Активни састојци: Рамиприл, хидроклоротиазид
Триатец ХЦТ 2,5 мг + 12,5 мг таблете
Триатец ХЦТ таблете од 5 мг + 25 мг
Зашто се користи Триатец хцт? За шта је то?
Триатец ХЦТ је комбинација два лека који се зову рамиприл и хидрохлоротиазид.
Рамиприл припада групи лекова који се зову "АЦЕ инхибитори" (инхибитори ангиотензин конвертујућег ензима). Делује:
- Смањењем телесне производње супстанци које могу изазвати пораст крвног притиска
- Опуштање и проширење крвних судова
- Олакшавајући вашем срцу пумпање крви по вашем телу
Хидрохлоротиазид припада групи лекова који се зову „тиазидни диуретици“ или орални диуретици. Делује тако што повећава количину воде (урина) која се производи. Ово снижава крвни притисак.
Триатец ХЦТ се користи за лечење високог крвног притиска (хипертензија). Два активна састојка заједно делују на снижавање крвног притиска. Користе се у комбинацији када третман са само једном компонентом не функционише.
Контраиндикације Када се Триатец хцт не сме користити
Немојте узимати Триатец ХЦТ:
- Ако сте алергични (преосетљиви) на рамиприл, друге лекове који садрже инхибиторе АЦЕ или било који други састојак Триатец ХЦТ (видети одељак 6).
- Ако сте алергични (преосетљиви) на лекове сличне Триатец ХЦТ (други АЦЕ инхибитори или лекови изведени из сулфонамида). Знаци алергијске реакције могу бити осип на кожи, отежано гутање или дисање, отицање усана, лица, грла или језика
- Ако сте икада имали озбиљну алергијску реакцију која се зове „ангиоедем“. Знаци укључују свраб, осип (осип), црвене мрље на рукама, стопалима и грлу, отицање грла и језика, отицање око очију и усана, отежано дисање и гутање
- Ако сте на дијализи или радите неку другу врсту филтрације крви. У зависности од машине коју користите, Триатец ХЦТ можда неће одговарати вама
- Ако имате озбиљне проблеме са јетром.
- Ако имате абнормалне нивое соли (калцијума, калијума, натријума) у крви.
- Ако имате проблема са бубрезима због недовољног снабдевања бубрега крвљу (стеноза бубрежне артерије).
- Током последњих 6 месеци трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако дојите (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“).
- Ако узимате лекове за крвни притисак који садрже алискирен и имате дијабетес.
- Ако узимате лек за крвни притисак који садржи алискирен и патите од проблема са бубрезима.
Немојте узимати Триатец ХЦТ ако се примењује било који од горе наведених услова. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара пре него што узмете Триатец ХЦТ.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Триатец хцт
Проверите са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Триатец ХЦТ:
- Ако имате проблема са срцем, јетром или бубрезима
- Ако сте изгубили много соли или телесних течности (због лошег здравља, попут повраћања, дијареје, прекомерног знојења или на дијети са мало соли, или због дуготрајног узимања диуретика или на дијализи)
- Ако се спремате на лечење ради смањења алергије на убод пчеле или осе (десензибилизација)
- Ако планирате анестезију
- Ако имате високу количину калијума у крви (показано у тесту крви)
- Узимате лекове или сте у таквим условима да вам ниво натријума у крви може пасти. Ваш лекар може одредити крвне тестове у редовним интервалима, посебно да провери ниво натријума у крви, посебно ако сте старији
- Ако имате васкуларну болест колагена, попут склеродермије или системског еритематозног лупуса.
- Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли затруднети) трудни. Триатец ХЦТ се не препоручује у прва 3 месеца трудноће и може нанети озбиљну штету беби након 3 месеца трудноће (погледајте одељак „Трудноћа и дојење“)
- Ако имате смањен вид или бол у очима, посебно ако имате ризик од развоја стања које се зове глауком или сте алергични на лекове који садрже пеницилин или сулфонамид.
Деца
Триатец ХЦТ се не препоручује деци и младима млађим од 18 година јер овај лек никада није коришћен у овој старосној групи.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете Триатец ХЦТ.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак Триатец хцт -а
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта (укључујући и лекове на биљној бази). То је зато што Триатец ХЦТ може утицати на начин на који неки други лекови делују.
Такође, неки лекови могу утицати на начин на који Триатец ХЦТ делује.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови могу ометати Триатец ХЦТ мењајући његово деловање:
- Лекови који се користе за ублажавање болова и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови који се користе за лечење ниског крвног притиска, шока, срчане инсуфицијенције, астме или алергија, као што су ефедрин, норадреналин или адреналин. Ваш лекар ће морати да провери ваш крвни притисак.
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Ови лекови, када се узимају са Триатец ХЦТ, могу повећати вероватноћу нежељених ефеката:
- Лекови који се користе за ублажавање бола и упале (нпр. Нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), као што су ибупрофен, индометацин, аспирин)
- Лекови који могу смањити количину калијума у крви. Ово укључује лекове за затвор, диуретике, амфотерицин Б (користи се код гљивичних инфекција) и адренокортикални хормон котропус (користи се за проверу да ли ваше надбубрежне жлезде раде исправно)
- Лекови за лечење рака (хемотерапија)
- Лекови за срчане проблеме, укључујући проблеме са откуцајима срца
- Лекови за избегавање одбацивања органа након трансплантације, као што је циклоспорин
- Диуретици као што је фуросемид
- Лекови који могу повећати количину калијума у крви, као што су спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калијума и хепарин (за разређивање крви)
- Стероидни лекови за лечење запаљења, попут преднизолона
- Суплементи калцијума
- Алопуринол (користи се за смањење садржаја мокраћне киселине у крви)
- Прокаинамид (за проблеме са откуцајима срца)
- Колестирамин (за смањење количине масти у крви)
- Карбамазепин (за лечење епилепсије)
- Алискирен (за лечење високог крвног притиска)
- Хепарин (за разређивање крви)
- Вилдаглиптин (за лечење дијабетеса типа 2).
Реците свом лекару ако узимате неки од следећих лекова. Триатец ХЦТ може утицати на начин на који ови лекови делују:
- Лекови за дијабетес као што су орални хипогликеми и инсулин. Триатец ХЦТ може смањити количину шећера у крви. Пажљиво проверите шећер у крви док узимате Триатец ХЦТ.
