Хормони штитне жлезде

Штитна жлезда (Т4 - тироксин - и Т3 - тријодотиронин -) излучује штитну жлезду као одговор на хормон хипофизе ТСХ, чију производњу регулише хипоталамусни хормон ТРХ.

ТРХ: Хормон који ослобађа ТСХ, хипоталамички пептид од 3 аминокиселине, који се производи у парвоцелуларном региону паравентрикуларног језгра на дисконтинуални начин. Стимулише лучење ТСХ из хипофизе

ТСХ: тиротропни хормон, гликопротеин који производе тиреотропне ћелије хипофизе, састављен од α субинитета од 92 АА (заједнички са ЛХ, ФСХ и хЦГ) и β од 192 АА. Има пулсирајућу секрецију са периодима од 2 сата , који се повећава у периоду пре спавања Контролише производњу тироидних хормона од фоликуларних ћелија штитне жлезде. Негативном повратном спрегом смањује лучење ТРХ.

Излучивање ТСХ инхибирају: хормони штитне жлезде, допаминергични агонисти, аналози соматостатина, глукокортикоиди.

Штитни хормони: два су и називају се тријодотиронин (Т3) е тироксин (Т4). Фоликуларне ћелије штитне жлезде производе тироидни хормони као одговор на хормон хипофизе ТСХ.

Хормони штитне жлезде:

Они су критични за мозак и соматски развој детета и метаболичку активност одраслих
Они утичу на функцију сваког органа и ткива
Они увек морају бити доступни

Доступне су велике наслаге (колоидни фоликуларни тироидни протеини и транспортни протеини плазме) хормона штитне жлезде, чија је синтеза и секреција строго регулисана врло осетљивим механизмима.

Синтеза хормона штитне жлезде

За синтезу хормона штитне жлезде потребно вам је:

1. тирозин, доступан тироглобулину (Тг)

2. ЈОД, концентрисан у тироидној ћелији (тироидна ћелија) захваљујући специфичном мембранском транспортном механизму, НИС

3. ензим који катализује организацију ЈОДИЈУМА у тиреоглобулину; овај ензим се назива тиропероксидаза или ТПО

ТСХ стимулише синтезу хормона штитне жлезде такође промовишући синтезу тироглобулина (Тг) у тироцитима.

Тг је 660 кД хомодимерни протеин са високим садржајем остатака тирозина, произведен у Голгијевом апарату и изливен на апикалну страну тироцита.

ТСХ стимулише експресију НИС (натријум -јодидног симфора): пумпе која транспортује ЈОД у унутрашњост тироцита против градијента. Он користи градијент натријума, који се избацује помоћу На / К АТПазне пумпе.

ЈОД се тада ОРГАНИФИКУЈЕ у остацима тирозина Тг захваљујући пероксидацији ензимом тиропероксидазом (ТПО) на апикалној мембрани тироцита.Овај процес зависи од ТСХ.

ТПО катализује стварање Т4 из два молекула ДИТ (диоидиотирозин) и формирање Т3 из једног молекула ДИТ и једног из МИТ (моноиодиотирозин).

У процесу синтезе тироидних хормона, такође се могу формирати молекули осим Т3 и Т4, који се, међутим, метаболишу унутар тироцита, опорављајући ЈОДИЈ и остатак тирозина.
Циркулишући хормони штитне жлезде углавном су представљени Т4.
80% циркулишућег Т3 потиче од старења Т4 у предграђу.

Т4 и Т3 циркулишу везани за протеине плазме:

ТБГ = глобулин који везује тироксин, сваки молекул везује један молекул Т4 или Т3. Везује 70% Т4 у оптицају и 80% Т3 у оптицају.
ТТР = транстиретин, такође носи ретинол. Повезује 11% Т4 у оптицају и 9% Т3 у оптицају.
Албумин = Везује 20% циркулишућег Т4 и 11% циркулишућег Т3.

Активни облик на ћелијском нивоу представљен је Т3, који потиче из метаболизма Т4, из којег се атом јода на спољном прстену уклања ДЕСИОДАЗОМ. Велики део Т3 се формира унутар циљних ћелија.

