Активни састојци: Тиболон
ЛИВИАЛ таблете од 2,5 мг
Индикације Зашто се користи Ливиал? За шта је то?
Ливиал је хормонско надомјесна терапија (ХРТ). Ливиал садржи активну супстанцу тиболон, која припада групи лекова са естрогенским деловањем. Ливиал је индикован код жена у постменопаузи или најмање 12 месеци након последње природне менструације, у следећим случајевима:
Ослобађање од симптома који се појављују након менопаузе
Током менопаузе смањује се количина хормона (естрогена) које производи женско тело.Смањивање количине хормона може изазвати симптоме као што су осећај топлоте на лицу, лицу, врату и грудима (налети врућине), ноћно знојење, сувоћа и крхкост вагиналне слузокоже и поремећаји генитоуринарног система. Ливиал ублажава ове симптоме након менопаузе. Лекар ће вам прописати лек Ливиал само ако ваши симптоми озбиљно ометају ваше нормалне дневне активности.
- Превенција остеопорозе
Након менопаузе, неке жене могу развити крхкост костију са последичним ризиком од прелома (остеопороза). Ваш лекар, након процене да ли имате повећан ризик од прелома услед остеопорозе и ако вам други лекови не одговарају, може прописати Ливиал за спречавање остеопорозе након менопаузе.
Контраиндикације Када се Ливиал не сме користити
Пре почетка лечења леком Ливиал, лекар ће вас обавестити о предностима и могућим ризицима лечења леком Ливиал. И пре и током лечења, ваш лекар ће проценити да ли је Ливиал погодан за вас. На основу вашег општег здравственог стања, ваш лекар ће одлучити о врсти и учесталости прегледа које треба обавити. Ако имате блиског рођака (мајка, сестра, бака) који је боловао од болести узрокованих крвним угрушцима (венска тромбоза) или рака дојке, можда сте у већем ризику. Из тог разлога обавестите свог лекара о свим озбиљним болестима у вашој породичној историји и ако приметите било какве промене у дојкама. Исто тако, реците свом лекару ако имате прерану менопаузу.
Не узимајте Ливиал
Ако имате неки од следећих услова. Ако нисте сигурни у било шта од доле наведеног, разговарајте са својим лекаром пре него што узмете лек Ливиал.
- Ако сте алергични на тиболон или неки други састојак овог лека
- Ако имате или сте имали рак дојке, или сумњате да га имате.
- Ако имате рак који је осетљив на женске хормоне (естроген) као што је нпр. рак слузнице материце (ендометријума) или се сумња да га имате.
- Ако имате необично вагинално крварење.
- Ако имате прекомерно задебљање слузнице материце (хиперплазија ендометријума) која се не лечи.
- Ако имате или сте икада имали крвни угрушак у вени (тромбоза), на пример у ногама (дубока венска тромбоза) или у плућима (плућна емболија).
- Ако имате поремећај згрушавања крви (попут недостатка протеина Ц, протеина С или антитромбина).
- Ако имате или сте недавно имали болест узроковану крвним угрушцима у артеријама, као што је срчани удар (ангина, инфаркт миокарда), цереброваскуларна несрећа (мождани удар).
- Ако имате или сте имали болест јетре, а вредности функције јетре се нису вратиле у нормалу.
- Ако имате ретки проблем са крвљу који се назива „порфирија“, а то је породична (наследна) болест.
- Ако сте трудни или мислите да сте трудни.
- Ако дојите.
Ако се било које од горе наведених стања појави први пут док узимате Ливиал, престаните са узимањем и одмах се обратите лекару.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ливиал
Обратите се свом лекару или фармацеуту пре него што узмете лек Ливиал.
Реците свом лекару ако сте икада имали било који од следећих проблема, јер се они могу вратити или погоршати током лечења леком Ливиал:
- бенигни тумори унутар материце (миоми)
- раст слузнице материце изван материце (ендометриоза) или историја абнормалног раста слузнице материце (хиперплазија ендометријума)
- фактори ризика за настанак крвних угрушака (погледајте „Крвни угрушци у вени (тромбоза)“)
- повећан ризик од развоја рака осетљивог на естроген (као што је мајка, сестра или бака која је имала рак дојке)
- висок крвни притисак (хипертензија)
- проблем са јетром, као што је бенигни тумор јетре
- велика количина шећера у крви (дијабетес)
- камење у жучној кеси
- мигрене или јаке главобоље
- болест имуног система која погађа многе органе тела (системски еритематозни лупус, СЛЕ)
- епилепсија
- астма
- болест која утиче на бубну опну и оштећује слух (отосклероза)
- веома висок ниво масти у крви (хипертриглицеридемија) задржавање течности узроковано проблемима срца или бубрега.
За оне који се баве спортским активностима: употреба лека без терапеутске потребе представља допинг и у сваком случају може одредити позитивне антидопинг тестове.
Престаните са узимањем лека Ливиал и одмах се обратите лекару у следећим ситуацијама:
- услови наведени у одељку "Не узимајте Ливиал"
- жутило коже и беоњача (жутица). То могу бити знаци обољења јетре
- приметно повећање крвног притиска (симптоми могу бити главобоља, умор, вртоглавица)
- мигрена (главобоља) која се појављује први пут
- трудноћа
- знаци згрушавања крви, као што су:
- болно отицање и црвенило ногу
- изненадни бол у грудима
- отежано дисање.