- Литијум (за психијатријске проблеме). Триатец ХЦТ може повећати количину литијума у крви. Ваш лекар треба пажљиво да провери ниво литијума у крви.
- Лекови за опуштање мишића
- Кинин (за лечење маларије)
- Лекови који садрже јод могу се користити у болници пре рендгенског прегледа или скенирања
- Пеницилин (за лечење инфекција)
- Лекови који разређују крв за узимање на уста (орални антикоагуланси), као што је варфарин.
Ако се нешто од горе наведеног односи на вас (или нисте сигурни), питајте свог лекара пре него што узмете Триатец ХЦТ.
Чекови
Обавестите свог лекара или фармацеута пре него што узмете овај лек.
- Ако имате контролу паратироидне функције. Триатец ХЦТ може променити резултате контроле
- Ако сте спортиста који мора да спроведе допинг контролу. Триатец ХЦТ би могао дати позитиван резултат.
Узимање Триатец ХЦТ са храном и алкохолом
- Конзумирање алкохолних пића заједно са Триатец ХЦТ -ом може изазвати вртоглавицу или вртоглавицу. Ако желите да знате колико алкохола можете попити док узимате Триатец ХЦТ, разговарајте о томе са својим лекаром. У ствари, алкохол повећава ефекте лекова за крвни притисак.Гиотензин ИИ (АИИРА) или алискирен (погледајте такође информације под „Немојте узимати Триатец ХЦТ“ и „адитивни ефекти“.
- Триатец ХЦТ се може узимати са или између оброка.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Морате рећи свом лекару ако мислите да сте (или бисте могли затруднети) трудни.
Не бисте требали узимати Триатец ХЦТ у првих 12 недеља трудноће и дефинитивно га не бисте требали узимати након 13. недеље јер његова употреба током трудноће може бити штетна за бебу.
Ако затрудните док узимате Триатец ХЦТ, одмах обавестите свог лекара.
Пре планирања трудноће, потребно је прећи на други одговарајући лек.
Не бисте требали узимати Триатец ХЦТ ако дојите. Питајте свог лекара или фармацеута пре него што узмете било који лек.
Вожња и управљање машинама
Можда ћете осећати вртоглавицу док узимате Триатец ХЦТ. Ово је вероватније ако сте тек почели да узимате Триатец ХЦТ или сте тек повећали дозу. Ако се то догоди, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.
Доза, начин и време примене Како се користи Триатец хцт: Дозирање
Увек узимајте Триатец ХЦТ тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако нисте сигурни, требало би да потражите савет свог лекара или фармацеута.
Узимање овог лека
- Узимајте лек на уста сваки дан у исто доба дана, обично ујутру.
- Таблете прогутајте целе са течношћу.
- Немојте ломити таблете нити их жвакати.
Колико морате да узмете
Лечење високог крвног притиска
Ваш лекар ће прилагодити количину коју узимате док крвни притисак не буде под контролом.
Старији грађани
Ваш лекар ће смањити почетну дозу и спорије прилагођавати лечење.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Триатец ХЦТ -а
Ако сте узели више лека Триатец ХЦТ него што је требало
Реците свом лекару или идите у хитну помоћ најближе болнице. Не возите до болнице, нека вас неко прати или позовите хитну помоћ. Понесите кутију лека са собом. То је зато што ваш лекар мора знати шта сте унајмили .
Ако сте заборавили да узмете лек Триатец ХЦТ
- Ако пропустите дозу, узмите своју нормалну дозу када дође време.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Триатец хцт
Као и сви лекови, Триатец ХЦТ може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Престаните са узимањем лека Триатец ХЦТ и одмах се обратите лекару ако приметите озбиљне нуспојаве - можда ће вам требати хитан медицински третман:
- Отицање лица, усана или грла које отежава гутање или дисање, као и свраб или осип. Ово може бити знак озбиљне алергијске реакције на Триатец ХЦТ.
- Тешке кожне реакције укључујући осип, чиреве у устима, погоршање већ постојећег стања коже, црвенило, стварање пликова и љуштење коже (попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, токсичне епидермалне некролизе или мултиформног еритема).
Одмах обавестите свог лекара ако доживите:
- Убрзани откуцаји срца, неправилан или појачан рад срца (палпитације), бол у грудима, стезање у грудима или озбиљнији проблеми, укључујући срчани и мождани удар
- Краткоћа даха или кашаљ. То могу бити знакови плућних проблема
- Лакше модрице, крварење дуже од уобичајеног, било какви знаци крварења (нпр. Крварење десни) љубичасте мрље на кожи или лакши почетак инфекција, иритација грла и грозница, осећај умора, слабост, вртоглавица или бледа кожа. То могу бити знакови проблема са крвљу или коштаном сржи
- Јаки болови у стомаку који се могу проширити и на леђа. Ово може бити знак панкреатитиса (запаљење панкреаса)
- Грозница, зимица, умор, губитак апетита, бол у стомаку, мучнина, жутило коже или очију (жутица). То могу бити знаци проблема са јетром као што је хепатитис (упала јетре) или оштећење јетре.
Остали нежељени ефекти укључују:
Реците свом лекару ако било које од доле описаних стања постане озбиљно или траје дуже од неколико дана:
Честе (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10 пацијената на терапији)
- Главобоља или осећај слабости или умора
- Врти ми се у глави. Већа је вероватноћа да ће се то догодити када је терапија Триатец ХЦТ тек започела или је доза тек повећана
- Надражујући суви кашаљ или бронхитис
- Крвни тестови показују виши ниво шећера од нормалног. Ако имате дијабетес, то би се могло погоршати
- Крвни тестови показују виши ниво мокраћне киселине или масти од нормалног
- Болни, црвени и отечени зглобови
Мање често (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 100 пацијената на терапији)
- Осип на кожи са или без грудвица
- Испирање, слабост, хипотензија (необично низак крвни притисак), посебно када стојите или брзо устајете
- Проблеми са равнотежом (вртоглавица)
- Свраб и необични осећаји на кожи као што су утрнулост, пецкање, печење, пецкање или трљање (парестезија)
- Губитак или промена укуса
- Проблеми са спавањем
- Депресивно расположење, анксиозност, већа нервоза него обично или раздражљивост
- Запушен нос, отежано дисање или погоршање астме
- Упала десни (гингивитис), отицање уста
- Црвене, отечене или водене или сврбежне очи
- Звони у уху
- Замагљен вид
- Губитак косе
- Бол у грудима
- Бол у мишићима
- Затвор, бол у стомаку или цревима
- Лоше варење или лоше осећање
- Повећана количина урина током дана
- Више знојења или осећаја жедности него обично
- Губитак или смањење апетита (анорексија), мањи осећај глади
- Убрзан или неправилан рад срца
- Отечене руке и ноге. Ово може бити знак да ваше тело задржава више воде него обично
- Грозница
- Импотенција код мушкараца
- Смањење броја црвених, белих крвних зрнаца и крвних плочица или концентрације хемоглобина, показано у крвним тестовима
- Промене у функцији јетре, панкреаса или бубрега показане у крвним тестовима.
