ДЕПАКИН ЦХРОНО - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Депакин Цхроно - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Валпроинска киселина (натријум валпроат)

ДЕПАКИН ЦХРОНО 300 мг таблете са продуженим ослобађањем ДЕПАКИН ЦХРОНО 500 мг таблете са продуженим ослобађањем

Зашто се користи Депакин Цхроно? За шта је то?

У лечењу генерализоване епилепсије, нарочито у нападима типа:

одсуство
миоклонички
тоник
клонички
атоничан
помешан

и код делимичне епилепсије:

једноставне или сложене
секундарно генерализовано

У лечењу специфичних синдрома (Вест, Леннок-Гастаут). У лечењу маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем када је литијум контраиндикован или се не толерише. Може се размотрити наставак терапије након епизоде маније код пацијената који су реаговали на валпроат због акутне маније.

Контраиндикације Када се Депакин Цхроно не сме користити

Акутни хепатитис
Хронични хепатитис
Лична или породична историја тешке болести јетре, посебно изазване лековима
Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу
Хепатична порфирија
Поремећаји згрушавања

Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Депакин Цхроно

Код деце млађе од или једнаке три године, антиепилептици који садрже валпроинску киселину су само у изузетним случајевима терапија првог избора

Пре почетка терапије треба извршити тестове функције јетре и периодично их понављати током првих 6 месеци, посебно код пацијената у ризику (видети "Посебна упозорења").

Као и код већине антиепилептичких лекова, може се приметити повећање јетрених ензима, нарочито на почетку терапије; они су пролазни и изоловани, без клиничких знакова. Код ових пацијената се препоручују дубља лабораторијска испитивања (укључујући време до протромбина) ), такође се може размотрити прилагођавање дозе и по потреби поновити тестови.

Код деце млађе од 3 године, Депакин треба примењивати као монотерапију, иако се његова потенцијална корист мора проценити пре почетка лечења, у поређењу са ризиком од оштећења јетре или панкреатитиса код ових пацијената (видети "Посебна упозорења" ").

Треба избегавати истовремену примену салицилата код деце млађе од 3 године због ризика од хепатотоксичности.

Препоручује се да се крвни тестови (потпуна крвна слика са бројем тромбоцита, време крварења и тестови згрушавања крви) ураде пре почетка терапије или пре операције и у случају спонтаних модрица или крварења (видети "Нежељена дејства").
Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или хипопротеинемијом, дозирање треба смањити јер праћење концентрација у плазми може дати непоуздане резултате, дозу треба прилагодити на основу клиничког праћења.
Иако су имунолошке болести откривене само изузетно током употребе валпроата, вреди размотрити потенцијалну корист валпроата у односу на потенцијални ризик код пацијената са системским еритематозним лупусом.
Пошто су забележени изузетни случајеви панкреатитиса, пацијенти са акутним боловима у трбуху треба да се подвргну хитном лекарском прегледу. У случају панкреатитиса, терапију валпроатом треба прекинути.
Ако се сумња на измењени циклус урее, пре лечења треба проценити хиперамонемију, јер је могуће погоршање са валпроатом (видети "Нежељени ефекти"). Стога, ако се појаве симптоми попут апатије, поспаности, повраћања, хипотензије и повећане учесталости напада, треба одредити ниво амонијака у серуму и валпроичне киселине; ако је потребно, дозу лека треба смањити. Ако се сумња на ензимски прекид циклуса урее, потребно је одредити ниво амонијака у серуму пре почетка терапије лековима који садрже валпроинску киселину.
Пацијенте треба упозорити на ризик од повећања телесне тежине на почетку терапије; потребно је предузети одговарајуће мере да се то сведе на минимум (видети „Нежељени ефекти“).
Пацијенте са основним недостатком карнитин палмитоилтрансферазе (ЦПТ) типа ИИ треба упозорити на повећан ризик од рабдомиолизе при узимању валпроата. - Не препоручује се истовремена употреба валпроичне киселине / натријум валпроата и лекова који садрже карбапенеме (видети интеракције).
Жене у репродуктивном периоду (види "Посебна упозорења")

Све жене са епилепсијом и у репродуктивној доби треба да буду на одговарајући начин информисане о ризицима повезаним са трудноћом.

Хематологи

Број крвних зрнаца, укључујући број тромбоцита, време крварења и тестове коагулације треба пратити пре почетка терапије, пре операције или стоматолошке операције, а у случају спонтаних модрица или крварења (видети "Нежељена дејства" "). У случају истовременог узимања витамина Антагонисти К, препоручује се помно праћење вредности ИНР - Оштећење коштане сржи Пацијенте са претходним оштећењем коштане сржи треба строго пратити

Интеракције Који лекови или храна могу да промене ефекат Депакин Цхроно -а

Реците свом лекару или фармацеуту ако сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне без рецепта.

Ефекти валпроата на друге лекове

Неуролептици, анти-МАО, антидепресиви и бензодиазепини

Валпроат може појачати дејство других психотропних лекова, као што су неуролептици, лекови против МАО, антидепресиви и бензодиазепини; стога се препоручује клиничко праћење и, по потреби, прилагођавање дозе.

Пхенобарбитал

С обзиром да валпроат повећава концентрацију фенобарбитала у плазми (инхибицијом катаболизма јетре), може доћи до седације, нарочито код деце.Стога се препоручује клиничко праћење првих 15 дана комбинованог лијечења, уз тренутно смањење доза фенобарбитала у случају седације и могуће праћење нивоа фенобарбитала у плазми.

Примидоне

Валпроат повећава ниво примидона у плазми појачавајући његове нежељене ефекте (попут седације); ова интеракција престаје дуготрајним третманом. Препоручује се клиничко праћење, посебно на почетку комбиноване терапије са прилагођавањем дозе примидона по потреби.

Фенитоин

Валпроат у почетку смањује укупну концентрацију фенитоина у плазми, али повећава његову слободну фракцију, са могућим симптомима предозирања (валпроинска киселина истискује фенитоин са места везивања за протеине и успорава катаболизам јетре). Стога се препоручује клиничко праћење; у случају дозирања плазме фенитоина, слободна фракција се мора узети у обзир. Након тога, након хроничног третмана, концентрације фенитоина се враћају на почетне вредности пре валпроата.

Карбамазепин

Пријављена је клиничка токсичност када се примењује заједно са валпроатом и карбамазепином јер валпроат може појачати токсичност карбамазепина. Стога се препоручује клиничко праћење, посебно на почетку лијечења комбинацијом ова два лијека, уз прилагођавање дозе ако је потребно.

Ламотригин

Депакин смањује метаболизам ламотригина и повећава његов средњи полуживот скоро 2 пута. Ова интеракција може довести до повећане токсичности ламотригина, нарочито тешких кожних осипа. Због тога се препоручује клиничко праћење, а дозу треба смањити по потреби.

Етосуксимид

Валпроат може изазвати повећање концентрације етосуксимида у плазми.

Зидовудин

Валпроат може повећати концентрацију зидовудина у плазми са последичним повећањем ризика од његове токсичности.

Фелбамато

Валпроинска киселина може смањити средњи клиренс фелбамата за до 16%.

Ефекти других лекова на валпроат

Ензимски индуковани антиепилептици (посебно фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) смањују серумске концентрације валпроинске киселине. У случају комбиноване терапије, дозе треба прилагодити према нивоима у крви.

С друге стране, комбинација фелбамата и валпроата смањује клиренс валпроинске киселине са 22% на 50% и последично повећава концентрацију валпроинске киселине у плазми.

Мефлокин појачава метаболизам валпроинске киселине и има грчевито дејство, па се у случајевима комбиноване терапије могу јавити напади.

У случају истовремене употребе валпроата и супстанци које се високо везују за протеине (ацетилсалицилна киселина), слободни серумски ниво валпроичне киселине може се повећати.

Лекове који садрже валпроинску киселину не треба давати истовремено са ацетилсалицилном киселином за лечење грознице и бола, нарочито код одојчади и деце.

Треба пажљиво пратити протромбинско време у случају истовремене употребе антикоагулантних фактора зависних од витамина К. Серумски ниво валпроинске киселине може се повећати (због смањеног метаболизма у јетри) уз истовремену примену циметидина или еритромицина и флуоксетина.

Међутим, било је и извештаја о случајевима у којима је концентрација валпроинске киселине у серуму снижена након истовременог уноса флуоксетина. Када се даје истовремено са лековима који садрже карбапенем, забележено је смањење нивоа валпроинске киселине у крви, што је довело до смањења ових нивоа у крви за 60-100% за приближно два дана. Због брзог почетка и изразитог смањења, истовремена примена лекова који садрже карбапенем код пацијената стабилизованих валпроичном киселином не сматра се изводљивом и стога је треба избегавати (види мере опреза при употреби).

