Активни састојци: карведилол
Дилатренд таблете од 3,125 мг
Дилатренд паковања су доступна за величине паковања:- Дилатренд таблете од 3,125 мг
- Дилатренд 6,25 мг таблете
- Дилатренд 12,5 мг таблете
- Дилатренд таблете од 25 мг
- Дилатренд 50 мг таблете
Индикације Зашто се користи Дилатренд? За шта је то?
Фармакотерапијска група
Неповезани бета -блокатори, блокатори алфа и бета -адренергичких рецептора.
Терапијске индикације
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије: Карведилол је индикован за лечење есенцијалне артеријске хипертензије. Може се користити сам или у комбинацији са другим антихипертензивима, посебно са тиазидним диуретицима. Лечење ангине пекторис.
Лечење срчане инсуфицијенције.
Контраиндикације Када се Дилатренд не сме користити
Преосјетљивост на карведилол или било коју помоћну твар
Нестабилна / декомпензована срчана инсуфицијенција, срчана инсуфицијенција НИХА класе ИВ (класификација Нев Иорк Хеарт Ассоциатион) која не реагује на стандардну терапију која захтева интравенозну инотропну терапију
Клинички се манифестује дисфункција јетре
Време храњења
Атриовентрикуларни блок 2. и 3. степена (осим ако није постављен стални миротворац)
Тешка брадикардија (
Болест синусног чвора (укључујући сино-атријални блок)
Тешка хипотензија (систолни притисак
Кардиогени шок
Историја бронхоспазма или астме
Феохромоцитом се не контролише алфа-блокаторима
Метаболичка ацидоза.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Дилатренд
Хронична конгестивна срчана инсуфицијенција
Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, током фазе титрације карведилола може доћи до погоршања срчане инсуфицијенције или задржавања течности. Повремено ће можда бити потребно смањити дозу карведилола или, у ретким случајевима, привремено престати са узимањем. Ове епизоде не искључују могућност накнадне ефикасне титрације карведилола.
Код пацијената са затајењем срца контролисаним дигиталисом, диуретицима и / или АЦЕ инхибиторима, карведилол треба користити опрезно јер и дигиталис и карведилол успоравају атриовентрикуларну проводљивост (видети одељак Интеракције).
Бубрежна функција код конгестивне срчане инсуфицијенције
Током терапије са примећено је реверзибилно погоршање бубрежне функције
карведилол код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом са ниским крвним притиском (крвни притисак
систолна исхемијска болест срца и дифузна васкуларна болест и / или основна бубрежна инсуфицијенција. Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом са овим факторима ризика, бубрежну функцију треба пратити током корака повећања дозе карведилола и лечење треба прекинути или смањити дозу ако се примети погоршање бубрежне функције.
Дисфункција леве коморе након акутног инфаркта миокарда
Пре почетка лечења карведилолом пацијент мора бити клинички стабилан и
мора да сте примали АЦЕ инхибитор најмање протеклих 48 сати, а доза АЦЕ инхибитора мора да је била стабилна најмање последња 24 сата.
Хронична опструктивна болест плућа
Карведилол треба опрезно користити код пацијената са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) са бронхоспастичном компонентом, који не узимају лекове на уста или инхалацијом, и само ако потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике. Код пацијената са предиспозицијом за бронхоспазам, респираторни дистрес може настати као резултат могућег повећања отпора дисајних путева. Пацијенте треба пажљиво пратити током почетне фазе и фазе прилагођавања дозе карведилола, а дозу карведилола треба смањити ако се током терапије примете симптоми бронхоспазма (видети одељак Интеракције).
Дијабетес
Потребан је опрез при давању карведилола пацијентима са дијабетес мелитусом, јер се почетни знаци и симптоми акутне хипогликемије могу прикрити или умањити. Међутим, код пацијената са инсулински зависним дијабетесом мелитусом се преферирају алтернативе бета-блокаторима.
Код пацијената са дијабетесом са хроничном срчаном инсуфицијенцијом, употреба карведилола може бити повезана са погоршањем контроле глукозе у крви, па је стога неопходна редовна контрола глукозе у крви код пацијената са дијабетесом, па је потребно прилагодити терапију хипогликемије.
Болест периферних крвних судова
Карведилол треба користити опрезно код пацијената са периферном васкуларном болешћу јер бета-блокатори могу погоршати симптоме артеријске инсуфицијенције.
Раинаудов феномен
Карведилол треба користити опрезно код пацијената који пате од поремећаја периферне циркулације (нпр. Раинаудов феномен) јер може доћи до погоршања симптома.
Тхиротокицосис
Карведилол може прикрити симптоме тиреотоксикозе.
Анестезија и велика операција
Потребан је опрез код пацијената на општој операцији због синергије негативних инотропних ефеката карведилола и анестетика.
Брадикардија
Карведилол може изазвати брадикардију. Ако се пулс пацијента смањи на мање од 55 откуцаја у минути, дозу карведилола треба смањити.
Преосетљивост
Потребан је опрез при давању карведилола пацијентима са историјом тешких реакција преосетљивости и пацијентима који су на терапији десензибилизације јер бета-блокатори могу повећати осетљивост на алергене и озбиљност анафилактичких реакција.
Псоријаза
Пацијенти са историјом псоријазе повезане са терапијом бета-блокаторима треба да узимају карведилол тек након „пажљиве процене користи / ризика“.
Истовремена употреба блокатора калцијумових канала
Пажљиво праћење електрокардиографског (ЕКГ) и крвног притиска неопходно је код пацијената који истовремено узимају карведилол у комбинацији са блокаторима калцијумових канала типа верапамил или дилтиазем или другим антиаритмичким лековима (видети одељак Интеракције).
Феохромоцитом
Код пацијената са феохромоцитомом, пре употребе било ког бета-блокатора треба започети са алфа-блокаторима. Иако карведилол има и алфа- и бета-блокатор фармаколошке активности, нема искуства са његовом употребом у овом стању. Због тога је потребан посебан опрез у примени карведилола код пацијената са сумњом на феохромоцитом.
Принзметалова варијанта ангине
Лекови са неселективном бета-блокаторном активношћу могу изазвати бол у грудима код пацијената са Принзметаловом варијантном ангином. Нема клиничког искуства са карведилолом код ових пацијената, иако активност карведилола која блокира алфа може да спречи ове симптоме. Међутим, треба бити опрезан у давању карведилола пацијентима са сумњом на Принзметалову варијанту ангине.
Контактна сочива
Носиоци контактних сочива треба да буду свесни могућности смањења лакримације.
Синдром повлачења
Лечење карведилолом не треба нагло прекидати, посебно код пацијената са исхемијском болести срца. Повлачење карведилола треба постепено (током две недеље).
Карведилол треба користити опрезно код пацијената са лабилном или секундарном хипертензијом све док не буде доступно даље клиничко искуство.
Ако се током терапије срчане инсуфицијенције догоди погоршање клиничког статуса или знаци погоршања срчане инсуфицијенције у односу на претходну посету, треба увести алтернативну терапију.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Дилатренда
Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.
Фармакокинетичке интеракције
Карведилол је супстрат и инхибитор П-гликопротеина. Због тога се биорасположивост лекова које транспортује П-гликопротеин може повећати истовременом применом карведилола. Надаље, биорасположивост карведилола може се модификовати индукторима или инхибиторима П-гликопротеина.
