Активни састојци: Зонисамид
Зонегран 25 мг, 50 мг и 100 мг тврде капсуле
Зашто се користи Зонегран? За шта је то?
Зонегран садржи активни састојак зонисамид и користи се као антиепилептик.
Зонегран се користи за лечење напада који захватају део мозга (парцијални напади), који могу, али и не морају бити праћени нападом који погађа цео мозак (секундарна генерализација).
Зонегран се може користити:
- самостално за лечење напада код одраслих
- са другим антиепилептичким лековима за лечење напада код одраслих, адолесцената и деце од 6 година.
Контраиндикације Када се Зонегран не сме користити
Немојте узимати Зонегран
- ако сте алергични на зонисамид или неки други састојак овог лека (наведен у одељку 6),
- ако сте алергични на друге сулфонамидне лекове, на пример: сулфонамидне антибиотике, тиазидне диуретике и лекове за дијабетес на бази сулфонилурее.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Зонегран
Зонегран припада групи лекова (сулфонамиди) који могу изазвати тешке алергијске реакције, тешке кожне осипе и поремећаје крви, који врло ретко могу довести до смрти (видети одељак 4. Могућа нежељена дејства).
Озбиљни осипи јављају се заједно са Зонегран терапијом, укључујући случајеве Стевенс-Јохнсоновог синдрома.
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Зонегран ако:
- су млађи од 12 година јер можете бити изложени повећаном ризику од смањеног знојења, топлотног удара, упале плућа и проблема с јетром. Ако сте млађи од 6 година, Зонегран се не препоручује за вас.
- сте старији, јер ће можда бити потребно прилагодити вашу дозу лека Зонегран и зато што постоји већа вероватноћа да ћете развити алергијску реакцију, тешки осип, отицање стопала и ногу и свраб приликом узимања лека Зонегран (видети одељак 4 Могућа нежељена дејства).
- патите од проблема са јетром јер ће можда бити потребно прилагодити вашу дозу Зонеграна.
- имате проблеме са очима, попут глаукома.
- патите од бубрежних проблема јер ће можда бити потребно прилагодити вашу дозу Зонеграна.
- су у прошлости патили од камена у бубрегу, јер може постојати повећан ризик од њиховог поновног развоја. Да бисте смањили ризик од бубрежних каменаца, пијте довољно воде.
- живи или је на одмору на месту где је топло време. Зонегран може изазвати смањење знојења, што може изазвати пораст телесне температуре. Да бисте смањили ризик од прекомерног повећања телесне температуре, пијте довољно воде и покушајте да останете хладни.
- имате мању тежину или сте доста смршали, јер Зонегран може узроковати даљње мршављење. Реците свом лекару, јер ово може бити потребно поштовати. Ако се било шта од наведеног односи на вас, обавестите свог лекара пре него што узмете Зонегран.
Деца и адолесценти
Разговарајте са својим лекаром о следећим ризицима:
Превенција топлоте и дехидрације код деце
Зонегран може смањити ниво знојења вашег детета и довести до топлоте, а ако се ваше дете не лечи правилно, може изазвати оштећење мозга и смрт. Деца су у највећој опасности, посебно по веома топлом времену.
Док његов син преузима Зонегран:
- Нека ваше дете буде хладно, посебно по веома топлом времену
- Ваше дете мора избегавати било какве напорне физичке активности, посебно када је јако топло
- Дајте свом детету довољно хладне воде да пије
- Ваше дете не сме да узима ове лекове:
- инхибитори карбоанхидразе (као што су топирамат и ацетазоламид) и антихолинергични лекови (као што су кломипрамин, хидроксизин, дифенхидрамин, халоперидол, имипрамин и оксибутинин).
Ако је кожа вашег детета јако врућа, али знојење је слабо или га нема, ако се ваше дете осећа збуњено, ако има грчеве у мишићима, или му откуцаји срца или дисање постају бржи:
- Одведите своје дете на хладно, сеновито место
- Обришете кожу вашег детета сунђером натопљеним хладном (али не хладном) водом
- Дајте свом детету да пије хладну воду
- Хитно се обратите лекару.
Телесна тежина: Проверите телесну тежину вашег детета сваког месеца и што пре посетите лекара ако тежина вашег детета не расте довољно. Зонегран се не препоручује деци са ниским апетитом или тежином, и треба их користити опрезно код деце тежине мање од 20 кг.
Повећани нивои киселина у крви и бубрежним каменцима: смањите ове ризике тако што ћете осигурати да ваше дете пије довољно воде и да не узима друге лекове који могу довести до камена у бубрегу (погледајте Остали лекови). Ваш лекар ће пратити нивое бикарбоната у крви и бубрезима вашег детета (погледајте такође одељак 4).
Немојте давати овај лек деци млађој од 6 година, јер у овој старосној групи није познато да ли су могуће користи веће од ризика.
Интеракције Који лекови или храна могу променити ефекат лека Зонегран
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли узети било које друге лекове, укључујући и лекове који се издају без рецепта.
- Зонегран треба опрезно користити код одраслих, када узимају и лекове који могу изазвати бубрежне каменце, попут топирамата или ацетазоламида. Код деце се ова комбинација не препоручује.
- Зонегран може повећати ниво неких лекова, као што су дигоксин и кинидин, у крви; стога ће можда бити потребно смањити њихову дозу.
- Други лекови, попут фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина, могу смањити ниво Зонеграна у крви. Ово може захтевати прилагођавање дозе Зонеграна.
Зонегран уз храну и пиће
Зонегран се може узимати са или без хране.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа, дојење и плодност
Ако сте жена у репродуктивном периоду, морате користити одговарајућу контрацепцију док узимате Зонегран и месец дана након престанка узимања.
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек.
Зонегран током трудноће треба да узимате само ако вам је лекар рекао. Истраживања су показала повећан ризик од урођених мана код деце жена лечених антиепилептичким лековима.
Немојте дојити док узимате Зонегран или месец дана након престанка узимања Зонеграна.
Нема доступних клиничких података о ефектима зонисамида на плодност људи, а студије на животињама показале су промене у параметрима плодности.
Вожња и управљање машинама
Зонегран може утицати на вашу концентрацију и способност реаговања / реаговања и може изазвати осећај поспаности, нарочито на почетку лечења или након повећања дозе. Будите посебно опрезни током вожње или рада на машинама ако се ови ефекти јаве након узимања лека Зонегран.
Важне информације у вези са неким компонентама Зонеграна
Зонегран садржи залазак сунца ФЦФ (Е110) и аллура ред АЦ (Е129) Зонегран тврде капсуле од 100 мг садрже жуту боју која се назива сунсет иеллов ФЦФ (Е110) и црвену боју која се назива аллура ред АЦ (Е129), што може изазвати алергијске реакције.
Доза, начин и време примене Како се користи Зонегран: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Препоручена доза за одрасле
Када узимате Зонегран сами:
- Почетна доза је 100 мг, узима се једном дневно.
- Ова доза се може повећавати у корацима до 100 мг у интервалима од једне до две недеље.
- Препоручена доза је 300 мг једном дневно.