Рифампицин може смањити ниво валпроинске киселине у плазми што доводи до прекида терапијског ефекта. Због тога може бити потребно прилагођавање дозе валпроата када се примењује истовремено са рифампицином.

Друге интеракције

Истовремена примена валпроата и топирамата повезана је са појавом енцефалопатије и / или хиперамонемије.

Пацијенте који се лече са ова два лека потребно је са посебном пажњом пратити због знакова и симптома хиперамонемијске енцефалопатије. Валпроат генерално нема ефекат индуковања ензима; стога не смањује ефикасност естроген-прогестина у случају хормонске контрацепције.

Код здравих добровољаца, валпроат је истиснуо диазепам са његових места везивања за албумине у плазми и инхибирао његов метаболизам. У комбинованој терапији концентрација слободног диазепама може се повећати, док се клиренс у плазми и волумен дистрибуције слободне фракције диазепама могу смањити (за 25% односно 20%). Полувреме, међутим, остаје непромењено.

Код здравих испитаника, истовремени третман валпроатом и лоразепамом резултирао је смањењем клиренса лоразепама у плазми за више од 40%.

Одсуство се догодило код пацијената са историјом одсуства епилептичних напада након комбинованог третмана валпроичном киселином и клоназепамом.

Након истовременог лечења валпроичном киселином, сертралином и рисперидоном, код пацијената са схизоафективним поремећајем развила се кататонија.

Куетиапине

Истовремена примена валпроата и кветиапина може повећати ризик од неутропеније / леукопеније.

Упозорења Важно је знати да:

Девојчице / Адолесценти / Жене у репродуктивном добу / Трудноћа:

Депакин се не сме примењивати код девојчица, адолесцената, жена репродуктивне доби и трудница, осим ако су алтернативни третмани неефикасни или се не толеришу, због високог тератогеног потенцијала и ризика од поремећаја у развоју код одојчади изложене материци валпроату. Ризици и користи морају се пажљиво размотрити током редовних поновних процена лечења, у пубертету и по хитном случају када се жена репродуктивне доби лечи Депакин-ом или затрудни.

Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења и да буду обавештене о ризицима повезаним са употребом лека Депакин током трудноће (видети „Трудноћа“).

Лекар који преписује лек треба да обезбеди да пацијент добије свеобухватне информације о ризицима, као и релевантне материјале, као што је летак са информацијама о пацијенту, који ће јој помоћи да разуме ризике.

Посебно, лекар који се преписује мора осигурати да пацијент разуме:

Природа и обим ризика изложености у трудноћи, посебно тератогени ризици и ризици повезани са развојним поремећајима.
Потреба за употребом ефикасног облика контрацепције.
Потреба за редовним прегледом лечења.
Потребно је брзо се обратити лекару ако мислите да затрудните или постоји могућност трудноће.

Код жена које планирају трудноћу, потребно је уложити све напоре да пре зачећа, ако је могуће, пређу на одговарајући алтернативни третман (види "Трудноћа").

Терапију валпроатом треба наставити само након поновне процене користи и ризика лечења валпроатом за пацијента од стране лекара са искуством у лечењу епилепсије или биполарног поремећаја.

Код малог броја пацијената који се лече антиепилептичким лековима, попут валпроата, развиле су се мисли о самоповређивању или самоубиству. Ако у било ком тренутку имате такве мисли, одмах се обратите лекару.

Алкохол се не препоручује током лечења валпроатом, будући да се валпроат излучује првенствено путем бубрега, делом као кетонска тела, тест излучивања кетонског тела може дати лажно позитивне резултате код пацијената са дијабетесом.

ХЕПАТОПАТИЈЕ

Услови почетка

Пријављено је изузетно тешко оштећење јетре, које је понекад било и фатално.

Пацијенти који су најугроженији, посебно у случајевима вишеструке антиконвулзивне терапије, су одојчад и деца млађа од 3 године са тешким облицима епилепсије, посебно они са оштећењем мозга, менталном ретардацијом и (или) са урођеном метаболичком или дегенеративном болешћу.

Ако лекар сматра да је неопходно применити лек деци млађој од три године за лечење врсте епилепсије која реагује на валпроат, упркос опасности од обољења јетре, употреба лека Депакин мора се примењивати сама да би се смањио овај ризик. узраста од 3 године, инциденција се значајно смањује и прогресивно опада са годинама.

У већини случајева до оштећења јетре је дошло током првих 6 месеци терапије.

Симптоматологија

Клинички симптоми су неопходни за рану дијагнозу. Посебно, посебно код пацијената у ризику (видети услове почетка), треба узети у обзир две врсте манифестација које могу претходити жутици:

поновна појава напада
неспецифични симптоми, обично брзо настају, као што су астенија, анорексија, летаргија, сомноленција, понекад повезани са поновљеним повраћањем и боловима у трбуху.

Пацијенте (или њихове родитеље ако су деца) треба саветовати да одмах обавесте свог лекара ако се јави било који од горе наведених знакова. Поред клиничких прегледа, потребно је предузети хитне биохемијске провере функције јетре.

Детецтион

Функцију јетре треба проверити пре почетка терапије и периодично током првих 6 месеци терапије. Међу уобичајеним тестовима, најрелевантнији су они који одражавају синтезу протеина, посебно протромбинско време. Потврда процента посебно ниске активности протромбина, посебно ако је повезан са другим абнормалним биолошким налазима (значајно смањење фибриногена и фактора коагулације; повећање нивоа билирубина и повећање трансаминаза СГОТ, СГПТ, гама-ГТ, липаза, алфа-амилаза, гликемија) захтева прекид терапије валпроатом. Као мера опреза у случају да се узимају истовремено, салицилате такође треба прекинути, јер се метаболишу истим путем.

Четири недеље након почетка лечења, треба проверити лабораторијске тестове параметара коагулације као што су ИНР и ПТТ, СГОТ, СГПТ, билирубин и амилазе.

Код деце без абнормалних клиничких симптома, при свакој посети треба проверити крвну слику, укључујући тромбоците, СГОТ и СГПТ.

ПАНКРЕАТИТИ

Озбиљан панкреатитис који може бити фаталан пријављен је врло ретко. Посебно су угрожена млађа деца. Ризик се смањује са старењем. Тешки напади, неуролошки поремећаји или антиконвулзивна полифармација могу бити фактори ризика. Пратећа инсуфицијенција јетре са панкреатитисом повећава ризик од фаталног исхода. Пацијенте који осете акутне болове у стомаку треба одмах да прегледа лекар. У случају панкреатитиса, примену валпроата треба прекинути.

ГНОЈИВОСТ, ТРУДНОЋА И ДОЈЕЊЕ

Питајте свог лекара или фармацеута за савет пре него што узмете било који лек.

Депакин се не сме користити код девојчица, адолесцената, жена у репродуктивном периоду и трудница, осим ако су други третмани неефикасни или се не толеришу. Жене у репродуктивном периоду треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења. Код жена које планирају трудноћу треба уложити све напоре да пређу на одговарајући алтернативни третман пре зачећа, ако је могуће.

Трудноћа

Ризик од изложености током трудноће повезан са валпроатом

И сам валпроат и валпроат у политерапији повезани су са абнормалним исходима трудноће. Доступни подаци указују на то да је антиепилептичка полифармација, укључујући валпроат, повезана са повећаним ризиком од урођених малформација у поређењу са самим валпроатом.

Урођене малформације

Подаци из мета -анализе (која је укључивала регистре и кохортне студије) показали су да 10,73% деце епилептичних жена изложених монотерапији валпроатом током трудноће пати од урођених малформација (95% ЦИ: 8,16 -13,29). Постоји већи ризик од великих малформација него у општој популацији, за коју је ризик приближно 2-3%. Ризик зависи од дозе, али се не може утврдити гранична доза испод које не постоји ризик.

Доступни подаци показују „повећану учесталост великих и мањих малформација. Најчешћи типови малформација укључују дефекте неуралне цеви, дисморфизам лица, расцеп усне и непца, краниосиностозу, дефекте срца, бубрега и урогениталног система, дефекте удова (укључујући аплазију). Билатерални радијус ) и више аномалија које утичу на различите системе организма.

Поремећаји у развоју

Подаци су показали да изложеност валпроату ин утеро може имати штетне ефекте на ментални и физички развој изложене деце. Чини се да ризик зависи од дозе, али се на основу расположивих података не може утврдити гранична доза испод прага. Нема ризика. Прецизан период трудноће са ризиком од ових ефеката је неизвестан и не може се искључити могућност ризика током трудноће.

Студије деце предшколског узраста изложене ин утеро валпроату показују да је код 30-40% рано заостало у развоју, као што су одложени говор и ходање, смањене интелектуалне способности, лоше познавање језика (говор и разумевање) и проблеми са памћењем.