Инхибитори, као и индуктори ЦИП2Д6 и ЦИП2Ц9, могу стереоселективно модификовати системски и / или пресистемски метаболизам карведилола, резултирајући повећањем или смањењем концентрације Р-карведилола и С-карведилола у плазми (видети одељак 5.2). Неки примери који су виђени код пацијената или здравих испитаника наведени су у наставку, али листа није потпуна.
Дигоксин: Концентрације дигоксина се повећавају за приближно 15% када се истовремено примењују дигоксин и карведилол. И дигоксин и карведилол успоравају АВ проводљивост. Пажљивије праћење нивоа дигоксина препоручује се при започињању, прилагођавању или прекиду терапије карведилолом (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Индуктори и инхибитори метаболизма јетре:
Рифампицин: У студији спроведеној на 12 здравих испитаника, примена рифампицина смањила је нивое карведилола у плазми за око 70%, највероватније након индукције П-гликопротеина што је довело до смањења апсорпције карведилола у цревима и смањења Посебна пажња је потребна код пацијената који се лече индукторима оксидаза мешовите функције, као што је рифампицин, јер се нивои карведилола у серуму могу смањити.
Циметидин: Циметидин је повећао АУЦ за приближно 30%, али није изазвао никакву промену Цмак. Посебна пажња је потребна код пацијената који се лече инхибиторима оксидазе мешовите функције, као што је циметидин, јер су нивои карведилола у плазми међутим ефекат циметидина на ниво карведилола, вероватноћа клинички важне интеракције је минимална.
Циклоспорин: Две студије код пацијената са бубрежном или срчаном трансплантацијом лечених оралним циклоспорином показале су повишене концентрације циклоспорина у плазми након почетка лечења карведилом. Умерено повећање средњих најнижих концентрација циклоспорина примећено је након „започињања лечења карведилолом код 21 пацијента са бубрежном трансплантацијом од хроничног васкуларног одбацивања. Код приближно 30% пацијената, доза циклоспорина је смањена како би концентрације циклоспорина биле унутар терапијског опсега, док код осталих пацијената није било потребно прилагођавање. У просеку, доза циклоспорина код ових пацијената смањена је за приближно 20%. Због велике индивидуалне варијабилности у прилагођавању дозе, препоручује се пажљиво праћење концентрације циклоспорина у плазми након почетка терапије карведилолом и одговарајућа прилагодба дозе циклоспорина.
Амиодарон: Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, амиодарон је узроковао смањење елиминације С-карведилола, вероватно као резултат инхибиције ЦИП2Ц9. Средња концентрација Р-карведилола у плазми се није променила. Због тога постоји потенцијални ризик од повећања бета блокада узрокована „повећаном концентрацијом С-карведилола у плазми.
Флуоксетин: У рандомизираној студији пресека на 10 пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, истовремена примена флуоксетина, снажног инхибитора ЦИП2Д6, резултирала је стереоселективном инхибицијом метаболизма карведилола са 77% повећањем средње АУЦ енантиомера. Р (+ ) Међутим, нису уочене разлике међу групама третмана у нежељеним догађајима, крвном притиску и откуцајима срца.
Фармакодинамичке интеракције
Инсулин или орални хипогликемични агенси: Средства са бета блокаторима могу појачати хипогликемијско деловање инсулина или оралних хипогликемичних агенаса.
Знаци хипогликемије могу бити прикривени или ослабљени (нарочито тахикардија). Због тога се препоручује редовно праћење глукозе у крви код пацијената који узимају инсулин или оралне хипогликемичне лекове (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Средства за снижавање катехоламина: Пацијенте који узимају и лекове са бета-блокаторима и лекове који могу смањити катехоламине (нпр. Инхибиторе резерпина и моноаминооксидазе) треба пажљиво пратити због знакова хипотензије и / или тешке брадикардије.
Дигоксин: Комбинована употреба бета-блокатора и дигоксина може довести до даљег продужења атриовентрикуларног (АВ) времена провођења.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и други антиаритмици: у комбинацији са карведилолом може повећати ризик од поремећаја АВ проводљивости (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Клонидин: Истовремена примена клонидина и агенаса са бета блокаторима може појачати ефекте снижавања крвног притиска и откуцаја срца.
Када треба прекинути истовремену терапију лековима са бета блокаторима и клонидином, бета блокатор треба прво прекинути. Терапија клонидином може се прекинути неколико дана касније постепеним смањивањем дозе.
Блокатори калцијумових канала (погледајте одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби)
Запажени су изоловани случајеви поремећаја проводљивости (ретко са хемодинамским оштећењем) када се карведилол примењује у комбинацији са дилтиаземом. Као што је примећено код других агенаса са бета блокаторима, ако се карведилол даје орално са блокаторима калцијумових канала типа верапамил или дилтиазем, препоручује се ЕКГ и праћење крвног притиска.
Антихипертензиви: Као што је примећено код других лекова са бета-блокаторном активношћу, карведилол може појачати дејство других лекова који се примењују у комбинацији са антихипертензивним дејством (нпр. Антагонисти α1 рецептора) или оних за које је хипотензија део њиховог профила. ефекти.
Средства за анестезију: Посебну пажњу треба обратити током анестезије због синергије између негативних и хипотензивних инотропних ефеката карведилола и анестетика.
НСАИЛ: Истовремена употреба нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) и бета блокатора може изазвати повећање нивоа крвног притиска и смањење контроле крвног притиска.
Бета-агонисти Бронходилататори: Не-кардиоселективни бета блокатори се супротстављају бронходилататорним ефектима бета-агониста. Препоручује се помно праћење пацијената у овим стањима (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Примена карведилола у комбинацији са инотропним лековима није проучавана.
Упозорења Важно је знати да:
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Плодност, трудноћа и дојење
Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.
Студије на животињама нису довољне с обзиром на ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород и постнатални развој. Потенцијални ризик за људе је непознат.
За карведилол, ембриотоксичност је примећена тек након великих доза код зечева. Клиничка важност ових налаза је неизвесна. Штавише, студије на животињама показале су да карведилол или његови метаболити прелазе плацентну баријеру и излучују се у млеко, па се увек морају имати на уму могуће последице блокаде алфа и бета рецептора код фетуса и новорођенчета. Није познато да ли се карведилол излучује у мајчино млеко. Стога је дојење контраиндиковано током узимања карведилола.
Са другим алфа и бета блокаторима, ефекти су укључивали перинатални и неонатални стрес (брадикардија, хипотензија, респираторна депресија, хипогликемија и хипотермија).
Карведилол се не сме давати током трудноће осим ако потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике.
Бета-блокатори смањују перфузију плаценте, што може изазвати интраутерину смрт фетуса и незреле и преране порођаје. Осим тога, нежељене реакције (нарочито хипогликемија и брадикардија) могу се јавити код фетуса и новорођенчета. Може постојати повећан ризик од срчаних и плућних компликација код новорођенчета у постнаталном периоду.
Студије на животињама нису показале значајне доказе о тератогености карведилола.
Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведене студије о ефектима карведилола на способност пацијената за вожњу или рад са машинама.
Због различитих индивидуалних реакција (нпр. Ово је посебно тачно на почетку лечења, након повећања дозе, са променом производа и у комбинацији са алкохолом.
Важне информације о неким састојцима
Дилатренд садржи сахарозу и лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете овај лек.
Дозирање и начин употребе Како се користи Дилатренд: Дозирање
Таблете треба узимати са довољном количином течности. Није потребно узимати таблете уз оброк; међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, карведилол треба примењивати уз оброк како би се успорила апсорпција и смањила учесталост постуралних ефеката као што је ортостатска хипотензија.
