Активни састојци: Орлистат
Ксеницал 120 мг тврде капсуле
Индикације Зашто се користи Ксеницал? За шта је то?
Ксеницал је лек који се користи за лечење гојазности.Делује на дигестивни систем блокирајући варење око 30% масти унетих током оброка.
Ксеницал делује на ензиме дигестивног система (липазу) и блокира њихово деловање на неке од масти поједених током оброка. Несварене масти се не могу апсорбовати и тело их елиминише.
Ксеницал је индикован за лечење гојазности у комбинацији са нискокалоричном исхраном.
Контраиндикације Када се Ксеницал не сме користити
Немојте узимати КСЕНИЦАЛ
- ако сте алергични (преосетљиви) на орлистат или неки други састојак лека Ксеницал,
- ако патите од синдрома хроничне малапсорпције (недовољна апсорпција хранљивих материја из дигестивног система),
- ако патите од холестазе (поремећај јетре),
- ако дојите.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете лек Ксеницал
Губитак тежине такође може утицати на дозу лекова који се узимају за лечење других стања (на пример, хиперхолестеролемије или дијабетеса). Обавезно обавестите свог лекара о овим или било којим другим лековима које можда узимате. Због губитка тежине може бити потребно прилагодити дозе ових лекова.
Да бисте постигли најбоље резултате са Ксеницал -ом, требало би да следите савете о исхрани које вам је рекао ваш лекар. Као и код сваког програма контроле телесне тежине, прекомерна потрошња масти и калорија може умањити било какве ефекте губитка тежине.
Овај лек може изазвати промену, иако није штетно, у навикама црева, као што је појава масне или масне столице, због уклањања непробављене масти у столици. Вероватноћа ових догађаја може се повећати ако се узме Ксеницал. Осим тога, дневни унос масти треба равномерно распоредити на три главна оброка, јер ако се Ксеницал узима заједно са оброком са високим садржајем масти, вероватноћа гастроинтестиналних ефеката може се повећати.
Препоручује се употреба додатне методе контрацепције како би се спречио могући неуспех оралних контрацептива који би могао настати у случају тешке дијареје.
Употреба орлистата може бити повезана са бубрежним камењем код пацијената са хроничном бубрежном болешћу. Реците свом лекару ако имате проблема са бубрезима.
Деца
Ксеницал није погодан за употребу код деце.
Интеракције Који лекови или храна могу да измене ефекат лека Ксеницал
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, чак и оне који се набављају без рецепта.
Ово је веома важно јер узимање неколико лекова истовремено може повећати или смањити ефикасност лекова.
Ксеницал може изменити активност
- Лекови против згрушавања крви (нпр. Варфарин). Ваш лекар ће можда морати да провери згрушавање крви.
- Циклоспорин. Не препоручује се истовремена примена са циклоспорином. Ваш лекар ће можда морати чешће него обично да проверава нивое циклоспорина у крви.
- Соли јода и / или левотироксина. Могу се јавити случајеви хипотироидизма и / или смањене контроле хипотироидизма.
- Амиодароне. Питајте свог лекара за савет.
- Лекови за лечење ХИВ -а.
Ксеницал смањује апсорпцију неких хранљивих материја растворљивих у мастима које се дају уз исхрану, посебно бета-каротена и витамина Е. Стога морате следити упутства лекара узимајући добро избалансирану исхрану богату воћем и поврћем. узмите мултивитамински додатак.
Орлистат може избалансирати антиконвулзивно лечење смањујући апсорпцију антиепилептичких лекова и на тај начин доводећи до нападаја. Обратите се свом лекару ако мислите да су се учесталост и / или тежина напада променили узимањем лека Ксеницал истовремено са антиепилептичким лековима.
Ксеницал се не препоручује људима који узимају акарбозу (лек против дијабетеса који се користи за лечење дијабетес мелитуса типа 2).
Ксеницал уз храну и пиће
Ксеницал се може узети непосредно пре, за време оброка или до један сат после оброка.Капсуле треба прогутати са водом.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Не препоручује се употреба лека Ксеницал током трудноће.
Пошто није познато да ли се Ксеницал излучује у мајчино млеко, не би требало да дојите док се лечите Ксеницал -ом.
Вожња и управљање машинама
Ксеницал нема познати утицај на способност управљања возилима и рада на машинама.
