СИЛДЕНАФИЛ ТЕВА - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Силденафил Тева - Упутство за употребу

Активни састојци: Силденафил

Силденафил Тева, таблете обложене филмом

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИТЕЉ СВЕГА ОВЛАШЋЕЊА „ПЛАШЋЕЊЕ НА ТРЖИШТЕ 08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА” ДАВАЊЕ НА ТРЖИШТЕ09.0 ДАТУМ ПР ИМА ОВЛАШТЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ДОДАТНЕ ДЕТАЉНЕ УПУТСТВЕ ИСТРАЖИВАЊА

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

СИЛДЕНАФИЛ ТЕВА ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Силденафил Тева 25 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи силденафил цитрат, што одговара 25 мг силденафила.

Силденафил Тева 50 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи силденафил цитрат, што одговара 50 мг силденафила.

Силденафил Тева 100 мг филмом обложене таблете

Свака таблета садржи силденафил цитрат, еквивалентно 100 мг силденафила.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Филмом обложене таблете.

Силденафил Тева 25 мг филмом обложене таблете

Беле, овалне облике, обложене таблете са утиснутим натписом "С 25" на једној страни и обичним на другој страни.

Силденафил Тева 50 мг филмом обложене таблете

Беле, овалне таблете, филм таблете, са утиснутом ознаком "С 50" на једној страни и обичне на другој страни.

Силденафил Тева 100 мг филмом обложене таблете

Беле, овалне облике, обложене таблете са утиснутим натписом "С 100" на једној страни и обичним на другој страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Силденафил Тева је индициран код одраслих мушкараца са еректилном дисфункцијом, што је немогућност постизања или одржавања ерекције погодне за задовољавајућу сексуалну активност.

Да би Силденафил Тева била ефикасна, потребна је сексуална стимулација.

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Употреба код одраслих:

Препоручена доза је 50 мг по потреби, узета приближно један сат пре сексуалне активности.

На основу ефикасности и подношљивости, доза се може повећати на 100 мг или смањити на 25 мг. Максимална препоручена доза је 100 мг. Производ се не сме примењивати више од једном дневно. Ако се Силденафил Тева узима заједно са оброком, почетак деловања може бити одложен у поређењу са узимањем наташте (видети одељак 5.2).

Посебне популације

Старији грађани:

Прилагођавање дозе није потребно код старијих пацијената (≥ 65 година).

Оштећење бубрега:

Препоруке за дозирање описане у одељку „Употреба код одраслих“ примењују се и на пацијенте са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин).

Пошто је клиренс силденафила смањен код пацијената са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Оштећење јетре:

Пошто је клиренс силденафила смањен код пацијената са оштећењем јетре (нпр. Цирозом), треба размотрити дозу од 25 мг. На основу ефикасности и подношљивости, доза се може постепено повећавати на 50 мг и до 100 мг по потреби.

Педијатријска популација:

Силденафил Тева није индициран за особе млађе од 18 година.

Употреба код пацијената који узимају друге лекове

Изузимајући ритонавир, за који се не препоручује истовремена примена са силденафилом (видети одељак 4.4), код пацијената који се истовремено лече са инхибиторима ЦИП3А4 треба размотрити почетну дозу од 25 мг (видети одељак 4.5).

Пре почетка терапије силденафилом, како би се смањио развој постуралне хипотензије код пацијената који примају алфа-блокаторе, пацијенте треба стабилизовати на терапији алфа-блокаторима. Осим тога, треба размотрити почетак терапије силденафилом у дози од 25 мг (видети одељке 4.4 и 4.5).

Начин примене

Орална употреба.

04.3 Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

У складу са утврђеним ефектима на пут азот-оксида / цикличног гванозин монофосфата (цГМП) (видети одељак 5.1), утврђено је да силденафил појачава хипотензивне ефекте нитрата, па је стога истовремена примена са донаторима азот-оксида (као што је амил нитрит) или са нитрати у било ком облику су контраиндиковани.

Истовремена примена инхибитора ПДЕ5, укључујући силденафил, са стимулаторима гванилат циклазе, као што је риоцигуат, је контраиндикована јер може довести до симптоматске хипотензије (видети одељак 4.5).

