Активни састојци: Лерканидипин (лерканидипин хидрохлорид)
ЗАНЕДИП 10 мг филмом обложене таблете ЗАНЕДИП 20 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Занедип? За шта је то?
Занедип, лерканидипин хидрохлорид, припада групи лекова који се називају блокатори калцијумових канала (деривати дихидропиридина) који смањују крвни притисак.
Занедип се користи за лечење високог крвног притиска, познатог и као хипертензија, код одраслих старијих од 18 година (не препоручује се деци млађој од 18 година).
Контраиндикације Када се Занедип не сме користити
Немојте узимати Занедип
- Ако сте алергични (преосетљиви) на лерканидипин хидрохлорид или неки други састојак таблета Занедип.
- Ако сте имали алергијске реакције на лекове сличне таблетама Занедип (на пример амлодипин, никардипин, фелодипин, исрадипин, нифедипин или лацидипин).
- Ако патите од одређених срчаних обољења као што су: неконтролисана срчана инсуфицијенција; ометање протока крви из срца; нестабилна ангина (ангина у мировању или се прогресивно погоршава); срчани удар стар мање од месец дана.
- Ако имате тешке проблеме са јетром или бубрезима.
- Ако узимате лекове који су инхибитори изоензима ЦИП3А4, као што су: антимикоти (на пример кетоконазол или итраконазол); макролидни антибиотици (на пример еритромицин или тролеандомицин): антивирусни лекови (на пример ритонавир).
- Ако узимате други лек који се зове циклоспорин (користи се након трансплантације ради спречавања одбацивања органа).
- Са грејпом или соком од грејпа.
Немојте узимати Занедип ако сте трудни или дојите (за више информација погледајте одељак Трудноћа, дојење и плодност).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Занедип
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Занедип:
- Ако имате друге болести срца које нису лечене уметањем пејсмејкера или већ имате ангину.
- Ако имате проблема са јетром или бубрезима или сте на дијализи.
Обавестите свог лекара ако мислите да сте (или бисте могли затруднети) или дојите (погледајте одељак Трудноћа, дојење и плодност).
Деца и адолесценти
Безбедност и ефикасност лека Занедип код деце до 18 година нису утврђене. Нема доступних података.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Занедипа
Други лекови и Занедип
Реците свом лекару или фармацеуту ако:
- Узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.
- Узимате бета-блокаторе, као што су метопролол, диуретици или АЦЕ инхибитори (лекови за лечење високог крвног притиска).
- Узимате циметидин (више од 800 мг, лек за чир, лошу пробаву или жгаравицу).
- Узимате дигоксин (лек за лечење срчаних проблема).
- Узимате мидазолам (лек који вам помаже да заспите).
- Узимате рифампицин (лек за лечење туберкулозе).
- Узимате астемизол или терфенадин (лекове за лечење алергија).
- Узимате амиодарон или кинидин (лекове за лечење тахикардије).
- Узимате фенитоин или карбамазепин (лекове за епилепсију). Ваш лекар ће желети да контролише ваш крвни притисак чешће него обично.
Занедип уз храну, пиће и алкохол
- Немојте пити алкохол док узимате таблете Занедип јер то може повећати ефекат лека.
- Не узимајте Занедип таблете са грејпом или соком од грејпа.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Занедип се не сме користити ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, или ако дојите или не користите никакве методе контрацепције. Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек.
Вожња и управљање машинама
Потребан је опрез јер се могу јавити вртоглавица, слабост, умор и ретко поспаност. Не возите и не рукујте машинама док не сазнате какав утицај Занедип има на вас.
Занедип садржи лактозу
Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, на пример интолеранцију на лактозу, галактоземију или синдром малапсорпције глукозе / галактозе, обратите се лекару пре узимања овог лека јер таблете садрже лактозу.
Доза, начин и време примене Како се користи Занедип: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Одрасли: Препоручена доза је 10 мг једном дневно, узима се сваки дан у исто време, најбоље ујутру најмање 15 минута пре доручка, јер оброк са високим садржајем масти значајно повећава ниво лека у крви. Ако је потребно, лекар вам може саветовати да повећате дозу на Занедип 20 мг једном дневно. Пожељно је да се таблете прогутају целе са мало воде.
