Активни састојци: калцитриол
ДИФИКС 0,25 микрограма мека капсула
ДИФИКС 0,50 микрограма мека капсула
Индикације Зашто се користи Дифик? За шта је то?
ФАРМАКОТЕРАПЕУТСКА КАТЕГОРИЈА
Активни витамин Д.
ТЕРАПИЈСКЕ ИНДИЦИЈЕ
Бубрежна остеодистрофија код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, посебно код пацијената на хемодијализи.
Хипопаратиреоидизам, идиопатски и хируршки.
Псеудохипопаратиреоидизам.
Хипофосфатемијски рахитис отпоран на витамин Д.
Породични рахитис псеудозависног витамина Д.
Постменопаузална остеопороза: диференцијалном дијагнозом треба пажљиво искључити стања са сличним скелетним симптомима, попут мултиплог мијелома и остеолизе тумора, за које лечење ДИФИКС -ом није индицирано.
Контраиндикације Када се Дифик не сме користити
ДИФИКС је контраиндикован:
- код пацијената са преосетљивошћу на калцитриол (или на лекове исте класе) и на било коју помоћну супстанцу
- код свих поремећаја повезаних са хиперкалцемијом
- ако постоје докази о токсичности витамина Д.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Дифик
Постоји блиска веза између лечења калцитриолом и развоја хиперкалцемије.
Хиперкалцемију може изазвати нагли пораст уноса калцијума услед промена у исхрани (нпр. Повећана потрошња млечних производа) или неконтролисаног уноса препарата калцијума.
Пацијенте и њихове породице треба саветовати да се стриктно придржавају прописане дијете и упутити их како да препознају симптоме хиперкалцемије.
Чим ниво калцијума у серуму порасте на 1 мг / 100 мл (250μмол / Л) изнад нормалне концентрације (9-11мг / 100мл, или 2250-2750μмол / Л), или серумски креатинин порасте на> 120μмол / Л, лечење ДИФИКС-ом се мора прекинути одмах док се нормалне концентрације калцијума не обнове (видети одељак Дозирање и начин примене).
Имобилизирани пацијенти, попут оних који су прошли операцију, посебно су изложени ризику од хиперкалцемије.
Калцитриол повећава ниво неорганског фосфата у серуму.
Иако је то пожељно код пацијената са хипофосфатемијом, потребан је опрез код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом због ризика од ектопичне калцификације.
У овим случајевима ниво фосфата у плазми треба одржавати на нормалној концентрацији (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммол / л) оралном применом одговарајућих средстава за везивање фосфата и дијетом са ниским садржајем фосфата.
Резултат добијен множењем вредности калцијума са оном фосфата (Ца Кс П) не сме прећи 70 мг2 / дл2.
Пацијенти са рахитисом резистенције на витамин Д (породична хипофосфатемија) који се лече ДИФИКС -ом треба да наставе оралну терапију фосфатима.
Међутим, мора се узети у обзир могућа стимулација интестиналне апсорпције фосфата, јер овај ефекат може изменити додатну потребу за њим.
Будући да је калцитриол најефикаснији расположиви метаболит витамина Д, током лечења ДИФИКС -ом не треба преписивати друге препарате витамина Д, чиме се обезбеђује да се избегне развој хипервитаминозе Д.
Ако пацијент пређе са терапије ергокалциферолом (витамин Д2) на калцитриол, може проћи неколико месеци док се концентрација ергокалциферола у крви не врати на почетну вредност (видети одељак Предозирање).
Пацијенти са нормалном бубрежном функцијом који узимају ДИФИКС треба да избегавају дехидратацију.
Увек треба одржавати довољан унос течности.
Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем серумског креатинина.
Пад вредности алкалне фосфатазе генерално предвиђа почетак хиперкалцемије и стога може бити претходни симптом потоње.
Код пацијената са постменопаузалном остеопорозом, важно је пажљиво праћење бубрежне функције и калцијума у крви пре почетка терапије и у редовним интервалима током лечења ДИФИКС -ом.
Безбедност и ефикасност лека ДИФИКС код деце млађе од 3 године још нису утврђене, па се његова употреба, по мишљењу лекара, мора резервисати за случајеве апсолутне нужности. Лек није контраиндикован за особе са целијакијом .
Чувајте овај лек ван домашаја деце.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене дејство лека Дифик
"Молимо вас да обавестите свог лекара или фармацеута ако сте недавно узимали неке друге лекове, чак и оне без рецепта."
Будући да је калцитриол најефикаснији расположиви метаболит витамина Д, током лечења калцитриолом не треба преписивати друге препарате витамина Д, чиме се осигурава да се избегне развој хипервитаминозе Д. Пацијент прелази са ергокалциферола (витамин Д2) на калцитриол, може бити потребно неколико месеци да се концентрација ергокалциферола у крви врати на почетну вредност.