Хормонска надомјесна терапија (ХРТ) може повећати ризик од сљедећих клиничких стања:
Прекомерно задебљање слузнице материце (хиперплазија ендометријума) и рак слузнице материце (рак ендометријума)
Било је извештаја и студија о повећаном расту ћелија или карциному ендометријума код жена које користе Ливиал. Ризик од рака ендометријума расте са трајањем употребе.
Неправилно крварење
Неправилно крварење или капање крви (мрље) могу се јавити током првих 3-6 месеци лечења леком Ливиал.
Међутим, што пре се обратите лекару ако имате неправилно крварење:
- наставља се након првих 6 месеци лечења Ливиалом
- појављује се више од 6 месеци након почетка лечења леком Ливиал
- наставља се након прекида терапије леком Ливиал.
Карцином дојке
Докази указују на то да узимање комбинованих естрогена и прогестагена и вероватно ХРТ само са естрогеном повећава ризик од рака дојке. Овај повећани ризик зависи од трајања ХСТ. Додатни ризик од развоја рака пропорционалан је трајању лечења.
Међутим, ниво ризика се враћа у нормалу у року од неколико година (највише 5) од престанка лечења.
Урадите редован преглед дојке.Одмах се обратите лекару ако приметите било какве промене у дојкама, као што су:
- удубљење или опуштање коже
- промене у брадавици
- масе које се могу открити видом или додиром.
Подаци у поређењу
Жене које узимају Ливиал имају мањи ризик од развоја рака дојке од оних које узимају комбиновану ХСТ (естроген и прогестаген, две врсте хормона) и упоредив ризик са женама које узимају ХНЛ само естрогене.
Рак јајника
Рак јајника је редак догађај. Забележен је мали повећан ризик од рака јајника код жена које су узимале ХРТ најмање 5 до 10 година.
Подаци у поређењу
Код жена у доби од 50 до 69 година које нису узимале ХРТ, у просеку ће око 2 на 1.000 жена бити дијагностиковано раком јајника током периода од 5 година. Код жена које су узимале ХРТ 5 година, између 2 и 3 случаја на 1.000 корисника ( тј. до 1 додатни случај). Употребом Ливиала, повећани ризик од рака јајника је сличан оном који се примећује код других типова ХСТ.
Учинци ХРТ -а на срце и циркулацију
Ризик од стварања крвних угрушака у венама приближно је 1,3 до 3 пута већи код пацијената који користе ХНЗ него код оних који то не чине, посебно током прве године узимања ХНЗ.
Крвни угрушци могу бити озбиљни, а ако доспеју у плућа, могу изазвати бол у грудима, отежано дисање, несвестицу или чак смрт.
Постоји већа шанса за развој крвних угрушака са годинама и ако имате било које од следећих стања, о чему ћете обавестити свог лекара:
- сте трудни или сте недавно добили бебу
- користи естроген
- не можете дуго ходати јер сте имали тешку операцију, несрећу или болест (погледајте и одељак „Ако вам је потребна операција“)
- имате озбиљну прекомерну тежину (БМИ (индекс телесне масе)> 30 кг / м2)
- су имали проблема са крварењем који су захтевали дуготрајно лечење лековима који се користе за спречавање стварања крвних угрушака
- ваш блиски рођак имао је крвне угрушке у ногама, плућима или другим органима
- имају системски еритематозни лупус (СЛЕ), болест имуног система
- има рак.
Да бисте сазнали како долази до стварања угрушака у вашем телу, погледајте одељак „Престаните са узимањем лека Ливиал и одмах се обратите лекару“.
Подаци у поређењу
За жене у доби од 50 до 59 година које не узимају ХНЛ, очекује се да ће се угрушак у вени формирати у вени у просјеку у 4 до 7 случајева на 1000 корисника у периоду од 5 година.
За жене у доби од 50 до 59 година које узимају естрогенско-прогестерон ХРТ, очекује се да ће се крвни угрушак формирати у вени у 9 до 12 случајева код 1.000 корисника током периода од 5 година (тј. Још 5 случајева).
Повећан ризик од стварања крвног угрушка у вени мањи је код Ливиала него код других врста ХНЗ.
Срчане болести (срчани удар)
Није показано да ХРТ или Ливиал спречавају срчани удар (ангина пекторис, инфаркт миокарда). Жене старије од 60 година које користе ХНЗ естроген-прогестерон имају нешто већи ризик од развоја болести. Срчане болести у поређењу са онима које не узимају ХСТ. ризик од срчаних обољења у великој мери зависи од старости, стога је број случајева срчаних обољења услед употребе естрогена-прогестерона ХРТ веома низак код жена које су здраве у менопаузи, али ће се повећавати са старењем .
У тренутном стању клиничког знања, ризик од инфаркта миокарда повезан са употребом лека Ливиал упоредив је са ризиком повезаним са другим врстама ХСТ.
Удар
Недавна истраживања показују да ХРТ и Ливиал повећавају ризик од можданог удара. Повећан ризик углавном је примећен код жена у постменопаузи старијих од 60 година.
Д.ати у поређењу
За жене у доби од 50 до 59 година које не узимају Ливиал, преко 5 година, очекује се приближно 3 на 1.000 случајева можданог удара и 7 на 1.000 за жене исте старосне групе које узимају Ливиал (тј. Још 4 случаја).
