Активни састојци: Естрадиол, Дроспиренон
АНГЕЛИК 1 мг / 2 мг филмом обложене таблете
Индикације Зашто се користи Ангелик? За шта је то?
Ангелик је хормонска надомјесна терапија (ХРТ). Садржи две врсте женских хормона, естроген и прогестин. Ангелик се користи код жена у постменопаузи које су имале најмање 1 годину од последње природне менструације.
Ангелик се користи за:
Ослобађање од симптома који се јављају након менопаузе
Током менопаузе, количина естрогена коју производи женско тело се смањује. То може изазвати симптоме као што су врућина у лицу, врату и грудима („налети врућине“). Ангелик ублажава ове симптоме након менопаузе. Ангелик ће вам бити прописан ако ваши симптоми озбиљно утичу на ваш свакодневни живот.
Превенција остеопорозе
Након менопаузе, неке жене могу развити крхкост костију (остеопороза). Требало би да разговарате са својим лекаром о свим доступним опцијама. Ако имате велики ризик од прелома због остеопорозе и не можете узимати друге лекове, можете користити Ангелик за превенцију остеопорозе након менопаузе.
Контраиндикације Када се Ангелик не сме користити
Немојте узимати Ангелик
ако постоји неки од доле наведених услова.
Ако нисте сигурни у доле описана стања, посаветујте се са лекаром пре него што узмете Ангелик.
Немојте узимати Ангелик
- Ако имате или сте икада имали рак дојке, или ако сумњате да га имате
- Ако имате рак који је осетљив на естроген, као што је рак слузнице материце (ендометријум), или ако сумњате да га имате
- Ако имате вагинално крварење неодређене природе
- Ако имате прекомерно задебљање слузнице материце (хиперплазија ендометрија)
- Ако имате или сте икада имали крвни угрушак у вени (дубока венска тромбоза), на пример у ногама (дубока венска тромбоза) или у плућима (плућна емболија)
- Ако имате поремећаје повезане са крвним угрушцима (попут недостатка протеина Ц, протеина С или антитромбина)
- Ако имате или сте недавно имали болест узроковану крвним угрушцима у артеријама, попут срчаног удара, можданог удара или ангине
- Ако имате или сте икада имали болест јетре и тестови функције јетре се нису вратили у нормалу
- Ако имате ретко наследно стање које се назива "порфирија"
- Ако имате тешку бубрежну болест или акутну бубрежну инсуфицијенцију
- Ако сте алергични (преосетљиви) на естроген, прогестагене или било који други састојак лека Ангелик
Ако се било које од горе наведених стања појави први пут док узимате Ангелик, одмах прекините лечење и одмах се обратите лекару.
Предострожности при употреби Шта треба да знате пре него што узмете Ангелик
Лекарски прегледи и редовни прегледи
Употреба ХНЛ носи ризике које је потребно узети у обзир при одлучивању о томе да ли започети или наставити терапију.
Искуство у лечењу жена са преурањеном менопаузом (због престанка овулације или операције) је ограничено. Ако имате прерану менопаузу, ризик од примене ХНЛ може бити другачији. Посаветујте се са лекаром.
Пре него што почнете са ХРТ -ом (или почнете поново), ваш лекар ће вам поставити неколико питања о вашој личној здравственој историји и историји чланова ваше породице. Лекар може одлучити да спроведе тестове. То може укључивати преглед дојке и / или интерни преглед ако је потребно.
Када започнете лечење леком Ангелик, мораћете да се обратите лекару ради редовних прегледа (најмање једном годишње) .На овим прегледима разговараћете са својим лекаром о предностима и ризицима наставка лечења леком Ангелик.
Идите на редовне прегледе дојки према препоруци лекара.
Разговарајте са својим лекаром или фармацеутом пре него што узмете Ангелик. Реците свом лекару ако сте пре почетка лечења имали било које од следећих стања, јер се та стања могу поновити или погоршати током лечења леком Ангелик. Ако је то случај, требало би чешће да се обратите лекару ради контрола:
- миома унутар материце
- раст слузнице материце на другом месту (ендометриоза) или историја претераног раста слузнице материце (хиперплезија ендометријума)
- повећан ризик од настанка крвних угрушака (погледајте „Крвни угрушци у вени (тромбоза)“)
- повећан ризик од рака дојке осетљивог на естроген (мајка, сестра или бака које су имале рак дојке)
- високог притиска
- болести јетре, као што је бенигни тумор јетре
- дијабетес
- камење у жучној кеси
- мигрене или јаке главобоље
- болест имуног система која погађа многе органе тела (системски еритематозни лупус (СЛЕ)
- епилепсија
- астма
- стање које утиче на бубну опну и слух (отосклероза)
- веома висок ниво масти у крви (триглицериди)
- задржавање воде због проблема са срцем или бубрезима
Престаните са узимањем Ангелик -а и одмах се обратите лекару
Ако приметите било шта од следећег док узимате ХРТ:
- било који од услова описаних у одељку „Не узимајте Ангелик“
- жутило коже или беоњаче (жутица). То могу бити знаци болести јетре
- значајно повећање крвног притиска (симптоми могу бити главобоља, умор, вртоглавица)
- новонастала главобоља типа мигрене
- трудноћа
- ако приметите знаке крвног угрушка, нпр
- болно отицање и црвенило ногу
- изненадни бол у грудима
- отежано дисање
За више информација погледајте одељак „Крвни угрушци у вени (тромбоза)
"Напомена: Ангелик није средство за контрацепцију. Ако је прошло мање од 12 месеци од" последње менструације или сте млађи "испод 50 година, можда ћете ипак морати да користите додатне мере контрацепције како бисте спречили трудноћу. Затражите савет лекара .
ХРТ и рак
Прекомерно задебљање слузнице материце (хиперплазија ендометријума) и рак слузнице материце (рак ендометријума)
Узимање ХНЛ само са естрогеном повећава ризик од задебљања слузнице материце (хиперплазија ендометријума) и рака слузнице материце (рак ендометријума). Присуство прогестагена у здрављу Ангелик штити вас од овог ризика.
Неправилно крварење
Можда ћете доживети неправилно крварење или крварење (мрље) током првих 3-6 месеци након узимања Ангелик-а. Међутим, ако неправилно крварење:
- наставља се током првих 6 месеци
- јавља се након што сте узимали Ангелик дуже од 6 месеци
- наставља се након прекида Ангелик -а
идите свом лекару што је пре могуће.
Карцином дојке
Чини се да узимање ХРТ-а са естрогеном-прогестагеном, а вероватно и ХНЛ само са естрогеном, повећава ризик од рака дојке. Овај додатни ризик зависи од трајања ХНЗ-а. Додатни ризик постаје очигледан након неколико година. Међутим, нестаје у року од неколико година (највише 5) након прекида ХРТ -а.
Поређење
Код жена у доби од 50 до 79 година које не узимају ХНЛ, у просеку 9-17 на 1000 ће бити дијагностиковано раком дојке током петогодишњег периода. За жене у доби од 50 до 79 година које узимају естрогенско / прогестагенску ХРТ изнад 5 година, бит ће 13-23 случаја на 1000 корисника (тј. Повећање од 4-6 случајева).
