ЕЛОНТРИЛ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Елонтрил - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење

Активни састојци: Бупропион (Бупропион хидроцхлориде)

ЕЛОНТРИЛ 150 мг таблете са измењеним ослобађањем
ЕЛОНТРИЛ 300 мг таблете са измењеним ослобађањем

Индикације Зашто се користи Елонтрил? За шта је то?

Елонтрил је лек који вам је лекар прописао за лечење депресије. Верује се да је у интеракцији са хемикалијама у мозгу које се називају норепинефрин и допамин, а које су повезане са депресијом.

Контраиндикације Када се Елонтрил не сме користити

Не узимајте Елонтрил

Ако сте алергични на бупропион или било који други састојак овог лека (наведен у одељку 6)
Ако узимате било који други лек који садржи бупропион
Ако вам је дијагностикована епилепсија или сте у прошлости имали нападе
Ако имате или сте икада имали поремећаје у исхрани (на пример, булимију или анорексију нервозу)
Ако имате тумор на мозгу
Ако сте алкохоличар који је управо престао или се спрема да престане да пије
Ако имате озбиљне проблеме са јетром
Ако сте недавно престали да узимате седативе или ћете их ускоро престати узимати док узимате Елонтрил
Ако узимате или сте узимали друге лекове за депресију који се зову инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ) у последњих 14 дана

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, одмах разговарајте са својим лекаром, без узимања лека Елонтрил.

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Елонтрил

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете лек Елонтрил

Деца и адолесценти

Елонтрил се не препоручује за лечење пацијената млађих од 18 година.

Постоји повећан ризик од мисли и понашања повезаних са самоубиством ако се пацијенти млађи од 18 година лече антидепресивима.

Одрасли

Пре него што узмете Елонтрил, ваш лекар мора да зна:

Ако редовно пијете велику количину алкохола
Ако имате дијабетес за који користите инсулин или таблете
Ако сте раније имали тешку повреду главе или сте имали повреду главе, показало се да Елонтрил изазива нападе код око 1 на 1000 људи. Ова нуспојава се чешће јавља код горе описаних појединаца. Ако сте добили напад током лечења, морате престати са узимањем лека Елонтрил, одмах престаните са узимањем и обратите се лекару.
Ако имате биполарни поремећај (екстремне промене расположења), Елонтрил може изазвати епизоду ове болести
Ако имате проблема са јетром или бубрезима, већа је вероватноћа да ћете доживети нежељене ефекте.

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете лек Елонтрил. Ваш лекар ће можда желети да посебну пажњу посвети вашој терапији или да препоручи други третман.

Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Елонтрил

Ако узимате или сте узимали друге антидепресиве који се називају инхибитори моноаминооксидазе (МАОИ) у последњих 14 дана, молимо вас да обавестите свог лекара без узимања Елонтрила (погледајте такође одељак 2 „Немојте узимати Елонтрил“).

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, биљне производе или витамине, чак и оне који се набављају без рецепта. Ваш лекар може променити дозу лека Елонтрил или вам саветовати да промените друге лекове.

Неки лекови се не смеју узимати заједно са Елонтрилом. Неки могу повећати ризик од напада или напада. Други лекови могу повећати ризик од других нежељених ефеката. Неки примери су наведени испод, али листа није потпуна.

Могуће је да је напади већи од уобичајеног ...

Ако узимате друге лекове за депресију или друге менталне болести
Ако узимате теофилин због астме или плућне болести
Ако узимате трамадол, снажно средство против болова
Ако сте узимали седативе, или ћете их спречити док узимате Елонтрил (погледајте такође одељак 2 „Немојте узимати Елонтрил“)
Ако узимате лекове за маларију (као што су мефлокин или хлорокин)
Ако узимате стимулансе или друге лекове за контролу телесне тежине или апетита
Ако узимате стероиде (уста или ињекцијом)
Ако узимате антибиотике који се зову кинолони
Ако узимате одређене врсте антихистаминика који вас могу заспати
Ако узимате лекове за дијабетес Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, одмах разговарајте са својим лекаром, пре него што узмете лек Елонтрил. Ваш лекар ће проценити добробити и ризике узимања лека Елонтрил.

Могуће је да су шансе за друге нуспојаве веће од уобичајених ...

Ако узимате друге лекове за депресију (као што су амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, досулепин, десипрамин или имипрамин) или за друге менталне болести (као што су клозапин, рисперидон, тиоридазин или оланзапин)
Ако узимате лекове за Паркинсонову болест (леводопа, амантадин или орфенадрин)
Ако узимате лекове који утичу на способност тела да елиминише Елонтрил (карбамазепин, фенитоин, валпроат)
Ако узимате одређене лекове за лечење рака (попут циклофосфамида, ифосфамида)
Ако узимате тиклопидин или клопидогрел, углавном се користе за спречавање можданог удара
Ако узимате одређене бета блокаторе (попут метопролола)
Ако узимате одређене лекове за неправилан срчани ритам (пропафенон или флекаинид)
Ако користите никотинске фластере који ће вам помоћи да престанете да пушите.

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, одмах разговарајте са својим лекаром, пре него што узмете лек Елонтрил.

Елонтрил може бити мање ефикасан

Ако узимате ритонавир или ефавиренз, лекове за лечење ХИВ инфекције.

Ако се ово односи на вас, разговарајте са својим лекаром. Ваш лекар ће проверити како Елонтрил делује на вас. Можда ће бити потребно повећати дозу или променити неки други третман за депресију. Немојте повећавати дозу Елонтрила без савета лекара, јер то може повећати ризик од нежељених ефеката, укључујући нападе.

Елонтрил може учинити друге лекове мање ефикасним

Ако узимате тамоксифен за лечење рака дојке

Ако се ово односи на вас, обавестите свог лекара. Можда ће бити потребно користити други третман депресије.

Ако узимате дигоксин за срце

Ако се ово односи на вас, обавестите свог лекара. Ваш лекар може размотрити промену дозе дигоксина.

Елонтрил и алкохол

Алкохол може промијенити начин на који Елонтрил дјелује, а када се користи заједно ријетко може промијенити ваше живце и ментално стање.Неки људи сматрају да су осјетљивији на алкохол када узимају Елонтрил. Ваш лекар вам може саветовати да не пијете алкохол (пиво, вино или жестока пића) док узимате Елонтрил или да покушате да попијете малу количину. Али ако тренутно пуно пијете, немојте нагло престати: то вас може изложити ризику од напада.

Пре него што почнете да узимате Елонтрил, разговарајте са својим лекаром о конзумирању алкохола.

Упозорења Важно је знати да:

Мисли везане за самоубиство и погоршање депресије

Ако сте депресивни, понекад можете помислити да ћете се повредити или убити. Ове мисли могу бити чешће када први пут почнете да узимате антидепресиве, јер је свим овим лековима потребно неко време да делују, обично око две недеље, али понекад и дуже.

Вероватно ћете имати ове мисли:

ако сте раније размишљали о самоубиству или повређивању
ако сте млада одрасла особа. Подаци из клиничких испитивања показали су повећан ризик од суицидалног понашања код одраслих млађих од 25 година са психијатријским поремећајима који су лечени антидепресивима.