За жене у доби од 60 до 69 година које не узимају Ливиал, преко 5 година, очекује се приближно 11 од 1.000 случајева можданог удара и 24 од 1.000 случајева за жене у истој старосној групи које узимају Ливиал (тј. Још 13 случајева).
Други услови
ХРТ не спречава губитак меморије. Постоје неки докази о повећаном ризику од губитка памћења код жена које почну примјењивати ХНЛ након 65. године.
Интеракције Који лекови или храна могу променити дејство лека Ливиал
Неки доле наведени лекови могу ометати дејство лека Ливиал, узрокујући неправилно крварење:
- лекови за прекомерно згрушавање крви (као што је варфарин)
- лекове за лечење епилепсије (као што су фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин)
- лекови за лечење туберкулозе (попут рифампицина)
- биљни препарати који садрже кантарион (Хиперицум перфоратум).
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Ливиал са храном и пићем
Обично се лек Ливиал може узимати уз храну и пиће
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ако сте трудни или дојите, мислите да сте трудни или планирате трудноћу, питајте лекара за савет пре него што узмете овај лек. Ливиал је индициран само за жене у постменопаузи.
Ливиал није контрацептив. Ако је прошло мање од 12 месеци од последње менструације или сте млађи од 50 година, можда ћете ипак морати да користите систем контрацепције како бисте избегли трудноћу. Питајте свог лекара за савет.
Вожња и управљање машинама
Ливиал нема познат утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Ливиал садржи лактозу
Ливиал таблете садрже лактозу. Ако вам је лекар рекао да немате интолеранцију на неке шећере, консултујте се са лекаром пре узимања овог лека.
Доза, начин и време примене Како се користи лек Ливиал: дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао ваш лекар или фармацеут.
Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ливиал се мора узимати орално. Препоручена доза је једна таблета дневно. Таблете Ливиал треба прогутати са водом или другим пићем. Узимајте таблету сваки дан у исто време.
Дани у недељи су назначени на контејнеру за таблете Ливиал (блистер). Започните третман узимањем таблете означене даном у недељи. На пример, ако је понедељак, узмите таблету означену понедељак на горњој линији траке. Пратите дане у недељи док се блистер не испразни. Следећег дана започните нову траку. Не остављајте празнине у блистеру.
Ливиал се не сме узимати све док не прође дванаест месеци од последње спонтане менструације.Ако се Ливиал узме раније, шанса за неправилно вагинално крварење може се повећати.
Ваш лекар ће прописати најнижу дозу за лечење ваших симптома у најкраћем могућем року. Посаветујте се са лекаром ако имате утисак да је ова доза прејака или премала.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ливиал
Ако сте узели више лека Ливиал него што је требало
Ако сте узели превише лека Ливиал, одмах се обратите лекару или фармацеуту. Ако се узима више таблета истовремено, нема већег разлога за забринутост. Међутим, морате то одмах пријавити свом лекару. Знаци предозирања могу укључивати мучнину или вагинално крварење.
Ако сте заборавили да узмете лек Ливиал
Ако сте заборавили да узмете таблету, узмите је чим се сетите, осим ако је прошло више од 12 сати након узимања последње таблете. Ако је прошло више од 12 сати, немојте узети заборављену таблету и узмите следећу таблету у уобичајено време.
Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену дозу.
Ако вам је потребна операција
Ако ћете на операцију, реците свом анестезиологу о тренутном лечењу Ливиалом. Можда ћете морати да престанете са узимањем Ливиала око 4-6 недеља пре операције како бисте смањили ризик од стварања крвних угрушака (погледајте одељак, угрушци у вени (тромбоза) ") Питајте свог лекара када можете да наставите лечење леком Ливиал.
Ако престанете да узимате Ливиал
Ако имате додатних питања о употреби овог лека, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нуспојаве лека Ливиал
Као и сви лекови, и овај лек може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Већина ових нежељених ефеката је блага.
Следећи услови се чешће пријављују код жена које користе ХРТ него код жена које не користе:
- карцином дојке
- абнормални раст слузнице материце (хиперплазија ендометријума) или рак ендометрија
- рак јајника
- стварање крвних угрушака у ногама или плућима (венска тромбоемболија)
- болест срца
- удар
- вероватан губитак памћења ако се ХРТ започне након 65. године.
За више информација о овим нежељеним ефектима погледајте одељак 2.
Уобичајени нежељени ефекти уочени у клиничким студијама (погађају до 1 на 10 жена) су:
- вагинално крварење или исцједак
- бол у стомаку или карлици
- добијање на тежини
- бол у дојкама
- ненормалан раст косе
- вагинални симптоми као што су исцједак, свраб, иритација, упала (вулвовагинитис), инфекција кандидом.
Мање чести нежељени ефекти (јављају се у до 1 на 100 жена) су:
- бубуљице
- бол у брадавицама или нелагодност у дојкама
- вагиналне инфекције (вагинална микоза).
Остали нежељени ефекти примећени код лека Ливиал у терапијској употреби били су:
- вртоглавица, главобоља, мигрена, депресија
- кожни осип или свраб
- сметње вида
- гастроинтестинални поремећаји
- задржавање течности
- болови у зглобовима, болови у мишићима
- поремећена функција јетре.
Било је извештаја о раку дојке и абнормалном расту ћелија или карциному слузнице материце код жена које су узимале Ливиал.