- Крвни тестови показују нижи ниво калијума од нормалног.
Веома ретко (јављају се код мање од 1 пацијента на сваких 10.000 пацијената на терапији)
- Мучнина, изазива дијареју или горушицу
- Отечен језик или сува уста
- Крвни тестови показују виши ниво калијума од нормалног.
Пронађени су и други нежељени ефекти:
Реците свом лекару ако неко од доле описаних стања постане озбиљно или потраје дуже од неколико дана.
- Потешкоће са концентрацијом, осећај узнемирености или збуњености
- Прсти на рукама и ногама који мењају боју када се охладе и који трну и боле при загревању (Раинаудов феномен)
- Повећање груди код мушкараца
- Угрушци крви
- Поремећаји слуха
- Очи су мање влажне него иначе
- Објекти изгледају жути
- Дехидрација
- Отицање, бол и црвенило образа (упала пљувачне жлезде)
- Отицање "црева" названо "цревни ангиоедем" које се манифестује симптомима као што су бол у трбуху, повраћање и дијареја
- Повећана осетљивост на сунце
- Јако љуштење или љуштење коже, свраб, осип или друге кожне реакције попут црвенила лица или чела
- Осип на кожи или модрице
- Мрље на кожи и хладни екстремитети
- Проблеми са ноктима (као што је отпуштање или одвајање нокта од места)
- Укоченост мишићно -коштаног система или немогућност померања вилице (тетанус)
- Мишићна слабост или грчеви
- Смањење сексуалне жеље код мушкараца и жена
- Присуство крви у урину. Ово може бити знак проблема са бубрезима (интерстицијски нефритис)
- Више шећера у урину него обично
- Повећање броја одређених белих крвних зрнаца у крви (еозинофилија) пронађено у крвним тестовима
- Премали број крвних зрнаца приказан у крвним тестовима (панцитопенија)
- Промена нивоа соли као што су натријум, калцијум, магнезијум и хлор у крви приказана у крвним тестовима
- Успорене или измењене реакције
- Промена перцепције мириса
- Потешкоће са дисањем или погоршање астме
- Озбиљан бол у очима, замагљен вид или оштар вид, главобоља, дифузно сузење или мучнина и повраћање, што може бити стање које се назива глауком.
Ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце. Немојте користити Триатец ХЦТ након истека рока ваљаности наведеног на кутијама и блистерима. Датум истека се односи на последњи дан наведеног месеца.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите.
Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Триатец ХЦТ садржи
Свака таблета садржи 2,5 мг рампиприла и 12,5 мг хидрохлоротиазида. Свака таблета садржи 5 мг рамиприла и 25 мг хидроклоротиазида
Помоћни састојци су хипромелоза, прежелатинизовани кукурузни скроб, микрокристална целулоза и натријум стеарил фумарат.
Како Триатец ХЦТ изгледа и садржај паковања
Таблете од 2,5 мг + 12,5 мг су дугуљасте, беле до готово беле боје, са линијом прелома, са обе стране означене са "ХНВ и логотипом компаније". Таблета се може поделити на једнаке делове
Триатец ХЦТ 2,5 мг + 12,5 мг таблете су доступне у паковањима од 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
Таблете од 5 мг + 25 мг су дугуљасте, беле до готово беле боје, са зарезима, означене са обе стране "ХНВ и логотипом компаније". Таблета се може поделити на једнаке делове
Триатец ХЦТ таблете од 5 мг + 25 мг доступне су у паковањима од 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ТРИАТЕЦ ХЦТ ТАБЛЕТЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака таблета садржи 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг хидроклоротиазида.
Свака таблета садржи 5 мг рамиприла и 25 мг хидроклоротиазида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
2,5 мг + 12,5 мг таблете
Беле до готово беле таблете дугуљасте боје са линијом разреза, означене са обе стране ХНВ-ом и логом компаније. Таблета се може поделити на једнаке делове
Таблете 5 мг + 25 мг
Беле до готово беле таблете дугуљасте боје са линијом разреза, означене са обе стране ознаком ХНВ и логотипом компаније.Таблета се може поделити на једнаке делове
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење хипертензије.
Ова комбинација фиксних доза је индицирана код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан само рамиприлом или само хидрохлоротиазидом.
Орална употреба.
Препоручује се да се Триатец ХЦТ узима једном дневно у исто време, обично ујутру.
Триатец ХЦТ се може узимати пре, за време или после оброка, јер унос хране не мења његову биорасположивост (видети одељак 5.2).
Триатец ХЦТ се мора прогутати са течношћу и не сме се жвакати или дробити.
Одрасли
Дозу треба индивидуално прилагодити према профилу пацијента (видети одељак 4.4) и контроли крвног притиска.
Обично се препоручује примена фиксне комбинације рамиприла и хидроклоротиазида након титрације дозе са једном од појединачних компоненти.
Триатец ХЦТ треба започети са најнижом доступном дозом. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати да би се достигла потребна вредност крвног притиска; максимално дозвољене дозе су 10 мг рамиприла и 25 мг хидрохлоротиазида дневно.
04.2 Дозирање и начин примене
Посебне популације
Пацијенти лечени диуретицима
Саветује се опрез код пацијената који се већ лече диуретицима, јер се након почетка лечења може јавити хипотензија. Пре почетка лечења Триатец ХЦТ треба размотрити смањење дозе или прекид примене диуретика.