Редовно проверавајте груди. Закажите састанак са својим лекаром ако приметите било какве промене, као што су:
- кожа поморанџе или удубљења на кожи;
- промена у брадавицама;
- све видљиве или опипљиве грудвице
Осим тога, препоручује се да учествујете у програмима прегледа мамографије када вам се то понуди. За скрининг мамографије важно је да медицинској сестри / здравственом раднику који ради рендгенски снимак кажете да користите ХРТ јер овај третман може повећати густоћу дојке што може промијенити резултат мамографа. Тамо где се повећала густина дојке, мамографија можда неће открити све грудвице.
Рак јајника
Рак јајника је реткост. Сматра се да дуготрајна ХНЛ од најмање 5-10 година даје благо повећан ризик од рака јајника.
Код жена у доби од 50 до 79 година које не узимају ХНЛ, у просеку ће око 2 од 1.000 жена бити дијагностиковано раком јајника током петогодишњег периода. За жене у доби од 50 до 79 година које су узимале ХРТ 5 година, бит ће 2-3 случаја на 1000 корисника (тј. Повећање за 1 случај).
Учинци ХРТ -а на срце и циркулацију
Крвни угрушци у вени (тромбоза)
ХНЛ може повећати ризик од крвних угрушака у венама за 1,3 до 3 пута, посебно током прве године узимања.
Крвни угрушци могу бити опасни, а ако путују до плућа могу узроковати бол у грудима, изненадни недостатак зрака, колапс или чак смрт.
Ризик од стварања крвног угрушка у венама расте са старењем и ако се нешто од следећег односи на вас. Реците свом лекару ако се нешто од следећег односи на вас:
- не можете дуго ходати због велике операције, несреће или болести (погледајте такође одељак „Ако вам је потребна операција“)
- имају озбиљну прекомерну тежину (БМИ> 30 кг / м2)
- имате било какав проблем згрушавања крви који захтева дуготрајно лечење лековима који спречавају стварање крвних угрушака
- ако је блиски рођак имао крвни угрушак у нози, плућима или другом органу
- имају системски еритематозни лупус (СЛЕ)
- има рак
За могуће знакове крвног угрушка погледајте „Престаните да користите Ангелик и одмах се обратите лекару“
Поређење
За жене у 50-им годинама које не узимају ХНЛ, у просеку, током периода од 5 година, очекује се да 4-7 у 1000 случајева има крвни угрушак у вени. За жене у 50-им годинама које узимају естрогенско / прогестагенску ХНЗ преко 5 година, биће 9-12 случајева на 1000 корисника (тј. Повећање од 5 случајева).
Срчане болести (срчани удар)
Нема доказа да ХРТ спречава болести срца.
Жене старије од 60 година које користе естрогенско-прогестагенску ХНЗ имају нешто већу вероватноћу да развију срчане болести од жена које не узимају ХНЗ.
Удар
Ризик од можданог удара је око 1,5 пута већи код корисника ХРТ-а него код оних који их не користе. Број додатних случајева можданог удара због употребе ХРТ -а повећават ће се с годинама.
Поређење
За жене у 50-им годинама које не узимају ХНЛ, у просеку, током периода од 5 година, 8 од 1000 има шансе да доживи мождани удар. За жене у 50 -им годинама које узимају естрогенско / прогестагенску ХНЗ током 5 година, биће 11 случајева на 1000 корисника (тј. Повећање од 3 случаја).
Други услови
- ХРТ не спречава губитак меморије. Ризик од губитка памћења може бити већи код жена које почну користити ХРТ након 65. године. Питајте свог лекара за савет.
- Ако имате бубрежну болест и имате повишен ниво калијума у серуму, посебно ако узимате друге лекове који повећавају калијум у серуму, ваш лекар може проверити ниво калијума у крви током првог месеца лечења.
- Ако имате висок крвни притисак, лечење леком Ангелик може га снизити. Ангелик се не сме користити за лечење високог крвног притиска.
- Ако имате тенденцију да добијете мрље на лицу (хлоазма) на лицу, требало би да избегавате излагање сунцу или ултраљубичастом светлу док узимате Ангелик.
Интеракције Који лекови или храна могу да промене учинак лека Ангелик
Обавестите свог лекара или фармацеута ако узимате, недавно сте узимали или бисте могли да узмете било који други лек.
Неки лекови могу ометати дејство лека Ангелик и изазвати неправилно крварење. То се односи на следеће лекове:
- лекове за епилепсију (нпр. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
- лекови за туберкулозу (нпр. рифампицин и рифабутин)
- лекови за ХИВ инфекције (нпр. невирапин, ефавиренз, нелфинавир и ритонавир) и инфекције вирусом хепатитиса Ц
- биљни лек кантарион (Хиперицум перфоратум)
- лекови за лечење гљивичних инфекција (као што су итраконазол, вориконазол, флуконазол)
- лекове за лечење бактеријских инфекција (као што су кларитромицин, еритромицин)
- лекове за лечење одређених срчаних обољења, високог крвног притиска (као што су верапамил, дилтиазем)
- Сок од грејпфрута
Следећи лекови могу изазвати мала повећања серумског калијума:
- лекови који се користе за лечење:
- упала или бол (нпр. аспирин, ибупрофен);
- неке врсте срчаних обољења или хипертензије (нпр. диуретици, АЦЕ инхибитори (нпр. еналаприл), антагонисти рецептора ангиотензина ИИ (нпр. лосартан). Ако се лечите од хипертензије и узимате Ангелик можда ћете доживети „даље смањење крвног притиска“).
Реците свом лекару или фармацеуту ако узимате или сте недавно узимали било које друге лекове, укључујући лекове без рецепта, биљне лекове или друге природне производе.
Лабораторијска испитивања
Ако вам је потребна анализа крви, реците свом лекару или лабораторијском особљу да узимате Ангелик, јер овај лек може утицати на резултате неких тестова.
Упозорења Важно је знати да:
Трудноћа и дојење
Ангелик је намењен женама у постменопаузи. Ако затрудните, одмах престаните са узимањем Ангелик -а и обратите се свом лекару.
Вожња и управљање машинама
Нема разлога вјеровати да употреба Ангелик -а утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
Ангелик садржи лактозу
Ангелик садржи лактозу (врста шећера). Ако имате интолеранцију на неке шећере, обратите се свом лекару пре него што узмете Ангелик.
Доза, начин и време примене Како се користи Ангелик: Дозирање
Увек узимајте овај лек тачно онако како вам је рекао лекар. Ако сте у недоумици, обратите се свом лекару или фармацеуту. Ваш лекар ће одлучити колико дуго требате да узимате Ангелик.
Узимајте једну таблету дневно, најбоље у исто време. Таблету прогутајте целу са мало воде. Можете узети Ангелик са храном или без ње. Следеће паковање таблета започните дан након што завршите са тренутним паковањем.
Немојте престати да га узимате између два паковања.
Ако узимате друге приправке за ХНЛ: Наставите док не попијете тренутно паковање и не попијете све таблете за тај мјесец. Следећег дана узмите прву таблету Ангелик. Не остављајте размак између старих таблета и таблета Ангелик
Ако вам је ово први ХРТ третман: Можете почети са таблетама Ангелик било који дан.
Предозирање Шта учинити ако сте узели превише лека Ангелик
Ако узмете више лека Ангелик него што је требало
Ако сте грешком узели превише таблета Ангелик, може вам се позлити, повраћате или имате крварење налик менструацији. Није потребан посебан третман, али ако сте забринути, требало би да се обратите лекару или фармацеуту.
