Овај метаболички пут који укључује неколико фаза: холестерол се преноси из периферних ткива у јетру прво кроз лимфни систем, затим кроз крвоток. Главне компоненте које учествују у обрнутом транспорту холестерола су ХДЛ, АБЦА1 и апо А-И.
периферне ћелије које нису цревне или хепатичне нису у стању да разграде вишак холестерола; стога је за одржавање ћелијске хомеостазе неопходно присуство механизма посвећеног уклањању холестерола.
Овај механизам који има за циљ опоравак јетре од вишка периферног холестерола назива се „обрнути транспорт холестерола“ (РЦТ: обрнути транспорт холестерола).
(фосфолипиди и холестерол) што доводи до састављања и стварања зрелих ХДЛ честица.Прекурсори ХДЛ -а
Прва фаза обрнутог транспорта холестерола састоји се у производњи, у цревима и јетри, дискоидних прекурсора ХДЛ-а који на својој површини излажу апопротеине (углавном АпоА-И).
Тако се ослобађају молекули прекурсора ХДЛ-а названи пре-Б-ХДЛ, који укључују врло мале количине холестерола и липида, посебно фосфолипида. Присуство ових молекула прекурсора на периферном нивоу промовише трансфер вишка слободног холестерола (ФЦ) - исцурелог из ћелија периферног ткива - до апо АИ, интервенцијом мембранског транспортера званог АТП -везујућа касета А1 (АБЦА1).
Овај транспортер је локализован на површини ћелије и у Голгијевим мембранама и може транспортовати липиде из Голгијевог апарата до ћелијске мембране, олакшавајући тако њихов одлив.
У овом тренутку, чим слободни холестерол уђе у природни ХДЛ, интервенише плазма ензим хепатичког порекла, који се назива плазма лецитин-холестерол ацилтрансфераза или једноставније ЛЦАТ; овај ензим претвара слободни холестерол уграђен у пре-Б-ХДЛ у естаре холестерола, претварајући пре-Б-ХДЛ у њихов зрели облик α-ХДЛ; у пракси, континуирано накупљање холестерола у језгру липопротеина претвара дискоидне ХДЛ -ове у сферне и пунашне честице, које даље могу да стекну апопротеине из липопротеинских честица богатих триглицеридима и да се међусобно споје.
У целом процесу, аполипопротеин АИ игра кључну улогу, стимулишући активност транспортера АБЦА1 и ЛЦАТ -а. Пошто је АпоАИ најзаступљенији аполипопротеин у ХДЛ, његова концентрација у плазми је директно повезана са нивоима ХДЛ холестерола.
НАПОМЕНА: Процес естерификације је неопходан за спречавање поновне дифузије холестерола из ХДЛ-а на плазма мембрану; овај механизам експлоатише масну киселину на другом месту присутном у молекулима фосфатидилхолина.
Процес естерификације посредован ЛЦАТ-ом затим трансформише молекуле пре-Б-ХДЛ у њихов "зрео" сферни облик α-ХДЛ. Ови липопротеини се затим транспортују у јетру, где ослобађају холестерол, према два различита пута.
Први пут до јетре
У првом случају, ХДЛ богат естерификованим холестеролом преноси овај липид у липопротеине богате триглицеридима (липопротеини врло ниске и ниске густине), које затим јетра пресреће кроз специфичне рецепторе (ЛДЛ-Р) и уклања из циркулације.
Циљ је да се периферни холестерол пренесе у јетру кроз систем рецептора ЛДЛ, а затим да се "испразни" ХДЛ из вишка холестерола на периферном нивоу, како би их поново учинили доступним за прихватање из ткива; Смањењем холестерола, ХДЛ -и прихватају триглицериде у замену, а то се дешава захваљујући преносном протеину холестерола естара (ЦЕТП).
Задатак овог протеина је стога да фаворизује прерасподелу и равнотежу естара холестерола и триглицерида између липопротеина ХДЛ, ЛДЛ, ИДЛ, ВЛДЛ, хиломикрона и остатака хиломикрона, што, као резултат, доводи до обогаћивања триглицерида ХДЛ, на рачун естара холестерола и смањења величине ХДЛ -а.
Други пут јетре
Други пут укључује хепатичке СР-Б1 рецепторе за ХДЛ богате естерификованим холестеролом, у одсуству истовремене деградације протеинског дела ХДЛ-а, који се затим рециклира. У пракси, овај ензим омогућава да се ХДЛ испразни из њиховог садржаја и да се регенеришу нови пре-Б-ХДЛ-и.
Део ХДЛ-а и АпоА-И је, међутим, интернализован и разграђен на лизосомалном нивоу, како у ћелијама јетре тако и у бубрезима. Узимање посредовано СР-Б1 постаје ефикасније активношћу јетрене липазе, способне за ремоделирање ХДЛ-а хидролизом површинских фосфолипида и омогућавањем протока естерификованог холестерола из језгре липопротеина према плазма мембрани (претпоставља се, између "других , да је АпоЕ такође укључен у селективну апсорпцију, јер мишеви са недостатком гена АпоЕ показују смањење ефикасности овог пута.) СР-БИ се углавном експримира у јетри, надбубрежним жлездама и јајницима.
