Активни састојци: Хепарин (калцијум хепарин)
ЦАЛЦИПАРИНЕ 20.000 ИУ / 4 мл раствора за ињекције за интравенозну примену
Зашто се користи калципарин? За шта је то?
ФАРМАКО-ТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Антитромботички.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Профилакса и терапија венске и артеријске тромбоемболијске болести
Контраиндикације Када се калципарин не сме користити
Натријум или калцијум хепарин не треба користити код пацијената:
- са преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу;
- са тешком тромбоцитопенијом;
- у којима се тестови згрушавања, попут времена згрушавања целе крви и активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) не могу спроводити у одговарајућим интервалима. Ова контраиндикација се односи на „натријум или калцијум хепарин у дозама антикоагуланса; генерално нема потребе за праћењем параметара коагулације код пацијената који примају хепарин у малим профилактичким дозама (мање или једнако 0,2 мл 3 пута дневно за„ калцијум хепарин или 15 000 јединица по дан за натријум хепарин);
- са стањем неконтролисаног крварења; ако је повезан са дисеминираном интраваскуларном коагулацијом (ДИЦ), употреба хепарина ће се проценити у специфичном клиничком контексту;
- локо-регионална анестезија за изборне хируршке захвате је контраиндикована код пацијената који примају хепарин у дозама антикоагуланса;
- са хеморагичним цереброваскуларним несрећама;
- у присуству органских лезија са високим ризиком од крварења, употреба хепарина ће се проценити у специфичном клиничком контексту узимајући у обзир однос ризика и користи у појединачном случају;
- период терапијске активности антивитамина К.
Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Цалципарин
Лечење старијих људи, људи са историјом алергије или са инсуфицијенцијом јетре или бубрега захтева посебан надзор.
Крварења
Могу се појавити било где у телу код пацијената који примају натријум и калцијум хепарин. Необјашњив пад хематокрита, пад крвног притиска или било који други знак или симптом који се не може приписати другим узроцима требао би изазвати сумњу на крварење. Натријум или калцијум хепарин треба користити изузетно опрезно у условима где постоји ризик од крварења. Неки од ових услова су:
- кардиоваскуларни: субакутни бактеријски ендокардитис, тешка хипертензија која се не контролише антихипертензивном терапијом;
- хематолошки: стања повезана са повећаном склоношћу крварењу, као што су хемофилни синдроми или недостатак фактора коагулације, тромбоцитопенија, тромбоцитопатије и нека хеморагична васкуларна пурпура (тип Ренду-Ослерове болести);
- гастроинтестинални: пептички улкус, езофагитис или ерозивни гастритис, инфламаторна болест црева у активној фази, друге гастроентеролошке патологије са хеморагичним ризиком, континуирана дренажа желуца или танког црева;
- хируршки: током и непосредно након: а) рахицентезе или спиналне анестезије или б) велике операције која укључује мозак, кичму или око;
- други: болести јетре са променама параметара коагулације и / или варикозитета једњака или гастропатија због порталне хипертензије са високим хеморагичним ризиком, претња побачаја.
Тест коагулације
Када се натријум или калцијум хепарин даје у дозама антикоагуланса, њихову дозу треба прилагодити честим тестовима коагулације. Ако су коагулацијски тестови изнад терапијског распона или ако дође до крварења, дозу треба смањити или, ако је потребно, прекинути примјену хепарина. (погледајте „Доза, начин и време примене).
С обзиром на пролазно дејство натријум хепарина, тестови хемокоагулације ће се вратити на нормалне границе у року од неколико сати; можда ће бити потребно дуже време за калцијум хепарин.
Тромбоцитопенија изазвана хепарином
Тромбоцитопенија је добро позната компликација терапије натријум или калцијум хепарином и може се појавити 4 до 10 дана након почетка лечења, али и раније у случају претходне тромбоцитопеније изазване хепарином. У 10-20% пацијената блага тромбоцитопенија (тромбоцити број већи од 100.000 / мм3), који може остати стабилан или назадовати, чак и ако се настави са применом хепарина.
У неким случајевима (у 0,3 до 3% случајева) може се одредити тежи облик (хепаринска тромбоцитопенија типа ИИ), имунолошки посредован, који карактерише стварање антитела против комплекса хепарин-фактор тромбоцита 4. Могу се развити нови тромб повезан са тромбоцитопенијом, који је резултат „неповратне агрегације тромбоцита изазване“ хепарином, такозваним „синдромом белог тромба“.