Употреба код деце: Овај лек се не сме користити код деце млађе од 18 година.
Старији пацијенти: Није потребно прилагођавање дневне дозе. Међутим, посебну пажњу треба посветити почетку лечења.
Пацијенти са проблемима јетре или бубрега: Потребна је посебна пажња при започињању лечења код ових пацијената и треба пажљиво размотрити повећање дневне дозе на 20 мг.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Занедипа
Ако сте узели више лека Занедип него што је требало
Немојте прекорачити дозу која вам је прописана.
Ако узмете већу дозу од прописане или имате превелику дозу, одмах се обратите лекару и, ако је могуће, узмите таблете и / или паковање са собом.
Узимање веће од препоручене дозе може изазвати прекомерно смањење крвног притиска и појаву неправилног срчаног ритма или тахикардију. Ово такође може довести до несвести.
Ако сте заборавили да узмете Занедип
Ако сте заборавили да узмете таблету, једноставно прескочите пропуштену дозу, а затим наставите са узимањем како је прописано следећег дана.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Занедип
Ако престанете да узимате Занедип, крвни притисак може поново порасти. Пре него што прекинете лечење, консултујте се са лекаром.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Занедипа
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни:
Ако доживите неки од следећих нежељених ефеката, одмах се обратите лекару.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1.000 пацијената): ангина пекторис (бол у грудима узрокован недовољним дотоком крви у срце).
Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 пацијената): бол у грудима, прекомерно смањење притиска, несвестица и алергијске реакције (симптоми укључују свраб, осип, осип).
Ако већ имате ангину пекторис, може доћи до повећања учесталости, трајања и тежине напада ангине са групом лекова којој Занедип припада. Могу се посматрати изоловани случајеви инфаркта миокарда.
Други могући нежељени ефекти:
Мање често (јављају се код мање од 1 на 100 пацијената): главобоља, вртоглавица, тахикардија, палпитације (поремећено или убрзано срце), нагло испирање лица, врата и горњег дела груди, отицање скочних зглобова.
Ретко (јављају се код мање од 1 на 1.000 пацијената): поспаност, мучнина, повраћање, жгаравица, бол у стомаку, пролив, црвенило коже, бол у мишићима, повећана количина урина, умор.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 на 10.000 пацијената): отицање десни, абнормалне вредности функције јетре (откривене крвним претрагама), честа потреба за мокрењем.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији и блистеру иза „Рок употребе“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Занедип садржи
Активни састојак је лерканидипин хидрохлорид.
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг лерканидипин хидрохлорида (еквивалентно 9,4 мг лерканидипина) или 20 мг лерканидипин хидрохлорида (еквивалентно 18,8 мг лерканидипина).
Остали састојци су:
Језгро таблете: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натријум карбоксиметил скроб, повидон К30, магнезијум стеарат.
Филмски премаз: хипромелоза, талк, титанијум диоксид (Е171), макрогол 6000, гвожђе оксид (Е172).
Опис изгледа Занедипа и садржај паковања
Занедип 10 мг: жута, кружна, биконвексна, филмом обложена таблета са разрезом на једној страни. Линија разреза на таблети је да олакша ломљење ради лакшег гутања, а не да се подели на једнаке дозе.
Занедип 20 мг: Ружичаста, кружна, биконвексна, филмом обложена таблета са разрезом на једној страни.
ЗАНЕДИП је доступан у паковањима од 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 и 100 таблета. Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗАНЕДИП 10 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 10 мг лерканидипин хидрохлорида (еквивалентно 9,4 мг лерканидипина).
Једна филмом обложена таблета садржи 30 мг лактозе монохидрата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Жута, кружна, биконвексна таблета са урезом на једној страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
ЗАНЕДИП је индициран код одраслих за лечење благе до умерене есенцијалне хипертензије.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Препоручена доза је 10 мг једном дневно орално, најмање 15 минута пре оброка; доза се може повећати на 20 мг, у зависности од индивидуалног одговора пацијента.
