Активни састојци: Адалимумаб
Хумира 40 мг / 0,8 мл раствор за ињекције за педијатријску употребу
Улошци за паковање Хумира доступни су за величине паковања:- Хумира 40 мг / 0,8 мл раствор за ињекције за педијатријску употребу
- Хумира 40 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
- Хумира 40 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу са заштитним уређајем за иглу
- Хумира 40 мг раствор за ињекције у напуњеној оловци
Зашто се користи Хумира? За шта је то?
Хумира садржи активну супстанцу адалимумаб, селективно имуносупресивно средство. Хумира је индикована за лечење полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса код деце од 2-17 година, артритиса повезаног са ентезитисом код деце од 6-17 година, Црохнове болести код деце од 6-17 година. 17 година и псоријазе у плаку код деце од 4 до 17 година. То је лек који смањује упални процес ових болести. Активна супстанца, адалимумаб, је хумано моноклонско антитело које производе ћелијске културе. Моноклонска антитела су протеини који препознају и везују се за друге протеине. Адалимумаб се везује за специфичан протеин (фактор туморске некрозе или ТНФα) који је присутан на високим нивоима код инфламаторних болести као што су полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис, артритис повезан са ентезитисом, Кронова болест и псоријаза у плаку.
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис и артритис повезан са ентезитисом
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис и артритис повезан са ентезитисом су упалне болести. Хумира се користи за лечење полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса и артритиса повезаног са ентезитисом. Лекови који модификују болести, као што је метотрексат, могу се давати при постављању дијагнозе. Ако одговор на ове лекове није адекватан, детету ће се дати Хумира за лечење полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса или артритиса повезаног са ентезитисом.
Црохнова болест код деце
Црохнова болест је упална болест дигестивног тракта. Хумира је индикована за лечење Црохнове болести код деце од 6 до 17 година. Дете ће прво добити друге лекове. Ако ваше дете не реагује довољно добро на ове лекове, добиће Хумира да смањи знакове и симптоме Црохнове болести.
Педијатријска псоријаза плака
Псоријаза у плаку је стање коже које узрокује црвенкасте, љускаве, отврднуте мрље коже прекривене сребрним љускама. Сматра се да је псоријаза узрокована проблемом имунолошког система тијела који доводи до повећане производње ћелија коже. Хумира се користи за лечење тешке псоријазе у плаку код деце и адолесцената старости од 4 до 17 година код којих локална терапија и фототерапија нису деловали оптимално или нису индиковани.
Контраиндикације Када се Хумира не сме користити
Немојте користити Хумира
- Ако је ваше дете алергично на адалимумаб или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6).
- Ако имате „тешку инфекцију, укључујући активну туберкулозу (погледајте„ Упозорења и мере предострожности ”). Важно је да обавестите свог лекара ако ваше дете има симптоме инфекције, као што су грозница, ране, умор, зубни проблеми.
- У присуству умерене или тешке срчане инсуфицијенције. Важно је да обавестите свог лекара ако је било или постоји озбиљно стање срца (погледајте „Упозорења и мере предострожности“).
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Хумира
Пре употребе лека Хумира разговарајте са лекаром или фармацеутом вашег детета
- Ако имате било какве алергијске реакције са симптомима као што су стезање у грудима, пискање, вртоглавица, оток или осип, престаните са давањем лека Хумира и одмах се обратите лекару.
- Ако имате инфекцију, укључујући дуготрајне или локализоване инфекције (на пример чиреве на ногама), посаветујте се са лекаром пре почетка лечења леком Хумира. Ако нисте сигурни, обратите се лекару.
- Лакше ћете добити инфекције док се лечите леком Хумира. Овај ризик се може повећати ако је бебина плућна функција ослабљена. Ове инфекције могу бити озбиљне и укључују туберкулозу, инфекције узроковане вирусима, гљивицама, паразитима или бактеријама или друге опортунистичке инфекције и сепсу које у ријетким случајевима могу бити опасне по живот. Важно је обавестити лекара о симптомима као што су грозница, ране, умор или зубни проблеми. Ваш лекар може препоручити привремено заустављање Хумире.
- Будући да је било случајева туберкулозе код пацијената који су примали Хумира, лекар ће морати да провери да ли дете има типичне знакове или симптоме туберкулозе пре почетка терапије леком Хумира. То ће укључивати прикупљање детаљне медицинске процене, укључујући историју болести детета и одговарајуће клиничке тестове (нпр. Рендгенски снимак грудног коша и туберкулински тест). Перформансе и резултати таквих тестова морају се забележити у картицу упозорења за пацијента. Веома је важно рећи лекару да ли је дете икада имало туберкулозу, или је имало блиски контакт са оболелима од туберкулозе. Туберкулоза се може појавити током терапије иако је дете превентивно лечено од туберкулозе. Одмах се обратите лекару ако се током или након терапије појаве симптоми туберкулозе (упорни кашаљ, губитак тежине, омаглица, умерена грозница) или друге инфекције.
- Реците свом лекару ако ваше дете борави или путује у регионе у којима су гљивичне инфекције, попут хистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе, ендемске.
- Обавестите свог лекара ако је ваше дете имало понављајуће инфекције или ако има стања која повећавају ризик од инфекције.
- Реците свом лекару ако је ваше дете носилац вируса хепатитиса Б (ХБВ), ако има активну инфекцију вирусом хепатитиса Б или мислите да постоји ризик од заразе вирусом хепатитиса Б. лекар мора да тестира дете на хепатитис Инфекција вирусом Б. Узимање Хумире може изазвати реактивацију вируса хепатитиса Б код људи који су носиоци овог вируса. У неким ретким случајевима, посебно ако је пацијент на терапији другим лековима који потискују имунолошки систем, реактивација вируса хепатитиса Б може бити опасна по живот.
- Важно је обавестити лекара вашег детета ако се појаве симптоми инфекција попут грознице, рана, умора или проблема са зубима.
- Пре операције или стоматолошких захвата, реците свом лекару да ваше дете узима Хумира. Ваш лекар може препоручити привремену суспензију.
- Ако ваше дете има демијелинизирајуће болести, попут мултипле склерозе, лекар ће одлучити да ли треба започети терапију леком Хумира.
- Одређене вакцине могу изазвати инфекције и не треба их давати током лечења леком Хумира. Посаветујте се са лекаром пре него што свом детету дате било какву вакцину. Код деце се препоручује, ако је могуће, спровођење планираног распореда вакцинације, у складу са важећим смерницама за вакцинацију, пре почетка терапије леком Хумира. Ако сте узимали Хумира током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања ове инфекције до око 5 месеци након последње дозе коју сте узели током трудноће. Важно је да свом педијатру или другом здравственом раднику кажете да користите Хумира током трудноће, тако да могу одлучити када ваша беба треба да прими било коју врсту вакцинације.
- У случају благе срчане инсуфицијенције и истовременог лечења леком Хумира, лекар ће морати пажљиво да процени и прати стање срца бебе. Важно је да обавестите свог лекара о свим срчаним проблемима, како прошлим тако и садашњим. Ако се појаве нови симптоми срчане инсуфицијенције или ако се постојећи симптоми погоршају (на пример отежано дисање или отицање стопала), одмах се обратите лекару. Лекар ће одлучити да ли дете може да узима Хумира.
- Код неких пацијената, тело можда неће моћи да произведе довољно крвних зрнаца како би се борило против инфекције или зауставило крварење. Ако ваше дете има упорну температуру, модрице или лако крварење или бледило, одмах се обратите лекару. Ови последњи могу одлучити да прекину терапију.
- Неке врсте тумора су се врло ретко јављале код пацијената, и деце и одраслих, који су били на лечењу Хумиром или другим анти-ТНФ лековима. Пацијенти са дуготрајним тешким реуматоидним артритисом могу имати већи од просека ризик од развоја лимфома (врста рака који утиче на лимфни систем) и леукемије (врста рака који погађа крв и коштану срж). Ако ваше дете узима Хумира, може се повећати ризик од добијања лимфома, леукемије или другог карцинома. У ретким околностима, примећена је специфична и тешка врста лимфома код пацијената који су примали Хумира. Неки од ових пацијената су такође били на терапији азатиоприном или 6-меркаптопурином. Реците свом лекару ако узимате азатиоприн или 6-меркаптопурин са леком Хумира. Осим тога, примећени су случајеви немеланотичног карцинома коже код пацијената који су узимали Хумира. Ако се током или након терапије појаве нове кожне лезије, или ако се промени изглед постојећих лезија, обавестите свог лекара.
- Било је случајева малигнитета, поред лимфома, код пацијената са специфичном врстом плућне болести која се назива хронична опструктивна плућна болест (КОПБ) лечена другим анти-ТНФ-ом. Ако ваше дете има ХОБП или пуно пуши, требало би да разговарате са својим лекаром да ли је одговарајуће лечење анти-ТНФ-ом.
Деца и адолесценти
- Вакцинације: Ако је могуће, ваше дете је већ требало да прими све вакцине пре употребе Хумире.
- Немојте давати Хумира деци са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом млађим од 2 године.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Хумира
Други лекови и Хумира
Обавестите лекара или фармацеута свог детета ако ваше дете узима, недавно је узимало или би могло да узима било које друге лекове.
Хумира се може узимати са метотрексатом или другим антиреуматским лековима који мењају болест (сулфасалазин, хидроксихлорокин, лефлуномид и парентералне соли злата), стероидима или аналгетицима, укључујући нестероидне антиинфламаторне лекове (НСАИД).
Хумира се не сме узимати истовремено са лековима који садрже анакинру или абатацепт као активни састојак. Ако нисте сигурни, питајте свог лекара.
Хумира уз храну и пиће
Како се Хумира убризгава под кожу (поткожно), храна и пиће не ометају Хумира.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ефекти лека Хумира код трудница нису познати, па се не препоручује употреба лека Хумира код трудница. Саветује се избегавање трудноће применом одговарајуће контрацепције током лечења леком Хумира и најмање 5 месеци након лечења. "Последња терапија лековима Ако ваша беба затрудни, требало би да посетите лекара.
Није познато да ли адалимумаб прелази у мајчино млеко.
Ако је особа која узима Хумира млада жена која доји, мора престати дојити током терапије леком Хумира и најмање 5 месеци након последњег третмана леком Хумира. Ако сте узимали Хумира током трудноће, ваша беба може имати повећан ризик од добијања инфекције. Важно је да обавестите свог педијатра или другог здравственог радника о вашој употреби лека Хумира током трудноће, пре него што ваша беба добије било какву врсту вакцине. (за више информација погледајте одељак о вакцинацији).
Ако сумњате да је ваша ћерка почела или планира трудноћу, питајте свог лекара или фармацеута за савет пре употребе овог лека.
Вожња и управљање машинама
Хумира може утицати на способност вожње, вожње бицикла или рада са машинама, иако само скромно. Након узимања Хумире, можда ћете имати сметње вида и осећај да вам се окружење окреће.
Дозирање и начин употребе Како се користи Хумира: Дозирање
Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар или фармацеут вашег детета. Ако сте у недоумици, обратите се лекару или фармацеуту свог детета.
Деца са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом
Препоручена доза Хумире за пацијенте са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом у доби од 2 до 12 година зависи од висине и тежине детета. Лекар вашег детета ће вас посаветовати о правилној дози за употребу. Препоручена доза Хумире за пацијенте са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом узраста 13-17 година је 40 мг сваке друге недеље.
Деца са артритисом повезаним са ентезитисом
Препоручена доза Хумире за пацијенте са артритисом повезаним са ентезитисом у доби од 6 до 17 година зависи од висине и тежине детета.
Деца или адолесценти са Црохновом болешћу
Деца или адолесценти који имају мање од 40 кг:
Уобичајени режим дозирања је 40 мг на почетку, након чега следи 20 мг две недеље касније. Ако је потребан бржи одговор, лекар може прописати почетну дозу од 80 мг (две ињекције у једном дану), а затим 40 мг две недеље касније Након тога, уобичајена доза је 20 мг сваке друге недеље. У зависности од дететовог одговора, лекар може повећати учесталост дозе на 20 мг сваке недеље.