Квоцијент интелигенције (ИК) мерен код деце школског узраста (6 година) са историјом изложености ин утеро валпроату био је у просеку 7-10 поена нижи од оног код деце изложене другим антиепилептицима. Иако се улога збуњујућих фактора не може искључити, постоје докази код дјеце изложене валпроату да ризик од интелектуалног оштећења може бити неовисан о ИК мајке.

Подаци о дугорочним исходима су ограничени.

Доступни подаци показују да су деца изложена валпроату ин утеро изложена већем ризику од поремећаја спектра аутизма (приближно три пута) и аутизма у детињству (приближно пет пута) од опште популације.

Ограничени подаци указују на то да је код деце изложене валпроату ин утеро већа вероватноћа да ће развити симптоме поремећаја пажње / хиперактивности (АДХД).

Девојчице, адолесценти и жене у репродуктивном добу (види горе и "Посебна упозорења")

Ако жена жели да планира трудноћу

Током трудноће, мајчино тонично-клонички напади и хипоксични епилептични статус могу носити посебан ризик од смрти за мајку и фетус.
Терапију валпроатом треба поново проценити код жена које планирају трудноћу.
Код жена које планирају трудноћу, потребно је уложити све напоре да пређу на одговарајући алтернативни третман пре зачећа, ако је могуће.

Терапију валпроатом не треба прекидати без поновне процене користи и ризика лечења валпроатом за пацијента од стране лекара са искуством у лечењу епилепсије или биполарног поремећаја. И користи, лечење валпроатом се наставља током трудноће, препоручује се:

Користите најнижу ефикасну дозу и поделите дневну дозу валпроата у неколико малих доза које ћете узимати током дана. Употреба формулације са продуженим ослобађањем може бити пожељнија у односу на лечење другим формулацијама како би се избегле високе вршне концентрације у плазми.Дневну дозу треба давати у неколико малих доза током дана код жена које могу затруднети и свакако између 20. и 40. дана након зачећа Осим тога, концентрације у плазми треба редовно пратити, узимајући у обзир могућност значајних флуктуација које се могу јавити током трудноће чак и уз константну дозу.
Додатак фолне киселине прије трудноће могао би смањити ризик од оштећења неуралне цијеви уобичајених за све трудноће, међутим, доступни докази не указују на то да спрјечава урођене мане или малформације због изложености валпроату.
Успоставити специјализовано пренатално праћење ради откривања могућег настанка дефеката неуралне цеви или других малформација. Жене у репродуктивном периоду треба обавестити о ризицима и користима употребе лека ДЕПАКИН током трудноће.

Ризици за новорођенче

Врло ретко је било извештаја о хеморагијском синдрому код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће. Овај хеморагични синдром повезан је са тромбоцитопенијом, хипофибриногенемијом и / или смањењем других фактора коагулације. Пријављена је и афибриногенемија која би могла бити фатална. Међутим, овај синдром се мора разликовати од смањења фактора витамина К изазваног фенобарбиталом и ензима. Сходно томе, код новорођенчади треба испитати број тромбоцита, ниво фибриногена у плазми, тестове коагулације и факторе згрушавања.
Забележени су случајеви хипогликемије код одојчади чије су мајке узимале валпроат у трећем тромесечју трудноће.
Било је извештаја о хипотироидизму код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће.
Може доћи до синдрома повлачења (нпр.нарочито, узнемиреност, раздражљивост, хипер-ексцитабилност, нервоза, хиперкинеза, поремећаји тоничности, тремор, конвулзије и поремећаји исхране) код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат у последњем тромесечју трудноће.

Лечење валпроинском киселином током трудноће не треба прекидати без консултације са лекаром, као ни нагли прекид лечења или неконтролисано смањење дозе. То може довести до напада у труднице, који могу наштетити мајци и / или нерођеном дјетету.

Трудноћа

Валпроат се излучује у мајчино млеко у концентрацији која се креће од 1% до 10% нивоа у мајчином серуму.

Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије Депакином узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије за жену.

Плодност

Код жена које користе валпроат пријављене су аменореја, полицистични јајници и повећани ниво тестостерона (видети "Нежељени ефекти"). Примена валпроата такође може умањити плодност код мушкараца (види "Нежељена дејства"). Клинички случајеви указују да су дисфункције плодности реверзибилне након престанка лечења.

Утицај на способност управљања возилима и машинама

У случају истовремене примене са барбитуратима или другим лековима са депресивном активношћу централног нервног система, код неких испитаника могу се наћи манифестације астеније, поспаности или збуњености, што на тај начин може променити одговор на способност управљања возилом, руковања машинама или обављања активности повезана са ризиком од пада или несреће, способност је ослабљена без обзира на основну болест.

Исте манифестације могу се приметити и након конзумирања алкохолних пића. На то се морају упозорити субјекти који су током обраде могли управљати возилом или обављати операције које захтијевају интегритет степена надзора.

Дозирање и начин употребе Како користити Депакин Цхроно: Дозирање

Лечење епилепсије

Пре почетка терапије леком ДЕПАКИН ЦХРОНО, имајте на уму да:

код пацијената који нису лечени другим антиепилептичким лековима, пожељно је да се доза повећа за узастопне фазе од 2-3 дана, како би се постигла оптимална у року од око недељу дана;
код пацијената који се већ лече антиепилептичким лековима, замена валпроатом би требало да буде постепена, достижући оптималну дозу за око две недеље. Пратећи третмани ће се постепено смањивати све док се не зауставе;
додавање другог антиепилептичког средства, тамо где је потребно, треба постепено (види "Интеракције").

Дневна доза треба да се заснива на старости и телесној тежини; међутим, треба узети у обзир и индивидуалну осетљивост на валпроат.

Оптимална доза се мора одредити у основи на основу клиничког одговора; одређивање нивоа валпроинске киселине у плазми може се сматрати допуном клиничког праћења када се не постигне одговарајућа контрола напада или када се сумња на нежељене ефекте. Концентрације у серуму за које се генерално верује да су терапеутске су између 40 и 100 мг / л (300-700 µмол / литар) валпроинске киселине.

Обично је почетна дневна доза 10-15 мг / кг, затим се дозе морају постепено повећавати док се не постигне оптимална доза, која се генерално креће од 20 до 30 мг / кг. Међутим, када се овом дозом не постигне одговарајућа контрола напада, дозе се могу додатно повећати; пацијенте треба пажљиво пратити када се лече дневним дозама већим од 50 мг / кг (види "Мере предострожности при употреби").

Посебно:

код деце, уобичајена доза је око 30 мг / кг / дан;
код одраслих, уобичајена доза се креће од 20 до 30 мг / кг / дан;
код старијих особа, иако су фармакокинетички параметри валпроата измењени, ове промене имају ограничен клинички значај и дозирање треба одредити према клиничком одговору (контрола напада).

Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или хипопротеинемијом, треба размотрити повећање слободне валпројске киселине у серуму и, ако је потребно, дозу смањити.

Администрација

Употреба формулације са продуженим ослобађањем - ДЕПАКИН ЦХРОНО - омогућава смањење примене лека на 1-2 пута дневно, а могућност поделе таблета омогућава већу флексибилност у дозирању.

ДЕПАКИН ЦХРОНО се такође може користити код деце, када су у стању да узму облик таблете, који се такође може поделити.

Међутим, међу оралним фармацеутским облицима, најприкладнији за примену код деце млађе од 11 година су орални раствор и грануле.

Епизоде маније повезане са биполарним поремећајем

Код одраслих:

Дневна доза мора бити утврђена и контролисана од стране лекара појединачно.

Препоручена почетна дневна доза је 750 мг. Осим тога, у клиничким испитивањима почетна доза од 20 мг валпроата / кг телесне тежине такође је показала прихватљив безбедносни профил. Формулације са продуженим ослобађањем могу се примењивати једном или два пута дневно. Дозу треба повећати што је брже могуће како би се постигао најнижи терапијска доза којом се постиже жељени клинички ефекат. Дневна доза треба да се прилагоди клиничком одговору како би се утврдила најнижа ефикасна доза за сваког пацијента. Просечна дневна доза обично варира између 1000 и 2000 мг валпроата. Пацијенте који примају дневну дозу већу од 45 мг / кг телесне тежине треба пажљиво пратити.

Наставак лечења у маничним епизодама везаним за биполарни поремећај треба одредити појединачно на најнижој ефикасној дози.

Код деце и адолесцената:

Деца и адолесценти млађи од 18 година:

Депакин се не сме користити код деце и адолесцената млађих од 18 година за лечење маније.

