ЛЕПОНЕК - УПУТСТВО ЗА УПОТРЕБУ - ЛЕТЦИ

Главни / летци / 2021

Лепонек - Упутство за употребу

Индикације Контраиндикације Мере опреза при употреби Интеракције Упозорења Дозирање и начин употребе Предозирање Нежељени ефекти Рок употребе

Активни састојци: Цлозапине

Лепонек 25 мг таблете

Лепонек уметци за паковање доступни су за величине паковања:

Лепонек 25 мг таблете
Лепонек 100 мг таблете

Зашто се користи Лепонек? За шта је то?

Активна супстанца у Лепонеку је клозапин који припада групи лекова који се зову антипсихотици (лекови који се користе за лечење специфичних менталних поремећаја као што је психоза).

Лепонек се користи за лечење људи са схизофренијом који нису имали користи од других лекова. Шизофренија је ментална болест која утиче на начин на који размишљате, како се осећате и како се понашате. Овај лек треба да користите тек након што сте испробали још најмање два антипсихотика за лечење шизофреније, укључујући један од новијих атипичних антипсихотика, и само ако ти лекови нису деловали или су изазвали озбиљне нуспојаве које се не могу лечити.

Лепонек се такође користи за лечење тешких поремећаја мишљења, емоција и понашања код људи са Паркинсоновом болешћу који нису имали користи од других лекова.

Контраиндикације Када се Лепонек не сме користити

Не узимајте Лепонек

ако сте алергични (преосетљиви) на клозапин или неки други састојак лека Лепонек
ако нисте у могућности да редовно радите тестове крви.
ако сте у прошлости имали низак број белих крвних зрнаца (на пример леукопенију или агранулоцитозу), посебно ако су узроковани лековима. Ово се не односи на вас ако је низак број белих крвних зрнаца узрокован претходним третманом хемотерапије.
ако имате или сте боловали од болести коштане сржи.
ако користите неке лекове који спречавају правилно функционисање коштане сржи.
ако користите било који лек који смањује број белих крвних зрнаца у крви.
ако сте у прошлости морали да престанете да узимате Лепонек због озбиљних нежељених ефеката (нпр. агранулоцитоза или срчани проблеми).
ако патите од неконтролисане епилепсије (конвулзије или конвулзије).
ако имате акутну менталну болест узроковану алкохолом или дрогама (нпр. наркотицима).
ако патите од миокардитиса („упале срчаног мишића“).
ако имате неку другу озбиљну болест срца.
ако имате неку тешку бубрежну болест.
ако имате симптоме акутне болести јетре као што је жутица (жутило коже и очију, мучнина и губитак апетита).
ако имате неку другу тешку болест јетре.
ако патите од смањене свести и јаке поспаности.
ако патите од колапса циркулације који може настати након тешког шока.
ако патите од паралитичког илеуса (црева не раде правилно узрокујући озбиљан затвор).
ако сте или сте се лечили дуготрајним депо ињекцијама антипсихотика.

Ако се нешто од горе наведеног односи на вас, обавестите свог лекара и немојте узимати Лепонек.

Лепонек се не сме давати људима у несвести или у коми.

Мере опреза при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Лепонек

Мере предострожности описане у овом одељку су веома важне и морају се поштовати како би се смањио ризик од озбиљних нуспојава које могу бити опасне по живот.

Пре лечења Лепонек -ом, обавестите свог лекара ако сте имали или сте патили од:

стварање крвних угрушака или породична историја стварања крвних угрушака, јер су овакви лекови повезани са стварањем крвних угрушака.
глауком (повећан притисак у оку).
дијабетес.Повишен (понекад чак и значајно) ниво шећера у крви пронађен је код пацијената са или без историје дијабетес мелитуса.
проблеми са простатом или отежано мокрење.
било какви проблеми са срцем, бубрезима или јетром.
хронични затвор или ако узимате лекове који изазивају затвор (као што су антихолинергици).
интолеранција на галактозу, недостатак лактазе или синдром малапсорпције глукозе / галактозе.
контролисана епилепсија
поремећаји дебелог црева.
реците свом лекару ако сте раније имали операцију абдомена.
ако сте икада имали срчани поремећај или породичну историју поремећаја срчане проводљивости познатог као „продужење КТ интервала“.
ако сте у опасности од можданог удара, на пример ако имате висок крвни притисак, кардиоваскуларне болести или ако имате проблема са крвним судовима у мозгу.

Реците свом лекару непосредно пре узимања следеће таблете Лепонек:

ако осетите знакове прехладе, грозницу, симптоме сличне грипу, грлобољу или инфекције било које врсте. Мораћете хитно да урадите тест крви да видите да ли су ваши симптоми повезани са леком.
ако доживите нагли и брзи пораст телесне температуре, укоченост мишића која може довести до губитка свести (малигни неуролептички синдром): у овом случају постоји могућност да се јави озбиљан нежељени ефекат који захтева хитан третман.
ако имате брз и неправилан рад срца чак и у мировању, лупање срца, отежано дисање, бол у грудима или необјашњив умор. Ваш лекар ће морати да вам прегледа срце и, ако је потребно, одмах ће вас упутити кардиологу.
ако осетите мучнину, повраћање и / или губитак апетита. Ваш лекар ће морати да прегледа вашу јетру.
ако доживите озбиљан затвор. Ваш лекар ће морати да лечи ово како би избегао даље компликације.

Клиничке провере и хематолошки тестови

Пре него што започнете лечење лепонексом, ваш лекар ће вас питати о вашој историји болести и извршити тест крви како би се уверио да је ваш број белих крвних зрнаца нормалан. Ово је важно знати, јер су телу потребна бела крвна зрнца за борбу против инфекција.

Уверите се да имате редован тест крви пре почетка лечења, током лечења и након престанка лечења Лепонеком.

Ваш лекар ће вам рећи када и где треба да урадите тестове. Лепонекс се може узимати само ако је број крвних зрнаца нормалан.
Лепонекс може изазвати озбиљно смањење броја белих крвних зрнаца у крви (агранулоцитоза). Само редовни тестови крви могу рећи вашем лекару ако сте у опасности од развоја агранулоцитозе.
Током првих 18 недеља лечења, тестови крви су потребни једном недељно. Након тога, крвни тестови се морају радити најмање једном месечно.
Ако дође до смањења броја белих крвних зрнаца, мораћете одмах да прекинете терапију лепонексом. Ваш број белих крвних зрнаца би требало да се врати у нормалу.
Након престанка лечења Лепонек -ом, биће вам потребни крвни тестови још 4 недеље.

Ваш лекар ће такође урадити општи преглед пре почетка лечења. Ваш лекар може такође урадити електрокардиограм (ЕКГ) како би проверио ваше срце, али само ако је потребно или ако имате било каквих посебних недоумица у вези с тим.

Ако патите од проблема с јетром, морат ћете редовно радити тестове јетре све док се лијечите Лепонеком.

Ако имате висок ниво шећера у крви (дијабетес), ваш лекар ће можда морати редовно да проверава ниво шећера у крви. Лепонекс може изазвати промене у масноћама у крви.

Лепонек може изазвати повећање телесне тежине. Ваш лекар ће можда морати да провери вашу тежину и ниво масти у крви.

Ако код Лепонека изазивате ошамућеност, посртање или несвестицу, пазите када устајете док седите или лежите.

Ако вам је потребна операција или ако из неког разлога дуго не можете да ходате, реците свом лекару да узимате Лепонек. У тим случајевима можете бити у опасности од тромбозе (стварање крвних угрушака у венама).

Деца и адолесценти млађи од 16 година

Ако сте млађи од 16 година, не бисте требали узимати Лепонек јер нема довољно података о његовој употреби у овој старосној групи.

Старије особе (старије од 60 година)

Код старијих пацијената (старијих од 60 година) већа је вероватноћа да ће током лечења Лепонеком доживети следеће нежељене ефекте: слабост или ошамућеност након промене положаја, вртоглавица, убрзан рад срца, отежано мокрење и затвор.

Реците свом лекару или фармацеуту ако имате стање које се зове деменција.

Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат Лепонека

Пре него што започнете лечење лепонексом, обавестите свог лекара ако узимате или сте недавно узимали неке друге лекове, укључујући и оне без рецепта или биљне препарате. Можда ћете морати да промените дозу ових лекова или узмете различите лекове.

Немојте узимати Лепонек заједно са лековима који спречавају правилно функционисање коштане сржи и / или смањују број крвних зрнаца које тело производи, као што су:

карбамазепин, лек који се користи за епилепсију.
неки антибиотици: хлорамфеникол, сулфонамиди, као што је ко-тримоксазол.
неки лекови против болова: пиразолонски аналгетици, као што је фенилбутазон.
пенициламин, лек који се користи за лечење реуматских упала зглобова.
цитотоксични лекови, лекови који се користе за хемотерапију.
дуготрајно депо антипсихотичке ињекције. Ови лекови повећавају ризик од развоја агранулоцитозе (недостатак белих крвних зрнаца).

Узимање Лепонека може утицати на дејство других лекова, или лекови које узимате могу утицати на дејство Лепонека. Обавестите свог лекара ако узимате неки од следећих лекова:

лекови за лечење депресије, као што су литијум, флувоксамин, трициклични антидепресиви, инхибитори МАО, циталопрам, пароксетин, флуоксетин и сертралин.
други антипсихотици који се користе за лечење менталних поремећаја.
бензодиазепини и други лекови који се користе за лечење анксиозности или поремећаја сна.
опојне дроге и други лекови који могу утицати на ваше дисање.
лекови који се користе за контролу епилепсије, попут фенитоина и валпроинске киселине.
лекови који се користе за лечење високог или ниског крвног притиска, попут адреналина и норадреналина.
варфарин, лек који се користи за спречавање стварања крвних угрушака.
антихистаминици, лекови који се користе за прехладу или алергије, попут поленске грознице.
антихолинергичке лекове, који се користе за ублажавање грчева у стомаку, грчева и болести путовања.
лекови који се користе за лечење Паркинсонове болести.
дигоксин, лек који се користи за лечење срчаних проблема.
лекове који се користе за лечење убрзаног или неправилног рада срца.
неки лекови који се користе за лечење чира на желуцу, као што су омепразол или циметидин.
неки антибиотици, као што су еритромицин и рифампицин.
неки лекови који се користе за лечење гљивичних инфекција (попут кетоконазола) или вирусних инфекција (као што су инхибитори протеазе, који се користе за лечење ХИВ инфекција).
атропин, лек који може бити присутан у неким капима за очи или препаратима против кашља и прехладе.
адреналин, лек који се користи у хитним ситуацијама.