Обратите се свом лекару ако доживите вагинално крварење или исцједак или ако било које од горе наведених нежељених дејстава постане узнемирујуће или упорно.
Следећи нежељени ефекти су забележени код других терапија замене хормона:
- поремећаји жучне кесе
- различити кожни поремећаји:
- промена боје коже (коже), посебно лица или врата, познате као "закрпе за трудноћу" (хлоазма)
- болни чворови на црвеној кожи (нодосум еритема)
- осип са црвенилом или улцерацијом у облику циља (мултиформни еритем).
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељена дејства директно путем националног система за пријављивање на ввв.агензиафармацо.ит/ит/респонсабили.Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Чувати на температури испод 25 ° Ц. Немојте замрзавати.
Таблете чувајте у оригиналном паковању.
Немојте користити овај лек након истека рока ваљаности наведеног на кутији иза „Рок употребе“. Рок употребе се односи на последњи дан тог месеца.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта садржи Ливиал
- Активни састојак је: тиболон 2,5 мг.
- Помоћни састојци су: кромпиров скроб, лактоза, аскорбил палмитат и магнезијум стеарат.
Како Ливиал изгледа и садржај паковања
Ливиал таблете од 2,5 мг су беле, округле и равне, са утиснутим натписом "МК2" на једној страни и "Органон *" на другој страни. Доступне су у ПВЦ / алуминијумским блистерима од 30 таблета. Сваки блистер је упакован у кутију.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
ЛИВИАЛ ТАБЛЕТЕ од 2,5 мг
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака таблета садржи:
Активни састојак: тиболон 2,5 мг
Помоћне супстанце са познатим дејством: лактоза 100 мг
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Таблете
Беле, округле равне таблете са заобљеним крајевима, пречника 6 мм, кодиране "МК" на 2 на једној страни и "Органон *" на другој страни.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
• Лечење симптома недостатка естрогена код жена у постменопаузи, више од годину дана након менопаузе.
• Превенција остеопорозе код жена у постменопаузи, са високим ризиком од будућих прелома који имају нетолеранцију или контраиндикације за друге лекове одобрене за превенцију остеопорозе.
За све жене, одлука о прописивању лека Ливиал треба да се заснива на процени укупног индивидуалног ризика пацијенткиње, посебно код жена старијих од 60 година, треба узети у обзир ризик од можданог удара (видети одељке 4.4 и 4.8).
04.2 Дозирање и начин примене
Дозирање
Дозирање је једна таблета дневно. Код старијих пацијената није потребно прилагођавање дозе. Таблете Ливиал треба прогутати са чашом воде или другог напитка, пожељно у исто доба дана.
Да би се започело и наставило лечење симптома постменопаузе, потребно је применити најнижу ефикасну дозу, у најкраћем могућем року (видети такође одељак 4.4).
Прогестоген се не сме додавати лечењу Ливиалом.
Начин примене
Започните терапију са ЛИВИАЛ -ом
Жене са спонтаном менопаузом требале би започети лијечење Ливиалом најмање 12 мјесеци након посљедњег спонтаног менструалног циклуса.У случају (хируршки) изазване менопаузе, лијечење Ливиалом може започети одмах.
Прије почетка примјене лијека Ливиал треба процијенити било које неправилно или неочекивано вагинално крварење, унутар и изван ХРТ -а, за који не постоји познати узрок (видјети дио 4.3).
Прелазак са секвенцијалне или континуиране хормонске надомјесне терапије (ХРТ)
Ако жена долази са ХРТ -а са секвенцијалном припремом, третман Ливиал -ом треба започети дан након завршетка претходне терапије.
Ако жена долази с ХРТ-а с континуираном комбинацијом, лијечење може започети у било које вријеме.
Заборављена таблета
Заборављену таблету треба узети чим се сетите, осим ако је прошло више од 12 сати од времена када сте обично узимали Ливиал.У последњим околностима, пропуштену дозу не треба узети, а следећу таблету треба узети као и обично.
Заборављање таблете може повећати шансе за пробојно крварење и мрље.
04.3 Контраиндикације
• Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1
• Трудноћа и дојење
• Рани, сумњиви или познати рак дојке у прошлости. У студији контролисаној плацебом, Ливиал је повећао ризик од повратка рака дојке
• Познати или сумњиви малигни тумори зависни од естрогена (нпр. Рак ендометријума)
• Недијагностиковано крварење из гениталија
• Нелечена хиперплазија ендометријума
• Тренутна или претходна венска тромбоемболија (нпр. Дубока венска тромбоза, плућна емболија)
• Познати тромбофилни поремећаји (нпр. Недостатак протеина Ц, протеина С или антитромбина, видети одељак 4.4)
• Историја артеријске тромбоемболијске болести (нпр. Ангина, инфаркт миокарда, мождани удар или пролазни исхемијски напад)
• Акутна болест јетре или историја болести јетре, све док се тестови функције јетре не врате у нормалу
• Порфирија.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
За лечење постменопаузалних симптома, лек Ливиал треба започети само ако симптоми негативно утичу на квалитет живота. У сваком случају, пажљиво се мора провести пажљива процјена ризика и користи најмање једном годишње, а Ливиал се мора наставити само све док остварена корист надмашује ризик.