Када узимате Зонегран са другим антиепилептичким лековима:
- Почетна доза је 50 мг дневно, узета у две једнаке дозе од 25 мг.
- Ова доза се може повећавати до 100 мг у интервалима од једне до две недеље.
- Препоручена дневна доза је између 300 мг и 500 мг.
- Неки људи реагују на ниже дозе. Доза се може спорије повећавати у случају нуспојава, старијих особа или проблема с бубрезима или јетром.
Употреба код деце (6 до 11 година) и адолесцената (12 до 17 година) са телесном тежином од најмање 20 кг:
- Почетна доза је 1 мг на сваки кг телесне тежине, узета једном дневно.
- Ова доза се може повећати за 1 мг за сваки кг телесне тежине, у интервалима од једне до две недеље.
- Препоручена дневна доза је 6 до 8 мг за дете тежине до 55 кг или 300 до 500 мг за дете веће од 55 кг (шта год је најниже), узимано једном дневно.
Пример: Дете тежине 25 кг треба да узима 25 мг једном дневно током прве недеље, а затим повећава дневну дозу за 25 мг на почетку сваке недеље, све док се не постигне дневна доза између 150 и 200 мг.
Ако имате утисак да је ефекат лека Зонегран прејак или преслаб, обратите се свом лекару или фармацеуту.
- Зонегран капсуле треба прогутати целе са водом.
- Немојте жвакати капсуле.
- Зонегран се може узимати једном или два пута дневно, према упутствима лекара.
- Ако узимате Зонегран два пута дневно, половину дневне дозе треба узети ујутру, а пола увече.
Ако сте заборавили да узмете Зонегран
- Ако сте заборавили да узмете дозу, не брините и узмите следећу дозу када дође време.
- Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако престанете да узимате Зонегран
- Предвиђено је да се Зонегран узима као дуготрајан лек. Немојте смањивати дозу нити престати са узимањем овог лека осим ако вам то није рекао ваш лекар.
- Ако вам лекар саветује да престанете да узимате Зонегран, доза ће се постепено смањивати како би се смањио ризик од даљих напада.
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превише лека Зонегран
Ако је могуће да сте узели више лека Зонегран него што је требало, одмах обавестите свог неговатеља (рођака или пријатеља), свог лекара или фармацеута или се обратите хитној служби најближе болнице узимајући лекове. Узимање превелике дозе може изазвати поспаност и губитак свести. Такође можете доживети мучнину, бол у стомаку, трзање мишића, покрете очију, осећај слабости, успорен рад срца и смањење дисања и функције бубрега. Не покушавајте да возите.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти Зонеграна
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Зонегран припада групи лекова (сулфонамиди) који могу изазвати тешке алергијске реакције, тешке кожне осипе и поремећаје крви, који врло ретко могу довести до смрти.
Одмах се обратите лекару ако:
- имају отежано дисање, отицање лица, усана или језика или јак осип, јер ови симптоми могу указивати на тешку алергијску реакцију.
- имају знакове топлоте - повишену телесну температуру, али са малим или никаквим знојењем, убрзаним откуцајима срца и убрзаним дисањем, грчевима у мишићима и конфузијом.
- помислите да се повредите или убијете. Мали број људи лијечених антиепилептицима, попут Зонеграна, имао је мисли да се повриједи или убије.
- имате бол у мишићима или осећај слабости, јер то може бити знак абнормалног слома мишића који може довести до проблема са бубрезима.
- имате изненадне болове у леђима или стомаку, имате болове у мокрењу или приметите крв у урину, јер то може бити знак камена у бубрегу.
- визуелни проблеми, као што су бол у очима или замагљен вид, јављају се током лечења Зонеграном.
Обратите се свом лекару што је пре могуће ако:
- појављује се „необјашњив осип, јер се може развити у тежи“ осип или љуштење.
- осећате се неуобичајено уморно или имате грозницу, имате упалу грла, отечене жлезде или ако приметите да лако добијате модрице, јер то може значити „промену крви“.
- појављују се знаци повећаног нивоа киселине у крви - главобоља, поспаност, отежано дисање и губитак апетита. То може захтевати надгледање или лечење од стране лекара. Ваш лекар може одлучити да престане са узимањем Зонеграна. Најчешћи нежељени ефекти Зонеграна су благи Јављају се током првог месеца лечења и обично нестају са наставком лечења. Код деце од 6 до 17 година, нежељени ефекти били су у складу са доле описаним, са следећим изузецима: упала плућа, дехидрација, смањено знојење (уобичајено) и јетра абнормалности ензима (ретко).
Веома чести нежељени ефекти (могу се јавити у више од 1 на 10 особа):
- узнемиреност, раздражљивост, конфузија, депресија.
- лоша координација мишића, вртоглавица, слабо памћење, поспаност, двоструки вид.
- губитак апетита, смањење нивоа бикарбоната у крви (супстанца која спречава да крв постане кисела).
Чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10 особа):
- проблеми са спавањем, чудне или необичне мисли, анксиозност или емоционалност.
- успорене мисли, губитак концентрације, абнормалности говора, ненормалан осећај на кожи (трнци), тремор, нехотични покрети очију.
- камен у бубрегу.
- осип, свраб, алергијске реакције, грозница, умор, симптоми грипа, губитак косе.
- модрице (мале модрице на кожи настале крварењем из пукнућа крвног суда).
- губитак тежине, мучнина, лоше варење, болови у стомаку, дијареја (ретка столица), затвор.
- отицање стопала и ногу.
Мање чести нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 100 људи):
- бес, агресија, суицидалне мисли, покушај самоубиства.
- Повратио се.
- упала жучне кесе, жучни каменци.
- мокраћни каменци.
- инфекција / упала плућа, инфекције уринарног тракта.
- низак ниво калијума у крви, конвулзије / конвулзије.
Веома ретки нежељени ефекти (могу се јавити у до 1 на 10.000 људи):
- халуцинације, губитак памћења, кома, малигни неуролептички синдром (немогућност кретања, знојење, грозница, инконтиненција), епилептички статус (продужени или поновљени напади).
- проблеми са дисањем, пискање, упала плућа.
- упала панкреаса (јаки болови у стомаку или леђима).
- проблеми са јетром, отказивање бубрега, повећани ниво креатинина (отпадног производа који се обично елиминише бубрезима) у крви.
- тешки осип на кожи или љуштење коже (у исто време се можете осећати лоше или можете имати грозницу).
- абнормална дегенерација мишића (можете осјетити бол у мишићима или слабост), што може довести до проблема с бубрезима.
- отечене жлезде, промене крви (смањење броја крвних зрнаца, што може повећати вероватноћу инфекција и учинити да изгледате бледи, осећате умор и грозницу и имате модрице).
- смањено знојење, прекомерно повећање телесне температуре.
- глауком, који је блокада течности унутар ока која узрокује повећање очног притиска. Могу се јавити бол у очима, замагљен вид или смањени вид, што може бити знак глаукома.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В. Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе назначеног на блистеру и кутији иза ЕКСП / ЕКСП. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Немојте користити овај лек ако приметите оштећење капсула, блистера или картона или видљиве знакове погоршања лека. Вратите паковање свом фармацеуту.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Остале информације
Шта Зонегран садржи
Активна супстанца у Зонеграну је зонисамид.
