучује углавном фецесом (79%), док се урином излучује само 20%. Непромењени тиоколхикозид се не излучује ни урином ни фецесом. Метаболити СЛ18.0740 и СЛ59. 0955 налазе се у урину и измету, док се дидеметил-тиоколхицин излучује само у фецесу.
Након оралне примене тиоколхикозида, метаболит СЛ18.0740 се уклања са очигледним т½ од 3,2 до 7 сати, а метаболит СЛ59,0955 има просечно т½ од 0,8 сати.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Тиоколхикозидни профил је процењиван ин витро и ин виво након парентералне и оралне примене.
Тиоколхикозид се добро подносио након оралне примене у периодима до 6 месеци и код пацова и код примата који нису људи када се примењивао у поновљеним дозама мањим или једнаким 2 мг / кг / дан код пацова и мањим или једнаким 2,5 мг / кг. / Дан код примата који није човек, и интрамускуларно код примата у поновљеним дозама до 0,5 мг / кг / дан током 4 недеље.
У високим дозама, након акутне оралне примене, тиоколхикозид је изазвао повраћање код паса, пролив код пацова и конвулзије и код глодара и код не-глодара.
Након поновљене примене, тиоколхикозид је изазвао оралне гастроинтестиналне сметње (ентеритис, повраћање) и интрамускуларну повраћање.
Сам тиоколхикозид није изазвао мутацију гена у бактеријама (Амес тест), хромозомска оштећења ин витро (тест хромозомске аберације у људским лимфоцитима) и хромозомска оштећења ин виво (тест микронуклеуса у коштаној сржи миша након интраперитонеалне примене).
Главни метаболит глукурокоњугата СЛ18.0740 није изазвао мутацију гена у бактеријама (Амес тест), али је изазвао хромозомска оштећења ин витро (тест микронуклеуса хуманих лимфоцита) и ин виво хромозомска оштећења (тест микронуклеуса коштане сржи миша након оралне примене). Микронуклеуси су претежно настали услед хромозомског губитка (позитивни микронуклеуси центромере након бојења ФИСХ центромером), што указује на анеугена својства. Анеугени ефекат метаболита СЛ18.0740 је примећен при концентрацијама у ин витро тесту и изложености плазми (АУЦ) у ин виво тесту, већим (већим од 10 пута на основу АУЦ) од оних које су примећене у хуманој плазми у терапијским дозама.
Метаболит агликона (3-десметилтиоколхицин-СЛ59.0955), који се формира углавном након оралне примене, изазвао је хромозомска оштећења ин витро (тест микронуклеуса хуманих лимфоцита) и ин виво хромозомска оштећења (тест микронуклеуса коштане сржи). Пацов након оралне примене). Микронуклеуси претежно потичу од хромозомског губитка (микроцентри микроцентра позитивни након бојења центромере ФИСХ или ЦРЕСТ -ом), што указује на анеугена својства. Анеугени ефекат СЛ59.0955 је примећен при концентрацијама у ин витро тесту и при експозицијама у ин виво тесту блиским онима уоченим у хуманој плазми при терапијским дозама од 8 мг два пута дневно пер ос. Анеугени ефекат у ћелијама дељења може изазвати анеуплоидне ћелије. Анеуплоидија је промена броја хромозома и губитак хетерозиготности, који је препознат као фактор ризика за тератогеност, токсичност ембриона / спонтани побачај, нарушену плодност мушкараца, када утиче на заметне ћелије, и потенцијални фактор ризика за настанак рака када је у питању соматске ћелије. Присуство метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-СЛ59.0955) након интрамускуларне примене никада није процењено, па се његово формирање овим путем примене не може искључити.
Код пацова, орална доза од 12 мг / кг / дан тиоколхикозида резултирала је великим малформацијама заједно са феталном токсичношћу (успоравање раста, смрт ембриона, измењена стопа дистрибуције по полу). Доза нетоксичног ефекта била је 3 мг / кг / дан .
Код зечева, тиоколхикозид је показао токсичност за мајку почевши од 24 мг / кг / дан. Осим тога, уочене су мање аномалије (прекобројна ребра, одложено окоштавање).
У студији плодности на пацовима није примећено смањење плодности у дозама до 12 мг / кг / дан, односно нивои дозе који не изазивају клинички ефекат. Тиоколхикозид и његови метаболити имају анеугенску активност на различитим нивоима концентрације, што је препознато као фактор ризика за смањену плодност људи.
Канцерогени потенцијал није процењен.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
МусцоРил 4 мг тврде капсуле
лактоза монохидрат, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, помоћна супстанца носач: желатин (бистра капсула).
МусцоРил 8 мг тврде капсуле
лактоза монохидрат, кукурузни скроб, магнезијум стеарат, помоћне супстанце љуске: желатин, титанијум диоксид, жути гвоздени оксид (бело-жута капсула # 2).
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста:
Кросповидон, аспартам, манитол, магнезијум стеарат.
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену
натријум хлорид, 1М хлороводонична киселина, вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
Могућа је споредна асоцијација у шприцу МусцоРила са специјалним бочицама за парентералну примену које садрже: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натријум, лизин ацетилсалицилат, динатријум бетаметазон фосфат, цијанокобаламин (витамин Б121) Б6 витамин Б6.
06.3 Период важења
МусцоРил 4 мг тврде капсуле: 5 година.
МусцоРил 8 мг тврде капсуле: 2 године.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста: 3 године
МусцоРил 4 мг / 2мл раствор за ињекције: 3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
МусцоРил 4 мг тврде капсуле и МусцоРил 8 мг тврде капсуле:
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста и МусцоРил 4 мг / 2мл раствор за ињекције:
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
МусцоРил 4 мг тврде капсуле:
Картонска кутија са 2 ПВЦ / алуминијумска блистера од по 10 капсула.
МусцоРил 8 мг тврде капсуле:
Картонска кутија која садржи 1 ПВЦ / алуминијумски блистер од 10 капсула.
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста:
Картонска кутија која садржи 1 полиамид, алуминијум, ПВЦ / алуминијум блистер од 10 таблета
МусцоРил 4 мг / 2мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену:
Картонска кутија која садржи 6 бочица од 2 мл белог стакла типа И.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Санофи С.п.А. - Виале Л. Бодио, 37 / Б - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
МусцоРил 4 мг тврде капсуле - 20 капсула .......................................... .................................. АИЦ н. 015896020
МусцоРил 8 мг тврде капсуле - 10 капсула .......................................... .................................. АИЦ н. 015896083
МусцоРил 8 мг дисперзибилне таблете за уста - 10 таблета .......................................... ...... АИЦ н.015896095
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену - 6 ампула по 2 мл ....... АИЦ н. 015896018
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
МусцоРил 4 мг тврде капсуле -20 тврдих капсула: Одобрење: 23.01.1960. Обнова 01.06.2005
МусцоРил 4 мг / 2 мл раствор за ињекције за интрамускуларну примену - 6 ампула по 2 мл: Одобрење: 12.03.1959. Обнова: 01.06.2005
Мусцорил 8 мг тврде капсуле - 10 тврдих капсула: Одобрење: 27.02.2008
Мусцорил 8 мг таблете за распршивање алата - 10 таблета: Одобрење: 05.05.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Октобра 2014