Листа није потпуна. Ваш лекар и фармацеут имају више информација о лековима које треба пажљиво узимати или избегавати док узимате Лепонек, а такође знају и да ли лек који узимате припада наведеним. О томе разговарајте са њима.

Узимање Лепонека са храном и пићем

Немојте пити алкохол док узимате Лепонек.

Реците свом лекару ако пушите и колико често пијете кофеинска пића (кафа, чај, Цоца-Цола). Нагле промене у навикама пушења и кофеина такође могу променити ефекте Лепонека.

Упозорења Важно је знати да:

Трудноћа и дојење

Ако сте трудни или планирате трудноћу, молимо вас да обавестите свог лекара пре почетка лечења Лепонеком, који ће разговарати са вама о предностима и потенцијалним ризицима узимања овог лека током трудноће. Одмах обавестите свог лекара ако затрудните док узимате Лепонек.

Следећи симптоми су примећени код новорођенчади мајки које су узимале Лепонек током последњег тромесечја (последња три месеца трудноће): дрхтање, укоченост и / или слабост мишића, поспаност, узнемиреност, проблеми са дисањем и потешкоће у исхрани. Ако ваше дете покаже било који од ових симптома, обратите се свом лекару.

Неке жене које узимају одређене лекове за менталне поремећаје немају менструацију или имају нередовне менструације. У том случају, менструација се може вратити када пређете са лека који узимате на лечење Лепонеком. То значи да морате предузети одговарајуће мере контрацепције.

Немојте дојити ако узимате Лепонек. Клозапин, активна супстанца лепонекса, може проћи у мајчино млеко и утицати на бебу.

Вожња и управљање машинама

Лепонек може изазвати умор, поспаност и нападе, нарочито на почетку лечења. Не бисте требали управљати возилом или руковати машинама када осетите ове симптоме.

Важне информације о неким састојцима Лепонека

Лепонек садржи лактозу. Ако вам је лекар рекао да не подносите неке шећере, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете Лепонек.

Дозирање и начин употребе Лепонек: Дозирање

Да би се смањио ризик од ниског крвног притиска, напада и поспаности, ваш лекар ће морати постепено повећавати дозу. Увек узимајте Лепонек тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Важно је да не промените дозу или престанете да узимате Лепонек без претходне консултације са лекаром. Наставите са узимањем таблета све док вам лекар не одреди другачије. Ако имате 60 или више од 60 година, лекар ће вам можда препоручити да започнете лечење са нижом дозом и постепено је повећавате, јер ћете вероватно доживети неке нежељене ефекте (погледајте одељак „Пре узимања Лепонека“).

Ако се доза која вам је прописана не може добити са овом таблетом, доступне су друге дозе овог лека.

Лечење схизофреније

Почетна доза је обично 12,5 мг (пола таблете од 25 мг) једном или два пута дневно првог дана, након чега следи 25 мг једном или два пута дневно другог дана. Таблету прогутајте водом. Ако се добро подноси, ваш лекар ће постепено повећавати дозу за 25-50 мг у наредне 2-3 недеље док се не постигне доза од 300 мг дневно. Након тога, ако је потребно, дневна доза се може повећати за 50-100 мг свака 3-4 дана или, по могућности, у недељним интервалима.

Ефективна дневна доза је обично између 200 и 450 мг, подељена у неколико појединачних доза дневно. Неким људима ће можда требати већа доза. Дозвољена је дневна доза до 900 мг. Нежељени ефекти (нарочито напади) могући су при дневним дозама изнад 450 мг. Увек узимајте најнижу ефикасну дозу за вас. Већина људи узима једну порцију ујутру и једну порцију увече. Ваш лекар ће вам рећи како тачно поделити дневну дозу. Ако је дневна доза само 200 мг, можете је узети као једну дозу увече. Након што сте неко време узимали Лепонек са добрим резултатима, ваш лекар ће можда покушати да смањи вашу дозу. Лепонек ћете морати узимати најмање 6 месеци.

Лечење тешких поремећаја мишљења код пацијената са Паркинсоновом болешћу

Почетна доза је обично 12,5 мг (пола таблете од 25 мг) увече. Таблету прогутајте водом. Ваш лекар ће постепено повећавати дозу од 12,5 мг одједном, са највише 2 повећања недељно, до максималне дозе од 50 мг на крају друге недеље. Повећање дозе треба прекинути или одложити ако се осећате несвесно, збуњено или омамљено. Да бисте избегли ове симптоме, морате мерити крвни притисак током првих неколико недеља лечења.

Ефективна дневна доза је обично између 25 и 37,5 мг узета као појединачна доза увече. Само у изузетним случајевима треба прекорачити дозу од 50 мг дневно. Максимална дневна доза је 100 мг. Увек узимајте најмању ефикасну дозу за вас.

Предозирање Шта учинити ако сте узели превише Лепонека

Ако сте узели више лека Лепонек него што је требало

Одмах се обратите лекару или позовите хитну медицинску помоћ ако мислите да сте узели превише таблета или ако је неко други узео неке од ваших таблета. Симптоми предозирања су: поспаност, умор, недостатак енергије, губитак свести, кома, конфузија, халуцинације, узнемиреност, нејасан говор, укоченост зглобова, тремор руку, напади (конвулзије), повећана производња пљувачке, увећан црни део ока, поремећаји вида, низак крвни притисак, колапс, убрзан или неправилан рад срца, отежано или плитко дисање.

Ако сте заборавили да узмете Лепонек

Ако сте заборавили да узмете дозу, узмите је чим се сетите. Ако је скоро време за следећу дозу, прескочите пропуштену дозу и узмите следећу дозу у тачно време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу. Обратите се свом лекару што је пре могуће ако нисте узимали Лепонек дуже од 48 сати.

Ако престанете да узимате Лепонек

Немојте престати узимати Лепонек без консултације са лекаром, јер можете имати реакције устезања. Ове реакције укључују знојење, главобољу, мучнину, повраћање и пролив. Ако се појави било који од ових знакова, одмах се обратите лекару. Ови знакови могу бити праћени озбиљнијим нежељеним ефектима ако одмах не добијете одговарајући третман.Оригинални симптоми могу се поново појавити. Ако морате да прекинете лечење, препоручује се постепено смањење дозе у фракцијама од 12,5 мг током једне до две недеље. Ваш лекар ће вас посаветовати како да смањите дневну дозу. Проверите код лекара. Ако ваш лекар одлучи да поново почне лечење Лепонеком и прошло је више од два дана од последње примене Лепонека, мораћете да почнете поново са дозом од 12,5 мг.

Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.

Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Лепонека

Као и сви лекови, Лепонек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.

Неки нежељени ефекти могу бити озбиљни и захтевају хитну медицинску помоћ. Посаветујте се са лекаром непосредно пре узимања следеће таблете Лепонек:

ако осетите знакове прехладе, грозницу, симптоме сличне грипу, грлобољу или инфекције било које врсте. Хитно ћете морати да урадите тест крви да бисте проверили да ли су ваши симптоми повезани са леком.
ако доживите нагли и брзи пораст телесне температуре, укоченост мишића која може довести до губитка свести (малигни неуролептички синдром): у овом случају постоји могућност да се јави озбиљан нежељени ефекат који захтева хитан третман.
ако осетите неподношљив бол у грудима, осећај стезања, притиска или стезања у грудима (бол у грудима може да зрачи у леву руку, вилицу, врат и горњи део стомака), отежано дисање, знојење, слабост, осећај омаглице, мучнина, повраћање и лупање срца (симптоми срчаног удара): у том случају позовите хитну медицинску помоћ.
ако имате брз и неправилан рад срца чак и у мировању, лупање срца, отежано дисање, бол у грудима или необјашњив умор. Ваш лекар ће морати да вам прегледа срце и, ако је потребно, одмах ће вас упутити кардиологу.
ако осетите притисак у грудима, тежину, стезање, стезање, осећај печења или гушења (знаци недовољног снабдевања срца и кисеоника срчаном мишићу): у овом случају лекар ће морати да прегледа ваше срце.
ако осетите мучнину, повраћање и / или губитак апетита. Ваш лекар ће морати да прегледа вашу јетру.
ако доживите озбиљан затвор. Ваш лекар ће морати да лечи ово како би избегао даље компликације.
ако осетите знакове респираторне инфекције или упале плућа, као што су грозница, кашаљ, отежано дисање, пискање.
ако осетите знаке згрушавања крви у венама, посебно у ногама (симптоми укључују отицање, бол и црвенило ногу): угрушци могу путовати кроз крвне судове до плућа и изазвати бол у грудима и отежано дисање.
ако осетите обилно знојење, главобољу, мучнину, повраћање и дијареју (симптоми холинергичког синдрома).
ако доживите озбиљно смањење количине урина (знак отказивања бубрега).
ако дође до напада.
ако сте мушкарац и патите од епизода болне и упорне ерекције пениса: ово је стање познато као приапизам. Ако доживите ерекцију која траје дуже од 4 сата, можда ће вам требати хитан медицински третман како бисте избегли даље компликације.