Ризик од можданог удара, рака дојке и, код жена без хистеректомије, карцинома ендометрија (види доле и одељак 4.8) треба пажљиво одмерити за сваку појединачну жену, у светлу појединачних фактора ризика и узимајући у обзир учесталост и карактеристике оба облика рака и можданог удара, у смислу реакције на лечење, морбидитета и морталитета.
Постоје ограничени докази о ризику повезаном са ХРТ -ом или тиболоном у лечењу преране менопаузе. Међутим, због ниског нивоа апсолутног ризика код млађих жена, однос користи и ризика за ове жене може бити повољнији него за старије жене .
Лекарски преглед и накнадне провере
Лекар треба да узме комплетну породичну и личну историју болести пре него што започне или настави ХРТ или тиболон.Такође треба урадити општи преглед (укључујући преглед карлице и дојке), вођен историјом болести и контраиндикацијама. Упозорења за употребу.
Током лечења препоручују се периодичне клиничке провере природе и учесталости прилагођене појединачном случају. Жене треба саветовати да пријаве све промене у дојкама свом лекару (погледајте "Рак дојке" у наставку).
Клиничка испитивања, укључујући одговарајуће "дијагностичко снимање, нпр. Мамографију, треба спровести у складу са тренутно прихваћеним клиничким протоколима и прилагодити клиничким потребама појединачног случаја."
Услови који захтевају посебну контролу
Ако је неко од следећих стања присутно, или је било у прошлости, и / или се погоршало трудноћом или претходним хормонским третманом, пацијента треба пажљиво пратити. Имајте на уму да се ова стања могу поновити или погоршати током лечења леком Ливиал:
• Леиомиома (миоми материце) или ендометриоза
• Фактори ризика за тромбоемболијску болест (види доле)
• Фактори ризика за карцином зависан од естрогена, нпр. наследство првог степена за рак дојке
• Хипертензија
• Хепатопатије (нпр. Аденом јетре)
• Дијабетес мелитус са или без захваћености крвних судова
• холелитијаза
• Мигрена или главобоља (тешка)
• Системски еритематозни лупус
• Историја хиперплазије ендометријума (види доле)
• Епилепсија
• Бронхијална астма
• Отосклероза
Индикације за „тренутну обуставу лечења:
Лечење се мора одмах прекинути ако се истакне контраиндикација и у следећим случајевима:
• Жутица или погоршање функције јетре
• Значајно повећање крвног притиска
• Почетак главобоље типа мигрене
Хиперплазија ендометрија и карцином
• Доступни подаци добијени из контролисаних, рандомизираних клиничких испитивања су контрадикторни; међутим, опсервационе студије су доследно показале да жене којима је прописан Ливиал у уобичајеној клиничкој пракси имају повећан ризик од дијагностиковања рака ендометријума (видети такође одељак 4.8). У овим студијама ризик се повећавао са повећањем трајања лечења. "употреба.Тиболон повећава дебљину зида ендометрија, мерено трансвагиналним ултразвуком.
• До пробојног крварења и мрља може доћи током првих месеци лечења (видети одељак 5.1). Жене треба саветовати да пријаве свако пробојно крварење или мрље које су биле присутне након 6 месеци лечења, почевши након овог периода или настављајући након престанка лечења. Жену треба упутити на гинеколошки преглед који евентуално укључује биопсију ендометрија, како би се искључили малигни облици ендометрија.
Карцином дојке
• Докази о ризику од рака дојке у комбинацији са тиболоном нису коначни. Студија о милион жена (МВС) је открила значајно повећање ризика од рака дојке у комбинацији са употребом дозе од 2,5 мг. Ризик је постао очигледан у року од неколико година употребе и повећавао се са трајањем узимања, враћајући се уместо тога на почетну вредност у року од неколико година (највише пет) након престанка лечења, видети одељак 4.8. Ови резултати се не могу потврдити у студији која се односи на базу података опште праксе (ГПРД).
Рак јајника
• Рак јајника је много ређи од рака дојке. Дуготрајна употреба (најмање 5-10 година) ХНЛ само са естрогеном повезана је са благо повећаним ризиком од рака јајника (видети одељак 4.8). Неке студије, укључујући студију Женске здравствене иницијативе (ВХИ), сугеришу да дуготрајна употреба комбиноване ХНЛ може донети сличан ризик, или нешто мањи ризик (видети одељак 4.8). У студији за милион жена показало се да је релативни ризик од рака јајника уз употребу тиболона сличан ризику уз употребу других врста ХРТ -а.
Венска тромбоемболија
• ХНЗ са естрогеном или естроген-прогестогеном повезан је са 1,3-3 пута већим ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Већа је вероватноћа да ће се овај догађај догодити у првој години примене ХСТ него у наредним годинама (видети одељак 4.8). У епидемиолошкој студији која је користила британску базу података, ризик од ВТЕ у комбинацији са тиболоном био је мањи од ризика повезаног са конвенционалном ХНЗ, али само мали део жена које тренутно користе тиболон и мало повећање се не могу искључити. Ризик у односу на некоришћење .
• Пацијенти са познатим тромбофилним стањима имају повећан ризик од ВТЕ и ХРТ или тиболон може повећати овај ризик. Стога је ХНЗ контраиндикована код ових пацијената (видети одељак 4.3).