Есенцијална артеријска хипертензија
Одрасли
Препоручена доза за почетак терапије је 12,5 мг једном дневно
два дана. Након тога, препоручена доза је 25 мг једном дневно. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати у интервалима од најмање две недеље, све док се не достигне максимална препоручена доза од 50 мг дневно, која се узима у једној дози или се дели на 25 мг два пута дневно.
Старији грађани
Препоручена доза за почетак терапије је 12,5 мг једном дневно. Ова доза је омогућила одговарајућу контролу крвног притиска код неких пацијената. Ако је одговор неадекватан, доза се може повећати. У интервалима од најмање две недеље до достиже се максимална препоручена доза од 50 мг, која се узима подељена на 25 мг два пута дневно.
Ангина пекторис
Одрасли
Препоручена почетна доза је 12,5 мг два пута дневно током прва два дана, након чега је препоручена доза 25 мг два пута дневно. Препоручује се да се ова доза не прекорачи.
Старији грађани
Препоручена доза за почетак терапије је 12,5 мг два пута дневно, након чега се доза може повећати након интервала од најмање два дана на 25 мг два пута дневно (максимална доза се не сме прекорачити).
Отказивање срца
Одлуку о започињању терапије карведилолом у случају срчане инсуфицијенције требало би да донесе лекар са искуством у лечењу срчане инсуфицијенције, након „пажљиве процене стања пацијента. Пацијенти би увек требало да буду клинички стабилни и не би требало да имају погоршање клиничког статуса или знаци декомпензације од претходне посете Код пацијената који примају дигиталис, диуретике и АЦЕ инхибиторе, дозу ових лекова треба стабилизовати пре почетка лечења карведилолом.
ДОКАСА МОРА ДА СЕ ПРИЛАГОДИ И ЛИЈЕЧНИК МОРА ПАЖЉИВО ПРАТИТИ ПАЦИЈЕНТА ТОКОМ ЦИЈЕЛОГ ПЕРИОДА ПОТРЕБНОГ ДОЗИВАЊА ДОЗИВНЕ ДОЗЕ.
Препоручена доза за почетак терапије је 3,125 мг два пута дневно током најмање две недеље. Ако се ова доза добро подноси, доза се тада може повећавати у интервалима од најмање две недеље, а прво повећати на 6, 25 мг два пута дневно, затим на 12,5 мг два пута дневно и на крају на 25 мг два пута дневно. Пацијент треба повећати дозу на највећу толерисану дозу.
Максимална препоручена доза је 25 мг два пута дневно код свих пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом и код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом са телесном тежином мањом од 85 кг. Код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом који теже више од 85 кг, максимална препоручена доза је 50 мг два пута дневно.
Пре сваког повећања дозе, лекара треба прегледати пацијент ради откривања било каквих знакова погоршања срчане инсуфицијенције или вазодилатације. Привремено погоршање срчане инсуфицијенције или задржавање течности треба лечити повећањем дозе диуретика. Мада повремено може бити потребно смањити дозу карведилола или привремено престати са узимањем.
У случају да се лечење карведилолом прекине дуже од две недеље, терапију треба поново започети узимањем 3,125 мг два пута дневно, а затим треба повећати дозу узимајући у обзир претходне препоруке.
Симптоми вазодилатације се у почетку могу лечити смањењем дозе диуретика. Ако симптоми потрају, доза АЦЕ инхибитора (ако се користи) може се смањити и, ако се сматра потребним, може се накнадно смањити доза карведилола. У таквим околностима, дозу карведилола не треба повећавати све док се симптоми погоршања срчане инсуфицијенције или вазодилатације не стабилизују.
Толеранција и ефикасност карведилола код пацијената млађих од 18 година нису утврђени.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Дилатренд
У случају случајног гутања / узимања прекомерне дозе Дилатренда, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.
Симптоми и знаци
У случају предозирања може доћи до тешке хипотензије, брадикардије, затајења срца, кардиогеног шока и срчаног застоја. Могу постојати и проблеми са дисањем, бронхоспазам, повраћање, измењена свест и генерализовани напади.
Лечење
Поред нормалних протокола интервенције, виталне знакове треба пратити и по потреби кориговати у условима интензивне неге.
Атропин се може користити у случајевима прекомерне брадикардије, док се интравенозни глукагон или симпатомиметици (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) препоручују за подршку вентрикуларне функције.
Ако је потребан позитиван инотропни ефекат, треба размотрити инхибиторе фосфодиестеразе (ПДЕ).
Ако периферна вазодилатација доминира профилом интоксикације, треба применити норфенефрин, адреналин или норарадреналин уз стално праћење циркулације.
У случају брадикардије отпорне на терапију лековима, потребно је започети терапију пејсмејкера.
У случају бронхоспазма, треба применити бета-симпатомиметичке лекове (аеросолом или интравенозно) или интравенозни аминофилин. даје ињекцијом или споро инфузијом.
У случају напада, препоручује се примена диазепама или клоназепама спором интравенском ињекцијом.
У случају тешког предозирања са симптомима шока, супортивно лечење антидотима треба наставити довољно дуго, односно док се стање пацијента не стабилизује, с обзиром на продужење полувремена елиминације и прерасподелу карведилола. из дубљих одељака Трајање терапије противотровима је повезано са обимом предозирања; терапију и мере подршке треба наставити све док се пацијент не стабилизује.
АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ ДИЛАТРЕНДА, ОБРАТИТЕ СЕ СВОЈЕМ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Дилатренд
Последице
Као и сви лекови, и Дилатренд може изазвати нежељена дејства, мада се она не јављају код свих.
(а) Сажетак сигурносног профила
Учесталост нежељених реакција не зависи од дозе, са изузетком вртоглавице, абнормалног вида и брадикардије.
(б) Листа нежељених реакција
Ризик од већине нежељених реакција повезаних са карведилолом је сличан по свим индикацијама. Изузеци су описани у пододсеку (ц).
Категорије похађања су следеће:
Врло често ≥ 1/10
Уобичајено ≥ 1/100 е
Мање често ≥ 1/1. 000 и
Ретко ≥ 1/10 000 е
Веома редак
Инфекције и инфестације
Често: бронхитис, упала плућа, инфекције горњих дисајних путева, инфекције уринарног тракта
Поремећаји крви и лимфног система
Често: анемија
Ретко: тромбоцитопенија
Веома ретко: леукопенија
Поремећаји имунолошког система
Веома ретко: преосјетљивост (алергијска реакција)
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: повећање телесне тежине, хиперхолестеролемија, поремећена контрола гликемије (хипергликемија, хипогликемија) код пацијената са већ постојећим дијабетесом
Психијатријски поремећаји
Често: депресија, депресивно расположење
Мање често: поремећаји сна
Патологија нервног система
Врло често: вртоглавица, главобоља
Мање често: предсинкопа, синкопа, парестезија Поремећаји ока
Често: оштећење вида, смањена сузавост (суве очи), иритација ока
Срчане патологије
Врло често: затајење срца
Често: брадикардија, едем, хиперволемија, вишак течности
Мање често: атриовентрикуларни блок, ангина пекторис
Васкуларне патологије
Врло често: хипотензија
Често: ортостатска хипотензија, поремећаји периферне циркулације (хладни екстремитети, периферне васкуларне болести, погоршање повремене клаудикације и Реинаудов феномен)
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: диспнеја, плућни едем, астма код предиспонираних пацијената
Ретко: зачепљен нос
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина, пролив, повраћање, диспепсија, бол у стомаку
Хепатобилиарни поремећаји
Веома ретко: повећана аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартат аминотрансфераза (АСТ)
и гамаглутамилтрансфераза (ГГТ)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: кожне реакције (нпр. Алергијски осип, дерматитис, уртикарија, пруритус, псоријатичне кожне лезије и лишајеви слични кожним лезијама), алопеција
Веома ретко: тешке нежељене реакције на кожи (нпр. Мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза)
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у екстремитетима
Бубрега и уринарног поремећаји
Често: бубрежна инсуфицијенција и промене у бубрежној функцији код пацијената са дифузном васкуларном болешћу и / или почетном бубрежном инсуфицијенцијом, поремећаји мокрења
Веома ретко: уринарна инконтиненција код жена
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: еректилна дисфункција
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: астенија (умор)
Често: бол
(ц) Опис одабраних нежељених реакција
Вртоглавица, синкопа, главобоља и астенија су обично благи и вероватније ће се јавити на почетку лечења.
Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, у фази титрације дозе карведилола може доћи до погоршања срчане инсуфицијенције и задржавања течности (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Срчана инсуфицијенција је уобичајени догађај и код пацијената који су примали плацебо и карведилол (14,5% односно 15,4% код пацијената са дисфункцијом леве коморе након акутног инфаркта миокарда).
Реверзибилно погоршање бубрежне функције примећено је током терапије карведилолом код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом са ниским крвним притиском, исхемијском болести срца и дифузном васкуларном болешћу и / или основном бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак Посебна упозорења и мере опреза при употреби).
Као класни ефекат, антагонисти бета-адренергичких рецептора могу изазвати настанак латентног дијабетеса, погоршање отвореног дијабетеса и инхибицију центра за регулацију глукозе у крви.
Карведилол може изазвати уринарну инконтиненцију код жена која нестаје по престанку лечења.
Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања
на „адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека
Истек и задржавање
Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању.
Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.
Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе наведеног на паковању.
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.
Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите.
Ово ће помоћи у заштити животне средине.
Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.
Састав и фармацеутски облик
Цомпоситион
Једна таблета од 3,125 мг садржи: 3,125 мг карведилола
Помоћне супстанце: сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, анхидровани колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат, црвени гвожђе оксид (Е 172).
Фармацеутски облик и садржај
Кутија са 28 дељивих таблета од 3,125 мг
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ДИЛАТРЕНД
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Једна таблета од 3,125 мг садржи: 3,125 мг карведилола
Једна таблета од 6,25 мг садржи: 6,25 мг карведилола.
Једна таблета од 12,5 мг садржи: 12,5 мг карведилола.
Једна таблета од 25 мг садржи: карведилол 25 мг.
Једна таблета од 50 мг садржи: 50 мг карведилола.
За помоћне супстанце, видети 6.1
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Поделљиве таблете од 3,125 мг; 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг и 50 мг, за оралну примену.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије:
Карведилол је индикован за лечење есенцијалне артеријске хипертензије, може се користити сам или у комбинацији са другим антихипертензивима, посебно са тиазидним диуретицима.
Лечење ангине пекторис.
Лечење срчане инсуфицијенције.
04.2 Дозирање и начин примене
Таблете треба узимати са довољном количином течности.
Није потребно узимати таблете уз оброк; међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, карведилол треба примењивати уз оброк како би се успорила апсорпција и смањила учесталост постуралних ефеката као што је ортостатска хипотензија.
Лечење есенцијалне артеријске хипертензије
Одрасли: Препоручена почетна доза је 12,5 мг једном дневно током прва два дана. Након тога, препоручена доза је 25 мг једном дневно. Доза се може постепено повећавати у интервалима ако је потребно. Не мање од две недеље, док се не достигне максимална препоручена доза од 50 мг дневно за једну дозу или подељено на 25 мг два пута дневно.
Старији грађани: Препоручена доза за почетак терапије је 12,5 мг једном дневно. Ова доза је омогућила одговарајућу контролу вредности крвног притиска код неких пацијената. Ако је одговор неадекватан, доза се може повећавати у интервалима од најмање два недеље док се не достигне максимална препоручена доза од 50 мг, коју треба поделити на 25 мг два пута дневно.
Лечење ангине пекторис
Одрасли: Препоручена почетна доза је 12,5 мг два пута дневно током прва два дана, а затим препоручена доза је 25 мг два пута дневно.
Не препоручује се прекорачење ове дозе.
Старији грађани: препоручена почетна доза је 12,5 мг два пута дневно, након чега се доза може повећати, након размака од најмање два дана, на 25 мг два пута дневно (максимална доза се не сме прекорачити).
Лечење срчане инсуфицијенције
Одлуку о започињању терапије карведилолом у случају срчане инсуфицијенције требало би да донесе лекар са искуством у лечењу срчане инсуфицијенције, након „пажљиве процене стања пацијента. Пацијенти би увек требало да буду клинички стабилни и не би требало да имају погоршање клиничког статуса или знаци декомпензације од претходне посете Код пацијената који примају дигиталис, диуретике и АЦЕ инхибиторе, дозу ових лекова треба стабилизовати пре почетка лечења карведилолом.
ДОКАСА МОРА ДА СЕ ПРИЛАГОДИ И ЛИЈЕЧНИК МОРА ПАЖЉИВО ПРАТИТИ ПАЦИЈЕНТА ТОКОМ ЦИЈЕЛОГ ПЕРИОДА ПОТРЕБНОГ ДОЗИВАЊА ДОЗИВНЕ ДОЗЕ.
Препоручена доза за почетак терапије је 3,125 мг два пута дневно током најмање две недеље. Ако се ова доза добро подноси, доза се тада може повећавати у интервалима од најмање две недеље, а прво повећати на 6, 25 мг два пута дневно, затим на 12,5 мг два пута дневно и на крају на 25 мг два пута дневно. Пацијент треба повећати дозу на највећу толерисану дозу.
Максимална препоручена доза је 25 мг два пута дневно код свих пацијената са тешком срчаном инсуфицијенцијом и код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом са телесном тежином мањом од 85 кг. Код пацијената са благом или умереном срчаном инсуфицијенцијом који теже више од 85 кг, максимална препоручена доза је 50 мг два пута дневно.
Пре сваког повећања дозе, лекара треба прегледати пацијент ради откривања било каквих знакова погоршања срчане инсуфицијенције или вазодилатације. Привремено погоршање срчане инсуфицијенције или задржавање течности треба лечити повећањем дозе диуретика. Мада повремено може бити потребно смањити дозу карведилола или привремено престати са узимањем.
У случају да се лечење карведилолом прекине дуже од две недеље, терапију треба поново започети узимањем 3,125 мг два пута дневно, а затим треба повећати дозу узимајући у обзир претходне препоруке.
Симптоми вазодилатације се у почетку могу лечити смањењем дозе диуретика. Ако симптоми потрају, доза АЦЕ инхибитора (ако се користи) може се смањити и, ако се сматра потребним, након тога може се смањити доза карведилола. У таквим околностима, дозу карведилола не треба повећавати све док се симптоми погоршања срчане инсуфицијенције или вазодилатације не стабилизују.
Толеранција и ефикасност карведилола код пацијената млађих од 18 година нису утврђени.