Сви могући нежељени ефекти наведени су према опадајућој учесталости:

Веома честа (јавља се код више од 1 на 10 пацијената):

Заспаност, вртоглавица, убрзан рад срца, затвор, повећана производња слине

Заједнички (јавља се код 1 до 10 пацијената):

Низак ниво белих крвних зрнаца у крви (леукопенија), висок ниво белих крвних зрнаца у крви (леукоцитоза), висок ниво одређених врста белих крвних зрнаца (еозинофилија), повећање телесне тежине, замагљен вид, главобоља, тремор, укоченост , узнемиреност, напади, грчеви, грчеви, абнормални покрети, немогућност покретања покрета, немогућност мировања, висок крвни притисак, слабост или омаглица након промене положаја, изненадни губитак свести, мучнина (повраћање), повраћање, губитак апетита, сува уста, благо измењени тестови функције јетре, губитак контроле бешике, отежано мокрење, умор, грозница, повећано знојење, повећана телесна температура, поремећаји говора (нпр. нејасан говор Мање често (јавља се код 1 до 100 пацијената): бела крвна зрнца (агранулоцитоза), синдром неуролекта малигна болест (болест коју карактерише висока температура, ослабљена свест и укоченост мишића), поремећаји говора (нпр. муцање).

Ретко (јављају се у до 1 на 1000 пацијената):

Низак ниво црвених крвних зрнаца (анемија), немогућност одмора, узнемиреност, конфузија, делиријум, колапс циркулације, неправилан рад срца, упала срчаног мишића (миокардитис) или мембране која окружује срчани мишић (перикардитис), стагнација течности око срце (перикардни излив), тешкоће при гутању (на пример, храна се погрешно спушта), инфекција респираторног тракта и упала плућа, висок ниво шећера у крви, дијабетес мелитус, крвни угрушци у плућима (тромбоемболија), упала јетре (хепатитис), болест јетре која изазива жуту кожу / тамни урин / свраб, упалу панкреаса која изазива јаке болове у горњем делу стомака, повишен ниво ензима званог креатин киназа у крви.

Веома редак (јавља се код до 1 на 10.000 пацијената):

Повећање броја тромбоцита у крви са могућим стварањем угрушака у крвним судовима, смањење броја тромбоцита у крви, неконтролисано кретање уста, језика и усана, опсесивне мисли и понављајућа компулзивна понашања (опсесивни / компулзивни симптоми ), кожне реакције, отицање предњих ушију (отечене пљувачне жлезде), отежано дисање, компликације услед неконтролисаног нивоа шећера у крви (на пример кома или кетоацидоза), веома висок ниво холестерола и триглицерида у крви, срчаног мишића болести (кардиомиопатија), застој откуцаја срца (застој срца), тешки затвор са боловима у трбуху и грчевима у стомаку узрокованим опструкцијом црева (паралитички илеус), отеченим стомаком, боловима у трбуху, тешким оштећењем јетре (фулминантна некроза јетре), упалом бубрега, упорним и болна ерекција пениса (приапизам), неправилна смрт је необјашњиво. Није познато (учесталост се не може проценити из доступних података) Крвни угрушци у венама, обилно знојење, главобоља, мучнина, повраћање и дијареја (симптоми холинергичког синдрома), неподношљив бол у грудима, отежано дисање (симптоми срчаног удара) притисак у грудима или тежина (знаци недовољног снабдевања срца и кисеоника срчаном мишићу), озбиљно смањење излучивања урина (знак отказивања бубрега),поремећаји јетре који укључују: масну болест јетре, смрт ћелија јетре, токсичност / оштећење јетре, поремећаје јетре који укључују замену нормалног ткива јетре ожиљним ткивом узрокујући губитак функције: они укључују оне догађаје у јетри који могу довести до по живот опасних последица као што је јетра отказивање (које може бити фатално), оштећење јетре (оштећење ћелија јетре, жучних канала јетре или обоје) и трансплантација јетре, промене ЕЕГ -а, дијареја, нелагодност у желуцу, горушица узнемирен желудац, нелагодност у стомаку након јела, слабост мишића, грчеви мишића, болови у мишићима, зачепљен нос, влажење кревета ноћу, нагли и неконтролисани пораст крвног притиска (псеудофохромоцитом).

Код старијих особа са деменцијом забележен је мали пораст броја смртних случајева код пацијената који узимају антипсихотике у поређењу са онима који их не узимају.

Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству.

Истек и задржавање

Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити Лепонек након истека рока ваљаности наведеног на бочици или блистеру и кутији. Датум истека се односи на последњи дан у месецу.
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.

Шта Лепонек садржи

Активни састојак Лепонека је клозапин. Свака таблета садржи 25 мг клозапина.
Помоћни састојци су магнезијум стеарат, анхидровани колоидни силицијум диоксид, повидон (К 30), талк, кукурузни скроб, лактоза монохидрат.

Како Лепонек изгледа и садржај паковања

Лепонек таблете су доступне у ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумским или ПВЦ / ПЕ / ПВДЦ / алуминијумским блистерима који садрже 7, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 60, 84, 98, 100, 500 (10к50) или 5000 (100к50) ) и у стакленим бочицама од ћилибара (класа ИИИ) које садрже 100 или 500 таблета.

Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.

Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.

Додатне информације о Лепонеку можете пронаћи на картици "Сажетак карактеристика". 01.0 НАЗИВ ЛЕКА 02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК 04.0 КЛИНИЧКИ ПОДАЦИ 04.1 Терапијске индикације 04.2 Дозирање и начин примене 04.3 Контраиндикације 04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби 04.5 Интеракције са другим лековима 04 и други облици 04 и дојење 0,7 за складиштење 06.5 Врста непосредног паковања и садржај паковања 06.6 Упутство за употребу и руковање 07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ 08 .0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ 09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОВЛАШЋЕЊЕ ИЛИ ОБНОВА ОВЛАШЋЕЊА 10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОПармацеутике, ПУНИ ПОДАЦИ О ДОСИМЕТРИЈИ ИНТЕРНОГ ЗРАЧЕЊА 12.0 ЗА РАДИО -ЛИЈЕКОВЕ, ДОДАТНА ДЕТАЉНА УПУТСТВА О ЕСТЕМПОРАНИ И ЕСТЕМПОРАНИ

01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА

ЛЕПОНЕКС 25 МГ ТАБЛЕТЕ

02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ

Свака таблета садржи 25 мг клозапина.

Помоћне супстанце: Свака таблета такође садржи 48,0 мг лактозе монохидрата.

За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК

Таблет.

Жута, округла, равна таблета са косим ивицама. Слова "Л / О" одвојена угаоном линијом лома на једној страни и словом "С" унутар троугла на супротној страни.

Таблета се може поделити на једнаке половине.

04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ

04.1 Терапијске индикације

Схизофренија отпорна на лечење

Лечење Лепонеком је индицирано за схизофрене пацијенте резистентне на лечење и за схизофрене пацијенте који имају тешке неуролошке нуспојаве које се не могу лечити другим антипсихотицима, укључујући атипичне антипсихотике.

Отпорност на лечење дефинисана је као недостатак задовољавајућег клиничког побољшања упркос употреби одговарајућих доза најмање два различита антипсихотика, укључујући и један атипичан, прописан на одговарајући временски период.

Психоза код Паркинсонове болести

Лечење Лепонек -ом је такође индицирано код психотичних поремећаја током Паркинсонове болести, након неуспеха класичног терапијског лечења.

04.2 Дозирање и начин примене

Информације о дозирању

Дозирање се мора одредити појединачно. За сваког пацијента треба применити најнижу ефикасну дозу.

За дозе које нису могуће постићи овом снагом, доступне су и друге јачине овог лека.

Пажљиво титрирање и фракционисање дозе су неопходни како би се смањили ризици од хипотензије, напада и седације.

Започињање лечења Лепонеком треба ограничити на пацијенте са белим крвним зрнцима ≥3500 / мм3 (3,5к109 / л) и апсолутним неутрофилним гранулоцитима ≥ 2000 / мм3 (2,0к109 / л) нормалног опсега.

Дозу треба прилагодити пацијентима који истовремено узимају фармакодинамичке и фармакокинетичке лекове у интеракцији са Лепонеком, као што су бензодиазепини или селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (видети одељак 4.5).

Начин примене

Лепонек се даје орално.

Прелазак са претходне терапије антипсихотицима на Лепонек

Генерално, не препоручује се примена Лепонека у комбинацији са другим антипсихотицима.

Ако је потребно започети терапију лепонексом код пацијента који се већ лечи оралним антипсихотиком, препоручује се да се овај најпре прекине постепеним смањивањем дозе.

Препоручују се следеће дозе:

Шизофрени пацијенти отпорни на лечење

Почетна доза

Првог дана доза од 12,5 мг једном или два пута дневно, другог дана 25 мг једном или два пута дневно. Ако се добро подноси, дневна доза се може постепено повећавати за 25-50 мг да би достигла ниво од 300 мг / дан у року од 2-3 недеље. Након тога, ако је потребно, дневна доза се може додатно повећати за 50-100 мг свака 3-4 дана или, по могућности, у недељним интервалима.

Терапијски распон

Код већине пацијената, антипсихотички ефекат треба постићи са 200-450 мг / дан у подељеним дозама.Укупна дневна доза може се поделити неправилно, при чему се највећа доза даје увече.

Максимална доза

Да би се постигла максимална терапеутска корист, неким пацијентима могу бити потребне веће дозе; у овом случају дозвољено је опрезно повећање (не више од 100 мг) до максималне дозе од 900 мг / дан.

Међутим, мора се узети у обзир да се могућност нежељених ефеката (нарочито грчева) повећава при дозама изнад 450 мг / дан.

Доза одржавања

Након постизања максималне терапијске користи, многи пацијенти се могу ефикасно контролисати нижим дозама. Стога се препоручује опрезно смањење дозе на најнижу ефикасну дозу. Лечење треба наставити најмање 6 месеци. Ако дневна доза не прелази 200 мг, може се користити једнократно вечерње давање.

Прекид терапије

У случају планиране обуставе терапије лепонексом, препоручује се постепено смањивање дозе током 1-2 недеље.Уколико је потребно нагло прекинути лечење, пацијента треба пажљиво пратити због ризика од реакција услед „прекида терапије терапију (видети одељак 4.4).

Наставак терапије

Ако се терапија прекине дуже од 2 дана, лечење треба наставити давањем 12,5 мг једном или два пута дневно првог дана. Ако се ова доза добро подноси, могуће је постићи оптималну дозу за краће време од првог третмана. Међутим, код оних пацијената који су претходно имали почетне епизоде срчаног или респираторног застоја са почетном дозом (видети одељак 4.4), али који су касније успели да постигну оптималну дозу, поновну титрацију треба извести изузетно опрезно.