Производи назначени за лечење еректилне дисфункције, укључујући силденафил, не би требало да се користе код особа за које се не препоручује сексуална активност (нпр. Пацијенти са тешким кардиоваскуларним поремећајима, попут нестабилне ангине пекторис или тешке срчане инсуфицијенције).

Силденафил Тева је контраиндикован код пацијената који су изгубили вид на једно око због неартеритичне антериорне исхемијске оптичке неуропатије (НАИОН), без обзира на то да ли је овај догађај повезан са претходном употребом инхибитора фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5) (видети одељак 4.4). ).

Безбедност употребе силденафила није проучавана у следећим подгрупама пацијената, па је употреба производа контраиндикована код ових пацијената: тешко оштећење јетре, хипотензија (мождани удар или инфаркт миокарда и позната наследна дегенеративна обољења мрежњаче, попут ретинитис пигментоса (мањи број ових пацијената има генетске патологије ретиналних фосфодиестераза).

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Пре разматрања лечења лековима, потребно је урадити историју болести и физички преглед како би се дијагностиковала еректилна дисфункција и утврдили основни узроци стања.

Кардиоваскуларни фактори ризика

Будући да постоји проценат срчаног ризика повезан са сексуалном активношћу, лекари би требало да преиспитају кардиоваскуларно стање пацијената пре почетка било каквог третмана за еректилну дисфункцију. Силденафил има вазодилататорна својства која резултирају благим и пролазним падом крвног притиска (видети одељак 5.1 Пре прописивања силденафила , лекари треба пажљиво да размотре да ли ови вазодилататорни ефекти могу имати негативне последице код пацијената са одређеним основним стањима, посебно у вези са сексуалном активношћу. Пацијенти који су најосетљивији на вазодилататорне ефекте укључују пацијенте са опструкцијом систолног излаза (нпр. Аортну стенозу, хипертрофичну опструктивну кардиомиопатију) или оне са вишеструком системском атрофијом, ретким синдромом који се манифестује у облику озбиљно поремећене аутономне контроле крвног притиска.

Силденафил Тева појачава хипотензивни ефекат нитрата (видети одељак 4.3).

Озбиљни кардиоваскуларни догађаји, укључујући инфаркт миокарда, нестабилну ангину пекторис, изненадну срчану смрт, вентрикуларне аритмије, цереброваскуларно крварење, пролазни исхемијски напад, хипертензију и хипотензију, пријављени су током периода маркетинга производа, у временској вези са употребом силденафила. али нису сви од ових пацијената имали већ постојеће кардиоваскуларне факторе ризика. Пријављено је да се многи догађаји јављају током или непосредно након односа, а неки убрзо након узимања силденафила у одсуству сексуалне активности. могуће је утврдити да ли су ти догађаји директно повезане са овим или другим факторима.

Приапизам

Производе који су назначени за лечење еректилне дисфункције, укључујући силденафил, треба опрезно користити код пацијената са анатомским деформацијама пениса (нпр. Угао, кавернозна фиброза или Пеироние -ова болест) или код пацијената са стањима која могу предиспонирати приапизам (попут српастих ћелија анемија, мултипли мијелом или леукемија).

У постмаркетиншком искуству са силденафилом забележене су продужене ерекције и приапизам. Ако ерекција потраје дуже од 4 сата, пацијент треба одмах да се обрати лекару. Ако се пријапизам не лечи одмах, може доћи до оштећења ткива. Пениса и трајног губитка еректилна функција.

Истовремена употреба са другим инхибиторима ПДЕ5 или другим третманима за еректилну дисфункцију

Сигурност и ефикасност комбиновања силденафила са другим инхибиторима ПДЕ5, других третмана плућне артеријске хипертензије (ПАХ) који садрже силденафил или других третмана за еректилну дисфункцију нису проучавани. Стога се употреба ових асоцијација не препоручује.

Ефекти на вид

Случајно су пријављени случајеви поремећаја вида, заједно са употребом силденафила и других инхибитора ПДЕ5 (видети одељак 4.8). Случајеви неартеритичне предње исхемијске оптичке неуропатије, ретке болести, пријављени су спонтано и у опсервационој студији у комбинација са употребом силденафила и других инхибитора ПДЕ5 (видети одељак 4.8). Пацијенте треба обавестити да у случају изненадног оштећења вида престану са узимањем силденафила и одмах се обрате лекару (видети одељак 4.3).