Фармаколошке дозе витамина Д и његових деривата треба избегавати током лечења ДИФИКС -ом како би се избегли могући додатни ефекти и хиперкалцемија.
Треба се стриктно придржавати упутстава о прописаној исхрани, посебно у вези са суплементима калцијума, и избегавати неконтролисани унос додатних препарата који садрже калцијум. Истовремена терапија тиазидним диуретиком повећава ризик од хиперкалцемије. Доза калцитриола мора морају бити тачно одређени код пацијената који су на терапији дигиталисом јер хиперкалцемија код таквих пацијената може изазвати срчане аритмије (видети одељак о мерама предострожности при употреби).
Постоји однос функционалног антагонизма између аналога витамина Д, који промовишу апсорпцију калцијума, и кортикостероида, који га, напротив, инхибирају.
Лекови који садрже магнезијум (попут антацида) могу изазвати хипермагнезиемију и зато их пацијенти на хроничној дијализи бубрега не смеју узимати током терапије ДИФИКС -ом.
Пошто ДИФИКС такође утиче на транспорт фосфата у цревима, бубрезима и костима, дозирање средстава за везивање фосфата мора се прилагодити према концентрацији фосфата у серуму (нормалне вредности: 2-5 мг / 100мл, или 0,65-1,62 ммол /Л).
Пацијенти са рахитисом због резистенције на витамин Д (породична хипофосфатемија) треба да наставе оралну терапију фосфатима. Међутим, потребно је узети у обзир могућу стимулацију апсорпције цревних фосфата, јер овај ефекат може изменити додатну потребу.
Примена индуктора ензима као што су фенитоин или фенобарбитал може довести до повећаног метаболизма, а самим тим и до смањења серумских нивоа калцитриола. Због тога ће можда бити потребне високе дозе калцитриола ако се ови лекови примењују истовремено.
Супстанце које издвајају жучне киселине, укључујући холестирамин и севеламер, могу смањити апсорпцију витамина растворљивих у мастима у цревима, мењајући тако цревну апсорпцију калцитриола.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
"Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек".
Трудноћа
Суправалвуларна аортна стеноза се јавила код фетуса зечева са скоро смртоносним дозама витамина Д датим трудним зечевима. Нема доказа који указују на то да је витамин Д тератоген код људи чак и у врло високим дозама. ДИФИКС би требало користити у трудноћи само ако користи надмашују потенцијални ризик за фетус. Код трудница, производ треба применити, у случајевима потребно, под директним надзором лекара.
Време храњења
Може се претпоставити да егзогени калцитриол прелази у мајчино млеко. Узимајући у обзир могућност хиперкалцемије код мајке и нежељене реакције ДИФИКС -а код одојчади, мајке могу дојити док узимају ДИФИКС под условом да се прати ниво калцијума у серуму мајке и одојчета.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
На основу фармакодинамичког профила пријављених нежељених догађаја, претпоставља се да је овај производ безбедан или да је његов нежељени утицај на употребу машина и способност управљања возилима мало вероватан.
Важне информације о неким састојцима
ДИФИКС капсуле садрже сорбитол. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Дозирање и начин употребе Како се користи Дифик: Дозирање
Оптималну дневну дозу лека ДИФИКС треба пажљиво утврдити код сваког пацијента на основу вредности калцијума.
Бубрежна остеодистрофија: ефикасност лечења је условљена истовременим уносом калцијума: код одраслих додатни унос калцијума треба да буде 600-1000 мг дневно.
Препоручена почетна доза ДИФИКС -а је 0,25 мцг дневно; код пацијената са нормалним или само незнатно смањеним калцијумом, довољне су почетне дозе од 0,25 микрограма свака 2 дана. Ако се након 2-4 недеље не примети побољшање клиничке слике и биохемијских параметара, дозу ДИФИКС-а треба повећати за 0,25 микрограма дневно у интервалима од 2-4 недеље.
Током овог периода, ниво калцијума треба проверавати најмање два пута недељно, а ако се установи хиперкалцемија, примену ДИФИКС -а и додатног калцијума треба одмах прекинути све док ниво калцијума не буде у границама нормале.
Терапија ће се затим наставити са дневном дозом од 0,25 мцг нижом од претходне.
Оптимална дневна доза ДИФИКС -а, која се утврђује према горе наведеним методама, је код већине пацијената између 0,5 мцг и 1 мцг. Можда ће бити потребне веће дозе у случају истовремене примене барбитурата или антиконвулзива.
Хипопаратиреоидизам и рахитис: препоручена доза ДИФИКС-а је 0,25 микрограма дневно, која се примењује ујутру. Ако се не примети побољшање клиничких и биохемијских параметара, доза се може повећавати сваке 2-4 недеље. Током овог интервала, калцијум треба одредити најмање два пута недељно.