Психотични поремећаји код Паркинсонове болести, након неуспеха класичне терапије

Почетна доза

Почетна доза не би требало да прелази 12,5 мг / дан, примењена увече. Доза се тада може повећавати у корацима од 12,5 мг, са највише 2 повећања недељно до максималне дозе од 50 мг, што се не може постићи пре краја друге недеље лечења. & ЕГРАВЕ; Пожељно је да се укупна дневна доза примењује као појединачна вечерња доза.

Терапијски распон

Просечна ефикасна доза је генерално између 25 и 37,5 мг / дан. Ако доза од 50 мг која се примењује најмање недељу дана не даје задовољавајући терапијски резултат, може се покушати опрезно повећање дозе у недељним корацима од 12,5 мг.

Максимална доза

Доза од 50 мг / дан може се прекорачити само у изузетним случајевима, а да никада не пређе 100 мг / дан.

Повећање дозе треба ограничити или одложити ако се јави ортостатска хипотензија, прекомерни седативни ефекат или ментална конфузија. Крвни притисак треба пратити током првих неколико недеља лечења.

Доза одржавања

Након што се постигне потпуна ремисија психотичних симптома и одржава се најмање 2 недеље, примена антипаркинсонских лекова може се повећати ако то захтевају моторички услови. Ако то узрокује повратак психотичних симптома, може се покушати додатно повећање дозе Лепонека у корацима од 12,5 мг седмично до максимално 100 мг / дан у једној или двије дозе дневно (види горе).

Прекид терапије

Постепено смањење дозе од 12,5 мг одједном се препоручује током периода од најмање једне недеље (пожељно две).

Лечење треба одмах прекинути у случају неутропеније или агранулоцитозе (видети одељак 4.4). У овом случају, неопходно је пажљиво психијатријско праћење пацијента, због ризика од изненадног поновног појављивања психотичних симптома.

Посебне популације

Оштећена функција јетре

Пацијенти са оштећењем јетре требају узимати Лепонек са опрезом и треба их пратити редовно праћење вредности функције јетре (видети одељак 4.4).

Педијатријска популација

Педијатријске студије нису спроведене. Сигурност и ефикасност Лепонека код деце или адолесцената млађих од 16 година још нису утврђени, па се лек не сме користити у овој популацији пацијената док не постану доступни нови подаци.

Пацијенти старији од 60 година

Препоручује се почетак терапије минималном препорученом дозом (12,5 мг једном дневно првог дана), а накнадна повећања ограничити на 25 мг / дан.

04.3 Контраиндикације

• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

• Пацијенти који не могу редовно да раде крвне претраге.

• Претходна токсична или идиосинкратична гранулоцитопенија / агранулоцитоза (осим гранулоцитопеније / агранулоцитозе из претходне хемотерапије).

• Претходна агранулоцитоза изазвана Лепонек третманом.

• Промјена функције коштане сржи.

• Неконтролисана епилепсија.

• Алкохолна психоза и друге токсичне психозе, интоксикација лековима, коматозна стања.

• колапс циркулације и / или депресија ЦНС -а било ког узрока.

• Тешке болести бубрега или срца (нпр. Миокардитис).

• Текућа болест јетре повезана са мучнином, анорексијом или жутицом; прогресивна болест јетре; инсуфицијенција јетре.

• Паралитички илеус.

• Лепонек се не сме примењивати истовремено са другим супстанцама за које се зна да могу изазвати агранулоцитозу; треба избегавати истовремену примену депо антипсихотика.

04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби

Лепонекс може изазвати агранулоцитозу. Због тога се препоручује само пацијентима:

• болују од схизофреније који не реагују или не толеришу антипсихотике, или који имају психотичне поремећаје током Паркинсонове болести, након неуспеха других терапијских стратегија (видети одељак 4.1)

• са иницијално нормалном сликом белих крвних зрнаца (број белих крвних зрнаца ≥ 3500 / мм3 (3,5к109 / л), и апсолутна вредност неутрофилних гранулоцита ≥ 2000 / мм3 (2,0к109 / л)), и

• где се број леукоцита и неутрофилних гранулоцита може редовно вршити на следећи начин: недељно током првих 18 недеља лечења, а након тога најмање сваке 4 недеље током целог лечења. Мониторинг треба наставити током целог лечења и 4 недеље након трајног прекида лечења Лепонеком (видети одељак 4.4).

Лекар који прописује лек дужан је да се у потпуности придржава прописаних мера предострожности. Приликом сваке посете, пацијента леченог Лепонек -ом треба подсетити да се одмах јави лекару који се лечи ако се развије било која врста инфекције. Посебну пажњу треба обратити на симптоме сличне грипу, попут грознице или грлобоље, као и на друге симптоме инфекције, јер могу указивати на неутропенију (видети одељак 4.4).

Лепонек треба примењивати под пажљивим лекарским надзором у складу са званичним препорукама (видети одељак 4.4).

Миокардитис

Клозапин је повезан са повећаним ризиком од развоја миокардитиса који је, у ретким случајевима, био фаталан. Ризик од појаве миокардитиса је чешћи у прва 2 месеца лечења.Осим тога, забележени су ретки фатални случајеви кардиомиопатије (видети одељак 4.4). Сумњу на миокардитис или кардиомиопатију треба размотрити код пацијената који имају трајну тахикардију у мировању, нарочито у прва 2 месеца лечења, и / или лупање срца, аритмије, болове у грудима и друге знакове и симптоме затајења срца (нпр. Необјашњив осећај умор, диспнеја, тахипнеја) или симптоми слични онима код инфаркта миокарда (видети одељак 4.4).

Ако се сумња на миокардитис или кардиомиопатију, лечење лепонексом треба одмах прекинути и пацијента одмах упутити кардиологу (видети одељак 4.4).

Пацијенте са миокардитисом или кардиомиопатијом изазваном клозапином не треба поново излагати лечењу клозапином (видети одељке 4.3 и 4.4).

Агранулоцитоза

Лепонекс може изазвати агранулоцитозу. Учесталост агранулоцитозе и стопа морталитета код пацијената код којих се развије агранулоцитоза значајно су се смањили након увођења праћења броја белих крвних зрнаца (ВБЦ) и неутрофилних гранулоцита (АНЦ). Доле наведене мере предострожности су стога обавезне и треба их спровести у складу са званичним препорукама.

Због ризика повезаних са лечењем Лепонеком, употребу треба ограничити на пацијенте код којих је индицирана терапија описана у одељку 4.1 и:

• пацијентима са нормалним леукоцитима (број белих крвних зрнаца ≥ 3500 / мм3 (3,5к109 / л) и апсолутна вредност неутрофилних гранулоцита ≥ 2000 / мм3 (2,0к109 / л), и

• пацијентима код којих се број белих крвних зрнаца и број неутрофилних гранулоцита могу редовно вршити сваке недеље током првих 18 недеља лечења и у интервалима од најмање 4 недеље након тога. Мониторинг треба наставити током читавог лечења и 4 недеље након престанка примене Лепонека.

Пацијенти треба да се подвргну хематолошком прегледу (види "агранулоцитоза") и лекарском прегледу са анамнезом пре почетка терапије лепонексом. Пацијенте који су имали претходне срчане поремећаје или имају срчане абнормалности током посете треба упутити специјалисту ради даљих испитивања која могу укључивати и електрокардиограм (ЕКГ) .Ови пацијенти треба да се подвргну лечењу само ако очекивана корист надмашује ризике (види одељак 4.3). Лекар који лечи пацијента треба да размисли о извођењу ЕКГ -а пре почетка лечења.

Лекар који прописује лек дужан је да се у потпуности придржава прописаних мера предострожности.

Пре почетка лечења, лекар мора, колико му је познато, осигурати да пацијент претходно није развио нежељене хематолошке реакције на клозапин које би захтевале прекид лечења. Рецепти не би требало да покривају периоде дуже од интервала између два броја белих крвних зрнаца.

У случају да је број белих крвних зрнаца испод 3000 / мм3 (3,0к109 / л) или апсолутна вредност неутрофилних гранулоцита испод 1500 / мм3 (1,5к109 / л) пронађена у било ком тренутку током терапије лепонексом, хитан третман је обавезан. Пацијенте код којих је лечење Лепонек-ом прекинуто због смањења броја белих крвних зрнаца или неутрофилних гранулоцита не треба поново лечити.

Приликом сваке посете, пацијента који се лечи Лепонек -ом треба подсетити да се одмах јави лекару који лечи ако се развије било која врста инфекције.

Посебну пажњу треба обратити на симптоме сличне грипу, попут грознице или грлобоље, као и на друге симптоме инфекције, јер могу указивати на неутропенију. Пацијенти и њихови „неговатељи“ (они који рутински брину о пацијенту) треба да буду свесни да, ако се развије било који од ових симптома, треба одмах извршити преглед белих крвних зрнаца. Лекарима се саветује да воде евиденцију о резултатима крвних тестова које су обавили њихови пацијенти и да предузму неопходне мере како би спречили да се ти пацијенти убудуће поново случајно поново изложе лека.

Пацијенти са историјом дисфункције коштане сржи могу се лечити само ако корист надмашује ризик. Пре почетка терапије лепонексом морају проћи темељит преглед код хематолога.

Посебну пажњу треба обратити на пацијенте са ниским бројем белих крвних зрнаца због бенигне етничке неутропеније, који се Лепонексом могу лечити само уз сагласност хематолога.

Праћење броја белих крвних зрнаца (ВБЦ) и неутрофилних гранулоцита (АНЦ)

Број белих крвних зрнаца и број белих крвних зрнаца треба да се изврши у року од 10 дана пре почетка лечења Лепонеком како би се осигурало да само пацијенти са нормалним бројем белих крвних зрнаца и неутрофилних гранулоцита (број белих крвних зрнаца ≥ 3500 / мм3 (3,5 к 109 / л) и неутрофилни гранулоцити ≥ 2000 / мм3 (2.0к109 / л)) примају Лепонек. Након почетка лечења Лепонеком, потребно је редовно вршити преглед броја белих крвних зрнаца и неутрофилних гранулоцита и пратити их недељно током првих 18 недеља, а затим у интервалима од најмање 4 недеље.