Истовремена употреба са ритонавиром

Не препоручује се истовремена примена силденафила и ритонавира (видети одељак 4.5).

Истовремена употреба са алфа-блокаторима

Саветује се опрез када се силденафил даје пацијентима који примају алфа-блокаторе јер истовремена примена може изазвати симптоматску хипотензију код неких осетљивих особа (видети одељак 4.5). То ће се највероватније догодити у року од 4 сата након узимања силденафила.Пре почетка лечења силденафилом, како би се умањио развој постуралне хипотензије, пацијенте треба хемодинамски стабилизовати лечењем алфа-блокаторима. Треба размотрити почетак примене силденафила у дози од 25 мг (видети одељак 4.2.) Осим тога, лекари би требало да саветују пацијенте шта да раде у присуству симптома постуралне хипотензије.

Утицај на крварење

Студије са људским тромбоцитима показују да силденафил појачава антитромбоцитни ефекат натријум нитропрусида ин витро. Нема доступних информација о безбедности примене силденафила код пацијената са поремећајима крварења или са активним пептичким улкусом. Стога се силденафил овим пацијентима треба давати тек након „пажљиве процене ризика и користи“.

Жене

Силденафил Тева није индициран за употребу код жена.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Ефекти других лекова на силденафил

Ин витро студије:

Силденафил се углавном метаболише изоензимима цитокрома П450 (ЦИП) 3А4 (главни пут) и 2Ц9 (секундарни пут). Стога, инхибитори ових изоензима могу смањити клиренс силденафила, а индуктори ових изоензима могу повећати клиренс силденафила.

Ин виво студије:

Фармакокинетичка анализа спроведена у клиничким студијама указује на смањење клиренса силденафила при истовременој примени са инхибиторима ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазолом, еритромицином, циметидином). Иако није примећена повећана инциденца нежељених догађаја код ових пацијената, када се силденафил примењује истовремено са инхибиторима ЦИП3А4, треба узети у обзир почетну дозу од 25 мг.

Када је ритонавир, инхибитор ХИВ протеазе и високо специфичан инхибитор цитокрома П450, примењен заједно са силденафилом (100 мг једнократна доза), у стању равнотеже (500 мг два пута дневно) повећање Цмак силденафила за 300 % (4 пута) и 1.000% (11 пута) повећање АУЦ силденафила у плазми. Након 24 сата, ниво силденафила у плазми је још увек био приближно 200 нг / мЛ, у поређењу са приближно 5 нг / мЛ откривеним када се силденафил примењивао сам. Овај налаз је у складу са израженим ефектима ритонавира на широком спектру супстрата цитокрома П450. Силденафил није променио фармакокинетику ритонавира. На основу ових фармакокинетичких налаза не препоручује се истовремена примена силденафила и ритонавира (видети одељак 4.4), а у сваком случају максимална доза силденафил не би требало да прелази 25 мг током 48 сати.

Када се саквинавир, инхибитор ХИВ протеазе и инхибитор ЦИП3А4, примењивао заједно са силденафилом (100 мг појединачна доза), примећен је 140% пораст Цмак у равнотежном стању (1200 мг три пута дневно). Силденафила и 210% повећање у АУЦ силденафила. Силденафил није променио фармакокинетику саквинавира (видети одељак 4.2). Очекује се да ће јачи инхибитори ЦИП3А4, попут кетоконазола и итраконазола, имати веће ефекте.

Када се појединачна доза силденафила од 100 мг примењивала истовремено са умереним инхибитором ЦИП3А4 еритромицином, у стању равнотеже (500 мг два пута дневно током 5 дана) дошло је до повећања системске изложености силденафилу за 182%. (АУЦ). Код здравих мушкараца добровољаца није било ефекта азитромицина (500 мг / дан током 3 дана) на АУЦ, Цмак, тмак, константу елиминације или полувреме елиминације силденафила или његовог главног метаболита у циркулацији. Истовремена примена циметидина (800 мг) , инхибитор цитокрома П450 и неспецифични инхибитор ЦИП3А4 и силденафил (50 мг) код здравих добровољаца изазвали су повећање концентрације силденафила у плазми за 56%.

Сок од грејпфрута је слаб инхибитор ЦИП3А4 у метаболизму зидова црева и стога може довести до скромног повећања нивоа силденафила у плазми.