Ако сте заборавили да узмете Ангелик
Ако сте заборавили да узмете таблету у уобичајено време, а прошло је мање од 24 сата, узмите таблету што је пре могуће. Следећу таблету узмите у уобичајено време.
Ако је прошло више од 24 сата, оставите заборављену таблету у паковању. Наставите са узимањем остатка таблета сваког дана у уобичајено време. Немојте узети двоструку дозу да бисте надокнадили заборављену таблету.
Ако заборавите да узмете таблету неколико дана, може доћи до неправилног крварења.
Да ли треба прекинути лечење леком Ангелик
Можда ћете и даље осећати типичне симптоме менопаузе, који могу укључивати валунге, поремећаје сна, нервозу, вртоглавицу или сувоћу вагине. Такође ћете почети да губите коштану масу ако прекинете узимање лека Ангелик.
Ако вам је потребна операција
Ако имате планирану операцију, реците хирургу да узимате Ангелик. Можда ћете морати да престанете са узимањем лека Ангелик око 4-6 недеља пре операције да бисте смањили ризик од тромбозе (погледајте такође одељак 2 "Крвни угрушци у вени"). Питајте свог лекара када можете поново да почнете да узимате Ангелик.
Нежељени ефекти Који су нежељени ефекти лека Ангелик
Као и сви лекови, и Ангелик може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих.
Жене које користе ХРТ имају нешто већи ризик од развоја следећих болести од жена које га не користе:
- карцином дојке
- прекомерни раст или рак слузнице материце (хиперплазија ендометријума или рак)
- рак јајника
- крвни угрушци у венама ногу или плућима (венска тромбоемболија)
- болест срца
- удар
- вероватан губитак памћења ако се ХРТ започне након 65. године.
За више информација о овим нежељеним ефектима погледајте одељак 2. Као и сви лекови, Ангелик може изазвати нежељена дејства, мада се она не морају јавити код свих. Следећи нежељени ефекти повезани су са употребом Ангелик -а.
Најчешћи нежељени ефекти (јављају се код више од 1 на 10 пацијената):
- неочекивано крварење налик менструацији (види такође одељак 2 „Ангелик и рак / рак слузокоже„ материце “
- осетљивост дојке
- болови у дојкама. Неочекивано крварење налик менструацији јавља се током првих месеци лечења леком Ангелик. Обично су привремени и обично нестају са наставком лечења. Ако не, обратите се свом лекару.
Уобичајени нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 на 100 пацијената):
- депресија, промене расположења, нервоза
- главобоља
- бол у стомаку, мучнина, проширење желуца
- груди у грудима (бенигна неоплазма дојке), оток дојке
- повећање величине миома материце
- неканцерозни раст ћелија у грлићу материце (бенигни раст грлића материце)
- неправилности у вагиналном крварењу
- вагинални исцједак
- губитак енергије, локализовано задржавање воде.
Мање чести нежељени ефекти (погађају 1 до 10 од 1000 пацијената):
- повећање или смањење телесне тежине, губитак или повећање апетита, повећана масноћа у крви
- поремећаји сна, анксиозност, смањење сексуалног интереса
- осећај пецкања или пецкања, смањена концентрација, вртоглавица
- проблеми са очима (нпр. црвене очи), сметње вида (нпр. замагљен вид)
- лупање срца
- тромбоза, венска тромбоза (види такође одељак 2 "Ангелик и тромбоза"), висок крвни притисак, мигрена, упала вена, проширене вене
- задиханост
- стомачни поремећај, дијареја, затвор, повраћање, сува уста, ветар, поремећаји укуса
- измењени ензими јетре (видљиви у крвним тестовима)
- кожни проблеми, акне, губитак косе, свраб коже, хирзутизам
- болови у леђима, болови у зглобовима, болови у удовима, грчеви у мишићима
- поремећаји уринарног тракта и инфекције
- рак дојке, задебљање слузнице материце, неуобичајен бенигни раст у материци, дрозд, сувоћа вагине и свраб
- груди у грудима (фиброцистична мастопатија), болести јајника, грлића материце и материце, бол у карлици
- опште задржавање воде, бол у грудима, опште лоше стање, повећано знојење.
Ретки нежељени ефекти (јављају се код 1 до 10 корисника на 10.000):
- анемија
- вртоглавица
- зујање у ушима
- камење у жучној кеси
- мишићни бол
- запаљење јајовода
- лучење млека из брадавица
- зимица.
Следећи нежељени ефекти су се јавили у клиничким испитивањима код жена са високим крвним притиском:
- висок ниво калијума (хиперкалемија) који понекад изазива грчеве у мишићима, пролив, мучнину, вртоглавицу или главобољу
- затајење срца, ширење срца, убрзан рад срца, ефекти на ритам срца
- повећање алдостерона у крви.
Следећи нежељени ефекти су забележени код других ХСТ:
- болест жучне кесе
- разне кожне патологије:
- промена боје коже, посебно лица или врата, позната као "маска за трудноћу" (хлоазма)
- болни црвенкасти кожни чворови (нодосум еритема)
- осип са циљним лезијама или чиревима (мултиформни еритем)
Ако неко од нежељених дејстава постане озбиљно или ако приметите било које нежељено дејство које није наведено у овом упутству, молимо вас да о томе обавестите свог лекара или фармацеута.
Пријављивање нежељених ефеката
Ако приметите било које нежељено дејство, обратите се свом лекару или фармацеуту.Ово укључује све могуће нуспојаве које нису наведене у овом упутству. Такође можете пријавити нежељене ефекте директно путем националног система пријављивања на адреси хттпс://ввв.аифа.гов.ит/цонтент/сегналазиони-реазиони-авверсе
Пријављивањем нежељених ефеката можете помоћи у пружању више информација о безбедности овог лека.
Истек и задржавање
Чувајте овај лек ван погледа и дохвата деце.
Немојте користити овај лек након истека рока употребе који је наведен на кутији и блистеру иза „ЕКСП“. Датум истека се односи на последњи дан тог месеца.
Ангелик -у нису потребни посебни услови складиштења.
Не бацајте никакве лекове у отпадне воде или у кућни отпад. Питајте свог фармацеута како да баците лекове које више не користите. То ће помоћи заштити животне средине.
Шта Ангелик
Активне супстанце су естрадиол (као естрадиол хемихидрат) и дроспиренон; свака таблета садржи 1 мг естрадиола и 2 мг дроспиренона.
Помоћни састојци су лактоза монохидрат, кукурузни скроб, прежелатинизовани кукурузни скроб, повидон и магнезијум стеарат (Е470б). Помоћни састојци омотача таблете су хипромелоза (Е464), макрогол 6000, талк (Е553б), титанијум диоксид (Е171) и гвожђе оксид (Е172).
Опис како Ангелик изгледа и садржај паковања
Ангелик таблете су обложене, црвене, округле, конвексне таблете. Једно лице је означено словима „ДЛ“ у правилном шестерокуту.
Доступне су у блистер паковањима од 28 таблета са исписаним данима у недељи на блистеру.
Ангелик је доступан у паковањима од 1 и 3 блистера.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
Упутство о извору: АИФА (Италијанска агенција за лекове). Садржај објављен у јануару 2016. Присутне информације можда нису ажурне.
