Лекови против астме

Астма

Паралелно са све већом стопом загађења животне средине, астматични облици се стално повећавају. Астматичари постају преосетљиви на стимулусе различите природе (хемијске, физичке, термичке, алергене), који су тада покретач узрока астматичне кризе.

Астма је хронична упала респираторног тракта у којој се бронхи сужавају због присуства едема и, повремено, због спазмогених супстанци које ослобађају локалне ћелије или ћелије које се инфилтрирају у ниво бронхија кроз циркулацију.

Ове супстанце, назване спазмогенс, су посредници бронхоконстрикције и могу изазвати тренутни или касни астматични напад.

Главни посредници бронхоконстрикције су хистамин, простаноиди (тромбоксани и неки простагландини), неки леукотриени (нарочито цистеинил леукотриени), фактор активирања тромбоцита (ПАФ) и неки неуропептиди (неки неурокинини).

Лекови за астму

Сваки лек који може да смањи бронхијалну упалу или антагонизује ефекте реакција изазваних спазмогенима потенцијално је анти-астматичан.

Лекови против астме спадају у неколико категорија:

Глукокортикоиди
Бета-2 агонисти
Деривати ксантина
Бензопиранони
Антимускариници
Антилеукотриен

Глукокортикоиди

Глукокортикоиди делују индиректно инхибирањем ензима фосфолипазе А2 и, последично, стварањем арахидонске киселине и њеном накнадном конверзијом у леукотриене и простагландине (супстанце са упалном активношћу).

Познати су и као кортикостероиди јер их нормално производи кора надбубрежне жлезде од холестерола. Главни хормон групе је кортизол (или хидрокортизон).

Глукокортикоиди су стога у стању да смање едем и број астматичних напада.Најпознатији су флунисолид, који се примењује инхалацијом кроз самостално дозиране распршиваче (250 µг по спреју) и беклометазон (Цленил ®) са сличним начином примене (100, 200, 400 µг распршивањем) или аеросолом.

Аеросолни лекови се често комбинују са бета-2 агонистом да би се постигао већи бронходилататорни ефекат и преферирају их астматичари када имају потешкоћа са инхалацијом лека орално или назално.

Применити оралне глукокортикоиде (капсуле, таблете) треба само ако се резултати не добијају инхалацијом и кратко време, због прилично евидентних нуспојава (већа осетљивост на инфекције, нарочито ако су у питању вирусни, широко распрострањени едеми) , затим отицање, хипертензија и деминерализација костију).

Бета2-агонисти

Бета2-агонисти су деривати норепинефрина, хормона који делује на адренергичке рецепторе, посебно алфа и бета1 типа, али мало на Б2 који су важни за астму, јер, ако се стимулишу, изазивају опуштање глатких мишића бронхија, Из тога следи да је сваки лек који може појачати активност ових рецептора, па отуда и назив Бета2-агонисти, користан као астматичар.

Најпознатији и најчешће коришћен је салбутамол (Вентолин ®) који инхалацијом (0,2 мг по прскању) производи "брзо дејство које траје око три сата. Салбутамол се такође користи за спречавање напада астме с обзиром на физички напор, чак и ако се сетимо да је забрањено здравим спортистима (сматра се допингом).

Салбутамол се такође може користити као аеросол, системски (2-4 мг цпр; цос 4-6 мг) или парентерално (ампуле од 0,5 мг). Системско давање се користи само када су астматичне кризе превише честе, јер, иако довољно селективне за рецепторе Б2, оне такође одржавају активност против Б1 која, концентрисана у срцу, када се стимулише доводи до повећања брзине откуцаја срца (тахикардија) која постаје опасна посебно за срце пацијенти (за више информација погледајте: Кленбутерол).

Поред салбутамола, постоје и други лекови-агонисти Б2 са дужим трајањем деловања и из тог разлога се користе у терапији одржавања, а не у кризама (које захтевају лек са брзом фармаколошком активношћу). Међу њима се сећамо салметерола (Алифлус ®, Серевент ®, Серетиде ®) у дозама од 0,25 мг по спреју (за инхалацију једном или два пута у 24 сата, може бити довољна и једна вечерња инхалација).