Прилагођавање дозе треба бити постепено јер се максимални антихипертензивни ефекат јавља у року од приближно 2 недеље.
У случају пацијената који нису адекватно контролисани антихипертензивном монотерапијом, могуће је комбиновати примену ЗАНЕДИП-а са бета-блокаторима (атенолол), диуретицима (хидроклоротиазид) или АЦЕ инхибиторима (каптоприл или еналаприл).
Пошто је крива доза-одговор стрма и има "плато" при дозама између 20 и 30 мг, мало је вероватно да ће веће дозе изазвати већу ефикасност, док, обрнуто, може доћи до повећања нежељених ефеката.
Старији пацијенти: Иако фармакокинетичке студије и специфично клиничко искуство нису открили потребу за промјеном дневне дозе, ипак се препоручује посебна пажња на почетку лијечења старијих особа.
Педијатријска популација: Сигурност и ефикасност ЗАНЕДИП -а код деце до 18 година нису утврђене.
Нема доступних података.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре или бубрега: Посебан опрез се препоручује при започињању лечења пацијената са благом до умереном дисфункцијом јетре или бубрега. Препоручени дозирање су добро подносили ови пацијенти, међутим повећање дневне дозе на 20 мг треба пажљиво размотрити. Код пацијената са оштећењем јетре, антихипертензивни ефекат се може повећати, па је потребно размотрити прилагођавање дозе.
Лечење ЗАНЕДИП -ом се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре или код пацијената са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације
Начин примене
Мере предострожности које треба предузети пре руковања или примене лека:
- Пожељно је да се третман примењује ујутру најмање 15 минута пре доручка.
- Овај производ се не сме давати са соком од грејпа (видети одељке 4.3 и 4.5).
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Трудноћа и дојење (видети одељак 4.6).
• Жене у репродуктивном добу које не користе ефикасну покривеност контролом рађања.
• Опструкција избацивања лијеве коморе.
• Нелечена конгестивна срчана инсуфицијенција.
• Нестабилна ангина пекторис.
• Озбиљне промене у функцији јетре или бубрега.
• Пацијенти који су имали срчани удар мање од месец дана.
• Истовремени третман са:
- снажни инхибитори ЦИП3А4 (видети одељак 4.5),
- циклоспорин (видети одељак 4.5),
- сок од грејпа (видети одељак 4.5).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Синдром дисфункције синусног чвора
Посебан опрез је потребан када се ЗАНЕДИП примењује код пацијената са синдромом дисфункције синусног чвора (без пејсмејкера).
Дисфункција леве коморе и исхемија срца
Иако контролисане хемодинамске студије нису показале оштећење функције вентрикула, потребан је опрез код пацијената са дисфункцијом леве коморе. Предложено је да неки краткоделујући дихидропиридини могу повећати ризик од кардиоваскуларног морбидитета код пацијената са срчаном исхемијом.Иако је ЗАНЕДИП дуготрајан лек код таквих пацијената, потребан је опрез.
Неки дихидропиридини ретко могу изазвати прекордијални бол или ангину пекторис. Врло ретко може доћи до повећања учесталости, трајања и озбиљности акутних ангинозних епизода код пацијената са већ постојећом ангином пекторис. Могу се посматрати изоловани случајеви инфаркта миокарда (видети одељак 4.8).
Дисфункција јетре или бубрега
Посебан опрез се препоручује при започињању лечења пацијената са благом до умереном дисфункцијом јетре или бубрега. Препоручени дозирање су добро подносили ови пацијенти, међутим повећање дневне дозе на 20 мг треба пажљиво размотрити. Код пацијената са оштећењем јетре, антихипертензивни ефекат се може повећати, па је потребно размотрити прилагођавање дозе.
Лечење ЗАНЕДИП -ом се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре или код пацијената са тешким оштећењем бубрега (брзина гломеруларне филтрације
Индуктори ЦИП3А4
Индуктори ЦИП3А4, као што су антиконвулзиви (нпр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могу смањити ниво лерканидипина у плазми, па стога ефикасност лерканидипина може бити мања од очекиване (видети одељак 4.5).