04.3 Контраиндикације
Преосјетљивост на карведилол или било коју помоћну твар
Нестабилна / декомпензована срчана инсуфицијенција, срчана инсуфицијенција НИХА класе ИВ (класификација Нев Иорк Хеарт Ассоциатион) која не реагује на стандардну терапију која захтева интравенозну инотропну терапију
Клинички се манифестује дисфункција јетре
Трудноћа
Атриовентрикуларни блок 2. и 3. степена (осим ако није постављен стални миротворац)
Тешка брадикардија (
Болест синусног чвора (укључујући сино-атријални блок)
Тешка хипотензија (систолни притисак
Кардиогени шок
Феохромоцитом се не контролише алфа-блокаторима
Метаболичка ацидоза
Историја бронхоспазма или астме
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Хронична конгестивна срчана инсуфицијенција
Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, током фазе титрације карведилола може доћи до погоршања срчане инсуфицијенције или задржавања течности. Повремено ће можда бити потребно смањити дозу карведилола или, у ретким случајевима, привремено престати са узимањем. Ове епизоде не искључују могућност накнадне ефикасне титрације карведилола.
Код пацијената са затајењем срца контролисаним дигиталисом, диуретицима и / или АЦЕ инхибиторима, карведилол треба користити опрезно јер и дигиталис и карведилол успоравају атриовентрикуларну проводљивост (видети одељак 4.5).
Бубрежна функција код конгестивне срчане инсуфицијенције
Реверзибилно погоршање бубрежне функције примећено је током терапије карведилолом код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом са ниским крвним притиском (исхемијска болест срца и систолни притисак и дифузна васкуларна болест, и / или основна бубрежна инсуфицијенција. Такве факторе ризика, бубрежну функцију треба пратити током фаза повећања дозе карведилола и лечење треба обуставити или смањити дозу ако се примети погоршање бубрежне функције.
Дисфункција леве коморе након акутног инфаркта миокарда
Пре почетка терапије карведилолом, пацијент мора бити клинички стабилан и мора примати АЦЕ инхибитор најмање последњих 48 сати, а доза АЦЕ инхибитора мора бити стабилна најмање последња 24 сата.
Хронична опструктивна болест плућа
Карведилол треба користити опрезно код пацијената са хроничном опструктивном плућном болешћу (КОПБ) са бронхоспастичном компонентом који не узимају лекове на уста или инхалацијом и само ако потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике. Код пацијената са предиспозицијом за бронхоспазам, респираторни дистрес може настати као резултат могућег повећања отпора дисајних путева. Пацијенте треба пажљиво пратити током почетне фазе и фазе прилагођавања дозе карведилола, а дозу карведилола треба смањити ако се током терапије примете симптоми бронхоспазма (видети одељак 4.5).
Дијабетес
Потребан је опрез при давању карведилола пацијентима са дијабетес мелитусом, јер се почетни знаци и симптоми акутне хипогликемије могу прикрити или умањити. Међутим, код пацијената са инсулински зависним дијабетесом мелитусом се преферирају алтернативе бета-блокаторима.
Код пацијената са дијабетесом са хроничном срчаном инсуфицијенцијом, употреба карведилола може бити повезана са погоршањем контроле гликемије. Због тога је неопходна редовна контрола гликемије код дијабетичара и на почетку терапије карведилолом и када се његова доза повећава; хипогликемијску терапију треба прилагодити у складу с тим.
Болест периферних крвних судова
Карведилол треба користити опрезно код пацијената са периферном васкуларном болешћу јер бета-блокатори могу изазвати или погоршати симптоме артеријске инсуфицијенције.
Раинаудов феномен
Карведилол треба користити опрезно код пацијената који пате од поремећаја периферне циркулације (нпр. Раинаудов феномен) јер може доћи до погоршања симптома.
Тхиротокицосис
Карведилол може прикрити симптоме тиреотоксикозе.
Анестезија и велика операција
Потребан је опрез код пацијената на општој операцији због синергије негативних инотропних ефеката карведилола и анестетика.
Брадикардија
Карведилол може изазвати брадикардију. Ако се пулс пацијента смањи на мање од 55 откуцаја у минути, дозу карведилола треба смањити.
Преосетљивост
Потребан је опрез при примени карведилола код пацијената са историјом тешких реакција преосетљивости и код пацијената на терапији десензибилизације, јер бета-блокатори могу повећати осетљивост на алергене и озбиљност анафилактичких реакција.
Псоријаза
Пацијенти са историјом псоријазе повезане са терапијом бета блокаторима треба да узимају карведилол тек након „пажљиве процене користи / ризика“.
Истовремена употреба блокатора калцијумових канала
Пажљиво праћење електрокардиографског (ЕКГ) и крвног притиска неопходно је код пацијената који истовремено примају карведилол у комбинацији са блокаторима калцијумових канала верапамила или дилтиазема или другим антиаритмичким лековима (видети одељак 4.5).
Феохромоцитом
Код пацијената са феохромоцитомом, пре употребе било ког бета-блокатора треба започети са алфа-блокаторима. Иако карведилол има и алфа и бета блокатор фармаколошке активности, нема искуства са његовом употребом у овом стању. Због тога је потребан посебан опрез у примени карведилола код пацијената са сумњом на феохромоцитом.
Принзметалова варијанта ангине
Лекови са неселективном бета-блокаторном активношћу могу изазвати бол у грудима код пацијената са Принзметаловом варијантном ангином. Нема клиничког искуства са карведилолом код ових пацијената, иако активност карведилола која блокира алфа може спречити ове симптоме. Међутим, треба бити опрезан у давању карведилола пацијентима са сумњом на Принзметалову варијанту ангине.
Контактна сочива
Носиоци контактних сочива треба да буду свесни могућности смањења лакримације.
Синдром повлачења
Лечење карведилолом не треба нагло прекидати, посебно код пацијената са исхемијском болести срца. Повлачење карведилола треба постепено (током две недеље).
Карведилол треба користити опрезно код пацијената са лабилном или секундарном хипертензијом све док не буде доступно даље клиничко искуство.
Ако се током терапије срчане инсуфицијенције догоди погоршање клиничког статуса или знаци погоршања срчане инсуфицијенције у односу на претходну посету, треба увести алтернативну терапију.
Овај лијек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
Овај лијек садржи сахарозу. Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на фруктозу, малапсорпције глукозе-галактозе или инсуфицијенције сахаразе-изомалтазе не би требало да узимају овај лек.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Фармакокинетичке интеракције
Карведилол је супстрат и инхибитор П-гликопротеина. Због тога се биорасположивост лекова које транспортује П-гликопротеин може повећати истовременом применом карведилола. Надаље, биорасположивост карведилола може се модификовати индукторима или инхибиторима П-гликопротеина.
Инхибитори, као и индуктори ЦИП2Д6 и ЦИП2Ц9 могу стереоселективно модификовати системски и / или пресистемски метаболизам карведилола, резултирајући повећањем или смањењем концентрације Р-карведилола и С-карведилола у плазми (видети одељак 5.2). Неки примери који су виђени код пацијената или здравих испитаника наведени су у наставку, али листа није потпуна.
Дигоксин: Концентрација дигоксина се повећава за приближно 15% када се истовремено дају дигоксин и карведилол. И дигоксин и карведилол успоравају АВ проводљивост.Препоручује се ближе праћење нивоа дигоксина при започињању, прилагођавању или прекиду терапије карведилолом (видети одељак 4.4).