Зонегран 25 мг тврде капсуле садрже 25 мг зонисамида. Зонегран 50 мг тврде капсуле садрже 50 мг зонисамида. Зонегран 100 мг тврде капсуле садрже 100 мг зонисамида.
- Други састојци присутни у капсули су микрокристална целулоза, хидрогенизовано биљно уље и натријум лаурил сулфат.
- Љуска капсуле садржи желатин, титанијум диоксид (Е171), шелак, пропилен гликол, калијум хидроксид, црни гвожђе оксид (Е172). Осим тога, омотач капсуле од 100 мг садржи залазак сунца жути ФЦФ (Е110) и црвену алуру (Е129).
Погледајте одељак 2 за важне информације о помоћним супстанцама: залазак сунца ФЦФ (Е110) и алура црвена АЦ (Е129).
Како Зонегран изгледа и садржај паковања
- Зонегран 25 мг тврде капсуле имају бело непрозирно тело и белу непрозирну капу, утиснуту са логотипом и "ЗОНЕГРАН 25" у црној боји.
- Зонегран 50 мг тврде капсуле имају бело непрозирно тело и сиву непрозирну капицу, утиснуту са логотипом и "ЗОНЕГРАН 50" у црној боји.
- Зонегран 100 мг тврде капсуле имају бело непрозирно тело и црвену непрозирну капу, утиснуту са логотипом и "ЗОНЕГРАН 100" у црној боји.
Зонегран тврде капсуле су упаковане у блистере, испоручене у паковањима која садрже:
- 25 мг: 14, 28, 56 и 84 капсуле
- 50 мг: 14, 28, 56 и 84 капсуле
- 100 мг: 28, 56, 84, 98 и 196 капсула.
Можда нису доступне све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЗОНЕГРАН 25 МГ Тврди капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака тврда капсула садржи 25 мг зонисамида.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Бело непрозирно тело и бела непрозирна глава, утиснута са логом и "ЗОНЕГРАН 25" у црној боји.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Зонегран се назива:
• монотерапија у лечењу парцијалних напада, са или без секундарне генерализације, код одраслих са новооткривеном епилепсијом (видети одељак 5.1);
• помоћна терапија у лечењу парцијалних напада, са или без секундарне генерализације, код одраслих, адолесцената и деце од 6 година.
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање - одрасли
Повећање дозе и дозе одржавања
Зонегран се може узимати самостално или додати у постојећу терапију код одраслих. Дозу треба титрирати према клиничком ефекту.Препоручена повећања дозе и дозе одржавања приказане су у Табели 1. Неки пацијенти, посебно они који не узимају агенсе који индукују ЦИП3А4, могу реаговати на ниже дозе.
Суспензија
Ако је потребно прекинути лечење Зонеграном, треба га постепено прекинути (видети одељак 4.4). У клиничким испитивањима на одраслим пацијентима примењено је смањење дозе од 100 мг у недељним интервалима, уз истовремену прилагодбу дозе других антиепилептичких лекова (ако је потребно).
Табела 1. Одрасли - препоручени режим повећања дозе и одржавања
Опште препоруке за дозирање лека Зонегран у посебним популацијама пацијената
Педијатријска популација (од 6 година старости) Повећање дозе и доза одржавања
Зонегран треба додати постојећој терапији код педијатријских пацијената од 6 година. Дозу треба титрирати на основу клиничког ефекта.Препоручена повећања дозе и дозе одржавања приказане су у Табели 2. Неки пацијенти, посебно они који не узимају агенсе који индукују ЦИП3А4, могу реаговати на ниже дозе.
Лекари треба да скрену пажњу педијатријским пацијентима на Одсек за упозорење пацијената (у упутству за употребу) у вези са спречавањем топлотног удара (видети одељак 4.4: Педијатријска популација).
Табела 2. Педијатријска популација (од 6 година старости) - Повећање дозе и режима препоручује се одржавање
Белешка:
до. Да би се осигурало одржавање одговарајуће терапијске дозе, потребно је пратити телесну тежину детета и прилагођавати дозу при свакој промени, до телесне тежине од 55 кг. Дозирање је 6-8 мг / кг / дан до максималне дозе од 500 мг / дан.
Безбедност и ефикасност лека Зонегран код деце млађе од 6 година или тежине мање од 20 кг још нису утврђене.
Постоје ограничени подаци у клиничким студијама код пацијената са телесном масом мањом од 20 кг. Због тога са децом од 6 година старости и тежином мањом од 20 кг треба поступати опрезно.
Суспензија
Ако је потребно прекинути лечење Зонеграном, треба га постепено прекинути (видети одељак 4.4). У клиничким испитивањима на педијатријским пацијентима, смањење дозе је завршено смањењем дозе у недељним интервалима за приближно 2 мг / кг смањења (тј. У складу са распоредом приказаним у Табели 3).
Табела 3. Педијатријска популација (од 6 година старости) - Програм постепеног смањења препоручене дозе
Белешка:
* Све дозе су намењене једном дневно.
Старији грађани
Потребан је опрез при започињању терапије Зонеграном код старијих пацијената јер постоје ограничени подаци о употреби Зонеграна код ових пацијената. Лекари који преписују лек такође треба да узму у обзир безбедносни профил лека Зонегран (видети одељак 4.8).
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Потребан је опрез при лечењу пацијената са оштећеном бубрежном функцијом леком Зонегран јер су подаци о таквим пацијентима ограничени и може бити потребна спорија титрација.Пошто се зонисамид и његови метаболити излучују бубрезима, лечење треба прекинути код пацијената код којих се развије акутна бубрежна инсуфицијенција или код којих се примећује дуготрајно, клинички значајно повећање серумског креатинина.
Код особа са оштећеном бубрежном функцијом, бубрежни клиренс појединачних доза зонисамида био је у позитивној корелацији са клиренсом креатинина. АУЦ зонисамида у плазми повећана је за 35% код особа са клиренсом креатинина
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Употреба код пацијената са оштећењем јетре није проучавана, па се стога не препоручује употреба код пацијената са тешким оштећењем јетре. Потребан је опрез при лечењу пацијената са благим до умереним оштећењем јетре код којих може бити потребна спорија титрација Зонеграна.
Начин примене
Зонегран тврде капсуле су за оралну примену.
Ефекат хране
Зонегран се може узимати са или без хране (видети одељак 5.2).
04.3 Контраиндикације
Преосетљивост на активну супстанцу, на било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1 или на сулфонамиде.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
Осип неразјашњене природе
Озбиљан осип, укључујући случајеве Стевенс-Јохнсоновог синдрома, може се појавити у вези са терапијом Зонеграном.
Треба размотрити могућност прекида примене лека Зонегран код пацијената код којих се појави осип необјашњиве природе. Треба пажљиво пратити све пацијенте код којих се појави осип током узимања лека Зонегран, са посебном пажњом на истовремене примене антиепилептичких лекова који могу независно изазвати осип на кожи.