Овај процес може довести до озбиљних тромбоемболијских компликација, попут некрозе коже, гангрене екстремитета које у неким случајевима могу захтијевати ампутацију, инфаркт миокарда, плућну емболију, мождани удар, а понекад и смрт. за почетак тромбозе, чак и ако пацијент развије нову тромбозу или погоршање претходне тромбозе. "хепарин, са алтернативним антикоагулансом. Употреба нискомолекуларних хепарина у овим случајевима је ризична због могућности унакрсне реактивности, као и тренутног увођења оралне антикоагулантне терапије (описани случајеви погоршања тромбозе). Због тога се тромбоцитопенија било које природе мора пажљиво пратити. Ако број тромбоцита падне испод 100000 / мм3, или ако дође до понављајуће тромбозе, треба прекинути примену натријум или калцијум хепарина. Број тромбоцита треба проценити пре третмана и два пута недељно након тога током првог месеца у случају продужене примене.
Смањена осетљивост на хепарин:
смањена осетљивост на натријум или калцијум хепарин може се јавити код грознице, тромбозе, тромбофлебитиса, инфекција са тенденцијом тромбозе, инфламаторних стања, понекад током инфаркта миокарда, рака, недостатка антитромбина ИИИ и код постоперативних пацијената. лечења хепарином у дозама антикоагуланса до избегавајте интрамускуларну примену лекова.
Код пацијената који су подвргнути спиналној или епидуралној анестезији, епидуралној аналгезији или лумбалној пункцији, профилакса са малим дозама нефракционисаног хепарина врло ретко може бити повезана са спиналним или епидуралним хематомима који могу довести до продужене или трајне парализе. Ризик се повећава употребом сталних перидуралних катетера за континуирану инфузију, истовременим узимањем лекова који утичу на хемостазу, попут нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД), инхибитора агрегације тромбоцита или антикоагуланса, од трауме или поновљене пункције кичме. , присуством основног хемостатског поремећаја и старошћу. Присуство једног или више ових фактора ризика мора се пажљиво проценити пре него што се настави са овом врстом анестезије / аналгезије, током профилаксе нефракционисаним хепаринима.
По правилу, убацивање спиналног катетера мора се извршити најмање 8-12 сати након последње примене нефракционисаног хепарина (обично калцијума) у малим профилактичким дозама. Накнадне дозе се не смеју давати све док не прођу најмање 2-4 сата након уметања или уклањања катетера, или се додатно одлажу или не примењују у случају хеморагичног аспирата током почетног постављања кичмене или епидуралне игле. уклањање "сталног" епидуралног катетера треба урадити што је могуће даље (приближно 8-12 сати) од последње профилактичке дозе хепарина изведене под анестезијом.
Ако се одлучи примијенити нефракционирани хепарин прије или послије "епидуралне или спиналне анестезије, потребно је извршити крајњи опрез и често праћење како би се идентифицирали знакови и симптоми неуролошких промјена као што су: бол у лумбалном дијелу, сензорни и моторни дефицит (утрнутост и слабост доњих удова) ), промене у функцији бешике или црева Медицинско особље треба упутити да идентификује ове знакове и симптоме.
Пацијенте треба упутити да одмах обавесте медицинско или медицинско особље ако се јави било који од горе наведених симптома. Ако се сумња на знаке или симптоме епидуралног или спиналног хематома, потребно је одмах поставити дијагнозу и започети лечење које укључује декомпресију кичмене мождине.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак калципарина
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Комбинације са лековима који повећавају ризик од крварења
Орални антикоагуланси
Натријум или калцијум хепарин са дозом антикоагуланса може мало продужити протромбинско време (повећање за око 0,5 ИНР -а). Овај аспект се мора узети у обзир при процени овог параметра, посебно када се хепаринска терапија комбинује са оралном антикоагулантном. Препоручује се велика клиничко-лабораторијска пажња (честа процена ПТ и АПТТ) у случају комбиноване употребе нефракционисаног хепарина у дозама антикоагуланса са овим лековима.
Средства против тромбоцита
Лекови као што су ацетилсалицилна киселина, салицилати, дипиридамол, хидроксихлорокин, тиклопидин, инхибитори гликопротеина Ииб / ИИИа или други лекови који ометају агрегацију тромбоцита (што је главна хемостатска одбрана хепаринизованог пацијента) могу изазвати крварење и треба их користити са великим опрезом у пацијенти лечени натријум или калцијум хепарином, посебно ако су у дозама антикоагуланса.
Тромболитици
Могући повећан ризик од крварења.