Девојчице, адолесценти, жене у репродуктивном добу и труднице

Депакин треба да започне и надгледа стручњак са искуством у лечењу епилепсије или биполарног поремећаја. Лечење треба започети само ако су други третмани неефикасни или се не толеришу (погледајте „Посебна упозорења - Трудноћа“) и треба пажљиво размотрити користи и ризике током редовних поновних процена лечења. Пожељно је да се Депакин прописује као монотерапија и у најнижој ефикасној дози, ако је могуће као формулација са продуженим ослобађањем како би се избегле високе вршне концентрације у плазми. Дневна доза треба да се подели на најмање две појединачне дозе.

Начин примене за обе индикације

ДЕПАКИН грануле са измењеним ослобађањем су у безукусним сферним гранулама и пожељно их је давати распоређене на меку храну (јогурт, кувано воће, свежи сиреви итд.) Или пића (сок од поморанџе итд.) Хладне или на собној температури.

ДЕПАКИН грануле са модификованим ослобађањем не треба давати са млаком или топлом храном или пићем (супе, кафа, чај итд.).

ДЕПАКИН Грануле са модификованим ослобађањем не треба убацивати у бочицу јер могу блокирати сису.

Када се узима са течношћу, препоручује се испирање чаше са малом количином воде јер се неке грануле могу залепити за стакло.

Ако желите, грануле се могу ставити директно у уста и прогутати са водом или хладним напицима или на собној температури.

Препарат се мора одмах прогутати и не сме се жвакати. Не треба га чувати за каснију употребу.

С обзиром на процес ослобађања и природу помоћних супстанци у формулацији, инертни матрикс гранула се не апсорбује у дигестивном тракту и елиминише се фецесом након ослобађања активног састојка.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Депакин Цхроно

У случају гутања / узимања превелике дозе лека Депакин, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

Знаци и симптоми

На терапијским нивоима у серуму (50-100 µг / мл), валпроинска киселина има релативно ниску токсичност, а врло ретко се код одраслих и деце јавила акутна интоксикација валпроичном киселином на серумским нивоима изнад 100 µг / мл.

Знаци масовног акутног предозирања генерално укључују кому са хипотонијом мишића, хипорефлексијом, миозом, оштећеном респираторном функцијом, метаболичком ацидозом, хипотензијом, кардиоваскуларним поремећајима, колапсом / шоком циркулације и хипернатремијом. Присуство натријума у формулацији валпроата може довести до хипернатремије када се узме у предозирању.

И код одраслих и код деце, високи нивои у серуму изазивају абнормалне неуролошке поремећаје, као што је повећана склоност ка нападима и променама у понашању.

До смрти је дошло након масовног предозирања, међутим прогноза за интоксикацију је генерално повољна.

Међутим, симптоми могу бити променљиви и пријављени су напади у присуству веома високих нивоа у плазми. Пријављени су случајеви интракранијалне хипертензије повезане са церебралним едемом.

Лечење

Није познат специфичан противотров.

Клиничко лијечење предозирања стога треба ограничити на опће мјере усмјерене на уклањање токсина и подршку виталним функцијама.

Мере које треба предузети на болничком нивоу морају бити симптоматске: испирање желуца, што може бити корисно и до 10-12 сати након узимања; надгледање срца и дисања. Налоксон се успешно користио у неколико изолованих случајева. Предозирање, хемодијализа и хемоперфузија су успешно коришћени.

У случају случајног гутања / узимања предозирања ДЕПАКИН -ом, одмах обавестите свог лекара или идите у најближу болницу.

АКО ИМАТЕ СУМЊЕ У КОРИШТЕЊУ ДЕПАКИНА, ОБРАТИТЕ СЕ СВОЈЕМ ЛЕКАРУ ИЛИ ФАРМАЦЕУТКУ.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Депакин Цхроно

Као и сви лекови, ДЕПАКИН може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Врло често: ≥ 1/10

Често: ≥ 1/100,

Мање често: ≥ 1/1000,

Ретко: ≥ 1/10000,

Веома редак:

Урођени, породични и генетски поремећаји

Урођене малформације и развојни поремећаји (погледајте "Посебна упозорења - Трудноћа").

Хепатобилиарни поремећаји

Често: Може доћи до тешке (понекад фаталне) дисфункције јетре, неовисно о дози. Код деце, посебно у комбинованој терапији са другим антиепилептицима, ризик од оштећења јетре је значајно повећан (видети "Посебна упозорења").

Гастроинтестинални поремећаји

Врло често: мучнина.

Често: Повраћање, болести десни (углавном хиперплазија гингиве), стоматитис, бол у горњем делу трбуха, дијареја се често јављају код неких пацијената на почетку лечења, али генерално нестају након неколико дана без престанка лечења.

Мање често: хиперсаливација, панкреатитис, понекад смртоносан (погледајте "Посебна упозорења" и мере предострожности за употребу).

Ендокрине патологије

Мање често: Неодговарајући синдром секреције АДХ (СИАДХ), хиперандрогенизам (хирзутизам, вирилизам, акне, мушка алопеција и / или повећани андрогени хормони).

Ретко: хипотироидизам (погледајте "Посебна упозорења").

Поремећаји метаболизма и исхране

Уобичајено: Хипонатремија, повећање или губитак тежине зависан од дозе, повећан апетит и губитак апетита.У клиничкој студији са 75 деце, примећена је смањена активност биотинидазе током лечења лековима који садрже валпроинску киселину. Било је и извештаја о недостатку биотина.

Ретко: хиперамонемија.

Умерено изолована хиперамонемија се може јавити без абнормалних тестова функције јетре и не би требало да буде разлог за прекид терапије. Међутим, у току монотерапије или политерапије (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може доћи до акутног синдрома хиперамонемијске енцефалопатије, са нормалном функцијом јетре и одсуством цитолизе. Синдром хиперамонемијске енцефалопатије изазван валпроатом јавља се у акутном облику и карактерише га губитак свести, омамљеност, мишићна слабост (мишићна хипотензија), моторни поремећаји (кореоидна дискинезија), тешке генерализоване промене на ЕЕГ-у и жаришни и општи неуролошки знаци са повећаном учесталошћу нападаја. Може се појавити неколико дана или недеља након почетка терапије и регресира са престанком примене валпроата.Енцефалопатија није зависна од дозе, а промене на ЕЕГ-у карактеришу појава спорих таласа и повећана епилептична пражњења.

Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе)

Ретко: мијелодиспластични синдром.

Поремећаји нервног система

Врло често: тремор.

Уобичајено: парестезије зависне од дозе, зависне од дозе, екстрапирамидни поремећаји (немогућност мирног седења, укоченост, тремор, успорени покрети, нехотични покрети, контракције мишића). ступор, постурални тремор, сомноленција, конвулзије, недовољно памћења, главобоља, нистагмус, вртоглавица неколико минута након интравенске примене, који спонтано нестају у року од неколико минута.

Мање често: спастичност, атаксија, нарочито на почетку лечења, кома, енцефалопатија, летаргија, реверзибилни паркинсонизам.

Ретко: реверзибилна деменција повезана са реверзибилном атрофијом мозга, когнитивним сметњама, конфузијским стањима. Ступор и летаргија, који понекад доводе до пролазне коме (енцефалопатије), били су изоловани случајеви или су повезани са повећаном учесталошћу нападаја током терапије и назадовали су са прекидом лечења или смањењем дозе. Ови случајеви су углавном пријављени током комбиноване терапије (нарочито са фенобарбиталом или топираматом) или након наглог повећања доза валпроата.

Пријављено је успављивање.

Психијатријски поремећаји

Често: збуњеност, халуцинације, агресија *, узнемиреност *, поремећај пажње *.

Мање често: раздражљивост, хиперактивност и конфузија, нарочито на почетку лечења (повремено агресија, поремећаји понашања).

Ретко: абнормално понашање *, психомоторна хиперактивност *, поремећаји учења *

* Ови нежељени ефекти су углавном виђени код деце

Поремећаји крви и лимфног система

Често: анемија, тромбоцитопенија

Мање често: неутропенија, леукопенија или панцитопенија, хипоплазија црвених крвних зрнаца. Периферни едем, крварење

Ретко: отказивање коштане сржи укључујући чисту аплазију коштане сржи која утиче на црвена крвна зрнца.

Агранулоцитоза, макроцитна анемија, макроцитоза.

Дијагностички тестови

Често: повећање телесне тежине. Будући да је повећање телесне тежине фактор ризика за синдром полицистичних јајника, потребно га је пажљиво пратити (видети „Мере предострожности при употреби“).

Ретко: смањени фактори коагулације (најмање један), недостатак фактора ВИИИ (вон Виллебранд -овог фактора), абнормални тестови коагулације (као што је продужење протромбинског времена, продужење активираног парцијалног тромбопластинског времена, продужење тромбинског времена, продужени ИНР) (види такође " Трудноћа ").