Деца или адолесценти који теже 40 кг или више:
Уобичајени режим дозирања је 80 мг, након чега следи 40 мг две недеље касније.Ако је потребан бржи одговор, ваш лекар може прописати почетну дозу од 160 мг (као 4 ињекције у једном дану или као 2 ињекције дневно током 2 узастопна дана), након чега следи 80 мг две недеље касније. Након тога, уобичајена доза је 40 мг сваке друге недеље. У зависности од дететовог одговора, лекар може повећати учесталост дозирања на 40 мг сваке недеље. За пацијенте којима је прописана пуна доза Хумире од 40 мг, на располагању су и оловке од 40 мг и напуњене шприце од 40 мг.
Деца или адолесценти са псоријазом
Препоручена доза Хумире за пацијенте од 4 до 17 година са псоријазом у плаку зависи од тежине вашег детета. Лекар вашег детета ће вас посаветовати о правилној дози за употребу.
Начин и пут примене
Хумира се даје ињекцијом испод коже (поткожном ињекцијом).
Упутства за припрему и убризгавање Хумире:
Следећа упутства објашњавају како се ињектира Хумира. Пажљиво прочитајте упутства и следите их корак по корак. Ваш лекар или његов / њен помоћник ће вас поучити о техници самопримењивања и количини давања вашем детету. Немојте давати ињекције све док не будете сигурни да разумете како припремити и применити администрацију. Након одговарајућег упутства, ињекцију можете дати ви или други, попут члана породице или пријатеља.
Непоштивање доле наведених упутстава може довести до контаминације која би заузврат могла изазвати инфекцију код бебе. Садржај шприца не сме се мешати са другим лековима у истом шприцу или бочици.
1) Припрема
- Уверите се да знате одговарајућу количину (запремину) потребну за вашу дозу. Ако не знате износ, СТОПИТЕ и обратите се свом лекару за даља упутства.
- Биће вам потребан посебан контејнер за отпад, као што је контејнер за оштре предмете или према упутствима медицинске сестре, лекара или фармацеута. Ставите контејнер на своју радну површину.
- Темељито оперите руке.
- Уклоните кутију са шприцем, адаптером за бочицу, бочицом, 2 бриса за алкохол и иглом. Ако у кутији постоји друга кутија за следећу примену, одмах је вратите у фрижидер.
- Проверите датум истека на картону. НЕМОЈТЕ користити било коју ставку у кутији након истека рока трајања.
- Распоредите следеће предмете на чисту површину, БЕЗ изузимања предмета из паковања. Један шприц од 1 мл Један адаптер за бочицу Једна педијатријска бочица Хумира раствора за ињекције Два јастучића за алкохол или једна игла
- Хумира је бистра, безбојна течност. НЕМОЈТЕ га користити ако је течност непрозирна, обојена или има флокулације или честице у себи.
2) Припрема дозе Хумире за ињекције
Општа упутства: НЕ одбацујте ништа док се ињекција не заврши.
- Припремите иглу тако што ћете делимично отворити паковање од краја најближег жутом прикључку шприца. Отворите паковање тек толико да се покаже жути конектор шприца. Ставите пакет тако да светла страна буде окренута нагоре.
- Уклоните пластични поклопац са бочице док не видите врх чепа бочице.
- Очистите поклопац бочице помоћу једног од бриса са алкохолом. НЕ додирујте поклопац бочице након што сте је очистили брисом.
- Уклоните поклопац са паковања адаптера бочице без вађења из паковања.
- Држите бочицу са затварачем наопако.
- Док је адаптер за срп у прозирном паковању, причврстите га на чеп бочице тако што ћете га притиснути док адаптер не кликне.
- Када будете сигурни да је адаптер причвршћен за бочицу, извуците паковање из бочице.
- Нежно ставите бочицу и адаптер на чисту радну површину, пазећи да не испадну. НЕ додирујте адаптер.
- Припремите шприц тако што ћете делимично отворити паковање са краја најближег белом клипу.
- Отворите прозирно паковање тек толико да отворите бели клип без вађења шприца из паковања.
- Држећи паковање шприца, полако извуците клип 0,1 мл изнад прописане дозе (на пример, ако је прописана доза 0,5 мл, гурните клип на 0,6 мл). НИКАДА немојте прелазити положај који одговара 0,9 мл без обзира на прописану дозу.
- У следећем кораку запремина ће се прилагодити до прописане дозе.
- НЕМОЈТЕ гурнути бели клип до краја из шприца.
НАПОМЕНА: Ако је бели клип истиснут до краја из шприца, одбаците шприц и обратите се добављачу Хумире ради замене. НЕ покушавајте поново поставити бели клип.
- НЕМОЈТЕ белим клипом вадити шприц из паковања. Држите шприц на градуисаној страни и извадите га из паковања. НЕ стављајте шприц ни у једном тренутку.
- Док држите адаптер, уметните врх шприца у адаптер и једном руком окрените шприц у смеру казаљке на сату док се не заустави.
- Док држите бочицу, гурните бели клип до краја. Овај корак је важан за добијање праве дозе. Држите бели клип штапа и окрените бочицу и шприц наопако.
- ПОЛАКО повуците бели клип на 0,1 мл изнад прописане дозе. Важно је повући одговарајућу дозу. Запремина еквивалентне прописаној дози биће утврђена у кораку 4, Припрема дозе. Ако је прописана доза 0,5 мл, повуците бели клип до запремине 0,6 мл. Течност ће проћи из бочице до шприца.
- Гурните бели клип до краја да бисте гурнули течност назад у бочицу. Поново полако повуците бели клип док не достигне 0,1 мл изнад прописане дозе; важно је повући одговарајућу дозу и спречити стварање мехурића ваздуха у течности или празним просторима Запремина еквивалентна прописаној дози биће утврђена у кораку 4, Припрема дозе.
- Ако у шприцу остану мехурићи ваздуха или празнине, то можете поновити до три пута. НЕ тресите шприц.
НАПОМЕНА: Ако је бели клип истиснут до краја из шприца, одбаците шприц и обратите се добављачу Хумире ради замене. НЕ покушавајте поново поставити бели клип.
- Док држите шприц усправно са степенасте стране, уклоните адаптер бочице тако што ћете другом руком одврнути адаптер. Уклоните адаптер бочице са шприца. НЕ додирујте врх шприца.
- Ако приметите велики мехурић ваздуха или празан простор близу врха шприца, ПОЛАКО гурните бели клип у шприц све док течност не почне да улази у врх шприца. НЕМОЈТЕ гурнути бели клип једном иза положаја дозе.
- На пример, ако је прописана доза 0,5 мл, НЕ гурните бели клип поред положаја 0,5 мл.
- Проверите да ли је преостала течност у шприцу барем еквивалентна дози. Ако је нижи, НЕ користите шприц и обратите се свом здравственом раднику.
- Слободном руком подигните пакет игала са жутим конектором шприца окренутим надоле.
- Држећи шприц према горе, уметните врх шприца у жути конектор и ротирајте шприц како је означено стрелицом на слици док се не заустави.Игла је сада причвршћена за шприц.
- Извадите иглу из паковања, али НЕ уклањајте прозирни поклопац са игле.
- Ставите шприц на чисту радну површину. Одмах наставите са местима примене и корацима припреме дозе.
3) Избор и припрема места убризгавања
- Одаберите место на бутини или стомаку: НЕ користите исто место које је коришћено за последњу ињекцију.
- Нову ињекцију треба дати најмање 3 цм од места последње ињекције.
- НЕ убризгавајте у подручја где је кожа црвена, модрица или тврда. То може указивати на инфекцију; стога се морате обратити свом лекару.
- Да бисте смањили могућност инфекције, обришите место убризгавања другим алкохолним брисом.
4) Припрема дозе
- Подигните шприц са иглом окренутом нагоре.
- Другом руком окрените ружичасти поклопац игле према шприцу
- Уклоните прозирну капицу са игле повлачећи је другом руком према горе.
- Игла је чиста.
- НЕ додирујте иглу.
- НЕМОЈТЕ усмеравати шприц надоле након што сте уклонили прозирну капицу са игле.
- НЕ покушавајте да вратите провидну капицу на иглу.
- Држите шприц у нивоу очију тако да игла буде окренута према горе како бисте јасно видели количину течности. Пазите да лек не доспе у очи.
- Поново проверите количину лека коју сте узели.
- Лагано гурните бели клип у шприц све док шприц не садржи количину лека који је прописан. Вишак течности може исцурити из игле током притиска клипа. НЕ уклањајте иглу или шприц.
Ињекција Хумире
- Слободном руком нежно узмите подручје већ натрљано алкохолом и држите га мирно.
- Другом руком држите шприц под углом од 45 ° у односу на место убризгавања.
- Једним чврстим, брзим покретом гурните целу иглу у кожу.
- Пустите кожу руком.
- Гурните бели клип да бисте убризгали лек док се шприц не испразни.
- Када је шприц празан, уклоните иглу са коже повлачећи је под истим углом као и када је уметнута.
- Слободном руком нежно узмите подручје већ натрљано алкохолом и држите га мирно.
- Другом руком држите шприц под углом од 45 ° у односу на место убризгавања.
- Једним чврстим, брзим покретом гурните целу иглу у кожу.
- Пустите кожу руком.
- Гурните бели клип да бисте убризгали лек док се шприц не испразни.
- Када је шприц празан, уклоните иглу са коже тако што ћете је извући под истим углом као и када је уметнута.
- Лагано повуците ружичасти поклопац игле према горе, отворите га и отворите, а затим поставите шприц са иглом на радну површину. НЕ стављајте прозирни поклопац на иглу.
- Комадом газе притисните 10 секунди на место убризгавања. Може доћи до малог крварења. НЕ масирајте место убризгавања. Ако желите, примените закрпу.
Одлагање материјала
- Биће вам потребан посебан контејнер за отпад, попут контејнера за оштре предмете или према упутствима медицинске сестре, лекара или фармацеута.
- Ставите шприц са иглом, бочицом и адаптером у посебан контејнер за оштре предмете. НЕ стављајте ове предмете у кућни контејнер за смеће.
- Штрцаљка, игла, бочица и адаптер НИКАДА се НЕ МОРАЈУ поново користити.
- Овај контејнер увек држите ван погледа и дохвата деце.
- Одложите све остале коришћене материјале у кућни контејнер за смеће.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Хумире
Ако сте користили више лека Хумира него што је требало:
Ако сте случајно убризгали више лека Хумира или ако сте га убризгавали чешће него што вам је лекар рекао, обратите се лекару и реците му да је ваше дете узело више лека. Увек чувајте кутију или бочицу са леком, чак и ако је празна.
Ако користите мање лека Хумира него што је требало:
Ако сте случајно убризгали мање лека Хумира или ако сте га убризгавали ређе него што вам је рекао лекар или фармацеут вашег детета, обратите се лекару или фармацеуту свог детета и реците им да је ваше дете узело мање лека. Увек чувајте кутију или бочицу лека, чак и ако је празна.
Ако сте заборавили да користите Хумира:
Ако сте заборавили свом детету дати ињекцију лека Хумира, оно би требало да му убризга дозу лека Хумира чим се сети, а затим редовно давајте детету следећу дозу према прописаном распореду.
Ако ваше дете престане да узима Хумира
Одлуку о прекиду употребе лека Хумира треба разговарати са лекаром детета, јер се симптоми детета могу вратити након прекида терапије. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Хумира
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Већина нуспојава су благе до умерене. Међутим, неки могу бити озбиљни и захтевају лечење. Нуспојаве се могу јавити до 4 месеца након последње ињекције лека Хумира.
Одмах обавестите свог лекара ако приметите неку од следећих реакција:
- тешки кожни осип, осип или други знаци алергијске реакције;
- отицање лица, руку, стопала;
- отежано дисање, отежано гутање;
- отежано дисање при напору или при лежању или отеченим стопалима.