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека ЗАНЕДИП нису доказани код деце.
Алкохол
Треба избегавати унос алкохола јер може појачати вазодилатацијски ефекат антихипертензивних лекова (видети одељак 4.5).
Лактоза
1 таблета садржи 30 мг лактозе и стога се не сме давати пацијентима са недостатком Лапп лактазе, галактоземијом или синдромом малапсорпције глукозе / галактозе.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
Инхибитори ЦИП3А4
Пошто се лерканидипин метаболише помоћу ензима ЦИП3А4, инхибитори и индуктори ЦИП3А4 који се примењују истовремено могу да делују у интеракцији са метаболизмом и елиминацијом лерканидипина.
Треба избегавати да се ЗАНЕДИП примењује истовремено са инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, еритромицин, тролеандомицин) (видети одељак 4.3).
Студија интеракције са кетоконазолом, снажним инхибитором ЦИП3А4, показала је значајно повећање концентрације лерканидипина у плазми (15 пута повећање АУЦ и 8 пута Ц за еутомер С-лерканидипин).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин не смеју се примењивати заједно (видети одељак 4.3).
Након истовремене примене лерканидипина и циклоспорина, примећено је повећање нивоа обе активне супстанце у плазми. Студија на младим здравим добровољцима показала је да се, када се циклоспорин даје 3 сата након уноса лерканидипина, нивои лерканидипина у плазми не мењају, док се АУЦ циклоспорина повећава за 27%. Међутим, истовремена примена ЗАНЕДИП-а са циклоспорином изазвала је троструко повећање нивоа лерканидипина у плазми и повећање АУЦ циклоспорина за 21%.
Сок од грејпфрута
Лерканидипин се не сме узимати са соком од грејпа (видети одељак 4.3).
Као и други дихидропиридини, лерканидипин је осетљив на метаболичку инхибицију изазвану соком грејпа, што резултира повећањем његове системске доступности и повећањем хипотензивног дејства.
Мидазолам
Када се даје у дози од 20 мг истовремено са мидазоламом орално код старијих особа, апсорпција лерканидипина се повећава (за приближно 40%) и брзина апсорпције се смањује (тмак се одлаже за 1,75 до 3 сата). Концентрације мидазолама остају непромењене .
ЦИП3А4 подлоге
Треба бити опрезан када се ЗАНЕДИП прописује заједно са другим супстратима ЦИП3А4, као што су: терфенадин, астемизол, антиаритмички лекови класе ИИИ као што су амиодарон и кинидин.
Индуктори ЦИП3А4
Истовремену примену ЗАНЕДИП -а са индукторима ЦИП3А4, као што су лекови против конвулзија (нпр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, треба радити опрезно јер се антихипертензивни ефекат може смањити и крвни притисак треба пратити чешће него обично.
Метопролол
Када се ЗАНЕДИП примењује са метопрололом, бета-блокатором који се елиминише првенствено јетром, биорасположивост метопролола се не мења, док се лерканидипина смањује за 50%. Овај ефекат може бити последица смањења протока крви у јетри узрокованог бета-блокаторима и стога се може јавити са другим лековима ове класе. Сходно томе, лерканидипин се може примењивати са блокаторима бета-адренергичких рецептора, али ће можда бити потребно прилагодити дозу.
Флуоксетин
Студија интеракције са флуоксетином (инхибитором ЦИП2Д6 и ЦИП3А4), спроведена на добровољцима старости 65 ± 7 година (средња вредност ± сд), није показала клинички значајне промене у фармакокинетици лерканидипина.
Циметидин
Нивои лерканидипина у плазми нису значајно промењени код пацијената који се истовремено лече циметидином од 800 мг / дан, али се препоручује опрез при вишим дозама јер се може повећати биорасположивост и хипотензивни ефекат лерканидипина.
Дигоксин
Код пацијената на хроничном лечењу б-метилдигоксином, истовремена примена 20 мг лерканидипина није резултирала фармакокинетичком интеракцијом. Здрави добровољци лечени дигоксином, након дозе од 20 мг лерканидипина даване наташте, показали су просечно повећање Цмак дигоксина за 33%, док се АУЦ и бубрежни клиренс нису значајно променили. Пацијенте треба пажљиво пратити. Истовремено лечени дигоксином за откривање било каквих знакова токсичности дигоксина.
