Активни састојци: Устекинумаб
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
Улошци за пакет Стелара доступни су за величине паковања:- СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
- СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције
Индикације Зашто се Стелара користи? За шта је то?
Шта је Стелара
Стелара садржи активну супстанцу "устекинумаб", моноклонско антитело.
Моноклонска антитела су протеини који препознају и везују одређене специфичне протеине у телу.Стелара спада у групу лекова који се зову 'имуносупресиви'. Ови лекови донекле смањују активност имуног система.
Чему служи Стелара?
Стелара се користи за лечење следећих упалних болести:
- псоријаза у плаку (код одраслих и деце од 12 година)
- псоријатични артритис (код одраслих)
Псоријаза у плаку
Псоријаза у плаку је стање коже које узрокује упалу коже и ноктију. Стелара ће смањити упалу и друге знакове болести.
Стелара се користи код одраслих са умереном до тешком псоријазом у плаку, који не могу да користе циклоспорин, метотрексат или фототерапију, или код којих ови третмани не делују.
Стелара се користи код деце од 12 година са умереном до тешком псоријазом у плаку која не подносе фототерапију или друге системске терапије, или када ти третмани нису дали резултате.
Псоријатични артритис
Псоријатични артритис је упална болест зглобова, обично праћена псоријазом. Ако имате активан псоријатични артритис, прво ћете се лечити другим лековима. Ако не реагујете адекватно на ове лекове, можете узети Стелару на:
- смањити знакове и симптоме болести.
- побољшати физичку функцију.
- успорити оштећење зглобова.
Контраиндикације Када се Стелара не сме користити
Немојте користити Стелара
- Ако сте алергични на устекинумаб или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6 испод)
- Ако имате активну инфекцију за коју ваш лекар сматра да је важна.
Ако нисте сигурни да ли се нешто од горе наведеног односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре употребе Стеларе.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Стелару
Пре употребе Стеларе разговарајте са својим лекаром или фармацеутом. Ваш лекар ће проверити ваше здравље пре сваког третмана. Обавезно обавестите свог лекара пре било каквог третмана о болестима од којих болујете. Такође, реците свом лекару чак и ако сте недавно били у контакту са људима који су можда имали туберкулозу. Ваш лекар ће вас прегледати и спровести тестове на туберкулозу пре него што вам да Стелару. Ако ваш лекар мисли да сте у опасности од туберкулозе, може вам дати лекове за лечење туберкулозе.
Чувајте се озбиљних нуспојава
Стелара може изазвати озбиљне нуспојаве, укључујући алергијске реакције и инфекције. Морате обратити пажњу на одређене знакове болести док узимате Стелару. Погледајте "Озбиљни нежељени ефекти" у одељку 4 за потпуну листу ових нежељених ефеката.
Пре употребе Стеларе, обратите се свом лекару:
- Ако сте икада имали алергијску реакцију на Стелару. Питајте свог лекара ако нисте сигурни.
- Ако сте икада имали било коју врсту рака - то је зато што имуносупресиви попут Стеларе делимично слабе имунолошки систем. Ово може повећати ризик од рака.
- Ако сте недавно имали или сте имали инфекцију.
- Ако сте икада имали нове или промењене лезије у подручју псоријазе или на нормалној кожи.
- Ако узимате било коју другу врсту лечења псоријазе и / или псоријатичног артритиса - као што је други имуносупресив или фототерапија (када се тело лечи неком врстом ултраљубичастог (УВ) светла). Ови третмани такође могу делимично смањити активност имуног система. Истовремена употреба ових терапија са Стеларом није проучавана. Међутим, могуће је да то може повећати могућност болести повезаних са слабљењем имунолошког система.
- Ако користите или сте икада користили ињекције за лечење алергија - није познато да ли Стелара може да утиче на њих.
- Ако имате 65 или више година - већа је вероватноћа да ћете добити инфекције
Ако нисте сигурни да ли се неки од горе наведених услова односи на вас, разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што почнете са лечењем Стеларом.
Деца и адолесценти
Стелара се не препоручује за лечење деце (млађе од 12 година) јер није проучавана у овој старосној групи.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Стеларе
Реците свом лекару или фармацеуту:
- Ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове.
- Ако сте недавно били вакцинисани или сте пред вакцинацијом. Неке врсте вакцина (живе вакцине) не треба давати док користите Стелару.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
- Пожељно је избегавати употребу Стеларе током трудноће. Ефекти Стеларе на труднице нису познати. Ако сте у репродуктивној доби, препоручљиво је да избегнете трудноћу; морате да користите одговарајућу контрацепцију док користите Стелара и најмање 15 недеља након престанка лечења Стеларом. Ако сте трудни, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте свог лекара за савет.
- Ако дојите или планирате дојење, питајте лекара за савет. Ви и ваш лекар ћете одлучити да ли треба да дојите или да користите Стелару. Не може обоје.
Вожња и управљање машинама
Стелара нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Доза, начин и време примене Како се користи Стелара: Дозирање
Стелара је намењена за употребу под водством и надзором лекара са искуством у дијагностици и лечењу псоријазе или псоријатичног артритиса. Увек користите овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару. Разговарајте са својим лекаром када ћете морати да добијете ињекције и додатне контроле.
Колико се Стелари даје
Ваш лекар ће одлучити колико вам је Стелара потребно и колико дуго.
Одрасли од 18 година
- Препоручена почетна доза је 45 мг Стеларе. Пацијенти са тежином већом од 100 килограма (кг) могу почети са дозом од 90 мг уместо 45 мг.
- Након почетне дозе, следећу дозу ћете узети 4 недеље касније, а затим сваких 12 недеља. Накнадне дозе су обично исте као и почетне.
Деца и адолесценти од 12 година
- Ваш лекар ће израчунати праву дозу, укључујући количину (запремину) Стеларе коју је потребно убризгати како би се осигурало да се испоручи тачна доза. Тачна доза ће зависити од телесне тежине детета у време сваке дозе.
- Ако је ваша телесна тежина мања од 60 кг, препоручена доза је 0,75 мг Стеларе по кг телесне тежине.
- Ако је телесна тежина између 60 кг и 100 кг, препоручена доза је 45 мг Стеларе.
- Ако тежина прелази 100 кг, препоручена доза је 90 мг Стеларе.
- Након почетне дозе, следећу дозу ћете морати да примите након 4 недеље, а затим сваких 12 недеља.
Како се даје Стелара
- Стелара се даје као „ињекција испод коже („ поткожно “). На почетку лечења ваш лекар или медицинска сестра могу да убризгају Стелару.
- Међутим, ви и ваш лекар можете одлучити да ли можете сами да убризгате Стелару. У овом случају бићете научени како сами да убризгате Стелару.
- За упутства о томе како да убризгате Стелару, погледајте 'Упутства за администрацију' на крају ове брошуре.
Реците свом лекару ако имате питања о самој ињекцији.
Ако сте заборавили да користите Стелара
Ако пропустите дозу, обратите се свом лекару или фармацеуту. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Стелару
Није опасно престати са употребом Стеларе, али ако престанете са лечењем, ваша псоријаза се може вратити.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Стеларе
Ако сте користили или примили превише Стеларе, одмах обавестите свог лекара или фармацеута. Спољно паковање лека увек носите са собом, чак и ако је празно.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Стеларе
Као и сви други лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Озбиљни нежељени ефекти
Неки пацијенти могу доживети озбиљне нуспојаве које могу захтевати хитан третман.
Алергијске реакције - њима ће можда бити потребно хитно лечење, па се обратите лекару или потражите хитну медицинску помоћ ако приметите неки од следећих знакова.
- Озбиљне алергијске реакције („анафилакса“) су ретке код пацијената који узимају Стелару (јављају се код до 1 на 1.000 пацијената). Знаци укључују:
- отежано дисање или гутање
- низак крвни притисак, што може изазвати вртоглавицу
- осећај ошамућености или отечености лица, усана, уста или грла.
- Уобичајени знакови алергијске реакције укључују осип на кожи и осип (јављају се у до 1 на 100 људи).
Ако имате озбиљну алергијску реакцију, ваш лекар може одлучити да не смете поново користити Стелару.
Инфекције - овим ће можда бити потребно хитно лечење, па се одмах обратите лекару ако приметите неки од следећих знакова.
- Уобичајене су инфекције носа и грла и прехлада (јављају се у до 1 на 10 особа).
- „Упала поткожног ткива („ целулитис “) је неуобичајена (јавља се у до 1 на 100 пацијената).
- Херпес зоостер (врста осипа са пликовима) је неуобичајен (јавља се у до 1 на 100 пацијената).
Стелара може смањити способност борбе против инфекција, а неке инфекције могу постати озбиљне.
Морате обратити пажњу на знакове инфекције док користите Стелара. Ови укључују:
- грозница, симптоми слични грипу, ноћно знојење
- осећај умора или недостатка даха, упорни кашаљ
- врућа, црвена, рана на кожи или болни осип са жуљевима
- пецкање приликом мокрења
- пролив
Одмах обавестите свог лекара ако приметите било који од ових знакова инфекције. Разговарајте са својим лекаром ако имате било коју врсту инфекције која траје или се стално враћа. Ваш лекар може одлучити да престане са применом лека Стелара док се инфекција не разјасни, а такође обавестите свог лекара ако имате отворене посекотине или ране које се могу заразити.
Гуљење коже - повећано црвенило и љуштење коже на великој површини тела могу бити симптоми еритродермалне псоријазе или ексфолијативног дерматитиса, који су озбиљна стања коже. Ако приметите било који од ових знакова, одмах обавестите свог лекара.