• Опште признати фактори ризика за ВТЕ укључују употребу естрогена, старију старост, тешке операције, продужену имобилизацију, гојазност (БМИ> 30 кг / м2), трудноћу / постпартални период, системски еритематозни лупус (СЛЕ) и рак. Не постоји консензус о могућој улози проширених вена у ВТЕ. Као и код свих пацијената који су у постоперативном периоду, треба размотрити профилактичке мере за спречавање постоперативних епизода ВТЕ. Ако после продужене имобилизације следи елективна операција, препоручује се привремени прекид ХНЛ или тиболона 4-6 недеља пре операције. Лечење не треба настављати док се пацијент потпуно не мобилише.
• Код жена које немају личну историју ВТЕ, али са чланом породице првог степена са историјом тромбозе у младости, скрининг се може предложити након „пажљивог савета о његовим ограничењима (само је део тромбофилних дефеката идентификован Ако је код чланова породице идентификован тромбофилни дефект који сегрегира са тромбозом или ако је дефект озбиљан (нпр. недостатак антитромбина, протеина С или протеина Ц или комбинација дефеката), ХНЗ или тиболон су контраиндиковани.
• Жене које су већ на антикоагулантној терапији захтевају „пажљиво разматрање односа користи и ризика употребе ХСТ или тиболона.
• Ако се након почетка терапије развије венска тромбоемболија, лек треба прекинути.Пацијенте треба саветовати да се одмах јаве лекару у случају симптома који су потенцијално последица венске тромбоемболије (нпр. Бол, изненадни бол у грудима, диспнеја).
Коронарна болест срца (ЦАД)
• Рандомизирана контролисана испитивања нису показала заштиту од инфаркта миокарда код жена са или без коронарне болести које су примале естроген-прогестаген или ХРТ само са естрогеном. тиболоне.
Исхемијски мождани удар
• Тиболон повећава ризик од исхемијског можданог удара од прве године лечења (видети одељак 4.8). Основни ризик од можданог удара снажно је повезан са годинама, па је ефекат тиболона све већи са старењем.
Други услови
• Пацијенти са ретким наследним облицима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да узимају овај лек.
• Није предвиђено да се лек Ливиал користи за контрацепцију.
• Лечење Ливиалом показује значајно смањење нивоа ХДЛ -холестерола зависно од дозе (са -16,7% са дозом од 1,25 мг на -21,8% са дозом од 2,5 мг након две године). Укупни нивои триглицерида и липопротеина су такође смањени. Смањење нивоа укупног холестерола и ВЛДЛ-Ц холестерола није зависило од дозе; Ниво ЛДЛ-Ц је непромењен. Клиничке импликације ових налаза нису познате.
• Естроген може изазвати задржавање течности, па пацијенте са бубрежном или срчаном дисфункцијом треба пажљиво посматрати.
• Жене са већ постојећом хипертриглицеридемијом треба пажљиво пратити док узимају сам естроген или са ХСТ. Ретки случајеви панкреатитиса након значајног повећања триглицерида у плазми забележени су код жена са већ постојећом хипертриглицеридемијом на терапији само естрогенима.
• Лечење Ливиалом изазива благо смањење тироглобулина (ТБГ) и укупног Т4; нивои Т3 су непромењени. Ливиал такође смањује ниво глобулина који везује полне хормоне (СХБГ), али не утиче на ниво глобулина који везује кортикоидне хормоне (ЦБГ) и циркулишућег кортизола.
• Употреба ХНЛ не побољшава когнитивне функције Постоје неки докази о повећаном ризику од вјероватне деменције код жена које су након 65. године започеле комбиновану или ХРТ само са естрогенима.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Пошто Ливиал може повећати фибринолитичку активност крви, може повећати ефекат антикоагуланса. Овај ефекат је доказан са варфарином. Због тога истовремену употребу лека Ливиал и антикоагуланса треба чинити са опрезом; посебно на почетку или прекиду истовремене терапије леком Ливиал.Ако је потребно, треба прилагодити дозу варфарина.
Постоје "ограничени" подаци о фармакокинетичким интеракцијама са тиболоном. Студија ин виво показало је да истовремени третман са тиболоном умерено утиче на фармакокинетику супстрата 3А4 мидазолама цитокрома П450. На основу ових података може се очекивати интеракција са другим супстратима ЦИП3А4.
Једињења која индукују ЦИП3А4, као што су барбитурати, карбамазепин, хидантоин и рифампицин, могу повећати метаболизам тиболона и последично утицати на његов терапеутски ефекат.
Биљни лековити препарати који садрже кантарион (Хиперицум Перфоратум) могу изазвати метаболизам естрогена и прогестагена преко ЦИП3А4. Клинички, повећање метаболизма естрогена и прогестагена може довести до смањења ефекта и промене у профилу крварења у материци.
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ливиал је контраиндикован у трудноћи (видети одељак 4.3). Ако дође до трудноће током лечења леком Ливиал, лечење треба одмах прекинути.
Нема клиничких података о употреби лека Ливиал код трудница.
Студије на животињама показале су одређену репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик код људи је непознат.
Трудноћа
Ливиал је контраиндикован током лактације (видети одељак 4.3).
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ливиал нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Описује нежељене ефекте забележене током 21 плацебом контролисане студије (укључујући ЛИФТ студију), која је укључивала 4.079 жена које су примале терапијске дозе лека Ливиал (1.25 или 2.5 мг) и 3.476 жена које су га примале, плацебо. Трајање ових третмана кретало се од 2 месеца до 4,5 године. Табела 1 приказује нежељене ефекте који су се статистички значајно чешће јављали током терапије леком Ливиал у односу на
плацебо.