Код пацијената са хипопаратироидизмом понекад се може уочити синдром малапсорпције; у овим случајевима могу бити потребне веће дозе ДИФИКС -а.
Постменопаузална остеопороза: препоручује се почетак примене од 0,5 микрограма два пута дневно и, ако ниво калцијума не покаже значајне промене, наставити са овом дозом.
За разлику од бубрежне остеодистрофије, апсолутно је неопходно избегавати додатно снабдевање калцијумом.
Током првог месеца терапије, калцијум треба проверавати најмање једном недељно. У случају хиперкалцемије (> 11,5 мг / 100 мл), примену лека ДИФИКС треба обуставити док се нормокалцемија не обнови.
По мишљењу лекара, асоцијација са калцитонином је могућа (нарочито у случају велике флуктуације остеопорозе).
Општи подаци: када се утврди оптимална доза, довољна је контрола калцијума у крви једном месечно.
У случају да ниво калцијума у серуму пређе нормалне вредности за 1 мг на 100 мл (мг 9-11 / 100 мл), дозу ДИФИКС-а треба значајно смањити или прекинути лечење док се не врати нормални калцијум у крви.
Да би се убрзала нормализација вредности калцијума у серуму, може се прекинути и додатна примена калцијума предвиђена за лечење бубрежне остеодистрофије, хипопаратироидизма и рахитиса. Количина калцијума унета у исхрану такође мора бити ограничена.
У периоду хиперкалцемије потребно је свакодневно проверавати серумске нивое калцијума и фосфора. Након враћања нормалних вредности, лечење ДИФИКС -ом се може наставити са нижом дневном дозом од 0,25 микрограма од претходне.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност капсула калцитриола код деце нису довољно проучене да би се дале препоруке за дозирање.Ограничени подаци о калцитриол капсулама код педијатријских пацијената су доступни.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Дифик
Предозирање било ког облика витамина Д изазива чак и озбиљне манифестације.
Хиперкалцемија узрокована вишком дозе витамина Д или његових метаболита такође може захтевати хитну терапију.
Радиографски преглед анатомских подручја могућих калцификација може бити користан за рану дијагнозу.
Лечење асимптоматске хиперкалцемије: (видети одељак о дози, начину и времену примене).
С обзиром да предозирање Дифик -ом може изазвати хиперкалцемију, ау неким случајевима и хиперкалциурију, калцијум треба давати најмање два пута недељно у фази прилагођавања дозе. Када се утврди оптимална дневна доза, довољна је месечна контрола калцијума у крви.
Пошто је калцитриол дериват витамина Д, симптоми предозирања су исти као и код витамина Д. Унос високих доза калцијума и фосфата заједно са ДИФИКС -ом може изазвати сличне симптоме. Резултат добијен множењем вредности калцијума са оном фосфатемија (Ца КСП) не би требало да пређе 70 мг / дл2. Висок ниво калцијума код пацијената на дијализи може допринети развоју хиперкалцемије.
Акутни симптоми интоксикације витамином Д: анорексија, главобоља, повраћање, затвор.
Хронични симптоми: дистрофија (слабост, губитак тежине), сензорни поремећаји, могућа фебрилна стања праћена жеђи, полиурија, дехидрација, апатија, заостајање у расту и инфекције уринарног тракта.
Хиперкалцемија може довести до метастатске калцификације бубрежног кортекса, миокарда, плућа и панкреаса.
У лечењу случајног предозирања треба узети у обзир следеће мере предострожности: тренутно испирање желуца или изазивање повраћања ради спречавања даље апсорпције.
Течни парафин се може применити да би се олакшало излучивање фекалија.
Препоручују се поновљена мерења серумског калцијума. Ако повишени ниво калцијума у серуму остане, могу се применити фосфати и кортикостероиди и предузети мере за постизање одговарајуће диурезе.
Хиперкалцемија до високог нивоа (> 3,2 ммол / Л) може довести до бубрежне инсуфицијенције, посебно ако су нивои фосфата у крви нормални или повишени због бубрежне дисфункције.
"У случају случајног гутања / узимања превелике дозе ДИФИКС -а, одмах се обратите лекару или идите у најближу болницу".
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Дифик -а
Као и сви лекови, ДИФИКС може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Цлиницал Студиес
Доле наведене нежељене реакције одражавају искуство са калцитриолом током клиничких испитивања и постмаркетиншке фазе.