Мониторинг треба наставити све време лечења лепонексом и 4 недеље након престанка лечења или до потпуног хематолошког опоравка (видети под "Низак број белих крвних зрнаца и неутрофилни гранулоцити"). Приликом сваке посете, пацијента треба подсећати на пацијента који се лечи са Лепонек-ом да се одмах јаве лекару који се лечи ако се развије било која врста инфекције, грозница, грлобоља или други симптоми слични грипу. одмах.

Низак број белих крвних зрнаца и неутрофилних гранулоцита

Ако током лечења Лепонеком број леукоцита падне на вредности између 3500 / мм3 (3,5к109 / л) и 3000 / мм3 (3,0к109 / л) или апсолутну вредност неутрофилних гранулоцита између 2000 / мм3 (2,0к109 / л) и 1500 / мм3 (1,5к109 / л), хематолошке прегледе треба вршити најмање два пута недељно док се број леукоцита и апсолутна вредност неутрофилних гранулоцита не стабилизују између 3000-3500 / мм3 (3,0-3,5к109 / л) и 1500-2000 / мм3 (1,5-2,0к109 / л) или не достижу веће вредности.

У случају белих крвних зрнаца испод 3000 / мм3 (3,0к109 / л) или апсолутне вредности неутрофилних гранулоцита испод 1500 / мм3 (1,5к109 / л), лечење Лепонеком треба одмах прекинути. Бројање белих крвних зрнаца и тестирање белих крвних зрнаца треба стога свакодневно обављати, а појаву симптома сличних грипу или других симптома који могу указивати на инфекцију треба пажљиво пратити. Препоручује се да се хематолошки налази потврде са два узастопна броја у крви. Два следећа дана; лечење Лепонеком у сваком случају мора бити прекинуто након првог прегледа.

Након прекида терапије Лепонеком, потребна је хематолошка процена до потпуног хематолошког опоравка.

Табела 1

Хематолошки број Потребне радње Леукоцити / мм3 ( / л) Неутрофилни гранулоцити / мм3 ( / л) ≥ 3500 (≥3,5к109) ≥ 2000 (≥2.0к109) Наставите са лечењем Лепонеком Између ≥3000 и Између ≥ 1500 и Наставак лечења Лепонеком, крвна слика два пута недељно до стабилизације или повећања вредности Одмах прекид лечења Лепонеком, дневна крвна слика до нормализације, праћење евентуалних инфекција. Не излажите пацијента поново леку.

Ако након престанка лечења Лепонек -ом број леукоцита падне испод 2000 / мм3 (2,0к109 / л) или апсолутна вредност неутрофилних гранулоцита испод 1000 / мм3 (1,0к109 / л), потребно је хитно послати пацијента хематологу специјалиста.

Прекид терапије из хематолошких разлога

Пацијенти код којих је лечење Лепонеком прекинуто због смањења броја белих крвних зрнаца или неутрофилних гранулоцита не би требало више да узимају Лепонек (види горе).

Препоручује се да лекари чувају све резултате крвних тестова својих пацијената и предузму неопходне мере како се пацијент убудуће не би случајно поново изложио лечењу клозапином.

Прекид терапије из других разлога

Код пацијената лечених Лепонеком дуже од 18 недеља и код којих је терапија обустављена дуже од 3 дана, али мање од 4 недеље, препоручује се да се број леукоцита и неутрофилних гранулоцита прати недељно током наредних 6 недеља. Ако се не открију хематолошке абнормалности, провере се могу поновити у интервалима који не прелазе 4 недеље. Ако је лечење прекинуто на 4 недеље или дуже, потребно је недељно праћење током наредних 18 недеља терапије, као и нова титрација дозе (видети одељак 4.2).

Остале мере предострожности

Овај лијек садржи лактозу монохидрат.

Пацијенти са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе / галактозе не би требало да узимају овај лек.

Еозинофилија

У случају еозинофилије, препоручује се прекид терапије лепонексом ако број еозинофила прелази 3000 / мм3 (3,0к109 / л) и настављање терапије тек након што је број еозинофила пао испод 1000. / мм3 (1,0к109 / л) .

Тромбоцитопенија

У случају тромбоцитопеније, препоручује се прекид терапије лепонексом ако број тромбоцита падне испод 50.000 / мм3 (50к109 / л).

Кардиоваскуларни поремећаји

Током лечења лепонексом може се јавити ортостатска хипотензија, са или без синкопе. Ретко се може јавити озбиљан колапс са или без застоја срца и / или дисања. Ови догађаји се углавном дешавају при истовременој употреби бензодиазепина или било ког другог психотропног лека (видети одељак 4.5) и током почетне фазе лечења у вези са пребрзим повећањем дозе; врло ретко се ти догађаји могу јавити и након прве дозе Због тога је пацијентима који започињу лечење Лепонеком потребан пажљив лекарски надзор.При пацијентима са Паркинсоновом болешћу потребно је праћење лежећег и стојећег крвног притиска током првих недеља терапије.

Анализа доступних података о безбедности указује на то да је употреба Лепонека повезана са повећаним ризиком од миокардитиса, нарочито (али не ограничавајући се на то) током прва два месеца лечења, у неким случајевима са фаталним исходом. Случајеви перикардитиса / перикардног излива и кардиомиопатије, неки са смртним исходом, такође су забележени у вези са употребом Лепонека. Сумњу на миокардитис или кардиомиопатију треба размотрити код пацијената са упорном тахикардијом у мировању, нарочито у прва два месеца лечење и / или лупање срца, аритмије, болови у грудима и други знаци и симптоми срчане инсуфицијенције (нпр. необјашњив осећај умора, диспнеја, тахипнеја) или симптоми слични онима код инфаркта миокарда. Остали симптоми који могу бити симптоми слични грипу Ако се сумња на миокардитис или кардиомиопатију, лечење Лепонеком треба одмах прекинути и пацијента одмах упутити кардиологу.

Пацијенти са миокардитисом или кардиомиопатијом изазваном клозапином не би требало више да примају Лепонек.

Инфаркт миокарда

Било је и неких извештаја о инфаркту миокарда од маркетинга, у неким случајевима са фаталним исходом. Процена узрочности била је тешка у већини случајева због већ постојећих тешких срчаних обољења и вероватних алтернативних узрока.

Продужење КТ интервала

Као и код других антипсихотика, саветује се посебна пажња код пацијената са познатим кардиоваскуларним обољењима или породичном историјом продужења КТ интервала.

Као и код других антипсихотика, треба бити посебно опрезан при прописивању клозапина с лијековима за које је познато да повећавају КТц интервал.

Цереброваскуларни нежељени догађаји

Отприлике 3 пута повећан ризик од цереброваскуларних нежељених догађаја примећен је у рандомизираним плацебом контролисаним клиничким испитивањима са неким атипичним антипсихотицима код пацијената са деменцијом. Механизам иза овог повећаног ризика није познат. Не може се искључити да се ризик повећава и са другим антипсихотицима или другом популацијом пацијената. Клозапин треба опрезно користити код пацијената са факторима ризика од можданог удара.

Опасност од тромбоемболије

С обзиром да Лепонек може бити повезан са тромбоемболијом, треба избегавати имобилизацију пацијената. Пријављени су случајеви венске тромбоемболије (ВТЕ) у комбинацији са антипсихотицима. Пошто су пацијенти лечени антипсихотицима често стекли факторе ризика за ВТЕ, морају идентификовати све могуће ризике факторе за ВТЕ пре и током лечења Лепонек -ом и предузети превентивне мере.

Напади

Пацијенте са епилепсијом у анамнези треба пажљиво пратити током терапије лепонексом, јер су откривени напади зависни од дозе. У том случају треба смањити дозу (видети одељак 4.2) и, ако је потребно, започети лечење антиконвулзивним леком започео.

Антихолинергички ефекти

Лепонек има антихолинергичко деловање, што може изазвати појаву нежељених ефеката који утичу на цео организам. У присуству хипертрофије простате и глаукома затвореног угла потребно је пажљиво праћење. Вероватно због својих антихолинергичких својстава, Лепонек је повезан са појавом промена у цревној перисталтици различитог интензитета, у распону од затвора до цревне опструкције, фекалног удара и паралитичког илеуса (видети одељак 4.8). У ретким случајевима, ове епизоде су биле фаталне.Посебну пажњу треба обратити на оне пацијенте који примају истовремене третмане за које је познато да изазивају затвор (нарочито лекове са антихолинергичким својствима, као што су неки антипсихотици, антидепресиви и антипаркинсонски лекови), као и оне пацијенте који су патили од болести дебелог црева и дебелог црева у прошли операцију доњег дела стомака, јер у таквим случајевима може доћи до погоршања ситуације.Важно је да се констипација правилно дијагностикује и адекватно лечи.

Грозница

Током лечења Лепонеком може доћи до пролазног пораста температуре изнад 38 ° Ц, са највећом инциденцом у прве 3 недеље лечења. Ова грозница је обично бенигна. Понекад се може повезати са повећањем или смањењем броја белих крвних зрнаца. Пацијенте са повишеном температуром треба пажљиво испитати на могућност истовремене инфекције или развоја агранулоцитозе.У присуству високе температуре треба размотрити могућност малигног неуролептичког синдрома (НМС). Ако се потврди дијагноза НМС, терапију лепонексом треба одмах прекинути и започети одговарајући медицински третман.

Метаболичке промене

Атипични антипсихотични лекови, укључујући Лепонек, повезани су са метаболичким променама које могу повећати кардиоваскуларни / цереброваскуларни ризик. Ове метаболичке промене могу укључивати хипергликемију, дислипидемију и повећање телесне тежине. Пошто атипични антипсихотични лекови могу изазвати метаболичке промене, сваки лек у класи има свој специфичан профил.