Да бисте имали приступ најновијој верзији, препоручљиво је приступити веб страници АИФА (Италијанска агенција за лекове). Одрицање од одговорности и корисне информације.
01.0 НАЗИВ ЛИЈЕКА
АНГЕЛИК 1 МГ / 2 МГ ТАБЛЕТЕ ОБЛОЖЕНЕ ФИЛМОМ
02.0 КВАЛИТАТИВНИ И КВАНТИТАТИВНИ САСТАВ
Свака филмом обложена таблета садржи 1 мг естрадиола (у облику естрадиол хемихидрата) и 2 мг дроспиренона.
Помоћна супстанца са познатим дејством: 46 мг лактозе.
За потпуну листу помоћних супстанци погледајте одељак 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕУТСКИ ОБЛИК
Филмом обложена таблета.
Црвена, округла таблета са испупченим лицима, од којих је једно означено словима ДЛ унутар правилног шестерокута.
04.0 КЛИНИЧКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
04.1 Терапијске индикације
Хормонска надомјесна терапија за симптоме недостатка естрогена код жена у постменопаузи ако је прошло више од годину дана од менопаузе.
Превенција остеопорозе код жена у постменопаузи са високим ризиком од будућих прелома које имају нетолеранцију или контраиндикације за друге лекове одобрене за превенцију остеопорозе.
(Погледајте такође одељак 4.4).
Искуство у лечењу жена старијих од 65 година је ограничено.
04.2 Дозирање и начин примене
Жене које не узимају ХНЛ или оне које прелазе са континуиране терапије другим комбинованим производом, могу започети лечење у било ком тренутку. Жене које прелазе са циклуса цикличне терапије (ХНЛ) на секвенцијални комбиновани производ треба да почну лечење дан након последњег претходног циклуса лечења.
Дозирање
Једна таблета дневно. Сваки блистер покрива 28 дана третмана.
Начин примене
Таблете треба прогутати целе са мало течности, без обзира на унос хране. Лечење је континуирано, па следеће паковање треба одмах употребити и без прекида следити претходно. Таблете би требало узимати сваки дан у исто време. Ако заборавите да узмете таблету, треба је узети што је пре могуће.Ако је прошло више од 24 сата, не морате узети другу таблету. Ако пропустите више таблета, могуће је вагинално крварење.
За лечење постменопаузалних симптома треба користити најнижу ефикасну дозу.
На почетку и током читавог трајања лечења, које треба да буде што је могуће краће, треба применити најмању ефикасну дозу (видети такође одељак 4.4).
Додатне информације за одређене категорије пацијената
Педијатријска популација
Ангелик није намењен за употребу код деце и адолесцената
Старији пацијенти
Нема података који указују на потребу прилагођавања дозе код старијих пацијената. За жене старије од 65 година видети одељак 4.4.
Пацијенти са оштећеном функцијом јетре
Дроспиренон се добро подноси код жена са благим или умереним оштећењем јетре (видети одељак 5.2 Фармакокинетичка својства). Ангелик је контраиндикован код жена са тешким обољењем јетре (видети одељак 4.3).
Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега
Благи пораст изложености дроспиренону примећен је код жена са благим или умереним оштећењем бубрега, за које се не сматра да су од клиничког значаја (видети одељак 5.2). Ангелик је контраиндикован код жена са тешком бубрежном болешћу (видети одељак 4.3).
04.3 Контраиндикације
• Недијагностиковано крварење из гениталија.
• Познати, прошли или сумњиви рак дојке.
• Познати или сумњиви малигни тумори зависни од естрогена (нпр. Карцином ендометријума).
• Нелечена хиперплазија ендометријума.
• Претходне или тренутне епизоде венске тромбоемболије (дубока венска тромбоза, плућна емболија).
• Тренутна или недавна артеријска тромбоемболија (нпр. Ангина, инфаркт миокарда).
• Акутна болест јетре или историја болести јетре све док се вредности тестова јетре не врате у нормалу.
• Позната тромбофилна стања (нпр. Недостатак протеина Ц, протеина С или антитромбина, видети одељак 4.4)
• Тешка или акутна бубрежна инсуфицијенција.
• Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу наведену у одељку 6.1.
• Порфирија
04.4 Посебна упозорења и одговарајуће мере опреза при употреби
За лијечење симптома постменопаузе, ХРТ треба започети само за симптоме који нарушавају квалитету живота. У сваком случају, пажљиво годишње треба провести пажљиву процјену ризика и користи од лијечења, а ХНЛ треба наставити само све док постигнута корист премашује ризик.
Постоје ограничени подаци о ризицима повезаним са ХНЛ у лечењу ране менопаузе. Међутим, с обзиром на низак ниво апсолутног ризика код млађих жена, однос ризика и користи за ове жене може бити повољнији него за старије жене.
Лекарски преглед / праћење
Пре почетка или наставка ХНЛ -а потребно је узети комплетну „личну и породичну медицинску историју". Треба извршити физички преглед (укључујући преглед карлице и дојке) узимајући у обзир контраиндикације и упозорења за употребу производа. Током лечења, препоручује се периодична медицинска контрола природе и учесталости прилагођена појединачном пацијенту. Жене треба едуковати о томе које промене у њиховим дојкама треба пријавити лекару или медицинском особљу. Клиничка испитивања, укључујући употребу одговарајућих дијагностичких алата за снимање, попут мамографије, треба спровести у складу са тренутно прихваћеним клиничким протоколима и клиничким потребама појединачног случаја.
Услови који захтевају посебну пажњу
Пацијенткињу треба пажљиво пратити ако је било које од доле наведених стања присутно или се догодило у прошлости и / или се погоршало током трудноће или претходне хормонске терапије. Треба имати на уму да се ова стања могу поновити или погоршати током терапије леком Ангелик, посебно:
• Леиомиоми (миоми материце) или ендометриоза.
• Фактори ризика за тромбоемболијске поремећаје (види доле).
• Фактори ризика за карцином зависан од естрогена, нпр. наследна предиспозиција (сродници 1. степена са раком дојке).
• Хипертензија.
• Хепатопатије (нпр. Аденом јетре).
• Дијабетес мелитус са или без васкуларног захватања.
• холелитијаза.
• Мигрена или главобоља (тешка).
• Системски еритематозни лупус.
• Историја хиперплазије ендометријума (видети доле).
• Епилепсија.
• астма.
• Отосклероза.
Случајеви који захтевају хитан прекид терапије
Терапију треба прекинути ако постоје контраиндикације и у следећим ситуацијама:
• Жутица или погоршање функција хепатична.
• Значајно повећање крвног притиска.
• Новонастала главобоља типа мигрене.
• Трудноћа.
Хиперплазија и карцином ендометријума
Код жена са интактном материцом, примена само естрогена током дужег временског периода повећава ризик од хиперплазије ендометријума и карцинома. Ризик од рака ендометријума код корисника који користе само естроген повећава се 2 до 12 пута у поређењу са онима који га не користе, у зависности од трајања третмана и дозе естрогена (видети одељак 4.8) .Престанак лечења ризик може остати повишен најмање 10 година.
Код жена које нису хистеректомиране, циклично додавање прогестагена најмање 12 дана месечно / 28-дневног циклуса или континуирана терапија естрогеном-прогестагеном спречава повећани ризик повезан са ХРТ-ом само са естрогенима.