Дозирање и начин употребе Како се користи Ксеницал: Дозирање
Увек узимајте Ксеницал тачно онако како вам је рекао ваш лекар. Ако нисте сигурни, обратите се свом лекару или фармацеуту. Уобичајена доза лека Ксеницал је једна капсула од 120 мг која се узима уз сваки од три главна оброка дневно. Капсула се може узети непосредно пре, за време оброка или до један сат после оброка.Капсулу треба прогутати са водом.
Ксеницал треба узимати са добро избалансираном, калоријски редукованом исхраном богатом воћем и поврћем, која садржи у просеку 30% калорија из масти. Дневни унос масти, угљених хидрата и протеина мора бити распоређен на три главна оброка. То значи да ћете генерално морати да узмете једну капсулу уз доручак, једну уз ручак и једну уз вечеру. За најбоље резултате, избегавајте узимање између оброка. храна која садржи масти, попут кекса, чоколаде и переца.
Ксеницал делује само у присуству масти из исхране. Стога, ако пропустите главни оброк или ако једете оброк који не садржи масти, није потребно узимати Ксеницал.
Реците свом лекару ако из било ког разлога нисте узели лек тачно онако како је прописано, у супротном ће ваш лекар помислити да лек није ефикасан или се не подноси добро и стога може одлучити да промени терапију, али то заиста није неопходно.
Ваш лекар ће прекинути лечење леком Ксеницал након 12 недеља ако нисте изгубили најмање 5% своје телесне тежине забележене на почетку терапије Ксеницал -ом.
Ксеницал је проучаван у дуготрајним клиничким студијама које трају до 4 године.
Предозирање Шта треба учинити ако сте узели превелику дозу лека Ксеницал
Ако сте узели више лека КСЕНИЦАЛ него што је требало
Ако узмете више капсула него што је прописано или ако неко други случајно узме ваш лек, обратите се лекару, фармацеуту или болници, јер ће можда бити потребна медицинска помоћ.
Ако сте заборавили да узмете КСЕНИЦАЛ
Ако сте заборавили да узмете лек, узмите га чим се сетите, под условом да то учините у року од једног „сата“ од последњег оброка, а затим наставите са узимањем према прописаном распореду. Не узимајте двоструку дозу. Ако нисте успели да га узмете неколико пута, обавестите свог лекара и следите његова упутства.
Не мењајте прописану дозу осим ако вам то не каже лекар.
Ако имате додатних питања о употреби лека Ксеницал, обратите се свом лекару или фармацеуту.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ксеницал
Као и сви лекови, Ксеницал може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Реците свом лекару или фармацеуту што је пре могуће ако осетите било какве притужбе током узимања лека Ксеницал.
Већина нежељених ефеката везаних за употребу лека Ксеницал директна је последица локалног деловања на дигестивни систем. Ови симптоми су углавном благи, јављају се на почетку лечења и јављају се нарочито после оброка са високим садржајем масти. Ови симптоми обично нестају наставком терапије и ако се придржавате прописане дијете.
Веома чести нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 пацијената)
Главобоља, нелагодност / бол у стомаку, хитан нагон за дефекацијом, вишак цревних гасова са емисијом столице, масно пражњење црева, масна / масна столица, течна столица, низак ниво шећера у крви (пронађено код неких пацијената са дијабетесом типа 2).
Чести нежељени ефекти (погађају 1 до 10 корисника на 100)
Ректална нелагода / бол, мека столица, фекална инконтиненција, отицање (пронађено код неких пацијената са дијабетесом типа 2), промене зуба / десни, менструалне неправилности, умор Такође су забележени следећи нежељени ефекти, али њихова учесталост се не може проценити из доступних података :
Алергијске реакције. Главни симптоми су свраб, кожне реакције, жуљеви (мале кожице на кожи су блеђе или интензивније од околне коже, праћене сврабом), тешке потешкоће у дисању, мучнина, повраћање и осећај слабости. Булозни осип (укључујући паљење пликова). Дивертикулитис. Ректално крварење. Повећање нивоа ензима јетре. Хепатитис (упала јетре). Симптоми могу укључивати жуту промену боје коже и очију, свраб, тамни урин, бол у стомаку и бол у јетри (назначено болом испод предњег дела грудног коша на десној страни), повремено са губитком апетита. Престаните са узимањем лека Ксеницал ако се јаве ови симптоми и обавестите свог лекара. Жучни каменци. Панкреатитис (упала панкреаса). Оксалатна нефропатија (накупљање калцијум оксалата који може довести до стварања камена у бубрегу). Видети одељак 2, Посебну пажњу обратите са КСЕНИЦАЛ.
