Опћенитост
Алкилирајући агенси су класа лекова који се користе за лечење рака. Ови молекули делују уметањем (тј. Убацивањем) алкилних група између два ланца који чине двоструку спиралу ДНК.
У здравим ћелијама постоје одбрамбени механизми за поправљање оштећења која могу настати на ДНК. У ћелијама рака, с друге стране, ови механизми су много мање ефикасни и зато су оболеле ћелије посебно осетљиве на оштећења узрокована алкилирајућим агенсима. Међутим, ова једињења такође показују извесну токсичност према здравим ћелијама, посебно на нивоу оних ткива која се одликују брзим ћелијским прометом, као што се то дешава, на пример, у слузницама гастроинтестиналног тракта, у коштаној сржи или на кожи.главо.
ДНК се састоји од две нити спојене једна око друге и формирају двоструку спиралу.
ДНК се састоји од многих мономера, који се називају нуклеотиди. Постоје 4 врсте нуклеотида: аденин (А), гванин (Г), цитозин (Ц) и тимин (Т), који се комбинују са јединственим паровима АТ (аденин-тимин) и ЦГ (цитозин-гванин) које држе водоничне везе .
Низ база присутних дуж молекула ДНК носи генетске информације.
Алкилирајући агенси зависе од дозе, односно количина ћелија рака које умиру је директно пропорционална количини употребљеног лека.
Могу се давати сами или у комбинацији са другим лековима и / или другим терапијским стратегијама.
Недавно је откривено да је „хипертермија, у комбинацији са терапијом алкилирајућим агенсима, може појачати своје ефекте.
Историја
Пре употребе као антинеопластичне хемотерапије, алкилирајући агенси су били познатији као "сумпорне сенфе". Сензори сумпора су богови блистер гас (тј. стварају жуљеве на кожи) који су коришћени као хемијско оружје током Првог светског рата.
Два фармаколога - Лоуис Гоодман и Алфред Гилман - започели су проучавање ових једињења 1942. године, на захтев Министарства одбране Сједињених Држава. Два фармаколога су приметила да су сумпорне иперите превише испарљиве супстанце да би се могле користити у лабораторијским студијама, па су заменили атом сумпора (С) сумпорних сенфа атомом азота (Н). азотне сенфе, које карактерише нижа испарљивост и већа стабилност.
Азотни сенф су били први алкилирајући агенси који су проучавани за могућу употребу у лечењу тумора.
Врсте средстава за алкиловање
Алкилирајући агенси који се користе у лечењу рака могу се поделити у три категорије, према начину на који врше своју радњу.
Класични алкилирајући агенси
Класични алкилирајући агенси су дефинисани као такви јер у својој структури представљају праве алкилирајуће групе које су уметнуте унутар двоструког ланца ДНК. Алкилирајућа група је везана за атом азота присутан у структури гванина (један од четири нуклеотида који чине ДНК).
Ова категорија укључује:
- Тхе азотне сенфе, међу којима се истичу меклоретамин, мелфалан, хлорамбуцил, естрамустин, циклофосфамид, ифосфамид И урамустине.
- Тхе нитросоуреас, чији су део кармустин, ломустин И стрептозоцин.
- Тхе алкил сулфонати, међу којима налазимо и бусулфан.
- Тхе азиридин, међу којима налазимо и тиотепа (или тио-ТЕПА) и његови деривати. Ови лекови се обично сматрају класичним средствима за алкиловање, али се понекад могу сматрати и неконвенционалним средствима за алкиловање.
Једињења која делују као средства за алкиловање
Ова једињења не убацују праву алкил групу у двоструки ланац ДНК, али се везују за њу на исти начин на који то раде класична средства за алкиловање.
Ова категорија укључује и платински комплекси органа. Међу овим налазимо цисплатин, карбоплатин, оксалилплатин И сатраплатин.
Неконвенционални агенси за алкиловање
Ови агенси интеркалирају алкилну групу у двострукој спирали ДНК, али - за разлику од класичних алкилирајућих агенаса - група је везана за атом кисеоника присутан у структури гванина. Ова категорија укључује прокарбазин и ја триазени (укључујући декарбазин, митозоломид И темозоломид).
Апликације
Алкилирајући агенси се широко користе у лечењу бројних карцинома, укључујући леукемије, лимфоме, карциноме и саркоме. Чини се да су неке врсте средстава за алкиловање селективне за специфичне туморе. Ево неколико примера:
- Тхе нитросоуреас углавном се користе за лечење тумора мозга;
- Тхе мелфалан користи се код мултиплог мијелома;
- Тхе алкил сулфонати користе се за лечење хроничне мијелоичне леукемије;
- Тамо тиотепа користи се за лечење рака дојке и јајника и за папиларни рак бешике.