Једна доза антацида (магнезијум хидроксид / алуминијум хидроксид) није променила биорасположивост силденафила.

Иако нису спроведене посебне студије интеракција са свим лековима, популацијска фармакокинетичка анализа није показала ефекте на фармакокинетику силденафила након истовремене терапије инхибиторима ЦИП2Ц9 (нпр. Толбутамид, варфарин, фенитоин), инхибиторима ЦИП2Д6 (нпр. Селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина, трицикличким антидепресиви), тиазидни и слични диуретици, диуретици петље и диуретици који штеде калијум, инхибитори ангиотензинске конвертазе, блокатори калцијумових канала, антагонисти бета-адренергичких рецептора или индуктори метаболизма ЦИП450 (нпр. рифампицин и барбитурати). У студији спроведеној на здравим мушким добровољцима, истовремена примена антагониста ендотелинског антагониста босентана (индуктора ЦИП3А4 [умерено], ЦИП2Ц9 и вероватно ЦИП2Ц19) у стању равнотеже (125 мг два пута дневно) и силденафила у стању равнотеже (80 мг три пута дневно) изазвало је смањење АУЦ и Цмак силденафила за 62,6%, односно 55,4%, стога истовремена примена јаких индуктора ЦИП3А4, попут рифампицина, може изазвати веће смањење концентрације силденафила у плазми.

Ницорандил је хибрид који делује као нитрат и као лек који активира калијумове канале. Као нитрат, може изазвати озбиљне интеракције када се даје заједно са силденафилом.

Ефекти силденафила на друге лекове

Ин витро студије :

Силденафил је слаб инхибитор изоензима цитокрома П450: 1А2, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6, 2Е1 и 3А4 (ИЦ50> 150 μМ). Будући да се максималне концентрације у плазми од приближно 1 μМ постижу у препорученим дозама, мало је вероватно да ће Силденафил Тева променити клиренс супстрата ових изоензима.

Нема података о интеракцијама између силденафила и неспецифичних инхибитора фосфодиестеразе, попут теофилина или дипиридамола.

Ин виво студије :

У складу са утврђеним ефектима на пут азот-оксида / цГМП-а (видети одељак 5.1), показало се да силденафил појачава хипотензивне ефекте нитрата, па је истовремена примена са донаторима азот-оксида или нитратима у било ком облику контраиндикована (видети одељак 4.3).

Риоцигуат: Претклиничке студије показале су адитивни ефекат системског снижавања крвног притиска у комбинацији са инхибиторима ПДЕ5 са риоцигуатом. Клиничке студије су показале да риоцигуат појачава хипотензивни ефекат инхибитора ПДЕ5. Нема доказа о повољном клиничком ефекту комбинације у испитиваној популацији. Истовремена употреба риоцигвата са инхибиторима ПДЕ5, укључујући силденафил, је контраиндикована (видети одељак 4.3).

Истовремена примена силденафила код пацијената на терапији алфа-блокаторима може изазвати симптоматску хипотензију код неких осетљивих особа. То ће се највероватније догодити у року од 4 сата након узимања силденафила (видети одељке 4.2 и 4.4).У три студије директне интеракције, алфа-блокатор доксазосин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) примењени су истовремено код пацијената са бенигном хипертрофијом простате (БПХ) стабилизованом на бази терапије доксазосином.

У овим популацијским студијама, примећено је додатно смањење крвног притиска у лежећем положају за 7/7 ммХг, 9/5 ммХг и 8/4 ммХг, респективно, и средње додатно смањење стопе крвног притиска за 6/6 ммХг. ммХг и 4/5 ммХг. Ретко су забележени случајеви пацијената који су пријавили симптоматску постуралну хипотензију када су силденафил и доксазосин давани заједно код пацијената стабилизованих на терапији доксазосином. Ови случајеви су укључивали вртоглавицу и збуњеност ума, али не и синкопу.

Нису примећене значајне интеракције при истовременој примени силденафила (50 мг) са толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), а оба се метаболишу помоћу ЦИП2Ц9.

Силденафил (50 мг) није потенцирао продужење времена крварења изазвано ацетилсалицилном киселином (150 мг).

Силденафил (50 мг) није појачавао хипотензивне ефекте алкохола код здравих добровољаца са максималним нивоом алкохола у крви у просеку од 80 мг / дл.