Ако у било ком тренутку помислите да се повредите или убијете, обратите се лекару или одмах идите у болницу. Можда ће вам бити од помоћи да кажете рођаку или пријатељу да имате депресију и замолите их да прочитају ову брошуру. Можете их питати мисле ли да се ваша депресија погоршава или су забринути због промена у вашем понашању.

Ефекти на анализу урина

Елонтрил може ометати неке тестове урина који се користе за откривање других лекова. Ако вам је потребна анализа урина, реците свом лекару или болници да узимате Елонтрил.

Трудноћа и дојење

Немојте узимати Елонтрил ако сте трудни, сумњате или планирате трудноћу, осим ако вам то не препоручи ваш лекар. Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете овај лек. Неке, али не све студије су пријавиле повећан ризик од урођених мана, посебно срчаних мана, код беба чије су мајке узимале Елонтрил. Није познато да ли је то због употребе Елонтрила.

Компоненте Елонтрила прелазе у мајчино млеко. Пре него што узмете лек Елонтрил, требало би да се обратите лекару или фармацеуту за савет.

Вожња и управљање машинама

Ако вам Елонтрил изазива вртоглавицу или ошамућеност, немојте управљати возилом нити користити никакве алате или машине.

Доза, начин и време примене Како се користи Елонтрил: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ово су уобичајене дозе, али упутства вашег лекара су за вас лично. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Може проћи неко време док се не осећате боље. Потребно је неко време да лек почне да делује потпуно, понекад недељама или месецима. Када почнете да се осећате боље, лекар ће вам можда саветовати да наставите са узимањем лека Елонтрил да бисте спречили повратак депресије.

Колико треба да узмете

Уобичајена препоручена доза је једна таблета од 150 мг дневно, само за одрасле.

Ваш лекар може повећати вашу дозу на 300 мг дневно ако се депресија не побољша након неколико недеља.

Узмите дозу таблета Елонтрил ујутру. Не узимајте Елонтрил више од једном дневно.

Таблета је прекривена превлаком која полако ослобађа лек у тело. Можда ћете приметити нешто у столици што личи на таблет. Ово је шупља облога која је прошла кроз тело.

Таблете прогутајте целе. Не бисте их требали жвакати, дробити или делити - ако то учините, постоји опасност од предозирања, јер би се лек пребрзо отпуштао у ваше тело. Ово ће повећати вероватноћу да ћете доживети нежељене ефекте, укључујући нападе.

Неки људи настављају да узимају једну таблету од 150 мг дневно током читавог третмана.

Ваш лекар вам је можда прописао ову дозу ако имате проблема са јетром или бубрезима.

Колико дуго треба да се узме

Само ви и ваш лекар можете одлучити колико дуго ћете узимати Елонтрил. Лечење може потрајати недељама или месецима да бисте видели побољшање. Редовно разговарајте са својим лекаром о симптомима како бисте одлучили колико дуго треба да их узимате. Када почнете да се осећате боље, лекар ће вам можда саветовати да наставите са узимањем лека Елонтрил да бисте спречили повратак депресије.

Ако сте заборавили да узмете лек Елонтрил

Ако пропустите дозу, сачекајте и узмите следећу таблету у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.

Ако престанете да узимате Елонтрил

Немојте престати узимати Елонтрил или смањити дозу без претходног разговора са лекаром. Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Елонтрил

Ако узмете превише таблета, то може повећати ризик од грчева. Не губите време. Питајте свог лекара шта да радите или одмах идите у хитну помоћ најближе болнице.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Елонтрил

Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Грчеви или напади

Око 1 на 1000 људи који узимају Елонтрил изложени су ризику од напада (напада или напада). Шансе да се то догоди веће су ако их узмете превише, ако узмете одређене лекове или ако имате већи ризик од нападаја од уобичајеног. Ако сте забринути, разговарајте са својим лекаром.

Ако имате напад, реците свом лекару чим се осећате боље. Не узимајте друге таблете.

Алергијске реакције

Неки људи могу имати алергијске реакције на Елонтрил. Ови укључују

Црвена кожа или осип (слично копривњачи), свраб на кожи или жуљеви (копривњача) на кожи Неки осипи могу захтевати болничко лечење, нарочито ако имате бол у устима или очима.
Неуобичајено пискање и отежано дисање
Отицање капака, усана или језика
Бол у мишићима или зглобовима
Колапс или губитак свести

Ако имате било какве знакове алергијске реакције, одмах се обратите лекару. Не узимајте друге таблете.

Алергијске реакције могу трајати дуго. Ако вам лекар препише нешто што ублажава симптоме алергије, обавезно довршите третман.

Остали нежељени ефекти

Веома чести нежељени ефекти: могу се јавити у више од једне на 10 особа

Потешкоће са спавањем. Узети Елонтрил ујутру
Главобоља
Сува уста
Мучнина повраћање

Чести нежељени ефекти: могу се јавити у до једне од 10 особа

Грозница, вртоглавица, свраб, знојење и осип (понекад због алергијске реакције)
Тресење, дрхтавица, слабост, умор, бол у грудима
Осећај узнемирености или узнемирености
Бол у стомаку или друге тегобе (затвор), промене у укусу хране, губитак апетита (анорексија)
Понекад озбиљно повећање крвног притиска, црвенило (нагло црвенило)
Зујање у уху, поремећен вид

Мање чести нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 100 људи

Осећај депресије (погледајте такође Одељак 2 „Посебно обратите пажњу са Елонтрилом“, у „Мисли у вези са самоубиством и погоршањем депресије“)
Осећам се збуњено
Потешкоће са концентрацијом
Повећан број откуцаја срца
Губитак тежине.

Ретки нежељени ефекти могу се јавити у до 1 на 1.000 људи

Грчеви.

Веома ретки нежељени ефекти могу се јавити у до једног на 10.000 људи

Лупање срца, несвестица
Трзање мишића, укоченост мишића, неконтролирани покрети, проблеми с ходањем или координацијом
Осећај узнемирености, иритације, непријатељства, агресивности, чудних снова, пецкања или утрнулости, губитка памћења
Жута промена боје коже или беоњаче (жутица) која може бити узрокована повећањем јетрених ензима, хепатитисом
Тешке алергијске реакције; осип повезан са боловима у зглобовима и мишићима
Промене нивоа шећера у крви
Мокрење мање или више него нормално
Тешки кожни осипи који могу утицати на уста или друге делове тела и могу бити опасни по живот
Погоршање псоријазе (мрље црвене коже)
Осећај нестварности или отуђености (деперсонализација); видети или чути ствари којих нема (халуцинације); осећање или веровање у ствари којих нема (заблуда); озбиљна сумњичавост (параноја).

Остали нежељени ефекти

Остали нежељени ефекти су се јавили код малог броја људи, али њихова тачна учесталост није позната:

мисли о повређивању или самоубиству док узимате Елонтрил или непосредно након престанка лечења (погледајте одељак 2, „Шта треба да знате пре него што узмете Елонтрил“). Ако имате такве мисли, одмах се обратите лекару или идите у болницу.
губитак контакта са стварношћу и немогућност јасног размишљања или суђења (психоза); други симптоми могу укључивати халуцинације и / или делиријум.
Смањење броја црвених крвних зрнаца (анемија), смањење броја белих крвних зрнаца (леукопенија) и смањење броја тромбоцита (тромбоцитопенија).