Остали нежељени ефекти
Чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 10 пацијената):
- Пролив
- Мучнина
- Уморни
- Врти ми се у глави
- Главобоља
- Свраб
- Болови у леђима, мишићима или зглобовима
- Упаљено грло
- Инфекција зуба
- Црвенило и бол на месту убризгавања
Мање чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 100 пацијената):
- Депресија
- Цурење или зачепљен нос
- Крварење, модрице, укоченост, оток и свраб на месту примене ињекције
- Опуштени капци и опуштање мишића на једној страни лица („парализа лица“ или „Беллова парализа“), што је обично привремено
- Промена псоријазе са црвенилом и новим малим, жутим или белим мехурићима на кожи, понекад праћеним грозницом (пустуларна псоријаза)
- Љуштење коже (пилинг коже)
Ретки нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 1.000 пацијената)
- Црвенило и љуштење коже на великој површини тела, што може бити свраб или бол (ексфолијативни дерматитис). Слични симптоми понекад се развијају као природна прогресија у типу симптома псоријазе (еритродермална псоријаза).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
- Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
- Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
- Бочицу чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
- Не тресите бочице Стеларе. Продужено снажно мућкање може оштетити лек.
Немојте користити овај лек
- Након датума истека рока употребе који је наведен на етикети и кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
- Ако је течност обојена, непрозирна или ако видите лебдеће стране честице (погледајте одељак 6 "Опис изгледа Стеларе и садржај паковања").
- Ако знате или верујете да је лек био изложен екстремним температурама (на пример, случајно замрзнут или загрејан).
- Ако је производ снажно протресан.
- Ако је печат сломљен.
Стелара је само за једнократну употребу. Неискоришћени производ који остане у бочици и шприцу треба одбацити.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Рок "> Остале информације
Шта Стелара садржи
- Активни састојак је устекинумаб. Свака бочица садржи 45 мг устекинумаба у 0,5 мл
- Помоћни састојци су: Л-хистидин, Л-хистидин монохидроклорид монохидрат, полисорбат 80, сахароза, вода за ињекције.
Како Стелара изгледа и садржај паковања
Стелара је бистра до благо опалесцентна (изгледа попут бисера), безбојна до бледо жута раствор за ињекције.
Раствор може садржати неколико малих провидних или белих честица протеина. Испоручује се у картонском паковању које садржи 1 појединачну дозу, у стакленој бочици од 2 мл.
Свака бочица садржи 45 мг устекинумаба у 0,5 мл раствора за ињекције.
Екпири "> Упутства за администрацију
На почетку лечења, ваш лекар ће вам помоћи током прве ињекције. Међутим, ви и ваш лекар можете одлучити да ли можете сами да убризгате Стелару. У овом случају ћете бити научени како сами да убризгате Стелару. Реците свом лекару у случају да ако имате питања о самој ињекцији.
- Немојте мешати Стелара са другим ињекционим течностима
- Немојте мућкати бочице лека Стелара јер их снажно протресање може оштетити лек. Немојте користити лек ако је снажно протресан.
Проверите број бочица и припремите материјале:
Извадите бочицу или неколико бочица из фрижидера. Оставите бочицу ван фрижидера око пола сата, што ће омогућити да течност достигне угодну температуру за убризгавање (собна температура).
Провери то:
- број бочица и доза су тачни
- ако је ваша доза 45 мг или мања, узећете бочицу Стеларе од 45 мг
- ако је ваша доза 90 мг, узећете две бочице Стеларе од 45 мг и мораћете да дате две ињекције. Одаберите два различита места на телу за ове ињекције (на пример, једну ињекцију на десну бутину, а другу на леву бутину), па наставите са ињекцијама једну за другом. Користите нову иглу и нови шприц за сваку ињекција.
- лек је у праву
- лек није истекао
- бочица није оштећена и чеп је поломљен
- раствор у бочици је бистар или благо опалесцентан (попут бисера) и безбојан или бледо жут
- течност нема измењену или непрозирну боју и не садржи стране честице
- није замрзнута.
Деци са телесном тежином мањом од 60 кг потребна је доза мања од 45 мг. Морате бити сигурни да одговарајућу количину (запремину) уклоните из бочице и врсту шприца потребну за дозирање. Ако не знате количину лека или врсту шприца за употребу, обратите се свом лекару за даља упутства.
Узмите све што вам је потребно и ставите га на чисту површину. Требало би да имате шприц, иглу, антисептичке брисеве, вату или газу и посуду за оштре предмете.
Одаберите место убризгавања и припремите га:
Изаберите место убризгавања.
- Стелара се даје ињекцијом испод коже (поткожно).
- Добро место за убризгавање је врх бутине или око стомака (стомак) удаљен најмање 5 цм од пупка.
- Ако је могуће, не бирајте подручја коже са знацима псоријазе.
- Ако вам неко помаже током ињекције, такође може изабрати надлактице као место убризгавања.
Припремите место убризгавања
- Добро оперите руке сапуном и топлом водом
- Утрљајте место убризгавања у кожу антисептичким брисом
- Не додирујте ово подручје пре убризгавања.
Припремите дозу:
- Уклоните поклопац са врха бочице.
- Не уклањајте поклопац
- Очистите чеп антисептичким брисом
- Ставите бочицу на равну површину.
- Узмите шприц и уклоните заштитни поклопац са игле.
- Не додирујте иглу и не дозволите да игла додирне било шта.
- Гурните иглу кроз гумени чеп.
- Окрените бочицу и шприц наопако.
- Повуците клип шприца да бисте напунили шприц количином течности коју вам је прописао лекар.
- Важно је да игла буде увек у течности, тако да се у шприцу не стварају мехурићи ваздуха.
- Уклоните иглу из бочице.
- Држите шприц са иглом окренутом нагоре да видите да ли има мехурића унутра.
- Ако постоје мехурићи ваздуха, нежно тапкајте бочну страну шприца све док мехурићи ваздуха не досегну врх шприца.
- Затим притискајте клип док се не избаци сав ваздух (али не и течност). Немојте одлагати шприц и избегавајте да игла додирне било шта.
Убризгајте дозу:
- Нежно стисните део чисте коже држећи га између палца и кажипрста. Не стискајте прејако.
- Гурните иглу у стиснуту кожу.
- Гурајте клип палцем док не довршите убризгавање целе течности. Притисните полако и постојано, држећи кожу нежно затегнутом.
- Када клип дође до краја шприца, извуците иглу и отпустите кожу.
Након ињекције:
- Притисните антисептички јастучић изнад места убризгавања неколико секунди након ињекције.
- На месту убризгавања може бити мала количина крви или течности. То је нормално.
- Можете притиснути памук или газу на место убризгавања и држати га 10 секунди.
- Не трљајте кожу на месту убризгавања - ако је потребно, можете покрити место убризгавања малим фластером.
Одлагање:
- Употребљене шприцеве и игле треба ставити у посуду отпорну на бушење, попут посуде за оштре предмете. Због вашег здравља и безбедности и безбедности других, никада немојте поново користити игле или шприцеве. Одложите контејнер за оштре предмете у складу са локалним прописима.
- Празне бочице, антисептичке марамице и други уређаји могу се одложити у отпад.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА -
СТЕЛАРА РЕШЕЊЕ ЗА УБРИЗГАВАЊЕ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ -
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
Свака бочица садржи 45 мг устекинумаба у 0,5 мл.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције
Свака бочица садржи 90 мг устекинумаба у 1 мл.
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 45 мг устекинумаба у 0,5 мл.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Сваки напуњени шприц садржи 90 мг устекинумаба у 1 мл.
Устекинумаб је потпуно хумано, интерлеукин (ИЛ) -12/23 везивно ИгГ1κ моноклонско антитело произведено у ћелијској линији мијелома миша коришћењем технологије рекомбинантне ДНК.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК -
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
Раствор за ињекције.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције
Раствор за ињекције.
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Раствор за ињекције.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
Раствор за ињекције.
Раствор је бистар до благо опалесцентан, безбојан до бледо жут.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
04.1 Терапијске индикације -
Псоријаза у плаку
СТЕЛАРА је индикована за лечење умерене до тешке псоријазе у плаку код одраслих пацијената који нису реаговали, или имају контраиндикације или су нетолерантни на друге системске терапије, укључујући циклоспорин, метотрексат (МТКС) или ПУВА (псорален и ултраљубичасти зраци А) ( видети одељак 5.1).
Псоријаза у плаку код педијатријских пацијената
СТЕЛАРА је индикована за лечење умерене до тешке псоријазе са плаковима код адолесцената старијих од 12 година који су неадекватно контролисани или нетолерантни на друге системске терапије или фототерапију (видети одељак 5.1).
Псоријатични артритис (ПсА)
СТЕЛАРА, сам или у комбинацији са МТКС, је индикован за лечење активног псоријатичног артритиса код одраслих пацијената када је одговор на претходну терапију небиолошким антиреуматским лековима који модификују болест (ДМАРД) био неадекватан (видети одељак 5.1).
кронова болест
СТЕЛАРА је индикована за лечење одраслих пацијената са умерено до тешком активном Црохновом болешћу који су имали неадекватан одговор, изгубили одговор или је утврђено да су нетолерантни на конвенционалну терапију или антагонист ТНФа или који имају контраиндикације за такве терапије.
04.2 Дозирање и начин примене -
СТЕЛАРУ треба користити под водством и надзором лекара специјалиста са искуством у дијагностици и лечењу стања за која је СТЕЛАРА индикована.
