Упала

НСАИД и упале - упале и имунолошки систем

Под упалом или флозом подразумевамо скуп модификација које се дешавају у делу организма погођеном оштећењем таквог интензитета да не утичу на виталност свих ћелија у том округу. Оштећења узрокују: физички агенси (траума, топлота), хемијски агенси (киселине итд.), Токсични агенси и биолошки агенси (бактерије, вируси итд.). Одговор на оштећење дају ћелије које су преживеле његово дејство.Упала је претежно локална реакција.

Најважнији симптоми упале (кардинални) су топлота (локално повећање температуре због повећане васкуларизације), тумор (оток настао стварањем ексудата), рубор (црвенило повезано са „активном хиперемијом), бол (бол узрокована компресијом и интензивном стимулацијом сензорних завршетака упалним агенсом и компонентама ексудата) и фунцтио лаеса (функционално оштећење захваћеног подручја).

Поред акутне упале услед наглог почетка и брзог решавања или чак ангиофлогозе због преваленције горе наведених васкуларно-хематолошких појава, постоји и хронична упала дужег трајања која се назива хистофлогоза због јасне преваленције појава у ткиву, узрокована миграција у ткивима мононуклеарних ћелија крви (моноцити и лимфоцити), на крвожилним ћелијама које у овом случају такође могу бити потпуно одсутне.Ово је поједностављена схематизација, корисна са дидактичког аспекта, јер акутна упала није увек кратка Хронична упала може уследити или бити акутна упала од почетка. Под етиолошким аспектом одавно је познато да неки агенси селективно изазивају хронични инфламаторни одговор, али тек недавно се показало да се „један или други тип одговора покреће под патогенетским аспектом преференцијалним ослобађањем две специфичне категорије. цитокина: тип И (или ТХ1) и тип 2 (или ТХ 2).

Ангиопхлогосис

У суштини се одвија у складу са микроциркулацијом, односно периферним делом циркулационог система. Ово је васкуларни округ који укључује терминалну лимфну мрежу, физиолошки одговорну за снабдевање ткива кисеоником и хранљивим материјама и за уклањање угљен -диоксида и катаболита. Када упални стимуланс погоди "подручје било ког органа, део ћелија постаје некрозиран или је мање или више озбиљно оштећен, што за последицу има да настали ћелијски остаци представљају" "даљу флогогену стимулацију ћелија које Као последица тога долази до низа догађаја који укључују микроциркулацију:

1. вазоконстрикција веома кратког трајања (10-20 сек.), посредована симпатичком граном вегетативног нервног система (ослобађање катехоламина); такође може недостајати и не игра значајну улогу.
2. вазодилатација, узрокована опуштањем ћелија глатких мишића присутних на зиду терминалних артериола.
3. активна хиперемија, зависи од колапса прекапиларних сфинктера и ширења артериоларне стјенке, што омогућава већи доток крви у микроциркулацију узрокујући појаву симптома калорије и мрље.
4. пасивна хиперемија изазвана успоравањем брзине крви у микроциркулацији
5. миграција (диапедеза) леукоцита, односно истицање ових ћелија из крвног одељења у екстраваскуларни део где се опозивају помоћу одређених цитокина обдарених хемотактичком активношћу званом хемокини и бројних других хемотактичких фактора.
6. формирање ексудата, који се састоји од течног дела и ћелија суспендованих у њему.Течни део крви излази из судова услед повећања хидростатичког притиска, услед хиперемије и услед смањења колоидосмотског притиска услед смањеног Концентрација протеина плазме који се акумулирају изван крвних судова доприносе даљој привлачности воде овде. Присуство ексудата одређује формирање упалног едема и одговорно је за симптом тумора.
7. фагоцитоза ћелијског отпада и микроорганизама од стране фагоцита, након чега следи разрешење или хронизација упалног процеса.

Хемијски посредници упале

Представљени су бројним молекулима који покрећу, одржавају, па чак и ограничавају модификације горе описане микроциркулације. Неки од њих су садржани у ћелијским органелима одакле се ослобађају само ако до ћелија дођу инфламаторни стимулуси (преформирани медијатори), други се синтетишу и излучују након дерепресије гена изазване инфламаторним стимулусима (новосинтетизовани медијатори), а други се формирају у крв из неактивних прекурсора (медијатори течне фазе).
У упалном жаришту се накупљају бројне ћелије које обављају различите функције, а главне су:

• доприносе производњи цитокина и других хемијских медијатора генези, одржавању, модулацији и, коначно, решењу упалног процеса;
• директно доприносе елиминацији многих флогогених агенаса кроз процес фагоцитозе;
• представљају тачку међусобне повезаности упалног фокуса и имунолошког одговора тела.