Конвулзије у време повлачења
У складу са тренутном клиничком праксом, прекид примене лека Зонегран код пацијената са епилепсијом треба да се учини постепеним смањењем дозе како би се смањила могућност нападаја након прекида. Нема довољно података о престанку узимања других истовремених антиепилептика, након што контрола напада постигнути са Зонеграном који се даје као помоћ, како би се постигла монотерапија са Зонеграном. Стога се истовремени антиепилептички лекови морају повући са опрезом.
Реакције на сулфонамиде
Зонегран је дериват бензизоксазола, који садржи сулфонамидну групу. Озбиљне имунолошке нежељене реакције повезане са лековима који садрже сулфонамидну групу укључују осип, алергијску реакцију и велике хематолошке абнормалности, укључујући апластичну анемију, које су веома ретко фаталне.
Пријављени су случајеви агранулоцитозе, тромбоцитопеније, леукопеније, апластичне анемије, панцитопеније и леукоцитозе. Нема довољно информација за процену могуће везе између дозе / трајања лечења и ових догађаја.
Идеје о самоубиству и понашање
Суицидне мисли и понашање пријављени су код пацијената који су лечени антиепилептичким лековима у неколико индикација. Мета-анализа плацебом контролираних рандомизираних клиничких испитивања антиепилептичких лијекова такођер је показала незнатно повећан ризик од суицидалних мисли и понашања. Механизам овог ризика није познат, а доступни подаци не искључују могућност повећаног ризика за Зонегран.
Пацијенте би стога требало надзирати ради откривања знакова суицидалних мисли и понашања и по потреби размотрити одговарајуће лечење. Пацијенте (и њихове неговатеље) треба обавестити о потреби да се консултују са својим лекаром ако се појаве знаци суицидалних мисли или понашања.
Камен у бубрегу
Код неких пацијената, посебно оних са предиспозицијом за развој нефролитијазе, може постојати повећан ризик од камена у бубрегу и сродних знакова и симптома, као што су бубрежне колике, болови у бубрезима или бокови у боку. Нефролитијаза може изазвати хронично оштећење бубрега. Фактори ризика за нефролитијазу укључују претходно формирање каменаца, породичну историју нефролитијазе и хиперкалциурију. Ниједан од ових фактора ризика не може бити поуздан предиктор настанка каменаца током лечења зонисамидом. Пацијенти који узимају друге терапије са ризиком од развоја нефролитијазе могу бити у повећаном ризику. Повећан унос течности и диуреза могу помоћи у смањењу ризика од стварања камена у бубрегу , посебно код људи са предиспонирајућим факторима ризика.
Метаболичка ацидоза
Лечење Зонеграном је повезано са не-анионском хиперхлоремијском метаболичком ацидозом (тј. Смањењем серумског бикарбоната испод нормалног у одсуству хроничне респираторне алкалозе). Ова метаболичка ацидоза је узрокована бубрежним губитком бикарбоната због инхибиторног дејства зонисамида на карбоанхидразу. Ова неравнотежа електролита уочена је при употреби лека Зонегран у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и у периоду након стављања лека у промет.Метаболичка ацидоза изазвана зонисамидом се генерално јавља на почетку лечења, мада се случајеви могу јавити у било које време током лечења. Лечење: Смањење нивоа бикарбоната је обично благо до умерено (просечно смањење од приближно 3,5 мЕк / л у дневним дозама од 300 мг код одраслих); озбиљнија смањења се ретко могу јавити код пацијената. Ацидоза (као што су болести бубрега, тешки поремећаји дисања , епилептични статус, дијареја, операција, кетогена дијета или лекови) могу појачати ефекте зонисамида на смањење бикарбоната.
Чини се да је ризик од метаболичке ацидозе изазване зонисамидом чешћи и озбиљнији код млађих пацијената. Ниво бикарбоната у серуму треба на одговарајући начин проценити и пратити код пацијената лечених зонисамидом који имају клиничка стања која предиспонирају повећан ризик од ацидозе, код пацијената са повећаним ризиком од развоја нежељених реакција метаболичке ацидозе и код пацијената са симптомима Индикативно за метаболичку ацидозу У случају развој и упорност метаболичке ацидозе, треба размислити о смањењу дозе или прекиду примене Зонеграна (са постепеним смањивањем лека), јер то може довести до развоја остеопеније.
Ако се донесе одлука о наставку примене лека Зонегран упркос упорној ацидози, требало би размотрити лечење алкалијама.
Зонегран треба опрезно примењивати код одраслих пацијената који примају истовремену терапију инхибиторима карбоанхидразе, попут топирамата или ацетазоламида, јер нема довољно података да се искључи фармакодинамичка интеракција (видети такође одељак 4.4. Педијатријска популација и одељак 4.5).
Топлотни удар
Случајеви смањеног знојења и повишене телесне температуре пријављени су углавном код педијатријских пацијената (видети одељак 4.4 Педијатријска популација за потпуно упозорење).
Треба бити опрезан код одраслих када се преписује Зонегран истовремено са другим лековима који предиспонирају пацијенте на болести повезане са загревањем; ово укључује инхибиторе карбоанхидразе и лекове са антихолинергичким деловањем (видети такође одељак 4.4. Педијатријска популација).
Панкреатитис
Код пацијената који узимају Зонегран код којих се развију клинички знаци и симптоми панкреатитиса, препоручује се праћење нивоа панкреасне липазе и амилазе. Ако постоје докази о панкреатитису, у одсуству било ког другог очигледног узрока, препоручује се да се размотри прекид примене лека Зонегран и започне одговарајуће лечење.
Рабдомиолиза
Код пацијената који узимају Зонегран и који развију јаке болове у мишићима и / или слабост, са или без температуре, препоручује се процена маркера оштећења мишића, укључујући ниво серумске креатин фосфокиназе и алдолазе. У случају повећања ових параметара, у одсуству другог очигледног узрока, као што је траума или грчевити напад, препоручује се да се размотри прекид примене лека Зонегран и започне одговарајући третман.
Жене у репродуктивном добу
Жене у репродуктивном периоду морају да користе одговарајућу контрацепцију током лечења леком Зонегран и месец дана након његовог прекида (видети одељак 4.6). Лекари који лече пацијенте са Зонеграном треба да настоје да обезбеде да се користи одговарајућа контрацепција и да на основу клиничке процене процене да ли су орални контрацептиви или дозе компоненти оралне контрацепције прикладне за клиничко стање појединачног пацијента.
Телесне тежине
Зонегран може изазвати губитак тежине. Додатак исхрани или повећан унос дијететске хране може се размотрити ако пацијент током терапије изгуби тежину или има мању телесну тежину. Губитак тежине је потенцијално озбиљнији код деце (видети одељак 4.4. Педијатријска популација).
Педијатријска популација
Горе наведена упозорења и мере предострожности се такође односе на адолесценте и педијатријске пацијенте. Следећа упозорења и бриге релевантнији су за педијатријске и адолесцентне пацијенте.