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељене ефекте можете пријавити и директно путем националног система за пријављивање на адреси ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили .. Пријављивањем нуспојава можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге и светлости. Бочица садржи мали запечаћени контејнер који садржи угљен и силика гел како би се таблете осушиле. Оставите контејнер у боци. Не гутајте.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Рок "> Остале информације

Шта Елонтрил садржи

Активни састојак је бупропион хидрохлорид. Свака таблета садржи 150 мг или 300 мг бупропион хидрохлорида.

Помоћни састојци су: језгра таблете: поливинил алкохол, глицерил дибеенат, превлака таблете: етилцелулоза, повидон К-90, макрогол 1450, кополимерна дисперзија метакрилне киселине етил акрилат, силицијум диоксид, триетил цитрат.

Тинта: фиксатор шелака, црни гвожђе оксид (Е172) и амонијум хидроксид.

Како Елонтрил изгледа и садржај паковања

Елонтрил 150 мг таблете су кремасто беле до бледо жуте округле, са једне стране отиснуте црним мастилом "ГС5ФВ", а са друге стране без штампе. Доступне су у белим полиетиленским бочицама од 7, 30 или 90 (3к30) таблета.

Елонтрил таблете од 300 мг су кремасто беле до бледо жуте округле, исписане црним мастилом на једној страни "ГС5ИЗ" и неисписане на другој страни. Доступне су у белим полиетиленским бочицама од 7, 30 или 90 (3к30) таблета.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Елонтрилу можете пронаћи у картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА - 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК - 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ - 04.1 Терапијске индикације - 04.2 Дозирање и начин примјене - 04.3 Контраиндикације - 04.4 Посебна упозорења и мјере опреза при употреби - други лијекови и други облици интеракције - 04.6 Трудноћа и дојење - 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама - 04.8 Нежељени ефекти - 04.9 Предозирање - 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА - 05.1 „Фармакодинамичка својства - 05.2 Фармакокинетичка својства” - 05.3 Претклинички подаци о безбедности - 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ - 06.1 Помоћне супстанце - 06.2 Некомпатибилност " - 06.3 Рок употребе" - 06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу - 06.5 Природа примарног паковања и садржај паковања - 06.6 Упутство за употребу и руковање - 07.0 ДРЖАЧ ОДОБРЕЊА СВИ "ДАЈУ СЕ НА ТРЖИШТЕ" - 08.0 БРОЈ Овлаштења за промет - 09.0 ДАТУМ прве дозволе или обнове овлаштења - 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА - 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, КОМПЛЕТНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ЗА УНУТРАШЊЕ ЗРАЧЕЊЕ - ДОПИСМЕР УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ - 12.0 - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - УНУТРАШЊОСТ УПУТСТВА - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 УПОЗОРЕЊЕ УПОЗОРЕЊЕ - 12.0 ДОДИМЕТРИЈА ЗА УПОТРЕБУ, УНУТРАШЊИ УПУТСТВА ЗА УПОТРЕБУ, 12.0, УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ;

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -

ЕЛОНТРИЛ ТАБЛЕТЕ СА ИЗМЕЊЕНИМ ИЗДАВАЊЕМ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -

Свака таблета садржи 150 мг или 300 мг бупропион хидрохлорида.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -

Таблете са модификованим ослобађањем.

Таблете од 150 мг: Кремасте беле до бледо жуте округле таблете утиснуте црним мастилом на једној страни са "ГС5ФВ" и без отиска на другој страни.

Таблете од 300 мг: кремасте беле до бледо жуте округле таблете утиснуте црним мастилом на једној страни са "ГС5ИЗ" и без отиска на другој страни.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

04.1 Терапијске индикације -

ЕЛОНТРИЛ је индикован за лечење великих депресивних епизода.

04.2 Дозирање и начин примене -

Употреба код одраслих

Препоручена почетна доза је 150 мг узета једном дневно. Оптимална доза није утврђена у клиничким студијама. Ако се не примети побољшање након 4 недеље третмана са 150 мг, доза се може повећати на 300 мг једном дневно. Између наредних доза потребан је интервал од најмање 24 сата.

За бупропион, почетак терапијског дејства је примећен 14 дана након почетка лечења.Као и код свих других антидепресива, потпуни антидепресивни ефекат ЕЛОНТРИЛ -а може бити очигледан тек након неколико недеља лечења.

Пацијенте са депресијом треба лечити довољно дуго најмање 6 месеци како би се осигурало да немају симптоме.

Несаница је врло чест нежељени догађај и често је пролазна. Несаница се може смањити избегавањем узимања дозе пре спавања (под условом да између доза има најмање 24 сата).

• Пацијенти који су претходно били лечени таблетама са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН:

Када пацијенти пређу са терапије таблетама бупропиона са продуженим ослобађањем, два пута дневно

лечење ЕЛОНТРИЛ таблетама са модификованим ослобађањем, примените исту укупну дневну дозу кад год је то могуће.

Педијатријска популација

Употреба лека ЕЛОНТРИЛ није индицирана код деце и адолесцената млађих од 18 година (видети одељак 4.4). Безбедност и ефикасност лека ЕЛОНТРИЛ код пацијената млађих од 18 година нису утврђени.

Старији грађани

Ефикасност код старијих није јасно доказана. У клиничкој студији старији пацијенти су пратили исти режим дозирања као и код одраслих (видети одељак Употреба код одраслих). Повећана осетљивост код неких старијих испитаника не може се искључити.

Пацијенти са оштећењем јетре

ЕЛОНТРИЛ треба користити опрезно код пацијената са инсуфицијенцијом јетре (видети одељак 4.4). Због повећане варијабилности фармакокинетике код пацијената са благим до умереним оштећењем, препоручена доза код таквих пацијената је 150 мг једном дневно.

Пацијенти са оштећењем бубрега

Препоручена доза код ових пацијената је 150 мг једном дневно, јер се бупропион и његови активни метаболити могу акумулирати у већој мери него обично код таквих пацијената (видети одељак 4.4).

Начин примене

Таблете ЕЛОНТРИЛ -а треба прогутати целе. Таблете се не смеју сећи, дробити или жвакати, јер то може довести до повећаног ризика од нежељених ефеката, укључујући нападе.

ЕЛОНТРИЛ таблете се могу узимати са или без хране.

Прекид терапије

Иако у клиничким испитивањима са ЕЛОНТРИЛ -ом нису примећене реакције устезања (мерене као спонтани извештаји него као скала рејтинга), треба узети у обзир период сужавања. Бупропион је селективни инхибитор поновног преузимања катехоламина од стране неурона и ефекат се не може искључити одскочити или реакције повлачења.

04.3 Контраиндикације -

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената са преосетљивошћу на бупропион или на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената који узимају било који други лек који садржи бупропион, јер учесталост напада зависи од дозе и како би се избегло предозирање.