Анализа података за следеће класе антихипертензивних лекова није открила разлику у профилу толеранције између пацијената који су узимали силденафил и оних који су лечени плацебом: диуретици, бета-блокатори, АЦЕ инхибитори, антагонисти ангиотензина ИИ, антихипертензиви (вазодилататори и централно делујући), неуроадренергички блокатори, блокатори калцијумових канала и блокатори алфа-адренорецептора. У посебној студији интеракције, у којој се силденафил (100 мг) примењивао истовремено са амлодипином код пацијената са хипертензијом, додатно смањење систолног крвног притиска на леђима било је 8 ммХг. Одговарајуће додатно смањење дијастолног крвног притиска у лежећем положају било је 7 ммХг. додатно смањење крвног притиска било је упоредиво са онима које је примећено када се силденафил примењивао сам код здравих добровољаца (видети одељак 5.1).

Силденафил (100 мг) није променио стационарну фармакокинетику инхибитора ХИВ протеазе, саквинавира и ритонавира, који су супстрати ЦИП3А4.

Код здравих мушкараца добровољаца, силденафил у равнотежном стању (80 мг три пута дневно) изазвао је 49% повећање АУЦ босентана и 42% Цмак босентана (125 мг два пута дневно).

04.6 Трудноћа и дојење

Употреба Силденафила Тева код жена није индикована.

Не постоје одговарајуће и добро контролисане студије о употреби лека током трудноће или током лактације.

Нису пронађени релевантни нежељени догађаји у студијама репродукције на пацовима и зечевима након оралне примене силденафила.

Након примене појединачних оралних доза од 100 мг силденафила здравим добровољцима није примећен никакав утицај на покретљивост или морфологију сперматозоида (видети одељак 5.1).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.

Пошто су у клиничким испитивањима са силденафилом пријављени вртоглавица и поремећај вида, пацијенти морају бити свесни како реагују на Силденафил Тева пре вожње или рада са машинама.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Безбедносни профил силденафила заснован је на 9.570 пацијената у 74 двоструко слепа плацебом контролисана клиничка испитивања. Најчешће пријављене нежељене реакције код пацијената који су примали силденафил у клиничким испитивањима биле су главобоља, црвенило, диспепсија, зачепљење носа, вртоглавица, мучнина, сметње вида, цијанопсија и замагљен вид.

Нуспојаве постмаркетиншког надзора прикупљене су из процијењеног периода> 10 година. Будући да се све нежељене реакције не пријављују власнику дозволе за промет и не укључују у базу података о фармаковигиланцији, учесталост ових реакција не може се поуздано утврдити.

Табеларна листа нежељених реакција

У доњој табели наведене су све клинички важне нежељене реакције које су се јавиле у клиничким испитивањима са учесталошћу већом од плацеба и подељене су према класи органских система и учесталости (врло често (≥ 1/10), често (≥ 1/100,

опадајући.

Табела 1: Клинички значајне нежељене реакције пријављене са „инциденцом већом од плацеба“ у контролисаним клиничким испитивањима и клинички важне нежељене реакције пријављене током постмаркетиншког надзора.

Класификација система и органа Веома честа(≥ 1/10) заједнички (≥ 1/100, необичан (≥ 1/1.000, Ретко (≥ 1/10.000, Инфекције и инфестације Ринитис Поремећаји имунолошког система Преосетљивост Поремећаји нервног система Главобоља Вртоглавица Заспаност, хипоестезија Цереброваскуларни удеси, пролазни исхемијски напад, конвулзије, * рекурентне конвулзије, * синкопа Поремећаји ока Промењена перцепција боја **, Поремећаји вида, замагљен вид, Поремећаји лакримације ***, бол у очима, фотофобија, фотопсија, очна хиперемија, визуелно повећана перцепција светлости, коњунктивитис Нон-артеритна предња исхемијска оптичка неуропатија (НАИОН), * ретинална васкуларна оклузија, * ретинално крварење, артериосклеротична ретинопатија, ретинална патологија, глауком, дефекти видног поља, диплопија, смањена оштрина вида, миопија, астенопија, летеће мухе, болест шаренице, мидријаза, хало вид, едем ока, отицање ока, поремећаји ока, хиперемија коњунктиве, иритација ока, абнормална осетљивост ока, едем капака, промена боје склере Поремећаји уха и лавиринта Вртоглавица, тинитус Глувоћа Срчане патологије Тахикардија, палпитације Изненадна срчана смрт, * инфаркт миокарда, вентрикуларна аритмија, * атријална фибрилација, нестабилна ангина пекторис Васкуларне патологије Испирања, налети врућине Хипертензија, хипотензија Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Назално зачепљење Епистакса, загушење синуса Напетост у грлу, назални едем, сувоћа носа Гастроинтестинални поремећаји Мучнина, диспепсија Гастроезофагеална рефлуксна болест, повраћање, бол у горњем делу стомака, сува уста Орална хипоестезија Поремећаји коже и поткожног ткива Осип по кожи Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС), * токсична епидермална некролиза (ТЕН) * Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Мијалгија, бол у удовима Бубрега и уринарног поремећаји Хематурија Болести репродуктивног система и дојке Крварење пениса, приапизам, * хематоспермија, продужене ерекције. Општи поремећаји и стања на месту примене Бол у грудима, умор, осећај топлоте Раздражљивост Дијагностички тестови Повећан број откуцаја срца