Индуктори и инхибитори метаболизма јетре:
• Рифампицин: у студији спроведеној на 12 здравих испитаника, примена рифампицина смањила је нивое карведилола у плазми за око 70%, највероватније након индукције П-гликопротеина што је довело до смањења апсорпције карведилола у цревима и смањења Посебна пажња је потребна код пацијената који се лече индукторима оксидаза мешовите функције, нпр. рифампицином, јер се нивои карведилола у серуму могу смањити.
• Циметидин: Циметидин је повећао АУЦ за приближно 30%, али није изазвао промену Цмак. Посебна пажња је потребна код пацијената који се лече инхибиторима оксидазе мешовите функције, нпр. Циметидином, јер нивои карведилола у плазми могу, међутим, на основу релативно малог ефекта циметидина на нивоу карведилола, вероватноћа клинички важне интеракције је минимална.
Циклоспорин: Две студије на пацијентима са трансплантираним бубрезима или срцем који су лечени оралним циклоспорином показале су повишене концентрације циклоспорина у плазми након почетка лечења карведилолом. Код приближно 30% пацијената, доза циклоспорина је смањена како би концентрације циклоспорина биле унутар терапијског опсега, док код осталих пацијената није било потребно прилагођавање. У просеку, доза циклоспорина код ових пацијената смањена је за приближно 20%. Због велике индивидуалне варијабилности у прилагођавању дозе, препоручује се пажљиво праћење концентрације циклоспорина у плазми након почетка терапије карведилолом и одговарајућа прилагодба дозе циклоспорина.
Амиодароне: Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, амиодарон је узроковао смањење елиминације С-карведилола, вероватно као резултат инхибиције ЦИП2Ц9. Средња концентрација Р-карведилола у плазми се није променила. Због тога постоји потенцијал ризика за повећање бета блокада узрокована „повећаном концентрацијом С-карведилола у плазми.
ФлуоксетинУ рандомизираној студији попречног пресека на 10 пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, истовремена примена флуоксетина, снажног инхибитора ЦИП2Д6, резултирала је стереоселективном инхибицијом метаболизма карведилола са 77% повећањем средње АУЦ Р-енантиомера ( +) Међутим, нису уочене разлике међу групама лечења у нежељеним догађајима, крвном притиску и откуцајима срца.
Фармакодинамичке интеракције Инсулин или орални хипогликемични агенси: Средства са бета блокаторима могу појачати хипогликемијско дејство инсулина или оралних хипогликемичних агенаса.
Знаци хипогликемије могу бити прикривени или ослабљени (нарочито тахикардија). Због тога се препоручује редовно праћење глукозе у крви код пацијената који узимају инсулин или имају оралне хипогликемије (видети одељак 4.4).
Средства која смањују катехоламине: Пацијенте који узимају оба лека са својствима бета-блокатора и лекове који могу смањити катехоламине (нпр. Инхибиторе резерпина и моноаминооксидазе) треба пажљиво пратити због знакова хипотензије и / или тешке брадикардије.
Дигоксин: Комбинована употреба бета-блокатора и дигоксина може довести до даљег продужења атриовентрикуларног (АВ) времена провођења.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон и други антиаритмици: у комбинацији са карведилолом могу повећати ризик од поремећаја АВ проводљивости (видети одељак 4.4).
Цлонидине: Истовремена примена клонидина и агенаса са бета блокаторима може појачати ефекте снижавања крвног притиска и откуцаја срца.
Када треба прекинути истовремену терапију лековима са бета блокаторима и клонидином, бета блокатор треба прво прекинути. Терапија клонидином може се прекинути неколико дана касније постепеним смањивањем дозе.
Блокатори калцијумових канала (видети одељак 4.4)
Запажени су изоловани случајеви поремећаја проводљивости (ретко са хемодинамским оштећењем) када се карведилол примењује у комбинацији са дилтиаземом. Као што је примећено код других агенаса са бета блокаторима, ако се карведилол даје орално са блокаторима калцијумових канала типа верапамил или дилтиазем, препоручује се ЕКГ и праћење крвног притиска.
Антихипертензиви: Као што је примећено код других агенаса са бета-блокаторном активношћу, карведилол може појачати ефекат других лекова који се примењују у комбинацији са антихипертензивним дејством (нпр. Антагонисти α1 рецептора) или оних за које је хипотензија део профила нежељених ефеката.
Анестетички агенси: Посебна пажња се мора посветити током анестезије због синергије између негативних и хипотензивних инотропних ефеката карведилола и анестетика.
НСАИДс: Истовремена употреба нестероидних антиинфламаторних лекова (НСАИД) и бета блокатора може изазвати повећање нивоа крвног притиска и смањење контроле крвног притиска.
Бета-агонисти бронходилататори: Не-кардиоселективни бета-блокатори се супротстављају бронходилататорним ефектима бета-агониста. Препоручује се помно праћење пацијената у овим стањима (видети одељак 4.4).
Примена карведилола у комбинацији са инотропним лековима није проучавана.
04.6 Трудноћа и дојење
Не постоји одговарајуће клиничко искуство са употребом карведилола у трудница.
Студије на животињама нису довољне с обзиром на ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород и постнатални развој (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе је непознат.
За карведилол, ембриотоксичност је примећена тек након великих доза код зечева. Клиничка важност ових налаза је неизвесна. Штавише, студије на животињама показале су да карведилол или његови метаболити прелазе плацентну баријеру и излучују се у млеко, па се увек морају имати на уму могуће последице блокаде алфа и бета рецептора код фетуса и новорођенчета. Није познато да ли се карведилол излучује у мајчино млеко. Стога је дојење контраиндиковано током узимања карведилола.
Са другим алфа и бета блокаторима, ефекти су укључивали перинатални и неонатални стрес (брадикардија, хипотензија, респираторна депресија, хипогликемија и хипотермија).
Карведилол се не сме давати током трудноће осим ако потенцијалне користи надмашују потенцијалне ризике.
Бета-блокатори смањују перфузију плаценте, што може изазвати интраутерину смрт фетуса и незреле и преране порођаје. Осим тога, нежељене реакције (посебно хипогликемија и брадикардија) могу се јавити код фетуса и новорођенчета. Може постојати повећан ризик од срчаних и плућних компликација код новорођенчета у постнаталном периоду.
Студије на животињама нису показале значајне доказе о тератогености карведилола (видети такође одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведене студије о ефектима карведилола на способност пацијената за вожњу или рад са машинама.
Због различитих индивидуалних реакција (нпр. Ово је посебно тачно на почетку лечења, након повећања дозе, са променом производа и у комбинацији са алкохолом.
04.8 Нежељени ефекти
(а) Сажетак сигурносног профила
Учесталост нежељених реакција не зависи од дозе, са изузетком вртоглавице, абнормалног вида и брадикардије.
(б) Листа нежељених реакција
Ризик од већине нежељених реакција повезаних са карведилолом је сличан по свим индикацијама. Изузеци су описани у пододсеку (ц).