Реците свом лекару што је пре могуће ако приметите неку од следећих реакција:
- знаци инфекције попут грознице, лошег осећаја, рана, проблема са зубима, пецкања при мокрењу;
- умор или слабост;
- кашаљ;
- пецкање;
- утрнулост;
- дупли вид;
- слабост у рукама или ногама;
- оток или отворена рана која не зараста
- знаци и симптоми који указују на појаву поремећаја који утичу на хематопоетски систем, као што су присуство упорне грознице, модрице, крварења, бледило.
Горе описани симптоми могу бити знаци следећих нуспојава, које су примећене код лека Хумира:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- реакције на месту убризгавања (укључујући бол, отицање, црвенило или свраб);
- инфекције респираторног тракта (укључујући прехладе, ринореју, синуситис и упалу плућа);
- главобоља;
- бол у стомаку;
- мучнина и повраћање;
- осип;
- мишићно -коштани бол.
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- тешке инфекције (укључујући септикемију и грип);
- кожне инфекције (укључујући целулитис и херпес зостер инфекцију);
- инфекције уха;
- оралне инфекције (укључујући инфекције зуба и херпес симплек);
- инфекције репродуктивног система;
- инфекције мокраћних путева;
- гљивичне инфекције;
- инфекције зглобова;
- бенигни тумори;
- рак коже;
- алергијске реакције (укључујући сезонску алергију);
- дехидрација;
- промене расположења (укључујући депресију);
- анксиозност;
- поремећаји спавања;
- поремећаји осетљивости попут трњења, трзања или утрнулости;
- мигрена;
- компресија нервног корена (укључујући болове у доњем делу леђа и ногама);
- поремећаји вида;
- запаљење очију;
- запаљење капака и отицање очију;
- вртоглавица;
- осећај убрзаног рада срца;
- хипертензија;
- валунзи;
- хематом;
- кашаљ;
- астма;
- кратког даха;
- гастроинтестинално крварење;
- диспепсија (лоше варење, надутост, горушица);
- поремећај рефлукса киселине;
- сицца синдром (укључујући суве очи и уста);
- свраб;
- сврби осип;
- модрица;
- упала коже (попут екцема);
- ломљење ноктију прстију на рукама и ногама;
- повећано знојење;
- губитак косе;
- почетак или погоршање псоријазе;
- грчење мишића;
- крв у урину;
- проблеми са бубрезима;
- бол у грудима;
- едем;
- грозница;
- смањење тромбоцита у сандгоу што повећава ризик од крварења или модрица;
- тешкоће у лечењу.
Мање често (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- опортунистичке инфекције (које укључују туберкулозу и друге инфекције које се јављају када је имунолошка одбрана смањена);
- неуролошке инфекције (укључујући вирусни менингитис);
- инфекције ока;
- бактеријске инфекције;
- дивертикулитис (упала и инфекција дебелог црева);
- тумори;
- тумори лимфног система;
- меланом;
- поремећаји имунолошког система који могу утицати на плућа, кожу и лимфне чворове (најчешће се јављају као саркоидоза);
- васкулитис (упала крвних судова);
- тремор;
- удар;
- неуропатија;
- дупли вид;
- губитак слуха, звоњење;
- осећај неправилног рада срца, као што је лупање срца;
- срчани проблеми који могу узроковати отежано дисање или отицање глежњева;
- акутни инфаркт миокарда;
- стварање врећице у зиду главне артерије, упала и угрушак у вени, зачепљење крвног суда;
- плућне болести које узрокују недостатак даха (укључујући упалу);
- плућна емболија (зачепљење плућне артерије);
- плеурални излив (абнормално сакупљање течности у плеуралном простору);
- упала панкреаса која изазива јаке болове у стомаку и леђима;
- тешкоће при гутању;
- едем лица;
- запаљење жучне кесе, камење у жучној кеси;
- масна јетра;
- ноћно знојење;
- ожиљак;
- абнормални катаболизам мишића;
- системски еритематозни лупус (укључујући упалу коже, срца, плућа, зглобова и других органа)
- прекинут сан;
- импотенција;
- упале.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- леукемија (малигна неоплазма која утиче на хематопоетски систем на периферном нивоу (крв) и коштану срж);
- тешка алергијска реакција са шоком;
- Мултипла склероза;
- неуролошки поремећаји (као што су упала оптичког нерва и Гуиллаин-Барре-ов синдром који могу изазвати слабост мишића, абнормалне сензације, трнце у рукама и горњем делу тела);
- срчани застој;
- плућна фиброза (ожиљци на плућима);
- перфорација црева;
- хепатитис;
- реактивација хепатитиса Б;
- аутоимунски хепатитис (упала јетре узрокована вашим имунолошким системом);
- кожни васкулитис (упала крвних судова у кожи);
- Стевенс-Јохнсонов синдром (рани симптоми укључују слабост, грозницу, главобољу и осип);
- едем лица повезан са алергијским реакцијама;
- мултиформни еритем (упални осип на кожи);
- синдром сличан лупусу.
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):
- хепато-слезенски Т-ћелијски лимфом (ретки рак крви који је често смртоносан);
- Карцином ћелија Меркел (врста рака коже);
- Инсуфицијенција јетре;
- погоршање стања званог дерматомиозитис (манифестује се као осип праћен слабошћу мишића).
Неки нежељени ефекти примећени код лека Хумира могу бити асимптоматски и могу се наћи само у крвним претрагама. Ови укључују:
Врло често (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- низак број белих крвних зрнаца;
- низак број црвених крвних зрнаца;
- повећање липида у крви;
- повећани јетрени ензими.
Честе (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- повећан број белих крвних зрнаца;
- смањен број тромбоцита;
- повећана мокраћна киселина у крви;
- промена натријума у крви;
- смањење калцијума у крви;
- смањење фосфора у крви;
- повећан шећер у крви;
- повећана концентрација лактат дехидрогеназе у крви;
- присуство аутоантитела у крви.
Ретко (могу се јавити у до 1 на 1.000 људи):
- низак број белих крвних зрнаца, црвених крвних зрнаца и тромбоцита.
Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података):
- инсуфицијенција јетре.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако ваше дете има било какве нежељене ефекте, разговарајте са лекаром или фармацеутом вашег детета, што укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на етикети / блистеру / кутији иза „Рок употребе“.
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
Чувајте бочицу у одговарајућој амбалажи да бисте заштитили лек од светлости.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог лекара или фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта Хумира садржи
Активни састојак је адалимумаб.
Помоћни састојци су манитол, монохидрат лимунске киселине, натријум цитрат, натријум дихидроген фосфат дихидрат, динатријум фосфат дихидрат, натријум хлорид, полисорбат 80, натријум хидроксид и вода за ињекције.
Овај медицински производ садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози од 0,8 мл, стога је у основи 'без натријума' и не садржи конзервансе.
Како бочице Хумире изгледају и садржај паковања
Хумира 40 мг раствор за ињекције у бочицама испоручује се као стерилни раствор од 40 мг адалимумаба раствореног у 0,8 мл раствора.
Бочице Хумире састоје се од раствора адалимумаба садржаног у стакленој бочици. Једно паковање садржи 2 картона, од којих свако садржи 1 бочицу, једну празну стерилну шприцу, 1 иглу, 1 адаптер за бочицу и 2 бриса за алкохол.
Хумира је такође доступна у напуњеном шприцу или напуњеној оловци.
+ Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ХУМИРА 40 МГ / 0,8 мл раствор за убризгавање за педијатријску употребу
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака бочица од 0,8 мл једнократне дозе садржи 40 мг адалимумаба.
Адалимумаб је рекомбинантно хумано моноклонско антитело експримирано у ћелијама јајника кинеског хрчка.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Бистри раствор за ињекције.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Јувенилни идиопатски артритис
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис
Хумира у комбинацији са метотрексатом је индикована за лечење активног полиартикуларног јувенилног идиопатског артритиса код пацијената од 2 године старости који су имали неадекватан одговор на један или више антиреуматских лекова који мењају болест (ДМАРД). Хумира се може примењивати као монотерапија у случају нетолеранције на метотрексат или када је наставак терапије метотрексатом неодговарајући (за ефикасност у монотерапији видети одељак 5.1). Хумира није испитивана код пацијената млађих од 2 године.
Артритис повезан са ентезитисом
Хумира је индикована за лечење активних облика артритиса повезаних са ентезитисом код пацијената старијих од 6 година који су имали неадекватан одговор или су нетолерантни на конвенционалну терапију (видети одељак 5.1).
Црохнова болест код педијатријских пацијената
Хумира је индикована за лечење тешке активне Црохнове болести код педијатријских пацијената (од 6 година старости) који су имали неадекватан одговор на конвенционалну терапију, укључујући примарну нутритивну терапију, терапију кортикостероидима и имуномодулатором, или који су нетолерантни или имају контраиндикације на такве терапије.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Терапију леком Хумира треба да започну и надгледају лекари специјалисти са искуством у дијагностици и лечењу стања за која је Хумира индикована. Пацијентима који се лече леком Хумира мора се дати посебна картица упозорења.
Након одговарајућег упутства о техници убризгавања Хумире, пацијенти се могу сами убризгати ако њихов лекар сматра одговарајућим, а по потреби и периодичним лекарским прегледима.
Педијатријска популација
Јувенилни идиопатски артритис
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис од 2 до 12 година.
Препоручена доза лека Хумира за пацијенте са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом од 2 до 12 година је 24 мг / м2 телесне површине до максималне појединачне дозе од 20 мг адалимумаба (за пацијенте од 2 године поткожно. Бира се запремина д "ињекције на основу висине и тежине пацијента (Табела 1).
Табела 1. Доза Хумире у милилитрима (мл) по висини и тежини пацијената са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом и артритисом повезаним са ентезитисом
* Максимална појединачна доза је 40 мг (0,8 мл)
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис од 13 година
Пацијентима од 13 година и старијим примењује се доза од 40 мг сваке друге недеље, без обзира на површину тела.
За такве пацијенте, оловке од 40 мг и напуњене шприце од 40 мг су такође доступне за примену пуне дозе од 40 мг.
Доступни подаци указују на то да се клинички одговор обично постиже у року од 12 недеља од третмана. Код пацијената чији је одговор на терапију неадекватан у овом временском периоду, потребно је пажљиво размотрити потребу за наставком терапије.
За ову индикацију нема релевантне употребе Хумире код пацијената млађих од 2 године
Артритис повезан са ентезитисом
Препоручена доза Хумире код пацијената са артритисом повезаним са ентезитисом, старости 6 година и старији, је 24 мг / м2 телесне површине, до максималне појединачне дозе од 40 мг адалимумаба која се примењује сваке друге недеље супкутаном ињекцијом. Количина ињекције се бира на основу висине и тежине пацијента (Табела 1).
Хумира није проучавана код пацијената млађих од 6 година са артритисом повезаним са ентезитисом.
Црохнова болест код педијатријских пацијената
Црохнова болест код педијатријских пацијената
Препоручена индукциона доза Хумире код педијатријских испитаника са тешком Црохновом болешћу је 40 мг у недељи 0, након чега следи 20 мг у недељи 2. Ако је потребан бржи одговор на терапију, може се применити режим од 80 мг у недељи 0. ( доза се може дати као две ињекције у једном дану), и 40 мг у 2. недељи, уз разумевање да ризик од нежељених догађаја може бити већи са употребом веће дозе индукције.
Након индукционог третмана, препоручена доза је 20 мг сваке друге недеље путем поткожне ињекције. Неки појединци са недовољним одговором могу имати користи од повећања учесталости дозе на Хумира 20 мг сваке недеље.
Црохнова болест код педијатријских пацијената ≥ 40 кг:
Препоручена индукциона доза Хумире код педијатријских испитаника са тешком Црохновом болешћу је 80 мг у недељи 0, након чега следи 40 мг у недељи 2.Ако је потребан бржи одговор на терапију, може се применити режим од 160 мг у недељи 0 (доза се може дати као четири ињекције у једном дану или као две ињекције дневно током два узастопна дана) и 80 мг недељно 2, уз разумевање да ризик од нежељених догађаја може бити већи употребом веће индукционе дозе.