Дозирање
Псоријаза у плаку
Препоручена доза лека СТЕЛАРА је почетна доза од 45 мг која се примењује поткожно, након чега следи доза од 45 мг након 4 недеље, а затим сваких 12 недеља.
Треба размотрити прекид терапије код пацијената који нису показали одговор на 28 недеља лечења.
Пацијенти са телесном тежином> 100 кг
Код пацијената са телесном масом већом од 100 кг, почетна доза која се примењује поткожно је 90 мг, након чега следи доза од 90 мг након 4 недеље, а затим сваких 12 недеља. Доза од 45 мг се такође показала ефикасном код ових пацијената. Међутим, доза од 90 мг показала је већу ефикасност (видети одељак 5.1, табелу 4).
Псоријатични артритис (ПсА)
Препоручена доза лека СТЕЛАРА је почетна доза од 45 мг која се примењује поткожно, након чега следи доза од 45 мг након 4 недеље, а затим сваких 12 недеља. Алтернативно, 90 мг се може користити код пацијената са телесном тежином> 100 кг. Треба размотрити прекид терапије код пацијената који нису показали одговор на 28 недеља лечења.
Старије особе (≥ 65 година)
За старије пацијенте није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.4).
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција
СТЕЛАРА није испитивана у овој популацији пацијената. Не могу се дати препоруке о дози која се даје.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека СТЕЛАРА код деце са псоријазом млађом од 12 година или код деце са псоријатичним артритисом млађом од 18 година још нису утврђене.
Псоријаза у плаку код педијатријских пацијената (од 12 година)
Препоручена доза СТЕЛАРЕ на основу телесне тежине приказана је у доњим табелама (Табеле 1 и 2). СТЕЛАРУ треба давати 0 и 4 седмице, а након тога сваких 12 недеља.
Табела 1: Препоручена доза СТЕЛАРЕ за педијатријске пацијенте са псоријазом
а За израчунавање запремине ињекције (мЛ) за телесну тежину пацијената (кг) к 0,0083 (мЛ / кг) или погледајте Табелу 2. Израчунати волумен треба заокружити на најближих 0,01 мл и применити помоћу мерног шприца од 1 мл. Бочица од 45 мг је доступна за педијатријске пацијенте којима је потребно да приме мање од пуне дозе од 45 мг .
Табела 2: Количине ињекција СТЕЛАРА за педијатријске пацијенте
Требало би размотрити прекид терапије код пацијената који не показују одговор до 28 недеља лечења.
кронова болест
У режиму лечења, прва доза СТЕЛАРЕ се примењује интравенозно. За дозирање режима интравенозног дозирања видети одељак 4.2 СмПЦ -а концентрата СТЕЛАРА 130 мг за раствор за инфузију.
Прва поткожна примена 90 мг лека СТЕЛАРА требало би да се догоди 8. недеље након интравенозне дозе. Након тога се препоручује дозирање сваких 12 недеља.
Пацијенти који нису показали одговарајући одговор 8 недеља након прве поткожне дозе могу тада примити другу поткожну дозу (видети одељак 5.1).
Пацијентима који нису дали дозу сваких 12 недеља може бити од користи повећање учесталости дозирања сваких 8 недеља (видети одељак 5.1).
Пацијенти могу примати дозу сваких 8 недеља или сваких 12 недеља након тога на основу клиничке процене (видети одељак 5.1).
Требало би размотрити прекид терапије код пацијената који не показују доказе о терапијској користи у 16. или 16. недељи након преласка на сваких 8 недељних доза.
Имуномодулатори и / или кортикостероиди се могу наставити током лечења леком СТЕЛАРА. Код пацијената који су одговорили на терапију леком СТЕЛАРА, кортикостероиди се могу смањити или укинути у складу са стандардом неге.
Ако се терапија прекине, наставак терапије поткожном применом сваких 8 недеља је сигуран и ефикасан.
Старије особе (≥ 65 година)
За старије пацијенте није потребно прилагођавање дозе (видети одељак 4.4).
Бубрежна и јетрена инсуфицијенција
СТЕЛАРА није испитивана у овој популацији пацијената. Не могу се дати препоруке о дози која се даје.
Педијатријска популација
Безбедност и ефикасност лека СТЕЛАРА у лечењу Црохнове болести код деце млађе од 18 година још нису утврђене. Нема доступних података.
Начин примене
СТЕЛАРА 45 мг и 90 мг у бочицама или напуњеним шприцевима формулисана је само за поткожну ињекцију. Ако је могуће, избегавајте ињекције у подручја захваћена псоријазом.
Након што добију одговарајућа упутства о техници поткожне ињекције, пацијенти или њихови неговатељи могу применити СТЕЛАРУ ако лекар сматра да је то потребно. Међутим, лекар мора да обезбеди одговарајуће периодично праћење пацијената. Пацијенте или неговатеље треба упутити да примене прописану количину лека СТЕЛАРА како је наведено у упутству за употребу. Потпуна упутства за администрацију налазе се у упутству за употребу.
За додатне информације о припреми и посебним мерама предострожности при руковању, погледајте одељак 6.6.
04.3 Контраиндикације -
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
Активна, клинички релевантна инфекција (нпр. Активна туберкулоза; видети одељак 4.4).
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби -
Инфекције
Устекинумаб може повећати ризик од добијања инфекција и реактивације латентних.
У неким клиничким студијама, примећене су озбиљне бактеријске, гљивичне и вирусне инфекције код пацијената који су примали СТЕЛАРУ (видети одељак 4.8).
Потребан је опрез када се разматра употреба лека СТЕЛАРА код пацијената са хроничном инфекцијом или са историјом понављајуће инфекције (видети одељак 4.3).
Пре почетка лечења леком СТЕЛАРА, све пацијенте треба испитати на присуство туберкулозне инфекције. СТЕЛАРА се не сме давати пацијентима са активном туберкулозом (видети одељак 4.3). Лечење латентне туберкулозне инфекције треба започети пре примене лека СТЕЛАРА. Пре почетка примене лека СТЕЛАРА треба размотрити антитуберкулозну терапију код пацијената са латентном или активном туберкулозом у анамнези који се не могу потврдити. Пацијенте на терапији СТЕЛАРА-ом треба пажљиво пратити надзиру се знаци и симптоми активне туберкулозе, током и након лечења.
Пацијенте треба саветовати да потраже лекарски савет ако примете знакове и симптоме који могу указивати на то да је „инфекција у току. Ако пацијент развије озбиљну“ инфекцију, треба их пажљиво пратити и не треба примењивати СТЕЛАРУ док се инфекција не разјасни.
Неоплазме
Имуносупресиви, попут устекинумаба, могу повећати ризик од развоја рака.
Код неких пацијената који су примали СТЕЛАРУ у клиничким испитивањима развили су се кожни и некожни тумори (видети одељак 4.8).
Нису спроведена клиничка истраживања која би укључивала пацијенте са историјом малигнитета или код којих је лечење леком СТЕЛАРА настављено упркос почетку малигних болести у току. Због тога је потребан опрез при разматрању терапије леком СТЕЛАРА код ових пацијената.
Сви пацијенти, посебно они старији од 60 година, пацијенти са историјом продужене имуносупресивне терапије или са историјом лечења ПУВА-ом, требало би да буду надгледани због немеланомског карцинома коже (видети одељак 4.8).
Реакције преосетљивости
Озбиљне реакције преосетљивости су забележене у постмаркетиншком искуству, у неким случајевима чак и неколико дана након лечења.Пришло се до анафилаксије и ангиоедема.
Осетљивост на латекс
Поклопац игле напуњеног шприца СТЕЛАРА направљен је од суве природне гуме (дериват латекса) која може изазвати алергијске реакције код особа осетљивих на латекс.
Вакцинације
Не препоручује се примена живих вирусних или бактеријских вакцина (као што су Цалметте и Гуерин бациллус, БЦГ) истовремено са третманом СТЕЛАРОМ. Нису спроведене посебне клиничке студије код пацијената који су недавно примили живе вирусне или бактеријске вакцине. Нема података о секундарном преношењу живих вакциналних инфекција код пацијената који примају СТЕЛАРУ. Пре примене живе вирусне или бактеријске вакцине, лечење леком СТЕЛАРА треба прекинути најмање 15 недеља након последње примене и може се наставити најраније 2 недеље након вакцинације. вакцине, да бисте имали користи од додатних података и смерница о истовременој употреби имуносупресивних агенаса после вакцинације.
Пацијенти на терапији СТЕЛАРОМ могу се истовремено лечити инактивираним или неживим вакцинама.
Дуготрајно лечење леком СТЕЛАРА не потискује хуморални имунолошки одговор на пнеумококни полисахарид или вакцину против тетануса (видети одељак 5.1).
Истовремена имуносупресивна терапија
Безбедност и ефикасност лека СТЕЛАРА у комбинацији са другим имуносупресивима, укључујући биолошка средства или фототерапију, нису процењиване у студијама псоријазе. У клиничким студијама за псоријатични артритис није показано да истовремена употреба МТКС утиче на безбедност. Ол "ефикасност СТЕЛАРЕ. У студијама Црохнове болести изгледа да истовремена употреба имуносупресива или кортикостероида није утицала на безбедност или ефикасност лека СТЕЛАРА.
Потребан је опрез када се разматра истовремена употреба других имуносупресива и лека СТЕЛАРА, или када је резултат лечења другим биолошким имуносупресивима (видети одељак 4.5).
Имунотерапија
СТЕЛАРА није процењивана код пацијената који су били подвргнути алергијској имунотерапији.
Није познато да ли СТЕЛАРА може да утиче на имунотерапију алергија.
