НОРВАСЦ - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Норвасц - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе и складиштење Састав и фармацеутски облик

Активни састојци: Амлодипин

Норвасц таблете од 5 мг и 10 мг

Зашто се користи Норвасц? За шта је то?

Норвасц садржи активну супстанцу амлодипин која припада групи лекова који се називају блокатори калцијумових канала.

Норвасц се користи за лечење високог крвног притиска (хипертензије) или неке врсте бола у грудима која се назива ангина, укључујући ретки облик који се назива Принзметалова или варијантна ангина.

Код хипертензивних пацијената овај лек делује тако што опушта крвне судове како би крв лакше исцурела. Код пацијената са ангином, Норвасц побољшава доток крви у срчани мишић који прима више кисеоника и на тај начин спречава бол у грудима.

Овај лек не доноси тренутно олакшање од болова у грудима због ангине пекторис.

Контраиндикације Када се Норвасц не сме користити

Немојте узимати Норвасц

Ако сте алергични (преосетљиви) на амлодипин, или било који други састојак овог лека наведен у одељку 6, или на било који други блокатор калцијумових канала. Реакција може бити свраб, црвена кожа или отежано дисање.
Ако имате озбиљан низак крвни притисак (хипотензију)
Ако имате сужење аортног срчаног вентила (аортна стеноза) или кардиогени шок (стање у којем срце није у стању да снабде тело довољно крви).
Ако патите од срчане инсуфицијенције након срчаног удара

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Норвасц

Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Норвасц.

Реците свом лекару ако имате или сте патили од следећих стања:

Недавни срчани удар
Отказивање срца
Озбиљно повећање крвног притиска (хипертензивна криза)
Болест јетре (болест јетре)
Старији сте и потребно је повећати дозу

Деца и адолесценти

Норвасц није проучаван код деце млађе од 6 година. Норвасц се сме користити само за хипертензију код деце и адолесцената старости од 6 до 17 година (видети одељак 3.) За додатне информације консултујте се са својим лекаром.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Норвасц

Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући и лекове који се набављају без рецепта.

Норвасц може утицати на друге лекове, или други лекови могу утицати на Норвасц, као што су:

кетоконазол, итраконазол (лекови против гљивица)
ритонавир, индинавир, нелфинавир (тзв. инхибитори протеазе који се користе за лечење ХИВ-а)
рифампицин, еритромицин, кларитромицин (антибиотици)
Хиперицум перфоратум (кантарион)
верапамил, дилтиазем (лекови за срце)
дантролен (инфузија за тешке промене телесне температуре)
симвастатин (лек за смањење холестерола)
такролимус (лек који се користи за промену начина рада имунолошког система)
циклоспорин (имуносупресив)

Норвасц може још више снизити ваш крвни притисак ако већ истовремено узимате друге лекове за лечење хипертензије.

Норвасц уз храну и пиће

Људи који узимају Норвасц не би требало да пију сок од грејпа, јер грејп и сок од грејпа могу изазвати пораст нивоа активне супстанце амлодипина у крви, што може довести до повећања ефекта Норвасца на снижавање крвног притиска.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Трудноћа

Безбедност амлодипина код трудница није утврђена. Ако мислите да сте трудни или планирате трудноћу, обавестите свог лекара пре него што узмете Норвасц.

Време храњења

Није познато да ли амлодипин прелази у мајчино млеко. Ако дојите или ћете почети дојити, обавестите свог лекара пре него што узмете Норвасц.

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Вожња и управљање машинама

Норвасц може утицати на способност управљања возилима и рада на машинама. Ако се због таблета не осећате добро, имате вртоглавицу или умор, или вам изазива главобољу, немојте управљати возилом или руковати машинама и одмах се обратите лекару.

Норвасц садржи натријум

Овај лек садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по таблети, односно практично је „без натријума“.

Доза, начин и време примене Како се користи Норвасц: Дозирање

Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Препоручена почетна доза је Норвасц 5 мг једном дневно. Доза се може повећати на Норвасц 10 мг једном дневно.

Овај лек се може узимати пре или после јела и пића. Овај лек бисте требали узимати сваки дан у исто време са мало воде. Не узимајте Норвасц са соком од грејпа.