Табела 1 Нежељени ефекти лека Ливиал
* У већини случајева то су биле бенигне промене. Није било повећања обољења грлића материце (рака грлића материце) код жена лечених тиболоном у поређењу са плацебом.
** Ове нежељене реакције су идентификоване постмаркетиншким надзором. Категорија учесталости је процењена на основу релевантних клиничких студија.
У уобичајеној терапијској употреби, други уочени нежељени ефекти укључују:
вртоглавица, осип, себореична дерматоза, главобоља, мигрена, поремећаји вида (укључујући замућен вид), депресија, ефекти на скелетне мишиће као што су артралгија или мијалгија и промене параметара функције јетре.
Ризик од рака дојке
• До 2 пута је повећан ризик од дијагностиковања рака дојке код жена које су узимале комбиновану терапију естроген-прогестаген дуже од 5 година.
Повећани ризик код корисника само естрогена и тиболона знатно је мањи од оног који се примећује код корисника комбинација естрогена и прогестагена.
• Ниво ризика зависи од трајања употребе (видети одељак 4.4).
• Приказани су резултати највеће епидемиолошке студије (МВС).
Табела 2 Студија о милион жена - Процењен додатни ризик од рака дојке након 5 година употребе
Ризик од рака ендометријума
Ризик од рака ендометријума је 5 на сваких 1.000 жена са материцом која не користи ХРТ или тиболон.
Рандомизовано клиничко испитивање контролисано плацебом које је обухватило жене које никада нису биле подвргнуте основном прегледу на абнормалности ендометрија, па је на тај начин одражавало клиничку праксу, идентификовало је највећи ризик од карцинома ендометрија (студија ЛИФТ, средња старост 68 година). У овој студији ниједан случај рака није дијагностикован у плацебо групи (н = 1,773) након 2,9 година, у поређењу са 4 случаја рака ендометријума дијагностикованог у групи Ливиал (н = 1,746). То одговара дијагнози 0,8 додатних случајева карцином ендометријума на 1.000 жена које су користиле Ливиал годину дана у овој студији (видети одељак 4.4).
Опасност од исхемијског можданог удара
• Релативни ризик од исхемијског можданог удара не зависи од старости или трајања употребе, али како је основни ризик високо зависан од старости, укупан ризик од исхемијског можданог удара код жена које користе ХНЗ или Тиболон ће се повећавати са годинама (видети одељак 4.4).
• 2,9-годишње рандомизирано контролисано испитивање проценило је 2,2 пута повећање ризика од можданог удара код жена (просечна старост 68 година) користећи 1,25 мг лека Ливиал (28 / 2,249), у поређењу са плацебом (13 / 2,257). Већина можданих удара (80%) били су исхемијског типа.
• Основни ризик од можданог удара је високо зависан од старости, па се процењује да је основна инциденца током петогодишњег периода 3 на 1.000 жена у доби од 50-59 година и 11 на 1.000 жена у доби од 60-69 година.
• За жене које користе Ливиал 5 година, очекивани број додатних случајева требао би бити приближно 4 на 1.000 жена у доби од 50-59 година и 13 на 1.000 жена у доби од 60-69 година.
Забележене су и друге нежељене реакције повезане са лечењем естрогеном и естрогеном-прогестагеном:
• Дуготрајна употреба ХНЛ само са естрогеном и комбиноване естрогенско-прогестагенске ХНЛ била је повезана са благо повећаним ризиком од рака јајника. У студији за милион жена 5 година ХРТ-а резултирало је са 1 додатним случајем за 2500 корисника. Ова студија је показала да је релативна ризик од рака јајника са тиболоном био је сличан ризику са другим врстама ХСТ.
• ХНЛ је повезан са 1,3-3 пута повећаним релативним ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), нпр. дубока венска тромбоза или плућна емболија. Већа је вероватноћа да ће се овај догађај догодити у првој години примене ХСТ (видети одељак 4.4).
Објављени су резултати ВХИ студија:
Табела 3 ВХИ студије - Додатни ризик од ВТЕ током 5 година употребе
4 * Студија код жена без материце
- Ризик од коронарне болести срца је благо повећан код корисника комбиноване естрогенско-прогестагенске ХНЗ старије од 60 година (видети одељак 4.4). Нема доказа који указују на то да је ризик од инфаркта миокарда са тиболоном другачији од ризика са другим ХСТ.
- Цхолецистопатхиес.
- Кожни и поткожни поремећаји: хлоазма, мултиформни еритем, нодосум еритема, васкуларна пурпура.
- Вероватна деменција након 65. године живота (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттпс: //ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе.
04.9 Предозирање
Акутна токсичност тиболона код животиња је врло ниска, па се не очекује појава токсичних симптома ако се истовремено узима неколико таблета; у случајевима акутног предозирања, може доћи до мучнине, повраћања и, код жена, вагиналног крварења. Није познат специфичан противотров. Ако је потребно, може се применити симптоматско лечење.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Терапеутска категорија лекова: други естрогени АТЦ: Г03 ЦКС01
Након оралне примене, тиболон се брзо метаболише у три једињења која доприносе фармакодинамичком профилу Ливиала. Два од ових метаболита (3а-ОХ-тиболон и 3б-ОХ-тиболон) поседују „естрогенску активност, док трећи метаболит (изомер-Д4 тиболона) поседује“ прогестогену и андрогену активност.