Након индукционог третмана, препоручена доза је 40 мг сваке друге недеље путем поткожне ињекције. Неке особе са недовољним одговором могу имати користи од повећања учесталости дозирања Хумире на 40 мг сваке недеље.
Наставак терапије треба пажљиво размотрити код испитаника који не реагује у 12. недељи.
Оловка од 40 мг и напуњени шприц од 40 мг су такође доступни за примену код пацијената којима је потребна пуна доза од 40 мг.
За ову индикацију нема релевантне употребе Хумире код деце млађе од 6 година
Бубрежна и / или јетрена инсуфицијенција
Хумира није проучавана код ове врсте популације. Не могу се дати препоруке за дозирање.
Начин примене
Хумира се даје ињекцијом испод коже. Потпуна упутства за употребу налазе се у упутству за употребу.
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Активна туберкулоза или друге озбиљне инфекције, попут сепсе и опортунистичких инфекција (видети одељак 4.4).
Умерено до тешко затајење срца (НИХА класа ИИИ / ИВ) (видети одељак 4.4).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Да би се побољшала сљедивост биолошких лијекова, заштитни знак и број серије примијењеног производа требају бити јасно забиљежени (или означени).
Инфекције
Пацијенти који се лече антагонистима ТНФ -а су подложнији тешким инфекцијама. Оштећена функција плућа може повећати ризик од развоја инфекција, па пацијенте треба пажљиво прегледати на инфекције, укључујући туберкулозу, прије, током и након лијечења лијеком Хумира. С обзиром да елиминација адалимумаба може потрајати до четири месеца, у том периоду треба наставити са праћењем.
Терапију леком Хумира не треба започињати код пацијената са активним инфекцијама, укључујући хроничне или локализоване инфекције, све док се не ставе под контролу. Код пацијената који су били изложени туберкулози и код пацијената који су путовали у подручја са високим ризиком од туберкулозе или ендемске микозе, попут хистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе, ризик и корист од лечења леком Хумира треба размотрити пре почетка терапије. (Видети Друге опортунистичке инфекције).
Пацијенте који развију нову инфекцију током терапије леком Хумира треба пажљиво пратити и проћи потпуну дијагностичку процену. Ако се развије нова озбиљна инфекција или сепса, примену лека Хумира треба прекинути и применити одговарајућу антимикробну или антифунгалну терапију док се инфекција не контролише. Лекари треба да буду опрезни при употреби лека Хумира код пацијената са историјом рецидива инфекција или са пратећим стањима која могу предиспонирају пацијенте на инфекције, укључујући истовремену употребу имуносупресивних лекова.
Тешке инфекције:
Било је извештаја о озбиљним инфекцијама, укључујући сепсу, узроковану бактеријама, микобактеријама, инвазивним гљивицама, паразитима, вирусима или другим опортунистичким инфекцијама попут листериозе, легионелозе и пнеумоцистозе код пацијената лечених леком Хумира.
Друге озбиљне инфекције уочене у клиничким испитивањима укључују упалу плућа, пијелонефритис, септички артритис и септикемију. Пријављени су случајеви хоспитализације или фатални догађаји повезани са инфекцијама.
Туберкулоза:
Туберкулоза, укључујући реактивацију и нови почетак туберкулозе, пријављена је код пацијената који користе Хумира. Пријављени су случајеви плућне и ванплућне (тј. Дисеминиране) туберкулозе.
Пре почетка терапије леком Хумира, све пацијенте треба прегледати на присуство активне или неактивне („латентне“) туберкулозе. Ова процена треба да укључи „детаљну медицинску историју пацијената са претходном историјом туберкулозе или било каквим контактом са особама са активном туберкулозом, и са претходном и / или истовременом имуносупресивном терапијом. Одговарајући скрининг тестови (тј. Кожни тест на туберкулину и рендген грудног коша) ) код свих пацијената (могу се поштовати локалне смернице) .Препоручује се да се ови тестови изврше и резултати забележе у картон упозорења пацијената. Лекари треба да буду упозорени на ризик од лажно негативних резултата кожних тестова на туберкулину, посебно код тешко болесних или имунокомпромитованих пацијената.
Ако се дијагностикује активна туберкулоза, не сме се започети терапија леком Хумира (видети одељак 4.3).
У свим доле описаним ситуацијама, потребно је извршити „пажљиву процену односа ризика и користи терапије леком Хумира.
Ако се сумња на латентну туберкулозу, препоручљиво је консултовати лекара који је специјализован за лечење туберкулозе.
Ако се дијагностикује латентна туберкулоза, пре почетка терапије леком Хумира треба спровести анти-туберкулозну профилаксу у складу са локалним препорукама.
Требало би размотрити и институцију лечења за профилаксу против туберкулозе пре почетка лечења леком Хумира код пацијената са различитим или значајним факторима ризика за туберкулозу упркос негативном тесту на туберкулозу и код оних пацијената чија историја болести представља личну историју латентне или активне туберкулозе у што није могуће потврдити да ли је ток лечења који су прошли био адекватан.
Упркос профилактичком лечењу туберкулозе, дошло је до случајева реактивације туберкулозе код пацијената лечених леком Хумира. Неки пацијенти који су успешно лечени од активне туберкулозе поново су доживели туберкулозу током лечења леком Хумира.
Пацијенте треба саветовати да потраже лекарску помоћ ако се током или после терапије леком Хумира јаве знаци / симптоми који указују на могућу туберкулозну инфекцију (нпр. Упорни кашаљ, мршављење, губитак тежине, умерена грозница, безвољност).
Друге опортунистичке инфекције:
Случајеви опортунистичких инфекција, укључујући инвазивне гљивичне инфекције, забележени су код пацијената који су узимали Хумира. Ове инфекције нису правилно дијагностиковане код пацијената који су узимали ТНФ-антагонисте, што је довело до одлагања одговарајућег лечења, понекад са фаталним исходом.
Код пацијената који развију знакове и симптоме као што су грозница, малаксалост, губитак тежине, знојење, кашаљ, отежано дисање и / или плућни инфилтрат или друга озбиљна системска болест са или без истовременог шока, треба посумњати на инвазивну гљивичну инфекцију и лечење треба одмах прекинути администрација Хумире.Дијагнозу и примену емпиријске антифунгалне терапије код ових пацијената треба извршити у консултацији са лекаром који је специјализован за лечење пацијената са инвазивним гљивичним инфекцијама.
Реактивација хепатитиса Б.
Реактивација хепатитиса Б (нпр. Површински антиген позитиван) догодила се код хроничних носача вируса хепатитиса Б лечених антагонистима ТНФ -а, укључујући Хумира. Неки случајеви су имали фатални исход. Пре почетка лечења леком Хумира, пацијенте треба тестирати на инфекцију вирусом хепатитиса Б. Консултација лекара са искуством у лечењу хепатитиса Б се препоручује за оне пацијенте који су позитивни на вирус хепатитиса Б. хепатитис Б.
Носиоце вируса хепатитиса Б који захтевају лечење леком Хумира треба пажљиво пратити због знакова и симптома активне инфекције вирусом хепатитиса Б не само током целе терапије, већ и током месеци након обуставе терапије. Нема одговарајућих података о лечењу пацијената са вирусом хепатитиса Б који се подвргава антивирусној терапији како би се избегла реактивација вируса хепатитиса Б истовремено са терапијом антагонистима ТНФ-а. Код пацијената код којих се развије реактивација вируса хепатитиса Б, примену лека Хумира треба прекинути и увести ефикасну антивирусну терапију уз одговарајући потпорни третман.
Неуролошки догађаји
ТНФ-антагонисти, укључујући Хумира, били су у ретким случајевима повезани са новим појавом или погоршањем клиничких симптома и / или радиографским доказима демијелинизационих болести централног нервног система, укључујући мултиплу склерозу, оптички неуритис и периферне демијелинизирајуће болести, укључујући Гуиллаин-Барреов синдром. Опрез треба применити у примени лека Хумира код пацијената са претходним или недавним почетком централних или периферних демијелинизацијских поремећаја.
Алергијске реакције
У клиничким испитивањима озбиљне алергијске реакције повезане са леком Хумира биле су ретке. Неозбиљне алергијске реакције повезане са леком Хумира током клиничких испитивања биле су неуобичајене. Било је извештаја о озбиљним алергијским реакцијама, укључујући анафилаксу након примене лека Хумира.Уколико се јаве анафилактичке реакције или друге озбиљне алергијске манифестације, примену лека Хумира треба одмах прекинути и започети одговарајућу терапију.
Имуносупресија
У студији на 64 пацијента са реуматоидним артритисом, који су примали терапију леком Хумира, није било доказа о инхибицији одложене преосетљивости, нити смањењу нивоа имуноглобулина или промени броја Т, Б, НК, моноцитних / ћелијских лимфоцита. Макрофага и неутрофила .
Неоплазме и лимфопролиферативне болести
У контролисаним одељцима клиничких испитивања антагониста ТНФ-а, примећено је више случајева малигнитета, укључујући лимфом, код пацијената који су примали блокатор ТНФ-а него у контролној групи. Међутим, случајеви су били ретки. У постмаркетиншким студијама пријављени су случајеви леукемије код пацијената лечених антагонистима ТНФ-а. Постоји већи повећан ризик од развоја лимфома и леукемије код пацијената са тешко активним и дуготрајним реуматоидним артритисом, упалном болешћу која компликује процену ризика.С постојећим сазнањима не може се искључити развој лимфома. Леукемија и други малигнитети код пацијената лечити анти-ТНФ лековима.
У постмаркетиншким студијама забележени су случајеви рака, од којих су неки били фатални, код деце, адолесцената и младих одраслих особа (до 22 године) лечених антагонистима ТНФ -а (почетак терапије ≤ 18 година), укључујући адалимумаб. Око половине случајева били су лимфоми. Остали случајеви представљали су мноштво различитих карцинома и укључивали су ретке карциноме обично повезане са имуносупресијом. Не може се искључити ризик од развоја тумора код деце и адолесцената лечених антагонистима ТНФ -а
Ретки постмаркетиншки случајеви хепатоспленичног лимфома Т-ћелија примећени су код пацијената лечених адалимумабом.Овај ретки тип лимфома Т-ћелија има врло агресиван клинички ток и често је фаталан. Неки од ових случајева хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома догодили су се код младих одраслих пацијената лечених Хумиром и који су примали истовремену терапију азатиоприном или 6-меркаптопурином, лековима који се користе за лечење инфламаторне болести црева. Треба пажљиво размотрити потенцијални ризик од комбинације азатиоприна или 6-меркаптопурина и Хумире. Не може се искључити ризик од развоја хепатоспленичног Т-ћелијског лимфома код пацијената лечених леком Хумира (видети одељак 4.8).
Нису спроведене клиничке студије код пацијената са раком у анамнези или код пацијената чији се третман леком Хумира наставио и након развоја рака. Стога, лечење Хумиром у овој популацији пацијената треба размотрити са додатним опрезом (видети одељак 4.8).
Пре и током лечења леком Хумира, све пацијенте, посебно оне са историјом опсежне имуносупресивне терапије или оне са псоријазом који су раније имали лечење ПУВА-ом, треба испитати на могући немеланотски рак коже. Меланом и карцином ћелија Меркел такође су забележени код пацијената лечених антагонистима ТНФ -а, укључујући адалимумаб (видети одељак 4.8).
У истраживачкој клиничкој студији која је процењивала употребу другог антагониста ТНФ -а, инфликсимаба, код пацијената са умереном до тешком хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ), пријављено је више малигнитета код пацијената лечених инфликсимабом него код контролних пацијената, посебно у плућима или глави и врат. Сви пацијенти су у историји имали тешке пушаче. Због тога треба бити опрезан при употреби било ког ТНФ-антагониста код пацијената са ХОБП, као и код пацијената са повећаним ризиком од малигнитета услед прекомерног пушења.