Ако прекид није могућ, препоручује се почетак терапије са најнижом могућом дозом рамиприла (1,25 мг дневно), а не у комбинацији. Након тога се препоручује прелазак на максималну почетну дневну дозу од 2,5 мг рамиприла / 12,5 мг хидроклоротиазида.
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Триатец ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем бубрега због присуства хидрохлоротиазида (клиренс креатинина
Пацијентима са оштећеном бубрежном функцијом могу бити потребне смањене дозе Триатец ХЦТ. Пацијенте са клиренсом креатинина између 30 и 60 мл / мин треба лечити најнижом дозом фиксне комбинације рампирила и хидрохлоротиазида након примене самог рамиприла. Максималне дозвољене дозе су 5 мг рамиприла и 25 мг хидрохлоротиазида дневно. .
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре, лечење Триатец ХЦТ треба започети само под пажљивим лекарским надзором, а највеће дозвољене дневне дозе су 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг хидрохлоротиазида.
Триатец ХЦТ је контраиндикован код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети одељак 4.3).
Старији пацијенти
Почетна доза би требала бити најнижа, а накнадна титрација требала би бити поступнија због повећане вјеројатности нуспојава, посебно код врло старијих или ослабљених пацијената.
Педијатријска популација
Не препоручује се употреба Триатец ХЦТ код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка довољних података о безбедности и ефикасности.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу, на друге АЦЕ инхибиторе (инхибиторе ангиотензинске конвертујуће ензиме), на хидрохлоротиазид, на друге тиазидне диуретике, на сулфонамиде или на било коју помоћну супстанцу (видети одељак 6.1).
• Ангиоедем у анамнези (наследни, идиопатски или претходни ангиоедем са АЦЕ инхибиторима или АИИРА).
• Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама (видети одељак 4.5).
• Значајна билатерална стеноза бубрежне артерије или унилатерална стеноза код пацијената са само једним функционалним бубрегом.
• Друго и треће тромесечје трудноће (видети одељке 4.4 и 4.6).
• Дојење (видети одељак 4.6).
• Тешко бубрежно оштећење са клиренсом креатинина мањим од 30 мл / мин код пацијената који нису на дијализи.
• Клинички значајне промене електролита које се могу погоршати након третмана са Триатец ХЦТ (видети одељак 4.4).
• Тешка инсуфицијенција јетре
• Хепатична енцефалопатија
• У комбинацији са лековима који садрже алискирен код пацијената са дијабетес мелитусом или умереним до тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Посебне популације
Трудноћа: Терапију АЦЕ инхибиторима, као што је рамиприл, или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) не треба започињати током трудноће.
Алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи требало би користити за пацијенткиње које планирају трудноћу осим ако се сматра да је наставак терапије АЦЕ инхибиторима / АИИРА неопходан. Када се дијагностикује АЦЕ инхибитор / АИИРА. Трудноћу, лечење АЦЕ инхибиторима / АИИРА треба прекинути одмах и, ако је потребно, треба започети алтернативну терапију (видети одељке 4.3 и 4.6).
• Пацијенти са посебним ризиком од хипотензије
-Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон
Пацијенти са прекомерном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон изложени су ризику од акутног значајног пада крвног притиска и погоршања бубрежне функције због инхибиције АЦЕ, нарочито када се АЦЕ инхибитор или диуретик, у комбинацији, даје први пут или при првом повећању дозе. Треба очекивати релевантну активацију система ренин-ангиотензин-алдостерон и потребан је медицински надзор, укључујући праћење крвног притиска, на пример код:
• пацијенти са тешком хипертензијом;
• пацијенти са декомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом;
• пацијенти са хемодинамски значајном сметњом у дотоку или одливу леве коморе (нпр. Стеноза аортне или митралне валвуле);
• пацијенти са унилатералном стенозом бубрежне артерије са функционалним другим бубрегом;
• пацијенти код којих постоји или може доћи до недостатка течности или соли (укључујући пацијенте на диуретицима);
• пацијенти са цирозом јетре и / или асцитесом;
• током великих операција или током анестезије лековима који изазивају хипотензију.
Генерално се препоручује да се пре почетка лечења исправи дехидрација, хиповолемија или недостатак соли (међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом ову корективну акцију треба пажљиво одмерити у односу на ризик од преоптерећења).
Хирургија
Ако је могуће, препоручује се прекид лечења инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима, попут рамиприла, један дан пре операције.
- Пацијенти у ризику од срчане или церебралне исхемије у случају акутне хипотензије
Почетна фаза лечења захтева „пажљив лекарски надзор.
• Примарни хипералдостеронизам
Комбинација рамиприла и хидроклоротиазида није третман избора за примарни алдостеронизам. Ако се комбинација рамиприла и хидроклоротиазеда користи код пацијената са примарним алдостеронизмом, потребно је пажљиво праћење нивоа калијума у плазми.
• Старији пацијенти
Погледајте одељак 4.2.
• Пацијенти са обољењем јетре
Поремећаји електролита услед терапије диуретицима, укључујући хидрохлоротиазид, могу изазвати хепатичку енцефалопатију код пацијената са обољењем јетре.
Праћење бубрежне функције
Бубрежну функцију треба проценити пре и током лечења и прилагодити дозу, нарочито у првим недељама лечења. Посебно пажљиво праћење потребно је код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом (видети одељак 4.2). Постоји ризик од оштећења бубрега, посебно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом или након трансплантације бубрега или са реноваскуларном болешћу, укључујући пацијенте са хемодинамски релевантном унилатералном стенозом бубрежне артерије.
Оштећена функција бубрега
Код пацијената са бубрежном болешћу, тиазиди могу погоршати уремију. Код пацијената са оштећеном функцијом бубрега могу се развити кумулативни ефекти активне супстанце. Треба размотрити пажљиву поновну процену терапије и прекид терапије диуретицима (видети одељак 4.3).
Неравнотежа електролита
Као и код сваког пацијента на терапији диуретицима, потребно је периодично пратити електролите у серуму у одговарајућим интервалима. Тиазиди, укључујући хидроклоротиазид, могу изазвати дисбаланс течности или електролита (хипокалијемија, хипонатријемија и хипохлоремична алкалоза).