* Пријављено само током постмаркетиншког надзора.

** Изобличење вида у боји: Хлоропсија, Хроматопсија, Цијанопсија, Еритропсија и Ксантопсија

*** Поремећаји лакримације: Суво око, поремећаји лакримације и повећана сузавост

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јављају након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика од лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве сваку сумњу на нежељену реакцију путем веб странице Италијанске агенције за лекове : хттп://ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили

04.9 Предозирање

У добровољним студијама са појединачним дозама до 800 мг, нежељене реакције су биле сличне онима које су примећене при нижим дозама, али је повећана стопа инциденције и озбиљност догађаја. Примена доза од 200 мг није резултирала повећаном ефикасношћу, али је учесталост нежељених реакција (главобоља, црвенило, вртоглавица, диспепсија, зачепљење носа, сметње вида) повећана.

У случају предозирања потребно је примијенити потребне стандардне мјере подршке.

Хемодијализа не убрзава бубрежни клиренс јер је силденафил везан за протеине

плазма и не елиминише се урином.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: урологи; лекови који се користе за еректилну дисфункцију. АТЦ ознака Г04Б Е03

Механизам дејства

Силденафил представља оралну терапију за еректилну дисфункцију. У нормалним условима, односно у присуству сексуалне стимулације, силденафил обнавља ослабљену еректилну функцију повећањем дотока крви у пенис.

Физиолошки механизам одговоран за ерекцију пениса укључује ослобађање азот -оксида (НО) у кавернозном телу током сексуалне стимулације. Азотни оксид заузврат активира ензим гванил циклазу који изазива повећање нивоа гванозина. Циклични монофосфат (цГМП), узрокујући глатки опуштање мишића у кавернозном телу и тако омогућити проток крви.

Силденафил је снажан селективни инхибитор цГМП-специфичне фосфодиестеразе типа 5 (ПДЕ5) у кавернозном телу, где је ПДЕ5 одговоран за разградњу цГМП. Силденафил делује периферно на ерекцију. Силденафил нема директан опуштајући ефекат на кавернозно тело изоловано од људи, али ефикасно повећава опуштајући ефекат азот -оксида (НО) на ово ткиво. ПДЕ5 силденафилом узрокује повећање нивоа цГМП у кавернозном телу. Због тога је потребна сексуална стимулација да би силденафил произвео очекиване благотворне фармаколошке учинке.

Фармакодинамички ефекти

Студије ин витро су показали да силденафил има селективност према ПДЕ5, који је укључен у процес ерекције. Његов ефекат је већи за ПДЕ5 него за друге фосфодиестеразе. Има 10 пута већу селективност за ПДЕ6, који је укључен у фототрансдукцију мрежњаче. У највећим препорученим дозама, он има 80 пута већу селективност за ПДЕ1 и преко 700 пута за ПДЕ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Посебно је селективност силденафила за ПДЕ5 4.000 пута већа од оне за ПДЕ3, специфични изоензим цАМП фосфодиестеразе укључен у контролу срчане контрактилности.