На основу тренутних података, није познато да ли лечење адалимумабом утиче на ризик од развоја дисплазије или рака дебелог црева. Сви пацијенти са улцерозним колитисом који су у повећаном ризику од дисплазије или карцинома дебелог црева (на пример, пацијенти са дуготрајним улцерозним колитисом или примарним склерозирајућим холангитисом) или који су раније имали дисплазију или рак дебелог црева требало би редовно да се прегледају. дисплазија током читавог тока болести. Ова процена треба да укључи колоноскопије и биопсије засноване на локалним препорукама.
Реакције које утичу на хематопоетски систем
Ретки случајеви панцитопеније, укључујући појаву апластичне анемије, забележени су након употребе лекова против ТНФ-а. Нежељени догађаји који утичу на хематопоетски систем, укључујући значајне цитопеније, забележени су код пацијената лечених леком Хумира. Медицински (на пример, тромбоцитопенија , леукопенија).Током лечења леком Хумира, свим пацијентима треба саветовати да одмах потраже медицинску помоћ како би добили одговарајућу помоћ ако се јаве знаци и симптоми који указују на крвну дискразију (на пример, упорна грозница, модрице, крварење, бледило). У случају пацијената са потврђеним значајним променама у хематопоетском систему, треба размотрити потребу да се прекине терапија леком Хумира.
Вакцинације
Слични одговори антитела на стандардну 23-валентну пнеумококну вакцину и тровалентну вакцину против вируса грипа примећени су у студији која је обухватила 226 одраслих испитаника са реуматоидним артритисом који су лечени адалимумабом или плацебом. Нема података. О секундарном преношењу инфекције из живих вакцина у пацијенти који узимају Хумира.
Код педијатријских пацијената препоручује се спровођење планираног распореда вакцинације, ако је могуће, у складу са важећим смерницама за вакцинацију пре започињања терапије на бази Хумире.
Пацијенти који се лече Хумиром могу добити истовремену вакцинацију, са изузетком живих вакцина. Не препоручује се примена живих вакцина одојчади изложене адалимумабу ин утеро 5 месеци након мајчине последње примене адалимумаба током трудноће.
Конгестивна срчана инсуфицијенција
Погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције и повезане смртности примећено је у клиничком испитивању са другим леком против ТНФ-а. Погоршање конгестивне срчане инсуфицијенције такође је примећено код пацијената лечених леком Хумира. Хумира треба користити са опрезом код пацијената са благом срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа И / ИИ). Хумира је контраиндикована код умерене или тешке срчане инсуфицијенције (видети одељак 4.3). Лечење леком Хумира треба прекинути код пацијената са погоршањем или новим симптомима конгестивне срчане инсуфицијенције.
Аутоимуни процеси
Лечење леком Хумира може изазвати стварање аутоимуних антитела. Утицај дуготрајног лечења леком Хумира на развој аутоимуних болести није познат. Ако пацијент после терапије леком Хумира развије симптоме који указују на синдром сличан лупусу и позитиван је на антитела на дволанчану ДНК, немојте даље лечење леком Хумира треба дати (видети одељак 4.8).
Истовремена примена биолошких антагониста ДМАРДС или ТНФ
Озбиљне инфекције без клиничке користи у поређењу са самим етанерцептом примећене су у клиничким испитивањима комбиноване терапије са анакинром и другим леком против ТНФ-а, етанерцептом. С обзиром на врсту нежељених догађаја уочених у комбинацији анакинре и етанерцепта, слични нежељени ефекти могу се јавити након комбинације анакинре и другог анти-ТНФ лека. Због тога се не препоручује комбинација адалимумаба са анакинром (видети одељак 4.5).
Не препоручује се истовремена примена адалимумаба са другим биолошким ДМАРДС (нпр. Анакинром и абатацептом) или другим антагонистима ТНФ -а на основу могућег повећаног ризика од инфекција, укључујући озбиљне инфекције и друге потенцијалне интеракције са лековима (видети одељак 4.5).
Хируршке интервенције
Постоји "ограничено" искуство у погледу безбедности хируршких захвата код пацијената лечених леком Хумира. Приликом планирања операције треба узети у обзир дуг полуживот адалимумаба. Пацијента који је подвргнут операцији док се лечи леком Хумира треба пажљиво пратити због развоја инфекција, у том случају треба предузети мере. Постоји "ограничено" искуство у погледу безбедности код пацијената који се подвргавају операцији замене зглобова током лечења Хумиром.
Опструкција танког црева
Неуспех у реаговању на лечење Црохнове болести може указивати на присуство круте фибротичне стенозе која може захтевати операцију. Доступни подаци указују на то да се Хумира не погоршава нити узрокује стриктуре.
Старији људи
Учесталост озбиљних инфекција код пацијената лечених леком Хумира старијих од 65 година (3,5%) била је већа од оних млађих од 65 година (1,5%). Неки од њих су имали фатални исход. Посебну пажњу у погледу ризика од инфекције треба обратити у лечењу старијих пацијената.
Педијатријска популација
Погледајте горе наведене вакцинације.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Хумира терапија је проучавана као монотерапија и у комбинацији са метотрексатом код пацијената са реуматоидним артритисом, полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом и псоријатичним артритисом. Формирање антитела је било ниже када се Хумира давала у комбинацији са метотрексатом него у монотерапији. Примена Хумире без метотрексата довела је до повећаног стварања антитела, повећаног клиренса и смањене ефикасности адалимумаба (видети одељак 5.1).
Не препоручује се комбинација Хумире и анакинре (видети одељак 4.4 "Истовремена примена биолошких ДМАРД или антагониста ТНФ -а").
Не препоручује се комбинација Хумире и абатацепта (видети одељак 4.4 "Истовремена примена биолошких ДМАРД или антагониста ТНФ -а").
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
За Хумиру су доступни ограничени клинички подаци о изложености трудноћи.
У студији токсичности за развој спроведеној на мајмунима није пронађена токсичност за мајку, ембриотоксичност нити тератогеност. Нема доступних претклиничких података о постнаталној токсичности адалимумаба (видети одељак 5.3).
Због инхибиције ТНФа, примена адалимумаба током трудноће може ометати нормалан имунолошки одговор новорођенчета, па се примена адалимумаба у трудноћи не препоручује.
Адалимумаб може проћи кроз плаценту и доћи до серума беба рођених од мајки лечених адалимумабом током трудноће. Сходно томе, ова деца су изложена већем ризику од инфекције. Не препоручује се примена живих вакцина одојчади изложене адалимумабу ин утеро 5 месеци након мајчине последње примене адалимумаба током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се адалимумаб излучује у мајчино млеко или се системски апсорбује након гутања.
Међутим, пошто се хумани имуноглобулини излучују у млеко, жене не би требало да доје најмање пет месеци након последњег третмана леком Хумира.
Плодност
Нису доступни претклинички подаци о ефектима адалимумаба на плодност.
Жене у репродуктивном добу. Контрацепција код мушкараца и жена
Жене у репродуктивном периоду треба да користе одговарајућу контрацепцију како би спречиле трудноћу и наставиле са њеном употребом најмање пет месеци након последњег третмана леком Хумира.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Хумира има незнатне ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама.Након примене лека Хумира могу се јавити вртоглавица и сметње вида (видети одељак 4.8).
04.8 Нежељени ефекти
Хумира је проучавана код 8.198 пацијената у кључним контролисаним и отвореним клиничким испитивањима до 60 месеци или дуже. Ове студије су спроведене код пацијената са раним почетком и дуготрајним реуматоидним артритисом, јувенилним идиопатским артритисом (полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис и артритис повезан са ентезитисом), као и код пацијената са аксијалним спондилоартритисом (анкилозни спондилитис и аксијални спондилоартритис без радиографских доказа о анкилозантном артритису) ), псоријатични артритис, Црохнова болест, улцерозни колитис и псоријаза. Кључне контролисане студије спроведене су на 5.343 пацијената који су примали Хумира и 3.148 пацијената који су примали плацебо или активни компаратор током контролног периода.
Проценат пацијената који су прекинули лечење због нежељених догађаја током двоструко слепе, контролисане фазе кључних студија био је 6,1% за пацијенте који су узимали Хумира и 5,7% за лечене пацијенте са контролом.
Сажетак сигурносног профила
Најчешће пријављене нежељене реакције су инфекције (као што су назофарингитис, инфекција горњих дисајних путева и синуситис), реакције на месту примене (еритем, пруритус, крварење, бол или отицање), главобоља и бол у мишићно -коштаном систему.
Озбиљне нежељене реакције су пријављене код лека Хумира. Лекови који блокирају ТНФ, попут Хумире, утичу на имунолошки систем и њихова употреба може утицати на одбрану организма од инфекција и рака.
Такође су забележени случајеви смртоносних инфекција (укључујући случајеве сепсе, опортунистичке инфекције и туберкулозе), реактивацију ХБВ инфекције и различите врсте малигнитета (укључујући случајеве леукемије, лимфома и хепато-лимфома) након примене лека Хумира. Слезена Т-ХСТЦЛ ћелије).
Забележене су и тешке хематолошке, неуролошке и аутоимуне реакције. Ово последње укључује ретке случајеве панцитопеније, апластичне анемије, догађаје централне и периферне демијелинизације и случајеве лупуса, стања повезана са лупусом и Стевенс-Јохнсонов синдром.
Педијатријска популација
Нежељени ефекти код педијатријских пацијената
Генерално, нежељени догађаји код педијатријских пацијената били су слични онима код одраслих пацијената и по учесталости и по врсти.
Табела листе нежељених реакција
Следећа листа нежељених реакција заснована је на искуству из клиничких испитивања и постмаркетиншком искуству, а класификована је према систему / органу и учесталости (врло често ≥1 / 10; често ≥1 / 100 до
Табела 2
Последице
* постоје додатне информације садржане у одељцима 4.3, 4.4 и 4.8
** укључујући отворене продужене студије
1) укључујући податке из спонтаних извештаја
Опис одабраних нежељених реакција
Реакције на месту убризгавања
У кључним контролисаним клиничким испитивањима код одраслих и деце, 13,6% пацијената лечених леком Хумира доживело је реакције на месту ињекције (еритем и / или пруритус, крварење, бол или едем), наспрам 7,6% пацијената лечених плацебом или активном контролом. Реакције на месту ињекције генерално није захтевао прекид лекова.
Инфекције
У кључним контролисаним клиничким испитивањима код одраслих и деце, стопа инфекције била је 1,52 по пацијенту годишње у групи Хумира и 1,45 по пацијенту годишње у плацебо и активној контролној групи. Инфекције су углавном биле заступљене назофарингитисом, инфекцијама горњих дисајних путева и инфекција уринарног тракта. Већина пацијената је наставила са узимањем лека Хумира и након што је инфекција прошла.
Учесталост озбиљних инфекција била је 0,04 по пацијенту годишње у групи Хумира и 0,03 по пацијенту годишње у плацебо и активној контролној групи.
У контролисаним и отвореним студијама са леком Хумира код одраслих и деце, пријављене су озбиљне инфекције (укључујући фаталне инфекције, које су се јављале ретко), укључујући извештаје о случајевима туберкулозе (укључујући милиарне и ванплућне локације)) и инвазивне опортунистичке инфекције ( на пример, дисеминирана или екстрапулмонална хистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза, пнеумоцистоза, кандидијаза, аспергилоза и листериоза). Већина случајева туберкулозе догодила се у првих осам месеци након почетка терапије и може се тумачити као оживљавање латентне болести.
Неоплазме и лимфопролиферативне болести
У студијама спроведеним применом лека Хумира код пацијената са јувенилним идиопатским артритисом (полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис и артритис повезан са ентезитисом), нису примећени злоћудни тумори код 249 педијатријских пацијената са изложеношћу од 655,6 пацијент-година. пацијенти са изложеношћу од 258,9 пацијент-година током студије која је Хумира давала педијатријским пацијентима са Црохновом болешћу.