Озбиљна стања коже
Код пацијената са псоријазом, пријављен је ексфолијативни дерматитис након лечења устекинумабом (видети одељак 4.8). Пацијенти са псоријазом у плаку могу развити еритродермалну псоријазу, са симптомима који се клинички не могу разликовати од ексфолијативног дерматитиса, као природног тока болести. Као део праћења пацијената са псоријазом, лекари треба да обрате пажњу на симптоме еритродермалне псоријазе или ексфолијативног дерматитиса. Ако се појаве ови симптоми, потребно је започети одговарајућу терапију. Лек СТЕЛАРА треба прекинути ако се сумња на реакцију на лек.
Посебне популације
Старије особе (≥ 65 година)
Свеукупно, нису уочене разлике у ефикасности или безбедности лека СТЕЛАРА код пацијената старијих од 65 година у поређењу са млађим пацијентима, међутим број пацијената старијих од 65 година није стари да би се утврдило да ли реагују другачије него код млађих пацијената. већа учесталост инфекција код старије популације уопште, треба бити опрезан при лечењу старијих пацијената.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција -
Живе вакцине не треба примењивати истовремено са леком СТЕЛАРА (видети одељак 4.4).
Нису спроведене студије интеракција код људи. У популационим фармакокинетичким анализама студија ИИИ фазе испитиван је ефекат најчешће коришћених истовремених лекова код пацијената са псоријазом (укључујући парацетамол, ибупрофен, ацетилсалицилну киселину)., Метформин, аторвастатин, левотироксин ) о фармакокинетичком профилу устекинумаба. Није пронађена интеракција са овим истовременим примењеним лековима. Основа за ову анализу било је присуство најмање 100 пацијената (> 5% испитиване популације) који су се лечили истовремено са овим лековима током најмање 90% периода испитивања. Код пацијената са псоријатичним артритисом или Црохновом болешћу, на фармакокинетику устекинумаба није утицала истовремена употреба МТКС-а, НСАИД-а, 6-меркаптопурина, азатиоприна и оралних кортикостероида, нити претходна изложеност анти-ТНФа агенсима. ин витро не указују на потребу прилагођавања дозе код пацијената који истовремено узимају супстрате ЦИП450 (видети одељак 5.2).
У студијама псоријазе нису процењивани профили безбедности и ефикасности лека СТЕЛАРА, примењеног у комбинацији са имуносупресивима, укључујући биолошка средства или фототерапију. У студијама псоријатичног артритиса, чини се да истовремена употреба МТКС -а није утицала на безбедност и ефикасност лека СТЕЛАРА. У студијама Црохнове болести, чини се да истовремена употреба имуносупресива или кортикостероида није утицала на безбедност или ефикасност лека СТЕЛАРА (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење -
Жене у репродуктивном периоду
Жене у репродуктивном периоду морају да користе ефикасне методе контрацепције током лечења и најмање 15 недеља након престанка лечења.
Трудноћа
Нема довољно података о употреби устекинумаба током трудноће. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3). боље је избегавати употребу лека СТЕЛАРА током трудноће.
Време храњења
Није познато да ли се устекинумаб излучује у мајчино млеко. Неке клиничке студије на животињама показале су излучивање ниских нивоа устекинумаба у мајчино млеко.Није познато да ли се устекинумаб системски апсорбује након узимања. С обзиром на способност устекинумаба да изазове нежељене реакције код одојчади, одлука о томе да ли да се прекине дојење током лечења и до 15 недеља након прекида или да се примени терапија СТЕЛАРА мора се узети у обзир у корист терапије. беба и корист СТЕЛАРА третмана за мајку.
Плодност
Ефекти устекинумаба на плодност људи нису процењени (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада на машинама -
СТЕЛАРА нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти -
Сажетак сигурносног профила
Најчешће нежељене реакције са устекинумабом (> 5%) у контролисаним фазама псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести у клиничким испитивањима на одраслима биле су назофарингитис и главобоља. Већина се сматрала благим и није била. Студија је морала бити прекинута. Најозбиљнији Нежељене реакције које су забележене код лека СТЕЛАРА су тешке реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију (видети одељак 4.4). Укупни профил безбедности био је сличан за пацијенте са псоријазом, псоријатичним артритисом и Црохновом болешћу.
Збирна табела нежељених реакција
Доле наведени безбедносни подаци одражавају изложеност устекинумабу код одраслих у 12 клиничких студија фазе ИИ и фазе ИИИ које су обухватиле 5.884 пацијената (4.135 са псоријазом и / или псоријатичним артритисом и 1.749 са Црохновом болешћу). Ово укључује изложеност СТЕЛАРИ у контролисаним и неконтролисаним фазама клиничка испитивања током најмање 6 месеци или 1 године (4.105 и 2.846 пацијената са псоријазом, псоријатичним артритисом или Црохновом болешћу респективно) са изложеношћу током најмање 4 или 5 година (1.482 и 838 респективно) пацијената са псоријазом).
Табела 3 даје списак нежељених реакција из клиничких испитивања псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести код одраслих, као и нежељених реакција пријављених из постмаркетиншког искуства. Нежељене реакције на лекове наведене су према органским системима и учесталости, користећи следећу конвенцију: Веома честе (≥ 1/10), Честе (≥ 1/100 до
Унутар сваке класе учесталости, нежељене реакције се пријављују према падајућој озбиљности.
Табела 3 - Листа нежељених реакција
Опис одабраних нежељених реакција
Инфекције
У неким студијама контролисаним плацебом код пацијената са псоријазом, псоријатичним артритисом и Црохновом болешћу, учесталост инфекције или тешке инфекције била је слична између пацијената лечених устекинумабом и оних који су лечени плацебом. У фази лечења плацебом у клиничким испитивањима код пацијената са псоријазом, пацијената са псоријатичним артритисом и пацијената са Црохновом болешћу, учесталост инфекције била је 1,38 по пацијент-години пратити код пацијената који су примали устекинумаб и 1,35 код оних који су примали плацебо. Случајеви тешких инфекција јављали су се до 0,03 по пацијент-години пратити код пацијената лечених устекинумабом (27 озбиљних инфекција у 829 пацијент-година од пратити) и 0,03 код пацијената који су примали плацебо (11 тешких инфекција у 385 пацијент-година од пратити) (видети одељак 4.4).
У контролисаним и неконтролисаним фазама клиничких испитивања псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести, које представљају 10.953 пацијент-године изложености код 5.884 пацијената, пратити медијана је била 0,99 година; 3,2 године за студије псоријазе, 1,0 годину за студије псоријатичног артритиса и 0,6 година за студије Црохнове болести. Учесталост инфекције била је 0,91 по пацијент-години пратити код пацијената лечених устекинумабом и учесталост озбиљних инфекција била је 0,02 по пацијент-години пратити код пацијената који су примали устекинумаб (178 озбиљних инфекција у 10.953 пацијент-година од пратити) и пријављене озбиљне инфекције укључују анални апсцес, целулитис, упалу плућа, дивертикулитис, гастроентеритис и вирусне инфекције.
У клиничким испитивањима, пацијенти са латентном туберкулозом који су лечени истовремено са изониазидом нису развили туберкулозу.
Неоплазме
У плацебо контролисаним фазама клиничких испитивања псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести, учесталост малигнитета, искључујући немеланомски карцином коже, била је 0,12 на 100 пацијената-година пратити за пацијенте лечене устекинумабом (1 пацијент од 829 пацијент-година од пратити) у поређењу са 0,26 за пацијенте који су примали плацебо (1 пацијент од 385 пацијент-година од пратити). Инциденција немеланомског карцинома коже била је 0,48 на 100 пацијената-година пратити за пацијенте на терапији устекинумабом (4 пацијента од 829 пацијент-година од пратити) у поређењу са 0,52 за пацијенте који су примали плацебо (2 пацијента од 385 пацијент-година од пратити).
У контролисаним и неконтролисаним фазама клиничких испитивања псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести, које представљају 10.935 пацијената-година изложености код 5.884 пацијената, пратити медијана је била 1,0 годину; 3,2 године за студије псоријазе, 1,0 година за студије псоријатичног артритиса и 0,6 година за студије Црохнове болести.Неоплазме, искључујући немеланомски рак коже, пријављене су код 58 пацијената на 10 935 пацијент-година пратити (учесталост од 0,53 на 100 пацијената-година пратити за пацијенте лечене устекинумабом). Учесталост малигнитета пријављених код пацијената лечених устекинумабом упоредива је са очекиваном учесталошћу у општој популацији (стандардизована стопа инциденције = 0,87 [95% интервал поузданости: 0,66, 1,14], кориговано према старости, полу и раси). Најчешћи злоћудни тумори, осим рака коже без меланома, били су рак простате, меланом, колоректални карцином и рак дојке. Инциденција немеланомског карцинома коже била је 0,49 на 100 пацијената-година пратити за пацијенте лечене устекинумабом (53 пацијента од 10.919 пацијент-година од пратити). Однос пацијената са базалноћелијским карциномом коже (4: 1) упоредив је са очекиваним односом у општој популацији (видети одељак 4.4).
Реакције преосетљивости
Током контролисаних фаза псоријазе и псоријатичног артритиса клиничка испитивања устекинумаба, осип и уртикарија су примећене у
Имуногеност
У клиничким испитивањима псоријазе и псоријатичног артритиса мање од 8% пацијената који су узимали устекинумаб развило је антитела на устекинумаб. У клиничким испитивањима Црохнове болести, мање од 3% пацијената лечених устекинумабом развило је антитела на устекинумаб. Није уочена очигледна повезаност између развоја антитела на устекинумаб и развоја реакција на месту убризгавања.Већина пацијената позитивних на антитела на антиустекинумаб имала је неутрализирајућа антитела.Ефикасност лечења је била мања код позитивних пацијената на антитела на устекинумаб; међутим, позитивност антитела није искључила клинички одговор.