У првим месецима лечења може доћи до љускавог крварења и малог пробојног крварења (тачкастог крварења). Ако се ове епизоде појаве након неког времена од почетка терапије или се наставе након прекида лечења, мора се тражити узрок, вероватно и биопсијом ендометријума, како би се искључио малигни тумор ендометрија.
Карцином дојке
Општи докази указују на повећан ризик од рака дојке код жена које узимају естроген / прогестаген, а могуће и на ХНЛ само са естрогеном, што зависи од трајања ХСТ.
Рандомизирана, плацебом контролисана студија и ВХИ (Иницијатива за здравље жена) слажу се да се повећани ризик од рака дојке код жена које узимају ХСТ естроген / прогестаген јавља након приближно 3 године употребе (видети одељак 4.8). неколико година лечења, али се враћа на почетну вредност у року од неколико (максимално пет) година након престанка лечења.
Хормонска надомјесна терапија, посебно комбинације естрогена и прогестагена, повећава густоћу снимака мамографије, што може отежати радиолошко откривање рака дојке.
Венска тромбоемболија
ХНЛ је повезан са 1,3 до 3 пута релативним ризиком од развоја венске тромбоемболије (ВТЕ), односно дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Већа је вероватноћа да ће се ти догађаји догодити у првој години ХНЗ -а него у наредним годинама (видети одељак 4.8).
Опште признати фактори ризика за ВТЕ укључују употребу естрогена, старију старост, тешке операције, личну или породичну историју, гојазност (БМИ> 30 кг / м2), трудноћу / постпорођајни период, системски еритематозни лупус (СЛЕ) и рак. Не постоји консензус о могућој улози проширених вена у ВТЕ.
Пацијенти са познатим тромбофилним стањима имају повећан ризик од ВТЕ и ХРТ може повећати овај ризик. ХРТ је стога контраиндикована код ових пацијената (видети одељак 4.3).
Као и код свих оперисаних пацијената, посебна пажња мора се посветити профилактичким мерама за спречавање постоперативних епизода ВТЕ. Када се након елективне операције очекује продужена имобилизација, треба размотрити привремени прекид ХНЛ-а, ако је могуће 4-6 недеља пре операције. ХРТ се не би требао наставити све док се жена потпуно не мобилизира.
У недостатку „личне историје ВТЕ, женама са сродником првог степена са историјом тромбозе у младости може се понудити да се подвргне скринингу, након што су обавештене о његовим ограничењима (скрининг омогућава да се идентификује само део дефекти Ако се утврди тромбофилни дефект који сегрегира са тромбозом код члана породице, или ако је дефект „озбиљан“ (нпр. антитромбин, протеин С, недостатак протеина Ц или комбинација дефеката), ХНЗ је контраиндикована.
Жене које су већ на хроничном антикоагулантном лечењу захтевају пажљиву процену односа користи и ризика од ХСТ.
Ако се ВТЕ развије након почетка терапије, примену лека треба прекинути. Пацијенте треба упутити да се одмах обрате лекару у случају симптома који су потенцијално последица венске тромбоемболије (нпр. Отечени и болни доњи екстремитети, изненадни бол у грудима, диспнеја).
Коронарна болест срца (ЦАД)
Рандомизирана контролисана испитивања не показују заштиту од инфаркта миокарда код жена са или без коронарне артеријске болести које су примале ХРТ естроген / прогестоген или ХРТ само са естрогеном. Релативни ризик од болести коронарних артерија током употребе естрогена / прогестогена ХРТ је незнатно повећан. Пошто је основни апсолутни ризик у великој мери зависан од старости, број додатних случајева коронарне артеријске болести услед употребе естрогена / прогестагена је веома мали код здравих жена недавно у постменопаузи, али се повећава у каснијем животу.
Исхемијски мождани удар
Терапија естрогеном / прогестагеном или само естрогенима повезана је са 1,5 пута повећаним ризиком од исхемијског можданог удара. Релативни ризик се не мења са годинама или временом од менопаузе. Међутим, пошто је основни апсолутни ризик у великој мери зависан од старости, укупан ризик од можданог удара код жена које користе ХСТ ће се повећавати са годинама, напредовањем старости (видети одељак 4.8).
Рак јајника
Рак јајника је много ређи од рака дојке. Дуготрајна (најмање 5-10 година) ХНЛ само са естрогеном повезана је са благо повећаним ризиком од рака јајника (видети одељак 4.8). Нека истраживања, укључујући ВХИ студију, сугеришу да дуготрајна ХНЛ са комбинованим производима може донети сличан или незнатно мањи ризик (видети одељак 4.8).
Други услови
Естроген може изазвати задржавање воде, па пацијенте са срчаном или бубрежном дисфункцијом треба пажљиво пратити.
Жене са већ постојећом хипертриглицеридемијом треба пажљиво пратити током терапије естрогеном или хормонске надомјесне терапије, јер су ријетки случајеви значајног повећања триглицерида у плазми са посљедичним панкреатитисом забиљежени у присуству овог стања уз терапију естрогенима.
Естроген индукује повећање глобулина који везује тироксин (ТБГ), што резултира повећањем укупног циркулишућег хормона штитне жлезде, израчунато на основу јода везаног за протеине (ПБИ), нивоа Т4 (одређено колоном или радиоимунолошким тестом) или нивоа Т3 (утврђено радиоимунолошким тестом). Ресорпција смоле Т3 је смањена као последица повећања ТБГ. Концентрације слободних Т4 и Т3 остају непромењене. Могуће је повећање серума других везујућих протеина. као што је кортикостероид-везујући глобулин (ЦБГ) и глобулин који везује полне хормоне ( СХБГ.
ХРТ не побољшава когнитивне функције. Постоје докази о повећаном ризику од вероватне деменције код жена које почињу да користе комбиновану терапију или терапију само естрогенима након 65. године.
Прогестагенска компонента Ангелик-а је антагонист алдостерона са слабим својствима која штеде калијум. У већини случајева не очекује се повећање нивоа калијума у серуму. У клиничкој студији, међутим, код неких пацијената са оштећеном функцијом. Благи или умерени бубрег који употребом лекова који штеде калијум (као што су АЦЕ инхибитори, антагонисти рецептора ангиотензина ИИ или НСАИД), ниво калијума у серуму се благо повећао, али не значајно, док су узимали Стога, код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом и серумским калијумом пре лечења у горњем делу референтни опсег, а посебно током истовремене употребе лекова који штеде калијум, препоручује се праћење калијума у серуму током првог тока лечења (видети такође одељак 4.5).
Жене са повишеним крвним притиском могу доживети смањење крвног притиска услед деловања антагониста алдостерона дроспиренона током лечења леком Ангелик (видети одељак 5.1). Ангелик се не сме користити за лечење хипертензије.Жене са хипертензијом треба лечити у складу са смерницама за хипертензију.
Повремено се може јавити хлоазма, посебно код жена са историјом клоазме гравидарум. Жене са склоношћу хлоазми треба да избегавају излагање сунцу или ултраљубичастим зрацима током хормонске надомјесне терапије.
Свака таблета овог лека садржи 46 мг лактозе. Пацијенти са ријетким насљедним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе који су на дијети без лактозе требају узети у обзир ову стопу.