Топлотни удар и дехидрација
Превенција хипертермије и дехидрације код деце
Зонегран може смањити ниво знојења код деце и довести до хипертермије, а ако се дете не лечи на одговарајући начин, може изазвати оштећење мозга и смрт. Деца су у највећој опасности, посебно када је спољна температура висока.
Док дете узима Зонегран:
Дете мора да се хлади, посебно на веома високим температурама
Дете треба да избегава било какве напорне физичке активности, посебно у случају високих температура
Дете треба да пије пуно хладне воде
Дете не би требало да узима следеће лекове:
инхибитори карбоанхидразе (као што су топирамат и ацетазоламид) и антихолинергични лекови (као што су кломипрамин, хидроксизин, дифенхидрамин, халоперидол, имипрамин и оксибутинин).
У ПРИСУТНОСТИ БИЛО КОЈЕ ОД СЛЕДЕЋИХ СИТУАЦИЈА, ДЕТЕТУ ТРЕБА ХИТНА МЕДИЦИНСКА ПАЖЊА:
Кожа је јако врућа, али се знојење слабо или нимало, или се дете осећа збуњено, или грчеви у мишићима или откуцаји срца или убрзано дисање.
Однесите бебу на хладно, сеновито место
Држите бебину кожу хладном са мало воде
Дајте беби да пије хладну воду
Случајеви смањеног знојења и повишене телесне температуре пријављени су углавном код педијатријских пацијената. У неким случајевима дијагностикован је топлотни удар који је захтевао болничко лечење. Пријављен је топлотни удар који је захтевао болничко лечење и резултирао смрћу. Већина извештаја догодила се током топлотних периода.Лекари би требало да разговарају са пацијентима или неговатељима о потенцијалној озбиљности топлотног удара, ситуацијама у којима се могу појавити и које кораке треба предузети у случају знакова или симптома. Пацијенте или неговатеље треба упозорити на потребу одржавања хидратације и избегавање изложеност превисоким температурама и тешким физичким напорима, у зависности од стања пацијента.Преписивачи треба да скрену пажњу и бригу о педијатријским пацијентима. њихових родитеља / старатеља савет дат у упутству за употребу у вези са спречавањем топлотног удара и хипертермије код деце. У случају знакова или симптома дехидрације, олигохидрозе или високих телесних температура, размислите о „прекиду примене Зонеграна.
Зонегран се не сме користити истовремено код педијатријских пацијената са другим лековима који предиспонирају пацијенте на болести повезане са топлотом; ово укључује инхибиторе карбоанхидразе и лекове са антихолинергичким деловањем.
Телесне тежине
Губитак тежине, који је резултирао погоршањем општег стања и неуспехом узимања антиепилептичких лекова, повезан је са фаталним исходом (видети одељак 4.8). Зонегран се не препоручује код педијатријских пацијената са мањом телесном тежином (дефиниција у складу са категоријама СЗО за БМИ прилагођен старости) или ненаталним.
Учесталост губитка тежине је доследна у свим старосним групама (видети одељак 4.8). Међутим, с обзиром на потенцијалну тежину губитка телесне тежине код деце, код ове популације је потребно праћење телесне тежине. не повећава се у складу са графиконима раста, у супротном би требало прекинути примену Зонеграна.
Постоје ограничени подаци из клиничких студија код пацијената са телесном тежином мањом од 20 кг. Због тога децу са 6 година старости са телесном тежином испод 20 кг треба третирати опрезно. Дугорочни ефекат губитка тежине на раст и развој у педијатријској популацији није познат.
Метаболичка ацидоза
Чини се да је ризик од метаболичке ацидозе изазване зонисамидом чешћи и озбиљнији код педијатријских и адолесцентних пацијената. Потребна је одговарајућа процена и праћење нивоа бикарбоната у серуму у овој популацији (видети одељак 4.4 - Метаболичка ацидоза за потпуно упозорење; видети одељак 4.8 за учесталост ниских нивоа бикарбоната). Није познато. "Дугорочни ефекат ниских нивоа бикарбоната на раст и развој.
Зонегран се не сме примењивати истовремено код педијатријских пацијената са другим инхибиторима карбоанхидразе, попут топирамата и ацетазоламида (видети одељак 4.5).
Камен у бубрегу
Код деце су се појавили каменци (видети одељак 4.4. Камен у бубрегу за потпуно упозорење). Неки пацијенти, посебно они са предиспозицијом за нефролитијазу, могу имати повећан ризик од камена у бубрегу и сродних знакова и симптома као што су бубрежне колике, бол у бубрегу или боку бол. Нефролитијаза може изазвати хронично оштећење бубрега. Фактори ризика за нефролитијазу укључују претходно формирање каменаца, породичну историју нефролитијазе и хиперкалциурију. Ниједан од ових фактора ризика не може бити поуздан предиктор почетка камена током лечења зонисамидом.
Повећани унос течности и излучивање урина могу помоћи у смањењу ризика од стварања каменаца, посебно код пацијената са предиспонирајућим факторима ризика. Ултразвук бубрега треба урадити по нахођењу лекара. Ако се пронађе камен у бубрегу, прекините лечење Зонеграном.
Дисфункција јетре
Повишени нивои хепатобилиарних параметара, као што су аланин аминотрансфераза (АЛТ), аспартат амино трансфераза (АСТ), гама-глутамилтрансфераза (ГГТ) и билирубин, примећени су код педијатријских пацијената и адолесцената, без доследног обрасца у посматрању вредности изнад горње граница нормале ... Међутим, ако се сумња на хепатички догађај, процените функцију јетре и размислите о прекиду терапије Зонеграном.
Спознаја
Когнитивно оштећење код епилептичних пацијената повезано је са основном болешћу и / или давањем антиепилептичких терапија. У плацебо контролисаној студији о давању зонисамида педијатријским и адолесцентним пацијентима, удео пацијената са когнитивним оштећењем био је бројчано већи у групи која је примала зонисамид у поређењу са плацебо групом.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекат Зонеграна на ензиме цитокрома П450
Ин витро студије које су користиле микрозоме хумане јетре нису показале никакву или лошу фармакокинетику (фармакокинетику других лекова путем механизама посредованих цитокромом П450, што је ин виво показано за карбамазепин, фенитоин, етинил естрадиол и десипрамин.
Могућност да Зонегран утиче на друге лекове
Антиепилептички лекови
Код пацијената са епилепсијом, примена на стабилно стање лека Зонегран није произвео клинички значајне фармакокинетичке ефекте на карбамазепин, ламотригин, фенитоин или натријум валпроат.
Орална контрацепција
У клиничким студијама на здравим испитаницима, примена Зонеграна у стању равнотеже није утицала на серумске концентрације етинилестрадиола или норетистерона у комбинованом оралном контрацептиву.
Инхибитори карбоанхидразе
Зонегран треба опрезно примењивати код одраслих пацијената који примају истовремену терапију инхибиторима карбоанхидразе, попут топирамата и ацетазоламида, јер нема довољно података да би се искључила могућа фармакодинамичка интеракција (видети одељак 4.4).