Ћелије укључене у инфламаторни процес су мастоцити, базофилни гранулоцити, неутрофилни гранулоцити, еозинофилни гранулоцити, моноцити / макрофаги, НК ћелије, тромбоцити, лимфоцити, плазма ћелије, ендотелиоцити, фибробласти.

Формирање ексудата

Као последица повећања капиларне пропустљивости, повећања хидростатичког притиска и препреке за лимфну дренажу, настаје ексудат, односно пролаз течног дела плазме из васкуларног у међупростор. "интерстицијум који је добио назив упални едем. Ексудат који има кисели пХ због присуства млечне киселине, састоји се од течног дела и ћелијског дела. Течни део потиче из плазме и садржи протеине, нуклеинске киселине, фосфолипиде. Ћелијски део варира у саставу у зависности од врсте ексудата и представљен је крвним ћелијама беле серије, углавном полиморфонуклеарним ћелијама које дијапедезом прелазе зид капилара. Разликују се различите врсте ексудата (серозни, серо-фибринозни, катарални или слузави фибринозни, мукопурулентни, гнојни, хеморагични, некротично-хеморагични, алергијски) од којих је свака карактеристична за одређену врсту акутне упале.

Еволуција и исходи акутне упале

Исходи упалног процеса могу бити три врсте:

1. некроза, узрокована уништавањем ћелија под дејством лизосомалних ензима који оштећују не само микроорганизме већ и ткива, узрокујући смрт ткива.
2. хронизација, која се јавља када флогистичка реакција није у потпуности елиминисала флогогени агенс.
3. зарастање (течни део ексудата се поново ресорбује, док се леукоцити подвргавају програмираној ћелијској смрти након што прогутају и униште флогогене агенсе)

Хронична упала или хистофлогоза

Хронична упала упалног процеса, због недостатка елиминације флогогених агенаса, није једини начин почетка хроничне упале јер то може бити такво од почетка због:

• одређене карактеристике неких флогогених агенаса, а посебно њихова отпорност на механизме унутарћелијског убијања;
• преференцијална производња цитокина типа И.

Када „акутна упала постане хронична, прво долази до прогресивног смањења крвожилних феномена и количине ексудата, што се такође дешава у процесу зарастања, док се истовремено неутрофили замењују ћелијским инфилтратом који се састоји углавном од макрофага, лимфоцити, плазма ћелије и НК ћелије које се распоређују око васкуларног зида попут рукава који изазива његову компресију. Као последица долази до стања патње ткива. Након тога, фибробласти се могу стимулисати да се размножавају, што доводи до кулминирања многих хроничних упала код прекомерног стварања везивног ткива које чини такозвану фиброзу или склерозу.Хронична упала се под клиничким аспектом јавља у два различита облика: не-грануломатозни и грануломатозни.
Код хроничних не-грануломатозних упала морфолошка слика, представљена инфилтратом лимфомоноцита, има преваленцију лимфоцита и плазма ћелија и задржава исте карактеристике без обзира на етиолошки фактор одговоран за процес.
Грануломатозни интервенишу када микроорганизми различитих типова преживе у фаголизомима макрофага или када у њима остану њихови производи или чак непробављиви органски или чак неоргански материјали.

Системске манифестације упале

Чак и ако се ради о локализованом процесу, на организам утиче његово присуство због цитокина који, продирући у крв, допиру до свих органа у складу са којима ступају у интеракцију са ћелијама које за њих излажу специфичне рецепторе, стимулишући одређене функције Постоје три флозе: леукоцитоза (повећање леукоцита у крви), грозница и одговор у акутној фази (модификација ћелијске компоненте крви, која пролази кроз промене у садржају протеина).
Уопштено говорећи, може се рећи да неутрофилна леукоцитоза карактерише ангиофлогозу, док је лимфомоноцитна леукоцитоза типична за хистофлогозу.

Поправни процес

Има задатак да обезбеди формирање ћелијског континуитета који испуњава празнину насталу као резултат штетног догађаја стимулишући пролиферацију преживелих ћелија присутних у повређеном подручју. Ћелије се деле на: лабилне ћелије (непрекидно се множе ), ћелије стабилне (имају потенцијал репликације), вишегодишње ћелије (никада се не размножавају) .На ивици ткивне лезије успоставља се акутна флогистичка реакција захваљујући којој на повређено подручје нападају фагоцити који уништавају ћелијске остатке. Одмах се формира гранулационо ткиво, које се састоји од ендотелиоцита, који формирају чврсте жице које се постепено лумификују, тако да крв може проћи кроз њих, а истовремено се размножавају фибробласти који ће формирати ожиљак. Подстицај за пролиферацију ендотелиоцита и лабилних и стабилних ћелија даје ослобађање цитокина од преживелих ћелија и ћелија запаљења.