04.5 Интеракције са другим лековима и други облици интеракција
Ефекти других лекова на Ангелик
Супстанце које повећавају клиренс ХРТ (смањена ефикасност ХРТ индукцијом ензима)
Метаболизам естрогена (и прогестина) може се повећати истовременом употребом супстанци за које је познато да индукују ензиме за метаболизам лекова, посебно ензима цитокрома П450, као што су антиконвулзиви (нпр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфективних средстава (нпр. Рифампицин, рифабутин , невирапин, ефавиренз).
Ритонавир и нелфинавир, иако је познато да су снажни инхибитори, показују својства изазивања када се користе истовремено са стероидним хормонима. Биљни препарати на бази кантариона (Хиперицум перфоратум) могу индуковати метаболизам естрогена (и прогестагена).
Клинички, повећани метаболизам естрогена и прогестагена може изазвати смањење њиховог ефекта и промене у профилу крварења из материце.
Супстанце са променљивим ефектима на клиренс ХРТ
Када се примењују заједно са ХРТ, многи инхибитори ХИВ / ХЦВ протеазе и не-нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе могу повећати или смањити концентрацију естрогена или прогестагена у плазми или обоје. Ове промене могу бити клинички значајне у неким случајевима.
Супстанце које смањују клиренс ХРТ (инхибитори ензима)
Јаки или умерени инхибитори ЦИП3А4, попут азолних антимикотика (нпр. Итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиди (нпр. Кларитромицин, еритромицин), дилтиазем и сок од грејпа могу повећати концентрацију у плазми или прогестогену или естрогену. У студији са више доза са дросом Комбинација (3 мг / дан) / естрадиол (1,5 мг / дан), истовремена примена јаког инхибитора ЦИП3А4 кетоконазола током 10 дана, повећала је АУЦ (0 24 сата) дроспиренона за 2,30 пута (90% ЦИ: 2,08, 2,54). Код естрадиола нису примећене промене, иако је АУЦ (0 24 х) његовог мање моћног метаболита естрона повећана 1,39 пута (90% ЦИ: 1,27; 1,52).
Ефекти Ангелик -а на друге медицинске производе
Ин витро, дроспиренон је у стању да слабо до умерено инхибира ензиме цитокрома П450, ЦИП1А1, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4.
На основу спроведених студија интеракције "ин виво"Код жена добровољаца које користе омепразол, симвастатин или мидазолам као супстрате маркера, клинички значајна интеракција дроспиренона у дози од 3 мг са метаболизмом других лекова посредованих ензимом цитокромом П450 је мало вероватна.
Мало је вероватно да ће истовремена употреба Ангелик -а са НСАИЛ или АЦЕ инхибиторима / антагонистима рецептора ангиотензина ИИ повећати серумски калијум. Међутим, истовремена употреба ове три врсте лекова заједно може изазвати скромно повећање серумског калијума, што је израженије код жена са дијабетесом.
Додатно смањење крвног притиска може се десити код хипертензивних жена које узимају Ангелик и антихипертензивне лекове (видети одељак 4.4).
04.6 Трудноћа и дојење
Трудноћа
Ангелик није индициран током трудноће. Ако дође до трудноће током употребе лека Ангелик, лечење треба одмах прекинути Нема доступних клиничких података о изложеној трудноћи Студије на животињама су показале репродуктивну токсичност (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за људе није познат.Резултати већине до сада спроведених епидемиолошких студија о случајном излагању фетуса комбинацијама естрогена и других прогестагена нису показали тератогене или токсичне ефекте на фетус.
Време храњења
Ангелик није индикован током лактације.
04.7 Утицај на способност управљања возилима и машинама
Ангелик не утиче на способност управљања возилима и рада на машинама.
04.8 Нежељени ефекти
У следећој табели наведени су нежељени ефекти класификовани према органима система МедДРА (МедДРА СОЦ). Учесталости су изведене из клиничких студија. Нежељени ефекти су забележени у 7 клиничких испитивања фазе ИИИ (н = 2424 жене) и сматра се да су барем вероватно узрочно повезани са Ангеликом (естрадиол 1 мг / дроспиренон 0,5; 1; 2 или 3 мг).
Најчешћи пријављени нежељени ефекти су бол у дојкама (> 10%) и, током првих месеци лечења, крварење и мрље (> 10%). Нередовно крварење обично се смањује наставком лечења (видети одељак 5.1). Учесталост крварења опада са трајањем лечења.
Најприкладнији израз МедДРА користи се за описивање одређене реакције, њених синонима и сродних стања.
Додатне информације за посебне популације пацијената
Следећи нежељени ефекти, које је истраживач класификовао као барем вероватно повезане са лечењем Ангелик -ом, забележени су у два клиничка испитивања на женама са хипертензијом.
Поремећаји метаболизма и исхране
Хиперкалемија
Срчане патологије
Срчана инсуфицијенција, треперење атрија, продужени КТ интервал, кардиомегалија.
Дијагностички тестови
Повећана концентрација алдостерона у плазми.
Следећи нежељени ефекти су пријављени у вези са производима замене хормонске терапије: нодозни еритем, мултиформни еритем, хлоазма и хеморагијски дерматитис.
Ризик од рака дојке
Повећан ризик од дијагностиковања рака дојке забележен је код жена које су узимале естроген / прогестаген на терапији дуже од 5 година, што се може удвостручити у односу на особе које их не користе. Повећани ризик код корисника терапије само естрогенима значајно је мањи од оног који је примећен код корисника комбинација естрогена / прогестагена.Ниво ризика зависи од трајања употребе (видети одељак 4.4). Резултати плацебо контролисане студије (ВХИ студија) и веће епидемиолошке студије (МВС) приказани су у наставку.
МВС - Процењен додатни ризик од рака дојке након 5 година употребе
УС ВХИ студије - Додатни ризик од рака дојке након 5 година употребе
ВХИ студија код жена без материце, која није показала повећан ризик од рака дојке.
б Када је анализа била ограничена на жене које прије студије нису користиле ХРТ, није било повећаног ризика током првих 5 година лијечења: након 5 година ризик је био већи него код особа које нису користиле.
Ризик од рака ендометријума
Жене у постменопаузи са материцом
Ризик од рака ендометрија је отприлике 5 на 1000 жена са материцом које не користе ХРТ.
Код жена са материцом се не препоручује употреба ХНЛ само са естрогеном јер повећава ризик од рака ендометријума (видети одељак 4.4).
У зависности од трајања употребе и дозе естрогена, повећан ризик од рака ендометријума у епидемиолошким студијама варира између 5 и 55 додатних случајева на 1000 жена између 50 и 65 година.
Додавање прогестагена у терапију само естрогенима најмање 12 дана по циклусу може спречити овај повећани ризик. У студији за милион жена, употреба ХРТ естрогена / прогестагена (секвенцијална или комбинована) није повећала ризик од рака ендометријума (РР 1,0 (0,8-1,2)).
Рак јајника
Дуготрајна употреба ХРТ-а само са естрогеном или естроген-прогестогеном била је повезана са малим повећаним ризиком од рака јајника. У студији за милион жена, 5 година ХРТ-а резултирало је са 1 додатним случајем на 2500 корисника.
Опасност од венске тромбоемболије
ХНЛ је повезан са 1,3 до 3 релативног ризика од развоја ВТЕ, тј. Дубоке венске тромбозе или плућне емболије. Већа је вероватноћа да ће се ови догађаји догодити током прве године употребе (видети одељак 4.4). Резултати ВХИ студија приказани су у наставку:
ВХИ студије - Додатни ризик од ВТЕ након 5 година употребе
ВХИ студија код жена без материце
Опасност од коронарне болести срца
Ризик од коронарне артеријске болести је незнатно повећан код корисника ХСТ са естрогеном / прогестагеном старијих од 60 година (видети одељак 4.4).