Зонегран се не сме примењивати истовремено код педијатријских пацијената са другим инхибиторима карбоанхидразе, попут топирамата и ацетазоламида (видети одељак 4.4. Педијатријска популација).
Подлоге П-гп
Ин витро студија показује да је зонисамид слаб инхибитор П-гп (МДР1) са ЦИ50 од 267 μмол / л и да постоји теоретски потенцијал да зонисамид утиче на фармакокинетику супстанци које су супстрати П-гп. Саветује се опрез при започињању или прекиду терапије зонисамидом или при промени дозе зонисамида код пацијената који такође узимају лекове који су супстрати П-гп (нпр. Дигоксин, кинидин).
Потенцијалне интеракције лекова које утичу на Зонегран
У клиничким студијама, истовремена примена ламотригина није имала очигледан ефекат на фармакокинетику зонисамида. Комбинација Зонеграна са другим лековима који већ представљају ризик од уролитијазе може појачати овај ризик, стога треба избегавати истовремену примену таквих лекова.
Зонисамид се делимично метаболише помоћу ЦИП3А4 (редукционо цепање), а такође и помоћу Н-ацетил-трансферазе и коњугацијом са глукуронском киселином; стога супстанце које могу индуковати или инхибирати ове ензиме могу утицати на фармакокинетику зонисамида:
Индукција ензима: Изложеност зонисамиду је нижа код пацијената са епилепсијом који примају агенсе који индукују ЦИП3А4, као што су фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Ови ефекти вероватно неће бити клинички значајни ако се Зонегран дода постојећој терапији; међутим, промене у концентрацијама зонисамида ако, истовремено, антиепилептици или други лекови који индукују ЦИП3А4 се повлаче или уводе или се прилагођава њихова доза; у овом случају може бити потребно прилагођавање дозе Зонеграна. Рифампицин је снажан индуктор ЦИП3А4. Ако је потребна истовремена примена, пацијенту треба помно се прати и доза Зонеграна и других супстрата ЦИП3А4 прилагођава по потреби.
• Инхибиција ЦИП3А4: На основу клиничких података, чини се да познати инхибитори ЦИП3А4, специфични и неспецифични, немају клинички значајан утицај на фармакокинетичке параметре изложености зонисамиду. Стационарна примена кетоконазола (400 мг / дан) или циметидина (1200 мг / дан) није имала клинички значајне ефекте на фармакокинетику зонисамида у једној дози која се даје здравим субјектима. Због тога није потребно мењати дозу Зонеграна када се примењује истовремено са познатим инхибиторима ЦИП3А4.
Педијатријска популација
Студије интеракција су спроведене само код одраслих.
04.6 Трудноћа и дојење
Жене у репродуктивном периоду
Жене у репродуктивном периоду требале би користити ефикасну контрацепцију током лијечења Зонеграном и мјесец дана након његовог прекида.
Трудноћа
Нема одговарајућих података о употреби зонисамида у трудница Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3) .Потенцијални ризик за људе је непознат.
Зонегран се не сме користити током трудноће, осим ако је то апсолутно неопходно, по мишљењу лекара, и само ако се верује да потенцијална корист оправдава ризик за фетус. Код пацијената који планирају трудноћу треба размотрити потребу за антиепилептичким третманом. Ако се прописује Зонегран, препоручује се пажљиво праћење.
Женама за које је вероватно да ће затруднети треба дати савет стручњака како би се размотрило оптимално лечење током трудноће. Женама у репродуктивном периоду треба дати специјалистичке савете о могућим ефектима лека Зонегран на фетус, а са пацијентом пре почетка лечења треба разговарати о ризицима у односу на користи. Ризик од урођених дефеката повећан је 2 до 3 пута код деце мајки лечених антиепилептичким лековима. Најчешће се пријављују расцеп усне, кардиоваскуларне малформације и дефекти неуронске цеви. Вишеструка терапија антиепилептичким лековима може бити повезана са већим ризиком од урођених малформација него монотерапија.
Антиепилептичку терапију не треба нагло прекинути, јер би то могло довести до понављања напада, што би могло имати озбиљне последице по мајку и бебу.
Време храњења
Зонисамид се излучује у мајчино млеко; концентрација у мајчином млеку је слична оној у мајчиној плазми. Мора се донети одлука да ли да се прекине дојење или да се прекине / уздржи од терапије Зонеграном.Због дугог времена задржавања зонисамида у организму, дојење се не би требало наставити све до месец дана након завршетка терапије Зонеграном.
Плодност
Нема доступних клиничких података о ефектима зонисамида на плодност код људи Студије на животињама су показале промене параметара плодности (видети одељак 5.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Нису спроведена испитивања о способности управљања возилима и рада са машинама.Међутим, пошто неки пацијенти могу осетити поспаност или потешкоће са концентрацијом, нарочито у првој фази лечења или након повећања дозе, пацијенте треба упозорити на потребу да буду опрезни током активности које захтевају висок степен будности, нпр. управљање возилима или коришћење машина.
04.8 Нежељени ефекти
Сажетак сигурносног профила
Зонегран је даван преко 1.200 пацијената у клиничким испитивањима, од којих је више од 400 узимало Зонегран најмање 1 годину. Осим тога, постоји велико постмаркетиншко искуство са зонисамидом у Јапану од 1989. године и у Сједињеним Државама од 2000. године.
Треба напоменути да је Зонегран дериват бензизоксазола, који садржи сулфонамидну групу. Озбиљне имунолошке нежељене реакције повезане са лековима који садрже сулфонамидну групу укључују осип, алергијску реакцију и велике хематолошке абнормалности, укључујући апластичну анемију, која врло ретко може бити фатална (видети одељак 4.4).
Најчешће нежељене реакције у контролисаним студијама додатне терапије биле су сомноленција, вртоглавица и анорексија. Најчешће нежељене реакције уочене у рандомизираном, контролисаном клиничком испитивању монотерапије у поређењу зонисамида са карбамазепином са продуженим ослобађањем биле су снижени нивои бикарбоната, смањени апетит и губитак тежине.
17 мЕк / л и више од 5 мЕк / л) износило је 3,8%. Учесталост изразитог губитка тежине од 20% или више била је 0,7%.
Табеларна листа нежељених реакција
Нежељене реакције повезане са Зонеграном, добијене из клиничких студија и постмаркетиншког надзора, сажете су у доњим табелама. Учесталост се пријављује према следећој шеми:
врло често ≥1 / 10
уобичајено ≥1 / 100,
ретко ≥1 / 1.000,
ретко ≥1 / 10.000,
Веома редак
непозната учесталост се не може проценити из доступних података
Табела 4 Нежељене реакције повезане са Зонеграном, добијене из студија клиничке терапије додатни и постмаркетиншки надзор
Осим тога, било је изолованих случајева изненадне необјашњиве смрти код пацијената са епилепсијом (СУДЕП) који су узимали Зонегран.
Табела 5 Нуспојаве у клиничкој студији рандомизоване контролисане монотерапије, која упоредио зонисамид са карбамазепином са продуженим ослобађањем
† МедДРА верзија 13.1
Додатне информације о посебним популацијама
Старији грађани
"Обједињена анализа безбедносних података о 95 старијих испитаника показала је релативно већу стопу пријављивања периферног едема и пруритуса него у одраслој популацији."