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената са нападајима или са нападима у историји.

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената са тумором централног нервног система.

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената који су прекинули било када током лечења

нагло конзумирање алкохола или било ког лека за који се зна да је повезан са ризиком од напада након престанка узимања (нарочито бензодиазепини и лекови слични бензодиазепинима).

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената са тешком цирозом јетре.

ЕЛОНТРИЛ је контраиндикован код пацијената са тренутном или претходном дијагнозом булимије или анорексије нервозе.

Истовремена употреба ЕЛОНТРИЛ -а и инхибитора моноаминооксидазе (МАО инхибитори) је контраиндикована. Од престанка узимања иреверзибилних МАО инхибитора до почетка терапије ЕЛОНТРИЛ -ом мора проћи најмање 14 дана. За реверзибилне МАО -инхибиторе довољно је 24 сата.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -

Грчеви

Не треба прекорачити препоручену дозу бупропион таблета са модификованим ослобађањем, јер је бупропион повезан са дозом зависним ризиком од напада. Укупна инциденца напада са таблетама бупропиона са модификованим ослобађањем у клиничким испитивањима са дозама до 450 мг дневно била је приближно 0,1%.

Постоји повећан ризик од појаве нападаја при употреби лека ЕЛОНТРИЛ у присуству предиспонирајућих фактора ризика који снижавају праг напада, па ЕЛОНТРИЛ треба давати са опрезом код пацијената са једним или више стања која предиспонирају снижавање. .

Све пацијенте треба проценити на предиспонирајуће факторе ризика, који укључују

§ Истовремена примена других лекова за које је познато да снижавају праг напада (нпр. Антипсихотици, антидепресиви, антималаријални лекови, трамадол, теофилин, системски стероиди, кинолони и седативни антихистаминици)

§ Злоупотреба алкохола (види такође одељак 4.3)

§ Историја повреде главе

§ Дијабетес који се лечи хипогликемијским лековима или инсулином

§ Употреба стимулативних или аноректичних производа

ЕЛОНТРИЛ треба прекинути и не препоручује се код пацијената код којих се током лечења јаве конвулзије.

Интеракције (видети одељак 4.5)

Због фармакокинетичких интеракција, ниво бупропиона или његових метаболита у плазми може бити промењен, чиме се повећава ризик од појаве нежељених ефеката (нпр. Ксеростомија, несаница, конвулзије). Због тога је потребан опрез када се бупропион примењује истовремено са лековима који могу изазвати или инхибирати његов метаболизам.

Бупропион инхибира метаболизам помоћу цитокрома П450 2Д6. Саветује се опрез ако се истовремено примењују лекови који се метаболишу овим ензимом.

У литератури је показано да лекови који инхибирају ЦИП2Д6 могу довести до смањене концентрације ендоксифена, који је активни метаболит тамоксифена. Због тога, употребу бупропиона који је инхибитор ЦИП2Д6 треба избегавати кад год је то могуће током лечења тамоксифеном (видети одељак 4.5).

Неуропсицхиатри

Самоубилачке / суицидалне мисли или клиничко погоршање

Депресија је повезана са повећаним ризиком од суицидалних мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством).

Овај ризик траје све док не дође до значајне ремисије. С обзиром да се побољшање можда неће догодити током прве или непосредно после недеља лечења, пацијенте треба пажљиво пратити док се такво побољшање не појави. Уобичајено је клиничко искуство да се ризик од самоубиства може повећати у раним фазама побољшања.

Познато је да су пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством или који показују значајан степен суицидалних идеја пре почетка лечења изложени повећаном ризику од суицидалних мисли или покушаја самоубиства, па их је потребно пажљиво пратити током лечења.

Мета-анализа клиничких испитивања спроведена са антидепресивима у поређењу са плацебом код одраслих пацијената са психијатријским поремећајима показала је повећан ризик од суицидалног понашања у старосној групи испод 25 година пацијената у лечењу антидепресивима у поређењу са плацебом.

Терапију лековима увек треба повезати са пажљивим надзором пацијената, посебно оних са високим ризиком, посебно у раним фазама лечења и након промене дозе. Пацијенте (и неговатеље) треба упозорити на потребу праћења било каквог клиничког погоршања, суицидалног понашања или мисли и неуобичајених промена у понашању и треба се одмах обратити лекару. Треба признати да почетак неких неуропсихијатријских симптома може бити повезан или са основним стањем болести или терапијом лековима (види доле неуропсихијатријске симптоме, укључујући манију и биполарни поремећај; видети одељак 4.8).

Требало би размотрити измену режима, укључујући могући прекид лечења, код пацијената код којих се јави самоубилачка мисао / понашање, посебно ако су такви симптоми тешки, са изненадним почетком или нису укључени у симптоматологију почетка.

Неуропсихијатријски симптоми, укључујући манију и биполарни поремећај

Пријављени су неуропсихијатријски симптоми (видети одељак 4.8). Посебно су примећени психотични и манични симптоми, углавном код пацијената са историјом психијатријске болести. Надаље, велике депресивне епизоде могу бити премиса биполарног поремећаја. Опћенито се вјерује (иако није утврђено у контролисаним клиничким испитивањима) да лијечење ове епизоде само антидепресивом може повећати вјероватноћу да ће доживјети мјешовиту / маничну епизоду код пацијената у ризику од биполарног поремећаја. Ограничени клинички подаци о употреби бупропиона у комбинацији са стабилизаторима расположења код пацијената са историјом биполарног поремећаја указују на ниску стопу преласка у манију. Пре почетка лечења антидепресивом, пацијенте треба правилно прегледати како би се утврдило да ли су у опасности од биполарног поремећаја; овај избор треба да укључи детаљну психијатријску историју, укључујући породичну историју самоубистава, биполарног поремећаја и депресије.

Подаци о животињама указују на потенцијал злоупотребе, међутим студије о могућности злоупотребе код људи и велико клиничко искуство показују да бупропион има мали потенцијал злоупотребе.

Клиничко искуство са бупропионом код пацијената који примају електроконвулзивну терапију (ЕЦТ) је ограничено. Потребан је опрез код пацијената који примају електроконвулзивну терапију (ЕЦТ) истовремено са лечењем бупропионом.

Преосетљивост

ЕЛОНТРИЛ треба одмах прекинути ако пацијенти доживе реакције преосетљивости током лечења. Лекаре треба обавестити да симптоми могу напредовати или се поновити након прекида примене лека ЕЛОНТРИЛ и осигурати да се симптоматско лечење примењује у одговарајућем временском периоду (најмање недељу дана). Симптоми обично укључују кожни осип, свраб, осип или бол у грудима, али озбиљније реакције могу укључивати ангиоедем, диспнеју / бронхоспазам, анафилактички шок, мултиформни еритем или Стевенс-Јохнсонов синдром.Артхралгиа, миалгиа и грозница су такође пријављени у вези са осипом или другим симптомима који указују на одложену преосетљивост (видети одељак 4.8). Симптоми су се побољшали након престанка примене бупропиона и почетка примене антихистаминика и кортикостероида код већине пацијената и временом су нестали.