Хиперкалцемија је најчешће пријављена нежељена реакција. Учесталости доле наведених нежељених ефеката дефинисане су према следећој конвенцији:
- Врло често: јавља се код више од 1 на 10 корисника
- Уобичајено: јавља се код 1 до 10 корисника на 100
- Мање често: јавља се код 1 до 10 корисника на 1.000
- Ретко: јавља се код 1 до 10 корисника на 10.000
- Веома ретко: јављају се код мање од 1 корисника на 10.000
- Није познато: учесталост се не може проценити из доступних података
Веома честа:
- Хиперкалцемија
Заједнички:
- Главобоља, бол у трбуху, мучнина, осип, инфекције уринарног тракта
Необичан:
- Смањен апетит, повраћање, повећан креатинин у крви
Није познато:
- Преосетљивост, уртикарија, полидипсија, дехидрација, мала тежина, апатија, мишићна слабост, сензорни поремећаји, констипација, бол у горњем делу трбуха, еритем, пруритус, ретардација раста, полиурија, калциноза, пирексија, жеђ
С обзиром да калцитриол врши активност витамина Д, могу се појавити нежељени ефекти слични онима који се примећују при узимању превелике количине витамина Д, на пример хиперкалцемијски синдром или интоксикација калцијумом (у зависности од тежине и трајања хиперкалцемије) (видети одељак Дозирање, начин и учесталост примене) , и одељак Мере предострожности при употреби).
Повремени акутни симптоми укључују смањење апетита, главобољу, мучнину, повраћање, сува уста, болове у стомаку или у горњем делу стомака, затвор, бол у костима и мишићима.
Због кратког биолошког полуживота калцитриола, фармакокинетичке студије су показале нормализацију повишених нивоа калцијума у серуму у року од неколико дана по прекиду лечења, односно много брже него у третманима препаратима витамина Д3.
Хронични ефекти могу укључивати слабост мишића, смањење телесне тежине, сензорне сметње, пирексију, жеђ, полидипсију, полиурију, дехидратацију, апатију, успоравање раста, инфекције уринарног тракта.
У комбинацији са хиперкалцемијом и хиперфосфатемијом од> 6 мг / 100 мл или 1,9 ммол / л, може доћи до калцинозе; овај феномен се може видети радиографски.
Реакције преосетљивости, укључујући кожни осип, еритем, пруритус и уртикарију, могу се јавити код предиспонираних особа.
Лабораторијске аномалије
Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем креатинина у крви.
Пост Маркетинг
Број нежељених ефеката пријављених током клиничке употребе ДИФИКС-а праћених током 15-годишњег периода за све индикације је веома низак и сваки појединачни ефекат, укључујући хиперкалцемију, има стопу инциденције од 0,001% или мање.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно преко Италијанске агенције за лекове, веб странице ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Истек: Погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом и правилно ускладиштеном паковању.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.
Чувати на температури испод 30 ° Ц
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Остале информације
САСТАВ
Свака капсула од 0,25 микрограма садржи:
Активни састојак: калцитриол 0,25 микрограма.
Помоћне супстанце: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди средњег ланца, желатин, глицерол, 85% раствор сорбитола, сорбитани и манитол, натријумова со соли етил-п-оксибензоата (Е 215), натријум сок пропил-п-оксибензоата (Е 217), титанијум диоксид (Е 171).
Свака капсула од 0,50 микрограма садржи:
Активни састојак: Цалцитриол 0,50 микрограма.
Помоћне супстанце: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди средњег ланца, желатин, глицерол, 85% раствор сорбитола, сорбитани и манитол, натријумова со етил-п-оксибензоата (Е 215), натријум сок пропил-п-оксибензоата (Е 217), титанијум диоксид (Е 171), кантаксантин 10% (Е 161).
ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК И САДРЖАЈ
ДИФИКС 0,25 микрограма мека капсула
- Кутија са 30 капсула.
ДИФИКС 0,50 микрограма мека капсула
- Кутија са 30 капсула.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДИФИКС СОФТ ЦАПСУЛЕС
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака капсула од 0,25 мцг садржи:
Активни састојак: калцитриол 0,25 мцг.
Помоћне супстанце: садржи сорбитол
За "потпуну листу помоћних супстанци, погледајте одељак 6.1".
Свака капсула од 0,50 мцг садржи:
Активни састојак: калцитриол 0,50 мцг.
Помоћне супстанце: садржи сорбитол
За "потпуну листу помоћних супстанци, погледајте одељак 6.1".
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Меке капсуле
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Бубрежна остеодистрофија код пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, посебно код пацијената на хемодијализи.
Хипопаратиреоидизам, идиопатски и хируршки.
Псеудохипопаратиреоидизам.
Хипофосфатемијски рахитис отпоран на витамин Д.
Породични рахитис псеудозависног витамина Д.
Постменопаузална остеопороза: диференцијалном дијагнозом треба пажљиво искључити стања са сличним скелетним симптомима, попут мултиплог мијелома и остеолизе тумора, за које лечење ДИФИКС -ом није индицирано.
04.2 Дозирање и начин примене
Оптималну дневну дозу лека ДИФИКС треба пажљиво утврдити код сваког пацијента на основу вредности калцијума.
Бубрежна остеодистрофија: ефикасност лечења условљена је истовременим уносом калцијума: код одраслих, додатни унос калцијума треба да буде 600-1000 мг дневно.