Клиничка ефикасност и безбедност

Спроведене су две клиничке студије како би се конкретно проценио временски интервал након узимања лека унутар којег силденафил може изазвати ерекцију као одговор на сексуалну стимулацију. У студији спроведеној плетизмографијом пениса (РигиСцан) код пацијената са празним желуцем, средње време до почетка испитаници који су примали силденафил и који су имали ерекцију са 60% укочености (довољно за однос) били су 25 минута (распон 12-37 минута). У другој студији са РигиСцан-ом, још увек 4-5 сати након примене, силденафил је изазвао ерекцију као одговор на сексуалну стимулацију .

Силденафил узрокује благо и пролазно смањење крвног притиска које се у већини случајева не претвара у клиничке ефекте. Средња вредност максималног смањења систолног крвног притиска на леђима након оралне примене 100 мг силденафила била је 8,4 ммХг. Одговарајућа промена дијастолног крвног притиска у лежећем положају била је 5,5 ммХг. Ово смањење крвног притиска део је вазодилатационих ефеката силденафила, вероватно због повећаног нивоа цГМП у глатким васкуларним мишићима. Примјена појединачних оралних доза силденафила до 100 мг здравим добровољцима није произвела клинички значајне ефекте на ЕКГ.

У студији о хемодинамским ефектима једне оралне дозе од 100 мг силденафила код 14 пацијената са тешком коронарном артеријском болешћу (ЦАД) (стеноза најмање једне „коронарне артерије> 70%), подразумевају се вредности систолног и дијастолног крвног притиска у мировању. Смањио се за 7%, односно 6% у односу на почетну вредност. Средњи систолни плућни притисак смањио се за 9%. Силденафил није променио минутни минутни волумен и није пореметио циркулацију крви кроз стенотичне коронарне артерије.

Двоструко слепа, плацебом контролисана студија проценила је 144 пацијента са еректилном дисфункцијом и хроничном стабилном ангином који су подвргнути тестирању вежбања који су редовно узимали антиангиналне лекове (осим нитрата). Резултати нису открили клинички значајне разлике између силденафила и плацеба у времену потребном за ограничење ангине.

Код неких испитаника, уз помоћ Фарнсвортх-Мунселл 100 ХУЕ теста, један "сат након примене дозе од 100 мг, откривене су благе и пролазне промене у перцепцији боје (плаво / зелена), без евидентних ефеката. 2 сата након администрација. Претпоставља се да је механизам који стоји у основи ове промене у перцепцији боја повезан са инхибицијом ПДЕ6, који је укључен у каскадну фототрансдукцију у ретини. Силденафил не мења оштрину вида или осећај боје. У плацебо контролисаној студији на малом броју пацијената (н = 9) са документованом раном старосном макуларном дегенерацијом, употреба силденафила (појединачна доза 100 мг) није показала клинички значајну вредност промене у тестовима вида (оштрина вида, Амслеров кончаница, способност уочавања боја уз симулацију семафора, Хампријева периметрија и фотонапрезање).

Након примене једнократних оралних доза од 100 мг силденафила здравим добровољцима није примећен никакав утицај на покретљивост или морфологију сперматозоида (видети одељак 4.6).

Сазнајте више о клиничким испитивањима

У клиничким испитивањима силденафил је даван преко 8.000 пацијената старости од 19 до 87 година. Укључене су следеће групе пацијената: старији (19,9%), пацијенти са хипертензијом (30,9%), дијабетес мелитусом (20,3%), исхемијском болести срца (5,8%), хиперлипидемијом (19,8%), повредом кичмене мождине (0,6%), депресија (5,2%), трансуретрална ресекција простате (3,7%), радикална простатектомија (3,3%).Следеће групе пацијената нису биле значајно заступљене или су искључене из клиничких студија: пацијенти на операцији карлице, пацијенти на радиотерапији, пацијенти са тешким оштећењем бубрега или јетре и пацијенти са специфичним кардиоваскуларним стањима (видети одељак 4.3).

У клиничким испитивањима са фиксном дозом, проценат пацијената који су пријавили побољшање био је 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг), у поређењу са 25% пријављених са плацебом. У контролисаним клиничким испитивањима, стопа прекида примене силденафила била је ниска и слична оној пријављеној са плацебом.