Декстран 40 (за ињекције)
Повећан ризик од крварења (због инхибиције функције тромбоцита)
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и штетан ефекат на слузницу гастро-дуоденума).
Удружења којима су потребне посебне мере предострожности
Друге истовремене терапије
Дигиталис, тетрациклини, никотин, глукокортикоиди, пеницилини, фенотиазини, антихистаминици могу делимично смањити антикоагулантно деловање хепарина.
Мешавине ЦАЛЦИПАРИНА са растворима других лекова могу изазвати таложење и губитак ат
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Трудноћа
Хепарин не прелази плацентну баријеру.КАЛЦИПАРИН се мора користити под посебним надзором током трудноће, посебно у последњем тромесечју и непосредно после порођаја, због ризика од утеро-плацентног крварења.
Трудноћа
КАЛЦИПАРИН се не излучује у мајчино млеко.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
ЦАЛЦИПАРИНЕ не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама
Дозирање и начин употребе Како користити Цалципарин: Дозирање
Интравенозна примена: Не убризгавати интрамускуларно.
Према лекарском рецепту.
Када се натријум или калцијум хепарин примењује у дози антикоагуланса, њихову дозу треба одредити честим тестовима коагулације. Ако су тестови коагулације изнад терапијског опсега или ако дође до крварења, дозу треба смањити или, ако је потребно, прекинути примену хепарина (видети Мере опреза при употреби).
Антагонистичко деловање протамина
Протамин служи за брзу неутрализацију активности хепарина у случају значајног крварења (видети "Предозирање"). Потребна количина зависи од нивоа примењеног хепарина у крви и времена које је протекло од ињекције. Давање протамина мора се обавити спором интравенском инфузијом; 50 мг протамина неутралише 5.000 ИУ хепарина. Доза протамина која се мора применити на неутрализација хепарина смањује се болус пропорционално времену протеклом од примене болуса (100% дозе непосредно након болуса, 50% након 1 сата, 25% након 2 сата).
Доза протамина која се примењује у случају континуиране инфузије хепарина корисна је за неутралисање ИУ хепарина инфузираног у последња 4 сата.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише калципарина
Случајно предозирање хепарином може изазвати компликације крварења.
Ризик од крварења пропорционалан је нивоу хипокоагулабилности и васкуларном интегритету пацијента.
Неутрализација хепаринемије постиже се одмах интравенозном ињекцијом протамин сулфата која неутралише хепарин у формирајући неактиван комплекс: видети дозу, начин и време примене: "Протамин антагонистичко дејство".
Међутим, употреба овог противотрова мора узети у обзир његове нуспојаве.
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе ЦАЛЦИПАРИНА, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Ако имате питања о употреби лека ЦАЛЦИПАРИН, питајте свог лекара или фармацеута.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти калципарина
Као и сви други лекови, и ЦАЛЦИПАРИН може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Нежељене реакције су доле наведене према органу, органу / систему и по учесталости.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система
Често: крварење. Крварење је главна компликација која се може јавити током лечења натријум или калцијум хепарином, посебно у дозама антикоагуланса.
Забележени су хеморагични феномени и у облику хематома на месту убризгавања, и на различитим локализацијама: хематом хируршке ране, крварење из гастроинтестиналног тракта, ретро-перитонеална или интракранијална крварења, хематурија, епистакса, крварење гингиве, субкоњунктивал крварење и хематом капка, крварење из хемороида, мање крварење.
Времена згрушавања изнад терапијског опсега или мала крварења током терапије обично се могу решити смањењем дозе или, ако је потребно, привременом обуставом лека.
Гастро-ентеричко или уринарно крварење током антикоагулантне терапије може указивати на присуство скривене лезије у основи. Крварење се може јавити у било ком делу тела, али одређене компликације крварења може бити тешко открити:
а) Током терапије антикоагулантом описано је надбубрежно крварење које је резултирало акутном адреналном инсуфицијенцијом. Због тога лечење треба прекинути ако се код пацијента развију знаци и симптоми акутне адреналне инсуфицијенције;
б) дошло је до крварења у јајницима (жуто тело) код жена у репродуктивном добу на дуготрајној или краткотрајној терапији антикоагулансима;
ц) ретроперитонеална крварења.
У сваком случају без мањег крварења, терапија хепарином ће бити прекинута, а у случају већег крварења хепарин који је још у циркулацији неутрализоваће се применом протамина (видети „Доза, начин и време примене“).