Ефекти на коагулацију у вези са антикоагулансима.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако добијете било које нежељено дејство, разговарајте са својим лекаром, фармацеутом или медицинском сестром.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нуспојаве директно путем националног система за пријављивање наведеног у Додатку В.
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувати ван погледа и дохвата деце.
Блистер
Немојте користити Ксеницал након истека рока ваљаности наведеног на кутији.
Не чувати на температури изнад 25 ° Ц.
Чувати у оригиналном паковању и чувати блистер у спољном паковању ради заштите лека од светлости и влаге.
Стаклених боца
Немојте користити Ксеницал након истека рока употребе назначеног на бочици.
Не чувати на температури изнад 30 ° Ц.
Држите контејнер добро затвореним да бисте заштитили лек од влаге.
Лекове не треба одлагати у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Састав и фармацеутски облик
Шта садржи КСЕНИЦАЛ
- Активни састојак је 120 мг орлистата. Свака капсула садржи 120 мг орлистата.
- Помоћни састојци су микрокристална целулоза (Е460), натријум скроб гликолат (тип А), повидон (Е1201), натријум лаурил сулфат и талк. Љуска капсуле састоји се од желатине, индиго кармина (Е 132), титанијум диоксида (Е171) и штампарске боје за храну.
Опис како КСЕНИЦАЛ изгледа и садржај паковања
Ксеницал капсуле су тиркизне са отиском "РОЦХЕ КСЕНИЦАЛ 120" и доступне су у блистерима и стакленим бочицама које садрже 21, 42 и 84 капсуле.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је да приступите веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
КСЕНИЦАЛ 120 МГ Тврди капсуле
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КОЛИЧИНСКИ САСТАВ
Свака тврда капсула садржи 120 мг орлистата.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Тврда капсула.
Капсула има чеп тиркизне боје и тело са отиском "РОЦХЕ КСЕНИЦАЛ 120".
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Ксеницал је индикован у комбинацији са умерено нискокалоричном исхраном за лечење гојазних пацијената са индексом телесне масе (БМИ) већим или једнаким 30 кг / м2, или пацијената са прекомерном тежином (БМИ ≥28 кг / м2) са факторима ризика Сарадници.
Лечење орлистатом треба прекинути након 12 недеља ако пацијент није могао да изгуби најмање 5% телесне тежине забележене на почетку терапије.
04.2 Дозирање и начин примене
Одрасли:
Препоручена доза орлистата је једна капсула од 120 мг која се узима са водом непосредно пре, током или до сат времена након сваког главног оброка. Ако је оброк прескочен или не садржи масти, орлистат треба изоставити.
Пацијент треба да се придржава нутритивно уравнотежене, умерено нискокалоричне дијете која садржи приближно 30% калорија из масти. Препоручује се да исхрана буде богата воћем и поврћем. Дневни унос масти, угљених хидрата и протеина мора се распоредити на три главна оброка.
Дозе орлистата веће од 120 мг три пута дневно нису се показале ефикаснијим.
Ефекат орлистата резултира повећањем масноће у фецесу већ 24 до 48 сати након примене.Након прекида лечења, садржај масти у фецесу се генерално враћа на ниво пре третмана у року од 48 до 72 сата.
Посебне групе пацијената:
Ефекат орлистата код пацијената са оштећеном функцијом јетре и / или бубрега, деце и старијих пацијената није проучаван.
Нема назнака о употреби лека Ксеницал код деце.
04.3 Контраиндикације
- Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.
- Синдром хроничне малапсорпције.
- Холестаза.
- Време храњења.
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
У клиничким студијама, смањење телесне тежине током терапије орлистатом било је мање код пацијената са дијабетесом типа ИИ него код пацијената без дијабетеса. Лечење антидијабетичким лековима може захтевати пажљиво праћење током узимања орлистата.
Не препоручује се истовремена примена орлистата са циклоспорином (видети одељак 4.5).
Пацијенте треба саветовати да поштују примљене препоруке о исхрани (видети одељак 4.2).