Употреба код деце и адолесцената

За децу и адолесценте (од 6 до 17 година), препоручена почетна доза је 2,5 мг дневно. Максимална препоручена дневна доза је 5 мг дневно. Норвасц 5 мг се може поделити на два једнака дела како би се добила доза од 2,5 мг.

Важно је да наставите са узимањем таблета онолико дуго колико вам је лекар рекао. Посетите лекара пре него што вам понестане таблета.

Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише Норвасца

Ако сте узели више лека Норвасц него што је требало

Ако узмете превише таблета, крвни притисак може пасти прениско и то може представљати опасност. Можда ћете се осећати вртоглаво, омамљено, слабо или се онесвестити. Пад крвног притиска могао би бити толико озбиљан да вас шокира. Кожа се може охладити и постати лепљива и можете изгубити свест. Ако сте узели превише Норвасц таблета, одмах се обратите лекару.

Ако сте заборавили да узмете Норвасц

Не брини. Ако сте заборавили да узмете таблету, прескочите пропуштену дозу. Следећу таблету узмите у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.

Ако престанете да узимате Норвасц

Ваш лекар ће вам рећи колико дуго треба узимати лек. Ваше стање се може вратити ако прекинете лечење пре него што вам је то рекао ваш лекар.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нуспојаве Норвасца

Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Ако приметите неки од следећих нежељених ефеката, одмах се обратите лекару:

Изненадни почетак пискања, бол у грудима, отежано дисање или отежано дисање
Отицање капака, лица или усана
Отицање језика и грла које може узроковати отежано дисање
Тешке кожне реакције укључујући интензиван осип, осип, црвену кожу по целом телу, интензиван свраб, стварање пликова, љуштење и отицање коже, упалу слузокоже (Стевенс Јохнсонов синдром) или друге алергијске реакције
Срчани удар, абнормални срчани ритам
Упала гуштераче која може узроковати интензивне болове у трбуху и леђима у комбинацији с осјећајем лошег осјећања

Пријављени су следећи врло чести нежељени ефекти. Ако се појави било који од ових ефеката или ако потрају дуже од недељу дана, обратите се свом лекару.

Веома често: могу се јавити у више од 1 на 10 особа

Отечени глежњеви (едем)

Пријављени су следећи уобичајени нежељени ефекти. Ако се појави било који од ових ефеката или ако потрају дуже од недељу дана, обратите се свом лекару.

Често: могу се јавити у до 1 на 10 особа

Главобоља, вртоглавица, поспаност (нарочито на почетку лечења)
Лупање срца (осетите откуцаје сопственог срца), црвенило
Бол у стомаку, мучнина
Промењене навике црева, дијареја, затвор, лоша пробава
Умор, слабост
Поремећаји вида, двоструки вид
Грчеви у мишићима

Осим тога, забележени су и следећи нежељени ефекти. Ако било који од нежељених ефеката постане озбиљан, или ако приметите било који нежељени ефекат који није наведен у овом упутству, обавестите свог лекара или фармацеута.

Мање често: могу се јавити у до 1 на 100 особа

Промене расположења, анксиозност, депресија, недостатак сна
Тремор, промене укуса, несвестица
Осећај утрнулости или пецкања у удовима губитак осећаја бола
Зујање у ушима
Низак крвни притисак
Кихање / цурење из носа услед упале носне слузокоже (ринитис)
Кашаљ
Сува уста, повраћање
Губитак косе, повећано знојење, свраб коже, црвене мрље на кожи, промена боје коже
Уринарни поремећаји, потреба за мокрењем ноћу, често мокрење
Немогућност постизања „ерекције; нелагодност или повећање груди код мушкараца
Бол, нелагодност
Бол у зглобовима или мишићима, бол у леђима
Повећање или губитак тежине

Ретко: могу се јавити у до 1 на 1.000 људи

Забуна

Веома ретко: могу се јавити у до 1 на 10.000 људи

Низак ниво белих крвних зрнаца и тромбоцита у крви што може довести до „необичних модрица или склоности крварењу (оштећење црвених крвних зрнаца)
Висок ниво шећера у крви (хипергликемија)
Поремећај нерва који може изазвати слабост, трнце или утрнулост
Отечене десни
Надимање (гастритис)
Абнормална функција јетре, упала јетре (хепатитис), жутило коже (жутица), повећање јетрених ензима што може довести до промена у неким медицинским тестовима
Повећана напетост мишића
Упала крвних судова, често са осипом на кожи
Осетљивост на светлост
Поремећаји везани за укоченост, тремор и / или поремећаје кретања

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно преко Италијанске агенције за лекове, веб страница: хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.

Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.

Таблете

Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.

Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Састав и фармацеутски облик

Шта Норвасц садржи

Активна супстанца у таблетама Норвасц од 5 мг је амлодипин (као бесилат).

Активна супстанца у таблетама Норвасц 10 мг је амлодипин (као бесилат).

Помоћни састојци су: анхидровани двобазни калцијум фосфат, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза и натријум скроб гликолат.

Како Норвасц изгледа и садржај паковања

Таблете од 5 мг: Беле до готово беле, осмоугаоне таблете са утиснутим АМЛ 5 и разрезом на једној страни и логотипом Пфизер на другој страни.

Таблете од 10 мг: Беле до готово беле, осмоугаоне таблете са утиснутим АМЛ-10 на једној страни и логотипом Пфизер на другој страни.

Таблете од 5 мг: Беле до готово беле, осмоугаоне таблете са утиснутим АМЛ 5 и разрезом на једној страни и беле на другој страни.

Таблете од 10 мг: Беле до готово беле, осмоугаоне таблете са утиснутим АМЛ-10 на једној страни и беле на другој страни.

Норвасц таблете од 5 мг доступне су у блистерима који садрже 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 таблета и у перфорираним блистер тракама за појединачну дозу од 50к1 и 500к1 таблета. блистери који садрже 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 таблета и у блистер тракама у појединачној дози 50к1 и 500к1 таблете.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Норвасцу можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици 04.5 Интеракције са другим лековима и други облици. дојење 04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама 04.8 Нежељени ефекти 04.9 Предозирање 05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА 05.1 Фармакодинамичка својства 05.2 Фармакокинетичка својства 05.3 Претклинички подаци о безбедности 06.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Рок употребе садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 Носиоц дозволе за промет 08.0 Број одобрења за стављање у промет ЦИО 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ПОТПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНЕ ИНСТРУКЦИЈЕ О ДОДАТНИМ УПУТСТВИМА И ДОДАТНИМ УПУТСТВИМА.

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

НОРВАСЦ ТАБЛЕТИ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Једна таблета садржи амлодипин бесилат еквивалентно 5 мг амлодипин базе.

Једна таблета садржи амлодипин бесилат еквивалентно 10 мг амлодипин базе.

Помоћне супстанце:

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете.

Редак је само зато да се таблета лакше разбије и прогута, а не да се подели на једнаке дозе.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Хипертензија

Стабилна хронична ангина пекторис

Ангина након вазоспазма (Принзметалова ангина)

04.2 Дозирање и начин примене

Дозирање

Одрасли

И за хипертензију и за ангину, препоручена почетна доза је 5 мг Норвасца једном дневно. Ова доза се може повећати на максималну дозу од 10 мг у зависности од индивидуалног одговора.

Код хипертензивних пацијената, Норвасц се користи у комбинацији са тиазидним диуретицима, алфа блокаторима, бета блокаторима или инхибиторима ангиотензин конвертујућег ензима. Код пацијената са ангином, Норвасц се може користити сам или у комбинацији са другим антиангиналним лековима, у случајевима ангине која је отпорна на лечење нитратима и / или бета-блокаторима у одговарајућим дозама.

Није потребно прилагођавање дозе Норвасца за истовремену примену тиазидних диуретика, бета-блокатора или инхибитора конвертујућег ензима.

Посебне популације

Старији грађани

Норвасц који се користи у сличним дозама код старијих и младих пацијената подједнако се добро подноси. Уобичајено коришћене дозе се препоручују код старијих пацијената, али повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.4 и 5.2).

Хепатична инсуфицијенција

Нису утврђене посебне дозе за пацијенте са благим до умереним оштећењем јетре; стога бирање дозе требало би бити опрезно, почевши од најниже дозе (видети одељке 4.4 и 5.2). Фармакокинетика амлодипина није проучавана код тешког оштећења јетре. Код пацијената са тешким оштећењем јетре, лечење амлодипином треба започети најнижом дозом, након чега следи постепено прилагођавање дозе.