Педијатријска популација
Нежељени ефекти код педијатријских пацијената од 12 година са псоријазом у плаку
Безбедност устекинумаба је проучавана у студији фазе 3 која је обухватила 110 пацијената старости 12-17 година до 60 недеља. Нежељени догађаји пријављени у овој студији били су слични онима у претходним студијама код одраслих са псоријазом у плаку.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање -
Појединачне дозе лека до 6 мг / кг примењене су интравенозно у клиничким студијама, без посматрања појаве токсичности која ограничава дозу. У случају предозирања, препоручује се да се пацијент прати због било каквих знакова или симптома нежељених реакција и да се одмах започне одговарајућа симптоматска терапија.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА -
05.1 "Фармакодинамичка својства -
Фармакотерапијска група: Имуносупресиви, инхибитори интерлеукина, АТЦ ознака: Л04АЦ05.
Механизам дејства
Устекинумаб је потпуно хумано моноклонско антитело ИгГ1κ које специфично везује протеин п40, заједничку подјединицу интерлукина (ИЛ) -12 и ИЛ -23, хуманих цитокина. Устекинумаб инхибира биолошку активност хуманих ИЛ-12 и ИЛ-23 спречавајући везивање п40 за протеин рецептора ИЛ-12Рб1 изражен на површини имунолошких ћелија. Устекинумаб се не може везати за већ везане ИЛ-12 или ИЛ-23. према ИЛ-12Рб1 рецепторима присутним на ћелијској површини.Тако да није вероватно да ће устекинумаб допринети комплементом посредованој или антителом посредованој цитотоксичности ћелија са ИЛ-12 и / или ИЛ-23 рецепторима. ИЛ-12 и ИЛ-23 су хетеродимерни цитокини које луче активиране ћелије које представљају антиген, попут макрофага и дендритичних ћелија, а оба цитокина учествују у имунолошкој активности; ИЛ-12 стимулише ћелије природни убица (НК) и доводи до диференцијације ЦД4 + Т ћелија према Т фенотипу помагач 1 (Тх1), ИЛ-23 индукује стаза оф Т. помоћник 17 (Тх17). Међутим, абнормална регулација ИЛ-12 и ИЛ-23 повезана је са имунолошки посредованим болестима, попут псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести.
Везујући се за заједничку подјединицу п40 ИЛ-12 и ИЛ-23, устекинумаб може испољити своје клиничке ефекте код псоријазе, псоријатичног артритиса и Црохнове болести ремећењем Тх1 и Тх17 цитокинских путева, који су кључни за болест ових болести. Код пацијената са Црохновом болешћу, лечење устекинумабом је резултирало смањењем инфламаторних индекса, укључујући Ц-реактивни протеин (ЦРП) и фекални калпротектин током фазе индукције; ова индукција се затим одржавала током целе фазе одржавања.
Имунизација
Током дуготрајног продужавања Студије псоријазе 2 (ПХОЕНИКС 2), одрасли пацијенти лечени СТЕЛАРОМ најмање 3,5 године показали су сличне реакције антитела и на пнеумококну полисахаридну и на тетанусну вакцину као група за контролу псоријатичних пацијената лечених несистемским лековима .Сличан проценат одраслих пацијената развио је заштитне нивое анти-пнеумококних и антитетанусних антитела и титри антитела су били слични код пацијената лечених леком СТЕЛАРА и пацијената у контролној групи.
Клиничка ефикасност и безбедност
Псоријаза у плаку (одрасли)
Профили ефикасности и безбедности устекинумаба процењени су код 1.996 пацијената у два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања спроведена код пацијената са умереном до тешком псоријазом у плаковима који су били кандидати за фототерапију или системску терапију. Осим тога, активно, рандомизовано, слепило евалуатора клиничко испитивање контролисано лечењем упоређивало је устекинумаб и етанерцепт код пацијената са умереном до тешком псоријазом у плаку који су реаговали неадекватно или су били нетолерантни или који су имали контраиндикације на циклоспорин, МТКС или ПУВА.
Студија 1 о псоријази (ПХОЕНИКС 1) проценила је 766 пацијената. Од тога, 53% није реаговало, имало је нетолеранцију или имало контраиндикације на другу системску терапију.Пацијенти насумично распоређени на устекинумаб лечени су дозама од 45 мг или 90 мг у недељи 0 и 4, а затим са истом дозом сваких 12 недеља. , који су рандомизирани у плацебо терапијску групу у недељи 0 и 4, прешли су на устекинумаб (45 мг или 90 мг) у недељама 12 и 16, након чега је уследила једна доза сваких 12 недеља. 75 на индексу Индекс површине и тежине псоријазе (ПАСИ) (побољшање ПАСИ за најмање 75% у односу на почетну вредност) у 28. и 40. недељи, поново су рандомизиране и распоређене у терапијску групу устекинумабом, која се даје сваких 12 недеља, или у плацебо групу (тј., Обустава терапије) . Пацијенти који су поново рандомизовани у плацебо групу у 40. недељи поново су започели узимање устекинумаба са оригиналним распоредом дозирања ако су доживели губитак од најмање 50% побољшања ПАСИ постигнутог у 40. недељи. Сви пацијенти су праћени укупно 76 недеља након прва студијска примена лекова.
Студија 2 псоријазе (ПХОЕНИКС 2) проценила је 1.230 пацијената. Од тога, 61% није реаговало, није подносило или је имало контраиндикације за „другу системску терапију. Пацијенти насумично распоређени на устекинумаб лечени су са дозама од 45 мг или 90 мг у недељи 0 и 4, а затим са додатном дозом у недељи 16. били су рандомизирани у групу која је примала плацебо у недељи 0 и 4 и прешли су на устекинумаб (45 мг или 90 мг) у недељама 12 и 16. Сви пацијенти су праћени укупно 52 недеље након прве примене испитиваног третмана.
Студија псоријазе 3 (АЦЦЕПТ) проценила је 903 пацијента са умереном до тешком псоријазом који су реаговали неадекватно или су били нетолерантни или који су имали контраиндикације на друге системске терапије, упоређујући ефикасност устекинумаба са етанерцептом и процењујући безбедност два биолошка лека код пацијената. Током 12-недељног периода активне контроле студије, пацијенти су рандомизирани да примају етанерцепт (50 мг два пута недељно), устекинумаб 45 мг у недељи 0 и 4, или устекинумаб 90 мг у недељама 0 и 4.
У клиничким испитивањима псоријазе 1 и 2, основне карактеристике болести су се генерално преклапале у свим групама лечења са средњим почетним резултатом ПАСИ у распону од 17 до 18, „псоријатичном површином телесне површине (Површина тела, БСА) медијана ≥ 20 и средњи дерматолошки индекс квалитета живота (Дерматолошки индекс квалитета живота, ДЛКИ) између 10 и 12. Око једне трећине (Студија псоријазе 1) и четвртине (Студија псоријазе 2) пацијената имало је псоријатични артритис (ПсА). Слична тежина болести такође је виђена у Студији псоријазе 3.
Л "крајња тачка Примарни у овим студијама био је удео пацијената који су постигли одговор ПАСИ 75 од почетне вредности у 12. недељи (видети Табеле 4 и 5).
Табела 4 - Сажетак клиничког одговора у студији 1 псоријазе (ПХОЕНИКС 1) и студији 2 (ПХОЕНИКС 2)
на п
б ПГА = (Глобална процена лекара) глобална процена лекара
Табела 5 - Преглед клиничког одговора у 12. недељи у студији 3 псоријазе (АЦЦЕПТ)
на п
б п = 0,012 за устекинумаб 45 мг у односу на етанерцепт.
У Студији псоријазе 1, одржавање ПАСИ 75 скора било је значајно веће са наставком лечења него са прекидом лечења (стр.
Код пацијената који су поново рандомизирани на плацебо који су поново започели са устекинумабом на њиховом оригиналном режиму након ≥ 50% губитка побољшања ПАСИ, 85% је повратило одговор ПАСИ 75 у року од 12 недеља од поновног увођења терапије. У студији 1 псоријазе, у 2. и 12. недељи, примећено је значајно побољшање почетног ДЛКИ у свакој групи која је примала устекинумаб у поређењу са групом која је примала плацебо. Побољшање се задржало до 28. недеље. Слично, значајна побољшања су примећена у 2. студији псоријазе у 4. и 12. недељи, која су одржана до 24. недеље. У 1. студији псоријазе, побољшања у псоријази су такође била значајна. Псоријаза ноктију (НАПСИ индекс, Индекс озбиљности псоријазе на ноктима), укупне резултате менталне и физичке компоненте СФ-36 и визуелне аналогне скале (Визуелна аналогна скала, ВАС) за пруритус у свакој групи лечених устекинумабом у поређењу са плацебом. У студији псоријазе 2, ХАДС скала (Скала болничке анксиозности и депресије) и упитник ВЛК (Упитник о ограничењима посла) у свакој групи лечених устекинумабом у односу на плацебо.
Псоријатични артритис (ПсА) (одрасли)
Показало се да устекинумаб побољшава знакове и симптоме, физичку функцију и квалитет живота везан за здравље и смањује стопу прогресије оштећења периферних зглобова код одраслих пацијената са активном ПсА.