У свим клиничким испитивањима проценат пацијената који су пријавили побољшање током терапије силденафилом био је следећи: психогена еректилна дисфункција (84%), мешовита еректилна дисфункција (77%), органска еректилна дисфункција (68%), старији (67%), дијабетес мелитус (59%), исхемијска болест срца (69%), хипертензија (68%), ТУРП (61%), радикална простатектомија (43%), повреда кичмене мождине (83%), депресија (75%). Сигурност и ефикасност силденафила одржавана је у дуготрајним студијама.

Педијатријска популација

Европска агенција за лекове одустала је од обавезе достављања резултата студија за лечење еректилне дисфункције са Силденафилом Тевом у свим подгрупама педијатријске популације.Видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби.

05.2 "Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Силденафил се брзо апсорбује. Максималне концентрације у плазми постижу се унутар 30 до 120 минута (у просеку 60 минута) након оралне примене наташте. Средња апсолутна биорасположивост након оралне примене је 41% (распон 25-63%). Након оралне примене силденафила, када се лек користи у препорученом распону доза (25-100 мг), АУЦ и Ц се повећавају сразмерно дози.

Када се силденафил узима уз оброк, брзина апсорпције се смањује са просечним кашњењем у тмак од 60 минута и средњим смањењем Цмак од 29%.

Дистрибуција

Средњи волумен расподеле силденафила у стабилном стању (Вд), односно расподела у ткивима, је 105 л. Након употребе једне оралне дозе од 100 мг, средња максимална концентрација силденафила у плазми је приближно 440 нг / мЛ (ЦВ 40%). Будући да је силденафил (и његов главни метаболит у циркулацији Н-десметил) везан за 96% протеина плазме, ово резултира средњом максималном концентрацијом слободног силденафила у плазми од 18 нг / мЛ (38 нМ). Везивање за протеине је независно од укупних концентрација лека.

Код здравих добровољаца који су примали силденафил (100 мг појединачна доза), мање од 0,0002% (просечно 188 нг) примљене дозе откривено је у ејакулату добијеном 90 минута након примене.

Биотрансформација

Силденафил се углавном метаболише микрозомалним изоензимима јетре ЦИП3А4 (главни пут) и ЦИП2Ц9 (секундарни пут). Главни метаболит је изведен из Н-деметилације силденафила. Овај метаболит има профил селективности за фосфодиестеразу сличан оном силденафила и има потенцију ин витро за ПДЕ5 једнако око 50% оног непромењеног лека. Концентрације овог метаболита у плазми су приближно 40% концентрација силденафила. Н-десметил метаболит се даље метаболише, са полувременом елиминације од приближно 4 сата.

Елиминација

Укупни телесни клиренс силденафила је 41 Л / хел "терминално полувреме елиминације је 3-5 сати. Након оралне или интравенозне примене силденафил се елиминише у облику метаболита, углавном у фецесу (приближно 80% примењене оралне дозе) и у мањој мери у урину (приближно 13% примењене оралне дозе).

Фармакокинетика у одређеним групама пацијената

Старији грађани

Смањење клиренса силденафила примећено је код старијих здравих добровољаца (≥ 65 година), при чему су концентрације силденафила и активног метаболита Н-десметила у плазми приближно 90% веће од концентрација у млађих здравих добровољаца (18-45 година).) . Због разлика у везивању старости везаних за везивање за протеине плазме, одговарајуће повећање концентрације слободног силденафила у плазми било је приближно 40%.

Инсуфицијенција бубрега

Код добровољаца са благим до умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин) нису примећене промене у фармакокинетици силденафила након примене појединачне оралне дозе од 50 мг. Средња АУЦ и Цмак Н-десметил метаболита порасле су за до 126% односно до 73%, у поређењу са добровољцима упоредне старости који нису имали оштећење бубрега. Међутим, због велике варијабилности међу субјектима, ове разлике нису биле статистички значајне.У добровољаца са тешким оштећењем бубрега (клиренс креатинина

Хепатична инсуфицијенција

Код добровољаца са благом до умереном цирозом јетре (Цхилд-Пугх А и Б), примећено је смањење клиренса силденафила, што је довело до повећања АУЦ (84%) и Цмак (47%), у поређењу са добровољцима упоредне старости који нису имали оштећење јетре. Фармакокинетика силденафила код пацијената са тешким оштећењем јетре није проучавана.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци не откривају никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности, канцерогеног потенцијала, репродуктивне и развојне токсичности.