Инсуфицијенција бубрега

Степен бубрежног оштећења није повезан са променама концентрације амлодипина у плазми, па се лек може користити у нормалним дозама код ове категорије пацијената. Амлодипин се не може дијализирати.

Педијатријска популација

Деца и адолесценти са хипертензијом у доби од 6 до 17 година

Препоручена орална антихипертензивна доза код педијатријских пацијената од 6 до 17 година је 2,5 мг једном дневно као почетна доза, која се може повећати на 5 мг једном дневно ако се препоручене вредности крвног притиска не постигну након 4 недеље. Дозе веће од 5 мг / дан нису испитиване код педијатријских пацијената (видети одељке 5.1 и 5.2).

Дозе 2,5 мг амлодипина се не могу примењивати са овим производом.

Деца млађа од 6 година

Нема доступних података.

Начин примене

Таблете за оралну примену.

04.3 Контраиндикације

Амлодипин је контраиндикован код пацијената са:

• преосетљивост на деривате дихидропиридина, на амлодипин или на било коју помоћну супстанцу.

• тешка хипотензија.

• шок (укључујући кардиогени шок)

• опструкција одлива леве коморе (нпр. Степен аорте високог степена)

• срчана инсуфицијенција са хемодинамском нестабилношћу након акутног инфаркта миокарда

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Безбедност и ефикасност амлодипина током хипертензивне кризе нису процењиване.

Пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом

Пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом треба третирати опрезно. У дуготрајној, плацебом контролисаној клиничкој студији код пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом (НИХА класа ИИИ и ИВ) амлодипин је био повезан са више случајева плућног едема него плацебо (видети одељак 5.1). Блокатори калцијумових канала, укључујући амлодипин, треба користити опрезно код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, јер могу повећати ризик од будућих кардиоваскуларних догађаја и морталитета.

Употреба код пацијената са инсуфицијенцијом јетре

Полувреме елиминације амлодипина у плазми је продужено, а вредности АУЦ су веће код пацијената са оштећеном функцијом јетре; за ове пацијенте нису утврђене посебне дозе. Амлодипин стога треба у почетку узимати у најнижој дози и опрезно га користити и на почетку лечења и при повећању дозе. Код пацијената са тешким оштећењем јетре може бити потребно постепено прилагођавање дозе и пажљиво праћење.

Употреба код старијих пацијената

Код старијих пацијената, повећање дозе треба узети у обзир с опрезом (видети одељке 4.2 и 5.2).

Употреба код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом

Амлодипин се може користити у нормалним дозама код таквих пацијената. Степен бубрежног оштећења није повезан са променама концентрације амлодипина у плазми. Амлодипин се не може дијализирати.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Ефекти других лекова на амлодипин

Инхибитори ЦИП3А4: Истовремена употреба амлодипина са снажним или умереним инхибиторима ЦИП3А4 (инхибитори протеазе, азолни антимикотици, макролиди попут еритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) може изазвати значајно повећање изложености амлодипину. Клинички значај ових фармакокинетичких промена може бити изражен код старијих особа, стога може бити потребно клиничко праћење и прилагођавање дозе.

Индуктори ЦИП3А4: Нема података о утицају индуктора ЦИП3А4 на амлодипин. Истовремена употреба индуктора ЦИП3А4 (нпр. Рифампицина, Хиперицум перфоратум) може смањити концентрацију амлодипина у плазми. Амлодипин треба користити опрезно када се примењује истовремено са индукторима ЦИП3А4.

Не препоручује се примена амлодипина са грејпом или соком од грејпа јер се биорасположивост амлодипина може повећати и последично појачати антихипертензивни ефекат амлодипина код неких пацијената.

Дантролен (инфузија): Код животиња су примећене смртоносна вентрикуларна фибрилација и кардиоваскуларни колапс повезани са хиперкалијемијом након интравенозне примене верапамила и дантролена. Због ризика од хиперкалијемије, препоручује се избегавање истовремене примене блокатора калцијумових канала, попут амлодипина, код пацијената склоних малигној хипертермији и у лечењу малигне хипертермије.