Било је изолованих извештаја о смањеном фибриногену.

Недостатак биотина / биотинидазе.

Поремећаји коже и поткожног ткива

Често: преосјетљивост, пролазна и (или) алопеција зависна од дозе.

Мање често: ангиоедем, осип, промене косе (попут абнормалне структуре косе, промене боје косе, абнормални раст косе)

Ретко: токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем. Синдром жаришта лекова са еозинофилијом и системским симптомима (ДРЕСС), алергијске реакције.

Болести репродуктивног система и дојке

Повишен ниво тестостерона. Било је извештаја о учесталости полицистичних јајника код пацијената који су имали значајно повећање телесне тежине.

Често: дисменореја,

Мање често: аменореја.

Ретко: мушка неплодност.

Васкуларне патологије

Уобичајено: крварење (погледајте "Мере предострожности при употреби" и "Посебна упозорења")

Мање често: васкулитис.

Општи поремећаји и стања на месту примене

Мање често: хипотермија

Поремећаји уха и лавиринта

Често: глувоћа, тинитус.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Мање често: плеурални излив

Бубрега и уринарног поремећаји

Мање често: бубрежна инсуфицијенција

Ретко: енуреза, тубулоинтерстицијски нефритис, реверзибилни Фанцонијев синдром, механизам деловања још није јасан.

Поремећаји имунолошког система

Ретко: Системски еритематозни лупус, рабдомиолиза (погледајте Мере предострожности за употребу).

Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Било је извештаја о смањеној минералној густини костију, остеопенији, остеопорози и преломима код пацијената на дуготрајној терапији Депакином. Механизам којим Депакин утиче на метаболизам костију остаје нејасан.

У вези са нежељеним ефектима везаним за С.Н.Ц. и могући тератогени ризик, они би могли имати „нижу учесталост од оних који се јављају након примене Депакина. У ствари, ДЕПАКИН ЦХРОНО има правилнији профил у плазми, са мањим флуктуацијама у концентрацијама валпројске киселине услед смањења вршних нивоа (Цмак ) и са непромењеним нивоима "каблова".

Придржавање упутстава садржаних у упутству за употребу смањује ризик од нежељених ефеката.

Пријављивање нежељених ефеката

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.Нежељени ефекти се такође могу пријавити директно путем националног система пријављивања на „хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе“. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лек

Истек и задржавање

Истиче: погледајте датум истека отиснут на паковању. Датум истека се односи на производ у нетакнутом паковању, правилно ускладиштен.

Упозорење: немојте користити лек након истека рока употребе назначеног на паковању.

Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад.

Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. Ово ће помоћи у заштити животне средине.

Чувајте овај лек ван домашаја и погледа деце.

Фармацеутски облик и садржај

300 мг таблете са продуженим ослобађањем - 30 дељивих таблета

500 мг таблете са продуженим ослобађањем - 30 дељивих таблета

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Депакин Цхроно -у можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ МЕДИЦИНСКОГ ПРОИЗВОДА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапеутске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други и дојење Трудноћа04.7 Утицај на способност управљања возилима и рада са машинама04.8 Нежељена дејства04.9 Предозирање05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА05.1 Фармакодинамичка својства05.2 Фармакокинетичка својства05.3 Претклинички подаци о безбедности06.0 ПОДАЦИ ФАРМАЦЕУТСКИ ПОДАЦИ 06.1 Помоћне супстанце 06.2 Некомпатибилности 06.3 Мере предострожности при складиштењу 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШТЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ДЕ ПРВА ОВЛАШТЕЊА ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШТЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ЦЕЛОКУПНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА ЛИЈЕКОВЕ ЗРАКОВАЊА, ДОДАТНЕ ИНСТРУКЦИЈЕ О КУ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ДЕПАКИН ЦХРОНО ТАБЛЕТЕ СА Продуженим ослобађањем

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

ДЕПАКИН ЦХРОНО 300 мг таблете са продуженим ослобађањем

Једна таблета садржи:

Активни принцип

натријум валпроат 199,8 мг;

валпроинска киселина 87,0 мг;

што одговара 300 мг натријум валпроата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

ДЕПАКИН ЦХРОНО 500 мг таблете са продуженим ослобађањем

Једна таблета садржи:

Активни принцип

натријум валпроат 333 мг;

валпроинска киселина 145 мг;

што одговара 500 мг натријум валпроата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблете са продуженим ослобађањем.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

У лечењу генерализоване епилепсије, нарочито у нападима типа:

• одсуство,

• миоклонички,

• тоник-клоник,

• атоничан,

• помешан,

и код делимичне епилепсије:

• једноставно или сложено,

• секундарно генерализовано,

У лечењу специфичних синдрома (Вест, Леннок-Гастаут).

У лечењу маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем када је литијум контраиндикован или се не толерише. Може се размотрити наставак терапије након епизоде маније код пацијената који су реаговали на валпроат због акутне маније.

04.2 Дозирање и начин примене

Лечење епилепсије

Пре почетка терапије леком ДЕПАКИН ЦХРОНО, имајте на уму да:

• Код пацијената који нису лечени другим антиепилептичким лековима, пожељно је да се доза повећа за узастопне фазе од 2-3 дана, како би се постигла оптимална у року од око недељу дана.

• Код пацијената који се већ лече антиепилептичким лековима, замена валпроатом би требало да буде постепена, достижући оптималну дозу за око две недеље. Пратећи третмани ће се постепено смањивати све док се не прекину.

• Додавање другог антиепилептика, ако је потребно, треба постепено (видети одељак 4.5).

Оптимална доза се мора одредити у основи на основу клиничког одговора; одређивање нивоа валпроинске киселине у плазми може се сматрати допуном клиничког праћења, када се не постигне одговарајућа контрола напада или када се сумња на нежељене ефекте. Концентрације у серуму за које се генерално верује да су терапеутске су између 40 и 100 мг / л (300-700 мцмол / л) валпроинске киселине.

• Код деце, уобичајена доза је око 30 мг / кг / дан

• Код одраслих, уобичајена доза се креће од 20 до 30 мг / кг / дан

• Код старијих особа, иако су фармакокинетички параметри валпроата измењени, ове промене имају ограничен клинички значај и дозирање треба одредити према клиничком одговору (контрола напада).

Администрација

Употреба формулације са продуженим ослобађањем - ДЕПАКИН ЦХРОНО - омогућава да се примена лека смањи на 1-2 пута дневно.Даље, могућност поделе таблета омогућава већу флексибилност дозирања.

Епизоде маније повезане са биполарним поремећајем

Код одраслих:

Дневна доза мора бити утврђена и контролисана од стране лекара појединачно.

Препоручена почетна дневна доза је 750 мг. Осим тога, почетна доза од 20 мг валпроата / кг телесне тежине у клиничким студијама такође је показала прихватљив безбедносни профил. Формулације са продуженим ослобађањем могу се примењивати једном или два пута дневно. Дозу треба повећати на време што је брже могуће како би да би се постигла најмања терапијска доза којом се постиже жељени клинички ефекат. Дневна доза треба да се прилагоди клиничком одговору како би се утврдила најнижа ефикасна доза за сваког пацијента.

Просечна дневна доза обично варира између 1000 и 2000 мг валпроата. Пацијенте који примају дневну дозу већу од 45 мг / кг телесне тежине треба пажљиво пратити.

Код деце и адолесцената:

Безбедност и ефикасност лека Депакин Цхроно у лечењу маничних епизода повезаних са биполарним поремећајем нису процењиване код пацијената млађих од 18 година.

04.3 Контраиндикације

• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

• Акутни хепатитис.

• Хронични хепатитис.

• Лична или породична историја тешке болести јетре, посебно изазване лековима.

• Хепатична порфирија.

• Поремећаји згрушавања

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Посебна упозорења

Пријављени су случајеви суицидалних мисли и понашања код пацијената који су примали антиепилептичке лекове према различитим индикацијама. Мета-анализа плацебо-рандомизованих клиничких испитивања такође је открила скроман повећан ризик од суицидалних идеја и понашања.

Механизам овог ризика није познат, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика са валпроатом.

Због тога пацијенте треба надзирати ради откривања знакова суицидалних идеја и понашања, а у том случају треба размотрити одговарајући третман. Пацијенте (и неговатеље) треба саветовати да одмах обавесте свог лекара ако се појаве знаци суицидалних мисли или понашања.

Алкохол се не препоручује током лечења валпроатом.

Пошто се валпроат излучује првенствено путем бубрега, делимично у облику кетонских тела, тест излучивања кетонског тела може дати лажно позитивне резултате код пацијената са дијабетесом.