Кардиоваскуларне болести

Клиничко искуство у употреби бупропиона за лечење депресије код пацијената са кардиоваскуларним обољењима је ограничено. Треба бити опрезан ако се код таквих пацијената користи бупропион. Међутим, бупропион се генерално добро подносио у студијама о престанку пушења код пацијената са исхемијском кардиоваскуларном болешћу (видети одељак 5.1).

Крвни притисак

Показало се да бупропион не изазива значајно повећање крвног притиска код пацијената без депресије са хипертензијом стадијума И. Међутим, у клиничкој пракси је пријављена хипертензија, која је у неким случајевима била тешка, код пацијената који су узимали бупропион (видети одељак 4.8). и захтевао је акутни третман. Ово је примећено код пацијената са и без већ постојеће хипертензије.

Основни крвни притисак треба мерити на почетку лечења, са контролним контролама, посебно код пацијената са већ постојећом хипертензијом. Треба бити опрезан при прекиду терапије леком ЕЛОНТРИЛ ако се примети клинички значајно повећање крвног притиска.

Истовремена употреба система за испоруку бупропиона и трансдермалног никотина може довести до повећања крвног притиска.

Одређене групе пацијената

Педијатријска популација - Лечење антидепресивима повезано је са повећаним ризиком од суицидалних мисли и понашања код деце и адолесцената са великим депресивним поремећајем и другим психијатријским поремећајима.

Пацијенти са оштећењем јетре - Бупропион се у великој мери метаболише у јетри до његових активних метаболита; ови метаболити се даље метаболишу. Нису примећене статистички значајне разлике у фармакокинетици бупропиона код пацијената са благом до умереном цирозом јетре у поређењу са здравим добровољцима, али су нивои бупропиона у плазми показали већу варијабилност међу појединим пацијентима. Због тога се ЕЛОНТРИЛ треба користити опрезно код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре (видети одељак 4.2).

Све пацијенте са оштећењем јетре треба пажљиво пратити због могућих нежељених ефеката (нпр. Несаница, ксеростомија, напади) који могу указивати на повишене нивое лека или метаболита.

Пацијенти са оштећењем бубрега - Бупропион се углавном излучује урином у облику његових метаболита. Због тога се код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом бупропион и његови активни метаболити могу акумулирати обимније него иначе. Пацијенте треба пажљиво пратити због могућих нежељених ефеката (нпр. ).

Старије особе - ефикасност није недвосмислено доказана код старијих особа. У клиничком испитивању, старији су пратили исти режим дозирања као и одрасли (видети одељке 4.2 Употреба код одраслих и 5.2). Повећана осетљивост код неких особа старије доби. Може се искључити .

Сметње у анализи урина

Бупропион, јер има хемијску структуру сличну амфетамину, омета тестове који се користе у неким брзим тестовима на присуство лекова у урину, што доводи до лажно позитивних резултата, посебно за амфетамине. Позитиван резултат се генерално мора потврдити специфичнијом методом.

Неправилни путеви администрације

ЕЛОНТРИЛ је само за оралну употребу. Пријављено је удисање здробљених таблета или ињекција бупропиона, што може довести до брзог ослобађања, брже апсорпције и потенцијалног предозирања. При интраназалној примени или парентералној ињекцији бупропиона пријављени су конвулзије и / или случајеви смрти.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -

С обзиром да инхибитори моноаминооксидазе А и Б такође повећавају катехоламинергички пут, различитим механизмом од бупропиона, истовремена употреба ЕЛОНТРИЛ -а и инхибитора моноаминооксидазе (инхибитори МАО) је контраиндикована (видети одељак 4.3) јер се повећава могућност нежељених дејстава реакције након њихове истовремене примене. Мора проћи најмање 14 дана између престанка примене иреверзибилних МАО-инхибитора и почетка лечења ЕЛОНТРИЛ-ом. За реверзибилне МАО-инхибиторе довољан је период од 24 сата.

Ефекти бупропиона на друге медицинске производе

Иако се не метаболише изоензимом ЦИП2Д6, бупропион и његов главни метаболит хидроксибупропион инхибирају пут ЦИП2Д6. Истовремена примена бупропиона и десипрамина здравим добровољцима за које је познато да снажно метаболишу ЦИП2Д6 резултирала је великим повећањем (2-5 пута) Цмак и АУЦ десипрамина. Инхибиција ЦИП2Д6 одржавана је најмање 7 дана након последње дозе бупропиона.

Истовремену терапију лековима са смањеним терапијским индексом, који се претежно метаболишу помоћу ЦИП2Д6, треба започети најнижим дозама у распону доза истовременог лека. Такви лекови укључују неке антидепресиве (нпр. Десипрамин, имипрамин), антипсихотике ( за нпр. рисперидон, тиоридазин), бета-блокаторе (нпр. метопролол), селективне инхибиторе поновног преузимања серотонина (ССРИ) и антиаритмике типа 1Ц (нпр. пропафенон, флекаинид)., треба размотрити потребу за смањењем дозе матичног лека. у таквим случајевима очекивану корист од терапије леком ЕЛОНТРИЛ треба пажљиво упоредити са потенцијалним ризицима.

Лекови који захтевају метаболичку активацију помоћу ЦИП2Д6 да би били ефикасни (нпр. Тамоксифен), могу имати смањену ефикасност када се примењују истовремено са инхибиторима ЦИП2Д6, као што је бупропион (видети одељак 4.4).

Иако се циталопрам (ССРИ) примарно не метаболише помоћу ЦИП2Д6, у једној студији је бупропион повећао Ц и АУЦ циталопрама за 30% и 40%, респективно.

Ефекти других лекова на бупропион

Бупропион се примарно метаболише у свој главни активни метаболит, хидроксибупропион, помоћу цитокрома П450 ЦИП2Б6 (видети одељак 5.2).

Истовремена примена лекова који могу утицати на метаболизам бупропиона изазван изоензимом ЦИП2Б6 (нпр. Супстрати ЦИП2Б6: циклофосфамид, ифосфамид и инхибитори ЦИП2Б6: орфенадрин, тиклопидин, клопидогрел) може довести до повећања нивоа бупропиона у плазми и смањења нивоа активног метаболизма Клиничке последице инхибиције метаболизма бупропиона изазване ензимом ЦИП2Б6 и последичне промене односа бупропион-хидроксибупропион тренутно нису познате.

Будући да се бупропион углавном метаболише, саветује се опрез при истовременој примени бупропиона са лековима за које је познато да изазивају метаболизам (нпр. Карбамазепин, фенитоин, ритонавир, ефавиренз) или да инхибирају метаболизам (нпр. Валпроат), јер они могу утицати на клиничку ефикасност и подношљивост .

У низу студија код здравих добровољаца, ритонавир (100 мг два пута дневно или 600 мг два пута дневно) или ритонавир плус лопинавир 400 мг два пута дневно смањили су изложеност бупропиону и његовим главним метаболитима према дози, зависно од 20% до око 80% ( видети одељак 5.2). Слично, ефавиренз 600 мг једном дневно током две недеље смањио је изложеност бупропиону за приближно 55% код здравих добровољаца. Клиничке последице смањене изложености нису јасне, али могу укључивати смањену ефикасност у лечењу велике депресије Пацијенти који примају један од ових лекова у комбинацији са бупропион може захтевати повећане дозе бупропиона, али не треба прекорачити максималну препоручену дозу бупропиона.