Иако се употреба тиазидних диуретика може развити хипокалијемија, истовремена терапија рамиприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалијемије је већи код пацијената са цирозом јетре, код пацијената са брзом диурезом, код пацијената који примају неадекватну суплементацију електролита и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или АЦТХ (видети одељак 4.5).
Прву процену нивоа калијума у плазми требало би урадити прве недеље након почетка лечења. Ако се утврди низак ниво калијума, потребна је корекција.
Може доћи до разблажене хипонатријемије. Смањење нивоа натријума у почетку може бити асимптоматско, па је стога неопходно редовно праћење. Мониторинг би требало да буде чешћи код старијих пацијената и пацијената са цирозом јетре. Показало се да тиазиди повећавају излучивање магнезијума урином, што може довести до хипомагнеземије.
Надзор електролита: Хиперкалемија
Хиперкалемија је примећена код неких пацијената лечених АЦЕ инхибиторима, укључујући Триатец ХЦТ. Пацијенти у ризику од развоја хиперкалијемије су они са бубрежном инсуфицијенцијом, старији од 70 година, са неконтролисаним дијабетесом или они који користе соли калијума, диуретике који штеде калијум или друге активне супстанце које повећавају калијум у плазми или стања као што су дехидрација, акутна срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза.
Ако се сматра да је употреба било које од горе наведених супстанци неопходна, препоручује се редовно праћење серумског калијума (видети одељак 4.5).
Мониторинг електролита: хипонатремија
Код неких пацијената лечених рамиприлом примећен је синдром неодговарајућег лучења анти-диуретичког хормона (СИАДХ) и накнадна хипонатријемија. Препоручује се редовно праћење нивоа натријума у старијих пацијената и код других пацијената са ризиком од хипонатријемије.
Хепатична енцефалопатија
Код пацијената са обољењем јетре, поремећаји електролита услед терапије диуретицима, укључујући хидроклоротиазид, могу изазвати хепатичку енцефалопатију. Ако се развије хепатична енцефалопатија, лечење треба одмах прекинути.
Хиперкалцемија
Хидрохлоротиазид стимулише бубрежну реапсорпцију калцијума и може изазвати хиперкалцемију. Може ометати тестове за функцију паратироидне жлезде.
Ангиоедем
Пријављени су случајеви ангиоедема код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе укључујући рамиприл (видети одељак 4.8). У случају ангиоедема, примену лека Триатец ХЦТ треба прекинути.
Хитно лечење треба започети одмах. Пацијенте треба држати под надзором најмање 12-24 сата и отпустити их тек након потпуног повлачења симптома.
Интестинални ангиоедем је примећен код пацијената који су примали АЦЕ инхибиторе, укључујући Триатец ХЦТ (видети одељак 4.8). Ови пацијенти су имали болове у трбуху (са или без мучнине или повраћања). Симптоми цревног ангиоедема су нестали након престанка узимања АЦЕ инхибитора.
Анафилактичке реакције током десензибилизујућих терапија
Вероватноћа и озбиљност анафилактичких или анафилактоидних реакција након контакта са отровом инсеката или другим алергенима повећавају се током терапије АЦЕ инхибиторима. Пре десензибилизације треба размотрити привремено повлачење Триатец ХЦТ.
Неутропенија / агранулоцитоза
Ретко је примећена неутропенија / агранулоцитоза, а пријављена је и депресија коштане сржи. Препоручује се праћење броја белих крвних зрнаца како би се омогућило откривање могуће леукопеније.
Препоручује се чешће праћење у почетној фази лечења и код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом, код пацијената са истовременим поремећајима колагена (нпр. Лупус еритематозус или склеродерма) и код свих који се лече лековима који могу изазвати промене у крвној слици (видети одељке 4.5 и 4.8).
Акутна миопија и глауком затвореног угла
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, може изазвати идиосинкратичну реакцију, што доводи до акутне пролазне миопије и акутног глаукома уског угла. Симптоми укључују акутни почетак смањеног интензитета вида или бол у очима и обично се јављају у року од неколико сати до недеља од почетка примене лека. Нелечени акутни глауком затвореног угла може довести до трајног губитка вида. Главни начин лечења је да се хидрохлоротиазид прекине што је пре могуће. Ако интраокуларни притисак остане неконтролисан, можда ће бити потребно размотрити брзо медицинско или хируршко лечење. Историја алергије на сулфонамиде или пеницилине може се сматрати факторима ризика за развој глаукома акутног угла Затворено.
Етничке разлике
АЦЕ инхибитори узрокују већу учесталост ангиоедема код пацијената црне расе него код пацијената других раса.
Као и други АЦЕ инхибитори, рамиприл може бити мање ефикасан у снижавању крвног притиска у црној популацији него у нецрној популацији, вероватно због веће преваленције ниске ренинске хипертензије у црној популацији.
Спортисти
Хидрохлоротиазид може одредити позитивне антидопинг тестове.
Метаболички и ендокрини ефекти
Тиазидна терапија може пореметити толеранцију глукозе. Код дијабетичара може бити потребно прилагођавање дозе инсулина или оралних хипогликемичних лекова. Латентни дијабетес мелитус може се манифестовати током терапије тиазидима.
Повећање нивоа холестерола и триглицерида повезано је са терапијом тиазидним диуретицима. Код неких пацијената који узимају тиазиде може доћи до хиперурикемије или погоршања израженог гихта.
Кашаљ
Кашаљ је примећен при употреби АЦЕ инхибитора. Обично је кашаљ непродуктиван, упоран и нестаје по престанку терапије. АЦЕ инхибитор кашаљ треба узети у обзир при диференцијалној дијагнози кашља.
Други
Реакције сензибилизације могу се јавити код пацијената са или без претходне алергије или бронхијалне астме. Пријављена је могућност погоршања системског еритематозног лупуса.
Двострука блокада система ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС)
Као последица инхибиције система ренин-ангиотензин-алдостерон, пријављене су хипотензија, синкопа, хиперкалијемија и промене у бубрежној функцији (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију), посебно у комбинацији са лековима који утичу на овај систем. Двострука блокада стога се не препоручује систем ренин-ангиотензин-алдостерон (нпр. применом рамиприла са другим блокаторима система ренин-ангиотензин-алдостерон). Препоручује се пажљиво праћење бубрежне функције ако се сматра да је истовремена примена неопходна.