Д1 (деиодиназа типа 1) се углавном изражава у јетри и бубрезима
Д2 се углавном изражава у скелетном и срчаном мишићу, централном нервном систему, кожи, хипофизи, штитној жлезди.
Д3 уклања атом јода на унутрашњем прстену Т4 или Т3, инактивирајући их; он се углавном експримира у постељици, централном нервном систему и феталној јетри.

Т3 има 15 пута већи афинитет за специфичне рецепторе тироидних хормона од Т4.

ДЕЛОВАЊЕ ХОРМОНА ШТИТНИЦЕ

Они су неопходни за развој централног нервног система у фетусној и постнаталној фази
Важни ефекти на процесе диференцијације мозга, посебно на синаптогенезу, раст дендрита и аксона, мијелинизацију и миграцију неурона (прве недеље живота).
Они су неопходни за развој феталног скелета
Они су неопходни за сазревање епифизних центара раста (епифизна дисгензија)
Они су неопходни за нормалан раст тела код детета и сазревање различитих система, посебно скелетног.
Термогенетско деловање
Утицај на метаболизам глукозе
Липолиза и липогенеза
Синтезу протеина
Ефекти на централни нервни систем
Ефекти на кардиоваскуларни систем

Термогенетско деловање

Хормони штитне жлијезде на суштински начин доприносе потрошњи енергије и производњи топлоте, директно регулишући базални метаболизам.

Ова акција зависи од:

повећан оксидативни метаболизам митохондрија
повећани респираторни ензими и митохондрије

повећана базална брзина метаболизма
(износ потрошње енергије субјекта у условима одмора)

повећана метаболичка активност свих ткива
(повећање потрошње О2, производње топлоте и брзине употребе енергетских супстанци)

Нормална потрошња О2 = 250 мл / мин,
Хипотироидизам »150 мл / мин.

Хипертиреоза »400 мл / мин

Ефекти на метаболизам глукозе

Хормони штитне жлезде:

изазивају хепатичку производњу глукозе

повећати гликогенолизу и глуконеогенезу; промовишу коришћење глукозе повећањем активности ензима укључених у оксидацију глукозе

Липолиза и липогенеза

стимулишу хормонски осетљиву активност липазе → липолиза
стимулишу синтезу и оксидацију холестерола и његову претварање у жучне киселине
липогенеза: погодује синтези масних киселина (↑ синтеза јабучног ензима)

преовлађујући ефекат на липолизу = повећава доступност ац. масти, које се могу оксидирати и формирати АТП, користе се за термогенезу

Синтезу протеина

Повећана синтеза протеина (структурни протеини, ензими, хормони); трофички ефекат на мишић

Они стимулишу ендохондрално окоштавање, линеарни раст и сазревање епифизних центара.
Они фаворизују сазревање и активност хондроцита у хрскавици растне плоче.
Учинци на линеарни раст увелике су посредовани њиховим дјеловањем на лучење ГХ и ИГФ-1
Они делују на протеински матрикс и на минерализацију кости.
Код одраслих, они убрзавају ремоделирање костију са доминантним ефектом на ресорпцију.Остеобласти поседују рецепторе за Т3

Ефекти на централни нервни систем

Хормони штитне жлезде регулишу развој и диференцијацију централног нервног система током феталног живота и у првим недељама живота, када обезбеђују правилну мијелинизацију нервних структура
Недостаци у функцији штитне жлезде у раном периоду укључују озбиљне последице по ЦНС и могу угрозити ИК испитаника.

Ефекти на кардиоваскуларни систем

повећање броја β1 адренергичких рецептора

повећава контрактилност срца

повећан број откуцаја срца
повећава ексцитабилност мицелија

повећава потрошњу О2 у ткивима

повећава венски повратак у срце

Остали ефекти

Хормони штитне жлезде:

повећати покретљивост црева
погодују апсорпцији витамина Б12 и гвожђа
повећати синтезу еритропоетина
повећавају бубрежни проток и гломеруларну филтрацију
регулишу трофизам коже и додатака
стимулишу ендогену производњу других хормона (ГХ) и имају дозвољену улогу у репродуктивним функцијама