Препоручена почетна доза ДИФИКС -а је 0,25 мцг дневно; код пацијената са нормалним или само незнатно смањеним калцијумом довољне су почетне дозе од 0,25 мцг свака 2 дана.Клиничкој слици и биохемијским параметрима дозу ДИФИКС -а треба повећати за 0,25 микрограма по дан у интервалима од 2-4 недеље. Током овог периода, калцијум треба проверавати најмање два пута недељно и, ако се пронађе хиперкалцемија, примену ДИФИКС-а и додатног калцијума треба одмах обуставити све док „ниво калцијума не буде у границама нормале.
Терапија ће се затим наставити са дневном дозом од 0,25 мцг нижом од претходне.
Оптимална дневна доза ДИФИКС -а, која ће се утврдити према горе наведеним методама, је "код већине пацијената између 0,5 мцг и 1 мцг. Веће дозе" могу бити потребне у случају истовремене примене барбитурата или антиконвулзива.
Хипопаратиреоидизам и рахитис: препоручена доза ДИФИКС-а је 0,25 микрограма дневно, која се примењује ујутру. Ако се не примети побољшање клиничких и биохемијских параметара, доза се може повећавати сваке 2-4 недеље. Током овог интервала, калцијум треба одредити најмање два пута недељно.
Код пацијената са хипопаратироидизмом, понекад се може приметити синдром малапсорпције, у којим случајевима могу бити потребне веће дозе ДИФИКС -а.
Постменопаузална остеопороза: Препоручује се започети са давањем 0,5 микрограма два пута дневно и, ако ниво калцијума не покаже значајне промене, наставити са овом дозом.
За разлику од "бубрежне остеодистрофије", треба избегавати додатни унос калцијума.
Током првог месеца терапије, калцијум треба проверавати најмање једном недељно. У случају хиперкалцемије (> 11,5 мг / 100 мл), примену лека ДИФИКС треба обуставити док се нормокалцемија не обнови.
По мишљењу лекара, повезаност са калцитонином је „могућа“ (посебно у случају велике флуктуације остеопорозе).
Општи подаци: када се утврди оптимална доза, довољна је контрола калцијума једном месечно.
У случају да ниво калцијума у серуму пређе нормалне вредности за 1 мг на 100 мл (мг 9/11/100 мл), дозу ДИФИКС -а треба значајно смањити или лечење прекинути док се не врати нормални калцијум у крви.
Да би се убрзала нормализација вредности калцијума у серуму, такође је могуће прекинути додатну примену калцијума предвиђену за лечење бубрежне остеодистрофије, хипопаратироидизма и рахитиса. Количина унетог калцијума у исхрану мора бити ограничена.
У периоду хиперкалцемије потребно је свакодневно проверавати серумске нивое калцијума и фосфора.Када се нормализују вредности, лечење ДИФИКС -ом се може наставити са дневном дозом мањом од 0,25 мцг у односу на то Претходна.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност капсула калцитриола код деце нису довољно проучене да би се дале препоруке за дозирање.Ограничени подаци о калцитриол капсулама код педијатријских пацијената су доступни.
04.3 Контраиндикације
ДИФИКС је контраиндикован:
• код пацијената са познатом преосетљивошћу на калцитриол (или на лекове исте класе) и на било коју помоћну супстанцу
• код свих поремећаја повезаних са хиперкалцемијом
• ако постоје докази о токсичности због витамина Д
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Постоји блиска веза између лечења калцитриолом и развоја хиперкалцемије.
Хиперкалцемију може изазвати нагли пораст уноса калцијума услед промена у исхрани (нпр. Повећана потрошња млечних производа) или неконтролисаног уноса препарата калцијума.
Пацијенте и њихове породице треба саветовати да се стриктно придржавају прописане дијете и упутити их како да препознају симптоме хиперкалцемије. Чим ниво калцијума у серуму порасте на 1 мг / 100 мл (250 мцмол / Л) изнад нормалне концентрације (9-11 мг / 100 мл или 2250-2750 мцмол / Л), или се креатинин у серуму повећа на> 120 мцмол / л, лечење ДИФИКС-ом треба прекинути одмах док се нормалне концентрације калцијума не обнове (видети одељак 4.2. Дозирање и начин примене).
Имобилизирани пацијенти, попут оних који су прошли операцију, посебно су изложени ризику од хиперкалцемије.
Калцитриол повећава ниво неорганског фосфата у серуму.
Иако је то пожељно код пацијената са хипофосфатемијом, потребан је опрез код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом због ризика од ектопичне калцификације.
У овим случајевима ниво фосфата у плазми треба одржавати на нормалној концентрацији (2-5 мг / 100 мл или 0,65-1,62 ммол / л) оралном применом одговарајућих средстава за везивање фосфата и дијетом са ниским садржајем фосфата.