Употреба рамиприла у комбинацији са алискиреном је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Контраиндикована удружења
Вантелесни третмани који доводе крв у контакт са негативно наелектрисаним површинама, као што су дијализа или хемофилтрација са неким мембранама високог флукса (нпр. Полиакрилонитрилне мембране) или афереза липопротеина ниске густине помоћу декстран сулфата, контраиндиковане су због повећаног ризика од озбиљних анафилактоидних реакција ( видети одељак 4.3) .Ако је потребна ова врста лечења, требало би размотрити употребу различитих дијализних мембрана или различите класе антихипертензива.
Лекови који садрже алискирен: Комбинација рамиприла са производима који садрже алискирен је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или умереним до тешким оштећењем бубрега и не препоручује се другим пацијентима (видети одељке 4.3 и 4.4).
Мере предострожности за употребу
Калијумове соли, хепарин, диуретици који штеде калијум и друге активне супстанце које повећавају ниво калијума у крви (укључујући антагонисте ангиотензина ИИ), триметоприм, такролимус, циклоспорин):
Може доћи до хиперкалијемије, па је потребно пажљиво праћење нивоа калијума у серуму.
Антихипертензивни лекови (нпр. Диуретици) и други лекови са потенцијалним антихипертензивним ефектом (нпр. нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, алкохол, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулосин, теразосин): треба предвидети могуће појачавање ризика од хипотензије (видети одељак 4.2 за диуретике).
Симпатомиметички вазопресори и друге супстанце (адреналин) које могу смањити антихипертензивни ефекат рамиприла: Препоручује се праћење крвног притиска.Штавише, ефекат симпатомиметичких вазопресора може бити ублажен хидрохлоротиазидом.
Алопуринол, имуносупресиви, кортикостероиди, прокаинамид, цитостатици и други лекови који могу променити крвну слику: повећан ризик од хематолошких реакција (видети одељак 4.4).
Литијумове соли: АЦЕ инхибитори могу да смање излучивање литијума и стога може повећати токсичност литијума. Треба пратити ниво литијума у серуму. Истовремена употреба тиазидних диуретика може повећати ризик од токсичности литијума и повећати ризик већ повећане токсичности литијума са АЦЕ инхибиторима. Због тога се не препоручује комбинација рамиприла и хидрохлоротиазида са литијумом.
Антидијабетички лекови, укључујући инсулин: Могу се јавити хипогликемијске реакције. Хидрохлоротиазид може умањити ефекте антидијабетичких лекова, па се препоручује пажљиво праћење гликемије у почетној фази истовремене примене.
Нестероидни антиинфламаторни лекови и ацетилсалицилна киселина: Треба очекивати могуће смањење антихипертензивног ефекта Триатец ХЦТ.Поред тога, истовремена терапија АЦЕ инхибиторима и НСАИЛ може довести до повећаног ризика од погоршања бубрежне функције и повећања калемије.
Орални антикоагуланси: Ефекат оралних антикоагуланса може се смањити истовременом употребом хидрохлоротиазида.
Кортикостероиди, АЦТХ, амфотерицин Б, карбеноксолон, велике количине сладића, лаксативи (у случају дуже употребе) и друге супстанце са калиуретичким ефектом или које смањују калијум у плазми: повећан ризик од хипокалијемије.
Препарати на бази дигиталиса, познатих активних супстанци које продужавају КТ интервал и антиаритмика: њихова проаритмичка токсичност може бити повећана или смањени антиаритмички ефекти у присуству поремећаја електролита (нпр. хипокалијемија, хипомагнеземија).
Метхилдопа: могућа хемолиза.
Колестирамин и други измењивачи јона који се примењују ентерички: смањена апсорпција хидрохлоротиазида. Сулфонамидне диуретике треба узимати најмање 1 сат пре или 4-6 сати након ових лекова.
Мишићни релаксанти кураричког типа: могуће интензивирање и продужење ефеката опуштања мишића.
Соли калцијума и лекови који повећавају ниво калцијума у плазми: може се очекивати повећање концентрације калцијума у серуму у случају истовремене примене хидрохлоротиазида; стога је потребно пажљиво праћење серумског калцијума.
Карбамазепин: ризик од хипонатријемије због адитивних ефеката са хидрохлоротиазидом.
Јодна контрастна средстваУ случају дехидрације изазване диуретицима, укључујући хидроклоротиазид, постоји ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције, посебно уз употребу великих доза јодираних контрастних средстава.
Пеницилин: хидрохлоротиазид се излучује у дисталне тубуле и смањује излучивање пеницилина.
Кинин: хидрохлоротиазид смањује излучивање кинина.
Хепарин: Могуће повећање концентрације калијума у серуму.
Вилдаглиптин: Уочена је повећана инциденца ангиоедема код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима и вилдаглиптином.
04.6 Трудноћа и дојење
Употреба лека Триатец ХЦТ се не препоручује током првог тромесечја трудноће (видети одељак 4.4), а контраиндикована је у другом и трећем триместру трудноће (видети одељак 4.3).
Епидемиолошки докази о ризику од тератогености након излагања АЦЕ инхибиторима током првог тромесечја трудноће нису били коначни; међутим, мало повећање ризика не може се искључити.
За пацијенткиње које планирају трудноћу треба користити алтернативне антихипертензивне третмане са доказаним безбедносним профилом за употребу у трудноћи, осим ако се континуирана терапија АЦЕ инхибиторима не сматра неопходном.
Када се утврди трудноћа, лечење АЦЕ инхибиторима треба одмах прекинути и, ако је потребно, започети алтернативну терапију.
Познато је да изложеност АЦЕ инхибиторима / антагонистима рецептора ангиотензина ИИ (АИИРА) током другог и трећег триместра код жена изазива феталну токсичност (смањена бубрежна функција, олигохидрамнион, ретардација окоштавања лобање) и неонаталну токсичност (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) (види одељак 5.3 "Претклинички подаци о безбедности").
Ако се излагање АЦЕ инхибитору догодило од другог триместра трудноће, препоручује се ултразвучна контрола бубрежне функције и лобање.