У контролисаним одељцима кључних студија за одрасле са Хумиром у трајању од најмање 12 недеља код пацијената са умерено до тешким активним реуматоидним артритисом, анкилозантним спондилитисом, аксијалним спондилоартритисом без радиографских доказа о анкилозантном спондилитису, псоријатичном артритису, псоријази, Црохновој болести и улцерозном колитису, неоплазми, као и лимфом и немеланотични рак коже примећени су по стопи (интервал поузданости од 95%) од 6,0 (3,7, 9,8) на 1.000 пацијент-година међу 4.622 лечених пацијената са Хумиром до стопа од 5,1 (2,4, 10,7) на 1.000 пацијент-година од 2828 контролних пацијената (медијан трајања лечења био је 5,1 месец за пацијенте лечене леком Хумира и 4,0 месеца за контролне пацијенте). Стопа (95% интервал поузданости) немеланотичног карцинома коже била је 9,7 (6,6; 14,3) на 1.000 пацијент-година код пацијената лечених Хумиром и 5,1 (2.4; 10, 7) на 1.000 пацијент-година код контролних пацијената. Од ових карцинома коже, карциноми плочастих ћелија јављали су се по стопи (95% интервал поузданости) од 2,6 (1,2; 5,5) на 1.000 пацијент-година код пацијената лечених Хумиром и 0,7 (0,1; 5,2) на 1000 пацијент-година код контролних пацијената. Стопа (95% интервал поузданости) лимфома била је 0,7 (0,2, 3,0) на 1.000 пацијент-година код пацијената лечених Хумиром и 1,5 (0.4, 5.8) на 1.000 пацијент-година код контролних пацијената.
Када се комбинују делови ових студија и текуће и завршене отворене продужене студије, са просечним трајањем од приближно 3,4 године, укључујући 5.727 пацијената и више од 24.568 пацијената-година терапије, примећене стопе неоплазме, осим лимфома и немеланотичних рак коже, је приближно 8,8 на 1.000 пацијент-година. Уочена стопа немеланотичног карцинома коже је приближно 10,3 на 1.000 пацијент-година, а уочена стопа лимфома је приближно 1.4 на 1.000 пацијент-година.
У постмаркетиншком искуству од јануара 2003. до децембра 2010. године, углавном код пацијената са реуматоидним артритисом, пријављена стопа малигнитета је приближно 2,7 на 1000 третмана / пацијент година. Пријављене стопе немеланотичног карцинома коже и лимфома су приближно 0,2 и 0,3 на 1.000 третмана / пацијент година (респективно) (видети одељак 4.4).
Ретки случајеви хепатоспленичног лимфома Т-ћелија забележени су у постмаркетиншком искуству код пацијената лечених адалимумабом (видети одељак 4.4).
Аутоантитела
У ИВ студијама о реуматоидном артритису, узорци серума пацијената су у различитим приликама тестирани на аутоантитела. У овим студијама, 11,9% пацијената лечених Хумиром и 8,1%% плацебо и пацијената са активном контролом који су имали негативне вредности антинуклеарних антитела при упису позитивне вредности у 24. недељи системски симптоми.
Хепато-билијарни догађаји
У контролисаним фазама 3 клиничких испитивања лека Хумира код пацијената са реуматоидним артритисом и псоријатичним артритисом са трајањем контролног периода у распону од 4 до 104 недеље, повишење АЛТ трансаминазе веће од или једнако 3 пута највећој нормалној вредности догодило се у 3,7% лекова Хумира- лечених пацијената и 1,6% контролно лечених пацијената.
У контролисаним фазама 3 клиничких испитивања Хумире код пацијената са псоријазом у плаку са контролним периодом од 12 до 24 недеље, повишење АЛТ трансаминазе веће од или једнако 3 пута највећој нормалној вредности догодило се код „1,8% пацијената лечених Хумиром и 1,8 % контролно лечених пацијената.
У контролисаним фазама 3 клиничких испитивања Хумире на пацијентима са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом који су били стари од 4 до 17 година и код пацијената са артритисом повезаним са ентезитисом, старости од 6 до 17 година, повишење АЛТ веће од или једнако троструком ГГН се јавила код 6,1% пацијената лечених Хумиром и 1,3% пацијената контролно лечених. Већина повишења АЛТ трансаминаза догодила се уз истовремену примену метотрексата. Није било повишења АЛТ трансаминазе ≥ 3 к ГНН у клиничкој студији фазе 3 Хумире код пацијената са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом. 2 и
У контролисаним фазама 3 клиничких испитивања Хумире код пацијената са Црохновом болешћу и улцерозним колитисом са контролним периодом у распону од 4 до 52 недеље, повишење АЛТ веће од или једнако 3 пута највећој нормалној вредности догодило се код 0,9% пацијената лечених Хумиром и 0,9% пацијената контролно лечених.
У студији фазе 3 Хумире код педијатријских пацијената са Цхроновом болешћу, која је процењивала безбедност и ефикасност два режима дозе прилагођене тежини за терапију одржавања након индукционе терапије прилагођене телесној тежини до 52 недеље, нивои АЛТ ≥ 3 к ГГН нађени су у 2,6% свих пацијената изложених истовременом лечењу основним имуносупресивима.
У клиничким испитивањима, према свим индикацијама, пацијенти са повишеним нивоом трансаминаза били су асимптоматски, а повишења су била пролазна и у већини случајева су нестала током лечења. Међутим, постмаркетиншки случајеви затајења јетре, као и мање озбиљни поремећаји јетре који могу претходити отказивању јетре, попут хепатитиса, укључујући аутоимунски хепатитис, такође су забележени код пацијената лечених адалимумабом.
Истовремени третман са азатиоприном / 6-меркаптопурином
У студијама Црохнове болести за одрасле, примећена је већа инциденца нежељених догађаја повезаних са озбиљним инфекцијама и малигним обољењима у комбинацији са Хумиром и азатиоприном / 6-меркаптопурином у поређењу са само Хумиром.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњама на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Здравствени радници се моле да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију преко Италијанске агенције за лекове. , веб страница: хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Током клиничких студија није примећена токсичност повезана са дозом. Највећа процењена доза била је више доза од 10 мг / кг интравенозно; ова доза је еквивалентна приближно 15 пута већој препорученој дози.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Селективни имуносупресиви. АТЦ ознака: Л04АБ04
Механизам дејства
Адалимумаб се селективно веже за ТНФ и неутралише његову биолошку функцију блокирајући његову интеракцију са рецепторима ТНФ ћелијске мембране, п55 и п75.
Адалимумаб такође модулира биолошке одговоре које индукује или регулише ТНФ, укључујући промене нивоа адхезионих молекула одговорних за миграцију леукоцита (ЕЛАМ-1, ВЦАМ-1 и ИЦАМ-1 са ИЦ50 од 0,1-0, 2 нМ).
Фармакодинамички ефекти
Након лечења Хумиром, примећено је брзо смањење протеина акутне фазе, индекса упале (Ц -реактивни протеин -ПЦР, брзина седиментације еритроцита -ВЕС) и серумских цитокина (ИЛ -6) у поређењу са базалним. Серумски нивои матрикс металопротеиназа (ММП-1 и ММП-3), укључених у ремоделирање ткива одговорних за уништавање хрскавице, такође су смањени након примене Хумире. Пацијенти који су лечени Хумиром генерално су показали побољшање биокемијских знакова хроничне упале.
Брзо смањење нивоа ЦРП (Ц реактивног протеина) такође је примећено код пацијената са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом, Црохновом болешћу и улцерозним колитисом након лечења Хумиром. Смањење броја ћелија које изражавају инфламаторне маркере у дебелом цреву укључујући значајно смањење ТНФа Ендоскопске студије цревне слузнице показале су зарастање слузокоже код пацијената лечених адалимумабом.
Клиничка ефикасност и безбедност
Јувенилни идиопатски артритис (ЈИА)
Полиартикуларни јувенилни идиопатски артритис (пЈИА)
Безбедност и ефикасност лека Хумира процењени су у две студије (пЈИА И и ИИ) код деце са активним полиартикуларним или полиартикуларним током јувенилног идиопатског артритиса, која су имала различите врсте почетка ЈИА (најчешће негативан или позитиван реуматоидни фактор, полиартритис и екстензивни олигоартритис).
пЈИА-И
Безбедност и ефикасност лека Хумира процењени су у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој студији паралелних група на 171 детету (старости 4-17 година) са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом (ЈИА). Током отвореног олова у фази = ОЛ ЛИ, пацијенти су били стратификовани у две групе, групу МТКС (метотрексат) и групу која није лечена МТКС -ом. Група која није лечена МТКС -ом никада раније није лечена МТКС -ом или је престала са узимањем МТКС -а најмање две недеље пре примене испитиваног лека. Пацијентима су даване сталне дозе нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) и / или преднизона (≤0,2 мг / кг / дан или максимално 10 мг / дан) Током фазе ОЛ ЛИ, сви пацијенти су примали Хумира 24 мг / м2 до максималне дозе од 40 мг сваке друге недеље током 16 недеља Расподјела пацијената према старости и минималној, средњој и максималној дози примијењеној током ОЛ ЛИ фазе приказана је у Табели 3.
Табела 3
Расподела пацијената према старости и дози адалимумаба примењене током ОЛ ЛИ фазе
Пацијенти који су показали педијатријски одговор на АЦР30 у 16. недељи имали су право на рандомизацију у фазу двоструке слепоће (ДБ) и примали су Хумира 24 мг / м2 до максимално 40 мг или плацебо. Сваке друге недеље додатне 32 недеље или до болести планути. Критеријуми за дефинисање погоршања болести дефинисани су на основу погоршања веће од или једнако 30% (≥ 30%) у поређењу са основном вредношћу од 3 или више од 6 главних критеријума „АЦР Педиатриц цоре“, у присуство 2 или више активних зглобова, а на основу побољшања веће од 30% у највише 1 од 6 горе наведених критеријума.Након 32 недеље или када је дошло до погоршања болести, сматрало се да су пацијенти подобни за пријем у отворену продужену фазу.
Табела 4
ПедАЦР 30 одговор током ЈИА студије
одговори ПедАЦР 30/50/70 у 48. недељи били су значајно већи од оних постигнутих код пацијената који су примали плацебо
б п = 0,015
ц п = 0,031
Међу онима који су на терапију одговорили у 16. недељи (н = 144), одговори Пед АЦР -а 30/50/70/90 одржавали су се до шест година током ОЛЕ фазе код пацијената који су примали Хумира током целог студија. Укупно, 19 испитаника, укључујући 11 из основне групе старости од 4 до 12 година и 8 из основне групе од 13 до 17 година, лечено је 6 година или више.
Свеукупни одговори су генерално били бољи И мали број пацијената је развио антитела када се лечи комбинованом терапијом Хумиром и МТКС у поређењу са терапијом Хумиром која се даје само. Узимајући у обзир ове резултате, препоручује се употреба Хумире у комбинацији са МТКС -ом и као монотерапија код пацијената код којих се употреба МТКС -а не препоручује (видети одељак 4.2).
пЈИА ИИ
Безбедност и ефикасност лека Хумира процењени су у отвореној мултицентричној студији на 32 детета (2-2 телесне површине Хумире до максимално 20 мг сваке друге недеље као појединачна поткожна доза током најмање 24 недеље. у студији је већина испитаника истовремено користила МТКС, а неки испитаници су пријавили употребу кортикостероида или нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД).
У 12. и 24. недељи, одговор ПедАЦР30 износио је 93,5%, односно 90,0%, применом посматраног приступа подацима. Пропорције испитаника са ПедАЦР50 / 70/90 у 12. и 24. недељи биле су, респективно, 90,3% / 61,3% / 38,7% и 83,3% / 73,3% / 36,7%. Међу онима који су одговорили (ПедАЦР30) у 24. недељи (н = 27 од 30 пацијената), одговори ПедАЦР30 су задржани до 60 недеља код пацијената који су примали Хумира током овог периода на отвореном -студија продужења етикета. Укупно је 20 испитаника лечено 60 недеља или дуже.