Преглед постмаркетиншких података указује да, у поређењу са општом популацијом, пацијенти старији од 65 година чешће пријављују следеће догађаје: Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС) и синдром преосетљивости на лекове (ДИХС).
Педијатријска популација
Профил нежељених догађаја зонисамида код педијатријских пацијената од 6 до 17 година у плацебо контролисаним клиничким испитивањима био је у складу са оним код одраслих. Међу 465 испитаника у педијатријској бази података о безбедности (укључујући још 67 испитаника из продужетка контролисане клиничке студије) , било је 7 смртних случајева (1,5%; 14,6 / 1000 особа-година): 2 случаја епилептичког статуса, од којих је један био у корелацији са озбиљним губитком тежине (10% у року од 3 месеца) код субјекта са мањом телесном тежином, и накнадним неуспехом на узимању терапије лековима ; 1 случај повреде главе / хематома и 4 смрти код испитаника са претходним функционалним неуролошким дефицитом, из различитих узрока (2 случаја сепсе изазване упалом плућа / отказивањем органа, 1 СУДЕП и 1 повреда главе). Укупно 70,4 % педијатријских пацијената који су примили ЗНС у контролисаној студији, или њено отворено проширење, имали су најмање једно мерење бикарбоната настало након третмана мање од 22 ммол / Л. Постојаност ниских нивоа бикарбоната је такође била дуга (средња вредност 188 дана).
"Обједињена анализа безбедносних података о 420 педијатријских испитаника (183 испитаника старости од 6 до 11 година и 237 испитаника старости од 12 до 16 година, са просечним трајањем изложености од приближно 12 месеци), показала је релативно већу стопу пријављивања пнеумоније, дехидрација, смањено знојење, абнормални тестови функције јетре, отитис медиа, фарингитис, синуситис и инфекција горњих дисајних путева, кашаљ, епистакса и ринитис, бол у трбуху, повраћање, осип, екцем и грозница, у поређењу са одраслом популацијом (нарочито код испитаника млађих од 12 година), а такође и ниска учесталост амнезије, повећан креатинин, лимфаденопатија и тромбоцитопенија. Учесталост губитка тежине од 10% или више била је 10,7% (видети одељак 4.4). У неким случајевима губитка тежине дошло је до одлагања преласка на следећу Таннерову фазу и сазревања кости.
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници се моле да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање.
04.9 Предозирање
Било је случајева случајног и намерног предозирања код одраслих и педијатријских пацијената. У неким случајевима, предозирање је било асимптоматско, посебно тамо где је повраћање или испирање желуца било благовремено. У другим случајевима, предозирање су пратили симптоми као што су сомноленција, мучнина, гастритис, нистагмус, миоклонус, кома, брадикардија, смањена бубрежна функција, хипотензија и респираторна депресија. Врло висока концентрација у плазми од 100,1 мцг / мл зонисамида забележена је приближно 31 сат након што је пацијент узео Зонегран и клоназепам; пацијент је ушао у кому и имао је респираторну депресију, али се освестио. Пет дана касније и није имао последице.
Лечење
Не постоји специфичан противотров за предозирање Зонеграном. Након сумње на недавно предозирање, може се указати пражњење желуца испирањем желуца или изазивањем повраћања, уз уобичајене мере предострожности за заштиту респираторног тракта. Указује се на општу супортивну негу, укључујући често праћење виталних функција и пажљиво посматрање. Зонисамид има дуг полувреме елиминације, па његови ефекти могу да потрају током времена. Иако није формално проучаван за лечење предозирања, „хемодијализа је смањила плазма концентрације зонисамида код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом и могу се сматрати третманом за предозирање ако је клинички индицирано.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: Антиепилептици, други антиепилептици, АТЦ ознака: Н03АКС15
Зонисамид је дериват бензисоксазола. То је антиепилептички лек са слабим деловањем карбоанхидразе ин витро. Хемијски није повезан са другим антиепилептичким агенсима.
Механизам дејства
Механизам деловања зонисамида није у потпуности разјашњен, али изгледа да делује на напонске канале натријума и калцијума, ометајући тако синхронизовано активирање неурона, смањујући ширење епилептичких пражњења и ометајући епилептичку активност.Зонисамид такође има модулаторни ефекат на инхибицију неурона посредовану ГАБА.
Фармакодинамички ефекти
Антиконвулзивна активност зонисамида процењена је у неколико модела, у неколико врста са индукованим или спонтаним нападима, а чини се да зонисамид у овим моделима делује као антиепилептик широког спектра. Зонисамид спречава максималне нападе од електрошокова и ограничава ширење напада, укључујући ширење напада из кортекса у подкортикалне структуре и потискује активност епилептогеног фокуса. За разлику од фенитоина и карбамазепина, зонисамид пожељно делује на нападе који потичу из кортекса.
Клиничка ефикасност и безбедност
Монотерапија у парцијалним нападима, са или без секундарне генерализације
Ефикасност монотерапије зонисамидом утврђена је у инфериорној, двоструко слепој, упоредној групи упоређивању са карбамазепином са продуженим ослобађањем (РП) код 583 одраслих испитаника са новооткривеним парцијалним нападима, са или без тоничних напада. Секундарни генерализовани клонови. су рандомизовани на лечење карбамазепином и зонисамидом, у трајању до 24 месеца, у зависности од одговора. Субјекти су титрирани на почетну циљну дозу од 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. Субјекти који су имали напад су титрирани на следећу циљну дозу 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Субјекти који су доживели „даљи напад били су титрирани на максималну циљну дозу од 1200 мг карбамазепина или 500 мг зонисамида. Субјекти без напада 26 недеља на циљном нивоу дозе су наставили са овом дозом још 26 недеља.
Главни резултати ове студије представљени су у доњој табели:
Табела 6 Резултати ефикасности за студију монотерапије 310
ПП = Становништво по протоколу; ИТТ = Намера лечења становништва
* Примарни циљ
Помоћна терапија у лечењу парцијалних напада, са или без секундарне генерализације, код одраслих
Код одраслих, ефикасност је доказана са Зонеграном у 4 двоструко слепе, плацебо контролисане студије које су трајале до 24 недеље, примењиване једном или два пута дневно. Ове студије показују да је средње смањење парцијалне учесталости нападаја повезано са дозом Зонеграна, са одржива ефикасност у дозама од 300-500 мг дневно.
Педијатријска популација
Додатна терапија у лечењу парцијалних напада, са или без секундарне генерализације, код адолесцената и педијатријских пацијената (од 6 година)
Код педијатријских пацијената (од 6 година), ефикасност зонисамида је доказана у 24-недељној, двоструко слепој, плацебом контролисаној студији која је обухватила 207 испитаника. Смањење за 50% или веће од почетне учесталости напада током 12 година -недељни период стабилне дозе нађен је код 50% испитаника који су примали зонисамид и 31% испитаника који су примали плацебо.