Ретко: еозинофилија, тромбоцитопенија. Било је извештаја о тромбоцитопенији код пацијената који су примали натријум или калцијум хепарин (видети "Мере предострожности при употреби"). Иако блага и клинички безначајна, тромбоцитопенију понекад прате озбиљне тромботичке и / или емболичне компликације.
Поремећаји имунолошког система
Често: генерализоване реакције преосетљивости са зимицом, грозницом и осипом и, ређе, астмом, ринитисом, сузењем, шоком
Ендокрине патологије
Ретко: остеопороза - након дуготрајне терапије високим дозама, супресија синтезе алдостерона.
Поремећаји метаболизма и исхране
Ретко: повратна хиперлипидемија по прекиду терапије.
Поремећаји нервног система:
Мање често: анорексија, вртоглавица, главобоља, парестезија, мождани удар.
Учесталост није позната: постурална нестабилност.
Срчане патологије
Ретко: Брадикардија-асистолија, опадајући едем.
Васкуларне патологије
Мање често: акутна хипотензија.
Учесталост није позната: акутна исхемија горњих екстремитета.
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: мучнина, повраћање, епигастралгија, гастритис, пародонтална болест, хемороиди.
Непозната учесталост: дијареја.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: екцем, алопеција, пролазна одложена алопеција.
Ретко: некроза коже.
Учесталост није позната: макулопапуларни или импетигинозни осип, ексудативни еритем, уртикаријска токсикодерма, екцематозни дерматитис, полиморфни еритем, тачкаста ерупција.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Ретко: грчеви, болови у леђима.
Болести репродуктивног система и дојке
Ретко: приапизам.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: Локална иритација са пруритусом, еритемом, чворовима на кожи, благим болом, хематомом, улцерацијом, поткожним апсцесом или флебитисом може уследити након поткожне примене хепарина.
Ове компликације су много чешће након интрамускуларне примјене, па се посљедња употреба апсолутно треба избјегавати, чак и повремено.
Непозната учесталост: астенија, малаксалост, бол, стезање у грудима, тромбофлебитис, знојење.
Дијагностички тестови
Ретко: повећане трансаминазе.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
САСТАВ
1 бочица од 4 мл садржи:
Активни принцип
Калцијум хепарин * 20.000 И.У.
Помоћна супстанца
Вода за ињекције
* (пречишћено из ЕДТА)
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
Раствор за ињекције интравенозно. 10 ампула од 4 мл (20.000 И.У.)
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КАЛЦИПАРИНСКО РЕШЕЊЕ ЗА ИЊЕКЦИЈУ ЗА СУБКУТАНУ УПОТРЕБУ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
а) КАЛЦИПАРИН 0,2 мл (5.000 И.У.)
Свака јединична доза од 0,2 мл садржи:
Калцијум хепарин (пречишћен из ЕДТА) 5.000 И.У.
б) КАЛЦИПАРИН 0,5 мл (12 500 И.У.)
Свака доза од 0,5 мл садржи:
Калцијум хепарин (пречишћен из ЕДТА) 12,500 И.У.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Раствор за ињекције за поткожну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Профилакса и терапија венске и артеријске тромбоемболијске болести.
04.2 Дозирање и начин примене
Према лекарском рецепту.
Када се натријум или калцијум хепарин примењује у дози антикоагуланса, њихову дозу треба одредити честим тестовима коагулације. Ако су тестови коагулације изнад терапијског распона или ако дође до крварења, дозу треба смањити или, ако је потребно, прекинути употребу хепарина (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Антагонистичко деловање протамина
Протамин служи за брзу неутрализацију активности хепарина у случају значајног крварења (видети одељак 4.9. Предозирање). Потребна количина зависи од нивоа примењеног хепарина у крви и времена које је протекло од ињекције. Давање протамина мора се обавити спором интравенском инфузијом; 50 мг протамина неутралише 5.000 ИУ хепарина. Доза протамина која се мора применити на неутрализација хепарина смањује се болус пропорционално времену протеклом од примене болуса (100% дозе непосредно након болуса, 50% након 1 сата, 25% након 2 сата).
Доза протамина која се примењује у случају континуиране инфузије хепарина корисна је за неутралисање ИУ хепарина инфузираног у последња 4 сата.
У случају лечења поткожним калцијум хепарином у дози антикоагуланса, треба применити дозу протамина да неутралише око 25% последње дозе хепарина, понављајући ову примену свака 3 сата до 4 пута.
КАКО ИСПУНИТИ ШПИРАЊ
Уверите се да се садржај бочице не сакупља у врату: у овом случају пренесите је на дно тако што ћете је више пута протрести, а затим држати у усправном положају најмање 30 "како бисте омогућили потпуно сакупљање бочице. течност на дну.