Могућност појаве гастроинтестиналних нежељених ефеката (видети одељак 4.8) може се повећати ако се орлистат узима са исхраном богатом мастима (на пример у исхрани од 2000 кцал дневно, већи од 30% уноса калорија из масти једнак је преко 67 г дебео). Дневни унос масти треба поделити на три главна оброка.Ако се орлистат узима са оброком са много масти, вероватноћа гастроинтестиналних нежељених реакција се може повећати.
Код примене лека Ксеницал пријављени су случајеви ректалног крварења.У случају тешких и / или продужених симптома, лекари који преписују лекове морају спровести даља испитивања.
Препоручује се употреба додатне методе контрацепције како би се спречио могући неуспех оралних контрацептива који би могао настати у случају тешке дијареје (видети одељак 4.5).
Параметре коагулације треба пратити код пацијената на истовременој терапији оралним антикоагулансима (видети одељке 4.5 и 4.8).
Употреба орлистата може бити повезана са хипероксалуријом и оксалатном нефропатијом која понекад доводи до бубрежне инсуфицијенције. Ризик је повећан код пацијената са хроничном бубрежном болешћу и / или смањењем волумена (видети одељак 4.8).
Ретко се могу јавити хипотироидизам и / или смањена контрола хипотиреозе.Механизам, иако није утврђен, може укључивати смањену апсорпцију соли јода и / или левотироксина (видети одељак 4.5).
Пацијенти лечени антиепилептицима: орлистат може избалансирати антиконвулзивно лечење смањујући апсорпцију антиепилептичких лекова и на тај начин довести до напада (видети одељак 4.5).
ХИВ антиретровирусни лекови: Орлистат има потенцијал да смањи апсорпцију антиретровирусних лекова против ХИВ -а и могао би негативно утицати на њихову ефикасност у лечењу ХИВ -а (видети одељак 4.5).
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Циклоспорин:
Смањење нивоа циклоспорина у плазми примећено је у студији интеракције са лековима, а такође је пријављено у многим случајевима када се орлистат примењивао истовремено. То може довести до смањења имуносупресивне ефикасности. Због тога се ова комбинација не препоручује (видети одељак 4.4). Међутим, ако је таква истовремена употреба неизбежна, ниво циклоспорина у крви треба чешће пратити и након додавања орлистата и након прекида лечења орлистатом у пацијенти који се лече циклоспорином. Ниво циклоспорина у крви треба пратити све док се не стабилизује.
Ацарбосе:
Треба избегавати истовремену примену орлистата са акарбозом јер нису доступне студије фармакокинетичких интеракција.
Орални антикоагуланси:
Ако се варфарин или други антикоагулантни лекови дају у комбинацији са орлистатом, треба пратити вредности међународног нормализованог односа (ИНР) (видети одељак 4.4).
Витамини растворљиви у мастима:
Терапија орлистатом има потенцијал да промени апсорпцију витамина растворљивих у мастима (А, Д, Е и К).
У клиничким студијама, нивои витамина А, Д, Е и К и бета-каротена у плазми одржавали су се у границама нормале код „велике већине пацијената који су примали терапију орлистатом до четири године. Адекватан унос хране, пацијенти који се придржавају исхрани за контролу телесне тежине треба саветовати „обилан унос воћа и поврћа, а може се размотрити и мултивитамински додатак. Ако се препоручује мултивитамински додатак, треба га узети најмање два сата након примене орлистата или пре спавања.
Амиодароне:
Благо смањење нивоа амиодарона у плазми који се примењује као појединачна доза примећено је код ограниченог броја здравих добровољаца који су истовремено узимали орлистат. Код пацијената који се лече амиодароном, клинички значај овог ефекта остаје непознат, али у неким случајевима може постати клинички релевантан. Пажљивије клиничко и ЕКГ праћење потребно је код пацијената који примају истовремену терапију амиодароном.
Пријављени су конвулзије код пацијената који су истовремено лечени орлистатом и антиепилептичким лековима, нпр. Валпроатом, ламотригином за које се интеракција не може искључити као узрок.
Ретко се могу јавити хипотироидизам и / или смањена контрола хипотиреозе.Механизам, иако није успостављен, може укључивати смањену апсорпцију соли јода и / или левотироксина (видети одељак 4.4).
Постоје неки извештаји о смањеној ефикасности ХИВ антиретровирусних лекова, антидепресива и антипсихотика (укључујући литијум) који се јављају на почетку лечења орлистатом код претходно добро контролисаних пацијената. Стога, лечење орлистатом треба започети тек након „пажљивог разматрања могућег утицаја на ове пацијенте“.