Резултат добијен множењем вредности калцијума са оном фосфата (Ца Кс П) не сме прећи 70 мг2 / дл2.
Пацијенти са рахитисом резистенције на витамин Д (породична хипофосфатемија) који се лече ДИФИКС -ом треба да наставе оралну терапију фосфатима.
Међутим, потребно је узети у обзир могућу стимулацију апсорпције цревних фосфата, јер овај ефекат може изменити додатну потребу.
Будући да је калцитриол најефикаснији расположиви метаболит витамина Д, током лечења ДИФИКС -ом не треба преписивати друге препарате витамина Д, чиме се обезбеђује да се избегне развој хипервитаминозе Д.
Ако пацијент пређе са терапије ергокалциферолом (витамин Д2) на калцитриол, може проћи неколико месеци док се концентрација ергокалциферола у крви не врати на почетну вредност (видети одељак 4.9. Предозирање).
Пацијенти са нормалном бубрежном функцијом који узимају ДИФИКС треба да избегавају дехидратацију.
Увек треба одржавати довољан унос течности.
Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем серумског креатинина.
Пад вредности алкалне фосфатазе генерално предвиђа почетак хиперкалцемије и стога може бити претходни симптом потоње.
Код пацијената са постменопаузалном остеопорозом, важно је пажљиво праћење бубрежне функције и калцијума у крви пре почетка терапије и у редовним интервалима током лечења ДИФИКС -ом.
Сигурност и ефикасност лека ДИФИКС код деце млађе од 3 године још нису утврђене, па се његова употреба, према мишљењу лекара, мора резервисати за случајеве апсолутне нужности.
ДИФИКС капсуле садрже сорбитол. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Будући да је калцитриол најефикаснији расположиви метаболит витамина Д, током лечења калцитриолом не треба преписивати друге препарате витамина Д, чиме се осигурава да се избегне развој хипервитаминозе Д. Пацијент прелази са ергокалциферола (витамин Д2) на калцитриол, може бити потребно неколико месеци да се концентрација ергокалциферола у крви врати на почетну вредност.
Фармаколошке дозе витамина Д и његових деривата треба избегавати током лечења ДИФИКС -ом како би се избегли могући додатни ефекти и хиперкалцемија.
Упутства о прописаном режиму исхране морају се строго поштовати, посебно с обзиром на суплементе калцијума, а треба избегавати и неконтролисани унос додатних препарата који садрже калцијум.
Истовремени третман са тиазидним диуретиком повећава ризик од хиперкалцемије. Дозу калцитриола треба пажљиво одредити код пацијената на терапији дигиталисом јер хиперкалцемија код таквих пацијената може изазвати срчане аритмије (видети одељак 4.4. Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Постоји однос функционалног антагонизма између аналога витамина Д, који промовишу апсорпцију калцијума, и кортикостероида, који га, напротив, инхибирају.
Лекови који садрже магнезијум (попут антацида) могу изазвати хипермагнезиемију и зато их пацијенти на хроничној дијализи бубрега не смеју узимати током терапије ДИФИКС -ом.
Пошто ДИФИКС такође утиче на транспорт фосфата у цревима, бубрезима и костима, дозирање средстава за везивање фосфата мора се прилагодити према концентрацији фосфата у серуму (нормалне вредности: 2-5 мг / 100 мл, или 0,65-1,62 ммол / л).
Пацијенти са рахитисом због резистенције на витамин Д (породична хипофосфатемија) треба да наставе оралну терапију фосфатима. Међутим, мора се узети у обзир могућа стимулација интестиналне апсорпције фосфата, јер овај ефекат може изменити додатну потребу за њим.
Примена индуктора ензима као што су фенитоин или фенобарбитал може довести до повећаног метаболизма, а самим тим и до смањења серумских нивоа калцитриола. Због тога ће можда бити потребне високе дозе калцитриола ако се ови лекови примењују истовремено.
Супстанце које издвајају жучне киселине, укључујући холестирамин и севеламер, могу смањити интестиналну апсорпцију витамина растворљивих у мастима, мењајући тако цревну апсорпцију калцитриола.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Суправалвуларна аортна стеноза се јавила код фетуса зечева са скоро смртоносним дозама витамина Д датим трудним зечевима. Нема доказа који указују на то да је витамин Д тератоген код људи чак и у врло високим дозама. ДИФИКС би требало користити само у трудноћи ако користи надмашују потенцијални ризик за фетус.
Време храњења
Може се претпоставити да егзогени калцитриол прелази у мајчино млеко. Узимајући у обзир могућност хиперкалцемије код мајке и нежељене реакције ДИФИКС -а код одојчади, мајке могу дојити док узимају ДИФИКС под условом да се прати ниво калцијума у серуму мајке и одојчета.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
На основу фармакодинамичког профила пријављених нежељених догађаја, претпоставља се да је овај производ сигуран или да је његов нежељени ефекат на ове активности мало вероватан.