Затим поступите на следећи начин:
- разбити бочицу
- аспирирајте иглом причвршћеном за шприц избегавајући стварање мехурића ваздуха.
Ако се то догоди:
1) Поставите шприц у усправан положај тако да игла буде окренута нагоре
2) усисајте „додатну количину“ ваздуха
3) лагано и упорно куцните ноктом по шприцу како бисте сакупили сав ваздух у горњем делу шприца
4) испустите ваздух.
ТЕХНИКА УБРИЗГАВАЊА
Ињекција, помоћу штрцаљке од 1 мл, подељена на десетине и игле дебљине 45/100 и дужине 10 мм, мора се извршити у поткожно ћелијско ткиво, пожељно у задњицу или у предео илијачног гребена, обе са десне стране и лево.
Игла мора бити уведена потпуно, окомито, а не тангенцијално, у дебљину кожног набора између палца и кажипрста оператера.
Набор се мора одржавати током целог трајања ињекције. Ако је увођење игле изазвало јаке болове (повреду посуде), повуците је и убризгајте са супротне стране.
04.3 Контраиндикације
Натријум или калцијум хепарин не треба користити код пацијената:
• са преосетљивошћу на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу;
• са тешком тромбоцитопенијом;
• у којима се тестови згрушавања, попут времена згрушавања целе крви и активираног парцијалног тромбопластинског времена (АПТТ) не могу спроводити у одговарајућим интервалима. Ова контраиндикација се односи на „натријум или калцијум хепарин у дозама антикоагуланса; генерално нема потребе за праћењем параметара коагулације код пацијената који примају хепарин у малим профилактичким дозама (мање или једнако 0,2 мл 3 пута дневно за„ калцијум хепарин или 15 000 јединица по дан за натријум хепарин);
• са неконтролисаним крварењем; ако је повезан са дисеминираном интраваскуларном коагулацијом (ДИЦ), употреба хепарина ће се проценити у специфичном клиничком контексту;
• Локо-регионална анестезија за изборне хируршке захвате је контраиндикована код пацијената који примају хепарин у дозама антикоагуланса;
• са хеморагичним цереброваскуларним акцидентима;
• у присуству органских лезија са високим ризиком од крварења, употреба хепарина ће се проценити у специфичном клиничком контексту узимајући у обзир однос ризика и користи у појединачном случају;
• период терапијске активности антивитамина К.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Лечење старијих људи, људи са историјом алергије или са инсуфицијенцијом јетре или бубрега захтева посебан надзор.
Крварења:
Могу се појавити било где у телу код пацијената који примају натријум и калцијум хепарин. Необјашњив пад хематокрита, пад крвног притиска или било који други знак или симптом који се не може приписати другим узроцима требао би изазвати сумњу на крварење.
Натријум или калцијум хепарин треба користити изузетно опрезно у условима где постоји ризик од крварења. Неки од ових услова су:
• кардиоваскуларни: субакутни бактеријски ендокардитис, тешка хипертензија која се не контролише антихипертензивном терапијом;
• хематолошки: стања повезана са повећаном склоношћу крварењу, као што су хемофилни синдроми или недостатак фактора згрушавања, тромбоцитопенија, тромбоцитопатије и нека хеморагична васкуларна пурпура (попут Ренду-Ослерове болести);
• гастроинтестинални: пептички улкус, езофагитис или ерозивни гастритис, упална болест црева у активној фази, друге гастроентеролошке патологије са ризиком од крварења, континуирана дренажа желуца или танког црева;
• хируршки: током и непосредно након:
а) рахицентеза или спинална анестезија о
б) велике операције на мозгу, кичми или оку;
• други: болести јетре са променама параметара коагулације и / или варикозитета једњака или гастропатија због порталне хипертензије са високим ризиком од крварења, претња побачаја.
Тест коагулације
Када се натријум или калцијум хепарин даје у дозама антикоагуланса, њихову дозу треба прилагодити честим тестовима коагулације. Ако су коагулацијски тестови изнад терапијског распона или ако дође до крварења, дозу треба смањити или, ако је потребно, прекинути примјену хепарина (видјети дио 4.2. Дозирање и начин примјене).
С обзиром на пролазно дејство натријум хепарина, тестови хемокоагулације ће се вратити на нормалне границе у року од неколико сати; можда ће бити потребно дуже време за калцијум хепарин.