Категорије похађања су следеће:
Врло често ≥ 1/10
Уобичајено ≥ 1/100 е
Мање често ≥ 1/1. 000 и
Ретко ≥ 1/10 000 е
Веома редак
Инфекције и инфестације
Често: бронхитис, упала плућа, инфекције горњих дисајних путева, инфекције уринарног тракта
Поремећаји крви и лимфног система
Често: анемија
Ретко: тромбоцитопенија
Веома ретко: леукопенија
Поремећаји имунолошког система
Веома ретко: преосјетљивост (алергијска реакција)
Поремећаји метаболизма и исхране
Често: повећање телесне тежине, хиперхолестеролемија, поремећена контрола гликемије (хипергликемија, хипогликемија) код пацијената са већ постојећим дијабетесом
Психијатријски поремећаји
Често: депресија, депресивно расположење
Мање често: поремећаји сна
Патологија нервног система
Врло често: вртоглавица, главобоља
Мање често: предсинкопа, синкопа, парестезија
Поремећаји ока
Често: оштећење вида, смањена сузавост (суве очи), иритација ока
Срчане патологије
Врло често: затајење срца
Често: брадикардија, едем, хиперволемија, вишак течности
Мање често: атриовентрикуларни блок, ангина пекторис
Васкуларне патологије
Врло често: хипотензија
Често: ортостатска хипотензија, поремећаји периферне циркулације (хладни екстремитети, периферне васкуларне болести, погоршање повремене клаудикације и Реинаудов феномен)
Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума
Често: диспнеја, плућни едем, астма код предиспонираних пацијената
Ретко: зачепљен нос
Гастроинтестинални поремећаји
Често: мучнина, пролив, повраћање, диспепсија, бол у стомаку
Хепатобилиарни поремећаји
Веома ретко: повећана аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартат аминотрансфераза (АСТ)
и гамаглутамилтрансфераза (ГГТ)
Поремећаји коже и поткожног ткива
Мање често: кожне реакције (нпр. Алергијски осип, дерматитис, уртикарија, пруритус, псоријатичне кожне лезије и лишајеви слични кожним лезијама), алопеција
Веома ретко: тешке нежељене реакције на кожи (нпр. Мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза)
Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива
Често: бол у екстремитетима
Бубрега и уринарног поремећаји
Често: бубрежна инсуфицијенција и промене у бубрежној функцији код пацијената са дифузном васкуларном болешћу и / или почетном бубрежном инсуфицијенцијом, поремећаји мокрења
Веома ретко: уринарна инконтиненција код жена
Болести репродуктивног система и дојке
Мање често: еректилна дисфункција
Општи поремећаји и стања на месту примене
Врло често: астенија (умор)
Често: бол
(ц) Опис одабраних нежељених реакција
Вртоглавица, синкопа, главобоља и астенија су обично благи и вероватније ће се јавити на почетку лечења.
Код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, у фази титрације дозе карведилола може доћи до погоршања срчане инсуфицијенције и задржавања течности (видети одељак 4.4).
Срчана инсуфицијенција је уобичајени догађај и код пацијената који су примали плацебо и карведилол (14,5% односно 15,4% код пацијената са дисфункцијом леве коморе након акутног инфаркта миокарда).
Реверзибилно погоршање бубрежне функције примећено је током терапије карведилолом код пацијената са хроничном срчаном инсуфицијенцијом са ниским крвним притиском, исхемијском болести срца и дифузном васкуларном болешћу и / или основном бубрежном инсуфицијенцијом (видети одељак 4.4).
Као класни ефекат, антагонисти бета-адренергичких рецептора могу изазвати настанак латентног дијабетеса, погоршање отвореног дијабетеса и инхибицију центра за регулацију глукозе у крви.
Карведилол може изазвати уринарну инконтиненцију код жена која нестаје по престанку лечења.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које су се појавиле након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Симптоми и знаци
У случају предозирања може доћи до тешке хипотензије, брадикардије, затајења срца, кардиогеног шока и срчаног застоја. Осим тога, могу се појавити проблеми с дисањем, бронхоспазам, повраћање, промјене свијести и генерализирани напади.
Лечење
Поред нормалних протокола интервенције, виталне знакове треба пратити и по потреби кориговати у условима интензивне неге.
Атропин се може користити у случајевима прекомерне брадикардије, док се интравенозни глукагон или симпатомиметици (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) препоручују за подршку вентрикуларне функције.
Ако је потребан позитиван инотропни ефекат, треба размотрити инхибиторе фосфодиестеразе (ПДЕ).
Ако периферна вазодилатација доминира профилом интоксикације, треба применити норфенефрин, адреналин или норадреналин уз стално праћење циркулације.
У случају брадикардије отпорне на терапију лековима, потребно је започети терапију пејсмејкера.
У случају бронхоспазма, треба применити бета-симпатомиметичке лекове (аеросолом или интравенозно) или интравенозни аминофилин, који се дају ињекцијом или спором инфузијом.
У случају напада, препоручује се примена диазепама или клоназепама спором интравенском ињекцијом.
У случају тешког предозирања са симптомима шока, супортивно лечење антидотима треба наставити довољно дуго, односно док се стање пацијента не стабилизује, с обзиром на продужење полувремена елиминације и прерасподелу карведилола из дубљи одељци Трајање терапије противотровима је у корелацији са обимом предозирања; терапију и мере подршке треба наставити све док се пацијент не стабилизује.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: блокатори алфа и бета-адренергичких рецептора,
АТЦ ознака: Ц07АГ02
Карведилол је неселективни бета-блокатор који врши вазодилатацијску активност посредовану углавном селективним блоком алфа1-адренергичких рецептора и обдарен је антиоксидативним својствима.
Карведилол смањује периферни васкуларни отпор вазодилатацијом и потискује систем ренин-ангиотензин-алдостерон бета-блокадом. Активност ренина у плазми је смањена, а задржавање течности је ретко.
Карведилол нема суштинску симпатомиметичку активност и, попут пропранолола, има мембранско стабилизирајуће деловање.
Карведилол је рацемска мешавина два стереоизомера. На животињским моделима, оба енантиомера поседују блокирајућу активност против алфа -адренергичких рецептора.
Својства блокирања бета-адренергичких рецептора нису селективна за бета-1 или бета-2 адренорецепторе и повезана су са леворотирајућим енантиомером карведилола.
Карведилол је моћан антиоксиданс и има "чистач" против радикала кисеоника.
Антиоксидативна својства карведилола и његових метаболита доказана су у студијама ин витро и ин виво у животињским моделима, прир ин витро у различитим типовима људских ћелија.
Клиничке студије су показале да комбиноване активности вазодилатације и бета-блокирања које поседује карведилол производе следеће ефекте:
Код хипертензивних пацијената, смањење крвног притиска није повезано са истовременим повећањем укупне периферне резистенције, као што се примећује код чистих бета блокатора. Откуцаји срца су се благо смањили. Одржава се бубрежни проток крви и бубрежна функција. Периферни проток крви се одржава, па су хладни екстремитети (који се често виде код бета-блокатора) ретки догађај.
Акутне хемодинамске студије показале су да је карведилол у стању да смањи пре и накнадно оптерећење вентрикула.
Код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, показало се да карведилол производи повољне ефекте на хемодинамику и побољшава и ејекциону фракцију и величину леве коморе.
Нормални однос липопротеина велике и ниске густине (ХДЛ / ЛДЛ) се не мења. Слика електролита у плазми се не мења.
У великој, мултицентричној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији (ЦОПЕРНИЦУС), 2289 пацијената са стабилном тешком срчаном инсуфицијенцијом исхемијског или неисхемијског порекла, на стандардној терапији, рандомизирано је за примање карведилола (1156 пацијената) или плацеба (1133 пацијенти).
Пацијенти су имали систолну дисфункцију леве коморе са просечном фракцијом избацивања мањом од 20%. У групи карведилола, морталитет је смањен за 35% у поређењу са плацебом (12,8% наспрам 19,7%, п = 0,00013). У групи карведилола, смањење морталитета је примећено у свим проученим подгрупама пацијената; надаље, изненадни смртни случајеви смањени су за 41% у поређењу са плацебо групом (4,2% наспрам 7,8%).