Сазнајте више о интеракцијама

Пажљиво је давање лека ЕЛОНТРИЛ пацијентима који истовремено примају леводопу или амантадин. Ограничени клинички подаци указују на већу инциденцу нежељених ефеката (нпр. Мучнина, повраћање и неуропсихијатријски догађаји - видети одељак 4.8) код пацијената лечених бупропионом истовремено са леводопом или амантадином.

Иако клинички подаци не указују на фармакокинетичку интеракцију између бупропиона и алкохола, било је ретких извештаја о неуропсихијатријским нежељеним догађајима или смањеној толеранцији на алкохол код пацијената који су пили алкохол током лечења бупропионом. Конзумирање алкохола током узимања лека ЕЛОНТРИЛ треба свести на минимум или избегавати.

Не постоје фармакокинетичке студије са истовременом применом бупропиона и бензодиазепина. Узимајући у обзир метаболичке путеве ин витро, нема основа за оправдање ове интеракције. Након истовремене примене бупропиона са диазепамом код здравих добровољаца, дошло је до мање седације него код самог диазепама.

Није било систематске процене повезаности бупропиона са антидепресивима (осим десипрамином и циталопрамом), бензодиазепинима (осим диазепама) или неуролептицима. Клиничко искуство са кантарионом је такође ограничено.

Истовремена употреба ЕЛОНТРИЛ -а и трансдермалних система за испоруку никотина може довести до повећања крвног притиска.

04.6 Трудноћа и дојење -

Трудноћа

Неке епидемиолошке студије о исходима трудноће након излагања мајке бупропиону у првом тромјесечју извијестиле су о "повезаности с повећаним ризиком од одређених урођених кардиоваскуларних малформација, посебно дефеката вентрикуларних септума и срчаних грешака повезаних с излазним трактом лијеве коморе. Ови налази нису досљедни између Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). ЕЛОНТРИЛ се не сме користити у трудноћи. Труднице треба охрабрити да престану са пушењем без употребе терапије лековима.

Време храњења

Бупропион и његови метаболити се излучују у мајчино млеко. Одлука о томе да ли ће се суздржати од дојења или ће се суздржати од терапије ЕЛОНТРИЛ -ом мора се донијети узимајући у обзир корист дојења за одојче и корист терапије ЕЛОНТРИЛ -ом за мајку.

Плодност

Нема података о утицају бупропиона на плодност људи.Продукцијска студија на пацовима није показала знакове нарушене плодности (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -

Као и други лекови који утичу на централни нервни систем, бупропион може утицати на способност обављања послова који захтевају пажњу или моторичке и когнитивне способности. Пацијенти би стога требали бити опрезни прије вожње или руковања машинама све док не буду разумно сигурни да ЕЛОНТРИЛ не утиче негативно на њихове перформансе.

04.8 Нежељени ефекти -

Доња листа пружа информације о нежељеним ефектима идентификованим из клиничког искуства, разврстаним према учесталости и класи органских органа.

Нуспојаве су сортиране према учесталости према следећој конвенцији; врло често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,

Поремећаји крви и лимфног система Није познато Анемија, леукопенија и тромбоцитопенија Поремећаји имунолошког система * заједнички Реакције преосетљивости попут кошница. Веома редак Теже реакције преосетљивости, укључујући ангиоедем, диспнеју / бронхоспазам и анафилактички шок. Артхралгиа, миалгиа и грозница су такође пријављени у вези са осипом и другим симптомима који указују на одложену преосетљивост. Такви симптоми могу личити на серумску болест. Поремећаји метаболизма и исхране заједнички Анорексија необичан Губитак тежине Веома редак Промене глукозе у крви Психијатријски поремећаји Веома честа Несаница (видети одељак 4.2) заједнички Узнемиреност, анксиозност необичан Депресија (видети одељак 4.4), конфузија Веома редак Агресија, непријатељство, раздражљивост, узнемиреност, халуцинације, ненормални снови, укључујући ноћне море, деперсонализацију, делириј, параноидне мисли Није познато Идеје о самоубиству и самоубилачко понашање ***, психоза Поремећаји нервног система Веома честа Главобоља заједнички Тремор, вртоглавица, промене укуса необичан Поремећаји концентрације Ретко Грчеви (види доле **) Веома редак Дистонија, атаксија, паркинсонизам, недостатак координације, оштећење памћења, парестезија, синкопа Поремећаји ока заједнички Визуелни поремећаји Поремећаји уха и лавиринта заједнички Тинитус Срчане патологије необичан Тахикардија Веома редак Лупање срца Васкуларне патологије заједнички (Понекад јако) повећање крвног притиска, црвенило Веома редак Вазодилатација, постурална хипотензија Гастроинтестинални поремећаји Веома честа Ксеростомија, гастроинтестинални поремећаји укључујући мучнину и повраћање заједнички Бол у стомаку, затвор Хепатобилиарни поремећаји Веома редак Повећање јетрених ензима, жутица, хепатитис Поремећаји коже и поткожног ткива * заједнички Осип, свраб, знојење Веома редак Мултиформни еритем, Стевенс Јохнсонов синдром, погоршање псоријазе Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива Веома редак Контракције мишића Бубрега и уринарног поремећаји Веома редак Полакиурија и / или задржавање урина Општи поремећаји и стања на месту примене заједнички Грозница, бол у грудима, астенија

* Преосетљивост се може манифестовати као реакције на кожи. Погледајте "Поремећаји имунолошког система" и "Поремећаји коже и поткожног ткива".

** Учесталост напада је приближно 0,1% (1/1 000). Најчешћи тип напада су генерализовани тоничко-клонички напади, тип напада који у неким случајевима може довести до пост-ицталне конфузије или оштећења меморије (видети одељак 4.4).

*** Забележени су случајеви суицидалних идеја и суицидалног понашања током терапије бупропионом или убрзо након прекида терапије (видети одељак 4.4).

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Пријављивање сумњи на нежељене реакције које се јављају након одобрења лека је

важно, јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система пријављивања на ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.

04.9 Предозирање -

Пријављено је акутно уношење доза које су веће од 10 пута од максималне терапијске дозе. Осим догађаја наведених у одељку Нежељени ефекти, предозирање је резултирало симптомима укључујући поспаност, губитак свести и / или промене ЕКГ -а, као што су сметње. Провођење (укључујући продужење КРС -а) ), аритмије и тахикардија. Пријављено је и продужење КТц интервала, али је то генерално примећено у вези са продужавањем КРС и повећањем откуцаја срца. Иако се већина пацијената опоравила без последица, ретко су пријављени смртни случајеви повезани са бупропионом код пацијената који су уносили велике количине лек у предозирању.

Лечење: У случају предозирања препоручује се хоспитализација. Треба пратити ЕКГ и виталне знакове.