Ефекти амлодипина на друге лекове

Ефекти амлодипина на смањење крвног притиска повећавају ефекте смањења притиска других антихипертензивних лекова.

У клиничким студијама интеракција, амлодипин није променио фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Безбедност амлодипина током трудноће није утврђена.

У студијама на животињама, примећени су ефекти репродуктивне токсичности након примене великих доза (видети одељак 5.3).

Употреба у трудноћи се препоручује само ако нема сигурније алтернативе и када поремећај носи велики ризик за мајку и фетус.

Време храњења

Није познато да ли се амлодипин излучује у мајчино млеко. Одлука да се настави / прекине дојење или да се настави / прекине терапија амлодипином мора се узети у обзир узимајући у обзир добробити дојења за одојче и користи терапије амлодипином за мајку.

Плодност

Реверзибилне биохемијске промене у глави сперматозоида забележене су код пацијената лечених блокаторима калцијумових канала. Нема довољно клиничких података о потенцијалном утицају амлодипина на плодност. У студији на пацовима пријављени су нежељени ефекти на плодност мушкараца (видети одељак 5.3).

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

Амлодипин има благе или умерене ефекте на способност управљања возилима и рада на машинама. Ако пацијенти који узимају амлодипин пате од вртоглавице, главобоље, умора или мучнине, њихова способност реаговања може бити ослабљена. Посебно се препоручује опрез на почетку лечења.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Најчешће пријављене нежељене реакције током терапије амлодипином биле су сомноленција, вртоглавица, главобоља, палпитације, црвенило, бол у стомаку, мучнина, отицање глежња, едем и умор.

Табеларни преглед нежељених реакција

Следеће нежељене реакције су примећене и пријављене током лечења амлодипином са следећом учесталошћу: врло често (≥1 / 10); уобичајено (≥1 / 100 год

Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.

Класа органског система Фреквенција Нежељене реакције Поремећаји крви и лимфног система Веома редак Леукоцитопенија, тромбоцитопенија Поремећаји имунолошког система Веома редак Алергијске реакције Поремећаји метаболизма и исхране Веома редак Хипергликемија Психијатријски поремећаји необичан Несаница, промене расположења (укључујући анксиозност), депресија Ретко Забуна Поремећаји нервног система заједнички Заспаност, вртоглавица, главобоља (нарочито на почетку лечења) необичан Тремор, дисгеузија, синкопа, хипоестезија, парестезија Веома редак Хипертонија, периферна неуропатија Поремећаји ока необичан Визуелни поремећаји (укључујући диплопију) Поремећаји уха и лавиринта необичан Тинитус Срчане патологије заједнички Лупање срца Веома редак Инфаркт миокарда, аритмија (укључујући брадикардију, вентрикуларну тахикардију и атријалну фибрилацију) Васкуларне патологије заједнички Валунзи необичан Хипотензија Веома редак Васкулитис Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума необичан Диспнеја, ринитис Веома редак Кашаљ Гастроинтестинални поремећаји заједнички Бол у стомаку, мучнина необичан Повраћање, диспепсија, промене у цревима (укључујући дијареју и затвор), сува уста Веома редак Панкреатитис, гастритис, хиперплазија гингиве Хепатобилиарни поремећаји Веома редак Хепатитис, жутица, повећани јетрени ензими * Поремећаји коже и поткожног ткива необичан Алопеција, пурпура, дисхромија коже, хиперхидроза, пруритус, осип, егзантем Веома редак Ангиоедем, мултиформни еритем, уртикарија, ексфолијативни дерматитис, Стевенс-Јохнсонов синдром, Куинцкеов едем, фотосензитивност Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива заједнички Отицање глежњева необичан Артралгија, мијалгија, грчеви у мишићима, болови у леђима Бубрега и уринарног поремећаји необичан Поремећаји мокрења, ноктурија, повећана учесталост мокрења Болести репродуктивног система и дојке необичан Импотенција, гинекомастија Општи поремећаји и стања на месту примене Заједнички Едем, умор необичан Болови у грудима, астенија, осетљивост, малаксалост Дијагностички тестови необичан Повећање тежине, смањење тежине

* у већини случајева због холестазе

Пријављени су изузетни случајеви екстрапирамидалног синдрома.