Деривати ксантина

Деривати ксантина потичу од теофилина или 1,3 диметилксантина, аналога кофеина присутног у чају и са умереном активношћу бронходилататора. У терапијским дозама је у стању да инхибира фосфодиестеразе, ензиме који хидролизују цикличне нуклеотиде. Тиме теофилин повећава биорасположивост цикличног АМП -а који је посредник опуштања бронхијалних мишића.

У терапијским дозама, теофилин није јако растворљив, па се соли стварају коришћењем киселих карактеристика азота присутног на положају 7. Сол се добија повезивањем два молекула теофилина са једним од етилендиамина, добијањем аминофилина (у бочицама или у таблетама, укупно 200-300 мг / дан и никада у дозама већим од 400 мг / дан).

Аминофилин је антиастматик другог или трећег избора који се користи само када други лекови нису ефикасни. У високим дозама може изазвати повраћање, узнемиреност, тахикардију, аритмију и постати смртоносан.

Бензопиранони

Од бензопиранона се сећамо хромогликемичне киселине, антиалергијског лека, који се такође може користити у облику натријумове соли.Овај лек се користи у неким благим облицима алергија које могу захватити око, слузницу носа (ринитис) или бронхије; то је лек првог избора који се користи при првој појави алергијских симптома, искључиво инхалацијом, у превенцији напада (аеросоли за децу или инхалациони спрејеви за децу и одрасле). Међу анти-астматичарима, лек је тај који даје апсолутно најмање нуспојава, али има ограничену процентуалну ефикасност (само 30-35% пацијената има користи од употребе овог лека). Чини се да је механизам деловања последица његове способности да инхибира ослобађање спазмогена ћелијама које се налазе у бронхима, а такође и онима које до њега доспеју крвљу (спречава ослобађање хистамина).

Антимускариници

Антимускарини делују тако што инхибирају мускаринске рецепторе М3 за ацетилхолин присутне у бронхијалном подручју. Ова супстанца је у ствари неуротрансмитер парасимпатичког система који, стимулишући његове мускаринске и никотинске рецепторе, изазива контракцију скелетних и бронхијалних мишића. Из тог разлога блокирајући мускаринске рецепторе ацетилхолина на бронхијалном нивоу, добијамо бронходилатацију корисну за астматичаре. Атропин, активни састојак добијен од Атропа белладонна, првенствено блокира рецепторе М1 и М2, али не много М3. Упркос томе, и даље има благу активност бронходилататора, али се мало користи јер доводи до функционалности епителних цилија дисајних путева (са последичном стагнацијом слузи која се код астматичара већ производи у изобиљу); терапеутски ефекат је стога једва евидентно.

С друге стране, ипратропијум бромид (АТЕМ ®, БРЕВА ®) је антагонист М2 и М3, способан за бронходилатацију без ометања активности трепавица (у дозама од 20 µг по спреју). Широко се користи у присуству хроничне опструктивне плућне болести (КОПБ) - болести коју карактеришу хронична астма, бронхитис и плућни емфизем.Нуспојаве су углавном ограничене на појаву сувоће у устима и слузницама.

Антилеукотриен

Антилеукотриеници блокирају ЦИС и ЛТ1 рецепторе присутне у бронхијама и плућима. У ствари, њихова прекомерна стимулација цистениллеукотриенима доводи до израженог бронхоспазма и упале бронхијалне слузокоже. Блокирањем ових рецептора добићемо "благотворно дејство за пацијенте са астмом".

Међу најпознатијим антилеукотриенским лековима се сећамо монтелукаста (СИНГУЛАИР®), веома важног јер може да смањи број астматичних напада и постепено едем бронхија. Међутим, његова противупална активност је нижа од кортикостероида, чак и ако зар не даје посебно озбиљне нуспојаве Антилеукотриеници, врло корисни у упорној терапији, нису погодни у астматичној кризи.