Морају се обезбедити одговарајући размаци дисајних путева, оксигенација и вентилација.Препоручује се употреба активног угља. Није познат специфичан противотров за бупропион. Даљи третмани ће се предузети на основу клиничке слике.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -

05.1 "Фармакодинамичка својства -

Фармакотерапијска група: Остали антидепресиви - АТЦ ознака Н06АКС12

Механизам дејства

Бупропион је селективни инхибитор поновног преузимања неурона катехоламина (норадреналина и допамина), са минималним ефектом на поновну апсорпцију индоламина (серотонина) и не инхибира моноаминооксидазу.

Механизам деловања бупропиона као антидепресива није познат, али се претпоставља да је његово деловање посредовано норадренергичким и / или допаминергичким механизмима.

Клиничка ефикасност

Антидепресивна активност бупропиона проучавана је у клиничком програму спроведеном код пацијената са тешким депресивним поремећајем (МДД) који је обухватио укупно 1155 пацијената лечених ЕЛОНТРИЛ-ом и 1868 пацијената лечених таблетама са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН. Седам студија је испитало „ефикасност ЕЛОНТРИЛ-а. : 3 су спроведене у Европској унији у дозама до 300 мг дневно, а 4 су спроведене у САД као део а домет флексибилне дозе до 450 мг дневно. Осим тога, 9 студија са таблетама са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН-а код великог депресивног поремећаја сматране су потпорним, на основу биоеквиваленције таблета ЕЛОНТРИЛ (једном дневно) и ВЕЛЛБУТРИН-а (два пута дневно).

Показало се да је ЕЛОНТРИЛ статистички супериорнији од плацеба на основу процене побољшања укупног скора Скала Монтгомери-Асберг депресије (МАДРС) у једној од две идентичне студије користећи дозе у распону од домет од 150-300 мг.Стопе одговора и ремисије такође су биле статистички значајно веће са ЕЛОНТРИЛ -ом него са плацебом. У трећој студији на старијим пацијентима, статистичка супериорност у односу на плацебо није постигнута у примарном параметру, средњем смањењу почетних вредности у МАДРС -у (унутар "анализе" Последња опсервација пренета напред), иако су статистички значајни ефекти уочени у "секундарној анализи (анализа на уоченим случајевима, Посматрани случајеви).

Значајна корист примећена је у „крајња тачка примарно у 2 од 4 студије спроведене у САД са ЕЛОНТРИЛ-ом (300-450 мг). Од 2 позитивне студије, једна је била плацебо контролисана студија код пацијената са великим депресивним поремећајем, а друга је била студија контролисана активним компаратором код пацијената са великим депресивним поремећајем.

У студији спречавања рецидива, пацијенти који су на акутно лечење од 8 недеља одговорили отвореним таблетама са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН (300 мг дневно) били су рандомизирани или на таблете са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН или на плацебо током додатних 44 недеље. ВЕЛЛБУТРИН таблете са продуженим ослобађањем показале су статистички значајну супериорност у односу на плацебо (примарни исход. Учесталост одржавања ефекта током пратити у 44-недељној двоструко слепој студији било је 64% и 48% за таблете са продуженим ослобађањем ВЕЛЛБУТРИН, односно 48% за плацебо.

Клиничка безбедност

Удео урођених срчаних мана у трудноћи уочен проспективно са пренаталном изложеношћу бупропиону у првом тромјесечју био је 9/675 (1,3%) у Међународном регистру трудноће. У ретроспективној студији није било већег удјела конгениталних малформација или кардиоваскуларних малформација између више од хиљаду првих триместра изложености бупропиону у поређењу са употребом других антидепресива.

У ретроспективној анализи користећи податке из Националне студије о превенцији урођених мана, уочена је статистички значајна повезаност између појаве срчане мане у левом излазном тракту код новорођенчади и само-пријављене употребе бупропиона од мајке код новорођенчади. Ране фазе трудноће : Није уочена повезаност између употребе бупропиона од мајке и било које друге врсте срчаних мана или са свим категоријама срчаних мана заједно.

Даљом анализом података из Студије о урођеним манама Центра за епидемиологију Слоне није утврђено статистички значајно повећање срчаних мана излива леве коморе са употребом бупропиона од стране мајке. Међутим, примећена је статистички значајна повезаност за дефекте вентрикуларних септума након употребе само бупропиона током првог тромесечја.

У студији на здравим добровољцима није забележен клинички значајан ефекат таблета бупропиона са модификованим ослобађањем (450 мг / дан) на интервал КТцФ у поређењу са плацебом после 14 дана дозирања у равнотежном стању.

05.2 "Фармакокинетичка својства -

Апсорпција

Након оралне примене 300 мг бупропион хидрохлорида таблета са модификованим ослобађањем једном дневно, здравим добровољцима, максималне концентрације у плазми (Цмак) од приближно 160 нг / мЛ се примећују након приближно 5 сати. У стабилно стање Цмак и АУЦ вредности хидроксибупропиона су приближно 3 и 14 пута веће од бупропиона. Цмак тререохидробупропиона на стабилно стање сличан је оном код бупропиона и АУЦ је приближно 5 пута већа, док су концентрације еритрохидробупропиона у плазми упоредиве са концентрацијама бупропиона. Врхунски нивои хидроксибупропиона у плазми достижу се након 7 сати, док се нивои треохидробупропиона и еритрохидробупропиона достижу након 8 сати. АУЦ и Цмак бупропиона и његових активних метаболита хидроксибупропион и тхреохидробупропион повећавају дозу пропорционално током домет дозирање од 50-200 мг након појединачних доза иу контексту а домет дозирање од 300-450 мг дневно након хроничне примене.

Апсолутна биорасположивост бупропиона није позната; међутим, подаци који се односе на излучивање урином показују да се апсорбује најмање 87% дозе бупропиона.

На апсорпцију таблета са модификованим ослобађањем бупропиона нема значајног утицаја када се узимају са храном.

Дистрибуција

Бупропион је широко распрострањен са привидном запремином дистрибуције од приближно 2000 литара.

Бупропион, хидроксибупропион и тререохидробупропион се умерено везују за протеине плазме (84%, 77%и 42%, респективно).

Бупропион и његови активни метаболити се излучују у мајчино млеко. Студије на животињама показују да бупропион и његови активни метаболити прелазе крвно-мождану баријеру и плаценту.

Студије позитронске емисионе томографије (ПЕТ) спроведене на здравим добровољцима показују да бупропион продире у централни нервни систем и везује се за стриатни транспортер ради поновног преузимања допамина (приближно 25% са дозом од 150 мг два пута дневно).

Биотрансформација

Бупропион се у великој мери метаболише код људи. У плазми су идентификована три фармаколошки активна метаболита: хидроксибупропион и изомери амино-алкохола, тререохидробупропион и еритрохидробупропион. Они могу бити од клиничког значаја, јер су њихове концентрације у плазми високе као и у бупропиону. Активни метаболити се даље метаболишу у неактивне метаболите (од којих неки нису у потпуности окарактерисани, али могу укључивати коњугате) и излучују се урином.