Артритис повезан са ентезитисом
Сигурност и ефикасност лека Хумира процењени су у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој студији на 46 педијатријских пацијената (од 6 до 17 година) са умереним ентезитисом повезаним са артритисом. до највише 40 мг, или плацебо сваке друге недеље током 12 недеља. Двоструко слепи период је праћен отвореним периодом испитивања, током којег су пацијенти примали Хумира 24 мг / м2 телесне површине, до максимално 40 мг поткожно сваке друге недеље, током додатних 192 недеље. Примарна крајња тачка била је процентуална промена броја зглобова са активним артритисом од почетне до 12. недеље (отицање није због деформитета или зглобова са губитком покрета плус бол и / или нежност), а постигнут је са просечним смањењем процента од -62,6% (средњи проценат промене - 88,9%) код пацијената у групи Хумира наспрам -11,6%(средњи проценат промене - 50,0%) код пацијената у плацебо групи. Побољшање броја активних зглобова са артритисом одржано је током отвореног периода студије до 52. недеље. Иако није статистички значајно, већина пацијената је показала клиничко побољшање у секундарној крајњој тачки, као што је број места ентезитиса , број болних зглобова (ТЈЦ), број отечених зглобова (СЈЦ), одговор педијатријског АЦР 50 и педијатријског АЦР 70 одговора.
Реуматоидни артритис код одраслих
Хумира је процењена код преко 3.000 пацијената у свим клиничким испитивањима реуматоидног артритиса.Ефикасност и безбедност Хумире процењиване су у пет рандомизованих, двоструко слепих, добро контролисаних студија. Неки пацијенти су лечени до 120 месеци.
РА студија И спроведена је код 271 пацијента ≥ 18 година са умереним до тешким реуматоидним артритисом рефракторним на најмање један ДМАРД укључујући метотрексат у дозама у распону од 12,5 до 25 мг (10 мг ако не подноси метотрексат) недељно и чија је доза метотрексата остала константно на 10-25 мг недељно. Хумира 20, 40 или 80 мг или плацебо давали су се сваке друге недеље током 24 недеље.
Студија АР ИИ је проучавала 544 пацијента старости ≥ 18 година са умереним до тешким реуматоидним артритисом са недовољним одговором на најмање један ДМАРД лек. Дозе Хумире од 20 или 40 мг даване су поткожном ињекцијом сваке две недеље са плацебом сваке друге недеље или сваке недеље током 26 недеља; плацебо је даван сваке недеље у истом трајању. Није дозвољена употреба других ДМАРД -ова.
Студија АР ИИИ обухватила је 619 пацијената, ≥ 18 година, са умерено до тешким активним реуматоидним артритисом са неадекватним одговором на терапију метотрексатом у дозама у распону од 12,5 до 25 мг, или нетолерантним на 10 мг метотрексата сваке недеље. У овом истраживању формиране су 3 групе. Први су примали плацебо ињекције сваке недеље током 52 недеље. Друга је примала Хумира 20 мг недељно током 52 недеље, док је трећа примала Хумира 40 мг сваке две недеље и плацебо ињекције сваке друге недеље. По завршетку првих 52 седмица, 457 пацијената је укључено у отворену продужену фазу у којој је Хумира / МТКС давана у дози од 40 мг сваке друге недеље до 10 година.
АР ИВ студија је прво проценила безбедност лека Хумира код 636 пацијената са умереним до тешким активним реуматоидним артритисом старости ≥ 18 година. Испитивана популација се састојала од оба пацијента који никада нису лечени ДМАРД-ом, и пацијената који су наставили већ постојећу антиреуматску терапију под условом да је она била стабилна најмање 28 дана. Ове терапије укључују метотрексат, лефлуномид, хидроксихлорокин, сулфасалазин и / или соли злата.Пацијенти су рандомизирани да примају Хумира 40 мг или плацебо сваке две недеље током 24 недеље.
АР студија В је проценила 799 одраслих пацијената који никада раније нису били лечени метотрексатом и који су имали умерени до тешки рано активни реуматоидни артритис (просечно трајање болести мање од 9 месеци).Ова студија је процењивала ефикасност Хумире у дози од 40 мг која се даје сваке друге недеље у комбинацији са метотрексатом, Хумира у дози од 40 мг као монотерапија сваке друге недеље и само метотрексат у смањењу знакова и симптома болести и индекса прогресије оштећења зглобова изазваног реуматоидним артритисом за 104 недеље.
Примарна крајња тачка АР студија И, ИИ, ИИИ и секундарне крајње тачке АР ИВ била је процена пропорције пацијената који су постигли одговор АЦР 20 у 24. или 26. недељи. Примарна крајња тачка АР АР студије била је процена процента пацијената који су постигли одговор на АЦР 50 у 52. недељи. Осим тога, АР студије ИИИ и В имале су главни циљ да докажу инхибицију прогресије болести (путем радиографских прегледа) у 52. недељи. АР студија ИИИ такође је имала примарни циљ показујући побољшан квалитет живота.
АЦР одговор
Проценти пацијената лечених Хумиром који су постигли АЦР 20, 50 и 70 одговора били су упоредиви у АР студијама И, ИИ и ИИИ. Резултати третмана са 40 мг сваке две недеље сумирани су у Табели 5.
У РА -студијама И -ИВ, сви параметри су оцењени за дефинисање АЦР одговора (број болних и отечених зглобова, процена активности болести од стране лекара и пацијента, процена бола од стране пацијента, индекс инвалидитета - ХАК) и вредности ЦРП -а (Мг / дЛ) се побољшао након 24 или 26 недеља у поређењу са плацебом.У студији АР ИИИ, ова побољшања су задржана током 52 недеље.
У отвореној продуженој фази студије АР ИИИ, већина пацијената који су доживели АЦР одговор задржали су одговор када су наставили лечење 10 година. Од укупно 207 пацијената, 114 је наставило са узимањем Хумире у дози од 40 мг сваке друге недеље током 5 година. Од тога је 86 пацијената (75,4%) имало АЦР 20 одговоре; 72 пацијента (63,2%) имало је АЦР 50 одговоре; и 41 пацијент (36%) имало је одговоре АЦР 70. Од укупно 207 пацијената, 81 је наставио лечење Хумиром у дози од 40 мг сваке друге недеље током 10 година. Од ових, 64 пацијената (79,0%) имало је АЦР 20 одговор; 56 пацијената (69,1%) имало је АЦР 50 одговоре; а 43 пацијента (53,1%) имало је АЦР 70 одговоре.
У ИВ студији РА, одговор АЦР 20 код пацијената лечених Хумиром у комбинацији са конвенционалном терапијом био је статистички значајно бољи од пацијената лечених плацебом у комбинацији са традиционалним лековима (п.
У студијама РА И-ИВ, пацијенти лечени леком Хумира постигли су статистички значајно већи АЦР 20 и 50 одговор од плацеба већ 1-2 недеље након почетка лечења.
У студији РА В, код пацијената са раним реуматоидним артритисом који никада раније нису били лечени метотрексатом, комбинована терапија Хумиром / метотрексатом резултирала је бржим и значајно већим одговором на АЦР од монотерапије метотрексатом и монотерапије Хумиром у 52. недељи, а ови одговори су трајали током 104 недеље ( видети Табелу 6).
У 52. недељи 42,9% пацијената који су примали комбиновану терапију Хумиром / метотрексатом постигло је клиничку ремисију (ДАС28
Радиолошки одговор
У АР студији ИИИ, у којој су пацијенти лечени леком Хумира имали просечно трајање болести од приближно 11 година, структурно оштећење је процењено радиографски и изражено као промена у модификованој Тотал Схарп Сцоре (ТСС) и сродним компонентама, ерозија и сужавање зглобног простора Индекси (ЈСН). Пацијенти лечени Хумиром / МТКС-ом показали су значајно мању радиолошку прогресију од пацијената који су примали сам МТКС, након 6 и 12 месеци (видети Табелу 7).
У отвореном продужетку АР студије ИИИ, смањење стопе прогресије структурног оштећења одржава се 8 и 10 година у подскупини пацијената. На 8 година, 81 од 207 пацијената који су првобитно лечени Хумиром у дози од 40 мг сваки друге недеље су Међу њима, 48 пацијената није показало прогресију структурног оштећења дефинисаног променом мТСС -а за 0,5 или мање у односу на почетну вредност. Са 10 година, 79 од 207 пацијената који су првобитно примали 40 мг Хумире сваке друге недеље, од тога је 40 пацијената не показују напредовање структурних оштећења дефинисаних променом мТСС за 0,5 или мање у односу на основну вредност.
Табела 7
Средња радиографска промена након 12 месеци у АР студији ИИИ
до метотрексата
б 95% интервал поверења за разлике у променама индекса између метотрексата и Хумире.
ц На основу анализе ранга.
д Заједничко сужавање простора (смањење размака у зглобовима).
У АР студији В, структурно оштећење зглобова је оцењено радиографски и изражено је кроз промену у измењеној укупној оштрини (види Табелу 8).
После 52 недеље и 104 недеље лечења, удео пацијената који нису напредовали (промена у односу на почетну вредност у модификованој укупној оштрини скора ≤ 0,5) био је значајно већи са комбинованом терапијом Хумира / метотрексатом (63,8% и 61,2% респективно) у поређењу са монотерапијом метотрексатом (37,4%, односно 33,5%, стр
Квалитет живота и физичке функције
Квалитет живота и физичка функција процењивани су помоћу индекса инвалидитета добијеног путем Упитника за здравствену процену (ХАК), у четири оригиналне, адекватне и добро контролисане студије, и био је једна од примарних крајњих тачака ИИИ студије АР у 52. недељи. Режими Хумире у четири студије показали су статистички значајно побољшање индекса инвалидитета ХАК између почетне и 6. месеца у поређењу са плацебом, а у АР студији ИИИ исти резултат је примећен у 52. недељи. Анализа општег здравственог стања, процењена према Истраживање форме здравља (СФ -36) у четири студије подржава ове закључке за све режиме дозирања Хумире са статистички значајним резултатима, што се тиче индекса физичке активности, бола и благостања, забележених са Хумиром од 40 мг недељно наизменично. Статистички значајно смањење осећаја умора показано индексима функционалне процене у вези са лечењем хроничне болести (ФАЦИТ) пронађено је у све три студије у којима је оцењивано (студије АР И, ИИИ, ИВ).
У студији АР ИИИ, већина испитаника који су постигли побољшање физичке функције и који су наставили лечење одржавали су побољшање током 520 недеља (120 месеци) отвореног третмана. Побољшање квалитета живота мерено је до 156. недеље (36 месеци) и побољшање се задржало током времена.
У АР студији В индекс инвалидности процењен на основу ХАК и физичке компоненте СФ 36 показао је супериорно побољшање (п
Црохнова болест код педијатријских пацијената
Хумира је тестирана у мултицентричном, рандомизираном, двоструко слијепом клиничком испитивању осмишљеном за процјену ефикасности и сигурности индукције и одржавања лијечења зависног од дозе (30. Испитаници морају бити неуспјешни у конвенционалној терапији (укључујући кортикостероид и / или имуномодулатор) ) за ЦД, а испитаници су можда претходно изгубили одговор или су били нетолерантни на инфликсимаб.
Сви субјекти су примили отворену индукциону терапију са дозом заснованом на њиховој телесној тежини на почетку: 160 мг у недељи 0 и 80 мг у недељи 2 за субјекте тежине ≥ 40 кг, односно 80 мг и 40 мг, респективно.
У четвртој недељи, на основу њихове телесне тежине, субјекти су рандомизовани 1: 1 на режиме одржавања ниске дозе или стандардне дозе, као што је приказано у Табели 9.