ХЕПАТОПАТИЈЕ

• Услови почетка

Пријављено је изузетно тешко оштећење јетре, које је понекад било и фатално. Пацијенти који су најугроженији, посебно у случајевима вишеструке антиконвулзивне терапије, су одојчад и деца млађа од 3 године са тешким облицима епилепсије, посебно они са оштећењем мозга, менталном ретардацијом и (или) са урођеном метаболичком или дегенеративном болешћу.

Након 3 године, инциденција се значајно смањује и прогресивно опада са годинама.

У већини случајева до оштећења јетре је дошло током првих 6 месеци терапије.

• Симптоми

• поновно појављивање напада

• неспецифични симптоми, обично брзог почетка, као што су астенија, анорексија, летаргија, сомноленција, понекад повезани са поновљеним повраћањем и боловима у трбуху.

• Откривање

Пре почетка терапије и периодично током првих 6 месеци терапије, треба проверити функцију јетре. Међу уобичајеним анализама, најрелевантније су оне које одражавају синтезу протеина, посебно протромбинско време. Потврда посебно ниског процента активности протромбина, посебно ако је повезан са другим абнормалним биолошким налазима (значајно смањење фибриногена и фактора коагулације; повећање нивоа билирубина и повећање трансаминаза, СГОТ, СГПТ, гама-ГТ, липазе, алфа-амилазе, гликемија) захтева прекид терапије валпроатом .. Као мера опреза и у случају да се узимају истовремено, салицилати се такође морају прекинути, јер се метаболишу истим путем.

ПАНКРЕАТИТИ

Озбиљан панкреатитис који може бити фаталан пријављен је врло ретко. Посебно су угрожена млађа деца. Ризик се смањује са старењем. Тешки напади, неуролошки поремећаји или антиконвулзивна полифармација могу бити фактори ризика. Присуство хепатичне инсуфицијенције истовремено са панкреатитисом повећава ризик од фаталног исхода. Пацијенте који имају акутне болове у стомаку треба одмах да прегледа лекар. У случају панкреатитиса, примену валпроата треба прекинути.

- жене у репродуктивном периоду (видети одељак 4.6)

Овај лек се не сме примењивати код жена у репродуктивној доби, осим ако је крајње неопходно (тј. У ситуацијама када су други третмани неефикасни или се не толеришу) и тек након пажљивог разматрања да би се утврдило да ли користи од његове употребе надмашују ризик од урођених абнормалности фетус. Ову процену треба извршити пре него што се Депакин први пут препише, или када жена у репродуктивном периоду која се лечи Депакином планира трудноћу. Жене у репродуктивном периоду морају користити ефикасну контрацепцију током лечења.

Мере предострожности за употребу

• Пре почетка терапије треба обавити тестове функције јетре (видети одељак 4.3), које треба периодично понављати током првих 6 месеци, посебно код пацијената у ризику (видети одељак 4.4).

• Код деце млађе од 3 године, Депакин треба примењивати као монотерапију, иако се његова потенцијална корист мора проценити пре почетка лечења, у поређењу са ризиком од оштећења јетре или панкреатитиса код ових пацијената (видети одељак 4.4).

Треба избегавати истовремену примену салицилата код деце млађе од 3 године због ризика од хепатотоксичности.

• Препоручује се да се крвни тестови (потпуна крвна слика са бројем тромбоцита, време крварења и тестови коагулације) изврше пре почетка терапије или пре операције, а у случају спонтаног хематома или крварења (видети одељак 4.8).

• Код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или хипопротеинемијом потребно је смањити дозу. С обзиром да праћење концентрација у плазми може дати непоуздане резултате, дозирање треба прилагодити на основу клиничког праћења (видјети дио 5.2).

• Иако су имунолошке болести откривене само изузетно током употребе валпроата, треба узети у обзир потенцијалну корист валпроата у односу на потенцијални ризик код пацијената са системским еритематозним лупусом.

• Пошто су забележени изузетни случајеви панкреатитиса, пацијенти са акутним болом у стомаку треба да се подвргну хитном лекарском прегледу. У случају панкреатитиса, терапију валпроатом треба прекинути.

• Ако се сумња на измењени циклус урее, пре лечења треба проценити хиперамонемију јер је могуће погоршање са валпроатом (видети одељак 4.8).

Стога, ако се појаве симптоми попут апатије, поспаности, повраћања, хипотензије и повећане учесталости напада, треба одредити ниво амонијака у серуму и валпроичне киселине; ако је потребно, дозу лека треба смањити. Ако се сумња на ензимски прекид циклуса урее, потребно је одредити ниво амонијака у серуму пре почетка терапије лековима који садрже валпроинску киселину.

• Пацијенте треба упозорити на ризик од повећања телесне тежине пре почетка терапије и предузети одговарајуће мере да се овај ризик сведе на минимум (видети одељак 4.8).

• Пацијенте са основним недостатком карнитин палмитоилтрансферазе (ЦПТ) типа ИИ треба упозорити на повећан ризик од рабдомиолизе при узимању валпроата.

• Не препоручује се истовремена употреба валпроинске киселине / натријум валпроата и лекова који садрже карбапенеме (видети 4.5).

• Жене у репродуктивном периоду (видети одељак 4.6)

Хематологи

Број крвних зрнаца, укључујући број тромбоцита, време крварења и тестове коагулације треба пратити пре почетка терапије, пре операције или стоматолошке операције, као и због спонтаних хематома или крварења (видети одељак 4.8).

У случају истовременог узимања антагониста витамина К, препоручује се помно праћење вредности ИНР.

Оштећење коштане сржи

Пацијенте са претходним оштећењем коштане сржи треба строго пратити.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Ефекти валпроата на друге лекове

• Неуролептици, анти-МАО, антидепресиви и бензодиазепини

Валпроат може појачати дејство других психотропних лекова, као што су неуролептици, анти-МАО, антидепресиви и бензодиазепини; стога се препоручује клиничко праћење и, по потреби, прилагођавање дозе.

• Фенобарбитал

• Примидон

Валпроат повећава ниво примидона у плазми појачавајући његове нежељене ефекте (седација); ова интеракција престаје дуготрајним третманом. Препоручује се клиничко праћење, посебно на почетку комбиноване терапије са прилагођавањем дозе примидона по потреби.

• Фенитоин

У почетку, валпроат смањује укупну концентрацију фенитоина у плазми, међутим повећава његову слободну фракцију, са могућим симптомима предозирања (валпроинска киселина истискује фенитоин са његових места везивања за протеине и успорава катаболизам јетре).

Због тога се препоручује клиничко праћење; у случају анализе фенитоина у плазми, слободна фракција се мора посебно узети у обзир.

Након тога, након хроничног лечења, концентрације фенитоина се враћају на почетне вредности пред валпроата.

• карбамазепин

• Ламотригин

Депакин смањује метаболизам ламотригина и повећава његов средњи полуживот скоро 2 пута. Ова интеракција може довести до повећане токсичности ламотригина, нарочито тешких кожних осипа. Због тога се препоручује клиничко праћење и, по потреби, треба смањити. ламотригин.

• Етосуксимид

Валпроат може изазвати повећање концентрације етосуксимида у плазми.

• Зидовудин

• Фелбамато

Валпроинска киселина може смањити средњи клиренс фелбамата за до 16%.

Ефекти других лекова на валпроат

Треба пажљиво пратити протромбинско време у случају истовремене употребе антикоагулантних фактора зависних од витамина К.

Серумски ниво валпроинске киселине може се повећати (због смањеног метаболизма у јетри) уз истовремену примену циметидина или еритромицина и флуоксетина. Међутим, било је и извештаја о случајевима у којима је концентрација валпроинске киселине у серуму снижена након истовременог уноса флуоксетина.

Када се даје истовремено са лековима који садрже карбапенем, забележено је смањење нивоа валпроинске киселине у крви, што је довело до смањења ових нивоа у крви за 60-100% за приближно два дана. Због брзог почетка и изразитог смањења, истовремена примена лекова који садрже карбапенем код пацијената стабилизованих валпроинском киселином не сматра се изводљивом и стога је треба избегавати (видети одељак 4.4).

Друге интеракције

Истовремена примена валпроата и топирамата повезана је са појавом енцефалопатије и / или хиперамонемије.Пацијенте који се лече са ова два лека треба пажљиво пратити због знакова и симптома хиперамонемијске енцефалопатије.

Валпроат генерално нема ефекат индуковања ензима; стога не смањује ефикасност естроген-прогестина у случају хормонске контрацепције.

• Кветиапин

Истовремена примена валпроата и кветиапина може повећати ризик од неутропеније / леукопеније.