Симвастатин
Након поновљене истовремене примене дозе од 20 мг ЗАНЕДИП -а са 40 мг симвастатина, АУЦ лерканидипина се није значајно променила, док се АУЦ симвастатина повећала за 56%, а његовог активног метаболита - 28% хидрокси киселине. Мало је вероватно да ће ове промене бити од клиничког значаја. Не очекује се интеракција када се лерканидипин даје ујутру, а симвастатин увече, како је назначено за ове лекове.
Варфарин
Истовремена примена 20 мг лерканидипина коју су узели здрави волонтери наташте не мења фармакокинетику варфарина.
Диуретици и АЦЕ инхибитори
ЗАНЕДИП примењен са диуретицима и АЦЕ инхибиторима добро се подносио.
Алкохол
Треба избегавати унос алкохола јер може појачати вазодилатацијски ефекат антихипертензивних лекова (видети одељак 4.4).
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Резултати студија спроведених на пацовима и зечевима нису показали тератогени ефекат лерканидипина на ове животињске врсте, а није било ни оштећења репродуктивне функције пацова. Међутим, због недостатка клиничких података о употреби лерканидипина у трудноћи и дојењу, те је показано да су друга једињења која припадају класи дихидропиридина тератогена код животиња, ЗАНЕДИП не треба давати током трудноће или женама у репродуктивној доби које не користите ефикасну заштиту од контрацепције.
Време храњења
Није познато да ли се лерканидипин / метаболити излучују у мајчино млеко. Не може се искључити ризик за новорођенчад / дојенчад. ЗАНЕДИП је контраиндикован током лактације (видети одељак 4.3).
Плодност
Нема доступних клиничких података о лерканидипину. Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида, које би могле да угрозе оплодњу, забележене су код неких пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Упркос поновљеној неуспешној вантелесној оплодњи, и у недостатку других објашњења, могуће је приписати узрок блокаторима калцијумових канала.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
ЗАНЕДИП има мањи утицај на способност управљања возилима и рада на машинама. Због тога је потребан опрез јер се могу јавити вртоглавица, астенија, осећај умора и, ређе, поспаност.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције су се јавиле код приближно 1,8% лечених пацијената.
Доња табела приказује учесталост нежељених реакција, са најмање могућим узроком, груписаних према органским системима МедДРА и сортираних према учесталости: врло често (≥1 / 10); често (≥1 / 100,
Као што је приказано у табели, најчешће забележене нежељене реакције пријављене у контролисаним клиничким испитивањима су главобоља, вртоглавица, периферни едем, тахикардија, палпитације, црвенило, од којих се свака јавља код мање од 1% пацијената.
Током постмаркетиншког искуства, из спонтаних пријава које су примили, врло ретко су пријављени следећи нежељени ефекти (хипертрофија гингиве, реверзибилно повећање серумских нивоа јетрених трансаминаза, хипотензија, учесталост мокрења и бол у грудима.
Неки дихидропиридини ретко могу изазвати прекордијални бол или ангину пекторис. Врло ретко може доћи до повећања учесталости, трајања и озбиљности акутних ангинозних епизода код пацијената са већ постојећом ангином пекторис. Могу се посматрати изоловани случајеви инфаркта миокарда.
Нема негативних ефеката лерканидипина на глукозу у крви или на липемију.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса ввв. агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
У постмаркетиншком искуству пријављени су неки случајеви предозирања (40 до 800 мг лерканидипина, укључујући извештаје о покушајима самоубиства).
Симптоми
Као и код других дихидропиридина, претпоставља се да предозирање може довести до прекомерне периферне вазодилатације. Симптоми повезани са предозирањем укључују изражену хипотензију и рефлексну тахикардију.
Лечење
У случају тешке хипотензије, брадикардије и губитка свести, можда ће бити потребна кардиоваскуларна подршка, уз интравенозну примену атропина у случају брадикардије.