Хипергликемија

Ретко су пријављени поремећаји толеранције глукозе и / или развој или погоршање дијабетес мелитуса током лечења клозапином. Механизам за објашњење ове могуће корелације још није идентификован. Врло ретко је пријављена тешка хипергликемија са кетоацидозом или хиперосмоларном комом, у неким случајевима са фаталним исходом, код пацијената без претходне епизоде хипергликемије. Када су подаци из пратити, примећено је да је прекидом терапије клозапином генерално отклоњена оштећења повезана са толеранцијом глукозе, а наставак терапије клозапином довео је до повратка проблема.Пацијенте са одређеном дијагнозом дијабетес мелитуса који су започели лечење атипичним антипсихотицима треба редовно пратити погоршање контроле глукозе.Пацијенте са факторима ризика за дијабетес мелитус (нпр. гојазност, породична историја дијабетеса) који ће ускоро започети лечење атипичним антипсихотицима треба тестирати ниво глукозе у крви наташте на почетку лечења и редовно током лечења. Пацијенти који имају симптоме хипергликемије током лечења атипичним антипсихотицима треба да ураде тест глукозе у крви наташте. У неким случајевима хипергликемија је нестала након престанка лечења атипичним антипсихотицима; међутим, код неких пацијената било је потребно наставити лечење антидијабетицима упркос прекиду сумњивог лека. Код пацијената код којих активно лечење хипергликемије није дало позитивне резултате, треба размотрити прекид примене клозапина.

Дислипидемија

Нежељене промене нивоа липида су примећене код пацијената лечених атипичним антипсихотицима, укључујући Лепонек. Препоручује се клиничко праћење пацијената који примају клозапин, што би требало укључивати процену липида на почетку и редовно током праћења.

Добијање на тежини

Повећање телесне тежине примећено је код пацијената лечених атипичним антипсихотицима, укључујући Лепонек. Препоручује се клиничко праћење телесне тежине.

Повратни ефекти због прекида терапије

Забиљежене су акутне реакције након наглог прекида примјене клозапина: стога се препоручује постепени прекид терапије. Ако је потребно нагло прекинути лечење (нпр. У присуству леукопеније), пацијента треба пажљиво пратити због опасности од понављања психотичних симптома и симптома повезаних са холинергичким повратним ефектима, као што су интензивно знојење, главобоља, мучнина, повраћање и пролив.

Посебне популације

Оштећена функција јетре

Код пацијената са већ постојећом стабилном болешћу јетре, Лепонек се може примењивати, али је потребно редовно праћење функције јетре. Код пацијената који током терапије лепонексом доживе симптоме могуће дисфункције јетре, попут мучнине, повраћања и / или анорексије, потребно је урадити тестове функције јетре. Ако је пораст вредности клинички значајан (више од три пута у границама нормале) или ако се јаве симптоми жутице, лечење лепонексом треба прекинути. Лечење се може наставити (погледајте само „Наставак терапије“ у одељку 4.2.) када се параметри функције јетре врате у нормалу.У овим случајевима функцију јетре треба пажљиво пратити након наставка лечења лепонексом.

Пацијенти старији од 60 година

Код пацијената старијих од 60 година препоручује се почетак терапије најнижом препорученом дозом (видети одељак 4.2).

Током терапије лепонексом може доћи до ортостатске хипотензије; пријављена је и тахикардија, чак и продужена. Пацијенти старији од 60 година, посебно они са оштећеном кардиоваскуларном функцијом, могу бити осетљивији на ове ефекте.

Пацијенти старији од 60 година такође могу бити посебно осетљиви на антихолинергичке ефекте Лепонека, попут задржавања урина и констипације.

Повећан морталитет код старијих особа са деменцијом

Подаци из две велике опсервационе студије показали су да старије особе са деменцијом лечене антипсихотицима имају мали повећан ризик од смрти у поређењу са онима који се не лече. Доступни подаци нису довољни за прецизну процену ризика, а узрок овог повећаног ризика је непознат.

Лепонек није одобрен за лечење поремећаја понашања повезаних са деменцијом.

04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција

Контраиндикације за истовремену употребу Лепонека са другим лековима

Супстанце за које се зна да имају потенцијал да смање функцију коштане сржи не би требало користити истовремено са Лепонеком (видети одељак 4.3).

Лепонек се не сме примењивати истовремено са дуготрајним депо антипсихотицима (који имају потенцијални мијелосупресивни ефекат), јер се не могу брзо уклонити из тела ако је потребно, на пример у случају неутропеније (видети одељак 4.3).

Не препоручује се конзумирање алкохола истовремено са Лепонеком, јер би то могло појачати седативни ефекат.

Мере предострожности (укључујући прилагођавање дозе)

Лепонек може појачати централне ефекте лекова за депресију централног нервног система, попут наркотика, антихистаминика и бензодиазепина. Треба бити посебно опрезан при започињању терапије Лепонеком код пацијената који се већ лече бензодиазепинима или другим психотропним супстанцама, јер могу имати повећан ризик од колапса циркулације који у ретким случајевима може бити озбиљан и довести до застоја срца и / или дисања . Није јасно да ли се циркулацијски или респираторни колапс може спречити прилагођавањем дозе.

Због могућности адитивних ефеката, потребан је опрез при истовременој примени супстанци са антихолинергичким, хипотензивним или депресивним ефектима.

Због својих анти-алфа-адренергичких својстава, Лепонек може смањити ефекат норепинефрина или других лекова са претежно алфа-адренергичком активношћу на повећање крвног притиска, и обрнути (парадоксални ефекат) ефекат притиска епинефрина.

Истовремена примена супстанци које инхибирају активност неких изоензима цитокрома П450 може повећати ниво клозапина; можда ће бити потребно смањити дозе клозапина како би се избегли нежељени ефекти. Ово је важније за инхибиторе ЦИП 1А2, попут кофеина. (Види доле) и селективни инхибитор поновног преузимања серотонина, флувоксамин.

Други инхибитори поновног преузимања серотонина, као што су флуоксетин, пароксетин и у мањој мери сертралин, инхибирају ЦИП 2Д6 и последично су веће фармакокинетичке интеракције са клозапином мање вероватне. Слично, фармакокинетичке интеракције са инхибиторима ЦИП 3А4, попут азолних антимикотика, циметидина, еритромицина и инхибитора протеазе, су мање вероватне, иако су примљени неки извештаји. Кофеин и опада за скоро 50% након периода од 5 дана без уноса кофеина, ако долази до промене у навикама уноса ове супстанце потребно је променити дозу клозапина. Ако се никотин нагло прекине, концентрација клозапина у плазми може порасти, што доводи до повећаног ризика од нежељених ефеката.

Било је извештаја о интеракцијама између циталопрама и клозапина, што може довести до повећаног ризика од нежељених догађаја повезаних са клозапином. Природа ове интеракције није у потпуности схваћена.

Истовремена примена супстанци које индукују ензиме цитокрома П450 може довести до смањења нивоа клозапина у плазми, што доводи до смањене ефикасности.

Супстанце које индукују активност ензима цитокрома П450 и за које су забележене интеракције са клозапином укључују, на пример, карбамазепин (који се не сме користити истовремено са клозапином, због потенцијалног мијелосупресивног ефекта), фенитоин и рифампицин Познати индуктори ЦИП 1А2, као што су као омепразол, може довести до смањења нивоа клозапина. Могућу смањену ефикасност клозапина треба узети у обзир када се користи у комбинацији са таквим супстанцама.

Друге интеракције

Истовремена примена литијума или других активних супстанци ЦНС -а може повећати ризик од развоја неуролептичког малигног синдрома (НМС).

Било је ретких, али озбиљних извештаја о нападима, укључујући и код пацијената без епилепсије, и изолованим случајевима делиријума, код пацијената који су истовремено лечени лепонексом и валпроинском киселином. Ови ефекти су вероватно последица фармакодинамичких интеракција чији механизам још није утврђен.

Посебну пажњу треба посветити и пацијентима који се истовремено лече са другим супстанцама способним да инхибирају или индукују изоензиме цитокрома П450. Што се тиче трицикличких антидепресива, фенотиазина и антиаритмичких лекова типа 1Ц за које је познато да се везују за цитокром П450 2Д6, до данас нису примећене клинички значајне интеракције. Као и код других антипсихотика, треба бити посебно опрезан када се прописује клозапин са лековима за које је познато да повећавају КТц интервал или изазивају дисбаланс електролита. Листа најважнијих интеракција између Лепонека и других лекова представљена је у Табели 2. Листа није исцрпно.

Табела 2: Најчешће интеракције између Лепонека и других лекова

Друг Интеракције Коментари Лекови са мијелосупресивним ефектом, као што су карбамазепин, хлорамфеникол, сулфонамиди (нпр. Ко-тримоксазол), пиразолонски аналгетици (нпр. Фенилбутазон), пенициламини, цитотоксични лекови и дуготрајни парентерални депо антипсихотици Они су у интеракцији и повећавају ризик и / или озбиљност депресије коштане сржи. Лепонек не сме се користити истовремено са другим лековима за које је познато да изазивају депресију коштане сржи (видети одељак 4.3). Бензодиазепини Истовремена употреба може повећати ризик од колапса циркулације, што може довести до застоја срца и / или дисања. Иако се такве епизоде ретко јављају, треба бити опрезан при истовременој употреби ових лекова. Из примљених извештаја чини се да се респираторна депресија и колапс лакше јављају на почетку истовременог лечења или када се примени Лепонека дода већ успостављена и успостављена терапија бензодиазепинима. Антихолинергици Лепонек појачава дејство ових лекова кроз адитивну антихолинергичку активност. Пратите пацијенте због антихолинергичких нуспојава, попут затвора, посебно када се ови лекови користе за контролу хиперсаливације. Антихипертензиви Лепонек може појачати хипотензивне ефекте ових лекова својим антагонистичким симпатомиметичким деловањем. Саветује се опрез када се Лепонек користи истовремено са антихипертензивним лековима. Пацијенте треба упозорити на могући ризик од хипотензије, посебно током почетног периода титрације. Алкохол, инхибитори моноаминооксидазе (МАО), лекови за депресију ЦНС -а, укључујући наркотике и бензодиазепине Основни ефекти су појачани. У случају истовремене употребе са овим супстанцама, долази до адитивне депресије ЦНС -а и ометања моторичких и когнитивних перформанси. Саветује се опрез када се Лепонек користи истовремено са другим активним лековима за ЦНС. Пацијенте треба упозорити на могуће адитивне седативне ефекте и саветовати да се суздрже од вожње или рада са машинама. Супстанце са високим везивањем за протеине плазме (нпр. Варфарин и дигоксин) Лепонек може довести до повећане концентрације ових супстанци у плазми након истискивања из протеина плазме. Пацијенте треба пратити ради појаве нуспојава повезаних са овим супстанцама, а њихове дозе прилагодити по потреби. Фенитоин Додавање фенитоина у терапију Лепонеком може довести до смањења концентрације клозапина у плазми. Ако треба применити фенитоин, пацијенте треба пажљиво пратити ради могућег рецидива или погоршања психотичних симптома. Литијум Истовремена употреба може повећати ризик од појаве малигног неуролептичког синдрома (НМС). Пратите пацијенте ради знакова и симптома НМС -а. Супстанце које индукују ЦИП1А2 (нпр. Омепразол) Истовремена употреба може смањити ниво клозапина. Треба размотрити могућност смањења ефикасности клозапина. Супстанце које инхибирају ЦИП1А2 (нпр. Флувоксамин, кофеин, ципрофлоксацин) Истовремена употреба може повећати ниво клозапина. Могућност повећаних нежељених догађаја. Такође је потребан опрез при прекиду примене лекова који инхибирају ЦИП1А2 јер може доћи до смањења нивоа клозапина.