Тромбоцитопенија изазвана хепарином
Тромбоцитопенија је добро позната компликација терапије натријум или калцијум хепарином и може се појавити 4 до 10 дана након почетка лечења, али и раније у случају претходне тромбоцитопеније изазване хепарином. У 10 - 20% пацијената блага тромбоцитопенија (број тромбоцита веће од 100.000 / мм3), које могу остати стабилне или назадовати, чак и ако се настави са применом хепарина.
У неким случајевима (у 0,3 до 3% случајева) може се одредити тежи облик (хепаринска тромбоцитопенија типа ИИ), имунолошки посредован, који карактерише стварање антитела против комплекса хепарин-фактор тромбоцита 4. Могу се развити нови тромб повезан са тромбоцитопенијом, који је резултат „неповратне агрегације тромбоцита изазване“ хепарином, такозваним „синдромом белог тромба“. Овај процес може довести до тешких тромбоемболијских компликација као што су некроза коже, гангрена екстремитета која у неким случајевима може захтијевати ампутацију, инфаркт миокарда, плућну емболију, мождани удар, а понекад и смрт.
Због тога, примену натријум или калцијум хепарина треба прекинути поред појаве тромбоцитопеније, чак и ако се код пацијента развије нова тромбоза или погоршање претходне тромбозе.
Наставак антикоагулантне терапије, за тромбозу која је узрок лечења у току или за нови изглед или погоршање, треба предузети, након суспензије хепарина, са алтернативним антикоагулансом.
Употреба нискомолекуларних хепарина у овим случајевима је ризична због могућности унакрсне реактивности, као и тренутног увођења оралне антикоагулантне терапије (описани случајеви погоршања тромбозе). Због тога се тромбоцитопенија било које природе мора пажљиво пратити. Ако број тромбоцита падне испод 100.000 / мм3, или ако се јави понављајућа тромбоза, треба прекинути примену натријум или калцијум хепарина. Број тромбоцита треба проценити пре третмана и два пута недељно након тога током првог месеца у случају продужене примене.
Смањена осетљивост на хепарин:
смањена осетљивост на натријум или калцијум хепарин може се јавити код грознице, тромбозе, тромбофлебитиса, инфекција са тенденцијом тромбозе, инфламаторних стања, понекад током инфаркта миокарда, рака, недостатка антитромбина ИИИ и код пацијената после операције.
У случају лечења хепарином у дозама антикоагуланса, избегавајте интрамускуларну примену лекова.
Код пацијената који су подвргнути спиналној или епидуралној анестезији, епидуралној аналгезији или лумбалној пункцији, профилакса са малим дозама нефракционисаног хепарина врло ретко може бити повезана са спиналним или епидуралним хематомима који могу довести до продужене или трајне парализе. Ризик се повећава употребом сталних перидуралних катетера за континуирану инфузију, истовременим узимањем лекова који утичу на хемостазу, попут нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД), инхибитора агрегације тромбоцита или антикоагуланса, од трауме или поновљене пункције кичме. , присуством основног хемостатског поремећаја и старошћу. Присуство једног или више ових фактора ризика мора се пажљиво проценити пре него што се настави са овом врстом анестезије / аналгезије, током профилаксе нефракционисаним хепаринима.
По правилу, убацивање спиналног катетера мора се извршити најмање 8-12 сати након последње примене нефракционисаног хепарина (обично калцијума) у малим профилактичким дозама. Накнадне дозе се не смеју давати све док не прођу најмање 2-4 сата након уметања или уклањања катетера, или се додатно одлажу или не примењују у случају хеморагичног аспирата током почетног постављања кичмене или епидуралне игле. Уклањање "сталног" епидуралног катетера треба урадити што је могуће даље (приближно 8-12 сати) од последње профилактичке дозе хепарина изведене под анестезијом.
Ако се одлучи примијенити нефракционирани хепарин прије или послије "епидуралне или спиналне анестезије, потребно је извршити крајњи опрез и често праћење како би се идентификовали знакови и симптоми неуролошких промјена као што су: лумбални бол, сензорни и моторни дефицит (утрнулост и слабост доњих екстремитета) ), промене у функцији бешике или црева Медицинско особље треба упутити да идентификује ове знакове и симптоме Пацијенте треба упутити да одмах обавесте медицинско или медицинско особље ако се јави било који од горе наведених симптома.