04.6 Трудноћа и дојење

Овај лек се не сме користити током трудноће и код жена у репродуктивном периоду осим ако је то крајње неопходно (на пример у ситуацијама када су други третмани неефикасни или се не толеришу). Жене у репродуктивном периоду морају користити ефикасне методе контрацепције током лечења.

Жене у репродуктивном добу

Епилепсија

Жене са епилепсијом било које врсте и репродуктивне доби треба обавестити о ризику и користима употребе валпроата током трудноће. Због потенцијалних ризика по фетус, користи од употребе валпроата треба одмерити у односу на ризике. Када се сматра да је потребно лечење валпроатом, треба предузети мере предострожности како би се потенцијални тератогени ризик свео на минимум (види доле "Узимајући у обзир горе наведене податке ").

Маничне епизоде у биполарном поремећају:

У случају биполарног поремећаја, треба размотрити прекид терапије валпроатом ако се планира трудноћа.

Трудноћа

Искуство у лечењу епилептичних мајки омогућава да се опишу ризици од употребе валпроата током трудноће на следећи начин:

Ризик повезан са епилепсијом и антиепилептици

Код деце епилептичних мајки лечених антиепилептицима током трудноће, укупна стопа малформација је 2-3 пута већа од нормалне (приближно 3%). Забележен је пораст броја деце са малформацијама при вишеструким терапијама лековима. Најчешће се јављају малформације расцепа образа и кардиоваскуларне малформације.

Веома ретко су забележени застоји у развоју код деце рођене од епилептичних мајки. Није могуће разликовати колико то зависи од генетских, друштвених, фактора околине, од тога да ли је мајка епилептична или од антиепилептичких третмана.

Упркос овим потенцијалним ризицима, не треба доносити одлуку о наглом престанку антиепилептичке терапије која може довести до значајног повећања напада са озбиљним последицама и за мајку и за фетус.

Ризик повезан са нападима

Током трудноће, тонично-клонички напади и епилептични статус са хипоксијом код мајке повезани су са посебним ризиком од смрти за мајку и фетус.

Ризик повезан са натријум валпроатом

Валпроат је антиепилептик избора код пацијената са одређеним врстама епилепсије, као што је генерализована епилепсија са или без миоклонуса или фотосензитивности.За парцијалну епилепсију, валпроат треба користити само у случајевима резистентним на друге третмане.

На животињама: доказани су тератогени ефекти на мишевима, пацовима и зечевима.

Код мушкараца: унос валпроата током трудноће, посебно у прва 3 месеца, може изазвати повећан ризик од малформација код нерођеног детета.

У поређењу са лечењем другим антиепилептичким лековима, код деце рођене од мајки са епилепсијом и лечене валпроатом доступни подаци указују на повећање учесталости мањих или већих малформација које укључују дефекте неуралне цеви, краниофацијалне дефекте, малформације удова, кардиоваскуларне малформације и вишеструке абнормалности који укључују различите системе тела (укључујући хипоспадију и дисморфију лица).Употреба валпроата повезана је са дефектима неуронске цеви са учесталошћу од 1% до 2%.

Подаци из мета -анализе (која је укључивала кохортне студије и регистре) показали су „учесталост урођених малформација од 10,73% (95% ЦИ: 8,16 - 13,29) код деце рођене од епилептичних жена изложених монотерапији валпроатом током трудноће Доступни подаци указују на дозу зависност овог ефекта.

Неки подаци указују на "повезаност" између изложености валпроату ин утеро и ризика од кашњења у развоју, посебно вербалног коефицијента интелигенције, код деце рођене од мајки са епилепсијом и лечене валпроатом.

Кашњење у развоју често је повезано са малформацијама и / или дисморфним карактеристикама. Међутим, тешко је успоставити узрочно -последичну везу са могућим збуњујућим факторима, као што су низак коефицијент интелигенције мајке или оца, други генетски, друштвени, фактори околине и лоша контрола напада код мајке током трудноће.

Поремећаји из спектра аутизма забележени су код деце изложене валпроату у материци.

Монотерапија валпроатом и полифармација валпроата повезани су са абнормалним исходима трудноће. Доступни подаци указују на то да је антиепилептичка полифармација, укључујући валпроат, повезана с већим ризиком од абнормалног исхода трудноће од монотерапије валпроатом.

Валпроат током трудноће треба прописати као монотерапију у најнижој ефикасној дози, у подељеним дозама и ако је могуће у облицима са продуженим ослобађањем.

Дневна доза треба да се даје у неколико малих доза током дана женама које могу затруднети и свакако између 20. и 40. дана након зачећа. Надаље, концентрације у плазми треба редовно пратити, узимајући у обзир могућност значајних флуктуација које се могу јавити током трудноће чак и уз константну дозу.

Абнормални исходи трудноће обично су повезани са већим дневним дозама и већим дозама за сваку примену. Показало се да су високе вршне вредности плазме и велике количине за сваку примену повезане са дефектима неуронске цеви. Учесталост дефеката неуралне цеви расте са повећањем дозе, посебно изнад 1000 мг / дан.

Додатак прехрани фолном киселином прије трудноће може смањити учесталост оштећења неуралне цијеви код дојенчади високоризичних жена. Пацијенткиње треба да размотре узимање 5 мг фолне киселине дневно при планирању трудноће.

Код жена које затрудне, током трудноће треба спровести дијагностичке претраге, попут ултразвука или других одговарајућих техника.

С обзиром на горе наведене податке

Овај лек се не сме користити током трудноће и код жена у репродуктивном периоду, осим ако је крајње неопходно (тј. У ситуацијама када су други третмани неефикасни или се не толеришу), и тек након пажљивог разматрања да се утврди да ли користи које проистичу из његове употребе надмашују ризике урођених аномалија у фетусу. Ову процену треба извршити пре него што се Депакин први пут препише, или када жена у репродуктивном периоду која се лечи Депакином планира трудноћу. Жене у репродуктивном периоду морају користити ефикасну контрацепцију током лечења.

• Жене у репродуктивном периоду треба обавестити о ризицима и користима употребе лека ДЕПАКИН током трудноће.

• Ако жена планира да затрудни или је трудна, терапију ДЕПАКИН-ом треба поново проверити за све индикације.

• Код индикација биполарних поремећаја треба размотрити прекид терапије ДЕПАКИН -ом. Код епилепсије, терапију валпроатом не треба прекидати без поновне процене користи / ризика.Ако се, након пажљиве процене користи / ризика, лечење леком ДЕПАКИН настави током трудноће, препоручује се употреба монотерапије са дневном дозом, минимално ефикасна. Пожељно је давање у различитим дозама током дана. Употреба формулације са продуженим ослобађањем може бити пожељнија у односу на било који други облик лечења.

Употребу додатка фолне киселине треба започети пре трудноће и у одговарајућим дозама (5 мг / дан) које могу умањити ризик од малформација нервне цеви.

• Током трудноће, антиепилептички третман валпроатом не треба прекидати без поновне процене односа користи и ризика.

• Требало би увести пренатални специјалистички надзор како би се открило могуће присуство аномалија при затварању нервне цеви или других малформација.

Ризик код новорођенчета

Било је врло ретких извештаја о хеморагијском синдрому код новорођенчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће. Овај хеморагични синдром повезан је са тромбоцитопенијом, хипофибриногенемијом и / или смањењем других фактора згрушавања. Пријављени су и случајеви афибриногенемије која може бити фатална.

Међутим, овај синдром се мора разликовати од оног повезаног са смањењем фактора зависних од витамина К изазваних фенобарбиталом и индукторима ензима.

Због тога код новорођенчади треба проверити следеће: број тромбоцита, ниво фибриногена у плазми, тест коагулације и факторе коагулације.

Симптоми устезања су забележени код новорођенчади мајки лечених валпроичном киселином.

Забележени су случајеви хипогликемије код одојчади чије су мајке узимале валпроат током трећег тромесечја трудноће.

Било је извештаја о хипотироидизму код одојчади чије су мајке узимале валпроат током трудноће.

Код одојчади чије су мајке узимале валпроат током последњег тромесечја трудноће може доћи до синдрома одвикавања од лека (као што су узнемиреност, раздражљивост, хиперексцитабилност, нервоза, хиперкинеза, поремећаји мишићног тонуса, тремор, напади и поремећаји храњења).

Време храњења

Валпроат се излучује у мајчино млеко. Употреба валпроата од мајке може изазвати нежељене ефекте код одојчета; стога се мора донети одлука о прекиду дојења или лечењу леком, узимајући у обзир значај лека за мајку.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

04.8 Нежељени ефекти

Веома честа: ≥ 1/10 Заједнички: ≥ 1/100, Необичан: ≥ 1/1000, Ретко: ≥ 1/10000, Веома редак:

• Урођени, породични и генетски поремећаји (види одељак 4.6)

Тератогени ризик (видети одељак 4.6).