04.9 Предозирање

Људско искуство са намерним предозирањем је ограничено.

Симптоми

Доступни подаци указују на то да се након предозирања може јавити озбиљна периферна вазодилатација и могућа рефлексна тахикардија. Пријављена је изражена и вероватно продужена системска хипотензија до и укључујући случајеве шока са фаталним исходом.

Лечење

Клинички значајна хипотензија због предозирања амлодипином захтева активну кардиоваскуларну подршку, укључујући често праћење срчане и респираторне функције, уздизање доњих удова и пажњу на количину циркулишуће течности и диурезу.

За обнављање васкуларног тонуса и артеријског притиска може помоћи вазоконстриктор, ако нема контраиндикација за његову употребу. Интравенска примена калцијум глуконата може се показати корисном у неутралисању ефеката блокирања калцијумових канала.

Испирање желуца може бити од помоћи у неким случајевима. Показало се да примена дрвеног угља здравим добровољцима, одмах или у року од два сата након узимања 10 мг амлодипина, значајно смањује апсорпцију амлодипина.

Будући да је амлодипин углавном везан за протеине, мала је вероватноћа да дијализа неће бити корисна.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: блокатори калцијумових канала, селективни блокатори калцијумових канала са претежно васкуларним дејством.

АТЦ код: Ц08ЦА01.

Амлодипин је инхибитор прилива калцијумових јона који припада групи дихидропиридина (блокатори активни на спорим каналима или антагонисти калцијумових јона) и инхибира проток калцијумових јона кроз мембрану миокардиоцита и васкуларних ћелија глатких мишића.

Антихипертензивно деловање амлодипина је последица директног опуштања васкуларног глатког мишића.Тачан механизам деловања који одређује антиангинални ефекат амлодипина још није у потпуности познат, али амлодипин смањује укупно исхемијско оптерећење на основу следеће две акције:

1) Амлодипин проширује периферне артериоле чиме се смањује укупни периферни отпор (накнадно оптерећење) против којег срце ради. Будући да број откуцаја срца остаје стабилан, ово смањење рада срца доводи до смањења потражње за кисеоником и потрошње енергије од стране миокарда.

2) Механизам деловања амлодипина вероватно такође одређује ширење главних коронарних артерија и коронарних артериола, како у нормално перфузираним тако иу исхемијским регионима. Ово ширење повећава снабдевање миокарда кисеоником код пацијената са грчем коронарне артерије (Принзметалова или варијантна ангина).

Код пацијената са хипертензијом, једна дневна доза изазива клинички значајно смањење крвног притиска, како у лежећем тако и у стојећем положају, и даље евидентно 24 сата након примене. Због постепеног почетка дејства амлодипина, акутна хипотензија није догађај повезан са лековима.

Код пацијената са ангином, једна дневна примена амлодипина повећава укупно време вежбања, време до почетка ангиналног напада, време до почетка подизања СТ сегмента од 1 мм и смањује учесталост напада ангине и потрошњу нитроглицерина.

Лечење амлодипином није повезано са нежељеним метаболичким ефектима или променама у липидном профилу плазме; амлодипин је погодан за употребу код пацијената који пате од истовремених болести као што су астма, дијабетес и гихт.

Употреба код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД))

Ефикасност амлодипина у спречавању клиничких догађаја код пацијената са коронарном артеријском болешћу (ЦАД) процењена је у независној, мултицентричној, рандомизованој, двоструко слепој, плацебом контролисаној клиничкој студији на пацијентима из 1997. године: студија ЦАМЕЛОТ (Поређење амлодипина и еналаприла са ограничењем појаве тромбозе - Поређење амлодипина и еналаприла у смањењу тромботичних догађаја). Од ових пацијената, 663 је лечено амлодипином 5-10 мг, 673 пацијената је примало еналаприл 10-20 мг, а 655 пацијената је примало плацебо, поред стандардног лечења статинима, бета-блокаторима, диуретицима и аспирином., 2 године. Главни резултати ефикасности приказани су у Табели 1. Ови резултати указују на то да је лечење амлодипином било повезано са мање хоспитализација због ангине и реваскуларизационих процедура код пацијената са коронарном болешћу.