Комбиновани секундарни крајњи резултати морталитета или хоспитализације због срчане инсуфицијенције, морталитета или хоспитализације због кардиоваскуларних узрока и морталитета или хоспитализација из свих узрока били су значајно нижи у групи која је примала карведилол него у групи која је примала плацебо (са смањењем од 31%, 27% и 24% , стр
Током студије, инциденција озбиљних нежељених догађаја била је нижа у групи која је примала карведилол (39% наспрам 45,4%). На почетку лечења, учесталост погоршања срчане инсуфицијенције била је слична у обе групе. Л "инциденција тешког погоршања срца неуспех је био мањи у групи карведилола (14,5% наспрам 21,1%).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Карведилол је супстрат интестиналног транспортера П-гликопротеина, који игра важну улогу у биорасположивости одређених лекова.
Апсолутна биорасположивост карведилола код људи је приближно 25%. Врхунац плазме достиже се приближно 1 сат након оралне примене. Постоји линеарна веза између дозе и концентрације у плазми. Оброци не мењају биорасположивост или максималну концентрацију у плазми, иако је време потребно да се достигне максимум концентрација у плазми је одложена.
Дистрибуција
Карведилол је високо липофилни; приближно 98% - 99% лека се везује за протеине плазме. Волумен дистрибуције је приближно 2 Л / кг и повећава се код пацијената са цирозом јетре.
Матаболизам
"Ефекат првог проласка" након оралне примене је приближно 60-75%; ентеро-хепатична рециркулација непромењеног лека је доказана код животиња.
Код свих проучаваних животињских врста, а такође и код људи, карведилол се интензивно метаболише у јетри оксидацијом и коњугацијом са производњом различитих метаболита који се углавном елиминишу са жучом.
Код пацијената са оштећеном функцијом јетре, биорасположивост се може повећати до 80% због смањеног ефекта првог проласка.
Оксидативни метаболизам карведилола је стереоселективан. Р-енантиомер се углавном метаболише помоћу ЦИП2Д6 и ЦИП1А2, док се С-енантиомер углавном метаболише помоћу ЦИП2Ц9 и у мањој мери помоћу ЦИП2Д6. Други изоензими ЦИП450 који учествују у метаболизму карведилола укључују ЦИП3А4, ЦИП2Е1 и ЦИП2Ц19. Максимална концентрација Р-карведилола у плазми је приближно 2 пута већа од концентрације С-карведилола.
Р-енантиомер се углавном метаболише хидроксилацијом.
Код слабих метаболизатора ЦИП2Д6 може доћи до повећања концентрације карведилола у плазми, углавном Р-енантиомера, што доводи до повећања активности блокирања алфа.
Деметилација и хидроксилација фенолног прстена производе три активна метаболита са бета-блокирајућом активношћу. Метаболит 4 "-хидроксифенол је откривен, у претклиничким тестовима, око тринаест пута активнији од карведилола у смислу бета-блокирајуће активности. Три активна метаболита показују, у поређењу са карведилолом, слабо вазодилатацијско дејство. У људи су њихове концентрације приближно десет пута нижи од карведилола. Штавише, два метаболита хидрокси-карбазола су посебно снажни антиоксиданси, са антиоксидативним деловањем 30 до 80 пута већим од карведилола.
Елиминација
Средњи полувреме елиминације карведилола је између 6 и 10 сати.
Клиренс у плазми је приближно 590 мл / мин. Елиминација се одвија углавном путем билијара.Главни пут излучивања је путем фецеса. Мању количину излучује бубрег у облику различитих метаболита.
Фармакокинетика у посебним популацијама
Фармакокинетика карведилола се мења са годинама; нивои карведилола у плазми код старијих пацијената су приближно 50% већи од оних код младих пацијената. У студији спроведеној код пацијената са цирозом јетре, биорасположивост карведилола била је четири пута већа већи и врх плазме био је пет пута већи од оног који је примећен код здравих добровољаца.
Код хипертензивних пацијената са умереним (клиренс креатинина 20-30 мл / мин) до тешким (клиренс креатинина) бубрежним оштећењем
У студији на 24 пацијента са срчаном инсуфицијенцијом, клиренс Р и С-карведилола био је значајно мањи од претходно процењеног код здравих добровољаца. Ови резултати указују на то да се фармакокинетика Р и С-карведилола значајно мења због затајења срца.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама карциногености спроведеним на пацовима и мишевима у дозама до 75 мг / кг / дан и 200 мг / кг / дан (респективно (38 до 100 пута од максималне препоручене дозе за људе), није утврђено да је карведилол канцероген.
Показало се да карведилол нема мутагену активност ни у тестовима спроведеним на сисарима и не-сисарима ин витро и ин виво.
Примена карведилола у трудних женки пацова у дозама токсичним за мајку (200 мг / кг једнака више од 100 пута највећој препорученој дози код људи) резултирала је смањеном плодношћу (лоше парење, мање жутих тела и мање имплантата и ембриона) Дозе 60 мг / кг (30 пута највећа препоручена доза код људи) изазвала је кашњење у расту и развоју потомака. Уочен је ембриотоксични ефекат (повећан губитак након имплантације), али нису примећене малформације код пацова и зечева до доза од 200 мг / кг односно 75 мг / кг (100 пута и 38 пута максималне препоручене дозе код човека). .
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Таблете од 3,225 мг:
Сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводни колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат, црвени гвожђе оксид (Е 172).
6,25 мг таблете:
Сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, анхидровани колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат, жути гвожђе оксид (Е 172).
12,5 мг таблете:
Сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, анхидровани колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат, жути гвожђе оксид (Е 172), црвени гвожђе оксид (Е 172).
Таблете од 25 мг:
Сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводни колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат.
50 мг таблете:
Сахароза, лактоза монохидрат, повидон К25, безводни колоидни силицијум диоксид, кросповидон тип А, магнезијум стеарат.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
Следећи рокови важења намењени су производима ускладиштеним у оригиналном паковању.
50 мг таблете 2 године
25 мг таблете 5 година
12,5 мг таблете 4 године
6,25 мг таблете 3 године
3,125 мг таблете 3 године
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Таблете од 3,125 мг, 12,5 мг и 50 мг
Чувати на температури која не прелази 30 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању.
6,25 мг и 25 мг таблете
Чувати у оригиналном паковању ради заштите од светлости и влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Таблете су упаковане у блистере.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Одлагање лекова којима је истекао рок употребе / који се не користе
Отпуштање лекова у животну средину треба свести на најмању меру.Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Користите наменске системе прикупљања, ако су доступни.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Роцхе С.п.А. - Пиазза Дуранте 11 - 20131 Милан
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
"25 мг таблете" 30 таблета АИЦ бр. 027604014
"50 мг таблете" 15 таблета АИЦ бр. 027604026
"6,25 мг таблете" 14 таблета АИЦ бр. 027604038
"6,25 мг таблете" 28 таблета АИЦ бр. 027604040
"6,25 мг таблете" 56 таблета АИЦ бр. 027604053
"12,5 мг таблете" 28 таблета АИЦ бр. 027604065
"12,5 мг таблете" 56 таблета АИЦ бр. 027604077
"25 мг таблете" 56 таблета АИЦ бр. 027604089
"3,125 мг таблете" 28 таблета АИЦ бр. 027604091
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Обнова: март 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Маја 2014