С обзиром на продужени фармаколошки ефекат лерканидипина, неопходно је пратити најмање 24 сата кардиоваскуларну функцију пацијента који је узео прекомерну дозу лека. Нема доступних информација о могућим корисним ефектима дијализе. С обзиром на високу липофилност лека, врло је вероватно да се нивои у плазми не могу користити као мерила за време трајања ризичног периода и да дијализа нема ефикасност.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Селективни блокатори калцијумових канала са претежно васкуларним дејством - деривати дихидропиридина. АТЦ код: Ц08ЦА13.
Механизам дејства
Лерканидипин је блокатор калцијумових канала који припада групи дихидропиридина који инхибира проток калцијума кроз ћелијску мембрану глатких мишића и срца. Механизам његовог антихипертензивног деловања последица је директног опуштајућег дејства на васкуларне глатке мишиће, са последичним смањењем укупног периферног отпора.
Фармакодинамички ефекти
Упркос кратком полуживоту у плазми, лерканидипин има продужено антихипертензивно деловање, због високог коефицијента расподеле у мембрани, и не изазива негативне инотропне ефекте захваљујући високој васкуларној селективности.
Будући да вазодилатацију изазвану ЗАНЕДИП -ом карактерише постепен почетак дејства, акутна хипотензија са рефлексном тахикардијом се ретко јавила код хипертензивних пацијената.
Као и код других асиметричних 1,4 -дихидропиридина, антихипертензивно деловање лерканидипина углавном је последица његовог (С) -енантиомера.
Клиничка ефикасност и безбедност
Поред клиничких студија изведених у прилог терапијским индикацијама, даља рандомизирана студија код пацијената са тешком хипертензијом (средњи дијастолни крвни притисак ± сд од 114,5 ± 3,7 ммХг) показала је да се крвни притисак нормализовао код 40% од 25 пацијената лечених дозом од 20 мг, у једној дневној примени ЗАНЕДИП -а, и у 56% од 25 пацијената лечених дозом од 10 мг два пута дневно. У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном клиничком испитивању код пацијената са изолованом систолном хипертензијом, показало се да је ЗАНЕДИП ефикасан у снижавању систолног крвног притиска са почетне средње вредности од 172,6 ± 5,6 ммХг на 140,2 ± 8,7 ммХг.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
ЗАНЕДИП се потпуно апсорбује након оралне примене од 10-20 мг и вршних вредности плазме од 3,30 нг / мл ± 2,09 с.д. и 7,66 нг / мл ± 5,90 д.с., достижу се приближно 1,5-3 сата након примене.
Два енантиомера лерканидипина показују сличан профил нивоа у плазми: време за постизање максималне концентрације у плазми је идентично, максимална концентрација у плазми и АУЦ су у просеку 1,2 пута веће за (С) енантиомер. И полувреме елиминације два енантиомера је у суштини исти.Није примећена "ин виво" интерконверзија енантиомера.
Након повишеног предсистемског метаболизма, апсолутна биорасположивост ЗАНЕДИП-а, који се даје орално храњеним пацијентима, износи приближно 10% и смањује се на трећину (1/3) када се даје здравим добровољцима наташте.
Доступност лерканидипина, примењеног орално, се учетворостручује када се ЗАНЕДИП унесе до 2 сата након оброка са високим садржајем масти. Сходно томе, ЗАНЕДИП треба применити пре оброка.
Дистрибуција
Дистрибуција из плазме у ткива и органе брза је и опсежна.
Везивање лерканидипина за протеине плазме је веће од 98%. Код пацијената са тешком дисфункцијом бубрега или јетре, ниво протеина у плазми се смањује, а слободна фракција лека може да се повећа.
Биотрансформација
ЗАНЕДИП се интензивно метаболише помоћу ЦИП3А4; лек није откривен у урину или измету. Претежно се претвара у неактивне метаболите и приближно 50% дозе се излучује урином.