Ливиал замењује недостатак производње естрогена код жена у постменопаузи и ублажава симптоме менопаузе. Ливиал спречава губитак коштане масе након менопаузе и оофоректомију.
образовање ин витро:
образовање ин витро сугеришу да тиболон врши ткивно селективне ефекте, због локалног метаболизма и локалних ефеката на ензимске системе. Изомер δ4 се формира углавном у ткиву ендометријума и у дојкама; тиболон инхибира ензим сулфатазу чиме се смањује ниво метаболита 3-хидрокси-тиболона у овом ткиву. Клиничка важност ових студија није позната (видети одељак 4.8).
Информације о клиничким студијама са леком Ливиал:
• Ублажавање симптома недостатка естрогена:
- Ублажавање симптома менопаузе обично се јавља током првих неколико недеља лечења.
• Ефекти на ендометријум и профил крварења:
- Било је извештаја о хиперплазији ендометријума и карциному ендометријума код пацијената лечених Ливиалом (видети одељке 4.4 и 4.8).
- Аменореја је пријављена код 88% жена које су користиле Ливиал 2,5 мг након 12 месеци лечења. Пробојно крварење и / или мрље пријављено је код 32,6% жена током прва три месеца лечења и код 11,6% жена након 11-12 месеци употребе.
• Превенција остеопорозе:
- Недостатак естрогена у менопаузи повезан је са повећаним прометом коштаног метаболизма и смањењем коштане масе. Чини се да је заштита ефикасна током трајања лечења. Након престанка ХНЗ -а, коштана маса опада сличном брзином као код необрађених жена.
- У студији ЛИФТ, Ливиал је током три године лечења смањио број жена (просечна старост 68 година) са новим преломима пршљенова у поређењу са плацебом (ИТТ: однос шансе Ливиал наспрам плацеба 0,57; 95% ЦИ [0, 42, 0,78]).
- Након 2 године лечења са Ливиал 2,5 мг, повећање минералне густине костију у лумбалној кичми (БМД) износило је 2,6 + 3,8%. Проценат жена које су током лечења одржале или повећале БМД у лумбалној регији био је 76% А друга студија је потврдила ове резултате.
- Ливиал (2,5 мг) је такође показао ефекте на БМД кука. У једној студији, повећање након 2 године било је 0,7 + 3,9% на врату бутне кости и 1,7 + 3, 0% укупног кука. Проценат жена које су задржале или повећале свој БМД у пределу кука током лечења био је 72,5%. Друга студија је показала да је повећање након 2 године било 1,3 + 5,1% на врату фемура и 2,9 + 3,4% на укупном куку. Проценат жена које су током лечења задржале или повећале БМД у пределу кука био је 84,7%.
• Ефекти на дојке:
У клиничким студијама, густина мамографије није повећана код жена лечених Ливиалом у поређењу са плацебом.
05.2 Фармакокинетичка својства
Након оралне примене, Тиболон се брзо и опсежно апсорбује. Због брзог метаболизма, ниво тиболона у плазми је веома низак. Нивои δ4-изомера у плазми су такође веома ниски. Због тога није могуће одредити неке фармакокинетичке параметре. Вршни нивои метаболита 3-алфа-ОХ и 3-бета-ОХ у плазми су већи, али нема акумулације.
Табела 4 - Фармакокинетички параметри лека Ливиал (2,5 мг)
СД = појединачна доза; ДМ = више доза
Излучивање тиболона се углавном јавља у облику коњугованих метаболита (углавном сулфата) .Неко од датих једињења се излучује урином, али се већина излучује фецесом.
Храна нема значајан утицај на степен апсорпције.
Фармакокинетички параметри тиболона и његових метаболита нису били зависни од бубрежне функције.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
У студијама на животињама, Тиболон је показао анти-плодност и ембриотоксично деловање, захваљујући својим хормонским карактеристикама. Тиболон није био тератоген код мишева и пацова; показао је тератогени потенцијал код зечева при дозама сличним абортусу (видети одељак 4.6). Ин виво тиболон није био генотоксичан. Иако је примећен карциногени ефекат код неких сојева пацова (тумори јетре) и мишева (тумори жучне кесе), клинички значај ових ефеката је неизвестан.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Ливиал таблете од 2,5 мг садрже кромпиров скроб, магнезијум стеарат, аскорбил палмитат и лактозу.
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
2 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Чувати на температури испод 25 ° Ц. Немојте замрзавати.
Таблете чувајте у оригиналном паковању.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Ливиал таблете од 2,5 мг, паковане у обојене ПВЦ / алуминијумске блистере са топлотно затвореном облогом на делу који је у контакту са таблетама. Доступно паковање: картонска кутија која садржи 1 блистер са 30 белих таблета од којих свака садржи 2,5 мг тиболона.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
Неискоришћени лекови и отпад добијени из овог лека морају се одложити у складу са локалним прописима.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Н.В. Органон, Клоостерстраат 6, 5349 АБ Осс (Холандија)
Представник у Италији:
МСД Италиа С.р.л.
Виа Виторцхиано, 151
00189 Рим
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
А.И.Ц. н. 028035018
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 30.09.1991
Датум последње обнове: мај 2005
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Новембра 2014