Новорођенчад чије су мајке узимале АЦЕ инхибиторе треба пажљиво пратити због хипотензије, олигурије и хиперкалијемије (видети одељке 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид, у случају продужене изложености током трећег триместра трудноће, може изазвати фето-плацентну исхемију и ризик од успоравања раста. Поред тога, пријављени су ретки случајеви хипогликемије и тромбоцитопеније код новорођенчади са краткорочном изложеношћу. Хидрохлоротиазид може смањити волумен плазме и утероплацентални проток крви.
Триатец ХЦТ је контраиндикован током дојења.
Рамиприл и хидрохлоротиазид се излучују у мајчино млеко у количинама тако да су могући ефекти на одојче ако се терапијске дозе рамиприла и хидрохлоротиазида дају женама које доје.
Нема довољно информација о употреби рамиприла током дојења, па се преферира алтернативни третман са утврђеним безбедносним профилом за дојење, посебно код новорођенчади или недоношчади.
Хидрохлоротиазид се излучује у мајчино млеко. Унос тиазида током лактације код дојиља повезан је са смањењем или чак потискивањем лактације.
Могу се јавити преосетљивост на активне супстанце изведене из сулфонамида, хипокалијемија и нуклеарна жутица. Због могућности озбиљних реакција обе активне супстанце на одојчад која доје, мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине терапија, узимајући у обзир значај терапије за мајку.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Неки нежељени ефекти (нпр. Неки симптоми ниског крвног притиска, попут вртоглавице) могу ометати способност пацијента да се концентрише и реагује и стога представљају ризик у ситуацијама када су те способности посебно важне (нпр. Маневрисање машинама или вожња возила).
То се посебно може догодити на почетку лијечења или при замјени друге терапије. Након прве дозе или повећања дозе, не препоручује се вожња или руковање машинама неколико сати.
04.8 Нежељени ефекти
Безбедносни профил комбинације рамиприла и хидрохлоротиазида укључује нежељене реакције које се јављају у контексту хипотензије и / или исцрпљивања течности услед повећане диурезе. Активни састојак рамиприл може изазвати упорни суви кашаљ, док активни састојак хидрохлоротиазид може довести до погоршања метаболизма глукозе, липида и мокраћне киселине. Два активна састојка имају супротан ефекат на калијум у плазми. Озбиљне нежељене реакције укључују ангиоедем или анафилактичке реакције, оштећење јетре или бубрега, панкреатитис, тешке кожне реакције и неутропенију / агранулоцитозу.
Учесталост нежељених ефеката дефинисана је следећом конвенцијом:
Врло често (≥ 1/10); честе (≥ 1/100,
Унутар група учесталости, нежељени ефекти наведени су опадајућим редоследом по озбиљности.
04.9 Предозирање
Симптоми повезани са предозирањем АЦЕ инхибиторима могу укључивати прекомерну периферну вазодилатацију (са израженом хипотензијом, шоком), брадикардију, поремећаје електролита, бубрежну инсуфицијенцију, срчану аритмију, ослабљену свест укључујући кому, церебралне нападе, парезу и паралитички илеус.
Код предиспонираних пацијената (нпр. Хиперплазија простате) предозирање хидроклоротиазидом може довести до акутне ретенције урина.
Пацијенте треба пажљиво пратити, а лечење треба бити симптоматско и подржавајуће. Главне предложене мере укључују детоксикацију (испирање желуца, давање адсорбената) и мере за обнављање хемодинамске стабилности, укључујући давање алфа 1 адреналних агониста или ангиотензина ИИ (ангиотензинамид). Рамиприлат, активни метаболит рамиприла, хемодијализом се слабо уклања из опште циркулације.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: рамиприл и диуретици; АТЦ ознака: Ц09БА05
Механизам дејства
Рамиприл
рамиприлат, активни метаболит пролека рамиприла, инхибира ензим дипептидилкарбоксипептидазу И. (синоними: ензим за претварање ангиотензина; кининаза ИИ). Овај ензим, на нивоу плазме и ткива, одређује претварање ангиотензина И у вазоконстрикторну супстанцу ангиотензин ИИ и разградњу вазодилататора брадикинина Смањено стварање ангиотензина ИИ и инхибиција разградње брадикинина доводе до вазодилатације.
Пошто ангиотензин ИИ такође стимулише ослобађање алдостерона, рамиприлат узрокује смањење лучења алдостерона. Просечан одговор на АЦЕ инхибиторе код црних (афро-карипских) хипертензивних пацијената (обично ова хипертензивна популација има низак ниво ренина) је нижи него код пацијената који нису црнци.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик Механизам антихипертензивног дејства тиазидних диуретика није у потпуности разјашњен. Хидрохлоротиазид инхибира реапсорпцију натријума и хлора у дисталним тубулима.Повећано бубрежно излучивање ових јона прати повећање производње урина (због осмотског везивања воде). Излучивање калијума и магнезијума се повећало, излучивање мокраћне киселине се смањило. Могући механизми антихипертензивног деловања хидроклоротиазида могу бити: промена равнотеже натријума, смањење количине екстрацелуларне воде и плазме, модификација васкуларног отпора бубрега, као и смањени одговор на норадреналин и ангиотензин ИИ.
Фармакодинамички ефекти
Рамиприл
Примена рамиприла узрокује значајно смањење периферне артеријске резистенције. Уопштено, ни бубрежни проток плазме ни индекс гломеруларне филтрације не подлежу приметним променама.Давање рамиприла код хипертензивних пацијената доводи до смањења крвног притиска и у усправном и у лежећем положају, без компензационог повећања откуцаја срца.
Након једне оралне дозе, код већине пацијената антихипертензивно дејство се јавља 1-2 сата након узимања, достиже свој максимални ефекат након 3-6 сати и траје најмање 24 сата.
Максимални антихипертензивни ефекат континуираног лечења рамиприлом обично се постиже након 3-4 недеље.
Показано је да се антихипертензивни ефекат одржава током продужене терапије до 2 године.
Нагли прекид терапије не доводи до брзог повратног повећања крвног притиска.
Хидрохлоротиазид
Код хидрохлоротиазида, почетак диурезе наступа за 2 сата, а врхунац ефекта наступа око 4 сата, док дејство траје око 6-12 сати.