"Ин витро" експерименти са микросомима јетре код људи показали су да лерканидипин врши одређени степен инхибиције ЦИП3А4 и ЦИП2Д6, али у концентрацијама 160 и 40 пута, респективно, већим од оних постигнутих на врхунцу у плазми након примене дозе од 20 мг.
Штавише, студије интеракција на људима показале су да лерканидипин не мења нивое мидазолама у плазми, типичног супстрата ЦИП3А4, или метопролола, типичног супстрата ЦИП2Д6, па се у терапијским дозама не очекује да ЗАНЕДИП инхибира биотрансформацију лекова који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 и ЦИП2Д6.
Елиминација
Елиминација се у основи одвија биотрансформацијом.
Просечан полуживот у плазми који се може израчунати из терминалне елиминационе фазе је 8-10 сати, а терапеутска активност траје 24 сата захваљујући високом везивању за липидне мембране. Након поновљене примене није нађена акумулација.
Линеарност / Нелинеарност
Орална примена ЗАНЕДИП-а доводи до тога да нивои лерканидипина у плазми нису директно пропорционални дози (нелинеарна кинетика). Након узимања 10, 20 или 40 мг, примећене максималне концентрације у плазми биле су у односу 1: 3: 8 и АУЦ концентрације у плазми током времена у односу 1: 4: 18, што указује на прогресивно засићење предсистемског метаболизам Сходно томе, доступност се повећава са повећањем дозе.
Додатне информације о посебним популацијама
Код старијих пацијената и пацијената са благом до умереном бубрежном дисфункцијом или благим до умереним оштећењем јетре, фармакокинетичко понашање лерканидипина било је слично ономе које је примећено у општој популацији пацијената; виши нивои (од око 70%) лека су пронађени код пацијената са тешком бубрежном дисфункцијом или код пацијената на дијализи. Код пацијената са умереним до тешким оштећењем јетре, повећање системске биорасположивости лерканидипина је вероватно јер се лек обично интензивно метаболише у јетри.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна токсичност.
Фармакотоксиколошке студије на животињама нису показале утицај на аутономни нервни систем, централни нервни систем или гастроинтестиналну функцију у дозама које се обично користе за постизање антихипертензивног ефекта.
Релевантне ефекте уочене у дуготрајним студијама на пацовима и псима треба сматрати директно или индиректно повезаним са већ познатим ефектима након употребе високих доза блокатора калцијумових канала и углавном одражавају прекомерну фармакодинамичку активност.
Лерканидипин није генотоксичан и показало се да нема канцерогени потенцијал.
Лечење лерканидипином није утицало на плодност и репродуктивну функцију пацова.
Нису пронађени тератогени ефекти код пацова и зечева; међутим, лерканидипин, даван у високим дозама код пацова, изазвао је губитке пре и после имплантације и одложио развој фетуса.
Када се даје у високим дозама (12 мг / кг / дан хидрохлорида) током порођаја, лерканидипин је изазвао дистоцију.
Дистрибуција лерканидипина и / или његових метаболита код трудних животиња и њихово излучивање у мајчино млеко нису процењени.
Метаболити нису испитивани одвојено у студијама токсичности.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Лактоза монохидрат; микрокристална целулоза; натријум карбоксиметил скроб; повидон К30; магнезијум стеарат.
Премазни филм:
Хипромелоза; талк; титанијум диоксид (Е171); мацрогол 6000; оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у оригиналном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Непрозирни ПВЦ и алуминијумски блистери.
Паковања од 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 и 100 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
РЕЦОРДАТИ Цхемицал анд Пхармацеутицал Индустриес С.п.А. - Виа Маттео Цивитали 1, 20148 Милан - ИТАЛИЈА
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЗАНЕДИП 14 филм таблета од 10 мг - АИЦ: 033224015
ЗАНЕДИП 28 филм таблета од 10 мг - АИЦ: 033224027
ЗАНЕДИП 35 филм таблета од 10 мг - АИЦ: 033224039
ЗАНЕДИП 50 филм таблета од 10 мг - АИЦ: 033224041
ЗАНЕДИП 100 филм таблета од 10 мг - АИЦ: 033224054
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 18. март 1997
Датум последњег обнављања: 05. јул 2006
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2014