Специфични безбедносни проблеми који су се појавили у педијатријским студијама били су: смањени апетит и губитак тежине, смањени нивои бикарбоната, повећан ризик од стварања камена у бубрегу и дехидратације. Сви ови ефекти, тачније губитак тежине, могу имати патолошке последице по раст и тело развој, и може изазвати опште погоршање здравствених услова Свеукупно, дугорочни подаци о расту и развоју су ограничени.
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција
Зонисамид се скоро потпуно апсорбује након оралне примене, типично достижући највећу концентрацију у серуму или плазми унутар 2-5 сати након примене. Верује се да је метаболизам при првом проласку занемарљив. Апсолутна биорасположивост се процењује на приближно 100%. Храна не утиче на оралну биорасположивост, иако вршне концентрације у плазми и серуму могу бити одложене.
Вредности АУЦ и Цмак зонисамида порасле су скоро линеарно након једне дозе, у распону доза од 100-800 мг, и након више доза у распону доза од 100-400 мг једном дневно. Пораст у стању динамичке равнотеже био је нешто већи од очекиваног дозом, вероватно због засићења везивања зонисамида за еритроците. Стационарно стање је постигнуто у року од 13 дана. Нешто већа од очекиване акумулације се јавља у односу на једнократну примену..
Дистрибуција
Зонисамид је током студија везан за 40-50% за протеине хумане плазме ин витро су показали да присуство различитих антиепилептичких лекова (попут фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и натријум валпроата) нема утицаја на то. Привидни волумен дистрибуције је приближно 1,1 - 1,7 Л / кг код одраслих, што указује на то да се зонисамид широко дистрибуира у ткивима. Однос еритроцита према плазми је приближно 15 при ниским концентрацијама и приближно 3 при већим концентрацијама.
Биотрансформација
Зонисамид се метаболише првенствено редуктивним цепањем бензисоксазолног прстена матичног лека помоћу ЦИП3А4 да би се формирао 2-сулфамоилацетилфенол (СМАП), а такође и Н-ацетилацијом. Родитељски лек и СМАП се такође могу глукуронидовати.
метаболити, који нису откривени у плазми, немају антиконвулзивно деловање. Нема доказа да зонисамид индукује сопствени метаболизам.
Елиминација
Привидни клиренс зонисамида у равнотежном стању након оралне примене је приближно 0,70 л / х, а терминални полувреме елиминације је приближно 60 сати, у одсуству индуктора ЦИП3А4. Полувреме елиминације је независно од дозе и на њега не утиче понављање администрација. Флуктуације концентрације у серуму или плазми током дозног интервала су ниске (
Линеарност / Нелинеарност
Изложеност зонисамиду се временом повећава све док се стање равнотеже не достигне у року од приближно 8 недеља. Када се упореди исти ниво дозе, чини се да субјекти веће телесне тежине имају ниже концентрације у равнотежном серуму, али чини се да је овај ефекат релативно скроман. Доб (≥ 12) године) и пол, након прилагођавања ефеката телесне тежине, немају очигледан утицај на изложеност зонисамиду код пацијената са епилепсијом током дозирања у равнотежном стању. Није потребно прилагођавање дозе за било који антиепилептик, укључујући индукторе ЦИП3А4.
Фармакокинетички / фармакодинамички однос
Зонисамид смањује средњу учесталост напада током 28 дана, а то смањење је пропорционално (лог-линеарно) средњој концентрацији зонисамида.
Посебне групе пацијената
Код људи са оштећеном бубрежном функцијом, бубрежни клиренс појединачних доза зонисамида био је у позитивној корелацији са клиренсом креатинина. АУЦ зонисамида у плазми повећана је за 35% код особа са клиренсом креатинина
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре: Фармакокинетика зонисамида код пацијената са оштећеном функцијом јетре није адекватно проучена.
Старији грађани: Нису примећене клинички значајне разлике у фармакокинетици између младих (старости од 21 до 40 година) и старијих (од 65 до 75 година) испитаника.
Деца и адолесценти (5-18 година): Ограничени подаци указују на то да је фармакокинетика код деце и адолесцената у равнотежним дозама од 1, 7 или 12 мг / кг дневно у подељеним дозама слична оној код одраслих након прилагођавања телесне тежине.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Резултати који нису запажени у клиничким студијама, али су виђени код паса на нивоима изложености сличним клиничкој употреби, биле су промене у јетри (повећање, тамносмеђа боја, благо повећање запремине хепатоцита са концентричним ламеларним телима у цитоплазми и цитоплазматска вакуолизација) повезане са повећањем метаболизма .
Зонисамид није био генотоксичан и нема канцерогени потенцијал.
Зонисамид је узроковао развојне абнормалности код мишева, пацова и паса и био је ембриолеталан код мајмуна када се примењивао током периода органогенезе у дози зонисамида и концентрацијама у мајчиној плазми сличним или испод терапијских нивоа код људи.
У студији токсичности при поновљеним дозама на малолетним пацовима, са сличним нивоима изложености онима који су примећени код педијатријских пацијената при највећој препорученој дози, примећено је смањење телесне тежине и промене у хистопатологији и параметрима клиничке патологије бубрега, као и поремећаји у понашању. Сматра се да су промене хистопатологије и параметара клиничке патологије које утичу на бубреге повезане са инхибицијом карбоанхидразе зонисанидом. Ефекти ове дозе били су реверзибилни током периода опоравка. У већим дозама (2-3 пута системска изложеност, у поређењу са терапијском изложеношћу), ефекти на бубрежну хистопатологију били су озбиљнији и делимично реверзибилни. Већина нежељених ефеката уочених код малолетних пацова била је слична онима откривеним у студијама. Поновљена доза токсичност за зонисамид код одраслих пацова, међутим настанак хијалинских капљица у бубрежним тубулима и трансакциона хиперплазија примећени су само у студији на младим пацовима. У овој већој дози. Млади пацови су показали смањене релативне параметре. раст, учење и развој Сматрало се да су ови ефекти вероватни повезане са губитком тежине и снажним фармаколошким ефектима зонисамида у максимално толерисаној дози.
Код пацова, примећено је смањење броја жутих тела и места имплантације при нивоима изложености еквивалентним максималној терапијској дози код људи; примећени су неправилни циклуси еструса и смањење броја живих фетуса са нивоима изложености три пута већим.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле
Микрокристална целулоза
Хидрогенизовано биљно уље
Натријум лаурил сулфат
Љуска капсуле
Јелли
Титанијум диоксид (Е171)
Шелак
Пропилен гликол
Калијум хидроксид
Црни оксид гвожђа (Е172)
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / ПВДЦ / алуминијумски блистер паковања од 14, 28, 56 и 84 тврде капсуле.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Неискоришћени лек и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Еисаи Лимитед
Европски центар знања
Москуито Ваи
Хатфиелд
Хертфордсхире АЛ10 9СН Велика Британија
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/04/307/001
ЕУ/1/04/307/005
ЕУ/1/04/307/002
ЕУ/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЉИВАЊА ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 10/03/2005
Датум последње обнове: 10/03/2010
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Д.ЦЦЕ Децембар 2014