Безбедност и ефикасност устекинумаба процењени су код 927 пацијената у два рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана клиничка испитивања код пацијената са активном ПсА (≥ 5 отечених и ≥ 5 болних зглобова) упркос нестероидној антиинфламаторној терапији. (НСАИД ) или терапијом антиреуматских лекова који мењају болест (ДМАРД). Пацијентима у овим студијама дијагностикован је ПсА најмање 6 месеци. Уписани су пацијенти са било којим подтипом ПсА, укључујући полиартикуларни артритис без доказа ремаутоида чворова (39%), спондилитис са периферним артритисом (28%), периферним асиметричним артритисом (21%), захватањем дисталних интерфалангеалних зглобова (12%) и сакаћењем артритиса (0,5%). Преко 70%и 40%пацијената у обе студије имало је ентезитис и дактилитис на Пацијенти су рандомизирани да примају устекинумаб 45 мг, 90 мг или плацебо поткожно недељно 0 и 4 иза којих следи а
администрација сваких 12 недеља (к12в). Приближно 50% пацијената је наставило са стабилним дозама МТКС (≤ 25 мг / недељно).
У ПсА студији 1 (ПСУММИТ И) и ПсА студији 2 (ПСУММИТ ИИ), 80%, односно 86% пацијената је претходно лечено ДМАРД -ом. Претходни третман α агенсима против фактора туморске некрозе (ТНФ) није био дозвољен у студији 1. У студији 2, већина пацијената (58%, н = 180) је претходно примила један или више третмана са анти-ТНФα средством, од којих је више од 70% прекинуло лечење анти-ТНФα у било ком тренутку због губитка ефикасности или нетрпељивост.
Знаци и симптоми
Лечење Устекинумабом резултирало је значајним побољшањима у процени активности болести у поређењу са плацебом у 24. недељи. Примарни крајњи циљ био је проценат пацијената који су постигли одговор Америчког колеџа за реуматологију (АЦР) 20 у 24. недељи. И Кључни резултати ефикасности приказани су у следећој табели 6 . Табела 6 - Број пацијената који су постигли клинички одговор у студији 1 псоријатичног артритиса (ПСУММИТ И) и студији 2 (ПСУММИТ ИИ) у 24. недељи
на п
б п
ц п = НС
д Број пацијената са псоријазом коже на почетку БСА ≥ 3%
Одговори АЦР 20, 50 и 70 су се константно побољшавали или су остали константни до 52. недеље (ПсА студија 1 и 2) и 100. недеље (ПсА Студија 1). У ПсА студији 1, одговори АЦР 20 у 100. недељи постигнути су за 57% и 64%, за 45 мг и 90 мг, респективно. У ПсА студији 2, одговори АЦР 20 у 52. недељи постигнути су за 47% и 48%, за 45 мг и 90 мг, респективно.
Проценат пацијената који су постигли одговор према критеријуму одговора на модификовани псоријатични артритис (ПсАРЦ) такође је био значајно већи у групи устекинумаба у поређењу са плацебом у 24. недељи. ПсАРЦ одговори су одржавани током 52. и 100. недеље. „Висок“ проценат устекинумаба- лечени пацијенти који су имали спондилитис са периферним артритисом као примарном презентацијом, показали су побољшање од 50 и 70 процената у индексу активности анкилозирајућег спондилитиса (БАСДАИ) у односу на плацебо у 24. недељи. Лечење устекинумабом било је слично код пацијената који су истовремено примали МТКС и они који нису примали МТКС и одржавали су се током 52. и 100. недеље. Пацијенти који су претходно били лечени анти-ТНФа агенсима и који су примали устекинумаб постигли су већи одговор у 24. недељи у поређењу са пацијентима који су примали плацеб или (одговор АЦР 20 у 24. недељи за 45 мг и 90 мг износио је 37%и 34%, респективно, у поређењу са 15%плацеба; п
За пацијенте са ентезитисом и / или дактилитисом на почетку, примећено је значајно побољшање скора ентезитиса и дактилитиса у групи устекинумаба у поређењу са плацебо групом у 24. недељи у ПсА Студији 2. Значајно побољшање оцене ентезитиса и бројчано (нестатички значајно ) побољшање скора дактилитиса у групи устекинумаба од 90 мг (п = НС) у поређењу са плацебом у 24. недељи. Побољшања у резултату ентезитиса и дактилитиса одржана су током 52. и 100. недеље.
Радиографски одговор
Структурно оштећење и шака и стопала изражено је као промена укупног скора ван дер Хеијде-Схарп-а (вдХ-С скор), модификованог за ПсА додавањем дисталних интерфалангеалних зглобова шаке, од основне линије. Извршена је унапред специфична интегрисана анализа комбинујући податке 927 испитаника из ПсА Студије 1 и Студије 2.
Устекинумаб је показао статистички значајно смањење стопе прогресије структурног оштећења у поређењу са плацебом, мерено променом од почетне вредности до 24. недеље у измењеном укупном резултату вдХ-С (средња вредност ± СД била је 0,97 ± 3,85 у плацебо групи наспрам 0,40 ± 2,11 и 0,39 ± 2,40 у групама устекинумаба од 45 мг (стр
Физичка функција и квалитет живота повезан са здрављем
Пацијенти који су лечени устекинумабом показали су значајно побољшање физичке функције према Индексу инвалидности из Упитника за процену здравља (ХАК-ДИ) у 24. недељи. Такође, проценат пацијената који су постигли клинички значајно побољшање ≥ 0,3 у оцени ХАК-ДИ од почетне вредности био је значајно већи у групи устекинумаба него у групи која је примала плацебо. Побољшање ХАК-ДИ скора од почетне вредности одржавано је током 52. и 100. недеље.
Ц "је био значајно побољшање ДЛКИ скора у групи устекинумаба у поређењу са плацебом у 24. недељи, које се одржавало током 52. и 100. недеље. У ПсА студији 2 ц" дошло је до значајног побољшања у функционалној процени хроничног скора. Терапија болести - Умор (ФАЦИТ-Ф) у групи устекинумаба у поређењу са плацебо групом у 24. недељи. Проценат пацијената који су постигли значајно побољшање умора (4 бода у ФАЦИТ-Ф) такође је био значајно већи у групи устекинумаба у поређењу са плацебом. Побољшања у резултату ФАЦИТ одржана су до 52. недеље.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са устекинумабом у једној или више подскупина педијатријске популације у доби од 6 до 11 година за умерену до тешку псоријазу са плаковима и јувенилни идиопатски артритис (видети одељак 4.2 за информације о употреби код деце) .
Псоријаза у плаку код педијатријских пацијената
Показало се да устекинумаб побољшава здравствене симптоме и симптоме и квалитет живота код педијатријских пацијената старих 12 година и старијих са псоријазом у плаку.
Ефикасност устекинумаба проучавана је код 110 педијатријских пацијената старости од 12 до 17 година са умереном до тешком псоријазом у плаковима у мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (ЦАДМУС) фазе 3. = 37), или препоручена доза устекинумаба (видети одељак 4.2; н = 36) или половина препоручене дозе устекинумаба (н = 37) поткожном ињекцијом у недељама 0 и 4, а затим сваких 12 недеља (к12в) У 12. недељи, плацебо -лечени пацијенти су прешли на лечење устекинумабом.
Пацијенти са ПАСИ ≥ 12, ПГА ≥ 3 и укључивањем БСА од најмање 10% који су били кандидати за системску терапију или фототерапију били су подобни за студију. Приближно 60% пацијената је претходно било изложено конвенционалној системској терапији или фототерапији.Приближно 11% пацијената је претходно било изложено биолошким препаратима.
Примарни крајњи циљ био је удео пацијената који су постигли ПГА индекс у 12. недељи очишћено или минимално . Секундарне крајње тачке су укључивале ПАСИ 75, ПАСИ 90, промена у односу на основну линију у Индекс квалитета живота дечије дерматологије (ЦДЛКИ), промена од основне вредности у укупном скору ПедсКЛ (Попис квалитета живота деце у педијатрији) у 12. недељи. У 12. недељи, испитаници лечени устекинумабом показали су значајно веће побољшање своје псоријазе и квалитета живота повезаног са здрављем од испитаника лечених плацебом (Табела 7).
Сви пацијенти су праћени ради ефикасности до 52 недеље након прве примене испитиваног средства. Проценат пацијената са ПГА скором очишћено или минимално и удео пацијената који су постигли ПАСИ 75 показао је јаз између устекинумаб и плацебо група при првој пост-базалној посети 4. недеље, са врхунцем у 12. недељи. Побољшања у ПГА, ПАСИ, ЦДЛКИ и ПедсКЛ одржана су у 52. недељи ( Табела 7).
Табела 7: Преглед примарних и секундарних крајњих тачака у 12. и 52. недељи
на п
б ЦДЛКИ: ЦДЛКИ је дерматолошки алат за процјену утицаја кожног проблема на здравствени квалитет живота у педијатријској популацији. ЦДЛКИ од 0 или 1 не указује на утицај на квалитет живота дјетета.
ц п = 0,002
д ПедсКЛ: ПедсКЛ је општа мера квалитета живота повезана са здрављем развијена за употребу код деце и адолесцената.
и п = 0,028
Током периода контролисаног плацебом до 12. недеље, ефикасност у обе групе у препорученој дози и половини препоручене дозе била је генерално упоредива у односу на примарну крајњу тачку (69,4% односно 67,6%, респективно), иако је било доказа о дози -одговор у вези са вишим нивоом критеријума ефикасности (нпр. ПГА очишћено , ПАСИ 90). После 12. недеље, ефикасност је била генерално већа и боље одржавана у групи која је примала пуну препоручену дозу него у групи која је примала половину, у којој је скромни губитак ефикасности примећен на крају третмана био учесталији, сваки интервал дозирања од 12 недеља. Безбедносни профил препоручене дозе и половине препоручене дозе био је упоредив.