04.6 Трудноћа и дојење

Трудноћа

Постоје само ограничени клинички подаци о трудницама које су биле изложене лечењу клозапином. Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на ток трудноће, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3). Саветује се опрез при примени лека током трудноће.

Дојенчад изложена антипсихотицима (укључујући Лепонек) током трећег тромјесечја трудноће изложена је ризику од нуспојава, укључујући екстрапирамидалне симптоме или симптоме устезања који могу варирати у тежини и трајању након рођења. Било је извештаја о агитацији, хипертонији, хипотонији, тремору, сомноленцији, респираторним тегобама, сметњама у узимању хране, па стога бебе треба пажљиво пратити.

Време храњења

Студије на животињама указују да се клозапин излучује у мајчино млеко и има утицај на одојчад; мајке које се лече Лепонеком стога не би требало да доје.

Жене у репродуктивном добу

Прелазак са других антипсихотика на Лепонек може довести до обнављања нормалног менструалног циклуса. Стога се употреба одговарајућих мера контрацепције препоручује свим женама у репродуктивном добу.

04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама

С обзиром на способност Лепонека да изазове седацију и снизи праг напада, препоручује се избегавање активности попут вожње или рада са машинама, посебно током првих неколико недеља лечења.

04.8 Нежељени ефекти

Сажетак сигурносног профила

Профил нежељених ефеката клозапина може се у великој мери закључити на основу његових фармаколошких својстава. Важан изузетак је склоност изазивању агранулоцитозе (видети одељак 4.4), због чега је употреба лека ограничена на схизофренију и психозу отпорну на лечење Паркинсонове болести, након неуспеха класичног терапијског управљања. Иако је хематолошки надзор неопходан у збрињавању пацијената који се лече клозапином, лекар ће морати да буде свестан и других ретких, али озбиљних нежељених реакција које се могу дијагностиковати само у раној фази „пажљивим посматрањем и историјом пацијента како би се спречавање патолошких стања и фаталних исхода.

Најозбиљније нежељене реакције пријављене са клозапином су агранулоцитоза, напади, кардиоваскуларни ефекти и грозница (видети одељак 4.4). Најчешћи нежељени ефекти су сомноленција / седација, вртоглавица, тахикардија, констипација и хиперсаливација.

Резултати клиничких испитивања показују да је променљив део пацијената лечених клозапином (7,1 до 15,6%) прекинуо лечење због нежељеног догађаја, укључујући само оне који се разумно могу приписати клозапину. Најчешћи догађаји за које се сматрало да су одговорни за прекид били су леукопенија, сомноленција, вртоглавица (искључујући вртоглавицу) и психотични поремећаји.

Поремећаји крви и лимфног система:

Појава гранулоцитопеније и агранулоцитозе је ризик везан за лечење лепонексом. Иако су ове реакције опћенито реверзибилне по престанку узимања лијека, агранулоцитоза у неким случајевима може довести до сепсе и бити фатална. Будући да је хитан прекид лијечења потребан како би се спријечио развој фаталне агранулоцитозе, контрола броја бијелих крвних зрнаца (видјети дио 4.4). Табела 3 приказује процењену инциденцу агранулоцитозе за сваки период лечења Лепонеком.

Табела 3: Процењена инциденција агранулоцитозе 1

Период лечења Учесталост агранулоцитозе на 100.000 особа-недеља2 посматрања недеље 0-18 32,0 недеље 19-52 2,3 53 недеље и дуже 1,8

1 Подаци из евиденције Цлозарил Патиент Мониторинг Сервице, УК, 1989. до 2001. године.

2 Вредност за време особе је збир појединачних јединица времена током којих су пацијенти у регистру били изложени Лепонеку пре развоја агранулоцитозе. На пример, 100.000 недељних недеља може се посматрати код 1000 пацијената у регистру током 100 недеља (100 * 1000 = 100.000),

или код 200 пацијената у регистру 500 недеља (200 * 500 = 100.000) пре развоја агранулоцитозе.

Кумулативна учесталост агранулоцитозе изведена из искуства пријављеног у евиденцији Службе за праћење пацијената Цлозарил, Уједињено Краљевство (0 - 11,6 година у периоду од 1989. до 2001.) једнака је 0,78%. Већина случајева (око 70%) јавља се у првих 18 недеља лечења.

Поремећаји метаболизма и исхране:

Ретко су пријављени поремећаји толеранције глукозе и / или развој или погоршање дијабетес мелитуса током лечења клозапином. Случајеви тешке хипергликемије, која понекад доводи до хиперосмоларне кетоацидозе / коме, забележени су веома ретко код пацијената без хипергликемије у историји лечених Лепонеком. Након прекида терапије, ниво глукозе се нормализовао код скоро свих пацијената, а у неким случајевима хипергликемија се вратила након наставка лечења. фактори ризика (видети одељак 4.4).

Поремећаји нервног система:

Најчешће примећене нежељене реакције су сомноленција / седација и вртоглавица.

Лепонек може изазвати електроенцефалографске промене, укључујући појаву комплекса вршних таласа; снижава праг напада на начин зависан од дозе и може изазвати миоклоничне грчеве или генерализоване нападе. Ови симптоми се обично јављају када се доза брзо повећава и код пацијената са већ постојећом епилепсијом. У том случају треба смањити дозу и, ако је потребно, започети антиконвулзивно лечење. Употребу карбамазепина треба избегавати због његовог потенцијалног мијелосупресивног дејства, док за друге антиконвулзиве треба размотрити могућност фармакокинетичке интеракције. Ретко се може јавити делиријум код пацијената лечених Лепонеком.

Врло ретко су забележени случајеви тардивне дискинезије код пацијената који су примали Лепонек и примали друге антипсихотике. Код пацијената који су доживели тардивну дискинезију са другим антипсихотицима, примећено је побољшање са Лепонеком.

Срчани поремећаји:

Могу се појавити тахикардија и постурална хипотензија, са или без синкопе, посебно током првих неколико недеља лечења. Преваленција и тежина хипотензије зависе од брзине и обима повећања дозе.Преко тешке хипотензије, нарочито повезане са агресивном титрацијом, са могућим озбиљним последицама срчаног или плућног застоја, забележен је колапс циркулације.

Електрокардиографске промене сличне онима пријављеним код других антипсихотика (укључујући депресију С-Т сегмента и дробљење или инверзију Т таласа) примећене су код мањине пацијената лечених Лепонеком и нормализовале су се након престанка лечења. Клинички значај ових промена је нејасан. Међутим, ове аномалије су примећене код пацијената са миокардитисом, што се стога мора узети у обзир.

Било је изолованих извештаја о срчаној аритмији, перикардитису / перикардном изливу и миокардитису, неки са фаталним исходом. Већина случајева миокардитиса догодила се у прва 2 месеца од почетка терапије лепонексом .. Кардиомиопатије су се углавном јављале са напредним третманом.

У неким случајевима, миокардитис (приближно 14%) и перикардитис / перикардни излив били су праћени еозинофилијом; међутим, није познато да ли је еозинофилија поуздан предиктор кардитиса.

Знаци и симптоми миокардитиса или кардиомиопатије укључују упорну тахикардију у мировању, лупање срца, аритмије, болове у грудима и друге знакове и симптоме затајења срца (нпр. Необјашњив осећај умора, диспнеју, тахипнеју) или симптоме сличне инфаркту миокарда. Други симптоми који могу бити присутни су симптоми слични грипу.

Изненадна необјашњива смрт може се десити код психијатријских пацијената, без обзира на то јесу ли на антипсихотичним лековима или не. Такви смртни случајеви ретко су примећени код пацијената лечених Лепонеком.

Васкуларни поремећаји:

Пријављени су ретки случајеви тромбоемболије.

Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума:

Врло ретко су пријављени случајеви респираторне депресије или застоја, са или без колапса циркулације (видети одељке 4.4 и 4.5).

Гастроинтестинални поремећаји:

Затвор и хиперсаливација су примећени врло често, мучнина и повраћање често.

Паралитички илеус се може јавити веома ретко (видети одељак 4.4). Лепонекс је ретко био повезан са дисфагијом. Аспирација унете хране може се јавити код пацијената са дисфагијом или након акутног предозирања.

Хепатобилијарни поремећаји:

Пријављено је пролазно и асимптоматско повишење ензима јетре, а ретко хепатитис и холестатска жутица. Врло ретко су пријављени случајеви фулминантне јетрене некрозе. У присуству жутице, терапију лепонексом треба прекинути (видети одељак 4.4). Ретко су се јављали случајеви акутног панкреатитиса.

Бубрега и уринарног поремећаји:

Појединачни случајеви акутног интерстицијалног нефритиса примећени су заједно са Лепонеком.