Опасност од исхемијског можданог удара
Употреба само естрогенских или естрогенско-прогестагенских терапија повезана је са повећаним релативним ризиком од исхемијског можданог удара до 1,5. Ризик од хеморагијског можданог удара се не повећава током употребе ХСТ.
Овај релативни ризик не зависи од старости или трајања употребе. Међутим, пошто је основни ризик у великој мери зависан од старости, укупан ризик од можданог удара код жена које користе ХСТ ће се повећавати са годинама (видети одељак 4.4).
ВХИ студије комбиноване - Додатни ризик од исхемијског можданог удара након 5 година употребе
а Није направљена разлика између исхемијског и хеморагијског можданог удара.
Описане су и друге нежељене реакције повезане са третманом естрогеном / прогестагеном:
• Холецистопатија.
• Поремећаји коже и поткожног ткива: хлоазма, мултиформни еритем, нодосум еритема, васкуларна пурпура.
• Вероватна деменција након 65. године живота (видети одељак 4.4).
Пријављивање сумње на нежељене реакције
Извештавање о сумњи на нежељене реакције које се јаве након добијања дозволе за лек важно је јер омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Од здравствених радника се тражи да пријаве све сумње на нежељене реакције путем националног система за пријављивање. "Адреса" ввв .агензиафармацо.гов.ит/ит/респонсабили ".
04.9 Предозирање
У клиничким студијама спроведеним код мушкараца добровољаца, дозе до 100 мг дроспиренона су се добро подносиле. На основу општег искуства са КОК, симптоми који се могу јавити су мучнина и повраћање, а код младих девојака и неких жена и вагинално крварење. Не постоје специфични протуотрови, па би лечење требало бити симптоматско.
05.0 ФАРМАКОЛОШКА СВОЈСТВА
05.1 Фармакодинамичка својства
Фармакотерапијска група: фиксне комбинације естроген-прогестаген.
АТЦ ознака Г03ФА17.
Естрадиол
Ангелик садржи синтетички 17β-естрадиол, који је хемијски и биолошки идентичан ендогеном људском естрадиолу. Надокнађује губитак производње естрогена код жена у менопаузи и ублажава симптоме менопаузе. Естроген спречава губитак костију након менопаузе. Или након оофоректомије.
Дроспиренон
Дроспиренон је синтетички прогестин.
Пошто естроген подстиче раст ендометрија, сам естроген повећава ризик од хиперплазије ендометријума и карцинома. Додавање прогестагена смањује, али не и елиминише, ризик од хиперплазије ендометријума изазване естрогеном код жена које нису хистеректомиране.
Дроспиренон показује "антагонистичку активност према" алдостерону. Тако је могуће посматрати повећање излучивања натријума и воде и смањење излучивања калијума. Студије на животињама, дроспиренон нису показале естрогенску, глукокортикоидну или антиглукокортикоидну активност.
Подаци о клиничким студијама
• Ублажавање симптома недостатка естрогена и образаца крварења.
Ублажавање симптома менопаузе постигнуто је током првих недеља лечења.
Аменореја је примећена код 73% жена између 10. и 12. месеца лечења.
Пробојно крварење и / или мала интра-менструална крварења (тачкаста крварења) појавила су се код 59% жена током прва три месеца лечења, док су се код 27% жена појавила између 10. и 12. месеца лечења.
• Превенција остеопорозе
Недостатак естрогена у менопаузи повезан је са повећањем коштане обнове и губитком коштане масе. Ефекат естрогена на минералну густину костију зависи од дозе. Чини се да је заштита ефикасна све док траје лечење. Након прекида ХРТ-а, губитак кости је сличан оном код нелечених пацијената.
Резултати ВХИ студије и мета-анализе клиничких испитивања показују да употреба ХРТ-а, самостално или у комбинацији с прогестагеном, прописана претежно здравим пацијентима, смањује ризик од пријелома кука, краљежака и других пријелома. ХНЛ такође може спречити преломе код жена са ниском густином костију и / или израженом остеопорозом, али докази за ову хипотезу су ограничени.
Након 2 године лечења леком Ангелик, повећање минералне густине костију кука (БМД) износило је 3,96 ± 3,15% (средња вредност ± СД) код остеопеничних пацијената и 2,78 ± 1,89% (средња вредност ± СД) код пацијената без остеопеније. Проценат жена које су током лечења одржавале или побољшавале минералну густину костију (БМД) у пределу кука био је 94,4% код пацијената са остеопенијом и 96,4% код пацијената без остеопеније.
Ангелик је такође био ефикасан на БМД лумбалне кичме. Повећање након 2 године било је 5,61 ± 3,34% (средња вредност ± СД) код пацијената са остеопенијом и 4,92 ± 3,02% (средња вредност ± СД) код пацијената који нису имали остеопенију. -остеопеничне жене.
• Антиминералокортикоидна активност
Дроспиренон има антагонистичка својства према алдостерону која могу резултирати смањењем крвног притиска код хипертензивних жена. У двоструко слепој, плацебом контролисаној студији, код жена у постменопаузи са хипертензијом које су лечене Ангелик-ом (н = 123) током 8 недеља. Значајно смањење систолног / Уочене су вредности дијастолног крвног притиска ("канцеларијско" мерење према почетној вредности -12 / -9 ммХг, кориговано за плацебо ефекат -3 / -4 ммХг; амбулантно мерење за 24 сата према почетној вредности -5 / -3 ммХг, кориговано за плацебо ефекат -3 / -2 ммХг).
Ангелик се не сме користити за лечење хипертензије.Жене са хипертензијом треба лечити у складу са смерницама за хипертензију.
05.2 "Фармакокинетичка својства
Дроспиренон
• Апсорпција
Након оралне примене, дроспиренон се брзо и потпуно апсорбује. Једном применом, врхунски серумски ниво од приближно 21,9 нг / мЛ постиже се приближно 1 сат након дозирања.При поновљеној примени, максимална равнотежна концентрација од 35 достиже се након приближно 10 дана.9 нг / мл. Апсолутна биорасположивост је између 76 и 85%. Истовремени унос хране нема утицаја на биорасположивост.
• Дистрибуција
Након оралне примене, нивои дроспиренона у серуму се смањују у две фазе које карактерише просечан терминални полуживот од приближно 35-39 сати. Дроспиренон се везује за серумски албумин, али не и за глобулин који везује полне хормоне (СХБГ) или глобулин. Везивање кортикостероида (ЦБГ) . Само 3-5% укупне серумске концентрације лека присутно је у облику слободног стероида. Средњи привидни волумен дистрибуције дроспиренона је 3,7-4,2 л / кг.
• Биотрансформација
Након оралне примене, дроспиренон се у великој мери метаболише. Главни метаболити у плазми су кисели облик дроспиренона, који настаје отварањем лактонског прстена, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, настао редукцијом и накнадном сулфацијом. Оба главна метаболита су фармаколошки неактивна. Дроспиренон је такође предмет до оксидативног метаболизма катализованог ЦИП3А4.