Табела 1. Инциденција значајних клиничких исхода из студије ЦАМЕЛОТ Стопа кардиоваскуларних догађаја, н (%) Амлопидин вс. Плацебо Ви оклевате Амлопидин Плацебо Еналаприл Однос опасности (95% ЦИ) П вредност Примарне крајње тачке Нежељени кардиоваскуларни догађаји 110 151 136 0,69 (0,54-0,88) 0,003 Појединачне компоненте Коронарна реваскуларизација 78 103 95 0,73 (0,54-0,98) 0,03 Хоспитализација због ангине 51 84 86 0,58 (0,41-0,82) 0,002 Нефатални ИМ 14 19 11 0,73 (0,37-1,46) 0,37 Мождани удар или ТИА 6 12 8 0,50 (0,19-1,32) 0,15 Смрт од кардиоваскуларних узрока 5 2 5 2,46 (0,48-12,7) 0,27 Хоспитализација због конгестивне срчане инсуфицијенције (ИЦЦ) 3 5 4 0,59 (0,14-2,47) 0,46 Реаниматован срчани застој 0 4 1 НА 0,04 Ново обољење периферних артерија 5 2 8 2,6 (0,50-13,4) 0,24 Кратице: ЦХФ, конгестивна срчана инсуфицијенција; ЦИ, интервал поверења; МИ, инфаркт миокарда; ТИА, пролазни исхемијски напад

Употреба код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом

С.Хемодинамичке студије и контролисана клиничка испитивања толеранције вежбања код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИ-ИВ показала су да Норвасц не погоршава њихово клиничко стање у погледу толеранције на вежбање, фракције избацивања леве коморе и симптома. Клиника.

Клиничко испитивање контролисано плацебом (ПРАИСЕ), осмишљено за процену пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ-ИВ који су примали дигоксин, диуретике и АЦЕ инхибиторе, показало је да Норвасц не повећава ризик од морталитета нити ризик од морталитета и морбидитета. , код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.

У дугорочној, плацебо контролисаној студији праћења (ПРАИСЕ-2) која је спроведена код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе ИИИ и ИВ, лечених Норвасц-ом, без клиничких симптома или објективних налаза који указују на исхемијску болест, у терапији са фиксним дозама АЦЕ инхибитора, дигиталиса и диуретика, употреба Норвасца није имала ефекта на укупну кардиоваскуларну смртност.У истој популацији Норвасц је био повезан са повећањем случајева плућног едема.

Клиничка студија о лечењу превенције срчаног удара (АЛЛХАТ)

Двоструко слепо рандомизирано испитивање морбидитета и морталитета под називом АЛЛХАТ (антихипертензивно и снижавање липида за спречавање срчаног удара) спроведено је да би се упоредиле две најновије терапије лековима: амлодипин 2,5-10 мг / дан (блокатор калцијумових канала) или лизиноприл 10 -40 мг / дан (АЦЕ инхибитор) као терапије прве линије у поређењу са лечењем тиазидним диуретиком хлорталидон 12,5-25 мг / дан, код благе до умерене хипертензије.

Укупно је 33.357 хипертензивних пацијената ≥ 55 година рандомизовано и праћено у просеку 4,9 година. Пацијенти су имали најмање један додатни фактор ризика за срчану инсуфицијенцију, укључујући: претходни инфаркт миокарда или мождани удар (> 6 месеци пре уписа) или другу документовану атеросклеротичну кардиоваскуларну болест (укупно 51,5%), дијабетес типа 2 (36, 1%), Ц -ХДЛ хипертрофија леве коморе дијагностикована електрокардиограмом или ехокардиографијом (20,9%), тренутно пушач (21,9%).

Л "крајња тачка примарна се састојала од комбинације фаталне коронарне болести срца или нефаталног инфаркта миокарда. Није било значајне разлике у "крајња тачка примарно између терапије засноване на амлодипину и хлорталидона: РР 0,98, 95% ЦИ (0,90-1,07) п = 0,65. Међу крајња тачка секундарна, учесталост срчане инсуфицијенције (једна од компонентикрајња тачка кардиоваскуларни композит) био је значајно већи у групи са амлодипином него у групи са хлорталидоном (10,2% наспрам 7,7%, РР: 1,38, 95% ЦИ [1,25-1,52] п

Педијатријска употреба (деца ≥ 6 година)

У студији на 268 деце узраста од 6 до 17 година, углавном са секундарном хипертензијом, у којој су амлодипин 2,5 мг и 5,0 мг упоређени са плацебом, показало се да обе дозе лека смањују систолни крвни притисак у знатно већој мери од плацеба. Разлика између две дозе није била статистички значајна.