кронова болест
Безбедност и ефикасност устекинумаба процењивани су у три мултицентричне, рандомизоване, двоструко слепе, плацебо контролисане студије код одраслих пацијената са умерено до тешком активном Кроновом болешћу (Индекс активности Црохнове болести [ЦДАИ] = Индекс активности Црохнове болести ≥ 220 и ≤ 450 ). Програм клиничког развоја састојао се од две 8-недељне интравенозне индукционе студије (УНИТЕД-1 и УНИТЕД-2) праћене 44-недељном рандомизованом студијом поткожног одржавања (ИМ-УНИТЕД) која се састојала од 52 недеље терапије. Индукционе студије обухватиле су 1.409 пацијената (УНИТЕД-1, н = 769; УНИТЕД-2 н = 640). Примарни крајњи циљ обе индукционе студије био је удео испитаника у клиничком одговору (дефинисан као смањење ЦДАИ за ≥ 100 поена) у 6. недељи. Подаци о ефикасности су прикупљени и анализирани до 8. недеље за обе студије. Допуштене су истовремене дозе оралних кортикостероида, имуномодулатора, аминосалицилата и антибиотика, а 75% пацијената наставило је да прима најмање један од ових лекова. У обе студије, пацијенти су рандомизирани да примају једну интравенозну дозу препоручене дозе која варира у тежини од приближно 6 мг / кг (видети одељак 4.2 СмПЦ-а концентрата СТЕЛАРА 130 мг за раствор за инфузију), или фиксну дозу од 130 мг устекинумаба или плацебо у недељи 0.
Пацијенти на УНИТЕД-1 нису реаговали или су били нетолерантни на претходну терапију анти-ТНФа. Приближно 48% пацијената није одговорило на претходну терапију једним анти-ТНФа, а 52% није одговорило на претходне терапије са 2 или 3 анти-ТНФ-α. У овој студији, 29,1% пацијената имало је неадекватан почетни одговор (примарни неодговорни), 69,4% је одговорило, али је „изгубило одговор“ (секундарни неодговорни), а 36,4% је било нетолерантно на терапије против ТНФа.
Пацијенти на УНИТЕД-2 нису успели на најмање једној конвенционалној терапији, укључујући кортикостероиде или имуномодулаторе, и били су или наивно на ТНФ-α (68,6%) или су претходно примали, али нису успели, терапију против ТНФа. (31,4%).
И у УНИТЕД-1 и у УНИТЕД-2, значајно већи проценат пацијената имао је клинички одговор и ремисију у групи устекинумаба у поређењу са плацебом (Табела 8). Клинички одговори и ремисије били су значајни већ у 3. недељи код пацијената лечених устекинумабом и наставили су да се побољшавају до 8. недеље. У овим индукционим студијама, ефикасност је била већа и боље се одржавала у групи са променљивом дозом него у групи са дозом од 130 мг и Због тога се за интравенозну индукцију препоручује променљива доза.
Табела 8: Индукција клиничког одговора и ремисије у УНИТЕД-1 и УНИТЕД-2
Клиничка ремисија је дефинисана као ЦДАИ индекс
Одговор 70 поена дефинише се као смањење ЦДАИ индекса за најмање 70 поена
* кварови против ТНФα
** неуспеси конвенционалне терапије
на п
б п
Студија одржавања (ИМ-УНИТЕД) проценила је 388 пацијената који су постигли клинички одговор од 100 поена у 8. недељи индукције устекинумаба у студијама УНИТЕД-1 и УНИТЕД-2. Пацијенти су рандомизирани на поткожни режим одржавања од 90 мг устекинумаба сваких 8 недеља или 90 мг устекинумаба сваких 12 недеља или плацебо током 44 недеље (за препоручену дозу одржавања видети одељак 4.2). Већи проценат пацијената је задржао клиничку ремисију и клинички одговор у групама устекинумаба у поређењу са плацебо групом у 44. недељи (видети Табелу 9).
Табела 9: Одржавање клиничког одговора и ремисије у ИМ-Унити (недеља 44; 52 недеље од почетка индукционе дозе)
Клиничка ремисија је дефинисана као ЦДАИ индекс
* Групу која је примала плацебо чинили су пацијенти који су били одговор на устекинумаб и били су рандомизирани да примају плацебо на почетку терапије одржавања.
† Пацијенти који су имали клинички одговор на 100 поена устекинумаба на почетку терапије одржавања
‡ Пацијенти који нису успели са конвенционалном терапијом, али нису имали анти-ТНФ α терапију
§ Пацијенти који су ватростални / нетолерантни на анти-ТНФ α
на п
б п
ц номинално значајно (стр
У ИМ-УНИТЕД-у, 29 од 129 пацијената није задржало одговор на устекинумаб када се лечило сваких 12 недеља и било им је дозвољено да прилагоде дозу да примају устекинумаб сваких 8 недеља.
Губитак одговора дефинисан је као ЦДАИ ≥ 220 поена и повећање ЦДАИ ≥ 100 поена од почетне вредности.У ових пацијената је клиничка ремисија постигнута код 41,4% пацијената 16 недеља након третмана прилагођавања дозе.
Пацијенти који нису имали клинички одговор након индукције устекинумаба 8. недеље у индукционим студијама УНИТЕД-1 и УНИТЕД-2 (476 пацијената) ушли су у не-рандомизовани део студије одржавања (ИМ-УНИТЕД), а затим су примили поткожну ињекцију од 90 мг устекинумаба. Осам недеља касније, 50,5% пацијената постигло је клинички одговор и наставило је да прима дозу одржавања сваких 8 недеља; међу овим пацијентима на континуираној дози одржавања, већина је задржала одговор (68,1%) и постигла ремисију (50,2%) у 44. недељи, по стопама које су биле сличне као код пацијената који су у почетку реаговали на индукцију устекинумабом.
Од 131 пацијената који су одговорили на устекинумаб у индукционој фази, а који су рандомизирани у плацебо групу на почетку студије одржавања, 51 након тога није одговорио и примили су устекинумаб 90 мг поткожно сваких 8 недеља. Неки од пацијената који су изгубили одговор и поново започео устекинумаб то је учинио у року од 24 недеље од индукционе инфузије. Од ових 51 пацијената, 70,6% је постигло клинички одговор, а 39,2% клиничку ремисију 16 недеља након што је примило прву поткожну дозу устекинумаба.
Ендоскопија
Ендоскопски изглед слузнице процењен је у подстудији код 252 подобна пацијента са основном активношћу ендоскопске болести. Примарна крајња тачка била је промена у односу на почетну вредност на поједностављеној оцени озбиљности ендоскопске болести за Црохнову болест (СЕС-ЦД)., Композитни индекс 5 илео-количних сегмената присутности / величине чирева, проценат површине слузнице прекривене чиревима, проценат површине слузнице захваћене било којим другим лезијама и присуство / тип сужења / стенозе. У 8. недељи, након појединачне интравенозне индукционе дозе, промена СЕС -ЦД индекса била је већа у групи устекинумаба (н = 155, средња промена = -2,8) него у плацебо групи (н = 97, средња промена = -0,7 , п = 0.012).
Одговор на фистулизујућу болест
У подскупини пацијената са исцрпљујућим фистулама на почетку (8,8%; н = 26), 12/15 (80%) пацијената лечених устекинумабом постигло је одговор после 44 недеље (дефинисано као смањење од ≥ 50%у односу на почетну вредност у индукционој студији у броју исушујућих фистула) у поређењу са 5/11 (45,5%) изложених плацебу.
Квалитет живота повезан са здрављем
Квалитет живота у вези са здрављем процењиван је помоћу упитника ИБДК и СФ-36. У 8. недељи, пацијенти лечени устекинумабом показали су статистички значајно већа клиничка побољшања у укупном индексу ИБДК-а и збирном резултату менталних компоненти СФ-36 у УНИТЕД-1 и УНИТЕД-2, и збирном резултату физичке компоненте СФ-36 у УНИТЕД -2, у поређењу са плацебом Ова побољшања су се генерално боље одржавала код пацијената лечених устекинумабом у студији ИМ-Унити до 44. недеље у поређењу са плацебом.
Педијатријска популација
Европска агенција за лекове одложила је обавезу достављања резултата студија са устекинумабом у једној или више подскупина педијатријске популације са Црохновом болешћу (видети одељак 4.2 за информације о педијатријској употреби).
05.2 "Фармакокинетичка својства -
Апсорпција
Код здравих испитаника, средње време до постизања максималне серумске концентрације (Тмак) било је 8,5 дана након једнократне субкутане примене од 90 мг. Средње вредности Т устекинумаба након једне супкутане примене од 45 мг или 90 мг код пацијената са псоријазом упоредиве су са онима које су примећене код здравих испитаника.
Апсолутна биорасположивост устекинумаба код пацијената са псоријазом након једне супкутане примене процењена је на 57,2%.
Дистрибуција
Средњи волумен дистрибуције током терминалне фазе (Вз) након једне интравенозне примене код пацијената са псоријазом кретао се од 57 до 83 мЛ / кг.
Биотрансформација
Тачан метаболички процес устекинумаба није познат.
Елиминација
Тамо клиренс Средњи системски (ЦЛ) код пацијената са псоријазом након једне интравенозне примене кретао се у распону од 1,99 до 2,34 мл /умрети/ кг.