Одсуство интеракција:
Нису примећене интеракције са амитриптилином, аторвастатином, бигванидима, дигоксином, фибратима, флуоксетином, лосартаном, фенитоином, фентермином, правастатином, нифедипином, гастроинтестиналним терапијским системом (ГТС), нифедипином са спорим ослобађањем, сибутрамином или алкохолом. Одсуство ових интеракција показано је у специфичним студијама интеракција са лековима.
Одсуство интеракције између оралних контрацептива и орлистата показано је у специфичним студијама интеракције са лековима. Међутим, орлистат може индиректно смањити доступност оралних контрацептива и у неким случајевима довести до нежељене трудноће. Препоручује се метода контрацепције. У случају тешке дијареје (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
За орлистат нису доступни клинички подаци о изложености трудноћи.
Студије на животињама не указују на директне или индиректне штетне ефекте на трудноћу, ембрионални / фетални развој, пород или постнатални развој (видети одељак 5.3).
Потребан је опрез при прописивању лека трудницама.
Пошто није познато да ли се орлистат излучује у мајчино млеко, орлистат је контраиндикован током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ксеницал не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
Нежељене реакције на орлистат су претежно гастроинтестиналне природе. Учесталост ових реакција се смањила продуженом употребом орлистата.
Нежељени догађаји су доле наведени према органским системима и учесталости. Учесталости су дефинисане на следећи начин: врло честе (≥1 / 10), уобичајене (≥1 / 100 до
Унутар сваке класе учесталости, нежељени ефекти се пријављују према опадајућем степену озбиљности.
Следећа табела нежељених ефеката (прва година лечења) заснована је на нежељеним реакцијама које су се јављале са учесталошћу> 2% и са учесталошћу ≥1% у поређењу са плацебом у клиничким испитивањима од 1 и 2 године:
* јединствени нежељени догађаји током лечења са учесталошћу> 2% и инциденцом ≥1% у поређењу са плацебом само код гојазних пацијената са дијабетесом типа 2.
У четворогодишњој клиничкој студији, укупан образац дистрибуције нежељених догађаја био је сличан оном пријављеном за једногодишње и двогодишње студије, при чему се укупна инциденца гастроинтестиналних нежељених догађаја у првој години смањивала из године у годину током четири године године.
Следећа табела нежељених ефеката заснована је на спонтаним постмаркетиншким извештајима и стога учесталост остаје непозната:
Пријављивање сумње на нежељене реакције:
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса хттп: //ввв.агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили.
04.9 Предозирање
Појединачне дозе од 800 мг орлистата и вишеструке дозе до 400 мг три пута дневно током 15 дана проучаване су код испитаника нормалне тежине и гојазних без појаве значајних нуспојава. Осим тога, гојазним пацијентима су током 6 месеци даване дозе од 240 мг три пута дневно. Већина постмаркетиншких случајева предозирања орлистатом није пријавила нежељене догађаје или пријавила нежељене догађаје сличне онима пријављеним са препорученом дозом.
Ако дође до значајног предозирања орлистатом, препоручује се да се пацијент посматра 24 сата. На основу клиничких и студија на животињама, очекује се да ће сви системски ефекти који се приписују својствима инхибитора липазе орлистата бити брзо реверзибилни.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: лек против гојазности са периферним деловањем АТЦ ознака: А08АБ01.
Орлистат је моћан, специфичан и дуго делујући инхибитор гастроинтестиналних липаза. Своју терапеутску активност испољава у лумену желуца и танког црева стварањем ковалентне везе са активним местом серина желудачне и панкреасне липазе. Због тога инактивирани ензим није доступан за хидролизацију масти која се троши на апсорбујуће слободне масне киселине и моноглицериди.са исхраном у облику триглицерида.
У двогодишњим студијама и у четворогодишњој студији, и пацијенти који су примали орлистат и плацебо били су повезани са исхраном са смањеним уношењем калорија.