образовање ин витро указују да се бупропион метаболише у свој главни активни метаболит хидроксибупропион претежно помоћу ЦИП2Б6, док су ЦИП1А2, 2А6, 2Ц9, 3А4 и 2Е1 мање укључени. Насупрот томе, стварање треохидробупропиона укључује редукцију карбонила, али не укључује изоензиме цитокрома П450 (видети одељак 4.5).

Инхибицијски потенцијал треохидробупропиона и еритрохидробупропиона према цитокрому П450 није проучаван.

И бупропион и хидроксибупропион су инхибитори изоензима ЦИП2Д6 са вредностима Ки од 21, односно 13,3 микроМ (видети одељак 4.5).

Код животиња, показало се да бупропион индукује његов метаболизам након субкроничне примене. Код људи нема доказа о ензимској индукцији бупропиона или хидроксибупропиона код добровољаца или пацијената који су примали препоручене дозе бупропион хидрохлорида током 10-45 дана.

Елиминација

Након оралне примене 200 мг 14Ц-бупропиона код људи, 87% и 10% радиоактивне дозе се излучило у урину, односно у фецесу. Део дозе бупропиона који се излучи у непромењеном облику био је само 0,5%, што је у складу са опсежним метаболизмом бупропиона.Мање од 10% ове дозе од 14Ц је измерено у урину као активни метаболити.

Тамо клиренс привидна средња вредност након оралне примене бупропион хидрохлорида је око 200 литара на сат, а средњи полувреме елиминације бупропиона је око 20 сати.

Полувреме елиминације хидроксибупропиона је приближно 20 сати. Полувреме елиминације тререохидробупропиона и еритрохидробупропиона је дуже (37 и 33 сата, респективно), а вредности АУЦ на стабилно стање они су 8 и 1,6 пута већи од оних бупропиона. Тхе стабилно стање за бупропион и његове метаболите достиже се у року од 8 дана.

Нерастворљиви омотач таблете са модификованим ослобађањем може остати нетакнут током гастроинтестиналног транзита и уклонити се у фецесу.

Посебне популације пацијената:

Пацијенти са оштећењем бубрега

Елиминација бупропиона и његових главних активних метаболита може бити смањена код пацијената са бубрежним оштећењем.Ограничени подаци о пацијентима са крајњим стадијумом бубрежне инсуфицијенције или умереним до тешким оштећењем бубрега указују на то да је изложеност бупропиону и / или његовим метаболитима повећана (видети одељак 4.4) .

Пацијенти са оштећењем јетре

Фармакокинетика бупропиона и његових активних метаболита није се статистички значајно разликовала код пацијената са благом до умереном цирозом у поређењу са здравим добровољцима, иако је примећена већа варијабилност међу пацијентима (видети одељак 4.4). За пацијенте са тешком цирозом јетре, Цмак и АУЦ бупропиона су значајно повећани (средња разлика приближно 70% и 3 пута, респективно) и више варијабилни у поређењу са вредностима здравих добровољаца; средњи полуживот је такође био дужи (за око 40%). За хидроксибупропион је средња Цмак била нижа (за око 70%), средња АУЦ је била већа (за око 30%), средња Т је каснила ( приближно 20 сати), а средњи полуживот је био дужи (приближно 4 пута) него у здравих добровољаца. За тхреохидробупропион и еритхрохидробупропион, средњи Цмак је имао тенденцију да буде нижи (за око 30%), средњи АУЦ је био тенденција да буде већи (за око 50%), средњи Тмак је одложен (за око 20 сати), а "средњи полуживот је био дужи" (приближно 2 пута) него код здравих добровољаца (видети одељак 4.3).

Старији грађани

Фармакокинетичке студије код старијих особа показале су променљиве резултате. Студија појединачне дозе показала је да се фармакокинетика бупропиона и његових метаболита код старијих особа не разликује од оне код младих одраслих особа. Друга фармакокинетичка студија са једном и више доза показала је да се накупљање бупропиона и његових метаболита може јавити у већој мери код старијих особа. Клиничко искуство није утврдило разлике у подношљивости између старијих и млађих пацијената., Али се повећана осетљивост код старијих пацијената не може искључити (видети одељак 4.4).

Издање ин-витро бупропиона са алкохолом

Тест ин-витро показују да се при високим концентрацијама алкохола (до 40%) бупропион брже ослобађа из формулације са модификованим ослобађањем (до 20% раствореног у 2 сата) (видети одељак 4.5).

05.3 Предклинички подаци о безбедности -

Студије репродуктивне токсичности спроведене на пацовима на нивоима изложености сличним онима добијеним са највећом препорученом дозом за људе (на основу података о системској изложености) нису откриле никакве штетне ефекте на плодност, трудноћу и развој фетуса.

Студије репродуктивне токсичности проведене на зечевима лијеченим дозама до 7 пута највећом препорученом дозом за људе на бази мг / м² (нема доступних података о системској изложености) откриле су само благи пораст скелетних варијација (повећана учесталост уобичајених анатомских варијација додатног прсног коша) ребра и одложено окоштавање фаланга). Осим тога, примећено је смањење телесне масе кунића при дозама токсичним за мајку.

У студијама на животињама, много веће дозе бупропиона од терапијских доза које су се користиле код људи изазвале су, између осталог, следеће симптоме повезане са дозом: атаксију и конвулзије код пацова, општу слабост, дрхтавицу и повраћање код паса и повишен крвни притисак. врста. Због индукције ензима код животиња, али не и људи, системска изложеност код животиња била је слична системској изложености која је примећена код људи при највећој препорученој дози.

У студијама на животињама примећене су промене на јетри, али оне одражавају дејство индуктора јетрених ензима. У препорученим дозама код људи, бупропион не индукује сопствени метаболизам. Ово сугерише да налази јетре код лабораторијских животиња имају само ограничену важност у процени и дефинисању ризика повезаног са бупропионом.

Подаци о генотоксичности указују на то да је бупропион слаб бактеријски мутаген, али не и мутаген код сисара, па стога није од интереса као генотоксично средство код људи. Студије на мишевима и пацовима потврђују одсуство канцерогености код ових врста.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -

06.1 Помоћне супстанце -

Језгро таблета:

Поливинил алкохол

Глицерил дибеенат

Облога таблете:

Први премаз: Други премаз: Етилцелулоза Мацрогол 1450 Повидоне К-90 Етил акрилат кополимерна дисперзија метакрилне киселине (Еудрагит Л30 Д-55) Мацрогол 1450 Силицијум-диоксид Триетил цитрат

Мастило:

Црно мастило за штампање (Опацоде С-1-17823).

Опацоде С-1-17823 који садржи ≈45% фиксатора шелака (20% естерификованог), црног оксида гвожђа (Е172) и 28% амонијум хидроксида.

06.2 Некомпатибилност "-

Није битно.

06.3 Период важења "-

18 месеци.

06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -

Чувати у оригиналном паковању ради заштите од влаге и светлости.

06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -

Непрозирна бела боца од полиетилена високе густине (ХДПЕ) која садржи средство за сушење омотано металом са комбинацијом угљеник / силика гел и опремљено мембраном са термички затвореном заштитом за децу.

150 мг: 7, 30 и 90 (3к30) таблета.

300 мг: 7, 30 и 90 (3к30) таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.