04.8 Нежељени ефекти
Цлиницал Студиес
Доле наведене нежељене реакције одражавају искуство са калцитриолом током клиничких испитивања и постмаркетиншке фазе.
Хиперкалцемија је најчешће пријављена нежељена реакција.
Нуспојаве наведене у Табели 1 категорисане су према класи органа и учесталости, дефинисане према следећој конвенцији: Веома честе (≥1 / 10); уобичајено (≥1 / 100 год
Табела 1: Резиме нежељених реакција нађених код пацијената лечених Дифик® -ом (калцитриолом)
Будући да калцитриол врши активност витамина Д, могу се појавити нежељени ефекти слични онима који се примећују при узимању превише витамина Д, нпр. Хиперкалцемијски синдром или интоксикација калцијумом (у зависности од тежине и трајања хиперкалцемије) (видети одељак 4.2. Дозирање и начин примене). , и одјељак 4.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби) Повремени акутни симптоми укључују смањен апетит, главобољу, мучнину, повраћање, суха уста, болове у трбуху или бол у горњем дијелу трбуха и затвор, бол у костима и мишићима.
Због кратког биолошког полуживота калцитриола, фармакокинетичке студије су показале нормализацију повишених нивоа калцијума у серуму у року од неколико дана по прекиду лечења, односно много брже него у третманима препаратима витамина Д3.
Хронични ефекти могу укључивати слабост мишића, смањење телесне тежине, сензорне сметње, пирексију, жеђ, полидипсију, полиурију, дехидратацију, апатију, успоравање раста, инфекције уринарног тракта.
Истовремено са хиперкалцемијом и хиперфосфатемијом> 6 мг / 100 мл или 1,9 ммол / Л, може доћи до калцинозе; овај феномен се може видети радиографски.
Реакције преосетљивости, укључујући кожни осип, еритем, пруритус и уртикарију, могу се јавити код предиспонираних особа.
Лабораторијске аномалије
Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем креатинина у крви.
Пост Маркетинг
Број нежељених ефеката пријављених током клиничке употребе ДИФИКС-а праћених током 15-годишњег периода за све индикације је веома низак и сваки појединачни ефекат, укључујући хиперкалцемију, има стопу инциденције од 0,001% или мање.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава стално праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове, веб страница хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Лечење асимптоматске хиперкалцемије: (видети одељак 4.2. Дозирање и начин примене).
С обзиром да предозирање Дифик -ом може изазвати хиперкалцемију, ау неким случајевима и хиперкалциурију, калцијум треба давати најмање два пута недељно у фази прилагођавања дозе. Када се утврди оптимална дневна доза, довољна је месечна контрола калцијума у крви.
Пошто је калцитриол дериват витамина Д, симптоми предозирања су исти као и код витамина Д. Унос високих доза калцијума и фосфата заједно са ДИФИКС -ом може изазвати сличне симптоме. Резултат добијен множењем вредности калцијума са оном фосфатемија (Ца КСП) не би требало да пређе 70 мг2 / дл2 Висок ниво калцијума код пацијената на дијализи може допринети развоју хиперкалцемије.
Акутни симптоми интоксикације витамином Д: анорексија, главобоља, повраћање, затвор.
Хронични симптоми: дистрофија (слабост, губитак тежине), сензорни поремећаји, могућа фебрилна стања праћена жеђи, полиурија, дехидрација, апатија, заостајање у расту и инфекције уринарног тракта.
Хиперкалцемија може довести до метастатске калцификације бубрежног кортекса, миокарда, плућа и панкреаса.
У лечењу случајног предозирања треба узети у обзир следеће мере предострожности: тренутно испирање желуца или изазивање повраћања ради спречавања даље апсорпције.
Течни парафин се може применити да би се олакшало излучивање фекалијама. Препоручују се поновљена мерења серумског калцијума. Ако повишени ниво калцијума у серуму остане, могу се применити фосфати и кортикостероиди и предузети мере за постизање одговарајуће диурезе.
Хиперкалцемија до високог нивоа (> 3,2 ммол / Л) може довести до бубрежне инсуфицијенције, посебно ако су нивои фосфата у крви нормални или повишени због бубрежне дисфункције.
Предозирање било ког облика витамина Д изазива чак и озбиљне манифестације.
Хиперкалцемија узрокована вишком дозе витамина Д или његових метаболита такође може захтевати хитну терапију.
Радиографски преглед анатомских подручја могућих калцификација може бити користан за рану дијагнозу.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Активни витамин Д.
АТЦ код: А11ЦЦ04
Калцитриол је један од главних активних метаболита витамина Д3 који се у бубрегу формира из његовог прекурсора, 25-хидроксихолекациферола (25-ХЦЦ).