Обједињени подаци из пет двогодишњих студија са орлистатом и нискокалоричном исхраном показали су да је 37% пацијената лечених орлистатом и 19% пацијената који су примали плацебо изгубило најмање 5% своје основне телесне тежине након 12 недеља лечења. Од тога је 49% пацијената који су примали орлистат и 40% пацијената који су примали плацебо изгубило 10% или више своје основне телесне тежине после годину дана., међу пацијентима који нису успели да изгубе 5% основне телесне тежине након 12 недеља лечења, само 5% пацијената који су примали орлистат и 2% пацијената који су примали плацебо изгубили су 10% или више од своје основне телесне тежине након годину дана. Све у свему, након годину дана током лечења, удео пацијената који су изгубили 10% или више телесне тежине био је 20% код пацијената који су узимали 120 мг орлистата у поређењу са " 8% код пацијената који су узимали плацебо. Средња разлика у губитку тежине између лека и плацеба била је 3,2 кг.
Подаци из четворогодишњег клиничког испитивања КСЕНДОС-а показали су да је 60% пацијената који су примали орлистат и 35% пацијената који су примали плацебо изгубило најмање 5% своје основне телесне тежине након 12 недеља лечења. Од тога, 62% пацијената који су примали орлистат и 52% пацијената који су примали плацебо изгубили су 10% или више своје основне телесне тежине након годину дана. Насупрот томе, међу пацијентима који нису успели да изгубе 5% своје основне телесне тежине након 12 недеља лечења, само 5% пацијената који су примали орлистат и 4% пацијената који су примали плацебо изгубили су 10 недеља.% Или више своје почетне вредности телесне тежине после годину дана. Након 1 године лечења, 41% пацијената који су примали орлистат наспрам 21% пацијената који су примали плацебо имали су ≥10% губитка тежине, са просечном разликом од 4,4 кг између две групе. Након 4 године лечења, 21% пацијената који су примали орлистат наспрам 10% пацијената који су примали плацебо постигли су губитак тежине од ≥10%, са просечном разликом од 2,7 кг.
Више пацијената, и на орлистату и на плацебу, имало је основни губитак телесне тежине од најмање 5% након 12 недеља или најмање 10% након једне године у студији КСЕНДОС у поређењу са пет двогодишњих студија. Разлог за ову разлику је што је пет двогодишњих студија укључивало почетну четверонедељну дијету и период плацеба током којег су пацијенти изгубили у просеку 2,6 кг пре почетка лечења.
Подаци из четворогодишње клиничке студије такође сугеришу да је губитак тежине постигнут са орлистатом одложио развој дијабетеса типа 2 током студије (учесталост укупних случајева дијабетеса: 3,4% у групи са орлистатом у поређењу са 5,4% у групи која је примала плацебо). Велика већина случајева дијабетеса догодила се у подгрупи пацијената са ослабљеном толеранцијом глукозе на почетку, што је чинило 21% рандомизованих пацијената. Није познато да ли се ови резултати преносе у дугорочне клиничке користи.
Подаци из четири једногодишња клиничка испитивања код гојазних пацијената са дијабетесом типа 2, недовољно контролисаним антидијабетичким лековима, показали су да је проценат испитаника који су одговорили на терапију (≥10% губитка телесне тежине) био 11,3% са орлистатом наспрам 4,5% са плацебом. Код пацијената лечених орлистатом средња разлика у губитку тежине у односу на плацебо била је 1,83 кг -3,06 кг, а средња разлика у смањењу ХбА1ц у поређењу са плацебом била је 0,18% -0,55%. Није показано да ефекат на ХбА1ц зависи од смањења телесне тежине.
У мултицентричном (САД, Канада), паралелно-групном, двоструко слепом, плацебом контролисаном истраживању, 539 гојазних адолесцената је рандомизовано да примају 120 мг орлистата (н = 357) или плацеба (н = 182) три пута. дан поред нискокалоричне дијете и вежбања током 52 недеље. Обе популације су примале мултивитаминске суплементе. Примарни крајњи циљ била је промена индекса телесне масе (БМИ) од почетне до краја студије.
Резултати су били значајно супериорнији у групи са орлистатом (разлика у БМИ од 0,86 кг / м2 у корист орлистата). 9,5% пацијената који су примали орлистат наспрам 3,3% пацијената који су примали плацебо изгубили су ≥10% телесне тежине након 1 године, са просечном разликом од 2,6 кг између две групе. Разлика углавном произлази из резултата добијеног у групи пацијената са ≥5% губитка тежине након 12 недеља лечења орлистатом, што је 19% почетне популације. Нежељени догађаји су генерално били слични онима код одраслих. Међутим, дошло је до необјашњивог повећања учесталости прелома костију (6% наспрам 2,8% у групама орлистата и плацеба).