• Елиминисање
Метаболички клиренс дроспиренона у серуму је 1,2-1,5 мл / мин / кг, са интериндивидуалном варијабилношћу од приближно 25%. Дроспиренон се елиминише само у траговима у непромењеном облику. Метаболити дроспиренона се излучују фецесом и урином са омјером излучивања од приближно 1,2-1,4. Полувреме елиминације метаболита у урину и измету је приближно 40 сати.
• Услови стабилности и линеарност
Након свакодневне оралне примене Ангелик-а, концентрације дроспиренона достижу стање равнотеже за приближно 10 дана. Серумски нивои дроспиренона показали су акумулацију фактора од приближно 2-3 као резултат односа између терминалног полувремена елиминације и интервала између доза. У стању равнотеже, средњи серумски ниво дроспиренона варира између 14 и 36 нг / мл након примене Ангелик -а. Фармакокинетика дроспиренона је пропорционална дози у распону доза од 1 до 4 мг.
Естрадиол
• Апсорпција
Након оралне примене, естрадиол се брзо и потпуно апсорбује, током апсорпције и првог проласка кроз јетру естрадиол се у великој мери метаболише, тако да се апсолутна биорасположивост естрогена након оралне примене смањује на приближно 5%дозе. Максималне концентрације од приближно 22 пг / мл постигнуте су 6-8 сати након једне оралне примене Ангелик-а. Унос хране није утицао на биорасположивост естрадиола у поређењу са узимањем лека на празан желудац.
• Дистрибуција
Након оралне примене Ангелик-а, долази само до постепене промене нивоа естрадиола у серуму у интервалу дозирања од 24 сата. Због великог набора глукуронида и естроген сулфата који циркулишу са једне стране и ентерохепатичне рециркулације из композитни параметар који зависи од свих ових процеса и укључен је у опсег од 13-20 сати након оралне примене.
Естрадиол се неспецифично везује за серумски албумин, а посебно за глобулин који везује полне хормоне (СХБГ). Само око 1-2% циркулишућег естрадиола је присутно у облику слободног стероида, 40-45% је повезано са СХБГ. Привидни волумен дистрибуције естрадиола након једне интравенозне примене је приближно 1 л / кг.
• Биотрансформација
Естрадиол се брзо метаболише и поред естрона и естрон сулфата настају бројни други метаболити и коњугована једињења.Естрон и естриол су познати као фармаколошки активни метаболити естрадиола; само се естрон налази у плазми у релевантним концентрацијама.Естрон достиже нивое у серуму око 6 пута веће од нивоа естрадиола.Серумски нивои коњугованих једињења естрона су око 26 пута већи од одговарајућих концентрација слободног естрона.
• Елиминисање
Метаболички клиренс је отприлике 30 мЛ / мин / кг. Метаболити естрадиола се елиминишу урином и жучом са полуживотом од приближно 1 дана.
• Услови стабилности и линеарност
Након свакодневне оралне примене Ангелик -а, концентрације естрадиола достижу стање равнотеже након приближно пет дана. Серумски ниво естрадиола расте приближно 2 пута.Орално примењен естрадиол индукује стварање СХБГ. Ово утиче на његову дистрибуцију у односу на протеине у серуму, узрокујући повећање фракције везане за СХБГ и смањење фракција везаних за албумин и невезаних, чиме се наглашава нелинеарна фармакокинетика естрадиола након оралне примене Ангелик-а. Током 24-часовног интервала дозирања, средњи ниво естрадиола у равнотежном стању у серуму варира у распону од 20-43 пг / мЛ након примене Ангелик-а. Фармакокинетика естрадиола је пропорционална дози у дозама од 1 и 2 мг.
Посебне категорије пацијената
• Оштећена функција јетре
Фармакокинетика појединачне оралне дозе од 3 мг дроспиренона (ДРСП) у комбинацији са 1 мг естрадиола (Е2) процењена је код 10 жена са умереним оштећењем јетре (Цхилд Пугх Б) и код 10 здравих жена прилагођених узрасту. Тежина и пушење . Просечан профил концентрације ДРСП у серуму у функцији времена био је упоредив у две групе жена током фаза апсорпције / дистрибуције са сличним вредностима Цмак и тмак, што указује на то да на брзину апсорпције не утиче ослабљена функција јетре. Средњи терминални полуживот био је приближно 1,8 пута дужи, а код добровољаца са умереним оштећењем јетре примећено је приближно 50% смањење привидног оралног клиренса (ЦЛ / ф), у поређењу са онима са нормалном функцијом јетре.
• Оштећена функција бубрега
Ефекти оштећења бубрега на фармакокинетику ДРСП -а (3 мг дневно током 14 дана) проучавани су код жена са нормалном бубрежном функцијом и благим и умереним оштећењем бубрега. клиренс креатинина ЦЛцр, 50-80 мЛ / мин) били су упоредиви са онима у групи са нормалном функцијом бубрега (ЦЛцр,> 80 мЛ / мин) .у просеку 37% већи у групи са умереним оштећењем бубрега (клиренс креатинина ЦЛцр, 30- 50 мЛ / мин), у поређењу са онима у групи са нормалном бубрежном функцијом.Линеарна регресиона анализа АУЦ вредности (0-24 сата) ДРСП-а у односу на клиренс креатинина открила је повећање од 3,5% са 10 мл / мин смањење клиренса креатинина. повећање је од клиничког значаја.
05.3 Предклинички подаци о безбедности
Студије на животињама са естрадиолом и дроспиреноном показале су очекиване естрогене и прогестагене ефекте.Не постоје претклинички подаци од значаја за преписујућег лекара осим оних који су већ укључени у друге одељке Сажетка карактеристика производа.
06.0 ФАРМАЦЕУТСКЕ ИНФОРМАЦИЈЕ
06.1 Помоћне супстанце
Језгро таблета:
Лактоза монохидрат;
кукурузни скроб;
прежелатинизовани кукурузни скроб;
повидоне;
магнезијум стеарат (Е470б).
Премазни филм:
Хипромелоза (Е464);
мацрогол 6000;
талк (Е553б);
титанијум диоксид (Е171);
црвени оксид гвожђа (Е172).
06.2 Некомпатибилност
Није битно.
06.3 Период важења
5 година.
06.4 Посебне мере предострожности при складиштењу
Овај лек не захтева посебне услове складиштења.
06.5 Природа непосредног паковања и садржај паковања
Блистер паковања од 28 таблета које се састоје од прозирног поливинил филма (250 мцм) / алуминијумске фолије (20 мцм) утиснутог са данима у недељи.
Паковања од 1к28 таблета и 3к28 таблета.
Не могу се на тржиште ставити све величине паковања.
06.6 Упутства за употребу и руковање
Нема посебних упутстава.
07.0 НОСИЛАЦ ОВЛАШЋЕЊА ЗА ПРОМЕТ
Баиер С.п.А., Виале Цертоса, 130 - 20156 Милан (МИ)
08.0 БРОЈ ОДЛИКЕ ЗА ПРОМЕТ
1 блистер од 28 филмом обложених таблета АИЦ н. 036170013
3 блистера са 28 филмом обложених таблета АИЦ н. 036170025
09.0 ДАТУМ ПРВОГ ОДОБРЕЊА ИЛИ ОБНОВЕ ОВЛАШЋЕЊА
21. март 2005/11. Децембар 2007
10.0 ДАТУМ РЕВИЗИЈЕ ТЕКСТА
07/2015