Средњи полуживот (т1 / 2) устекинумаба био је приближно 3 недеље код пацијената са псоријазом, псоријатичним артритисом или Црохновом болешћу, у распону од 15 до 32 дана у свим студијама псоријазе и псоријатичног артритиса.
У „популационој фармакокинетичкој анализи профила пацијената са псоријазом, клиренс привидна (ЦЛ / Ф) и привидна запремина дистрибуције (В / Ф) биле су 0,465 Л / дан и 15,7 Л, респективно. На ЦЛ / Ф устекинумаба није утицао пол. Фармакокинетичка анализа популације показала је тренд ка повећању клиренса устекинумаба код пацијената позитивних на антитела устекинумаба.
Линеарност дозе
Системска изложеност устекинумабу (Цмак и АУЦ) прилично се пропорционално повећала доза након једне интравенозне примјене доза у распону од 0,09 мг / кг до 4,5 мг / кг или након једнократне примјене поткожно у дозама у распону од око 24 мг до 240 мг код пацијената са псоријазом.
Појединачна доза у односу на више доза
Профили серумске концентрације устекинумаба у времену били су опћенито предвидљиви након једне или више поткожних доза. Код пацијената са псоријазом, равнотежне концентрације у серуму (стабилно стање) устекинумаба постигнути су почевши од 28. недеље након поткожног дозирања у недељи 0 и 4, након чега је уследило дозирање сваких 12 недеља. Минимална средња равнотежна концентрација (стабилно стање) био између 0,21 мцг / мЛ и 0,26 мцг / мЛ (45 мг) и између 0,47 мцг / мЛ и 0,49 мцг / мЛ (90 мг).
Након субкутане примене сваких 12 недеља, није примећена очигледна акумулација концентрације устекинумаба у серуму током времена. Код пацијената са Црохновом болешћу, након интравенозне дозе од ~ 6 мг / кг, доза одржавања од 90 мг устекинумаба је давана поткожно сваких 8 или 12 недеља почевши од 8. недеље. Стационарна концентрација (стабилно стање) устекинумаба је достигнут почетком друге дозе одржавања. Средња најнижа концентрација у стању равнотеже (стабилно стање) устекинумаба у распону од 1,97 мг / мЛ до 2,24 мг / мЛ и од 0,61 мг / мЛ до 0,76 мг / мЛ за 90 мг устекинумаба сваких 8 или 12 недеља. Стационарно стање преко нивоа устекинумаба (стабилно стање) резултати устекинумаба 90 мг сваких 8 недеља били су повезани са већом стопом клиничке ремисије од најнижих нивоа у равнотежном стању од 90 мг на сваких 12 недеља.
Утицај тежине на фармакокинетички профил
У „ПК анализи популације пацијената користећи податке пацијената са псоријазом, откривено је да је телесна тежина коваријанта која је најзначајније утицала клиренс устекинумаб. Средња вредност ЦЛ / Ф код пацијената са телесном масом> 100 кг била је приближно 55% већа од оне код пацијената са телесном масом ≤ 100 кг. Средња вредност В / Ф код пацијената са телесном масом> 100 кг била је приближно 37% већа од оне код пацијената са телесном масом ≤ 100 кг. Ниже средње концентрације устекинумаба у серуму код пацијената са тежом тежином (> 100 кг) у групи са дозом од 90 мг биле су упоредиве са онима код пацијената са мањом тежином (≤ 100 кг) у леченој групи са дозом од 45 мг. Слични резултати су добијени потврђујућом популационом фармакокинетичком анализом користећи податке пацијената са псоријатичним артритисом.
Посебне популације
Нема фармакокинетичких података за пацијенте са бубрежном или јетреном дисфункцијом.
Нису спроведене посебне клиничке студије код старијих пацијената.
Фармакокинетички профил устекинумаба је генерално упоредив између азијских и неазијских пацијената са псоријазом.
Код пацијената са Црохновом болешћу, на варијабилност ЦЛ устекинумаба утицале су телесна тежина, ниво албумина у серуму, ЦРП, претходни неуспех антагониста ТНФ-а, пол, раса (азијски наспрам не-азијског) и присуство антитела на устекинумаб, док је телесна тежина била главна коваријантни који утичу на волумен дистрибуције. Истовремена употреба имуномодулатора није имала значајан утицај на диспозицију устекинумаба. Утицај ових статистички значајних коваријата на њихове фармакокинетичке параметре био је унутар ± 20% када се процени у репрезентативном опсегу података о коваријатима или категоријама који је у оквиру опште посматране варијабилности у устекинумаб ПК. У фармакокинетичкој анализи популације пацијената нису примећене индиције о утицају дувана или алкохола на фармакокинетички профил устекинумаба.
Концентрације устекинумаба у серуму код педијатријских пацијената од 12 до 17 година са псоријазом лечених препорученом дозом на основу телесне тежине биле су генерално упоредиве са онима у одраслој популацији псоријазе која се лечила препорученом дозом за одрасле, док су концентрације устекинумаба у серуму у педијатрији пацијенти са псоријазом који су лечени половином препоручене дозе на основу телесне тежине били су генерално нижи него код одраслих.
Регулација ензима ЦИП450
Ефекти ИЛ-12 или ИЛ-23 на регулацију ензима ЦИП450 процењени су у једној студији ин витро коришћењем хуманих хепатоцита, ово истраживање је показало да ИЛ-12 и / или ИЛ-23 на нивоима од 10 нг / мЛ не мењају ензимску активност хуманог ЦИП450 (ЦИП1А2, 2Б6, 2Ц9, 2Ц19, 2Д6 или 3А4; видети одељак 4.5 ).
05.3 Предклинички подаци о безбедности -
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе (нпр. Токсичност органа) на основу токсичности при поновљеним дозама и развојних и репродуктивних токсичности, укључујући процене фармакологија безбедности. У студијама о репродуктивној и развојној токсичности спроведеним на мајмунима циномолгус, нису уочени штетни ефекти на индексе плодности мужјака, урођене мане или развојну токсичност. Нису примећени никакви штетни ефекти на индексе плодности женки употребом антитела аналогног ИЛ-12/23 код мишева.
Нивои доза у студијама на животињама били су до приближно 45 пута већи од највеће еквивалентне дозе намењене за пацијенте са псоријазом. Код мајмуна, ови нивои су преведени у највеће концентрације у серуму које су биле 100 или више пута веће од оних које су примећене код људи.
Студије карциногености устекинумаба нису спроведене због одсуства одговарајућих модела антитела без унакрсне реакције ИЛ-12/23 п40 код глодара.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ -
06.1 Помоћне супстанце -
Л-хистидин
Л-хистидин монохидроклорид монохидрат
Полисорбат 80
Сахароза
Вода за ињекције
06.2 Некомпатибилност "-
У недостатку студија компатибилности, овај лек се не сме мешати са другим лековима.
06.3 Период важења "-
2 године
06.4 Посебне мере предострожности за складиштење -
Чувати у фрижидеру (2 ° Ц - 8 ° Ц). Немојте замрзавати.
Бочицу или напуњени шприц чувајте у спољном паковању ради заштите лека од светлости.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања -
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
0,5 мл раствора у бочици од 2 мл од стакла типа И, затвореној чепом од бутил гуме.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције
1 мЛ раствора у бочици од 2 мЛ од стакла типа И, затвореној чепом од бутил гуме.
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
0,5 мЛ раствора у 1 мЛ стакленој шприци типа И, са челичном иглом која се не може уклонити, заштићеном поклопцем који садржи осушену природну гуму (дериват латекса). Шприца је опремљена уређајем за пасивну сигурност.
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
1 мЛ раствора у стакленој шприци од 1 мЛ типа И са челичном иглом која се не може уклонити, заштићеном поклопцем који садржи осушену природну гуму (дериват латекса). Шприца је опремљена уређајем за пасивну сигурност.
СТЕЛАРА је доступна у паковањима од 1 бочице или 1 напуњене шприце.
06.6 Упутства за употребу и руковање -
Раствор садржан у бочици СТЕЛАРА или напуњеном шприцу не сме се протрести. Раствор треба визуелно проверити на присуство било каквих честица или промене боје пре поткожне примене. Раствор је бистар до благо опалесцентан, безбојан до бледожут и може садржати неке мале прозирне или беле протеинске честице. Није неуобичајено за растворе протеина. производ се не сме користити ако је раствор обојен или непрозиран, или ако су присутне стране честице.Пре примене треба оставити да СТЕЛАРА достигне собну температуру (приближно пола сата). Детаљна упутства за употребу налазе се у упутству за употребу.
СТЕЛАРА не садржи конзервансе, тако да се неискоришћени лекови који су остали у бочици и шприцу не смеју користити. СТЕЛАРА се испоручује као стерилна бочица за једнократну употребу или напуњена шприца за једнократну употребу. Штрцаљка, игла и бочица никада се не смију поновно користити. Неискориштени лијек и отпад из овог лијека треба одложити у складу с локалним захтјевима.
07.0 НОСИЛАЦ „Овлашћења за промет“ -
Јанссен-Цилаг Интернатионал НВ
Турнхоутсевег 30
2340 Беерсе
Белгија
08.0 БРОЈ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ -
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције
ЕУ/1/08/494/001
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције
ЕУ/1/08/494/002
СТЕЛАРА 45 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ/1/08/494/003
СТЕЛАРА 90 мг раствор за ињекције у напуњеном шприцу
ЕУ/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШТЕЊА -
Датум прве ауторизације: 16. јануар 2009
Датум последњег обнављања: 19. септембар 2013