ДИФИКС промовише цревну апсорпцију калцијума и регулише минерализацију костију. Код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом, посебно код оних који су већ неко време на периодичној хемодијализи, стварање ендогеног калцитриола се постепено смањује и може чак и потпуно престати: овај недостатак утиче на примарну улогу у настанку бубрежне остеодистрофије.
Код пацијената са остеодистрофијом бубрега, орална примена ДИФИКС -а.
- нормализује цревну апсорпцију калцијума;
- исправља хипокалцемију;
- ублажава болове у костима и мишићима.
Администрација такође фаворизује:
- нормализација или смањење серумских нивоа алкалне фосфатазе;
- нормализација или смањење нивоа паратироидних хормона у серуму.
Код пацијената који болују и од идиопатског и хируршког хипопаратироидизма, ДИФИКС исправља хипокалцемију секундарну због недостатка паратироидних хормона.
Код псеудохипопаратиреоидизма омогућава поновно успостављање нормалне цревне апсорпције калцијума, исправљање хипокалцемије и смањење нивоа циркулишућих паратироидних хормона.
Код хипофосфатемијског рахитиса отпорног на витамин Д, примена ДИФИКС-а доводи до побољшања клиничке слике и нормализације циркулишућих фосфата.
У породичном витамин Д-псеудо-зависном рахитису, ДИФИКС одређује ремисију коштаних лезија и нормализацију калцемичних и фосфатних вредности и апсорпцију калцијума у цревима.
Код пацијената који пате од постменопаузалне остеопорозе, недостатак естрогена доводи до смањене ендогене синтезе калцитриола, са последичним смањењем апсорпције калцијума у цревима и процеса минерализације костију.
Примена ДИФИКС -а одређује значајно повећање апсорпције калцијума у цревима, па се на тај начин баланс калцијума, негативан код ових пацијената, враћа на позитиван.
05.2 Фармакокинетичка својства
Студије спроведене на здравим испитаницима, са калцијумом обележеним трицијумом и необележеним, показују да се апсорпција лека јавља брзо након оралне примене, достижући максималне нивое у року од 3-6 сати.
Брза апсорпција потврђена је брзим повећањем калцијума у урину, што се може проверити већ седам сати након примене.
Биолошки одговор повезан са дозом евидентиран је у „повећаном излучивању калцијума урином са дозама од 0,5 и 1,0 мцг примењеним два пута дневно. Вредности у равнотежном стању, постигнуте дозама од 0,5 мцг два пута дневно, падају на почетне нивое након престанка узимања лека, са полуживотом од приближно три и по сата.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Акутна токсичност калцитриола процењена је на мишевима и пацовима.
Након оралне примене, ЛД50 код мишева једнак је 2 мг / кг.
Код пацова је> 5 мг / кг.
Хронична токсичност калцитриола процењена је код пацова и паса.
Три групе пацова и паса давале су једињење орално, у трајању од 26 недеља, у дозама од 0,02, 0,08 и 0,30 мцг / кг / дан.У групама пацова које су примале средње и високе дозе дошло је до смањења телесне тежине , смањен унос хране, повећање калцијума у серуму; ове промене су изостале или су биле мање изражене у групи која је примала ниже дозе.
Пси који су добијали високе и средње дозе са израженом анорексијом, озбиљним губитком тежине, погоршањем физичког стања, повећањем калцијума, метастатском калцификацијом меких ткива и променама костију.
Код паса из групе који су примали 0,02 мцг / кг / дан ови налази су ослабљени.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
0,25 мцг капсуле: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди средњег ланца, желатин, глицерол, 85% раствор сорбитола, сорбитани и манитол, натријум соли етил-п-оксибензоата (Е 215), натријум соли пропил-п-оксибензоата (Е 217), титанијум диоксид (Е 171).
Капсуле од 0,50 мцг: бутилхидроксианизол, бутилхидрокситолуен, триглицериди средњег ланца, желатин, глицерол, 85% раствор сорбитола, сорбитани и манитол, натријум соли етил-п-оксибензоата (Е 215), натријум соли пропил-п-оксибензоата (Е 217), титанијум диоксид (Е 171), кантаксантин 10% (Е 161).
06.2 Некомпатибилност
До данас нису познате посебне инкомпатибилности.
06.3 Период важења
3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Унутрашње паковање: блистер у споју ПА / Ал / ПВЦ-Ал.
Спољашње паковање: штампана картонска кутија.
ДИФИКС 0,25 мцг меке капсуле
Кутија са 30 капсула
ДИФИКС 0,50 мцг меке капсуле
Кутија са 30 капсула
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
ПРОМЕДИЦА С.р.л. - Виа Палермо 26 / А - 43100 Парма.
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
Дифик 0,25 мцг меке капсуле - 30 капсула
Н ° 027231012
Дифик 0,50 мцг меке капсуле - 30 капсула
Н ° 027231036
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
15/04/1996
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Октобар 2013
.jpg)