Антихипертензивни ефекат почиње након 3-4 дана и може трајати до недељу дана након престанка терапије.
Ефекат снижавања крвног притиска праћен је благим повећањем филтрационе фракције, васкуларног отпора бубрега и активности ренина у плазми.
Истовремена примена рамиприл-хидрохлоротиазида
У клиничким испитивањима, комбинација је резултирала већим смањењем крвног притиска него било који други производ који се даје сам. Вероватно блокадом система ренин-ангиотензин-алдостерон, истовремена примена рамиприла са хидрохлоротиазидом надокнађује губитак повезан са овим диуретицима Комбинација АЦЕ инхибитора са тиазидним диуретиком производи синергистички ефекат и такође смањује ризик од хипокалијемије узроковане само диуретиком.
05.2 Фармакокинетичка својства
Фармакокинетика и метаболизам
Рамиприл
Апсорпција
Након оралне примене, рамиприл се брзо ресорбује из гастроинтестиналног тракта; највећа концентрација рамиприла у плазми достиже се у року од једног сата.На основу опоравка урином, апсорпција је најмање 56% и на њу нема значајног утицаја присуство хране у гастроинтестиналном тракту. Биорасположивост активног метаболита рамиприлата након оралне примене 2,5 мг и 5 мг рамиприла је 45%.
Највише концентрације рамиприлата у плазми, јединог активног метаболита рамиприла, достижу се 2-4 сата након уноса рамиприла. Равнотежне концентрације рамиприлата у плазми након примјене уобичајених дневних доза рамиприла постижу се до четвртог дана лијечења, прибл. .
Дистрибуција
Везивање рамиприла за протеине серума је приближно 73%, а рамиприлата приближно 56%.
Метаболизам
Рамиприл се скоро потпуно метаболише у рамиприлат и естер дикетопиперазина, кисели облик дикетопиперазина и глукурониде рамиприла и рамиприлата.
Елиминација
Излучивање метаболита се углавном врши путем бубрега. Концентрација рамиприлата у плазми се смањује на полифазни начин. Због снажног и засићујућег везивања за АЦЕ и споре дисоцијације из ензима, рамиприлат показује продужену завршну фазу елиминације при веома ниским концентрацијама у плазми.
Након више дневних доза рамиприла, ефективни полуживот концентрација рамиприлата био је 13-17 сати за дозе од 5-10 мг и дуже за ниже дозе од 1,25-2,5 мг. Ова разлика је повезана са способношћу засићења ензима да везати рамиприлат. Једна орална доза рамиприла произвела је неоткриви ниво рамиприла и његовог метаболита у мајчином млеку. Међутим, ефекат примене више доза није познат.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2)
Бубрежно излучивање рамиприлата је смањено код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а бубрежни клиренс рамиприлата пропорционалан је клиренсу креатинина, што доводи до повишених концентрација рамиприлата у плазми које опадају спорије него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, метаболизам рамиприла у рамиприлат је одложен због смањене активности јетрених естераза; код ових пацијената су нивои рамиприла у плазми повећани. Међутим, највеће концентрације рамиприлата у ових пацијената се не разликују од оних виђено код особа са нормалном функцијом јетре.
Хидрохлоротиазид
Апсорпција
Након оралне примене, приближно 70% хидрохлоротиазида се ресорбује из гастроинтестиналног тракта. Вршне концентрације хидрохлортиазида у плазми достижу се у року од 1,5 - 5 сати.
Дистрибуција
Везивање хидрохлоротиазида за протеине плазме је 40%.
Метаболизам
Хидрохлоротиазид има занемарљив метаболизам у јетри.
Елиминација
Хидрохлоротиазид се скоро потпуно (> 95%) излучује у непромењеном облику путем бубрега: између 50 и 70% појединачне оралне дозе елиминише се у року од 24 сата. Полувреме елиминације је 5-6 сати.
Пацијенти са бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.2)
Бубрежно излучивање хидрохлоротиазида је смањено код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом, а бубрежни клиренс хидрохлоротиазида је пропорционалан клиренсу креатинина, што доводи до повишених концентрација хидрохлоротиазида у плазми које опадају спорије него код пацијената са нормалном бубрежном функцијом.
Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.2)
Фармакокинетика хидроклоротиазида није значајно промењена код пацијената са цирозом јетре. Фармакокинетика хидроклоротиазида није проучавана код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.
Рамиприл и хидрохлоротиазид
Истовремена примена рамиприла и хидрохлоротиазда не мења њихову биорасположивост. Комбиновани производ се може сматрати биоеквивалентним производима који садрже појединачне компоненте.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Код пацова и мишева комбинација рамиприла и хидрохлоротиазида није изазвала акутну токсичност до 10.000 мг / кг. Студије поновљене примене доза на пацовима и мајмунима откриле су само промене у равнотежи електролита.
Студије мутагености и канцерогености нису спроведене са комбинацијом јер студије са појединачним компонентама нису показале ризик.
Студије репродукције на пацовима и зечевима показале су да је комбинација нешто токсичнија од било које појединачне компоненте, али ниједна студија није показала тератогени ефекат комбинације.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
2,5 мг + 12,5 мг таблете
Хипромелоза
Преџелатинирани кукурузни скроб
Микрокристална целулоза
Натријум стеарил фумарат
Таблете 5 мг + 25 мг
Хипромелоза
Преџелатинирани кукурузни скроб
Микрокристална целулоза
Натријум стеарил фумарат
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
2,5 мг + 12,5 мг: паковања од 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 60, 98, 99, 100, 300, 320 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
5 мг + 25 мг: паковања од 10, 14, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 98, 99, 100, 300, 320 таблета у ПВЦ / алуминијумским блистерима
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
санофи-авентис С.п.А.
Виале Л. Бодио, 37 / Б - Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
2,5 мг + 12,5 мг таблете 14 таблета АИЦ н. 028531010
2,5 мг + 12,5 мг таблете 320 таблета АИЦ н. 028531174
5 мг + 25 мг таблете 14 таблета АИЦ н. 028531022
5 мг + 25 мг таблете 320 таблета АИЦ н. 028531186
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 31. октобар 1994
Последњи датум обнове: 15. новембар 2004
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Септембра 2014