Ако се сумња на знаке или симптоме епидуралног или спиналног хематома, потребно је одмах поставити дијагнозу и започети лечење које укључује декомпресију кичмене мождине.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Комбинације са лековима који повећавају ризик од крварења
Орални антикоагуланси
Натријум или калцијум хепарин са дозом антикоагуланса може мало продужити протромбинско време (повећање за око 0,5 ИНР -а). Овај аспект се мора узети у обзир при процени овог параметра, посебно када се хепаринска терапија комбинује са оралном антикоагулантном. Препоручује се велика клиничко-лабораторијска пажња (честа процена ПТ и АПТТ) у случају комбиноване употребе нефракционисаног хепарина у дозама антикоагуланса са овим лековима.
Средства против тромбоцита
Лекови као што су ацетилсалицилна киселина, салицилати, дипиридамол, хидроксихлорокин, тиклопидин, инхибитори гликопротеина ИИб / ИИИа или други лекови који ометају агрегацију тромбоцита (што је главна хемостатичка одбрана хепаринизованог пацијента) могу изазвати крварење и треба их користити са великим опрезом у пацијенти лечени натријум или калцијум хепарином, посебно ако су у дозама антикоагуланса.
Тромболитици
Могући повећан ризик од крварења.
Декстран 40 (за ињекције)
Повећан ризик од крварења (због инхибиције функције тромбоцита).
Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
Повећан ризик од крварења (инхибиција функције тромбоцита и штетан ефекат на слузницу гастро-дуоденума).
Удружења којима су потребне посебне мере предострожности
Друге истовремене терапије
Дигиталис, тетрациклини, никотин, глукокортикоиди, пеницилини, фенотиазини, антихистаминици могу делимично смањити антикоагулантно деловање хепарина.
Мешавине ЦАЛЦИПАРИНА са растворима других лекова могу изазвати таложење и губитак активности.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Хепарин не прелази плацентну баријеру.КАЛЦИПАРИН се мора користити под посебним надзором током трудноће, посебно у последњем тромесечју и непосредно након порођаја, због ризика од утеро-плацентног крварења.
Време храњења
КАЛЦИПАРИН се не излучује у мајчино млеко.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ЦАЛЦИПАРИНЕ не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције су доле наведене према органу, органу / систему и по учесталости.
Учесталости су дефинисане као: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100,
Поремећаји крви и лимфног система
Често: крварење. Крварење је главна компликација која се може јавити током лечења натријум или калцијум хепарином, посебно у дозама антикоагуланса.
Забележени су хеморагични феномени и у облику хематома на месту убризгавања, и на различитим локализацијама: хематом хируршке ране, крварење из гастроинтестиналног тракта, ретро-перитонеална или интракранијална крварења, хематурија, епистакса, крварење гингиве, субкоњунктивал крварење и хематом капка, крварење из хемороида, мање крварење.
Времена згрушавања изнад терапијског опсега или мала крварења током терапије обично се могу решити смањењем дозе или, ако је потребно, привременом обуставом лека.
Гастро-ентеричко или уринарно крварење током антикоагулантне терапије може указивати на присуство скривене лезије у основи. Крварење се може јавити у било ком делу тела, али одређене компликације крварења може бити тешко открити:
а) током терапије антикоагулансом описано је надбубрежно крварење, које је резултирало акутном адреналном инсуфицијенцијом.Због тога лечење треба прекинути ако се код пацијента развију знаци и симптоми акутне адреналне инсуфицијенције;
б) дошло је до крварења у јајницима (жуто тело) код жена у репродуктивном добу на дуготрајној или краткотрајној терапији антикоагулансима;
ц) ретроперитонеална крварења.
У сваком случају без мањег крварења, терапија хепарином ће бити прекинута, а у случају великог крварења хепарин који је још у циркулацији неутрализоваће се применом протамина (видети одељак 4.2 "антагонистичко деловање протамина").
Ретко: еозинофилија, тромбоцитопенија. Пријављени су случајеви тромбоцитопеније код пацијената који су примали натријум или калцијум хепарин (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби). Иако блага и клинички безначајна, тромбоцитопенију понекад прате озбиљне тромботичке и / или емболичне компликације.
Поремећаји имунолошког система
Често: генерализоване реакције преосетљивости са зимицом, грозницом и уртикаријом и, ређе, астмом, ринитисом, сузењем, шоком.
Ендокрине патологије
Ретко: остеопороза - након дуготрајне терапије високим дозама, супресија синтезе алдостерона.
Поремећаји метаболизма и исхране
Ретко: повратна хиперлипидемија по прекиду терапије.
Поремећаји нервног система:
Мање често: анорексија, вртоглавица, главобоља, парестезија, мождани удар.
Учесталост није позната: постурална нестабилност.
Срчане патологије
Ретко: Брадикардија-асистолија, опадајући едем.