Резултати ефикасности
Примарни крајњи циљ студије била је клиничка ремисија у 26. недељи, дефинисана ПЦДАИ скором ≤ 10.
Стопе клиничке ремисије и клиничког одговора (дефинисане као смањење ПЦДАИ скора за најмање 15 поена од почетне вредности) приказане су у Табели 10. Стопе прекида кортикостероида или имуномодулатора приказане су у Табели 11.
Статистички значајно повећање (побољшање) индекса телесне масе и стопа раста од почетне до 26. и 52. недеље примећено је за обе групе лечења.
Статистички и клинички значајна побољшања у односу на почетне параметре квалитета живота (укључујући ИМПАЦТ ИИИ) такође су примећена у обе групе лечења.
Црохнова болест код одраслих
Безбедност и ефикасност лека Хумира процењени су код више од 1500 пацијената са умерено до озбиљно активном Црохновом болешћу (Индекс активности Црохнове болести (ЦДАИ) ≥ 220 и ≤ 450) у рандомизованим, двоструко слепим, плацебом контролисаним испитивањима. Допуштена је истовремена примена константних доза аминосалицилата, кортикостероида и / или имуномодулаторних агенаса, а 80% пацијената наставило је да узима најмање један од ових лекова.
Индукција клиничке ремисије (дефинисана као ЦДАИ
Одржавање клиничке ремисије процењено је у ЦД студији ИИИ (ЦХАРМ). У студији ЦД-а ИИИ, 854 пацијената је добило отворену ознаку Хумире 80 мг у недељи 0 и 40 мг у недељи 2. У недељи 4, пацијенти су рандомизирани да примају 40 мг сваке друге недеље, 40 мг сваке недеље или плацебо; укупно трајање студије било је 56 недеља. Пацијенти који су имали одговарајући клинички одговор (смањење ЦДАИ ≥ 70) у четвртој недељи били су стратификовани и анализирани одвојено од оних који нису имали одговарајући клинички одговор у 4. недељи. Дозвољено је постепено смањење дозе. Кортикостероиди после 8. недеље.
Стопе индукције клиничке ремисије и одговора из ЦД студије И и ЦД студије ИИ приказане су у Табели 12.
Сличне стопе ремисије примећене су у групи са индукционим дозама од 160/80 мг и 80/40 мг до 8. недеље, а нежељени догађаји су се јављали чешће у групи са дозама од 160/80 мг.
У ИИИ студији ЦД -а, у 4. недељи, 58 % (499/854) пацијената је имало одговарајући клинички одговор и процењено је у примарној анализи. Од пацијената који су имали одговарајући клинички одговор у 4. недељи, 48 % је претходно било изложено на терапију другим лековима антагонистима ТНФ -а. Проценти за одржавање ремисије и клиничког одговора приказани су у Табели 13. Резултати клиничке ремисије остали су релативно константни без обзира на претходно излагање лековима против лекова. -ТНФ.
У 56. недељи хоспитализације и операције повезане са болешћу статистички су значајно смањене применом адалимумаба у поређењу са плацебом.
Међу пацијентима који нису показали одговарајући одговор у 4. недељи, 43% пацијената лечених терапијом одржавања Хумире доживело је одговарајући одговор до 12. недеље у поређењу са 30% пацијената лечених плацебом. Ови резултати указују на то да су неки пацијенти који нису показали одговарајући одговор у 4. недељи имали користи од наставка терапије одржавања до 12. недеље. Терапија која се наставила након 12 недеља није довела до значајно већег броја одговора (видети одељак 4.2).
117/276 пацијената из ЦД студије И и 272/777 пацијената из ЦД студија ИИ и ИИИ праћено је најмање 3 године на отвореној терапији адалимумабом. 88, односно 189 пацијената је наставило да одржава клиничку ремисију. Клинички одговор (ЦР-100) одржан је код 102 односно 233 пацијента.
Квалитет живота
У студијама ЦД И и ЦД ИИ, статистички значајно побољшање у упитнику за упалне болести црева специфичне за болест (ИБДК) постигнуто је у 4. недељи код пацијената рандомизованих на Хумира 80/40 мг и 160/80 мг у поређењу са плацебом и примећено је на недеља 26. и 56. у студији Д ИИИ, као и између група лечених Хумиром у поређењу са плацебо групом
Имуногеност
Формирање анти-адалимумаб антитела повезано је са повећањем клиренса и смањеном ефикасношћу адалимумаба. Не постоји очигледна корелација између присуства антитела на адалимумаб и појаве нежељених догађаја.
Код пацијената са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом старости 4-17 година, анти-адалимумаб антитела су идентификована у 15,8% пацијената (27/171) лечених адалимумабом. Код пацијената којима није даван метотрексат са леком Хумира, инциденција је била 25,6% (22/86) наспрам 5,9% (5/85) када се адалимумаб примењивао у комбинацији са метотрексатом..
Код пацијената са артритисом повезаним са ентезитисом, анти-адалимумаб антитела су идентификована у 10,9% (5/46) пацијената лечених адалимумабом. Код пацијената који нису примали метотрексат истовремено са леком Хумира, инциденција је била 13,6% (3/22), у поређењу са 8,3% (2/24) када се адалимумаб примењивао у комбинацији са метотрексатом.
Пацијенти у студијама о реуматоидном артритису су прегледани у различитим временским интервалима на антитела на адалимумаб током периода од 6 до 12 месеци. У кључним клиничким испитивањима, антитела на адалимумаб су откривена у 5,5% (58/1053) пацијената лечених адалимумабом, у поређењу са са 0,5% (2/370) пацијената лечених плацебом.У пацијената који нису примали истовремени метотрексат, инциденција је била 12,4%, у поређењу са 0,6% када се адалимумаб користио у комбинацији са метотрексатом.
Пошто су испитивања имуногености специфична за производ, поређење количина антитела са другим производима није прикладно.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција и дистрибуција
Након субкутане примене од 24 мг / м2 (до највише 40 мг) сваке друге недеље пацијентима старости од 4 до 17 година са полиартикуларним јувенилним идиопатским артритисом (ЈИА), средња минимална равнотежна вредност серумске концентрације адалимумаба (измерене вредности од 20. недеље до 48) износио је 5,6 ± 5,6 μг / мЛ (102% ЦВ) са адалимумабом без истовремене примене метотрексата и 10,9 ± 5,2 μг / мЛ (47, 7% ЦВ) заједно са метотрексатом.
Код пацијената са полиартикуларном ЈИА у доби од 2 до 2 године, средња најнижа равнотежна концентрација адалимумаба у серуму била је 6,0 ± 6,1 μг / мЛ (101% ЦВ) са адалимумабом без истовремене примене метотрексата и 7,9 ± 5,6 мцг / мЛ (71,2% ЦВ) када се даје заједно са метотрексатом.
Након субкутане примене од 24 мг / м2 (до највише 40 мг) сваке друге недеље код пацијената од 6-17 година са артритисом повезаним са ентезитисом, средња минимална вредност серумских концентрација адалимумаба у стању равнотеже (измерене вредности У недељи 24) износиле су 8,8 ± 6,6 мцг / мЛ са адалимумабом без истовремене примене метотрексата и 11,8 ± 4,3 мцг / мЛ када су се примењивале заједно са метотрексатом.
Код педијатријских пацијената са умереним до тешким ЦД-ом, индукциона доза отвореног адалимумаба била је 160/80 мг или 80/40 мг у 0 и 2 недељи, зависно од граничне телесне тежине од 40 кг. У четвртој недељи, пацијенти су рандомизирани 1: 1 на основу телесне тежине у групу лечења стандардном дозом (40/20 мг сваке друге недеље) или ниском дозом (20/10 мг сваке друге недеље). Средње (± СД) серумске концентрације најнижих нивоа адалимумаба достигнуте у 4. недељи биле су 15,7 ± 6,6 мг / мЛ за пацијенте ≥ 40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мг / мЛ за пацијенте
За пацијенте који су остали на рандомизираној терапији, средње (± СД) најниже концентрације адалимумаба у 52. недељи биле су 9,5 ± 5,6 мг / мЛ за групу са стандардном дозом и 3,5 ± 2,2 мг / мЛ за групу са ниским дозама. Средње најниже концентрације су одржаване код пацијената који су наставили да примају терапију адалимумабом сваке друге недеље током 52 недеље. За пацијенте који су повећавали дозу са алтернативног недељног режима, средње (± СД) серумске концентрације адалимумаба у 52. недељи биле су 15,3 ± 11,4 мцг / мЛ (40/20 мг, недељно) и 6,7 ± 3,5 мцг / мЛ (20/10 мг, недељно).
Одрасли
Након субкутане примене појединачне дозе од 40 мг, апсорпција и дистрибуција адалимумаба су били спори, а највеће серумске концентрације су се појавиле приближно 5 дана након примене. Средња апсолутна биорасположивост адалимумаба из три студије након једне дозе поткожне дозе од 40 мг била је 64 Након појединачних интравенозних доза од 0,25 до 10 мг / кг, концентрације су биле пропорционалне дози. од 5 до 6 литара, а средњи полуживот последње фазе био је приближно две недеље. Концентрације адалимумаба у синовијалној течности код различитих пацијената са реуматоидним артритисом кретале су се од 31-96% оних у серуму.
Након субкутане примене 40 мг адалимумаба сваке две недеље код одраслих пацијената са реуматоидним артритисом (РА), најниже концентрације су биле у просеку приближно 5 мг / мЛ (без истовременог метотрексата) и 8-9 мг / мЛ (у комбинацији са метотрексатом). нивои адалимумаба у равнотежи након поткожних доза од 20, 40 и 80 мг сваке 2 недеље или недељно повећавали су се на скоро дозно зависан начин.
Елиминација
Фармакокинетичке анализе популације на узорку од више од 1.300 пацијената са РА показале су тренд ка очигледном повећању клиренса адалимумаба са повећањем телесне тежине. Након корекције телесне тежине, утврђено је да полне и старосне разлике имају минималан утицај на клиренс адалимумаба. бесплатни адалимумаб (невезан за анти -адалимумаб антитела - ААА) био је мањи код пацијената са мерљивим ААА титром.Хумира није испитивана код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или јетром.
Јетрена или бубрежна инсуфицијенција
Хумира није испитивана код пацијената са инсуфицијенцијом јетре или бубрега.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу токсичности појединачне дозе, токсичности при поновљеним дозама и студија генотоксичности.
Студија токсичности развоја ембриона и фетуса / перинаталног развоја спроведена је на киномолошким мајмунима у дозама од 0, 30 и 100 мг / кг (9-17 мајмуна / група); ово истраживање није открило никаква оштећења фетуса узрокована адалимумабом. Тестирање карциногености и стандардне процене плодности и постнаталне токсичности нису спроведене због недостатка одговарајућих модела за антитела са ограниченом унакрсном реактивношћу на ТНФ код глодара и развоја неутрализујућих антитела код глодара.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Манитол
Монохидрат лимунске киселине
Натријум цитрат
Натријум монобазни фосфат дихидрат
Динатријум фосфат дихидрат
Натријум хлорид
Полисорбат 80
Натријум хидроксид
Вода за ињекције.
06.2 Некомпатибилност
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења
24 месеца
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати. Чувајте бочицу у кутији да бисте заштитили лек од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Хумира 40 мг раствор за ињекције налази се у бочици са једном дозом (стакло типа И), затвореној гуменим чеповима, прекривеном алуминијумским слојем и поклопцем који се отвара.
1 паковање од 2 кутије од којих свака садржи:
1 бочица (0,8 мл стерилног раствора), 1 празна стерилна шприца, 1 игла, 1 адаптер за бочицу и 2 бриса за алкохол.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Хумира 40 мг раствор за ињекције не садржи конзервансе. Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Маиденхеад
СЛ6 4КСЕ
УК
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/03/256/001 40 мг раствор за ињекцију 1 бочица 0,8 мл + 1 шприц + 2 бриса за поткожну примену 035946019/Е
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 8. септембар 2003
Датум последњег обнављања: 8. септембар 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
09/2014