Поремећаји репродуктивног система и дојке:

Случајеви приапизма забележени су веома ретко.

Општи поремећаји и услови на месту примене:

Забележени су случајеви неуролептичког малигног синдрома (НМС) код пацијената лечених само Лепонеком или у комбинацији са литијумом или другим активним супстанцама ЦНС -а.

Пријављене су акутне реакције због прекида терапије (видети одељак 4.4).

Листа нежељених реакција

Доња табела (Табела 4) сумира нежељене реакције које су резултат спонтаних извештаја и клиничких студија.

Табела 4: Процењена учесталост нежељених догађаја повезаних са лечењем из спонтаних извештаја и клиничких испитивања

Нежељене реакције су категорисане према учесталости, користећи следеће параметре: врло честе (≥1 / 10), честе (≥1 / 100,

Поремећаји крви и лимфног система Често: Леукопенија / смањен број белих крвних зрнаца / неутропенија, еозинофилија, леукоцитоза Мање често: Агранулоцитоза Ретко: анемија Веома ретко: тромбоцитопенија, тромбоцитоза Поремећаји метаболизма и исхране Често: повећање телесне тежине Ретко: дијабетес мелитус, поремећена толеранција глукозе, Веома ретко: хиперосмоларна кома, кетоацидоза, тешка хипергликемија, хиперхолестеролемија, хипертриглицеридемија. Психијатријски поремећаји Често: Дизартрија Мање често: Дисфемија Ретко: Немир, узнемиреност Поремећаји нервног система Веома често: сомоленција / седација, вртоглавица Често: Напади / конвулзије / миоклонички грчеви, екстрапирамидални симптоми, акатизија, тремор, укоченост, главобоља Мање често: малигни неуролептички синдром Ретко: Збуњеност, делиријум Веома ретко: Тардивна дискинезија, опсесивно / компулзивно понашање Непознато: холинергички синдром (након наглог прекида терапије) *, електроенцефалографске промене * Поремећаји ока Често: Замагљен вид Срчане патологије Врло често: тахикардија Често: Електрокардиографске промене Ретко: колапс циркулације, аритмија, миокардитис, перикардитис / перикардни излив Веома ретко: кардиомиопатија, срчани застој Непознато: Инфаркт миокарда који може бити фаталан *, бол у грудима / ангина пекторис * Васкуларне патологије Често: синкопа, постурална хипотензија, хипертензија Ретко: тромбоемболија Непознато: венска тромбоемболија Поремећаји дисања, грудног коша и медијастинума Ретко: Аспирација унесене хране, упала плућа и инфекција доњих дисајних путева која може бити фатална Веома ретко: респираторна депресија / застој дисања Непознато: зачепљен нос * Гастроинтестинални поремећаји Врло често: констипација, хиперсаливација Често: Мучнина, повраћање, анорексија, сува уста Ретко: дисфагија Веома ретко: опструкција црева / паралитички илеус / формирање фекалома, повећање паротидне жлезде Непознато: дијареја *, абдоминална нелагодност / жгаравица / диспепсија * Хепатобилиарни поремећаји Често: Повишени јетрени ензими Ретко: панкреатитис, хепатитис, холестатска жутица Веома ретко: Фулминантна некроза јетре Поремећаји коже и поткожног ткива Веома ретко: Кожне реакције Поремећаји мишићно -коштаног система Непознато: слабост мишића *, грчеви мишића *, болови у мишићима * Бубрега и уринарног поремећаји Често: ретенција урина, уринарна инконтиненција Веома ретко: Интерстицијски нефритис Непознато: бубрежна инсуфицијенција * Трудноћа, порођај и перинатална стања Непознато: Неонатални синдром устезања (видети одељак 4.6) Болести репродуктивног система и дојке Веома ретко: приапизам Општи поремећаји и стања на месту примене Често: Бенигна хипертермија, регулација температуре / поремећаји знојења, грозница, умор Веома ретко: изненадна необјашњива смрт Дијагностички тестови Ретко: Повећан ЦПК

* Нежељене реакције произашле из постмаркетиншког искуства кроз спонтане извештаје и објављене случајеве у литератури

Запажени су врло ретки случајеви вентрикуларне тахикардије и продужења КТ интервала који могу бити повезани са аритмијом 'торсаде де поинтес', иако нема сигурне узрочне везе са употребом овог лека.

04.9 Предозирање

Случајеви намерног или случајног акутног предозирања лепонексом, чији је исход познат, резултирали су морталитетом од приближно 12%.Већина смртних случајева била је повезана са затајењем срца или аспирационом упалом плућа и догодила се у дозама већим од 2.000 мг.

Било је извештаја о пацијентима који су се опоравили од предозирања већим од 10.000 мг.

Међутим, код неких одраслих особа, посебно код оних који претходно нису били изложени Лепонеку, унос малих доза од 400 мг резултирао је коматозним ситуацијама опасним по живот и, у једном случају, смрћу. до тешке седације или коме, без фаталних исхода.

Знаци и симптоми

Заспаност, летаргија, арефлексија, кома, конфузија, халуцинације, узнемиреност, делиријум, екстрапирамидални симптоми, хиперрефлексија, конвулзије; хиперсаливација, мидријаза, замагљен вид, термолабилност; хипотензија, колапс, тахикардија, срчане аритмије; аспирацијска пнеумонија, диспнеја, депресија или респираторна инсуфицијенција.

Лечење

Не постоје специфични противотрови за Лепонек.

Испирање желуца и / или примена активног угља у првих 6 сати од узимања лека. Перитонеална дијализа и хемодијализа нису се показале ефикасним. Симптоматски третман са сталним праћењем срчане функције, дисања, електролита и ацидобазне равнотеже.У терапији хипотензије треба избегавати употребу адреналина јер постоји могућност парадоксалног дејства адреналина.

Потребан је пажљив медицински надзор најмање 5 дана, због могућности одложених реакција.

05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА

05.1 Фармакодинамичка својства

Фармакотерапијска група: антипсихотици; диазепини, оксазепини и тиазепини, АТЦ ознака: Н05А Х02

Показало се да је Лепонек другачији антипсихотик од класичних антипсихотика.

У фармаколошким експериментима, једињење не изазива каталепсију нити инхибира стереотипно понашање изазвано апоморфином или амфетамином. Он има само слабу активност блокирања допаминергичких рецептора Д1, Д2, Д3 и Д5, али показује висок афинитет за Д4 рецептор, поред снажних анти-α-адренергичних, антихолинергичких, антихистаминских и инхибиторних ефеката побудних реакција. Такође је показано да једињење има антисеротонергичка својства.

Клинички, Лепонек производи брз и изражен седативни ефекат и испољава антипсихотичне ефекте код схизофрених пацијената отпорних на друге фармаколошке третмане. У овим случајевима, Лепонек се показао ефикасним у смањењу и позитивних и негативних симптома схизофрене болести, углавном у краткотрајним клиничким испитивањима. У отвореној клиничкој студији код 319 пацијената отпорних на лечење лечених 12 месеци, значајно клиничко побољшање је примећено код 37% пацијената у првој недељи лечења, а у додатних 44% до краја 12 месеци. Побољшање је дефинисано као смањење од приближно 20% у односу на почетну вриједност на скали оцјењивања Кратка оцена скале психијатријског рејтинга. Описано је и побољшање неких аспеката когнитивне дисфункције.

У поређењу са класичним антипсихотицима, Лепонек производи мање великих екстрапирамидних реакција као што су акутна дистонија, паркинсонски нежељени ефекти и акатизија. За разлику од класичних антипсихотика, Лепонек изазива мало или нимало повећање пролактина, чиме се избегавају нежељени догађаји попут гинекомастије, аменореје, галактореје и импотенције.

Потенцијално озбиљна нежељена реакција изазвана третманом Лепонеком је почетак гранулоцитопеније и агранулоцитозе, чија се учесталост процењује на око 3% односно 0,7%, респективно.

Стога, употребу Лепонека треба ограничити на шизофрене пацијенте резистентне на лечење или на пацијенте са психотичним поремећајима у Паркинсоновој болести, након неуспеха других терапијских стратегија (видети одељак 4.1), и који могу бити подвргнути редовним хематолошким тестовима (видети одељке 4.4 и 4.8).

05.2 Фармакокинетичка својства

Апсорпција

Апсорпција орално примијењеног Лепонека је 90-95%; унос хране не утјече на брзину и опсег апсорпције.

Лепонек пролази кроз умерени метаболизам при првом пролазу, што резултира апсолутном биорасположивошћу од 50-60%.

Дистрибуција

У стању равнотеже, са две примене дневно, крвни врхунац се јавља у просеку након 2,1 сата (распон: 0,4-4,2 сата), а запремина дистрибуције је 1,6 л / кг. Лепонекс је приближно 95% везан за протеине плазме.

Биотрансформација / Метаболизам

Лепонек се скоро потпуно метаболише пре излучивања. Од његових главних метаболита, само један, деметил метаболит, показао се као активан. Његова фармаколошка активност је слична оној клозапина, али је знатно слабија и краћег трајања.

Елиминација

Његово уклањање је двофазно, са просечним терминалним полувременом елиминације од 12 сати (распон: 6-26 сати) .Након појединачне дозе од 75 мг, средњи терминални полуживот је 7,9 сати; повећава се на 14,2 сата када се постигне равнотежно стање дневном применом 75 мг током најмање 7 дана. У урину и измету налазе се само трагови непромењеног лека, јер се приближно 50% примењене дозе излучује у облику метаболита у урину, а 30% у фецесу.

Линеарност / Нелинеарност

Повећање доза од 37,5, 75 и 150 мг у две дневне примене резултира линеарно повећањем површине зависно од криве концентрације / времена у плазми (АУЦ), максималне и најниже концентрације у плазми у стању динамичке равнотеже.

05.3 Предклинички подаци о безбедности

Неклинички подаци нису открили никакав посебан ризик за људе на основу конвенционалних студија фармакологије безбедности, токсичности при поновљеним дозама, генотоксичности и канцерогеног потенцијала (за репродуктивну токсичност, видети одељак 4.6).