Васкуларне патологије
Мање често: акутна хипотензија.
Учесталост није позната: акутна исхемија горњих екстремитета.
Гастроинтестинални поремећаји
Мање често: мучнина, повраћање, епигастралгија, гастритис, пародонтална болест, хемороиди.
Непозната учесталост: дијареја.
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: екцем, алопеција, пролазна одложена алопеција.
Ретко: некроза коже.
Учесталост није позната: макулопапуларни или импетигинозни осип, ексудативни еритем, уртикаријска токсикодерма, екцематозни дерматитис, полиморфни еритем, тачкаста ерупција.
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Ретко: грчеви, болови у леђима.
Болести репродуктивног система и дојке
Ретко: приапизам.
Општи поремећаји и стања на месту примене
Често: Локална иритација са пруритусом, еритемом, чворовима на кожи, благим болом, хематомом, улцерацијом, поткожним апсцесом или флебитисом може уследити након поткожне примене хепарина.
Ове компликације су много чешће након интрамускуларне примјене, па се посљедња употреба апсолутно треба избјегавати, чак и повремено.
Непозната учесталост: астенија, малаксалост, бол, стезање у грудима, тромбофлебитис, знојење.
Дијагностички тестови
Ретко: повећане трансаминазе.
04.9 Предозирање
Случајно предозирање хепарином може изазвати компликације крварења.
Ризик од крварења пропорционалан је нивоу хипокоагулабилности и васкуларном интегритету пацијента.
Неутрализација хепаринемије се постиже одмах интравенозном ињекцијом протамин сулфата који неутралише хепарин у формирајући неактиван комплекс (видети одељак 4.2 "Деловање антагониста протамина").
Међутим, употреба овог противотрова мора узети у обзир његове нуспојаве.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: антитромботички.
АТЦ ознака Б01АБ01.
ЦАЛЦИПАРИН поткожно и концентровани раствор калцијум хепарина (пречишћен из ЕДТА). Ова калцијумова со посебно је намењена за поткожно лечење хепарином: у ствари, калцијум хепарин, будући да је већ засићен калцијумом, не истискује овај јон из крвних судова, па када се убризга под кожу, поштује интегритет капилара и омогућава споро постепена реапсорпција, која резултира дуготрајном и ефикасном хепаринемијом, без прекомерних врхова (који штите од крварења повезаних са прекомерном хипокоагулабилношћу) или изненадних флексија. Ефекат се јавља отприлике 30 минута након ињекције и одржава се, када је доза одговарајућа, приближно 12 сати.
05.2 Фармакокинетичка својства
Поткожна ињекција 15.000 ИУ калцијум хепарина резултира хепаринемијом од 0.2 ИУ / мл (дакле већ ефикасна) између 15. и 30. минута. Концентрација хепарина прогресивно расте до 3. сата и стабилизује се око 0.5 ИУ / мл између 3. и 7. час.
Након тога, хепаринемија се постепено смањује да би у 12. сату достигла вредност од око 0,15 И.У./мл која још увек може, у многим случајевима, да изазове стање хипокоагулације.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Токсичност хепарина је ниска (ЛД50 код интравенозног миша је 2 г / кг). Веома високе дозе могу се давати експерименталним животињама без значајних токсичних ефеката: ако се избегне траума, не појављују се ни хеморагични феномени.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
а) КАЛЦИПАРИН 0,2 мл (5.000 И.У.)
Вода за ињекције к.с. до 0,2 мл
б) КАЛЦИПАРИН 0,5 мл (12 500 И.У.)
Вода за ињекције к.с. до 0,2 мл
06.2 Некомпатибилност
Није познато.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Кутија са 10 ампула од 0,2 мл (5.000 И.У.).
Бочице од провидног стакла од 1 мл са претходним ломљењем.
Кутија са 10 ампула од 0,5 мл (12 500 И.У.).
Бочице од провидног стакла од 1 мл са претходним ломљењем.
06.6 Упутства за употребу и руковање
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ИТАЛФАРМАЦО С.п.А. - Виале Фулвио Тести 330 - 20126 МИЛАН
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
5.000 ИУ / 0.2мл раствор за ињекције за поткожну примену 10 ампула
АИЦ н. 022579128
12 500 ИУ / 0,5 мл раствора за ињекције за поткожну примену 10 ампула
АИЦ н. 022579193
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Овлашћење: 17.7.1987
Обнова: 01.06.2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
АИФА УТВРЂИВАЊЕ Н. 179/2013 ОД 17.06.2013