05.2 Фармакокинетичка својства
Апсорпција:
Студије код добровољаца нормалне тежине и гојазних показале су да је апсорпција орлистата минимална. Осам сати након оралне примене орлистата, концентрације непромењеног орлистата у плазми нису биле мерљиве (
Уопштено, при терапијским дозама налаз непромењеног орлистата у плазми био је повремени иу изузетно ниским концентрацијама (
Дистрибуција:
Волумен дистрибуције се не може одредити јер се лек минимално апсорбује и нема дефинисану системску фармакокинетику. Ин витро орлистат је преко 99% везан за протеине плазме (главни везујући протеини су липопротеини и албумин) .Орлистат се незнатно дистрибуира у еритроцитима.
Метаболизам:
На основу резултата на животињама, вероватно се орлистат метаболише претежно унутар гастроинтестиналног зида. У студији на гојазним пацијентима, два главна метаболита, М1 (хидролизовани 4-атомни лактонски прстен) и М3 (М1 без групе Н-формил леуцина), чине приближно 42% укупне концентрације у плазми, у односу на најмању фракцију дозе коју системски апсорбује.
М1 и М3 показују отворен бета-лактамски прстен и изузетно слабу активност инхибиције липазе (1000 и 2500 пута нижу од орлистата, респективно). С обзиром на овај смањени инхибиторни капацитет и смањене нивое у плазми при терапијским дозама (средња вредност, 26 нг / мЛ и 108 нг / мЛ, респективно), сматра се да ови метаболити немају процењиву фармаколошку активност.
Елиминација:
Студије на особама са нормалном тежином и гојазним особама показале су да је излучивање неапсорбованог лека фецесом главни пут елиминације. Приближно 97% примењене дозе се излучило фецесом, а 83% у облику непромењеног орлистата.
Кумулативно бубрежно излучивање свих једињења повезаних са орлистатом било је мање од 2% примењене дозе. Време потребно за постизање потпуног излучивања (фекалним и уринарним) било је 3-5 дана. Чини се да је елиминација орлистата слична код добровољаца нормалне тежине и гојазних. Сви орлистат, М1 и М3 подлежу излучивању путем жучи.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Неклинички подаци не откривају никакву посебну опасност за људе на основу конвенционалних студија фармакологија безбедности, токсичност при поновљеним дозама, генотоксичност, канцерогени потенцијал, репродуктивна токсичност.
У репродуктивним студијама на животињама нису примећени тератогени ефекти. У одсуству тератогеног ефекта на животињама, не очекују се малформације код људи.До сада је утврђено да су активне супстанце које изазивају малформације код људи тератогене код животиња када су спроведена одговарајућа истраживања на обе врсте.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Садржај капсуле:
Микрокристална целулоза (Е460); натријум скроб гликолат (тип А); повидон (Е1201); натријум лаурил сулфат; талк.
Капсуле у капсулама:
Јелли; индиго кармин (Е132); титанијум диоксид (Е171); штампарско мастило за употребу у храни (црни гвожђе оксид, концентровани раствор амонијума, калијум хидроксид, лак, пропилен гликол).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
3 године.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Жуљеви: Не чувати на температури изнад 25 ° Ц. Чувати у оригиналном паковању и чувати блистер у спољном паковању ради заштите лека од светлости и влаге.
Боце: Не чувати на температури изнад 30 ° Ц. Држите контејнер добро затвореним како бисте га заштитили од влаге.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
ПВЦ / ПВДЦ блистери који садрже 21, 42 и 84 тврде капсуле.
Стаклене бочице са средством за сушење које садрже 21, 42 и 84 тврде капсуле.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Роцхе Регистратион Лимитед - 6 Фалцон Ваи, Схире Парк, Велвин Гарден Цити, АЛ7 1ТВ - Уједињено Краљевство
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
ЕУ/1/98/071/001 - АИЦ: 034195014
ЕУ/1/98/071/002 - АИЦ: 034195026
ЕУ/1/98/071/003 - АИЦ: 034195038
ЕУ/1/98/071/004 - АИЦ: 034195040
ЕУ/1/98/071/005 - АИЦ: 034195053
ЕУ/1/98/071/006 - АИЦ: 034195065
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
Датум прве ауторизације: 29. јул 1998
Датум последњег обнављања: 29. јул 2008
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
Јуна 2014