- Хепатобилиарни поремећаји

• Гастроинтестинални поремећаји

Врло често: мучнина.

Мање често: хиперсаливација, панкреатитис, понекад са смртним исходом (видети одељак 4.4).

• Ендокрине патологије

Ретко: хипотиреоза (видети одељак 4.6).

• Поремећаји метаболизма и исхране:

Често: Хипонатремија, повећање дозе или губитак тежине зависан од дозе, повећан апетит и губитак апетита.

У клиничкој студији са 75 деце, примећена је смањена активност биотинидазе током лечења лековима који садрже валпроинску киселину. Било је и извештаја о недостатку биотина.

Ретко: хиперамонемија.

Умерено изолована хиперамонемија се може јавити без абнормалних тестова функције јетре и не би требало да буде разлог за прекид терапије.Међутим, у току монотерапије или политерапије (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може доћи до акутног синдрома хиперамонемијске енцефалопатије, са нормалном функцијом јетре и одсуством цитолизе. Синдром хиперамонемијске енцефалопатије изазван валпроатом јавља се у акутном облику и карактерише га губитак свести, омамљеност, мишићна слабост (мишићна хипотензија), моторни поремећаји (кореоидна дискинезија), тешке генерализоване промене на ЕЕГ-у и жаришни и општи неуролошки знаци са повећаном учесталошћу нападаја. Може се појавити неколико дана или недеља након почетка терапије и регресира са престанком примене валпроата.Енцефалопатија није зависна од дозе, а промене на ЕЕГ-у карактеришу појава спорих таласа и повећана епилептична пражњења.

• Бенигне, малигне и неозначене неоплазме (укључујући цисте и полипе)

Ретко: мијелодиспластични синдром.

• Поремећаји нервног система:

Врло често: тремор.

Често: парестезије зависне од дозе, екстрапирамидни поремећаји (немогућност мирног седења, укоченост, тремор, успорени покрети, невољни покрети, контракције мишића), омамљеност, држање тела, поспаност, конвулзије, недовољно памћење, главобоља, нистагмус, вртоглавица неколико минута након интравенозна примена, која спонтано нестаје у року од неколико минута.

Ретко: реверзибилна деменција повезана са реверзибилном атрофијом мозга, когнитивним сметњама, конфузијским стањима.

Ступор и летаргија, који су понекад доводили до пролазне коме (енцефалопатија); били су изоловани случајеви или повезани са повећаном инциденцом напада током терапије и регресирани са прекидом лечења или смањењем дозе. Ови случајеви су углавном пријављени током комбиноване терапије (нарочито са фенобарбиталом или топираматом) или након наглог повећања доза валпроата.

Пријављено је успављивање

Психијатријски поремећаји

Често: збуњеност, халуцинације, агресија *, узнемиреност *, поремећај пажње *.

Ретко: абнормално понашање *, психомоторна хиперактивност *, поремећаји учења *.

* Ови нежељени ефекти су углавном виђени код деце

• Поремећаји крви и лимфног система:

Често: анемија, тромбоцитопенија,

Ретко: отказивање коштане сржи укључујући чисту аплазију коштане сржи која утиче на црвена крвна зрнца. Агранулоцитоза, макроцитна анемија, макроцитоза.

• Дијагностички тестови

Често: повећање телесне тежине. Пошто је повећање телесне тежине фактор ризика за синдром полицистичних јајника, потребно га је пажљиво пратити (видети одељак 4.4).

Било је изолованих извештаја о смањеном фибриногену.

Недостатак биотина / биотинидазе.

• Поремећаји коже и поткожног ткива

Често: преосјетљивост, пролазна и (или) алопеција зависна од дозе.

Мање често: ангиоедем, осип, промене косе (попут абнормалне структуре косе, промене боје косе, абнормални раст косе).

• Поремећаји репродуктивног система и дојке:

Често: дисменореја,

Мање често: аменореја,

Ретко: мушка неплодност.

• Васкуларне патологије

Често: крварење (видети одељке 4.4 и 4.6)

Мање често: васкулитис.

• Општи поремећаји и стања на месту примене

Мање често: хипотермија

• Поремећаји уха и лавиринта

Често: глувоћа, тинитус.

• Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума

Мање често: плеурални излив

• Бубрега и уринарног поремећаји

Мање често: бубрежна инсуфицијенција

• Поремећаји имунолошког система

Ретко: Системски еритематозни лупус, рабдомиолиза (видети одељак 4.4).

- Поремећаји мишићно -коштаног система и везивног ткива

Пријављивање сумње на нежељене реакције

Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.

04.9 Предозирање

Знаци и симптоми

На терапијским нивоима у серуму (50-100 мцг / мл), валпроинска киселина има релативно ниску токсичност.Веома ретко се код одраслих и деце јавила акутна интоксикација валпроичном киселином на серумским нивоима изнад 100 мцг / мл.

До смрти је дошло након масовног предозирања, међутим прогноза за интоксикацију је генерално повољна.

Лечење

Није познат специфичан противотров.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антиепилептички деривати масних киселина.

АТЦ ознака: Н03АГ01.

Антиепилептик широког спектра. Валпроат има свој ефекат углавном на централни нервни систем. Фармаколошке студије на животињама показале су да има антиконвулзивна својства у различитим моделима експерименталне епилепсије (генерализовани и парцијални напади). Такође код "човека показало" је антиепилептичко деловање код различитих врста епилепсије. Чини се да је његов главни механизам деловања повезан са јачањем габаергичког пута.

Показано је да је натријум валпроат у неким студијама спроведеним ин витро у стању да стимулише репликацију вируса ХИВ -а; међутим, овај ефекат је скроман, недоследан, није повезан са дозом и није пријављен код пацијената.

05.2 Фармакокинетичка својства

Биорасположивост натријум валпроата је близу 100% након оралне или и.в. примене.

Волумен дистрибуције је углавном ограничен на крв и ванћелијску течност за брзу размену. Концентрација валпроинске киселине у цереброспиналној течности близу је концентрације слободне плазме. Валпроинска киселина пролази кроз плаценту. Када се примењује током лактације, валпроат се излучује у мајчино млеко у веома ниским концентрацијама (између 1 и 10% укупне серумске концентрације).

Равнотежна концентрација у плазми постиже се брзо (3-4 дана) након оралне примене; са обликом и.в. равнотежна концентрација у плазми може се постићи за неколико минута и одржавати помоћу и.в.

Везивање за протеине је веома високо, зависи од дозе и засићено је. Молекул валпроата се може дијализирати, али се излучује само слободни облик (око 10%).

За разлику од већине других антиепилептика, натријум валпроат не убрзава сопствену разградњу, нити распад других агенаса, попут естрогена-прогестина. То је због одсуства ензим-индуцирајућег ефекта који укључује цитокром П 450.

Полувреме је око 8 - 20 сати, а код деце је углавном краће.

Натријум валпроат се примарно излучује урином након метаболизма глукуроно-коњугацијом и бета-оксидацијом.

Карактеристике ДЕПАКИН ЦХРОНО

У поређењу са гастрорезистентним обликом (ДЕПАКИН), облик ЦХРОНО представља, у еквивалентним дозама:

• нестанак кашњења апсорпције након примене;

• продужена апсорпција;

• идентична биорасположивост;

• ниже укупне и максималне концентрације слободне плазме (Цмак) са смањењем Цмак за око 25%, али са релативно стабилним платоом од 4 до 14 сати након примене: ово изравнавање врхова омогућава добијање правилнијих концентрација валпроинске киселине и хомогенија расподела никтемера: након примене исте дозе два пута дневно, распон флуктуација у плазми се смањује за половину.

• линеарнија корелација између доза и концентрација у плазми (укупна и слободна).

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Акутна токсичност: орални ЛД50 код мишева је 1700 мг / кг, 1530 мг / кг код пацова и 824 мг / кг код замораца, док је интраперитонеално код зечева ЛД50 1200 мг / кг.

Хронична токсичност: код мишева у дози од 50 мг / кг орално нису откривени токсични феномени након третмана 325 узастопних дана.

06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

06.1 Помоћне супстанце

ДЕПАКИН ЦХРОНО 300 мг таблете са продуженим ослобађањем

етилцелулоза, хипромелоза, колоидно хидрирани силицијум диоксид, натријум сахарин, полиакрилатна дисперзија 30%, макрогол 6000, талк, титанијум диоксид.

ДЕПАКИН ЦХРОНО 500 мг таблете са продуженим ослобађањем

етилцелулоза, хипромелоза, анхидровани колоидни силицијум диоксид, хидратисани колоидни силицијум диоксид, натријум сахарин, полиакрилатна дисперзија 30%, макрогол 6000, талк, титанијум диоксид.