Дугорочни ефекти амлодипина на раст, пубертет и општи развој нису проучавани. Штавише, није утврђена дугорочна ефикасност терапије амлодипином код деце у смањењу кардиоваскуларног морбидитета и морталитета у одраслој доби.

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција, дистрибуција, везивање за протеине плазме: Након оралне примене терапијских доза, амлодипин се постепено апсорбује, са максималним нивоом у плазми унутар 6-12 сати од примене. Процјењује се да је апсолутна биорасположивост између 64 и 80%. Волумен дистрибуције је приближно 21 Л / кг. Студије ин витро показало је да је амлодипин приближно 97,5% везан за протеине плазме.

Унос хране не мења биорасположивост амлодипина.

Биотрансформација / елиминација

Терминални полувреме елиминације из плазме је приближно 35-50 сати, што оправдава дозирање једном дневно.Амлодипин се у великој мери метаболише у јетри до неактивних једињења и 10% се елиминише урином као основни молекул, а 60% у метаболизованом облику ...

Употреба код инсуфицијенције јетре

Доступни су врло ограничени клинички подаци о примени амлодипина код пацијената са инсуфицијенцијом јетре.Пацијенти са инсуфицијенцијом јетре имају мањи клиренс амлодипина што доводи до дужег полувремена елиминације и повећања АУЦ за приближно 40-60%.

Употреба код старијих особа

Време до постизања највеће концентрације амлодипина у плазми код старијих и млађих испитаника је слично. Код старијих пацијената ,. клиренс амлодипина има тенденцију смањења узрокујући повећање АУЦ и полувреме елиминације лека. Повећање АУЦ и полувреме елиминације упоредиво са онима предвиђеним за ову популацију пацијената примећено је код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.

Употреба у педијатријском узрасту:

Фармакокинетичка студија спроведена је у популацији од 74 деце са хипертензијом у доби од 1 до 17 година (укључујући 34 пацијента старости од 6 до 12 година и 28 пацијената од 13 до 17 година) који су узимали амлодипин у дози између 1,25 и 20 мг, једном или два пута дневно. Код деце између 6 и 12 година и код адолесцената између 13 и 17 година, клиренс типични орални (ЦЛ / Ф) износио је 22,5 и 27,4 Л / х код мушкараца и 16,4 и 21,3 Л / х код жена. Уочена је "широка варијабилност" у изложености међу појединцима. Подаци о деци млађој од 6 година су ограничени.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Репродуктивна токсикологија:

Студије репродукције на пацовима и мишевима показале су одложени пород, продужени порођај и смањено преживљавање новорођенчади у дозама које су приближно 50 пута веће од максималне препоручене људске дозе на основу односа мг / кг.

Смањење плодности

Није било ефекта на плодност пацова третираних амлодипином (мужјаци 64 дана, а женке 14 дана пре парења) у дозама до 10 мг / кг / дан (еквивалентно 8 пута максималној дози од 10 мг на препорученој мг / м2 основе код људи *). Друга студија спроведена на пацовима мужјака лечених амлодипин бесилатом 30 дана у дози упоредивој са оном која се даје људима (мг / кг), показала је смањење тестостерона и хормона који стимулишу фоликле у плазми, као и смањење густине. број зрелих сперматозоида и Сертолијевих ћелија.

Карциногенеза, мутагенеза

Пацови и мишеви који су две године третирани амлодипином у исхрани, у концентрацијама израчунатим да обезбеде дневне нивое од 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / дан, нису показали доказе о канцерогености. Највећа доза (за пацове једнака двострукој максималној клиничкој препорученој дози од 10 мг на бази мг / м2 код људи * и за мишеве сличне овој максималној препорученој дози) била је близу максимално толерисане дозе мишева, али не и за пацове.

Студије мутагености нису откриле никакве ефекте повезане са лековима ни на генетском ни на хромозомском нивоу.

* Израчунато на пацијента тежине 50 кг